RU2631325C1 - Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production - Google Patents

Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production Download PDF

Info

Publication number
RU2631325C1
RU2631325C1 RU2016151576A RU2016151576A RU2631325C1 RU 2631325 C1 RU2631325 C1 RU 2631325C1 RU 2016151576 A RU2016151576 A RU 2016151576A RU 2016151576 A RU2016151576 A RU 2016151576A RU 2631325 C1 RU2631325 C1 RU 2631325C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diyl
bis
triazole
methylpyrimidin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2016151576A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лилия Николаевна Овсянникова
Борис Юрьевич Лалаев
Игорь Павлович Яковлев
Ань Туан Фам
Галина Владимировна Ксенофонтова
Тамара Леонидовна Семакова
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России)
Priority to RU2016151576A priority Critical patent/RU2631325C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2631325C1 publication Critical patent/RU2631325C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1N-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanoic acids of general formula I
Figure 00000012
,
in which R=NO2 (Ia); R=OCH3 (Ib); R=CH3 (Ic); R=H (Id). The invention also relates to the method of producing mentioned compounds.
EFFECT: new compounds of general formula I having antimicrobial activity are produced.
3 cl, 2 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к способу получения соединений класса гетероциклических систем - замещенным 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановым кислотам общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства.The invention relates to the field of organic and medical chemistry, namely: to a method for producing compounds of the class of heterocyclic systems - substituted by 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2, 4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acids of the general formula I, which can be used for the synthesis of new heterocyclic compounds and in medicine as a potential antimicrobial agent.

Figure 00000001
Figure 00000001

R=NO2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = NO 2 (Ia - 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid;

R=ОСН3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = OCH 3 (Ib - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid;

R=СН3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = CH 3 (Ib - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid;

R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота.R = H (Ig - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid.

Описан триазол 2-(1,2,4-триазол-5-ил)гексановая кислота IV, которая была получена взаимодействием оксазина II с гидразином III в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].Described triazole 2- (1,2,4-triazol-5-yl) hexanoic acid IV, which was obtained by the interaction of oxazine II with hydrazine III in absolute methanol [Yakovlev I.P. Ways of formation, structure and properties of 1,3-oxazin-4,6-dione and their derivatives [Text]: dissertation for the degree of Dr. chem. Sciences 02.00.03, defended 1996, approved. 1997 / Igor Pavlovich Yakovlev. - St. Petersburg, 1996].

Figure 00000002
Figure 00000002

Известна триазол 2-(1-метил-1,2,4-триазол-5-ил)пропановая кислота VI, полученная взаимодействием оксазина II с метанольным раствором метилгидразина V в среде абсолютного метанола [Яковлев И.П. Пути образования, строение и свойства 1,3-оксазин-4,6-дионов и их производных [Текст]: диссертация на соискание ученой степени д-ра хим. наук 02.00.03, защищена 1996, утв. 1997 / Игорь Павлович Яковлев. - Санкт-Петербург, 1996].Known triazole 2- (1-methyl-1,2,4-triazol-5-yl) propanoic acid VI, obtained by the interaction of oxazine II with a methanol solution of methylhydrazine V in absolute methanol [Yakovlev I.P. Ways of formation, structure and properties of 1,3-oxazin-4,6-dione and their derivatives [Text]: dissertation for the degree of Dr. chem. Sciences 02.00.03, defended 1996, approved. 1997 / Igor Pavlovich Yakovlev. - St. Petersburg, 1996].

Figure 00000003
Figure 00000003

Описан однореакторный способ получения 3,5-динитро-1,2,4-триазола VIII из циангуанидина VII и гидразина III [Синтез 3,5-динитро-1,2,4-триазола / В.М. Чернышев, Н.Д. Земляков, В.Б. Ильин, В.А. Таранушич // ЖПХ - 2000. - Т. 73. №5. С. 791-793].The one-reactor method for producing 3,5-dinitro-1,2,4-triazole VIII from cyanguanidine VII and hydrazine III is described [Synthesis of 3,5-dinitro-1,2,4-triazole / V.M. Chernyshev, N.D. Zemlyakov, V.B. Ilyin, V.A. Taranushich // Housing and communal services - 2000. - T. 73. No. 5. S. 791-793].

