RU2631325C1 - Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения - Google Patents

Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2631325C1
RU2631325C1 RU2016151576A RU2016151576A RU2631325C1 RU 2631325 C1 RU2631325 C1 RU 2631325C1 RU 2016151576 A RU2016151576 A RU 2016151576A RU 2016151576 A RU2016151576 A RU 2016151576A RU 2631325 C1 RU2631325 C1 RU 2631325C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diyl
bis
triazole
methylpyrimidin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2016151576A
Other languages
English (en)
Inventor
Лилия Николаевна Овсянникова
Борис Юрьевич Лалаев
Игорь Павлович Яковлев
Ань Туан Фам
Галина Владимировна Ксенофонтова
Тамара Леонидовна Семакова
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority to RU2016151576A priority Critical patent/RU2631325C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2631325C1 publication Critical patent/RU2631325C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановым кислотам общей формулы I
Figure 00000011
,
в которой R=NO2 (Ia); R=ОСН3 (Iб); R=СН3 (Iв); R=Н (Iг). Изобретение также относится к их способу получения. Технический результат: получены новые соединения общей формулы I, обладающие противомикробной активностью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - замещенным 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановым кислотам общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства.
Figure 00000001
R=NO2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота.
Описан триазол 2-(1,2,4-триазол-5-ил)гексановая кислота IV, которая была получена взаимодействием оксазина II с гидразином III в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].
Figure 00000002
Известна триазол 2-(1-метил-1,2,4-триазол-5-ил)пропановая кислота VI, полученная взаимодействием оксазина II с метанольным раствором метилгидразина V в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].
Figure 00000003
Описан однореакторный способ получения 3,5-динитро-1,2,4-триазола VIII из циангуанидина VII и гидразина III [Синтез 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Н.Д. Земляков, В.Б. Ильин, В.А. Таранушич // ЖПХ - 2000. - Т. 73. №5. С. 791-793].
Figure 00000004
В литературе описаны 3(5)-нитрамино-1,2,4-триазолы X, получаемые циклизацией ацилпроизводных нитроаминогуанидина IX в щелочной среде [Чипен Г.И., Гринштейн В.Я., Прейман Р.П. // ЖОХ. - 1962. - Т. 32, №8 - С. 1230-1233].
Figure 00000005
Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.
Задачей предлагаемой группы изобретений является создание новых, не описанных в литературе соединений - замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I), что позволит расширить ассортимент, например, потенциальных антимикробных средств.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 45-50 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывают.
Задача осуществляется также тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата. Выделяют чистое вещество по схеме:
Figure 00000006
Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I а, б, в, г), изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.
Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 2.
Пример 1. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iа).
В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,02 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-нитрофенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,54 г (0,01 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.
Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, сначала смесь становится бледно-желтой, затем приобретает серый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.
Выделенный продукт серого цвета составляет 4,674 г, 76% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 183-185°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле: этилацетате (4:1) в системе этилацетат. Rf=0,78. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C27H22N10O8. Найдено %: С - 52,77, Н - 3,61, N - 22,79, О - 20,83. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,62, N - 22,77, О - 20,86.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.
В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2930 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см-1 и 1610 см-1. Также валентные колебания в области 1500 см-1, 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см-1.
УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 310 нм.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.1-8.2), сигналы протона СН группы пиримидинового кольца δ 8,07 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.60, 1,76, 2,72. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,71-4.79), (δ 5.14-5.33).
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=615).
Пример 2. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iб).
В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,021 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метоксифенил)-6Н-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,62 г (0,0105 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.
Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.
Выделенный продукт белого цвета составляет 5,03 г, 82% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метил пиримидин. Температура плавления 200-202°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат Rf=0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C29H28N8О6. Найдено %: С - 59,58, Н - 4,83, N - 19,17, О - 16,42. Вычислено %: С - 59,57, Н - 4,84, N-19,19, О - 16,40.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.
В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см-1, 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1500 см-1, 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см-1.
УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96%) этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 255 нм и 307 нм.
В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.08-8.15), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,91 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.71, 1,80, 2,66. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,72-4.75), (δ 5.46-5.52), сигналы протонов метокси группы δ 3,85.
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=585).
Пример 3. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iв).
В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,023 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метилфенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,77 г (0,0115 моль) 2,4-дигиразинил-6-метилпиримидина.
Реакционную смесь перемешивают в течение 47 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.
Выделенный продукт белого цвета составляет 5,08 г - 80% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 185-187°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат.Rf=0,79. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: С29H28N8O4. Найдено %: С - 63,03, Н - 5,11, N - 20,28, О - 11,58. Вычислено %: С - 63,01, Н - 5,10, N - 20,29, О - 11,60.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.
В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 и 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1500 и 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3420 см-1.
УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 297 нм.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.33-8.10), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,93 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.6, 12.8, сигналы метальных групп δ 1.74, 1,80, 2,67, 2,40. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,73-4.76), (δ 5.47-5.52).
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=553).
Пример 4. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iг).
В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,025 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-фенил-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,93 г (0,0125 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.
Реакционную смесь перемешивают в течение 49 часов при комнатной температуре, смесь приобретает серый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.
Выделенный продукт серого цвета составляет 5,18 г - 79% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 178-180°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат. Rf=0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C27H24N8O4. Найдено %: С - 61,82, Н - 4,61, N - 21,36, О - 12,20. Вычислено %: С - 61,84, Н - 4,59, N - 21,37, О - 12,19.
Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.
В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2950 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1700 и 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1520 и 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см-1.
УФ-спектр. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 305 нм.
В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.54-8.23), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,98 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.73, 1,81, 2,69. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,74-4.80), (δ 5.48-5.55).
Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=525).
Пример 5. Соединения I (а, б, в, г) обладают противомикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989, 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iа на Е. coli и С. albicans составляет 64 и 8 мкг/мл соответственно, соединения Iб на Е. coli и С. albicans составляет 500 и 32 мкг/мл соответственно, соединения Iв на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, соединения Iг на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 12 мкг/мл соответственно, соединения, что находится немного ниже уровня широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл и стрептомицина - 12,5 мкг/мл).
Полученные новые соединения - замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I а, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.
Figure 00000007
Figure 00000008

