RU2631325C1 - Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production - Google Patents

Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Info

Publication number
RU2631325C1
RU2631325C1 RU2016151576A RU2016151576A RU2631325C1 RU 2631325 C1 RU2631325 C1 RU 2631325C1 RU 2016151576 A RU2016151576 A RU 2016151576A RU 2016151576 A RU2016151576 A RU 2016151576A RU 2631325 C1 RU2631325 C1 RU 2631325C1
Authority
RU
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
diyl
triazol
bis
phenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2016151576A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лилия Николаевна Овсянникова
Борис Юрьевич Лалаев
Игорь Павлович Яковлев
Ань Туан Фам
Галина Владимировна Ксенофонтова
Тамара Леонидовна Семакова
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1N-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanoic acids of general formula I
Figure 00000012
,
in which R=NO2 (Ia); R=OCH3 (Ib); R=CH3 (Ic); R=H (Id). The invention also relates to the method of producing mentioned compounds.
EFFECT: new compounds of general formula I having antimicrobial activity are produced.
3 cl, 2 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - замещенным 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановым кислотам общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства. The invention relates to the art of organic and medicinal chemistry, namely, a method of preparing a class of heterocyclic compounds systems - substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2, 4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovym acids of general formula I, which can be used for the synthesis of new heterocyclic compounds and in medicine as potential antimicrobial agents.

Figure 00000001

R=NO 2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = NO 2 (Ia - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;

R=ОСН 3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = OCH 3 (Ib - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;

R=СН 3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = CH 3 (Ib - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;

R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота. R = H (Id - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovaya acid.

Описан триазол 2-(1,2,4-триазол-5-ил)гексановая кислота IV, которая была получена взаимодействием оксазина II с гидразином III в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Described triazole 2- (1,2,4-triazol-5-yl) hexanoic acid IV, which was obtained by reacting oxazine II III with hydrazine in absolute methanol medium [Yakovlev IP Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. Ways formation, structure and properties of 1,3-oxazine-4,6-diones and their derivatives [Text]: thesis for the degree of Dr. chem. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. Sciences 02.00.03, protected 1996 approved. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. 1997 / Igor Pavlovich Yakovlev. - Санкт-Петербург, 1996]. - St. Petersburg, 1996].

Figure 00000002

Известна триазол 2-(1-метил-1,2,4-триазол-5-ил)пропановая кислота VI, полученная взаимодействием оксазина II с метанольным раствором метилгидразина V в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Known triazole 2- (1-methyl-1,2,4-triazol-5-yl) propanoic acid, VI, reacting the resulting oxazine II with a methanolic solution of methylhydrazine V in absolute methanol medium [Yakovlev IP Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. Ways formation, structure and properties of 1,3-oxazine-4,6-diones and their derivatives [Text]: thesis for the degree of Dr. chem. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. Sciences 02.00.03, protected 1996 approved. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. 1997 / Igor Pavlovich Yakovlev. - Санкт-Петербург, 1996]. - St. Petersburg, 1996].

Figure 00000003

Описан однореакторный способ получения 3,5-динитро-1,2,4-триазола VIII из циангуанидина VII и гидразина III [Синтез 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Discloses a one-pot process for producing 3,5-dinitro-1,2,4-triazole VIII of cyanoguanidine and hydrazine VII III [Synthesis of 3,5-dinitro-1,2,4-triazole / VM Чернышев, Н.Д. Chernyshev, ND Земляков, В.Б. Countrymen, VB Ильин, В.А. Ilyin, VA Таранушич // ЖПХ - 2000. - Т. 73. №5. Taranushich // ZHPH - 2000. - T. 73. №5. С. 791-793]. Pp 791-793].

Figure 00000004

В литературе описаны 3(5)-нитрамино-1,2,4-триазолы X, получаемые циклизацией ацилпроизводных нитроаминогуанидина IX в щелочной среде [Чипен Г.И., Гринштейн В.Я., Прейман Р.П. 3 described in the literature (5) -nitramino-1,2,4-triazoles X, obtained by cyclization of the acyl derivatives nitroaminoguanidina IX in an alkaline medium [Chipen GI Greenstein VY, RP Preyman // ЖОХ. // ZHOH. - 1962. - Т. 32, №8 - С. 1230-1233]. - 1962. - V. 32, №8 - pp 1230-1233].