Figure 00000004
Figure 00000004

В литературе описаны 3(5)-нитрамино-1,2,4-триазолы X, получаемые циклизацией ацилпроизводных нитроаминогуанидина IX в щелочной среде [Чипен Г.И., Гринштейн В.Я., Прейман Р.П. // ЖОХ. - 1962. - Т. 32, №8 - С. 1230-1233].The literature describes 3 (5) -nitramino-1,2,4-triazoles X obtained by cyclization of acyl derivatives of nitroaminoguanidine IX in an alkaline medium [Chipen G.I., Grinstein V.Ya., Preiman R.P. // JOK. - 1962. - T. 32, No. 8 - S. 1230-1233].

Figure 00000005
Figure 00000005

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.Neither the methods for producing new compounds claimed by the authors nor the structure itself have been identified from the patent and scientific and technical literature.

Задачей предлагаемой группы изобретений является создание новых, не описанных в литературе соединений - замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I), что позволит расширить ассортимент, например, потенциальных антимикробных средств.The objective of the proposed group of inventions is the creation of new, not described in the literature, compounds substituted with 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1, 5-diyl)] dipropanoic acids (I), which will expand the range, for example, of potential antimicrobial agents.

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.The technical results to which the group of inventions is directed are the preparation of new heterocyclic compounds of the formula I, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in medicine, for example, as an antimicrobial agent; development of a simple method for their production with a high yield of product.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 45-50 часов при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывают.The task is carried out by reacting 2,5-substituted 4-hydroxy-6H-1,3-oxazin-6-one with 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine in a 2: 1 molar ratio in an anhydrous polar organic solvent (methanol) and the mixture is stirred on a magnetic stirrer for 45-50 hours at room temperature, the resulting precipitate is filtered off.

Задача осуществляется также тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата. Выделяют чистое вещество по схеме:The task is also achieved by the fact that the precipitate obtained is additionally washed with small portions of ethyl acetate. Pure substance is isolated according to the scheme:

Figure 00000006
Figure 00000006

Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот (I а, б, в, г), изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.The method of obtaining substituted 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acids (I a, b , c, d), studied and carried out in laboratory conditions using standard commercial raw materials.

Данные элементного анализа, выход продукта реакции, температура плавления и величина Rf приведены в табл. 1, спектральные характеристики полученного соединения приведены в табл. 2.The data of elemental analysis, the yield of the reaction product, the melting point and the value of R f are given in table. 1, the spectral characteristics of the obtained compound are given in table. 2.

Пример 1. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iа).Example 1. Obtaining 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid (Ia).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,02 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-нитрофенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,54 г (0,01 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.5.0 g (0.02 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2- (4-nitrophenyl) -6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol are charged into a 100 ml flat-bottomed flask. as the medium, then 1.54 g (0.01 mol) of 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine is added to the suspension.

Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, сначала смесь становится бледно-желтой, затем приобретает серый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.The reaction mixture is stirred for 45 hours at room temperature, first the mixture becomes pale yellow, then becomes gray. The mixture is filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт серого цвета составляет 4,674 г, 76% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 183-185°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле: этилацетате (4:1) в системе этилацетат. Rf=0,78. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C27H22N10O8. Найдено %: С - 52,77, Н - 3,61, N - 22,79, О - 20,83. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,62, N - 22,77, О - 20,86.The isolated gray product is 4.674 g, 76% of theory based on 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine. Melting point 183-185 ° C. The chromatographic uniformity of the target product was confirmed by chromatography of a solution of it in methanol: ethyl acetate (4: 1) in an ethyl acetate system. R f = 0.78. The composition of the synthesized compound is confirmed by elemental analysis. Gross formula: C 27 H 22 N 10 O 8 . Found%: C - 52.77, H - 3.61, N - 22.79, O - 20.83. Calculated%: C - 52.75, H - 3.62, N - 22.77, O - 20.86.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods for the identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2930 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см-1 и 1610 см-1. Также валентные колебания в области 1500 см-1, 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см-1.In the IR spectra of the substance (KBr tablets), the most characteristic is the region of 3100-2930 cm -1 , where absorption bands corresponding to stretching vibrations of С-Н bonds are observed. Similar vibrations of C = O bonds of the carboxyl group are 1710 cm -1 and 1610 cm -1 . Also, stretching vibrations in the region of 1500 cm -1 , 1400 cm -1 bond signals C = N, and OH group signals in the region of 3400 cm -1 .

