RU2661603C1 - Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты - Google Patents
Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2661603C1 RU2661603C1 RU2017112636A RU2017112636A RU2661603C1 RU 2661603 C1 RU2661603 C1 RU 2661603C1 RU 2017112636 A RU2017112636 A RU 2017112636A RU 2017112636 A RU2017112636 A RU 2017112636A RU 2661603 C1 RU2661603 C1 RU 2661603C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzimidazol
- triazol
- propanoic acid
- phenyl
- substituted
- Prior art date
Links
- HNPSMDMGPNZBSD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl]propanoic acid Chemical class CC(C(O)=O)c1nc(nn1-c1nc2ccccc2[nH]1)-c1ccccc1 HNPSMDMGPNZBSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- -1 1H-benzimidazol-2-yl Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- JTWRGSLGVMMLKI-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NC(=N1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC1=CC(=NC(=N1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] JTWRGSLGVMMLKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXUYWNZBZXDJEU-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylhydrazine Chemical compound C1=CC=C2NC(NN)=NC2=C1 PXUYWNZBZXDJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XQYARPCMANHDGW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1H-benzimidazol-2-yl)-5-(4-nitrophenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]propanoic acid Chemical compound CC(C(O)=O)c1nc(nn1-c1nc2ccccc2[nH]1)-c1ccc(cc1)[N+]([O-])=O XQYARPCMANHDGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFISGXWFFIBNCO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1,3-oxazin-6-one Chemical class OC1=CC(=O)OC=N1 OFISGXWFFIBNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000005441 aurora Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармации и представляет собой анальгезирующее средство, включающее замещенную 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановую кислоту (I), выбранную из группы: Iа - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота; Iб - 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота; Iв - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота; Iг - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота, - в качестве активного вещества. Осуществление изобретения позволяет получить малотоксичное анальгезирующее средство, которое проявляет значительно большую анальгезирующую активность, чем препараты сравнения, широко применяемые в медицине. 4 пр., 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и фармации и касается нового анальгезирующего средства, в том числе анальгезирующего средства, дополнительно обладающего противовирусной активностью, на основе замещенной 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты формулы I:
где
R=NO2 (Ia - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота;
R=Н (Iг - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота.
Замещенные соединения 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты, их строение, физико-химические свойства и способ получения известны [Особенности реакций 2,5-замещенных 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов с бензимидазол-2-илгидразином (статья) / Л.Н. Овсянникова; Б.Ю. Лалаев; И.П Яковлев; Т.Л. Семакова//ЖОРХ. - 2016. Т. 52. - Вып. 4. - С. 617-618]. Однако не изучена была токсичность этих соединений, анальгезирующая и противовирусная активности не были выявлены, что не позволяло говорить о лекарственных средствах на их основе.
Наиболее близким по структуре и фармакологическим свойствам к заявляемому средству является обладающий анальгезирующей и противовоспалительной активностью ибупрофен (II)
К недостаткам данного соединения можно отнести более высокую токсичность, чем у предлагаемых соединений, а также отсутствие каких-либо данных по его противовирусной активности.
Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала имеющих низкую токсичность анальгезирующих средств на основе замещенной 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (I), превышающих указанную активность применяющихся в медицинской практике препаратов, в том числе средства, дополнительно обладающего противовирусной активностью.
Указанная задача достигается созданием анальгезирующего средства на основе замещенной 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (I).
Указанная задача достигается также созданием анальгезирующего средства на основе 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (Ia), дополнительно обладающего противовирусной активностью.
Изобретение иллюстрируется способом получения и примерами исследования фармакологических свойств.
Замещенные соединения 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты получали путем взаимодействия 2,5-замещенного-4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с бензимидазол-2-илгидразином в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивали в течение 41-48 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывали и промывали небольшими порциями этилацетата.
Способ получения замещенных 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановых кислот (Iа, б, в, г) осуществлен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики - в табл. 2.
Пример 1. Определение острой токсичности
Острую токсичность синтезируемых соединений определяли на нелинейных белых мышах-самцах массой тела 18-20 г. Животных распределяли на равные по численности и массе тела группы, по 10 животных в каждой. Суспензии соединения в воде, стабилизированные твином-80, вводили однократно внутрибрюшинно в интервале доз 50 мг/кг - 2000 мг/кг. Выживаемость животных определяли, наблюдая через 24 часа и через 48 часов от момента введения исследуемого соединения. Наблюдение за животными осуществляли в течение 72 часов. Регистрировали развитие основных симптомов и время гибели животных.
Расчет среднесмертельной дозы (LD50) проводили с помощью экспресс-метода В.Б. Прозоровского [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Псохофармакол. биол. наркол. - 2007. Т. 7, №3-4 - С. 2090-2120] и пробит-анализа по методу Миллера-Тейнтера [М.Л. Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта (2-е изд, перераб. и доп.). - Л.: Гос. изд-во мед. лит., 1963. С. 412]. Токсичность заявляемых субстанций составляет 2000 мг/кг (табл 3). Согласно классификации токсичности препаратов соединения I относятся к классу малотоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. С. 196-197]. Оно более чем в 8 раз менее токсично метамизола натрия - препарата сравнения по анальгезирующей активности (табл. 3).
Пример 2. Определение анальгезирующей активности
Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности использовали модель генерации уксуснокислых «корчей» у мышей-самцов. Судороги у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения 3% раствора уксусной кислоты. Эксперимент проводили на белых нелинейных мышах-самцах массой тела 15-22 г. Для эксперимента использовали 3 группы животных по 7 особей в каждой. Суспензии замещенных соединений 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (Iа, б, в, г) в смеси ДМСО с водой (1:5) (стабилизатор твин-80) вводили однократно, внутрибрюшинно в дозах 1/10 LD50 3a 40 минут до внутрибрюшинного введения 3% раствора уксусной кислоты. Животным контрольной группы вводили смесь ДМСО: вода (1:5). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия в дозе 25 мг/мл. Регистрировали время начала судорог и их количество в течение 20 минут [Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 10-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 628-640]. Анальгетическая активность заявляемых субстанций выше препарата сравнения метамизола натрия, исследуемая субстанция в 8 раз менее токсична (табл 3).
Пример 3. Изучение токсичности в отношении линии нормальных эпителиальных клеток почек собак (MDCK, Sigma-Aldrich, USI)
Клетки MDCK сеяли в 96-луночные планшеты и культивировали при 36°С на минимальной поддерживающей среде (MEM) с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота в атмосфере 5% СО2 (в газопроточном инкубаторе Sanyo-175) до состояния монослоя. Из исследуемого соединения (Iа) готовили маточный раствор концентрации 10 мг/мл в диметилсульфоксиде, после чего готовили серию трехкратных разведений препаратов в среде MEM от 300 до 3 μg/ml. Растворенные препараты вносили в лунки планшетов и инкубировали 2 суток при 36°С. По истечении этого срока клетки промывали 2 раза по 5 минут фосфатно-солевым буфером, и количество живых клеток оценивали при помощи микротетразолиевого теста (МТТ). С этой целью в лунки планшетов добавляли по 100 мкл раствора (5 мг/мл) 3-(4,5-диметилтиазолил-2) 2,5-дифенилтетразолия бромида (ICN Biochemicals Inc., Aurora, Ohio) на физиологическом растворе. Клетки инкубировали при 36°С в атмосфере 5% СО2 в течение 2 часов и промывали 5 минут фосфатно-солевым буфером. Осадок растворяли в 100 мкл на лунку ДМСО, после чего оптическую плотность в лунках планшетов измеряли на многофункциональном ридере Victor 1420 (Perkin Elmer, Finland) при длине волны 535 нм. По результатам теста для каждого продукта определяли концентрацию соединения, вызывающую гибель 50% клеток в культуре - 50% цитотоксическую дозу (СС50). Для соединения Iа она составила 2552 мкг/мл, что лучше, чем у препарата сравнения по противовирусной активности рибавирина - 2130 мкг/мл.
Пример 4. Определение противовирусной активности
Определение противовирусной активности соединения (Iа) проводили на клетках MDCK в 96-луночных планшетах для клеточных культур. Соединение растворяли в поддерживающей среде для клеток, вносили в лунки панелей с клеточным монослоем и инкубировали в течение 1 часа при 36°С в атмосфере 5% СО2.
Из вируссодержащей жидкости (штамм A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) готовили серию десятикратных разведении от 10-1 до 10-7, добавляли в лунки с препаратами и инкубировали при 36°С в течение 48 часов в атмосфере 5% CO2. По окончании срока инкубации 100 мкл культуральной жидкости переносили в отдельные планшеты с круглым дном и смешивали с равным объемом 1% куриных эритроцитов. Учет результатов проводили через 60 минут инкубации при 20°С. За титр вируса принимали величину, обратную наибольшему разведению исходного вируса, способного вызвать положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и выражали титр в количестве 50% инфекционных доз (ID50). Вирусингибирующее действие исследуемого соединения оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. На основании полученных данных рассчитывали концентрацию препарата, снижающую титр вируса вдвое - 50% ингибирующую концентрацию IС50, для соединения (Iа) она составила - 88,9 мкг/мл. Химиотерапевтический индекс, или индекс селективности (SI), представляющий собой отношение СС50 к IC50, для соединения (Iа) составил 15, что сопоставимо с препаратом сравнения рибавирином - 67, который, однако, не обладает анальгетической активностью и имеет ряд противопоказаний по применению.
Таким образом, заявляемые средства (I) являются малотоксичными, обладают значительно большей анальгезирующей активностью и низкой токсичностью по сравнению с широко известным и применяемым в медицине препаратом сравнения метамизол натрия. Кроме того, средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iа) дополнительно обладает противовирусной активностью.
Claims (2)
- Анальгезирующее средство, включающее замещенную 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановую кислоту формулы I, выбранную из группы: R=NO2 (Ia - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота); R=OCH3 (Iб - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота); R=CH3 (Iв - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота); R=H (Iг - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота), - в качестве активного вещества:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017112636A RU2661603C1 (ru) | 2017-04-12 | 2017-04-12 | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017112636A RU2661603C1 (ru) | 2017-04-12 | 2017-04-12 | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018110211A Division RU2684781C1 (ru) | 2018-03-21 | 2018-03-21 | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2661603C1 true RU2661603C1 (ru) | 2018-07-17 |
Family
ID=62917067
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017112636A RU2661603C1 (ru) | 2017-04-12 | 2017-04-12 | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2661603C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744162C1 (ru) * | 2020-03-18 | 2021-03-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) | Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола |
RU2768824C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения |
RU2777444C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-08-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016141065A1 (en) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Kindred Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treatment and prevention of pyrexia in horses |
RU2603958C1 (ru) * | 2015-11-05 | 2016-12-10 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения |
-
2017
- 2017-04-12 RU RU2017112636A patent/RU2661603C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016141065A1 (en) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Kindred Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treatment and prevention of pyrexia in horses |
RU2603958C1 (ru) * | 2015-11-05 | 2016-12-10 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Особенности реакций 2,5-замещенных 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов с бензимидазол-2-илгидразином (статья) / Л.Н. Овсянникова; Б.Ю. Лалаев; И.П Яковлев; Т.Л. Семакова//ЖОРХ. - 2016. Т. 52. - Вып. 4. - С. 617-618. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744162C1 (ru) * | 2020-03-18 | 2021-03-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) | Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола |
RU2768824C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения |
RU2777444C1 (ru) * | 2021-06-29 | 2022-08-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Upadhyay et al. | Synthesis and evaluation of novel triazolyl quinoline derivatives as potential antileishmanial agents | |
CN1950376B (zh) | 莪术醇衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途 | |
RU2661603C1 (ru) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты | |
Ali et al. | Synthesis, in-vitro and in silico studies of azo-based calix [4] arenes as antibacterial agent and neuraminidase inhibitor: a new look into an old scaffold | |
Ivan et al. | New pyrrole derivatives as promising biological agents: design, synthesis, characterization, in silico, and cytotoxicity evaluation | |
Sapijanskaitė-Banevič et al. | Synthesis and antibacterial activity of new azole, diazole and triazole derivatives based on p-aminobenzoic acid | |
Kabal'nova et al. | The impact of 5-substituted uracil derivatives on immortalized embryo lung cells | |
Kamil et al. | Antimalarial and insecticidal activities of newly synthesized derivatives of Benzimidazole | |
RU2676092C1 (ru) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты | |
RU2672878C1 (ru) | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты | |
Bonacorso et al. | Synthesis, Structure Elucidation, Antioxidant and Antimicrobial Activity of Novel 2-(5-Trifluoromethyl-1 H-pyrazol-1-yl)-5-(5-trihalomethyl-1 H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl) pyridines | |
RU2684781C1 (ru) | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты | |
CN109438462B (zh) | 具有抗肿瘤活性的o-对硝基苯甲酰基土甘草a及其制备方法和用途 | |
CN103113285A (zh) | 一种吲哚类化合物及其作为hiv-1逆转录酶抑制剂的应用 | |
CN112679409B (zh) | 一种4-吲哚-取代硫半脲衍生物及其制备方法和应用 | |
Sindhu et al. | Synthesis, Molecular Docking and Antibacterial Studies of Novel Azole derivatives as Enoyl ACP Reductase Inhibitor in Escherichia coli. | |
RU2694263C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
RU2693475C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
RU2684117C1 (ru) | Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина | |
Kulikov et al. | Synthesis and antineoplastic properties of (1 H-1, 2, 3-triazol-1-yl) furazans | |
RU2545091C1 (ru) | 1-R-4,9-ДИОКСО-1H-НАФТО[2,3-d][1,2,3]ТРИАЗОЛ-4-ОКСИМ-2-ОКСИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
Singh et al. | Synthesis and Crystal Structure of a Chalcone Derivative | |
RU2768759C1 (ru) | Метиловый эфир 2-{ 3-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразоно]-5-фенил2-2фуранилиден} уксусной кислоты, обладающий противомикробной активностью | |
RU2785138C1 (ru) | Применение метилового эфира 2-{ 3-[2-(дифенилметилен)гидразоно]-5-(4-метилфенил)-2-фуранилиден} уксусной кислоты в качестве противовоспалительного средства | |
RU2786532C1 (ru) | Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметил-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, проявляющего антимикробную активность |