Claims (15)

1. Замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты общей формулы I
Figure 00000009
,
где
R=NO2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота.
2. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I
Figure 00000010
,
где
R=NO2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=ОСН3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=СН3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;
R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают в течение 45-50 часов, полученный осадок целевого продукта отфильтровывают.
3. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I по п. 2, отличающийся тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата.
RU2016151576A 2016-12-26 2016-12-26 Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения RU2631325C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016151576A RU2631325C1 (ru) 2016-12-26 2016-12-26 Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016151576A RU2631325C1 (ru) 2016-12-26 2016-12-26 Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2631325C1 true RU2631325C1 (ru) 2017-09-21

Family

ID=59931067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151576A RU2631325C1 (ru) 2016-12-26 2016-12-26 Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2631325C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672878C1 (ru) * 2017-12-13 2018-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
WO2002088113A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2288223C2 (ru) * 2002-08-07 2006-11-27 Си Джей КОРПОРЕЙШН 1, 2, 4-триазольное производное, способы его получения, фармацевтическая композиция, промежуточное соединение и способ его получения

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
WO2002088113A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2288223C2 (ru) * 2002-08-07 2006-11-27 Си Джей КОРПОРЕЙШН 1, 2, 4-триазольное производное, способы его получения, фармацевтическая композиция, промежуточное соединение и способ его получения

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672878C1 (ru) * 2017-12-13 2018-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kumaravel et al. Four-component catalyst-free reaction in water: Combinatorial library synthesis of novel 2-amino-4-(5-hydroxy-3-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)-4 H-chromene-3-carbonitrile derivatives
AU2013293974B2 (en) Method for Producing 4-[5-(Pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-Triazol-3-yl]Pyridin-2-Carbonitrile, and Intermediate thereof
Fletcher et al. 1-Allyl-and 1-benzyl-3-methyl-1, 2, 3-triazolium salts via tandem click transformations
Moshkin et al. 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines
Islam et al. Synthesis of isatin, 5-chloroisatin and their∆-2-1, 3, 4 oxadiazoline derivatives for comparative cytotoxicity study on brine shrimp
RU2631325C1 (ru) Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения
RU2603958C1 (ru) Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
CA2260065C (en) Process for preparing 1-substituted 4-cyano-1,2,3-triazoles
Kudryavtseva et al. Synthesis and antibacterial activity of new acridone derivatives containing an isoxazoline fragment
Pujari et al. Microwave Assisted Synthesis and Antimicrobial Activity of (E)-1-{2/3/4-[(1-Aryl-1 H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methoxy] phenyl}-3-(2-morpholinoquinolin-3-yl) prop-2-en-1-ones
Haley Photochemistry of 2, 1-benzisoxazolium (anthranilium) salts
RU2645683C1 (ru) Замещённые 2-(1-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)пропановые кислоты и способ их получения
Brahmbhatt et al. Synthesis and antimicrobial screening of some 3-[4-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-aryl-pyridin-2-yl] and 4-methyl-3-phenyl-6-[4-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-aryl-pyridin-2-yl] coumarins
RU2738605C1 (ru) 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения
Hara et al. A New Synthesis of 4‐(Alkyl) aminopteridines
Patel et al. Synthesis and characterization of some new azetidin-2-ones containing coumarin moiety and their antimicrobial study
Manjula et al. Antibacterial and in vitro antioxidant activities of some 4-amino-1, 2, 4-triazole-5 (4H)-thione derivatives
Yamuna et al. Synthesis of quinolino [2′, 3′: 7, 6] cyclohept [b] indoles and their antimicrobial activities
RU2567553C1 (ru) 2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1h-1,2,4-триазол-5-ил]гексановая кислота и способ ее получения
Pavez et al. Regiospecific syntheses of Δ4-1, 2, 4-oxadiazolin-3-carboxylic acids
RU2825131C1 (ru) Производные 1,3,5-триазина и способ их получения
Shmygarev et al. Study of the products of iodocyclization of 4-allyl-5-phenyl-1, 2, 4-triazole-3-thione
SU721441A1 (ru) Способ получени производных 1,2,3-триазоло/1,5-а/хиноксалона-4
RU2765005C1 (ru) Способ получения 2-(метилтио)-4-(4-нитрофенил)-6-этил-1,3,5-триазина
RU2659789C2 (ru) Замещенные 3-арил-5-фенил-3Н-1,2,3,4-дитиадиазол-2-оксиды и способ их получения