RU2807909C1 - 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения - Google Patents
1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2807909C1 RU2807909C1 RU2023105548A RU2023105548A RU2807909C1 RU 2807909 C1 RU2807909 C1 RU 2807909C1 RU 2023105548 A RU2023105548 A RU 2023105548A RU 2023105548 A RU2023105548 A RU 2023105548A RU 2807909 C1 RU2807909 C1 RU 2807909C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- phenylimino
- phenyl
- piperidine
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 1-(phenyl{phenylimino}methyl)piperidine-2,6-dione Chemical compound 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N glutaric anhydride Chemical compound O=C1CCCC(=O)O1 VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- MPYOKHFSBKUKPQ-UHFFFAOYSA-N n'-phenylbenzenecarboximidamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)=NC1=CC=CC=C1 MPYOKHFSBKUKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,6-dione Chemical class O=C1CCCC(=O)N1 KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002311 glutaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical class O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-диону формулы I и способу его получения. Способ осуществляют путем взаимодействия N-фенилбензамидина с ангидридом глутаровой кислоты в мольном соотношении 1:1,15 в хлороформе в течение 5 часов при температуре окружающей среды. Технический результат - получение нового химического соединения, которое может быть использовано в медицине в качестве потенциального анальгезирующего средства. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-диону формулы I. Изобретение также относится к способу его получения, которое осуществляют путем взаимодействия N-фенилбензамидина с ангидридом глутаровой кислоты. Смесь N-фенилбензамидина и ангидрида глутаровой кислоты в хлороформе перемешивают в течение 5 часов при температуре окружающей среды. Чистый целевой продукт получают путем концентрирования реакционной массы и дальнейшей кристаллизации ее из этилового спирта. Технический результат - получение нового химического соединения, которое может быть использовано в медицине в качестве потенциального анальгезирующего средства.
В научно-технической литературе представлен способ получения 1-(Фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диона IV, осуществляемый в среде хлороформа при кипячении в течение 3 часов [Патент RU 2777444. 1-(Фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-дион и способ его получения / Труханова Ю.А., Колесник Д.А., Яковлев И.П., Юсковец В.Н., Куваева Е.В., Чернов Н.М., Сопова MB., Федорова Е.В., Ксенофонтова Г.В., Семакова Т.Л. Опубликовано: 03.08.2022. Бюл. №22].
Несмотря на структурную близость глутаровой и янтарной кислот, реакционная способность глутарового ангидрида не сводится к реакционной способности янтарного ангидрида.
Образование глутаримидов по реакции глутарового ангидрида и первичных аминов наиболее часто протекает в две стадии, когда сперва осуществляется первая нуклеофильная атака, а затем одновременно с циклизацией в глутаримид - вторая.
Так, например, при реакции глутарового ангидрида с таким распространенным типом нуклеофилов, как анилины, на первом этапе ангидрид и амин кипятят в течение 2-6 часов в среде толуола. На втором этапе полученный в виде осадка продукт кипятят в среде уксусного ангидрида в течение 4-6 часов с катализом ацетатом натрия [Govindan, K., Chen, N. Q., Chuang, Y. W., & Lin, W. Y. Unlocking Amides through Selective C-N Bond Cleavage: Ally] Bromide-Mediated Divergent Synthesis of Nitrogen-Containing Functional Groups // Organic Letters. - 2021. - T. 23. - №. 24. - C. 9419-9424].
Взаимодействие с более нуклеофильными реагентами, например, с производными гидразина также осуществляется в два этапа. Так, описан метод синтеза 1 -((5)-2-(метоксиметилпирролидин-1 -ил)пиперидин-2,6-диона IX, осуществляемый в два этапа. На первом этапе смесь глутарового ангидрида V и (5)-1-амино-2-метоксиметилпирролидина VIII перемешивают в течение 1 часа при температуре окружающей среды в хлористом метилене. На втором этапе к реакционной массе добавляют уксусный ангидрид, каталитические количества ацетата натрия и затем кипятят в течение 5 часов. [Sallio, R., Lebrun, S., Agbossou-Niedercorn, F., Michon, C, & Deniau, E. / Alternative strategies for the stereoselective synthesis of enantioenriched 6-arylated piperidin-2-ones // Tetrahedron: Asymmetry. - 2012. - T. 23. - №. 13. - C. 998-1004].
