RU2659574C2 - 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения - Google Patents

6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2659574C2
RU2659574C2 RU2016152040A RU2016152040A RU2659574C2 RU 2659574 C2 RU2659574 C2 RU 2659574C2 RU 2016152040 A RU2016152040 A RU 2016152040A RU 2016152040 A RU2016152040 A RU 2016152040A RU 2659574 C2 RU2659574 C2 RU 2659574C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diphenyl
thiadiazin
thiadiazol
thiadiazole
sodium hydroxide
Prior art date
Application number
RU2016152040A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016152040A (ru
RU2016152040A3 (ru
Inventor
Анастасия Сергеевна Кошевенко
Валерий Николаевич Юсковец
Игорь Павлович Яковлев
Галина Леонидовна Старова
Елена Петровна Ананьева
Галина Владимировна Ксенофонтова
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России), Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority to RU2016152040A priority Critical patent/RU2659574C2/ru
Publication of RU2016152040A publication Critical patent/RU2016152040A/ru
Publication of RU2016152040A3 publication Critical patent/RU2016152040A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2659574C2 publication Critical patent/RU2659574C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-ону формулы I. Изобретение также относится к способу его получения. Способ осуществляют путем взаимодействия тиадиазола с гидроксидом натрия с последующей окислительной циклизацией кислородом воздуха. Причем тиадиазол кипятят с гидроксидом натрия в водно-спиртовой среде с обратным холодильником, затем реакционную массу выдерживают на воздухе при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта. Технический результат - получение нового химического соединения, которое может быть использовано в медицине в качестве потенциального антимикробного средства. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 2 пр.

Description

Группа изобретений относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новому индивидуальному соединению класса гетероциклических систем - 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он формулы I и способу его получения, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства.
Figure 00000001
Описан метод синтеза (Z)-2-ацетил-6-(бензо-[1,3]-диаксоль-5-илметилиден)-4-фенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-(6Н)-она (IV). Проводили одноступенчатую реакцию 3-арил-2-сульфанилпропионовых кислот (II) с гидрозоноилхлоридами (III) в абсолютном этаноле [N.Н. Metwallyl, F.М. Abdelrazek, A. Jaeger // Chemistry of Heterocyclic Compounds. Vol. 48. No. 11, February, 2013].
Figure 00000002
Путем взаимодействия этилбромацетата и 2,4-диметокситиобензгидразида в водном растворе гидроксида натрия с последующей очисткой на силикагелевой колонке был получен 2-(2,4-диметоксифенил)-4Н,6Н-1,3,4-тиадиазин-5-он (V) [US 4,489,074. 1,3,4-tiadiazin-2-ones].
Figure 00000003
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способ получения нового, заявляемого авторами соединения, ни сама структура.
Задачей предполагаемой группы изобретений является создание нового неописанного в литературе соединения - 6-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-она (I), что позволит расширить ассортимент потенциальных антимикробных средств.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового гетероциклического соединения формулы I, которое потенциально может быть использовано в медицине в качестве антимикробного средства; разработка простого способа его синтеза.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия тиадиазола с гидроксидом натрия с последующей окислительной циклизацией кислородом воздуха по схеме:
Figure 00000004
Способ получения 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-она изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Величины длин связей, валентных и торсионных углов молекулы приведены в таблицах 1, 2, 3 и 4.
Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована чертежом и примерами практического осуществления.
На чертеже представлен общий вид молекулы 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-она (I).
Пример 1. Получение 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-она (I).
В коническую колбу емкостью 100 мл загружают 3 г (5,3 мМоль) тиадиазола и 50 мл этанола, добавляют 0,5 г (12,5 мМоль) NaOH, растворенного в 5 мл воды, перемешивают. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником два часа. Затем реакционной массе дают выдержку 24 часа на воздухе при комнатной температуре. Полученный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола.
Перекристаллизованный продукт ярко-желтого цвета, выход составляет 2,49 г, 83% от теоретического из расчета на тиадиазол. Температура плавления 229-230°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в ацетоне в системе дихлорметан-тетрахлорметан 1:1. Rf=0,31. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C29H20N4OS2. Найдено %: С - 69.02, Н - 3.99, N - 11.10. Вычислено %: С - 69.06, Н - 3.93, N - 11.07.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией, а также рентгеноструктурным анализом.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 + CDCl3 1:3 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.31 (t, 1Н, J 7.3 Гц); 7.44 (m, 7Н); 7.53 (m, 5Н); 7,71 (m, 5Н); 7,79 (dd, 2Н, J 2.0, 7.8 Гц)) и отсутствуют сигналы протоны СН и NH, присутствующие в соответствующем спектре интермедиата.
Спектр ЯМР 13С этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода бензольных колец (5 125.09-134.03 м.д.), и гетероциклических атомов углерода (8С 71.22; 140.19; 152.99; 153.79; 163.10 м.д.).
Масс-спектометрия высокого разрешения (HRMS) выполнена с ионизацией электроспреем (ESI). Вычислено для C29H20N4NaOS2
[M+Na]+ 527,0971, найдено 527,0976.
Структура соединения I однозначно установлена на основании данных рентгеноструктурного анализа. Монокристалл соединения I был изучен на дифрактометре Xcalibur, Eos. Обработка данных была проведена с помощью программы ShelXS прямым методом и уточнена ShelXL с использованием метода наименьших квадратов.
Пример 2. Соединение I обладает антимикробной активностью.
Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209-Р), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея Росийской Федерации. XIII издание. Том 2: Метод предельных разведений с последующим высевом на жидкие или полужидкие питательные среды. - Москва, 2015. - С. 650-651]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения I на E. coli и C. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 8 мкг/мл, что находится на уровне широко используемых на практике антибиотиков (эдицин - 10-20 мкг/мл, ванкомицин и тейкопланин - 0,3-12,5 мкг/мл).
Получено новое соединение - 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он (I), которое может быть использовано для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ его синтеза.
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008

