RU2672878C1 - Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты - Google Patents
Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2672878C1 RU2672878C1 RU2017143716A RU2017143716A RU2672878C1 RU 2672878 C1 RU2672878 C1 RU 2672878C1 RU 2017143716 A RU2017143716 A RU 2017143716A RU 2017143716 A RU2017143716 A RU 2017143716A RU 2672878 C1 RU2672878 C1 RU 2672878C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diyl
- analgesic
- triazole
- bis
- nitrophenyl
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- JTWRGSLGVMMLKI-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NC(=N1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC1=CC(=NC(=N1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] JTWRGSLGVMMLKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 3
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HMURPXRHBUNCNW-UHFFFAOYSA-N (2-hydrazinyl-6-methylpyrimidin-4-yl)hydrazine Chemical compound CC1=CC(NN)=NC(NN)=N1 HMURPXRHBUNCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 6-methylpyrimidin-2,4-diyl Chemical group 0.000 description 2
- ALWXRPUESRVVBF-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NC(=N1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=CC=C1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=CC=C1 Chemical class CC1=CC(=NC(=N1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=CC=C1)N1N=C(N=C1C(C(=O)O)C)C1=CC=CC=C1 ALWXRPUESRVVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UMANIKDBKTVCKQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-5-methyl-2-(4-nitrophenyl)-1,3-oxazin-6-one Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C=1OC(C(=C(N=1)O)C)=O UMANIKDBKTVCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000005441 aurora Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой анальгезирующее и противовирусное в отношении штамма A/Puerto Rico/8/34 H1N1 средство, включающее 2,2′-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту в качестве активного вещества. Изобретение обеспечивает расширение арсенала анальгезирующих и противовирусных средств, а также низкую токсичность. 3 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармации и касается нового анальгезирующего и противовирусного средства на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты формулы I.
Замещенные соединения 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты, их строение, физико-химические свойства и способ получения предложены [заявка на изобретение РФ №2016151576 от 26.12.2016]. Однако не изучена была токсичность этих соединений, анальгезирующая и противовирусная активности не были известны, что не позволяло говорить о лекарственных средствах на их основе.
Наиболее близким по структуре и фармакологическим свойствам к заявляемому средству является обладающий анальгезирующей и противовоспалительной активностью ибупрофен (II)
К недостаткам данного соединения можно отнести более высокую токсичность, чем у предлагаемого соединения, а также отсутствие каких-либо данных по его противовирусной активности.
Задачей предполагаемого изобретения является расширение арсенала анальгезирующих и противовирусных средств, поиск нового на основе замещенной 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты средства, имеющего низкую токсичность, обладающего анальгезирующей и противовирусной активностью, превышающих указанные активности применяющихся в медицинской практике раздельно препаратов.
Указанная задача достигается созданием анальгезирующего и противовирусного средства на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты.
Изобретение иллюстрируется способом получения и примерами исследования фармакологических свойств.
Замещенные соединения 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты получали путем взаимодействия 2,5-замещенного-4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивали в течение 45-50 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывали и промывали небольшими порциями этилацетата.
Способ получения 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I) осуществлен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,02 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-нитрофенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,54 г (0,01 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.
Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики - в табл. 2.
Пример 1. Определение острой токсичности.
Острую токсичность синтезируемого соединения определяли на нелинейных белых мышах самцах массой тела 18-20 г. Животных распределяли на равные по численности и массе тела группы, по 10 животных в каждой. Суспензии соединения в воде, стабилизированные твином-80, вводили однократно внутрибрюшинно в интервале доз 50 мг/кг - 2000 мг/кг. Выживаемость животных определяли, наблюдая через 24 часа и через 48 часов от момента введения исследуемого соединения. Наблюдение за животными осуществляли в течение 72 часов. Регистрировали развитие основных симптомов и время гибели животных.
Расчет среднесмертельной дозы (LD50) проводили с помощью экспресс-метода В.Б. Прозоровского [Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований // Псохофармакол. биол. наркол. - 2007. №7, №3-4 - С. 2090-2120] и пробит-анализа по методу Миллера-Тейнтера [М.Л. Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта (2-е изд, перераб. и доп.). - Л.,: Гос. изд-во мед. лит., 1963. С. 412]. Токсичность заявляемого средства составляет 2000 мг/кг (табл 3). Согласно классификации токсичности препаратов, соединение I относятся к классу малотоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. С. 196-197]. Оно более чем в 8 раз менее токсично метамизола натрия - препарата сравнения по анальгезирующей активности (табл. 3). Пример 2. Определение анальгезирующей активности. Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности использовали модель генерации уксуснокислых «корчей» у мышей-самцов. Судороги у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения 3% раствора уксусной кислоты. Эксперимент проводили на белых нелинейных мышах-самцах массой тела 15-22 г. Для эксперимента использовали 3 группы животных по 7 особей в каждой. Суспензии 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I) в смеси ДМСО с водой (1:5) (стабилизатор твин-80) вводили однократно, внутрибрюшинно в дозах 1/10 LD50 за 40 минут до внутрибрюшинного введения 3% раствора уксусной кислоты. Животным контрольной группы вводили смесь ДМСО: вода (1:5). В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия в дозе 100 мг/мл. Регистрировали время начала судорог и их количество в течение 20 минут [Харкевич Д.А. Фармакология Учебник. - 10-е изд. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 628-640]. Анальгетическая активность заявляемого средства выше препарата сравнения метамизола натрия, исследуемая субстанция в 8 раз менее токсична (табл 3).
