RU2638928C1 - Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения - Google Patents

Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2638928C1
RU2638928C1 RU2017111125A RU2017111125A RU2638928C1 RU 2638928 C1 RU2638928 C1 RU 2638928C1 RU 2017111125 A RU2017111125 A RU 2017111125A RU 2017111125 A RU2017111125 A RU 2017111125A RU 2638928 C1 RU2638928 C1 RU 2638928C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidine
pyrazolo
naphthylmethyl
chloro
dichloro
Prior art date
Application number
RU2017111125A
Other languages
English (en)
Inventor
Екатерина Сергеевна Офицерова
Артем Александрович Шкляренко
Лилия Николаевна Овсянникова
Игорь Павлович Яковлев
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority to RU2017111125A priority Critical patent/RU2638928C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2638928C1 publication Critical patent/RU2638928C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно, к новым производным 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где: R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia); R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб); R= нафтилметил, Rl=C(O)NH2 (Iв); R= нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг). Производные 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина, представленные формулой I, получают путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-S-(замещенного)пиримидина-5-карбальдегида, растворенного в тетрагидрофуране, с добавлением расчетного количества производного гидразина и триэтиламина в мольном соотношении 1:1:2, смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 12 часов при комнатной температуре. Полученный осадок заливают водой и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Перерожденный осадок фильтруют. Технический результат - получение новых соединений, которые могут быть использованы для синтеза гетероциклических соединений и в медицине в качестве противомикробных средств. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства.
Figure 00000001
, где:
R= СН3, R1=C(O)NH2 (Ia - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);
R= СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид);
R= нафтилметил, R1=C(O)NH2 (Iв - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);
R= нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид).
Описан 4-хлор-6-метилмеркаптопиразоло[3,4-d] пиримидина VII, который получают путем последовательных превращений, исходным соединением для синтеза которого является этоксиметиленмалононитрил II [Eur. Journal of Med. Chem., 38(2003), 525-532]. Этоксиметиленмалононитрил II циклизуется при обработке гидразингидратом, при этом полученный 3-амино-4-цианопиразол III превращают в 3-амино-4-пиразолокарбоксамид гидросульфат в результате гидролиза нитрильной группы в присутствии 95% серной кислоты. Продукт гидролиза (5-аминопиразоло-4-карбоксамид IV) взаимодействует с тиомочевиной с 70% выходом, при этом был получен пиразолопиримидин V. Далее проводят S-алкилирование йодистым метилом с количественным выходом. Имеющуюся в молекуле приведенного соединения VI гидроксигруппу хлорируют в присутствии хлорокисифосфора.
Figure 00000002
В соответствии с данными литературных источников (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 21, 2011, 5928-5933) соответствующий пиразолопиримидин XII получают из замещенного пиразола, который в свою очередь получают из 2-(фенилэтил)гидразина VIII (R1 =Н) или 2-(фенилпропил) гидразина (R1 =СН3) путем взаимодействия с этил(этоксиметилен)цианоацетатом. Далее пиразол X обрабатывают бензоилизоцианатом и кипятят в безводном тетрагидрофуране в течение 12 ч. Конденсированный пиразоло[3.4-d]пиримидин XI алкилируют по атому серы.
Figure 00000003
Пиразоло[3.4-d]пиримидины XVI могут быть получены из замещенных тиопиримидинов XII с последующим взаимодействием полученного кетона XV гидразингидратом в присутствии тетрагидрофурана [Organic Letters, 2008, V.10, №12, 2497-2500].
Figure 00000004
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.
Задачей, предлагаемой группы изобретений является создание новых неописанных в литературе соединений - производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (I).
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-S-(замещенного)пиримидина-5-карбальдегида (XVII, XVIII), растворенного в тетрагидрофуране (THF) с добавлением расчетного количества производного гидразина (XIX, XX) и триэтиламина (TEA) в мольном соотношении 1:1:2, смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 12 часов при комнатной температуре. Полученный осадок заливают водой и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Перерожденный осадок фильтруют по схеме:
Figure 00000005
Способ получения производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (I а-г) изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 2.
Пример 1. Получение 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамида (Iа).
В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0224 моль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 2,5 г (0,0224 моль) гидразинкарбоксамида гидрохлорида и 6,2 мл триэтиламина (0,0448 ммоль).
Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.
Выделенный продукт серого цвета составляет 3,0 г, 55% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 212-214°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10), Rf = 0,178. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C7H6ClN5OS. Найдено %: С - 34,47, Н - 2,45, Cl - 14,6, N - 28,79, О - 6,57, S - 13,12. Вычислено %: С - 34,50, Н - 2,48, Cl - 14,55, N - 28,74, О - 6,57, S - 13,16.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.56 с) и сигналы протона пиразольного кольца δ 10.75 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=244.09).
Пример 2. Получение 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамида (Iб).
В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0224 моль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 3,86 г (0,0224 моль) гидразинкарбоксимидамида сернокислого и 6,2 мл триэтиламина (0,0448 ммоль).
Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок бежевого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.
Выделенный продукт серого цвета составляет 2,18 г, 40% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура разложения 165-166°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10). Rf = 0,526. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C7H7ClN6S. Найдено %: С - 34,60, Н - 2,93, Cl - 14,63, N - 34,61, S - 13,23. Вычислено %: С - 34,64, Н - 2,91, Cl - 14,61, N - 34,63, S - 13,21.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.57 с) и сигналы протона пиразольного кольца δ 8.21 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=243.12).
Пример 3. Получение 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамида (1в).
В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0143 моль) 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 1,60 г (0,0143 моль) гидразинкарбоксамида гидрохлорида и 3,98 мл триэтиламина (0,0286 ммоль).
Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок серого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.
Выделенный продукт серого цвета составляет 2,97 г, 56% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 121-123°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10). Rf = 0,318. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C17H12ClN5OS. Найдено %: С - 55,18, Н - 3,29, Cl - 9,6, N - 18,95, О - 4,28, S - 8,7. Вычислено %: С - 55,21, Н - 3,27, Cl - 9,59, N - 18,94, О - 4,33, S - 8,67.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метиленовой группы (δ 4.62 с), сигналы протонов нафталинового кольца: δ 6.86-6.87 д (1Н, Наром.), 7.43-7.53 м (2Н, Наром.), 7.64-7.72 м (3Н, Наром.), 7.98-8.0 м (1Н, Наром.) и сигнал протона пиразольного кольца (δ 10.77 с). Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=370.23).
Пример 4. Получение 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамида (Iг).
В плоскодонную колбу емкостью 50 мл загружают 5,0 г (0,0143 моль) 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида и 30 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 2,46 г (0,0143 моль) гидразинкарбоксимидамида сернокислого и 3,98 мл триэтиламина (0,0286 ммоль).
Реакционную смесь перемешивают в течение 12 часов при комнатной температуре, выпадает осадок белого цвета. Реакционную массу заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок серого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.
Выделенный продукт серого цвета составляет 3,16 г, 60% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегида. Температура разложения 145-147°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10). Rf = 0,409. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C17H13ClN6S. Найдено %: С - 55,40, Н - 3,47, Cl - 9,64 N - 22,79, S - 8,7. Вычислено %: С - 55,36, Н - 3,55, Cl - 9,61 N - 22,78, S - 8,69.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метиленовой группы (δ 4.82 с), сигналы протонов нафталинового кольца: δ 7.86-8.0 м (5Н, Наром.), 8.13-8.27 м (2Н, Наром.) и сигнал протона пиразольного кольца (δ 12.03 с). Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=369.08).
Пример 5. Соединение I а, б, в, г обладают противомикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iа на Е.coli и С. albicans составляет 64 и 16 мкг/мл соответственно, соединения Iб на Е.coli и С. albicans составляет 500 и 32 мкг/мл соответственно, соединения Iв на Е.coli и С. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, соединения Iг на Е.coli и С. albicans составляет 64 и 12,5 мкг/мл соответственно, соединения, что находится немного ниже уровня широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл и стрептомицина 12,5 мкг/мл).
Полученные новые соединения - 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидины (I а, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.
Figure 00000006
Figure 00000007