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способ получения нового, заявляемого авторами соединения, ни сама структура.
Задачей предполагаемой группы изобретений является создание нового неописанного в литературе соединения - 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-диона (I).
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового гетероциклического соединения формулы I, которое потенциально может быть использовано в медицине в качестве анальгезирующего средства; разработка простого способа его синтеза.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия N-фенилбензамидина II с глутаровым ангидридом V:
Способ получения 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-диона (I) изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована примерами практического осуществления.
Пример 1. Получение 1-(фенил{фенилимино}метал)пиперидин-2,6-диона (I).
В плоскодонную колбу объемом 100 мл помещают 0,5 г (2,6 ммоль) N-фенилбензамидин II, 50 мл хлороформа и добавляют 0,35 г (3,0 ммоль) ангидрида глутаровой кислоты V. Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 5 часов, затем отфильтровывают образовавшийся осадок, оставляя маточный раствор. Маточный раствор упаривают досуха на роторно-пленочном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из 5 мл этилового спирта и после охлаждения отфильтровывают образовавшийся осадок. Продукт светло-бежевого цвета, выход составляет 0,51-0,55 г, 68,2 - 73,6% от теоретического из расчета на N-фенилбензамидин II.
Температура плавления 156-158°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в этаноле с использованием в качестве элюента смесь этилацетат-гексан (1:1). Rf = 0,59. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C18H16N2O2.
Найдено %: С - 73.93; Н - 5.58; N - 9.54
Вычислено %: С - 73.95; Н - 5.52; N - 9.58.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6, 400 МГц присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.91 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.60 (m, 1H), 7.51 (m, 2Н), 7.35 (m, 2Н), 7.15 (m, 1Н), 6.69 (d, J=7.8 Гц, 2Н), а также сигналы двух метиленовых групп пиперидин-2,6-диона 2.75 (m, 2Н), 2.34 (m, 2Н), 1.87 (m, 1H), 1.22 (m, 1Н)).
Спектр ЯМР 13С этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода бензольных колец и имино группы (118.81, 125.01, 128.32, 129.19, 129.29, 132.41, 133.76, 148.22, 150.38 м.д.) и гетероциклического кольца (31.94, 17.09, 172.65 м.д.).
Масс-спектрометрия MS-ESI: m/z [M+H]+ для C18H16N2O2 найдено: 293.31.
Пример 2. Соединение I обладает анальгезирующей активностью.
Все эксперименты на животных были проведены в соответствии с Приказом Минздрава РФ от 01.04.16 г. №199 н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики» и Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики». Все опытные и контрольные животные были взяты из одного привоза и прошли карантин в течение 14 суток. Лабораторных животных содержали в стандартных условиях центра экспериментальной фармакологии. Все проводимые манипуляции с лабораторными животными были рассмотрены и одобрены на заседании биоэтической комиссии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России.
Для моделирования уксуснокислых «корчей» использовали белых аутбредных мышей-самцов массой 20±2 г., из которых были сформированы 3 группы по 10 особей в каждой. Судороги у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения 0.75% раствора уксусной кислоты в расчете 0,1 мл на 10 г массы тела мыши. Соединение I вводили внутрибрюшинно первой группе в дозе 20 мг/кг за 40 минут до начала эксперимента в виде суспензии в смеси диметилсульфоксид (ДМСО): вода для инъекций (1:5) с использованием в качестве стабилизатора образующейся суспензии гидроксиэтилированногосорбитана - твин-80. Второй группе за 40 минут до начала эксперимента внутрибрюшинно вводили препарат сравнения - метамизол натрия, в виде раствора для инъекций в дозе 168.57 мг/кг. Особям контрольной группы внутрибрюшинно вводили только раствор 0.75% уксусной кислоты. Регистрировали время начала судорог и их количество в течение 15 минут. Анальгезирующую активность исследуемого соединения оценивали по достоверному уменьшению числа корчей в получавшей препарат группе относительно контрольной группы. Показателем эффективности являлся коэффициент угнетения болевой реакции (УБР), который рассчитывался по формуле (1):
Исследование показало, что соединение I обладает выраженной анальгезирующей активностью, действуя при боли, вызванной химическими раздражителями-альгогенами (модель перитовисцеральной боли). Исследуемое соединение находится на одном уровне с препаратом сравнения. Результаты оценки анальгезирующей активности представлены в таблице 1.
