RU2777444C1 - 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения - Google Patents
1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2777444C1 RU2777444C1 RU2021119121A RU2021119121A RU2777444C1 RU 2777444 C1 RU2777444 C1 RU 2777444C1 RU 2021119121 A RU2021119121 A RU 2021119121A RU 2021119121 A RU2021119121 A RU 2021119121A RU 2777444 C1 RU2777444 C1 RU 2777444C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- pyrrolidine
- phenylimino
- phenyl
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 1-(phenyl(phenylimino)methyl) pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims abstract description 8
- RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N Succinic anhydride Chemical compound O=C1CCC(=O)O1 RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 5
- MPYOKHFSBKUKPQ-UHFFFAOYSA-N N'-phenylbenzenecarboximidamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)=NC1=CC=CC=C1 MPYOKHFSBKUKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KOGPFMVYUQPAHE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical class O=C1CCC(=O)N1CCC1=CC=CC=C1 KOGPFMVYUQPAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 ANALGESICS Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N Succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N Trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloids Natural products 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229950000257 metamizole Drugs 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical class C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к 1-(фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диону формулы I. Изобретение также относится к способу его получения, который осуществляют путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с ангидридом янтарной кислоты. Смесь N-фенилбензолкарбоксимидамида и ангидрида янтарной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. Чистый целевой продукт выделяют из маточного раствора после фильтрации образовавшегося в реакционной массе осадка. Технический результат - получение нового химического соединения, которое может быть использовано в медицине в качестве потенциального анальгезирующего средства. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.
Description
Группа изобретений относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новому индивидуальному соединению класса гетероциклических систем - 1-(фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диону формулы I и способу его получения, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального анальгезирующего средства.
Описан метод синтеза N-фенэтилсукцинимидов (IV), осуществляемый в среде этилацетата при температуре 20°С [J.Selvakumar, R. Rao, V. Srinivasapriyan, S. Marutheeswaran, С. Ramanathan / Synthesis of Condensed Tetrahydroisoquinoline Class of Alkaloids by Employing TfOH-Mediated Imide Carbonyl Activation // European journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 10, p. 2175-2188] по схеме:
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способ получения нового, заявляемого авторами соединения, ни сама структура.
Задачей предполагаемой группы изобретений является создание нового неописанного в литературе соединения - 1-(фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диона (I), что позволит расширить ассортимент потенциальных анальгезирующих средств.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение нового гетероциклического соединения формулы I; разработка простого способа его синтеза.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с янтарным ангидридом по схеме:
Способ получения 1-(фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диона (I) изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована и примерами практического осуществления.
Пример 1. Получение 1-(фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диона (I).
В плоскодонную колбу объемом 100 мл помещают 0,5 г (2,6 ммоль) N-фенилбензолкарбоксимидамида, 50 мл хлороформа и добавляют 0,28 г (2,8 ммоль) ангидрида янтарной кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 3 часов, затем отфильтровывают образовавшийся осадок, оставляя маточный раствор. Маточный раствор упаривают досуха на роторно-пленочном испарителе. К остатку добавляют 5 мл этилового спирта и перемешивают до полного растворения вещества со стенок колбы, затем добавляют 20 мл воды, перемешивают и через 10 минут отфильтровывают образовавшийся осадок. Продукт светло-бежевого цвета, выход составляет 0,55-0,60 г, 76,0-82,9% от теоретического из расчета на N-фенилбензолкарбоксимидамид.
Температура плавления 172-174°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в этаноле с использованием в качестве элюента смесь этилацетат-гексан (2:1). Rf=0,66. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C17H14N2O2.
Найдено %: С - 73.4; Н - 5.1; N - 10.1; О - 11.6.
Вычислено %: С - 73.367; Н - 5.070; N - 10.065; О - 11.497.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией.
В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 400 МГц присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.98 (d, 2Н, J=7.0 Гц); 7.64 (t, 1H, J=7.4 Гц); 7.54 (t, 2H, J=7.4 Гц); 7.36 (t, 2H, J=7.8 Гц); 7.16 (t, 1H, J=7.4 Гц); 6.77 (d, 2H, J=7.0 Гц), а также сигналы двух метиленовых групп пирролидин-2,5-диона 2.88 (dd, 2Н, J=4.6, 8.0 Гц) 2.48 (dd, 2Н, J=4.6, 8.0 Гц)) (таблица 1).
Спектр ЯМР 13С этого соединения характеризуется сигналами ядер углерода бензольных колец (119.27-133.13, 147.70 м.д.) и гетероциклического кольца (29.13, 176.29 м.д.) (таблица 2).
Масс-спектрометрия высокого разрешения HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C17H14N2O2: 278,31; найдено: 279,143.
Пример 2. Соединение I обладает анальгезирующей активностью.
Все эксперименты на животных были проведены в соответствии с Приказом Минздрава РФ от 01.04.16 г. №199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики» и Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики». Все опытные и контрольные животные были взяты из одного привоза и прошли карантин в течение 14 суток. Лабораторных животных содержали в стандартных условиях центра экспериментальной фармакологии. Все проводимые манипуляции с лабораторными животными были рассмотрены и одобрены на заседании биоэтической комиссии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России.