Figure 00000005

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура. From the patent and scientific literature has not revealed any ways of obtaining new compounds claimed by the authors, nor the structure itself.

Задачей предлагаемой группы изобретений является создание новых, не описанных в литературе соединений - замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I), что позволит расширить ассортимент, например, потенциальных антимикробных средств. The object of the proposed group of inventions is to provide a new, not described in the literature compounds - substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1 5-diyl)] dipropanovyh acids (I), which will expand the range, for example, the potential antimicrobial agents.

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; Technical results addressed by the group of inventions is the preparation of new heterocyclic compounds of formula I, which can be used as precursors for the synthesis of new heterocyclic systems, and in medicine, e.g., as an antimicrobial agent; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта. development of a simple method for their preparation in high yields.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 45-50 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывают. The task is carried out by reacting a 2,5-substituted-4-hydroxy-6H-1,3-oxazin-6-one with 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine in a molar ratio of 2: 1 in an anhydrous polar organic solvent (methanol) , the mixture was stirred on a magnetic stirrer for 45-50 hours at room temperature, the resulting precipitate was filtered off.

Задача осуществляется также тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата. The task is also carried out so that the resultant precipitate is further washed with small portions of ethyl acetate. Выделяют чистое вещество по схеме: Pure substance isolated according to the scheme:

Figure 00000006

Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I а, б, в, г), изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье. A process for preparing substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovyh acids (I, b , d), we studied and carried out under laboratory conditions on a standard product feed.

Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина R f приведены в табл. The elemental analysis, the yield of the reaction product, the melting temperature and the magnitude of R f are shown in Table. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 1 are shown in Table spectral characteristics of the obtained compound. 2. 2.

Пример 1. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iа). EXAMPLE 1 Preparation of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid (Ia).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,02 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-нитрофенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,54 г (0,01 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина. The flat-bottom 100 ml flask was charged with 5.0 g (0.02 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2- (4-nitrophenyl) -6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as the medium, and then added to a suspension of 1.54 g (0.01 mol) of 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine.

Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, сначала смесь становится бледно-желтой, затем приобретает серый цвет. The reaction mixture was stirred for 45 hours at room temperature, the mixture first becomes pale yellow, and then acquires a gray color. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата. The mixture was filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт серого цвета составляет 4,674 г, 76% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. The isolated product is gray 4.674 g, 76% of theory based on 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine. Температура плавления 183-185°С. Melting point 183-185 ° C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле: этилацетате (4:1) в системе этилацетат. Chromatographically homogeneous title product was confirmed by chromatographing a solution thereof in methanol: ethyl acetate (4: 1) to ethyl acetate system. R f =0,78. R f = 0,78. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. The composition of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis. Брутто-формула: C 27 H 22 N 10 O 8 . Molecular formula: C 27 H 22 N 10 O 8. Найдено %: С - 52,77, Н - 3,61, N - 22,79, О - 20,83. Found%: C - 52.77, H - 3.61, N - 22.79, O - 20.83. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,62, N - 22,77, О - 20,86. Calculated%: C - 52.75, H - 3.62, N - 22.77, O - 20.86.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1 Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией. The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2930 см -1 , где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. The IR spectra of the substance (KBr tablet) is the most characteristic is the region 3100-2930 cm -1, wherein the absorption bands are observed corresponding to the stretching vibrations of C-H bonds. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см -1 и 1610 см -1 . Similar fluctuations C = O bonds are carboxyl group 1710 cm -1 and 1610 cm -1. Также валентные колебания в области 1500 см -1 , 1400 см -1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см -1 . Also, in stretching vibrations 1500 cm -1, 1400 cm -1 signals bonds C = N, and signals the OH group in 3400 cm -1.

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 310 нм. UV spectra of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovaya acid 96% ethanol exhibits an absorption maximum at a wavelength of 310 nm.

В спектре ЯМР 1 Н полученного соединения в ДМСО-d 6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.1-8.2), сигналы протона СН группы пиримидинового кольца δ 8,07 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.60, 1,76, 2,72. The 1 H NMR spectrum of the compound obtained in DMSO-d 6, there are signals of protons of the benzene rings (δ 7.1-8.2), proton signals CH group δ 8,07 pyrimidine ring proton signals and carboxyl groups δ 12.5, 12.7, signals of the methyl groups δ 1.60, 1.76, 2.72. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,71-4.79), (δ 5.14-5.33). Also band signals CH propanoic acid (δ 4,71-4.79), (δ 5.14-5.33).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Also, the structure of the obtained substance was proven by mass spectrometry. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М + =615). The calculated molecular mass of completely coincided with the experimentally obtained (M + = 615).

Пример 2. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iб). EXAMPLE 2 Preparation of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid (Ib).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,021 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метоксифенил)-6Н-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,62 г (0,0105 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина. The flat-bottom 100 ml flask was charged with 5.0 g (0.021 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2- (4-methoxyphenyl) -6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as medium and then added to a suspension of 1.62 g (0.0105 mol) of 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine.

Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. The reaction mixture was stirred for 45 hours at room temperature, the mixture becomes white. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата. The mixture was filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт белого цвета составляет 5,03 г, 82% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метил пиримидин. The separated white product was 5.03 g, 82% of theory based on 2,4-digidrazinil-6-methyl pyrimidine. Температура плавления 200-202°С. Melting point 200-202 ° C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат R f =0,8. Chromatographically homogeneous title product was confirmed by chromatographing a solution thereof in methanol: ethyl acetate (4: 1) to ethyl acetate R f = 0,8 system. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. The composition of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis. Брутто-Формула: C 29 H 28 N 8 О 6 . Molecular formula: C 29 H 28 N 8 O 6. Найдено %: С - 59,58, Н - 4,83, N - 19,17, О - 16,42. Found%: C - 59.58, H - 4.83, N - 19.17, O - 16.42. Вычислено %: С - 59,57, Н - 4,84, N-19,19, О - 16,40. Calculated%: C - 59.57, H - 4,84, N-19,19, O - 16.40.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1 Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией. The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см -1 , где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. The IR spectra of the substance (KBr tablet) is the most characteristic is the region 3070-2850 cm -1, wherein the absorption bands are observed corresponding to the stretching vibrations of C-H bonds. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см -1 , 1600 см -1 . Similar fluctuations C = O bonds are carboxyl group 1710 cm -1, 1600 cm -1. Также валентные колебания в области 1500 см -1 , 1400 см -1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см -1 . Also, in stretching vibrations 1500 cm -1, 1400 cm -1 signals bonds C = N, and signals the OH group in 3400 cm -1.

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96%) этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 255 нм и 307 нм. UV spectra of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid 96%) ethanol exhibits an absorption maximum at a wavelength of 255 nm and 307 nm.

В спектре ЯМР 1 H полученного соединения в ДМСО-d 6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.08-8.15), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,91 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.71, 1,80, 2,66. The 1 H NMR spectrum of the compound obtained in DMSO-d 6, there are signals of protons of the benzene rings (δ 7.08-8.15), the signals of the protons of the pyrimidine ring CH group δ 7,91 and proton signals carboxyl groups δ 12.5, 12.7, signals of the methyl groups δ 1.71, 1.80, 2.66. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,72-4.75), (δ 5.46-5.52), сигналы протонов метокси группы δ 3,85. Also band signals CH propanoic acid (δ 4,72-4.75), (δ 5.46-5.52), the signals of protons methoxy group δ 3,85.

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Also, the structure of the obtained substance was proven by mass spectrometry. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М + =585). The calculated molecular mass of completely coincided with the experimentally obtained (M + = 585).

Пример 3. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iв). EXAMPLE 3 Preparation of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid (Ic).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,023 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метилфенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,77 г (0,0115 моль) 2,4-дигиразинил-6-метилпиримидина. The flat-bottom 100 ml flask was charged with 5.0 g (0.023 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2- (4-methylphenyl) -6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as medium and then added to a suspension of 1.77 g (0.0115 mol) of 2,4-digirazinil-6-methylpyrimidine.

Реакционную смесь перемешивают в течение 47 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. The reaction mixture was stirred for 47 hours at room temperature, the mixture becomes white. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата. The mixture was filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт белого цвета составляет 5,08 г - 80% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. The separated white product is 5.08 g - 80% of theory based on 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine. Температура плавления 185-187°С. Melting point 185-187 ° C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат.R f =0,79. Chromatographically homogeneous title product was confirmed by chromatographing a solution thereof in methanol: ethyl acetate (4: 1) in the system etilatsetat.R f = 0,79. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. The composition of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis. Брутто-Формула: С 29 H 28 N 8 O 4 . Molecular formula: C 29 H 28 N 8 O 4. Найдено %: С - 63,03, Н - 5,11, N - 20,28, О - 11,58. Found%: C - 63.03, H - 5.11, N - 20.28, O - 11.58. Вычислено %: С - 63,01, Н - 5,10, N - 20,29, О - 11,60. Calculated%: C - 63.01, H - 5.10, N - 20.29, O - 11.60.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1 Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией. The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см -1 , где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. The IR spectra of the substance (KBr tablet) is the most characteristic is the region 3070-2850 cm -1, wherein the absorption bands are observed corresponding to the stretching vibrations of C-H bonds. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 и 1600 см -1 . Similar fluctuations C = O bonds of the carboxyl groups are 1710 and 1600 cm -1. Также валентные колебания в области 1500 и 1400 см -1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3420 см -1 . Also the stretching vibrations in the 1500 and 1400 cm -1 signals bonds C = N, and signals the OH group in 3420 cm -1.

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 297 нм. UV spectra of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid 96% ethanol exhibits an absorption maximum at a wavelength of 297 nm.

В спектре ЯМР 1 Н полученного соединения в ДМСО-d 6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.33-8.10), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,93 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.6, 12.8, сигналы метальных групп δ 1.74, 1,80, 2,67, 2,40. The 1 H NMR spectrum of the compound obtained in DMSO-d 6, there are signals of protons of the benzene rings (δ 7.33-8.10), the signals of the protons of the pyrimidine ring CH group δ 7,93 and proton signals carboxyl groups δ 12.6, 12.8, signals of the methyl groups δ 1.74, 1.80, 2.67, 2.40. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,73-4.76), (δ 5.47-5.52). Also band signals CH propanoic acid (δ 4,73-4.76), (δ 5.47-5.52).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Also, the structure of the obtained substance was proven by mass spectrometry. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М + =553). The calculated molecular mass of completely coincided with the experimentally obtained (M + = 553).

Пример 4. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iг). Example 4 Preparation of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid (Id).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,025 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-фенил-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,93 г (0,0125 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина. The flat-bottom 100 ml flask was charged with 5.0 g (0.025 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2-phenyl-6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as a medium, and then to suspension was added 1.93 g (0.0125 mol) of 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine.

Реакционную смесь перемешивают в течение 49 часов при комнатной температуре, смесь приобретает серый цвет. The reaction mixture was stirred for 49 hours at room temperature, the mixture takes on a gray color. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата. The mixture was filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт серого цвета составляет 5,18 г - 79% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. The isolated product gray is 5.18 g - 79% of theory based on 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine. Температура плавления 178-180°С. Melting point 178-180 ° C. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат. Chromatographically homogeneous title product was confirmed by chromatographing a solution thereof in methanol: ethyl acetate (4: 1) to ethyl acetate system. R f =0,8. R f = 0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. The composition of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis. Брутто-формула: C 27 H 24 N 8 O 4 . Molecular formula: C 27 H 24 N 8 O 4. Найдено %: С - 61,82, Н - 4,61, N - 21,36, О - 12,20. Found%: C - 61.82, H - 4.61, N - 21.36, O - 12.20. Вычислено %: С - 61,84, Н - 4,59, N - 21,37, О - 12,19. Calculated%: C - 61.84, H - 4.59, N - 21.37, O - 12.19.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1 Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией. The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2950 см -1 , где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. The IR spectra of the substance (KBr tablet) is the most characteristic is the region 3100-2950 cm -1, wherein the absorption bands are observed corresponding to the stretching vibrations of C-H bonds. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1700 и 1600 см -1 . Similar fluctuations C = O bonds of the carboxyl groups are 1700 and 1600 cm -1. Также валентные колебания в области 1520 и 1400 см -1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см -1 . Also the stretching vibrations in the 1520 and 1400 cm -1 signals bonds C = N, and signals the OH group in 3400 cm -1.

УФ-спектр. UV spectrum. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 305 нм. Preparation of 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid in 96% ethanol exhibits an absorption maximum in the wavelength region of 305 nm.

В спектре ЯМР 1 Н полученного соединения в ДМСО-d 6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.54-8.23), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,98 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.73, 1,81, 2,69. The 1 H NMR spectrum of the compound obtained in DMSO-d 6, there are signals of protons of the benzene rings (δ 7.54-8.23), the signals of the protons of the pyrimidine ring CH group δ 7,98 and proton signals carboxyl groups δ 12.5, 12.7, signals of the methyl groups δ 1.73, 1.81, 2.69. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,74-4.80), (δ 5.48-5.55). Also band signals CH propanoic acid (δ 4,74-4.80), (δ 5.48-5.55).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Also, the structure of the obtained substance was proven by mass spectrometry. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М + =525). The calculated molecular mass of completely coincided with the experimentally obtained (M + = 525).

Пример 5. Соединения I (а, б, в, г) обладают противомикробной активностью. EXAMPLE 5 Compounds I (a, b, c, d) have antimicrobial activity. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Determination of the minimum inhibitory concentrations (MIC) were determined by serial dilutions in meat-peptone broth against test-cultures of microorganisms Escherichia coli (strain 1257), Candida albicans (strain ATCC 885-635) recommended by the State Pharmacopoeia [USSR State Pharmacopoeia. Вып. Vol. 2. Общие методы анализа. 2. General methods of analysis. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. Herbal drugs / USSR Ministry of Health - 11 ed. доп. ext. - М.: Медицина, 1989, 400 с.]. - M .: Medicine, 1989, 400 p.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Test compounds are restrictedly soluble in water, so as solvent using 20% ​​DMSO solution does not inhibit the growth of any test-cultures used in the experiment. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iа на Е. coli и С. albicans составляет 64 и 8 мкг/мл соответственно, соединения Iб на Е. coli и С. albicans составляет 500 и 32 мкг/мл соответственно, соединения Iв на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, соединения Iг на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 12 мкг/мл соответственно, соединения, что находится немного ниже уровня широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл и стрептомицина - 12,5 мкг/мл). The minimum inhibitory concentration of compound Ia on the E. coli and C. albicans was 64 and 8 ug / ml, respectively, Ib compounds on E. coli and C. albicans are 500 and 32 .mu.g / ml, respectively, compound Ic on E. coli and S. albicans was 125 and 16 .mu.g / ml, respectively, a compound Id on E. coli and C. albicans was 125 and 12 .mu.g / ml, respectively, a compound that is a little lower than the widely used practice of antibiotic (ofloxacin - 16 ug / ml streptomycin, and - 12.5 ug / ml).

Полученные новые соединения - замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I а, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; The resulting novel compounds - substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovoy acid (I and b, c, d) can be used for the synthesis of new heterocyclic compounds and in medicine as potential antimicrobial agents; разработан простой способ их синтеза. It developed a simple process for their synthesis.

Figure 00000007

Figure 00000008

Claims (15)

  1. 1. Замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты общей формулы I 1. Substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovye acid of the general formula I
  2. Figure 00000009
    , .
  3. где Where
  4. R=NO 2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = NO 2 (Ia - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;
  5. R=ОСН 3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = OCH 3 (Ib - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;
  6. R=СН 3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = CH 3 (Ib - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;
  7. R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота. R = H (Id - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovaya acid.
  8. 2. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I 2. Process for preparing substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovyh acids of the general formula I
  9. Figure 00000010
    , .
  10. где Where
  11. R=NO 2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = NO 2 (Ia - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;
  12. R=ОСН 3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = OCH 3 (Ib - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;
  13. R=СН 3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота; R = CH 3 (Ib - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl) ] dipropanovaya acid;
  14. R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают в течение 45-50 часов, полученный осадок целевого продукта отфильтровывают. R = H (Id - 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovaya acid by reacting 2,5-substituted-4-hydroxy-6H-1,3-oxazin-6-one with 2,4-digidrazinil-6-methylpyrimidine in a molar ratio of 2: 1 in an anhydrous polar organic solvent (methanol), and the mixture was stirred for 45-50 hours, the desired product resulting precipitate was filtered off.
  15. 3. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I по п. 2, отличающийся тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата. 3. A process for preparing substituted 2,2 '- [(6-methyl-pyrimidine-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazol-1,5-diyl)] dipropanovyh acids of the general formula I according to claim. 2, characterized in that the precipitate obtained was further washed with small portions of ethyl acetate.
RU2016151576A 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production RU2631325C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016151576A RU2631325C1 (en) 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016151576A RU2631325C1 (en) 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2631325C1 true RU2631325C1 (en) 2017-09-21

Family

ID=59931067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151576A RU2631325C1 (en) 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2631325C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
WO2002088113A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2288223C2 (en) * 2002-08-07 2006-11-27 Си Джей КОРПОРЕЙШН 1,2,4-triazole derivative, methods for its preparing, pharmaceutical composition, intermediate compound and method for its preparing

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
WO2002088113A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2288223C2 (en) * 2002-08-07 2006-11-27 Си Джей КОРПОРЕЙШН 1,2,4-triazole derivative, methods for its preparing, pharmaceutical composition, intermediate compound and method for its preparing

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Holla et al. Synthesis and antibacterial studies of a new series of 1, 2-bis (1, 3, 4-oxadiazol-2-yl) ethanes and 1, 2-bis (4-amino-1, 2, 4-triazol-3-yl) ethanes
Holla et al. Synthesis and studies on some new fluorine containing triazolothiadiazines as possible antibacterial, antifungal and anticancer agents
Satyanarayana et al. Synthesis and antimicrobial activity of new Schiff bases containing coumarin moiety and their spectral characterization
Yan et al. An efficient one-pot synthesis of heterocycle-fused 1, 2, 3-triazole derivatives as anti-cancer agents
Dogan et al. Synthesis, structure elucidation and antimicrobial activity of some 3-hydroxy-2-naphthoic acid hydrazide derivatives
Itai et al. Potential Anti-cancer Agents. II. 4-Azidoquinoline and 4-Azidopyridine Derivatives.
Vijesh et al. Synthesis, characterization and antimicrobial studies of some new pyrazole incorporated imidazole derivatives
Demirayak et al. Synthesis and antimicrobial activities of some 3-arylamino-5-[2-(substituted 1-imidazolyl) ethyl]-1, 2, 4-triazole derivatives
Li et al. Synthesis of substituted-phenyl-1, 2, 4-triazol-3-thione analogues with modified d-glucopyranosyl residues and their antiproliferative activities
Volmajer et al. Synthesis of new iminocoumarins and their transformations into N-chloro and hydrazono compounds
FR2485537A2 (en) 1-Amino-di:methyl-di:pyrido-indole derivs. - useful for treating leukaemia and tumours
Bonacorso et al. Trifluoromethyl-containing pyrazolinyl (p-tolyl) sulfones: The synthesis and structure of promising antimicrobial agents
Sridharan et al. The first aza Diels–Alder reaction involving an α, β-unsaturated hydrazone as the dienophile: stereoselective synthesis of C-4 functionalized 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolines containing a quaternary stereocenter
Al‐Saleh et al. Enaminones in heterocyclic synthesis: Synthesis and chemical reactivity of 3‐anilino‐1‐substituted‐2‐propene‐1‐one
US20130150314A1 (en) Trioxacarcins and uses thereof
Baker et al. 235. Some properties of 4-thionflavone and its methiodide, and of 4-thionchromones
Sasaki et al. Studies of Heteroaromaticity. VIII. Reactivity of Some Nitrile Oxides Conjugated with a Double Bond
Kelly et al. 2-Cyanomethyl-1, 1, 3, 3-tetracyanopropene, a Self-Condensation Product of Malononitrile
Naik et al. Click chemistry approach for bis‐chromenyl triazole hybrids and their antitubercular activity
Chidananda et al. Facile synthesis, characterization and pharmacological activities of 3, 6-disubstituted 1, 2, 4-triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazoles and 5, 6-dihydro-3, 6-disubstituted-1, 2, 4-triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazoles
Koyama et al. Structure and synthesis of pyrrolomycin A, a chlorinated nitro-pyrrole antibiotic
US5728834A (en) Process for preparation of 4-aryl-1,2,4-triazol-3-ones
Lkizler et al. A convenient synthesis of 4‐amino‐3, 5‐dialkyl‐4H‐1, 2, 4‐triazoles
Mayekar et al. Synthesis and antimicrobial studies on new substituted 1, 3, 4-oxadiazole derivatives bearing 6-bromonaphthalene moiety
WO1998056772A1 (en) Crystal modification of 1-(2,6-difluorobenzyl)-1h-1,2,3--triazole-4-carboxamide and its use as antiepileptic