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 310 нм.UV spectrum 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid 96% ethanol has a maximum absorption in the wavelength region of 310 nm.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.1-8.2), сигналы протона СН группы пиримидинового кольца δ 8,07 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.60, 1,76, 2,72. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,71-4.79), (δ 5.14-5.33).The 1 H NMR spectrum of the obtained compound in DMSO-d 6 contains proton signals of benzene rings (δ 7.1-8.2), proton signals of the CH group of the pyrimidine ring δ 8.07 and proton signals of the carboxyl groups δ 12.5, 12.7, signals of the methyl groups δ 1.60, 1.76, 2.72. As well as signals of the CH group of propanoic acids (δ 4.71-4.79), (δ 5.14-5.33).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=615).Also, the structure of the obtained substance was proved using mass spectrometry. The calculated molecular weight completely coincided with the experimentally obtained (M + = 615).

Пример 2. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iб).Example 2. Obtaining 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid (Ib).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,021 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метоксифенил)-6Н-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,62 г (0,0105 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.5.0 g (0.021 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2- (4-methoxyphenyl) -6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as medium are charged into a 100 ml flat-bottomed flask. and then 1.62 g (0.0105 mol) of 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine was added to the suspension.

Реакционную смесь перемешивают в течение 45 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.The reaction mixture is stirred for 45 hours at room temperature, the mixture becomes white. The mixture is filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт белого цвета составляет 5,03 г, 82% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метил пиримидин. Температура плавления 200-202°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат Rf=0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: C29H28N8О6. Найдено %: С - 59,58, Н - 4,83, N - 19,17, О - 16,42. Вычислено %: С - 59,57, Н - 4,84, N-19,19, О - 16,40.The isolated white product is 5.03 g, 82% of theoretical based on 2,4-dihydrazinyl-6-methyl pyrimidine. Melting point 200-202 ° C. The chromatographic homogeneity of the target product was confirmed by chromatography of a solution of it in methanol: ethyl acetate (4: 1) in an ethyl acetate system R f = 0.8. The composition of the synthesized compound is confirmed by elemental analysis. Gross Formula: C 29 H 28 N 8 O 6 . Found%: C - 59.58, H - 4.83, N - 19.17, O - 16.42. Calculated%: C - 59.57, H - 4.84, N-19.19, O - 16.40.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods for the identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 см-1, 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1500 см-1, 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см-1.In the IR spectra of the substance (KBr tablets), the most characteristic is the region of 3070-2850 cm -1 , where absorption bands corresponding to stretching vibrations of С-Н bonds are observed. Similar vibrations of the C = O bonds of the carboxyl group are 1710 cm -1 , 1600 cm -1 . Also, stretching vibrations in the region of 1500 cm -1 , 1400 cm -1 bond signals C = N, and OH group signals in the region of 3400 cm -1 .

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96%) этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 255 нм и 307 нм.UV spectrum of 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid 96%) ethanol has a maximum absorption in the wavelength region of 255 nm and 307 nm.

В спектре ЯМР 1H полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.08-8.15), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,91 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.71, 1,80, 2,66. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,72-4.75), (δ 5.46-5.52), сигналы протонов метокси группы δ 3,85.The 1 H NMR spectrum of the obtained compound in DMSO-d 6 contains signals of protons of benzene rings (δ 7.08-8.15), signals of protons of the CH group of the pyrimidine ring δ 7.91 and signals of the proton of the carboxyl groups δ 12.5, 12.7, signals of metal groups δ 1.71, 1.80, 2.66. As well as signals of the CH group of propanoic acids (δ 4.72-4.75), (δ 5.46-5.52), proton signals of the methoxy group δ 3.85.