Пример 3. Изучение токсичности в отношении линии нормальных эпителиальных клеток почек собак (MDCK, Sigma-Aldrich, USI).
Клетки MDCK сеяли в 96-луночные планшеты и культивировали при 36°С на минимальной поддерживающей среде (MEM) с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота в атмосфере 5% СO2 (в газопроточном инкубаторе Sanyo-175) до состояния монослоя. Из исследуемого соединения (I) готовили маточный раствор концентрации 10 мг/мл в диметилсульфоксиде, после чего готовили серию трехкратных разведений препаратов в среде MEM от 300 до 3 μg/ml. Растворенные препараты вносили в лунки планшетов и инкубировали 2 суток при 36°С. По истечении этого срока клетки промывали 2 раза по 5 минут фосфатно-солевым буфером, и количество живых клеток оценивали при помощи микротетразолиевого теста (МТТ). С этой целью в лунки планшетов добавляли по 100 мкл раствора (5 мг/мл) 3-(4,5-диметилтиазолил-2) 2,5-дифенилтетразолия бромида (ICN Biochemicals Inc., Aurora, Ohio) на физиологическом растворе. Клетки инкубировали при 36°С в атмосфере 5% СO2 в течение 2 часов и промывали 5 минут фосфатно-солевым буфером. Осадок растворяли в 100 мкл на лунку ДМСО, после чего оптическую плотность в лунках планшетов измеряли на многофункциональном ридере Victor 1420 (Perkin Elmer, Finland) при длине волны 535 нм. По результатам теста для каждого продукта определяли концентрацию соединения, вызывающую гибель 50% клеток в культуре - 50% цитотоксическую дозу (СС50). Для соединения I она составила 2551 мкг/мл, что лучше чем у препарата сравнения рибавирина - 2130 мкг/мл.
Пример 4. Определение противовирусной активности.
Определение противовирусной активности соединения (I) проводили на клетках MDCK в 96-луночных планшетах для клеточных культур. Соединение растворяли в поддерживающей среде для клеток, вносили в лунки панелей с клеточным монослоем и инкубировали в течение 1 часа при 36°С в атмосфере 5% СO2.
Из вируссодержащей жидкости (штамм A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) готовили серию десятикратных разведении от 10-1 до 10-7, добавляли в лунки с препаратами и инкубировали при 36°С в течение 48 часов в атмосфере 5% СО2. По окончании срока инкубации 100 мкл культуральной жидкости переносили в отдельные планшеты с круглым дном и смешивали с равным объемом 1% куриных эритроцитов. Учет результатов проводили через 60 минут инкубации при 20°С. За титр вируса принимали величину, обратную наибольшему разведению исходного вируса, способного вызвать положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и выражали титр в количестве 50% инфекционных доз (ID50). Вирусингибирующее действие исследуемого соединения оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. На основании полученных данных рассчитывали концентрацию препарата, снижающую титр вируса вдвое - 50% ингибирующую концентрацию IC50, для соединения (I) она составила - 9,3 мкг/мл, что лучше чем у препарата сравнения рибавирина - 21 мкг/мл. Химиотерапевтический индекс, или индекс селективности (SI), представляющий собой отношение СС50 к IC50, для соединения (I) составил 32, что сопоставимо с препаратом сравнения рибавирином - 67.
Таким образом, заявляемое средство является малотоксичным, обладает значительно большей анальгезирующей активностью и низкой токсичностью по сравнению с широко известным и применяемым в медицине препаратом сравнения метамизол натрия. Кроме того средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I) обладает противовирусной активностью.