Claims (6)

1. 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он формулы I
Figure 00000009
2. Способ получения 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-она формулы I
Figure 00000010
путем взаимодействия тиадиазола с гидроксидом натрия с последующей окислительной циклизацией кислородом воздуха, причем тиадиазол кипятят с гидроксидом натрия в водно-спиртовой среде с обратным холодильником, после чего реакционную массу выдерживают на воздухе при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта.
3. Способ получения 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-она формулы I по п. 2, отличающийся тем, что для выделения целевой продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола.
RU2016152040A 2016-12-27 2016-12-27 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения RU2659574C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016152040A RU2659574C2 (ru) 2016-12-27 2016-12-27 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016152040A RU2659574C2 (ru) 2016-12-27 2016-12-27 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016152040A RU2016152040A (ru) 2018-06-27
RU2016152040A3 RU2016152040A3 (ru) 2018-06-27
RU2659574C2 true RU2659574C2 (ru) 2018-07-05

Family

ID=62713308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016152040A RU2659574C2 (ru) 2016-12-27 2016-12-27 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2659574C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4489074A (en) * 1982-11-12 1984-12-18 Imperial Chemical Industries, Plc 1,3,4-Thiadiazin-2-ones
RU2161613C2 (ru) * 1995-01-28 2001-01-10 Мерк Патент Гмбх Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4489074A (en) * 1982-11-12 1984-12-18 Imperial Chemical Industries, Plc 1,3,4-Thiadiazin-2-ones
RU2161613C2 (ru) * 1995-01-28 2001-01-10 Мерк Патент Гмбх Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAMDI M.HASSANEEN et al.: "Reaction of thiocarboxanilide derivatives of 2-phenylimino-3-phenyl-4-thiazolidinone and 1,3-diphenyl-2thioxo-4-imidazolone with hydrazo halides and active chloromethylene compounds", NATURAL SCIENCE, 2011, vol.3(3), p.199-207. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016152040A (ru) 2018-06-27
RU2016152040A3 (ru) 2018-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1535379A3 (ru) Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей
EP3842423B1 (en) 3-azabicyclo[3,1,1]heptane derivative and pharmaceutical composition comprising same
RU2659574C2 (ru) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения
EP3992184A1 (en) Hydrazone amide derivatives and use thereof in preparation of anti-osteoporosis drugs
CN113563281B (zh) 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用
RU2603958C1 (ru) Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
CN110790707A (zh) 一种二硫代1,8-萘二酰亚胺类化合物及其制备方法和应用
RU2638928C1 (ru) Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения
Georgieva et al. Synthesis and properties of several Betti bases as potential drugs
Grybaitė et al. Synthesis, transformation and antibacterial activity of new N, N-disubstituted 2-aminothiazole derivatives.
RU2659789C2 (ru) Замещенные 3-арил-5-фенил-3Н-1,2,3,4-дитиадиазол-2-оксиды и способ их получения
RU2705183C1 (ru) 2-замещенные 5-гидроксипирано[2,3-d][1,3]оксазин-4,7-дионы и способ их получения
RU2631325C1 (ru) Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения
RU2809098C1 (ru) Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
Singh et al. Synthesis of some new 1, 3-thiazolyldiphenyl amine derivative and evaluation of their antibacterial effects
RU2809006C1 (ru) Применение 2,4-дифенил-9H-карбазола в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
Gajera et al. Synthesis and antimicrobial activity of oxadiazole nucleus containing 2, 5-substituted 1, 3, 4-oxadiazole derivatives
Soyer Can et al. Synthesis of new imidazothiazole derivatives and investigation of their anti-inflammatory and analgesic activities
RU2784439C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 5-ИЗОПРОПИЛ-7-МЕТИЛ-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
Kudryavtsev et al. Synthesis and antibacterial evaluation of alkaloid-like phenylfuroacridones
RU2809052C1 (ru) Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2809002C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2817789C1 (ru) Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2567553C1 (ru) 2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1h-1,2,4-триазол-5-ил]гексановая кислота и способ ее получения
RU2791704C1 (ru) Применение 4-(4,7-диметокси-3-фенилбензофуран-2-ил)бутан-2-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов