RU2768824C1 - 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения - Google Patents

2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2768824C1
RU2768824C1 RU2021119123A RU2021119123A RU2768824C1 RU 2768824 C1 RU2768824 C1 RU 2768824C1 RU 2021119123 A RU2021119123 A RU 2021119123A RU 2021119123 A RU2021119123 A RU 2021119123A RU 2768824 C1 RU2768824 C1 RU 2768824C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoindoline
dione
phenylimino
phenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2021119123A
Other languages
English (en)
Inventor
Юлия Александровна Труханова
Денис Андреевич Колесник
Игорь Павлович Яковлев
Полина Олеговна Левшукова
Валерий Николаевич Юсковец
Елена Владимировна Куваева
Марина Ксенофонтовна Сопова
Галина Владимировна Ксенофонтова
Тамара Леонидовна Семакова
Елена Владимировна Федорова
Александр Евгеньевич Щеголев
Никита Максимович Чернов
Анастасия Эдуардовна Потапова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)
Priority to RU2021119123A priority Critical patent/RU2768824C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768824C1 publication Critical patent/RU2768824C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-диону формулы I. Изобретение также относится к способу его получения, который осуществляют путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с ангидридом фталевой кислоты при кипячении в о-ксилоле в течение 4 часов. Чистый целевой продукт выделяют из маточного раствора после фильтрации образовавшегося в реакционной массе осадка. Технический результат - получено новое соединение, которое может быть использовано в медицине в качестве потенциального анальгезирующего средства. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

Description

Группа изобретений относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новому индивидуальному соединению класса гетероциклических систем - 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-диону формулы I и способу его получения. Вещество может быть использовано для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального анальгезирующего средства.
Figure 00000001
Описан метод получения 2-(2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил)изоиндолин-1,3-диона (IV), осуществляемый в среде толуола и триэтиламина при кипячении с обратным холодильником в течение 24 часов [J. Selvakumar, R. Rao, V. Srinivasapriyan, S. Marutheeswaran, С. Ramanathan / Synthesis, docking and acetylcholinesterase inhibitory assessment of 2-(2-(4-Benzylpiperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione derivatives with potential anti-Alzheimer effects // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013, vol. 21, # 1, p. 47] по схеме:
Figure 00000002
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способ получения нового, заявляемого авторами соединения, ни сама структура.
Задачей предполагаемой группы изобретений является создание нового неописанного в литературе соединения - 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-диона (I), что позволит расширить ассортимент потенциальных анальгезирующих средств.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового гетероциклического соединения формулы I, которое потенциально может быть использовано в медицине в качестве анальгезирующего средства; разработка простого способа его синтеза.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с фталевым ангидридом по схеме:
Figure 00000003
Способ получения 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-диона (I) изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована примерами практического осуществления.
Пример 1. Получение 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-диона (I).
В плоскодонную колбу объемом 100 мл помещают 0,5 г (2,6 ммоль) N-фенилбензолкарбоксимидамида, 50 мл о-ксилола и добавляют 1,0 г (6,8 ммоль) ангидрида фталевой кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 4 часов с насадкой Дина-Старка, дефлегматором и хлоркальциевой трубкой, затем отфильтровывают образовавшийся осадок, оставляя маточный раствор. Маточный раствор упаривают досуха на роторно-пленочном испарителе. Полученный остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Продукт светло-бежевого цвета, выход составляет 0,71 г, 84,0% от теоретического из расчета на N-фенилбензолкарбоксимидамид.
Температура плавления 144-146°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в этаноле с использованием в качестве элюента смесь этилацетат-гексан (2:1). Rf=0,7. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C21H14N2O2.
Найдено %: С - 77.29; Н - 4.32; N - 8.58; О - 9.81.
Вычислено %: С - 76.899; Н - 4.611; N - 8.586; О - 9.904.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и, 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 400 МГц присутствуют сигналы протонов бензольных колец от N-фенилбензолкарбоксимидамида (δ 8.03 (d, 2Н, J=7.1 Гц); 7.64 (t, 1Н, J=7.4 Гц); 7.54 (t, 2Н, J=7.6 Гц); 7.26 (t, 2Н, J=7.9 Гц); 7.03 (t, 1Н, J=7.5 Гц); 6.82 (d, 2Н, J=7.1 Гц), а также сигналы протонов бензольного кольца от фталевого ангидрида 7.89 (m, 4Н) (табл. 1).
Спектр ЯМР 13С этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода бензольных колец (135.78, 133.76, 133.04, 131.21, 129.47, 128.85, 128.79, 125.38, 124.57, 119.31, 146.96 м.д.), карбонильных атомов углерода фталимидного цикла (166.33 м.д.) и атомом углерода имино группы (148.16 м.д.) (табл. 2).
Масс-спектрометрия высокого разрешения HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для С17Н14N2О2: 327.11; найдено: 327.32.
Пример 2. Соединение I обладает анальгезирующей активностью.
Все эксперименты на животных были проведены в соответствии с Приказом Минздрава РФ от 01.04.16 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики» и Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики». Все опытные и контрольные животные были взяты из одного привоза и прошли карантин в течение 14 суток. Лабораторных животных содержали в стандартных условиях центра экспериментальной фармакологии. Все проводимые манипуляции с лабораторными животными были рассмотрены и одобрены на заседании биоэтической комиссии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России.
Для моделирования уксуснокислых «корчей» использовали белых аутбредных мышей-самцов массой 18-22 грамм, из которых были сформированы 3 группы по 5 особей в каждой. Судороги у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения 0.5% раствора уксусной кислоты. Соединение I растворяли в воде для инъекций и вводили внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Препарат сравнения - метамизол натрия, вводили тем же путем в дозе 168.57 мг/кг. Животные первой опытной группы внутрибрюшинно получали соединение I за 40 минут до начала эксперимента. Животные второй опытной группы внутрибрюшинно получали препарат сравнения за 40 минут до начала эксперимента. Особям контрольной группы внутрибрюшинно вводили только раствор 0.5% уксусной кислоты. Регистрировали время начала судорог и их количество в течение 20 минут. Анальгезирующую активность исследуемого соединения оценивали по достоверному уменьшению числа корчей в получавшей препарат группе относительно контрольной группы. Показателем эффективности являлся коэффициент угнетения болевой реакции (УБР), который рассчитывался по формуле:
Figure 00000004
Исследование показало, что соединение I обладает выраженной анальгезирующей активностью, действуя при боли, вызванной химическими раздражителями-альгогенами (модель перитовисцеральной боли). Исследуемое соединение находится на одном уровне с препаратом сравнения. Результаты оценки анальгезирующей активности представлены в табл. 3.
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007

Claims (5)

1. 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион формулы I
Figure 00000008
.
2. Способ получения 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-диона формулы I
Figure 00000009
путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с ангидридом фталевой кислоты в мольном соотношении 1:2,6 соответственно при кипячении в о-ксилоле в течение 4 часов, образовавшийся осадок отфильтровывают, а целевое соединение выделяют из маточного раствора.
RU2021119123A 2021-06-29 2021-06-29 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения RU2768824C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119123A RU2768824C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119123A RU2768824C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2768824C1 true RU2768824C1 (ru) 2022-03-24

Family

ID=80819539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119123A RU2768824C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2768824C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2789695C1 (ru) * 2022-05-30 2023-02-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-((N,N'-Дифенилкарбамидимидоил)карбамоил)бензойная кислота, способ ее получения и антигипоксическое средство

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU183755A1 (ru) * С. Докунихин , Г. И. Быстрицким СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНО-И 1-АРИЛАМИНОБЕНЗ- (с, й)-ИНДОЛИН-2-ОНОВ
RU2661603C1 (ru) * 2017-04-12 2018-07-17 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
RU2684117C1 (ru) * 2018-10-29 2019-04-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина
RU2693475C1 (ru) * 2019-03-14 2019-07-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU183755A1 (ru) * С. Докунихин , Г. И. Быстрицким СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНО-И 1-АРИЛАМИНОБЕНЗ- (с, й)-ИНДОЛИН-2-ОНОВ
RU2661603C1 (ru) * 2017-04-12 2018-07-17 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
RU2684117C1 (ru) * 2018-10-29 2019-04-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина
RU2693475C1 (ru) * 2019-03-14 2019-07-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AHMAD MOHAMMADI-FARANI ET AL, DARU Journal of Pharmaceutical Sciences, vol.21, no.1, 2013, p.47. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2789690C1 (ru) * 2022-04-20 2023-02-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2,5-Диоксо-N,N'-дифенилпирролидин-1-карбоксимидамид, способ его получения и антигипоксическое средство на его основе
RU2789687C1 (ru) * 2022-04-20 2023-02-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе
RU2789695C1 (ru) * 2022-05-30 2023-02-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-((N,N'-Дифенилкарбамидимидоил)карбамоил)бензойная кислота, способ ее получения и антигипоксическое средство
RU2800863C1 (ru) * 2022-05-30 2023-07-31 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 1,3-Диоксо-N,N'-дифенилизоиндолин-2-карбоксимидамид, способ его получения и анальгезирующее средство
RU2807909C1 (ru) * 2023-03-09 2023-11-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3001857A1 (en) Compounds, compositions and methods of use against stress granules
EP0307303A1 (fr) [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
CN112521371B (zh) 杂环酰胺类化合物、其可药用的盐及其制备方法和用途
SU1356960A3 (ru) Способ получени производных пиридазина
JPH02138266A (ja) ６‐フェニル‐３‐（ピペラジニルアルキル）‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ピリミジンジオン誘導体
Bizhanova et al. New atropoisomeric alkenylphenylglycine derivatives: Synthesis of (5R*)-and (5S*)-isomers of (1R*, 3aR*, 4S*, 11S*)-3a, 5, 9, 11-tetramethyl-4, 5-dihydro-3aH-1, 4-methano [1, 3] oxazolo [3, 2-a] quinolin-2-one
RU2768824C1 (ru) 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения
RU2777444C1 (ru) 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения
RU2800863C1 (ru) 1,3-Диоксо-N,N'-дифенилизоиндолин-2-карбоксимидамид, способ его получения и анальгезирующее средство
RU2520005C2 (ru) 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения
SU858570A3 (ru) Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей
Hara et al. A New Synthesis of 4‐(Alkyl) aminopteridines
CN111393500B (zh) 具有共轭二烯结构c环的齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用
JPS6399057A (ja) グリシン誘導体
EP3022177B1 (en) Indole-3-carbinol derivatives
Saidov et al. Development of a new technology for obtaining the Substance of the drug acetamizole
RU2807909C1 (ru) 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения
EP0296048A1 (fr) Nouveaux dérivés de la pipérazinyl alkyl piperazine dione, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FI62531B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav
JPS6183163A (ja) 抗腫瘍剤
RU2789687C1 (ru) 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе
RU2785763C1 (ru) 6-Оксо-3-фенил-2-(фениламино)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота и способ ее получения
US2897205A (en) 1-etherified oxyalkyl imidazole-4,5-dicarboxamides, intermediates and process
RU2799639C1 (ru) 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения
RU2789690C1 (ru) 2,5-Диоксо-N,N'-дифенилпирролидин-1-карбоксимидамид, способ его получения и антигипоксическое средство на его основе