Работа финансируется за счет государственного задания по теме: "Разработка инновационных методов получения, изучение строения, физических и химических свойств N-, О-, S-содержащих гетероциклических и ациклических систем с целью поиска новых лекарственных средств".
Claims (4)
1. 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-дион формулы I
2. 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-дион формулы I по п. 1, обладающий анальгезирующей активностью.
3. Способ получения 1-(фенил{фенилимино}метил)пиперидин-2,6-диона формулы I по п. 1 путем взаимодействия N-фенилбензамидина с ангидридом глутаровой кислоты, в котором смесь N-фенилбензамидина и ангидрида глутаровой кислоты в мольном соотношении 1:1,15 в хлороформе перемешивают в течение 5 часов при температуре окружающей среды, реакционную массу фильтруют, маточный раствор упаривают, целевой продукт перекристаллизовывают из этилового спирта.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2807909C1 true RU2807909C1 (ru) | 2023-11-21 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2562773C2 (ru) * | 2013-04-12 | 2015-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Производные глутаримидов, их применение, фармацевтическая композиция на их основе, способы их получения |
| RU2768824C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения |
| RU2777444C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-08-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2562773C2 (ru) * | 2013-04-12 | 2015-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Производные глутаримидов, их применение, фармацевтическая композиция на их основе, способы их получения |
| RU2768824C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения |
| RU2777444C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-08-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2048852A (en) | Derivatives of glycinamide | |
| IE914518A1 (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives, pharmaceutical¹compositions containing them and process for preparing same | |
| US4102948A (en) | ω-Aminocarboxylic acid amide phosphates | |
| UA116542C2 (uk) | Сполуки сечовини та їх застосування як інгібіторів ферментів | |
| WO2022169985A1 (en) | Hdac6 inhibitors and uses thereof | |
| RU2807909C1 (ru) | 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения | |
| CA2596822A1 (fr) | Pyrroles substitues compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation | |
| Paronikyan et al. | Synthesis and neurotropic activity of 6, 8-diamino derivatives of pyrano [3, 4-c] pyridines | |
| RU2777444C1 (ru) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения | |
| FR2636063A1 (fr) | Composes phenylpyrroliques utiles en tant que medicaments, leur preparation et leur application | |
| CN111606888B (zh) | 吡咯类衍生物及其制备方法与应用 | |
| RU2768824C1 (ru) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения | |
| RU2684117C1 (ru) | Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина | |
| RU2789690C1 (ru) | 2,5-Диоксо-N,N'-дифенилпирролидин-1-карбоксимидамид, способ его получения и антигипоксическое средство на его основе | |
| EP3397640A1 (en) | Xanthine derivative inhibitors of bet proteins | |
| JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
| RU2800863C1 (ru) | 1,3-Диоксо-N,N'-дифенилизоиндолин-2-карбоксимидамид, способ его получения и анальгезирующее средство | |
| WO1997019934A1 (en) | Quinoxaline compounds, pharmaceutical preparations containing them and a process for the preparation thereof | |
| FI62531C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminodibensyl och syraadd itonssalter daerav | |
| Elnagdi et al. | Pyrimidine Derivatives and Related Compounds, IX/Preparation of 5-Aminopyrazolo [1, 5-a] pyrimidines and of Oxazino [4, 5: 5, 6] pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines, a New Ring System | |
| Glushkov et al. | Synthesis of 1-amino-1, 2, 4-triazolium 4-nitroimides and their reactions with electrophiles | |
| RU2775547C1 (ru) | Применение 3'-ароил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов в качестве средств, обладающих анальгетической активностью | |
| CN113200902B (zh) | 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
| US4435425A (en) | Fluorinated diaminobutane derivatives | |
| RU2207340C2 (ru) | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей |