RU2661603C1 - Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты - Google Patents

Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2661603C1
RU2661603C1 RU2017112636A RU2017112636A RU2661603C1 RU 2661603 C1 RU2661603 C1 RU 2661603C1 RU 2017112636 A RU2017112636 A RU 2017112636A RU 2017112636 A RU2017112636 A RU 2017112636A RU 2661603 C1 RU2661603 C1 RU 2661603C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzimidazol
triazol
propanoic acid
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2017112636A
Other languages
English (en)
Inventor
Лилия Николаевна Овсянникова
Борис Юрьевич Лалаев
Игорь Павлович Яковлев
Владимир Викторович Зарубаев
Яна Рафаэловна Оршанская
Анна Андреевна Штро
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority to RU2017112636A priority Critical patent/RU2661603C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2661603C1 publication Critical patent/RU2661603C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41961,2,4-Triazoles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармации и представляет собой анальгезирующее средство, включающее замещенную 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановую кислоту (I), выбранную из группы: Iа - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота; Iб - 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота; Iв - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота; Iг - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота, - в качестве активного вещества. Осуществление изобретения позволяет получить малотоксичное анальгезирующее средство, которое проявляет значительно большую анальгезирующую активность, чем препараты сравнения, широко применяемые в медицине. 4 пр., 3 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и фармации и касается нового анальгезирующего средства, в том числе анальгезирующего средства, дополнительно обладающего противовирусной активностью, на основе замещенной 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты формулы I:
Figure 00000001
где
R=NO2 (Ia - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота;
R=Н (Iг - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота.
Замещенные соединения 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты, их строение, физико-химические свойства и способ получения известны [Особенности реакций 2,5-замещенных 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов с бензимидазол-2-илгидразином (статья) / Л.Н. Овсянникова; Б.Ю. Лалаев; И.П Яковлев; Т.Л. Семакова//ЖОРХ. - 2016. Т. 52. - Вып. 4. - С. 617-618]. Однако не изучена была токсичность этих соединений, анальгезирующая и противовирусная активности не были выявлены, что не позволяло говорить о лекарственных средствах на их основе.
Наиболее близким по структуре и фармакологическим свойствам к заявляемому средству является обладающий анальгезирующей и противовоспалительной активностью ибупрофен (II)
Figure 00000002
К недостаткам данного соединения можно отнести более высокую токсичность, чем у предлагаемых соединений, а также отсутствие каких-либо данных по его противовирусной активности.
Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала имеющих низкую токсичность анальгезирующих средств на основе замещенной 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (I), превышающих указанную активность применяющихся в медицинской практике препаратов, в том числе средства, дополнительно обладающего противовирусной активностью.
Указанная задача достигается созданием анальгезирующего средства на основе замещенной 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (I).
Указанная задача достигается также созданием анальгезирующего средства на основе 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (Ia), дополнительно обладающего противовирусной активностью.
Изобретение иллюстрируется способом получения и примерами исследования фармакологических свойств.
Замещенные соединения 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты получали путем взаимодействия 2,5-замещенного-4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с бензимидазол-2-илгидразином в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивали в течение 41-48 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывали и промывали небольшими порциями этилацетата.
Способ получения замещенных 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановых кислот (Iа, б, в, г) осуществлен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики - в табл. 2.
Пример 1. Определение острой токсичности
Острую токсичность синтезируемых соединений определяли на нелинейных белых мышах-самцах массой тела 18-20 г. Животных распределяли на равные по численности и массе тела группы, по 10 животных в каждой. Суспензии соединения в воде, стабилизированные твином-80, вводили однократно внутрибрюшинно в интервале доз 50 мг/кг - 2000 мг/кг. Выживаемость животных определяли, наблюдая через 24 часа и через 48 часов от момента введения исследуемого соединения. Наблюдение за животными осуществляли в течение 72 часов. Регистрировали развитие основных симптомов и время гибели животных.
Расчет среднесмертельной дозы (LD50) проводили с помощью экспресс-метода В.Б. Прозоровского [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Псохофармакол. биол. наркол. - 2007. Т. 7, №3-4 - С. 2090-2120] и пробит-анализа по методу Миллера-Тейнтера [М.Л. Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта (2-е изд, перераб. и доп.). - Л.: Гос. изд-во мед. лит., 1963. С. 412]. Токсичность заявляемых субстанций составляет 2000 мг/кг (табл 3). Согласно классификации токсичности препаратов соединения I относятся к классу малотоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. С. 196-197]. Оно более чем в 8 раз менее токсично метамизола натрия - препарата сравнения по анальгезирующей активности (табл. 3).
Пример 2. Определение анальгезирующей активности
Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности использовали модель генерации уксуснокислых «корчей» у мышей-самцов. Судороги у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения 3% раствора уксусной кислоты. Эксперимент проводили на белых нелинейных мышах-самцах массой тела 15-22 г. Для эксперимента использовали 3 группы животных по 7 особей в каждой. Суспензии замещенных соединений 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты (Iа, б, в, г) в смеси ДМСО с водой (1:5) (стабилизатор твин-80) вводили однократно, внутрибрюшинно в дозах 1/10 LD50 3a 40 минут до внутрибрюшинного введения 3% раствора уксусной кислоты. Животным контрольной группы вводили смесь ДМСО: вода (1:5). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия в дозе 25 мг/мл. Регистрировали время начала судорог и их количество в течение 20 минут [Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 10-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 628-640]. Анальгетическая активность заявляемых субстанций выше препарата сравнения метамизола натрия, исследуемая субстанция в 8 раз менее токсична (табл 3).
Пример 3. Изучение токсичности в отношении линии нормальных эпителиальных клеток почек собак (MDCK, Sigma-Aldrich, USI)
Клетки MDCK сеяли в 96-луночные планшеты и культивировали при 36°С на минимальной поддерживающей среде (MEM) с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота в атмосфере 5% СО2 (в газопроточном инкубаторе Sanyo-175) до состояния монослоя. Из исследуемого соединения (Iа) готовили маточный раствор концентрации 10 мг/мл в диметилсульфоксиде, после чего готовили серию трехкратных разведений препаратов в среде MEM от 300 до 3 μg/ml. Растворенные препараты вносили в лунки планшетов и инкубировали 2 суток при 36°С. По истечении этого срока клетки промывали 2 раза по 5 минут фосфатно-солевым буфером, и количество живых клеток оценивали при помощи микротетразолиевого теста (МТТ). С этой целью в лунки планшетов добавляли по 100 мкл раствора (5 мг/мл) 3-(4,5-диметилтиазолил-2) 2,5-дифенилтетразолия бромида (ICN Biochemicals Inc., Aurora, Ohio) на физиологическом растворе. Клетки инкубировали при 36°С в атмосфере 5% СО2 в течение 2 часов и промывали 5 минут фосфатно-солевым буфером. Осадок растворяли в 100 мкл на лунку ДМСО, после чего оптическую плотность в лунках планшетов измеряли на многофункциональном ридере Victor 1420 (Perkin Elmer, Finland) при длине волны 535 нм. По результатам теста для каждого продукта определяли концентрацию соединения, вызывающую гибель 50% клеток в культуре - 50% цитотоксическую дозу (СС50). Для соединения Iа она составила 2552 мкг/мл, что лучше, чем у препарата сравнения по противовирусной активности рибавирина - 2130 мкг/мл.
Пример 4. Определение противовирусной активности
Определение противовирусной активности соединения (Iа) проводили на клетках MDCK в 96-луночных планшетах для клеточных культур. Соединение растворяли в поддерживающей среде для клеток, вносили в лунки панелей с клеточным монослоем и инкубировали в течение 1 часа при 36°С в атмосфере 5% СО2.
Из вируссодержащей жидкости (штамм A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) готовили серию десятикратных разведении от 10-1 до 10-7, добавляли в лунки с препаратами и инкубировали при 36°С в течение 48 часов в атмосфере 5% CO2. По окончании срока инкубации 100 мкл культуральной жидкости переносили в отдельные планшеты с круглым дном и смешивали с равным объемом 1% куриных эритроцитов. Учет результатов проводили через 60 минут инкубации при 20°С. За титр вируса принимали величину, обратную наибольшему разведению исходного вируса, способного вызвать положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и выражали титр в количестве 50% инфекционных доз (ID50). Вирусингибирующее действие исследуемого соединения оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. На основании полученных данных рассчитывали концентрацию препарата, снижающую титр вируса вдвое - 50% ингибирующую концентрацию IС50, для соединения (Iа) она составила - 88,9 мкг/мл. Химиотерапевтический индекс, или индекс селективности (SI), представляющий собой отношение СС50 к IC50, для соединения (Iа) составил 15, что сопоставимо с препаратом сравнения рибавирином - 67, который, однако, не обладает анальгетической активностью и имеет ряд противопоказаний по применению.
Таким образом, заявляемые средства (I) являются малотоксичными, обладают значительно большей анальгезирующей активностью и низкой токсичностью по сравнению с широко известным и применяемым в медицине препаратом сравнения метамизол натрия. Кроме того, средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iа) дополнительно обладает противовирусной активностью.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005

Claims (2)

  1. Анальгезирующее средство, включающее замещенную 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановую кислоту формулы I, выбранную из группы: R=NO2 (Ia - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота); R=OCH3 (Iб - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота); R=CH3 (Iв - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота); R=H (Iг - 2-[1-(1H-бензимидазол-2-ил)-3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановая кислота), - в качестве активного вещества:
  2. Figure 00000006
RU2017112636A 2017-04-12 2017-04-12 Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты RU2661603C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017112636A RU2661603C1 (ru) 2017-04-12 2017-04-12 Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017112636A RU2661603C1 (ru) 2017-04-12 2017-04-12 Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110211A Division RU2684781C1 (ru) 2018-03-21 2018-03-21 Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2661603C1 true RU2661603C1 (ru) 2018-07-17

Family

ID=62917067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017112636A RU2661603C1 (ru) 2017-04-12 2017-04-12 Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2661603C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744162C1 (ru) * 2020-03-18 2021-03-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола
RU2768824C1 (ru) * 2021-06-29 2022-03-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения
RU2777444C1 (ru) * 2021-06-29 2022-08-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016141065A1 (en) * 2015-03-03 2016-09-09 Kindred Biosciences, Inc. Compositions and methods for treatment and prevention of pyrexia in horses
RU2603958C1 (ru) * 2015-11-05 2016-12-10 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016141065A1 (en) * 2015-03-03 2016-09-09 Kindred Biosciences, Inc. Compositions and methods for treatment and prevention of pyrexia in horses
RU2603958C1 (ru) * 2015-11-05 2016-12-10 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Особенности реакций 2,5-замещенных 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов с бензимидазол-2-илгидразином (статья) / Л.Н. Овсянникова; Б.Ю. Лалаев; И.П Яковлев; Т.Л. Семакова//ЖОРХ. - 2016. Т. 52. - Вып. 4. - С. 617-618. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744162C1 (ru) * 2020-03-18 2021-03-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России) Анальгетическое средство на основе 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-c]пиразола
RU2768824C1 (ru) * 2021-06-29 2022-03-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения
RU2777444C1 (ru) * 2021-06-29 2022-08-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Upadhyay et al. Synthesis and evaluation of novel triazolyl quinoline derivatives as potential antileishmanial agents
CN1950376B (zh) 莪术醇衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途
RU2661603C1 (ru) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
Ali et al. Synthesis, in-vitro and in silico studies of azo-based calix [4] arenes as antibacterial agent and neuraminidase inhibitor: a new look into an old scaffold
Ivan et al. New pyrrole derivatives as promising biological agents: design, synthesis, characterization, in silico, and cytotoxicity evaluation
Sapijanskaitė-Banevič et al. Synthesis and antibacterial activity of new azole, diazole and triazole derivatives based on p-aminobenzoic acid
Kabal'nova et al. The impact of 5-substituted uracil derivatives on immortalized embryo lung cells
Kamil et al. Antimalarial and insecticidal activities of newly synthesized derivatives of Benzimidazole
RU2676092C1 (ru) Анальгезирующее средство на основе замещённой 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты
RU2672878C1 (ru) Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты
Bonacorso et al. Synthesis, Structure Elucidation, Antioxidant and Antimicrobial Activity of Novel 2-(5-Trifluoromethyl-1 H-pyrazol-1-yl)-5-(5-trihalomethyl-1 H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl) pyridines
RU2684781C1 (ru) Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты
CN109438462B (zh) 具有抗肿瘤活性的o-对硝基苯甲酰基土甘草a及其制备方法和用途
CN103113285A (zh) 一种吲哚类化合物及其作为hiv-1逆转录酶抑制剂的应用
CN112679409B (zh) 一种4-吲哚-取代硫半脲衍生物及其制备方法和应用
Sindhu et al. Synthesis, Molecular Docking and Antibacterial Studies of Novel Azole derivatives as Enoyl ACP Reductase Inhibitor in Escherichia coli.
RU2694263C1 (ru) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью
RU2693475C1 (ru) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью
RU2684117C1 (ru) Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина
Kulikov et al. Synthesis and antineoplastic properties of (1 H-1, 2, 3-triazol-1-yl) furazans
RU2545091C1 (ru) 1-R-4,9-ДИОКСО-1H-НАФТО[2,3-d][1,2,3]ТРИАЗОЛ-4-ОКСИМ-2-ОКСИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Singh et al. Synthesis and Crystal Structure of a Chalcone Derivative
RU2768759C1 (ru) Метиловый эфир 2-{ 3-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразоно]-5-фенил2-2фуранилиден} уксусной кислоты, обладающий противомикробной активностью
RU2785138C1 (ru) Применение метилового эфира 2-{ 3-[2-(дифенилметилен)гидразоно]-5-(4-метилфенил)-2-фуранилиден} уксусной кислоты в качестве противовоспалительного средства
RU2786532C1 (ru) Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметил-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, проявляющего антимикробную активность