Claims (12)

1. Производные 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I
Figure 00000008
R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);
R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид);
R = нафтилметил, R1=C(O)NH2 (Iв - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);
R = нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид).
2. Способ получения производных 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I
Figure 00000009
, где:
R=СН3, R1=C(O)NH2 (Ia - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);
R=СН3, R1=C(NH)NH2 (Iб - 4-хлоро-6-(метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид);
R = нафтилметил, R1=C(O)NH2 (Iв - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксамид);
R = нафтилметил, R1=C(NH)NH2 (Iг - 4-хлоро-6-[(1-нафтилметил)тио]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-карбоксимидамид), путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-(S-замещенного)пиримидин-5-карбальдегида с производным гидразина в присутствии триэтиламина при мольном соотношении 1:1:2 соответственно, для чего 4,6-дихлор-2-(S-замещенный)пиримидин-5-карбальдегид, выбранный из группы, содержащей 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегид и 4,6-дихлор-2-[(1-нафтилметил)тио]пиримидин-5-карбальдегид, растворяют в тетрагидрофуране, добавляют соль производного гидразина, выбранную из группы, содержащей гидразинкарбоксамида гидрохлорид и гидразинкарбоксимидамида сульфат, и триэтиламин, реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов, полученный осадок заливают водой и перемешивают еще 3 часа, а целевой продукт отделяют в виде перерожденного осадка.
RU2017111125A 2017-04-03 2017-04-03 Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения RU2638928C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017111125A RU2638928C1 (ru) 2017-04-03 2017-04-03 Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017111125A RU2638928C1 (ru) 2017-04-03 2017-04-03 Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2638928C1 true RU2638928C1 (ru) 2017-12-19