Для моделирования уксуснокислых «корчей» использовали белых аутбредных мышей-самцов массой 18-22 грамм, из которых были сформированы 3 группы по 10 особей в каждой. Судороги у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения 0.5% раствора уксусной кислоты. Соединение I растворяли в воде для инъекций и вводили внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Препарат сравнения - метамизол натрия, вводили тем же путем в дозе 168.57 мг/кг. Животные первой опытной группы внутрибрюшинно получали соединение I за 40 минут до начала эксперимента. Животные второй опытной группы внутрибрюшинно получали препарат сравнения за 40 минут до начала эксперимента. Особям контрольной группы внутрибрюшинно вводили только раствор 0.5% уксусной кислоты. Регистрировали время начала судорог и их количество в течение 20 минут. Анальгезирующую активность исследуемого соединения оценивали по достоверному уменьшению числа корчей в получавшей препарат группе относительно контрольной группы. Показателем эффективности являлся коэффициент угнетения болевой реакции (УБР), который рассчитывался по формуле:
Исследование показало, что соединение I обладает выраженной анальгезирующей активностью, действуя при боли, вызванной химическими раздражителями-альгогенами (модель перитовисцеральной боли). Исследуемое соединение находится на одном уровне с препаратом сравнения. Результаты оценки анальгезирующей активности представлены в таблице 3.
Claims (5)
1. 1-(Фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-дион формулы I, обладающий анальгезирующей активностью
2. Способ получения 1-(фенил(фенилимино)метил)пирролидин-2,5-диона формулы I
путем взаимодействия N-фенилбензолкарбоксимидамида с ангидридом янтарной кислоты в мольном соотношении 1:1,08, реакционную смесь кипятят в течение 3 часов, удаляют образовавшийся осадок, маточный раствор упаривают досуха, остаток растворяют в этиловом спирте, добавляют воду и отфильтровывают образовавшийся осадок целевого продукта.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2777444C1 true RU2777444C1 (ru) | 2022-08-03 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2807909C1 (ru) * | 2023-03-09 | 2023-11-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU404240A3 (ru) * | 1970-06-13 | 1973-10-26 | ||
| SU1003752A3 (ru) * | 1979-05-29 | 1983-03-07 | Циба Гейги Аг (Фирма) | Способ получени производных гуанидина или их таутомеров или их солей |
| SU633256A1 (ru) * | 1977-05-20 | 2006-12-10 | Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А.М.Горького | N-(3,4,5-Триметоксибензоил)-2,5-пирролидиндион, обладающий анальгетической активностью |
| RU2661603C1 (ru) * | 2017-04-12 | 2018-07-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
| RU2684117C1 (ru) * | 2018-10-29 | 2019-04-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU404240A3 (ru) * | 1970-06-13 | 1973-10-26 | ||
| SU633256A1 (ru) * | 1977-05-20 | 2006-12-10 | Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А.М.Горького | N-(3,4,5-Триметоксибензоил)-2,5-пирролидиндион, обладающий анальгетической активностью |
| SU1003752A3 (ru) * | 1979-05-29 | 1983-03-07 | Циба Гейги Аг (Фирма) | Способ получени производных гуанидина или их таутомеров или их солей |
| RU2661603C1 (ru) * | 2017-04-12 | 2018-07-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
| RU2684117C1 (ru) * | 2018-10-29 | 2019-04-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. SELVAKUMAR et al. European journal of Organic Chemistry, vol. 2015, no. 10, 2015, pp. 2175-2188. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2807909C1 (ru) * | 2023-03-09 | 2023-11-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1856043B1 (fr) | 1-h-pyrole-2-carboxamides et imidazole-5-carboxamides et leur utilisation en tant modulateurs des kinases fak, kdr et tie2 pour traiter le cancer | |
| Kravchenko et al. | Neuroprotective Activity of (+)-(S)-2-[(1 S, 5 R)-(3, 7-Dioxo-2, 4, 6, 8-Tetraazabicyclo [3.3. 0] oct-2-yl)]-4-methylthiobutanoic acid | |
| CH633796A5 (fr) | Dipyridoindoles therapeutiquement actifs. | |
| Obydennov et al. | An improved synthesis and some reactions of diethyl 4-oxo-4H-pyran-2, 5-dicarboxylate | |
| EP0370236A1 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
| Ievlev et al. | A novel method for the domino synthesis of 6-imino-2, 7-dioxabicyclo [3.2. 1] octane-4, 4, 5-tricarbonitriles and studies of stereochemical characteristics of formation and structure thereof | |
| CN109879934A (zh) | 一种苯基丙酰胺类衍生物的盐及其制备方法 | |
| RU2777444C1 (ru) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения | |
| CA2596822A1 (fr) | Pyrroles substitues compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation | |
| CN111533707A (zh) | 一种多取代噁唑-2(3h)-酮类化合物的制备方法 | |
| RU2768824C1 (ru) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения | |
| RU2520005C2 (ru) | 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2807909C1 (ru) | 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения | |
| RU2738605C1 (ru) | 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения | |
| JP2019131483A (ja) | エボジアミンの製造方法 | |
| Trofimov et al. | Reaction of anabasine with 3-(1-hydroxycyclohexyl)-2-propynenitrile: a new route to functionalised anabasine alkaloids | |
| RU2800863C1 (ru) | 1,3-Диоксо-N,N'-дифенилизоиндолин-2-карбоксимидамид, способ его получения и анальгезирующее средство | |
| Saidov et al. | Development of a new technology for obtaining the Substance of the drug acetamizole | |
| RU2789690C1 (ru) | 2,5-Диоксо-N,N'-дифенилпирролидин-1-карбоксимидамид, способ его получения и антигипоксическое средство на его основе | |
| Bykhovskaya et al. | Synthesis and study of antitumor activity of 4 H-pyrano [3, 2-c] pyridines based on N-(2-azidoethyl)-and N-propargyl-3, 5-bis (arylidene) piperidin-4-ones | |
| RU2799639C1 (ru) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | |
| RU2785763C1 (ru) | 6-Оксо-3-фенил-2-(фениламино)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота и способ ее получения | |
| US2721203A (en) | Chloral nicotinamide and method for preparing the same | |
| JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
| CN109608435A (zh) | 喹啉取代吲哚类化合物、其制备方法及用途 |