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=585).Also, the structure of the obtained substance was proved using mass spectrometry. The calculated molecular weight completely coincided with the experimentally obtained (M + = 585).

Пример 3. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iв).Example 3. Obtaining 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid (Ic).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,023 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-(4-метилфенил)-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,77 г (0,0115 моль) 2,4-дигиразинил-6-метилпиримидина.5.0 g (0.023 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2- (4-methylphenyl) -6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as medium are charged into a 100 ml flat-bottomed flask. and then 1.77 g (0.0115 mol) of 2,4-diigrazinyl-6-methylpyrimidine are added to the suspension.

Реакционную смесь перемешивают в течение 47 часов при комнатной температуре, смесь приобретает белый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.The reaction mixture is stirred for 47 hours at room temperature, the mixture becomes white. The mixture is filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт белого цвета составляет 5,08 г - 80% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 185-187°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат.Rf=0,79. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-Формула: С29H28N8O4. Найдено %: С - 63,03, Н - 5,11, N - 20,28, О - 11,58. Вычислено %: С - 63,01, Н - 5,10, N - 20,29, О - 11,60.The isolated white product is 5.08 g - 80% of theoretical based on 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine. Melting point 185-187 ° C. The chromatographic homogeneity of the target product was confirmed by chromatography of a solution of it in methanol: ethyl acetate (4: 1) in an ethyl acetate system. R f = 0.79. The composition of the synthesized compound is confirmed by elemental analysis. Gross Formula: C 29 H 28 N 8 O 4 . Found%: C - 63.03, H - 5.11, N - 20.28, O - 11.58. Calculated%: C - 63.01, H - 5.10, N - 20.29, O - 11.60.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods for the identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3070-2850 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1710 и 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1500 и 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3420 см-1.In the IR spectra of the substance (KBr tablets), the most characteristic is the region of 3070-2850 cm -1 , where absorption bands corresponding to stretching vibrations of С-Н bonds are observed. Similar vibrations of the C = O bonds of the carboxyl group are 1710 and 1600 cm -1 . Also, stretching vibrations in the region of 1500 and 1400 cm –1 are C = N bond signals, and OH group signals in the region of 3420 cm –1 .

УФ-спектр 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 297 нм.UV spectrum of 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid 96% ethanol has a maximum absorption in the wavelength region of 297 nm.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.33-8.10), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,93 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.6, 12.8, сигналы метальных групп δ 1.74, 1,80, 2,67, 2,40. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,73-4.76), (δ 5.47-5.52).The 1 H NMR spectrum of the obtained compound in DMSO-d 6 contains signals of protons of benzene rings (δ 7.33-8.10), signals of protons of the CH group of the pyrimidine ring δ 7.93 and signals of the proton of the carboxyl groups δ 12.6, 12.8, signals of the methyl groups δ 1.74, 1.80, 2.67, 2.40. As well as signals of the CH group of propanoic acids (δ 4.73-4.76), (δ 5.47-5.52).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=553).Also, the structure of the obtained substance was proved using mass spectrometry. The calculated molecular weight completely coincided with the experimentally obtained (M + = 553).

Пример 4. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (Iг).Example 4. Obtaining 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid (Ig).

В плоскодонную колбу емкостью 100 мл загружают 5,0 г (0,025 моль) 4-гидрокси-5-метил-2-фенил-6H-1,3-оксазин-6-она и 25 мл абсолютного метанола в качестве среды, а затем к суспензии добавляют 1,93 г (0,0125 моль) 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидина.5.0 g (0.025 mol) of 4-hydroxy-5-methyl-2-phenyl-6H-1,3-oxazin-6-one and 25 ml of absolute methanol as medium are charged into a 100 ml flat-bottomed flask and then 1.93 g (0.0125 mol) of 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine are added to the suspension.

Реакционную смесь перемешивают в течение 49 часов при комнатной температуре, смесь приобретает серый цвет. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями этилацетата.The reaction mixture is stirred for 49 hours at room temperature, the mixture becomes gray. The mixture is filtered and washed with small portions of ethyl acetate.

Выделенный продукт серого цвета составляет 5,18 г - 79% от теоретического из расчета на 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидин. Температура плавления 178-180°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в метаноле : этилацетате (4:1) в системе этилацетат. Rf=0,8. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C27H24N8O4. Найдено %: С - 61,82, Н - 4,61, N - 21,36, О - 12,20. Вычислено %: С - 61,84, Н - 4,59, N - 21,37, О - 12,19.The isolated gray product is 5.18 g - 79% of theoretical based on 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine. Melting point 178-180 ° C. The chromatographic uniformity of the target product was confirmed by chromatography of a solution of it in methanol: ethyl acetate (4: 1) in an ethyl acetate system. R f = 0.8. The composition of the synthesized compound is confirmed by elemental analysis. Gross formula: C 27 H 24 N 8 O 4 . Found%: C - 61.82, H - 4.61, N - 21.36, O - 12.20. Calculated%: C - 61.84, H - 4.59, N - 21.37, O - 12.19.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н, УФ-, ИК-спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of the synthesized substance was proved by physicochemical methods for the identification of organic compounds: 1 H NMR, UV, IR spectroscopy and mass spectrometry.

В ИК-спектрах вещества (таблетки КВr) наиболее характеристической является область 3100-2950 см-1, где наблюдаются полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям связей С-Н. Аналогичные колебания С=O связей карбоксильной группы находятся 1700 и 1600 см-1. Также валентные колебания в области 1520 и 1400 см-1 сигналы связей C=N, и сигналы ОН-группы в области 3400 см-1.In the IR spectra of the substance (KBr tablets), the most characteristic is the region of 3100-2950 cm -1 , where absorption bands corresponding to stretching vibrations of С-Н bonds are observed. Similar vibrations of C = O bonds of the carboxyl group are 1700 and 1600 cm -1 . Also, stretching vibrations in the region of 1520 and 1400 cm –1 are C = N bond signals, and OH group signals in the region of 3400 cm –1 .

УФ-спектр. Получение 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты в 96% этаноле имеет максимум поглощения в области длины волны 305 нм.UV spectrum. Preparation of 2,2 ′ - [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid in 96% ethanol has a maximum absorption in the wavelength region of 305 nm.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов бензольных колец (δ 7.54-8.23), сигналы протонов СН группы пиримидинового кольца δ 7,98 и сигналы протона карбоксильных групп δ 12.5, 12.7, сигналы метальных групп δ 1.73, 1,81, 2,69. А также сигналы СН группы пропановых кислот (δ 4,74-4.80), (δ 5.48-5.55).The 1 H NMR spectrum of the obtained compound in DMSO-d 6 contains signals of protons of benzene rings (δ 7.54-8.23), signals of protons of the CH group of the pyrimidine ring δ 7.98 and signals of the proton of the carboxyl groups δ 12.5, 12.7, signals of the methyl groups δ 1.73, 1.81, 2.69. As well as signals of the CH group of propanoic acids (δ 4.74-4.80), (δ 5.48-5.55).

Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=525).Also, the structure of the obtained substance was proved using mass spectrometry. The calculated molecular weight completely coincided with the experimentally obtained (M + = 525).

Пример 5. Соединения I (а, б, в, г) обладают противомикробной активностью. Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989, 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iа на Е. coli и С. albicans составляет 64 и 8 мкг/мл соответственно, соединения Iб на Е. coli и С. albicans составляет 500 и 32 мкг/мл соответственно, соединения Iв на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 16 мкг/мл соответственно, соединения Iг на Е. coli и С. albicans составляет 125 и 12 мкг/мл соответственно, соединения, что находится немного ниже уровня широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл и стрептомицина - 12,5 мкг/мл).Example 5. Compounds I (a, b, c, d) have antimicrobial activity. The minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined by serial dilutions in meat and peptone broth for test cultures of Escherichia coli microorganisms (strain 1257), Candida albicans (strain ATCC 885-635) recommended by the State Pharmacopoeia [State Pharmacopoeia of the USSR. Vol. 2. General methods of analysis. Medicinal plant materials / Ministry of Health of the USSR - 11th ed. add. - M .: Medicine, 1989, 400 pp.]. The studied compounds are limitedly soluble in water; therefore, a 20% DMSO solution was used as a solvent, which did not inhibit the growth of any of the test cultures used under the experimental conditions. The minimum inhibitory concentration of compound Ia on E. coli and C. albicans is 64 and 8 μg / ml, respectively, compound Ib on E. coli and C. albicans is 500 and 32 μg / ml, respectively, compound Ib on E. coli and C. albicans is 125 and 16 μg / ml, respectively, compound Ig on E. coli and C. albicans is 125 and 12 μg / ml, respectively, of a compound that is slightly below the level of the antibiotic widely used in practice (ofloxacin - 16 μg / ml and streptomycin - 12.5 μg / ml).

Полученные новые соединения - замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты (I а, б, в, г) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.The resulting new compounds are substituted 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid (I a , b, c, d) can be used for the synthesis of new heterocyclic compounds and in medicine as a potential antimicrobial agent; A simple method for their synthesis has been developed.

Figure 00000007
Figure 00000007

Figure 00000008
Figure 00000008

Claims (15)

1. Замещенные 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты общей формулы I1. Substituted 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acids of the general formula I
Figure 00000009
,
Figure 00000009
, гдеWhere R=NO2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = NO 2 (Ia - 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid; R=ОСН3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = OCH 3 (Ib - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid; R=СН3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = CH 3 (Ib - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid; R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота.R = H (Ig - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid. 2. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I2. A method of producing substituted 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acids of the general formula I
Figure 00000010
,
Figure 00000010
, гдеWhere R=NO2 (Ia - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = NO 2 (Ia - 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-nitrophenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid; R=ОСН3 (Iб - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = OCH 3 (Ib - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid; R=СН3 (Iв - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота;R = CH 3 (Ib - 2.2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl) ] dipropanoic acid; R=Н (Iг - 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановая кислота путем взаимодействия 2,5-замещенного 4-гидрокси-6H-1,3-оксазин-6-она с 2,4-дигидразинил-6-метилпиримидином в мольном соотношении 2:1 в среде безводного полярного органического растворителя (метанол), причем смесь перемешивают в течение 45-50 часов, полученный осадок целевого продукта отфильтровывают.R = H (Ig - 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acid by reaction 2,5-substituted 4-hydroxy-6H-1,3-oxazin-6-one with 2,4-dihydrazinyl-6-methylpyrimidine in a 2: 1 molar ratio in an anhydrous polar organic solvent (methanol), the mixture being stirred in within 45-50 hours, the resulting precipitate of the target product is filtered. 3. Способ получения замещенных 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановых кислот общей формулы I по п. 2, отличающийся тем, что полученный осадок дополнительно промывают небольшими порциями этилацетата.3. A method of producing substituted 2,2 '- [(6-methylpyrimidin-2,4-diyl) bis (3-phenyl-1H-1,2,4-triazole-1,5-diyl)] dipropanoic acids of the general formula I according to claim 2, characterized in that the precipitate obtained is further washed with small portions of ethyl acetate.
RU2016151576A 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production RU2631325C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016151576A RU2631325C1 (en) 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016151576A RU2631325C1 (en) 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2631325C1 true RU2631325C1 (en) 2017-09-21

Family

ID=59931067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151576A RU2631325C1 (en) 2016-12-26 2016-12-26 Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2631325C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672878C1 (en) * 2017-12-13 2018-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Analgesic and antiviral agent based on 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-(4-nitrophenyl)-1h-1,2,4-triazole-1,5-diyl)]dipropanoic acid

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
WO2002088113A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2288223C2 (en) * 2002-08-07 2006-11-27 Си Джей КОРПОРЕЙШН 1,2,4-triazole derivative, methods for its preparing, pharmaceutical composition, intermediate compound and method for its preparing

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
WO2002088113A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2288223C2 (en) * 2002-08-07 2006-11-27 Си Джей КОРПОРЕЙШН 1,2,4-triazole derivative, methods for its preparing, pharmaceutical composition, intermediate compound and method for its preparing

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672878C1 (en) * 2017-12-13 2018-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Analgesic and antiviral agent based on 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-(4-nitrophenyl)-1h-1,2,4-triazole-1,5-diyl)]dipropanoic acid

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Volmajer et al. Synthesis of new iminocoumarins and their transformations into N-chloro and hydrazono compounds
AU2013293974B2 (en) Method for Producing 4-[5-(Pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-Triazol-3-yl]Pyridin-2-Carbonitrile, and Intermediate thereof
Moshkin et al. 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines
Xie et al. An efficient method for the synthesis of substituted 5-aminotetrazoles from selenoureas using PhI (OAc) 2
RU2631325C1 (en) Substituted 2,2'-[(6-methylpyrimidine-2,4-diyl)bis(3-phenyl-1n-1,2,4-triazol-1,5-diyl)]dipropanic acids and method of their production
Islam et al. Synthesis of isatin, 5-chloroisatin and their ∆ 2-1, 3, 4 oxadiazoline derivatives for comparative cytotoxicity study on brine shrimp
RU2603958C1 (en) Substituted 2-(1,3-benzothiazol-2-yl)-3-phenyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl) propanoic acids and synthesis method thereof
CA2260065C (en) Process for preparing 1-substituted 4-cyano-1,2,3-triazoles
Kudryavtseva et al. Synthesis and antibacterial activity of new acridone derivatives containing an isoxazoline fragment
Pujari et al. Microwave Assisted Synthesis and Antimicrobial Activity of (E)-1-{2/3/4-[(1-Aryl-1 H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methoxy] phenyl}-3-(2-morpholinoquinolin-3-yl) prop-2-en-1-ones
Haley Photochemistry of 2, 1-benzisoxazolium (anthranilium) salts
RU2645683C1 (en) Substituted 2-(1-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)-3-phenyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)propanoic acids and method for their production
RU2738605C1 (en) 5-substituted-6-hydroxy-2,3-diphenylpyrimidin-4-(3h)-ones and method for production thereof
Brahmbhatt et al. Synthesis and antimicrobial screening of some 3-[4-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-aryl-pyridin-2-yl] and 4-methyl-3-phenyl-6-[4-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-aryl-pyridin-2-yl] coumarins
Hara et al. A New Synthesis of 4‐(Alkyl) aminopteridines
Patel et al. Synthesis and characterization of some new azetidin-2-ones containing coumarin moiety and their antimicrobial study
Manjula et al. Antibacterial and in vitro antioxidant activities of some 4-amino-1, 2, 4-triazole-5 (4H)-thione derivatives
Yamuna et al. Synthesis of quinolino [2′, 3′: 7, 6] cyclohept [b] indoles and their antimicrobial activities
RU2567553C1 (en) 2-[3-(5-nitrofuran-2-yl)-1-phenyl-1h-1,2,4-triazole-5-yl] hexanoic acid and method of its manufacturing
RU2659574C2 (en) 6-(3,5-diphenyl-1,3,4-thiadiazol-2(3h)-yliden)-2,4-diphenyl-4h-1,3,4-thiadiazin-5-one and method of its production
Shmygarev et al. Study of the products of iodocyclization of 4-allyl-5-phenyl-1, 2, 4-triazole-3-thione
Erkin et al. The potential of employing substituted bis [3-hydroxy-2-(pyrimidin-2-yl)-2 Н-pyrazol-4-yl] methane for the synthesis of symmetrical N, O-macroheterocycles with a dioxacycloalkane central fragment
SU721441A1 (en) Method of preparing 1,2,3-triazolo-(1,5-a) quinoxalone-4
RU2765005C1 (en) Method for producing 2-(methylthio)-4-(4-nitrophenyl)-6-ethyl-1,3,5-triazine
RU2659789C2 (en) Substituted 3-aryl-5-phenyl-3h-1,2,3,4-dithiadiazole-2-oxides and the method of their production