Family

ID=60718641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017111125A RU2638928C1 (ru) 2017-04-03 2017-04-03 Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2638928C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708892C1 (ru) * 2019-09-26 2019-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-Арил-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
RU2709018C1 (ru) * 2019-09-26 2019-12-13 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050203091A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Roche Palo Alto Llc Heteroaryl-fused pyrazolo derivatives and methods for using the same

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050203091A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Roche Palo Alto Llc Heteroaryl-fused pyrazolo derivatives and methods for using the same

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARC MOSRIN AND PAUL KNOCHEL "Regio- and Chemoselective Multiple Functionalization of Pyrimidines Derivatives by Selective Magnesiations using TMPMgCl-LiCl", Organic Letters, vol. 10, No. 12, 2008, pp.1795-1805. *
ZEINAB H. ISMAIL ET Al "Synthesis of some new biologically active sulfur compounds containing pyrazolo[3,4-d]pyrimidine moiety", Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 178, 2003, pp. 1795-1805. *
ZEINAB H. ISMAIL ET Al "Synthesis of some new biologically active sulfur compounds containing pyrazolo[3,4-d]pyrimidine moiety", Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 178, 2003, pp. 1795-1805. MARC MOSRIN AND PAUL KNOCHEL "Regio- and Chemoselective Multiple Functionalization of Pyrimidines Derivatives by Selective Magnesiations using TMPMgCl-LiCl", Organic Letters, vol. 10, No. 12, 2008, pp.1795-1805. *
КОШЕЛЕВА Е.А. И ДР. "Синтез замещенных пиразоло[3,4-d]пиримидинов взаимодействием производных 5-амино-1-фенил-1-пиразола с N-замещенными изатинами", Химия Гетероциклических Соединений, 2016, 52(8), 578-582. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708892C1 (ru) * 2019-09-26 2019-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-Арил-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
RU2709018C1 (ru) * 2019-09-26 2019-12-13 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1535379A3 (ru) Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей
EA037663B1 (ru) СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ СПЛАЙСИНГА мРНК
AU2023274224A1 (en) Process for preparing tapinarof
RU2638928C1 (ru) Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения
WO2014129596A1 (ja) 三環性化合物の製造方法及び当該製造方法により得ることができる三環性化合物
Komkov et al. Synthesis of new pyrido [2, 3-d] pyrimidin-5-one, pyrido [2, 3-d] pyrimidin-7-one, and pyrimidino [4, 5-d][1, 3] oxazine derivatives from 5-acetyl-4-aminopyrimidines
Hurlbert et al. Condensed pyrimidine systems. XXIII. Synthesis of 2, 4-diaminopyrido [2, 3-d] pyrimidines from. beta.-oxo esters
RU2669555C1 (ru) 6-Оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения
US2407204A (en) Triazolo (d) pyrimidines and methods of preparing the same
US4650892A (en) Process for the preparation of herbicidal sulfonamides
RU2421455C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ
Taylor et al. A Facile Pyrimidine Ring Cleavage1, 2
Novotortsev et al. Synthesis of 5-methylidene-2-thio-and 2-selenohydantoins from isothiocyanates or isoselenocyanates and l-serine
Elnagdi et al. Reactions with cyclic amidines II. The behaviour of cyclic amidines toward ethoxycarbonyl and aroyl isothiocyanates
RU2502738C2 (ru) 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2768824C1 (ru) 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения
RU2708892C1 (ru) 2-Арил-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
RU2709018C1 (ru) 1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
Gaafar et al. Chemical synthesis of some novel 6-aminouracil-2-thiones and their glycoside analogues
US10927068B2 (en) Process for preparing acylated amphetamine derivatives
Pavez et al. Regiospecific syntheses of Δ4-1, 2, 4-oxadiazolin-3-carboxylic acids
Tserng et al. Degradative ring opening of pyrido and pyrazino 3‐benzenesulfonyloxyuracils and their conversion to condensed pyrazolones and triazolones
RU2803146C1 (ru) Способ получения 5-амино-3-цианометил-1Н-пиразол-4-карбонитрила
RU2821110C1 (ru) Способ получения 4-арилзамещенных 8-гидрокси-5,10а-диметил-1,3,4,10а-тетрагидро-2Н-хромено[2.3-d]пиримидин-2-онов(тионов)
RU2659574C2 (ru) 6-(3,5-Дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)-2,4-дифенил-4Н-1,3,4-тиадиазин-5-он и способ его получения