Claims (1)
- Анальгезирующее и противовирусное в отношении штамма A/Puerto Rico/8/34 H1N1 средство, включающее 2,2′-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту в качестве активного вещества.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017143716A RU2672878C1 (ru) | 2017-12-13 | 2017-12-13 | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017143716A RU2672878C1 (ru) | 2017-12-13 | 2017-12-13 | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017106418A Division RU2676092C1 (ru) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2672878C1 true RU2672878C1 (ru) | 2018-11-20 |
Family
ID=64327899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017143716A RU2672878C1 (ru) | 2017-12-13 | 2017-12-13 | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2672878C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012352C1 (ru) * | 1991-07-03 | 1994-05-15 | Рудольф Иосифович Салганик | Противовирусная композиция |
| RU2437676C1 (ru) * | 2010-07-27 | 2011-12-27 | Илья Александрович Марков | Противовирусное средство - капли в нос |
| JP4972062B2 (ja) * | 2008-03-17 | 2012-07-11 | メディヴィル・アクチエボラーグ | 抗ウイルス製剤 |
| CN101137358B (zh) * | 2005-03-10 | 2012-07-18 | 3M创新有限公司 | 抗病毒组合物及使用方法 |
| RU2631325C1 (ru) * | 2016-12-26 | 2017-09-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения |
-
2017
- 2017-12-13 RU RU2017143716A patent/RU2672878C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012352C1 (ru) * | 1991-07-03 | 1994-05-15 | Рудольф Иосифович Салганик | Противовирусная композиция |
| CN101137358B (zh) * | 2005-03-10 | 2012-07-18 | 3M创新有限公司 | 抗病毒组合物及使用方法 |
| JP4972062B2 (ja) * | 2008-03-17 | 2012-07-11 | メディヴィル・アクチエボラーグ | 抗ウイルス製剤 |
| RU2437676C1 (ru) * | 2010-07-27 | 2011-12-27 | Илья Александрович Марков | Противовирусное средство - капли в нос |
| RU2631325C1 (ru) * | 2016-12-26 | 2017-09-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Demirayak et al. | Synthesis and anticancer and anti-HIV testing of some pyrazino [1, 2-a] benzimidazole derivatives | |
| Küçükgüzel et al. | Synthesis of some novel heterocyclic compounds derived from diflunisal hydrazide as potential anti-infective and anti-inflammatory agents | |
| CN1950376B (zh) | 莪术醇衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途 | |
| Raj et al. | Synthesis of 1H-1, 2, 3-triazole linked β-lactam–isatin bi-functional hybrids and preliminary analysis of in vitro activity against the protozoal parasite Trichomonas vaginalis | |
| Chaudhary et al. | Design, syntheses and evaluation of 4-oxo-5-cyano thiouracils as SecA inhibitors | |
| Ali et al. | Synthesis, in-vitro and in silico studies of azo-based calix [4] arenes as antibacterial agent and neuraminidase inhibitor: a new look into an old scaffold | |
| RU2661603C1 (ru) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты | |
| Kabal'nova et al. | The impact of 5-substituted uracil derivatives on immortalized embryo lung cells | |
| RU2672878C1 (ru) | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты | |
| CN105131058A (zh) | 3-葡萄糖胺基-5-苯基-1,2,4-三氮唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN103347849B (zh) | 富勒烯с60的均聚氨基酸和杂多氨基酸衍生物、其制备方法和基于该衍生物的药物组合物 | |
| Wang et al. | Design, synthesis and fungicidal activity of 2-substituted phenyl-2-oxo-, 2-hydroxy-and 2-acyloxyethylsulfonamides | |
| RU2676092C1 (ru) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты | |
| Bonacorso et al. | Synthesis, Structure Elucidation, Antioxidant and Antimicrobial Activity of Novel 2-(5-Trifluoromethyl-1 H-pyrazol-1-yl)-5-(5-trihalomethyl-1 H-pyrazol-1-yl-1-carbonyl) pyridines | |
| Asundaria et al. | Synthesis of novel biologically active methylene derivatives of sydnones | |
| RU2684781C1 (ru) | Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты | |
| EA034674B1 (ru) | Производные пиридона для лечения нарушений, в которое вовлечены модуляции tlr7 и/или tlr8 | |
| Akbari et al. | Synthesis, anti-bacterial, and anti-fungal activity of sydnone-based aromatic compounds | |
| RU2694263C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
| RU2693475C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
| RU2684117C1 (ru) | Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина | |
| Singh et al. | Synthesis and Crystal Structure of a Chalcone Derivative | |
| US10954200B1 (en) | Anti-angiogenesis compound | |
| RU2789690C1 (ru) | 2,5-Диоксо-N,N'-дифенилпирролидин-1-карбоксимидамид, способ его получения и антигипоксическое средство на его основе | |
| RU2822831C1 (ru) | Замещенные 5-оксо-5,6-дигидро-4Н-1,3,4-тиадиазин-6-илуксусные кислоты, способ их получения и антигипергликемические средства на их основе |