KR20040012720A - 심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도 - Google Patents

심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도 Download PDF

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에겐바일러한스-미카엘
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바이에르노르베르트
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Abstract

본 발명은 심근 질환을 치료하기 위한 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도에 관한 것이다.

Description

심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도{USE OF TYPE 4 PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS IN MYOCARDIAL DISEASES}
관상 동맥 질환은 서양에서 가장 흔한 사망 원인이다. 위험한 협착 관상 동맥이 존재할 경우, 혈류(blood flow) 감소는 심근 허혈을 야기할 수 있다. 재관류의 개시는, 이전 허혈기의 경중에 따라, 장기적 우울증 또는 수축 기능의 비가역적 상실을 특징으로 하는, 가역적으로 또는 비가역적으로 손상된 심근을 야기한다. 손상된 심근 영역의 크기에 따라, 급성 또는 만성 심부전이 발생할 수 있다.
상기 시나리오에서의 특별한 임상적 문제는, PTCA에 의한 처음에는 성공적인 재관류 개입 후에, 심지어 스텐트 이식, 혈전용해 또는 관상 동맥 바이패스 이식 후에 재발협착증이 발생하는 것이다.
실험 동물 및 임상적 연구로부터, 상기의 서로 다른 심장병, 즉 관상 동맥 질환 자체에서, 가역적 또는 비가역적 심근 허혈/재관류 손상, 급성 또는 만성 심부전 및 인스텐트(instent)-재발협착증과 스텐트-인-스텐트(stent-in-stent)-재발협착증을 포함하는 재발협착증, 염증형성 과정이 우연한 역할을 한다는 증거가 존재한다. 이러한 염증형성 과정은 호중구 및 TH1및 TH2헬퍼 세포 뿐만 아니라, 현존 및 침입 대식세포와 관련된다. 이 백혈구 반응은, TNF-α, IL-1β, IL-2, 및 IL-6, 또한 IL-10 및 IL13과 관련된 특징적인 사이토카인 유형을 생산한다(Pulkki KJ: Cytokines and cardiomyocyte death. Ann.Med.1997 29: 339-343. Birks EJ, Yacoub MH: The role of nitric oxide and cytokines in heart failure. Coron.Artery.Dis.1997 8: 389-402).
이러한 종의 형성은 심근 허혈이 있는 인간 환자에서 입증되었다. 동물 모델은 사이토카인 생산이 아직 손상되지 않은 심근까지 손상시킬 수 있는 말초 대식세포 및 호중구의 침입과 서로 관련이 있는 것으로 나타났다.
그러나, 사이토카인 반응에서 주요한 역할자(player)는, 염증형성 및 전(pro)-세포사멸 반응을 통합하고 부가적으로 심근세포에 직접적인 음성적 이온 효과(negative ionotropic effect)를 미치는 TNF-α이다(Ceconi C, Curello S, Bachetti, Corti A, Ferrari R: Tumor necrosis factor in congestive heart failure: a mechanism of disease for the new millenium? Prog.Cardiovasc.Dis.1998 41: 25-30. Mann DL: The effect of tumor necrosis factor-alpha on cardiac structure and function: a tale of two cytokines. J.Card.Fail.1996 2: S165-S172. Squadrito F, Altavilla D, Zingarelli B, et al: Tumor necrosis factor involvement in myocardial ischaemia-reperfusion injury. Eur.J.Pharmacol.1993 237: 223-230).
심근 경색의 동물 모델에서, TNF-α는 재관류 시기 동안 신속하게 방출되며(Herskowitz A, Choi S, Ansari AA, Wesselingh S: Cytokine mRNA expression in postischemic/reperfused myocardium. Am.J.Pathol.1995 146: 419-428) 덱사메타손(Arras M, Strasser R, Mohri M, et al: Tumor necrosis factor-alpha is expressed by monocytes/macrophages following cardiac microembolization and is antagonized by cyclosporine. Basic.Res.Cardiol.1998 93: 97-107), 사이클로스포린 A(Arras M, Strasser R, Mohri M, et al: Tumor necrosis factor-alpha is expressed by monocytes/macrophages following cardiac microembolization and is antagonized by cyclosporine. Basic.Res.Cardiol.1998 93: 97-107. Squadrito F, Altavilla D, Squadrito G, et al: Cyclosporin-A reduces leukocyte accumalation and projects against myocardial ischaemia reperfusion injury in rats. Eur.J.Pharmacol.1999364: 159-168) 또는 클로리크로멘(Squadrito F, Altavilla D, Zingarelli B, et al: The effect of cloricromen, a coumarine deravative, on leukocyte accumalation, myocardial necrosis and TNF-alpha production in myocardial ischaemia-reperfusion injury. Life Sci.1993 53: 341-355)과 같은 약물의 보호 효과는 순환하는 TNF-α의 감소와 일치하는 것으로 나타났다.
하기의 바람직한 PDE4 저해제들은 대식세포 및 T-세포 사이토카인 생산의 강력한 길항제이다. 이들은 또한 T 세포의 증식을 저해한다. 결과적으로, PDE4 저해는 사이토카인 생산 및 염증형성 과정에 우연히 연결되는 이들 심근 질환에 유리한영향을 미칠 수 있다.
PDE3 저해제 및 초기의 PDE4 저해제인 롤리프람(Rolipram)과 비교하여, 바람직한 PDE4 저해제는 대부분의 심혈관 장애의 치료에 대한 투여량 제한이 될 수 있는 혈류역학적 부작용이 없다.
본 발명은 심근 질환을 치료하기 위한 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 유용한 특성을 갖는 화합물, 특히 약제의 제조에 사용될 수 있는 화합물의 신규한 용도를 발견하고자 하는 목적에 기초하였다.
바람직한 PDE Ⅳ 저해제 및 이의 염은 심근 질환의 치료에 대해 우수한 내성과 함께 매우 유용한 약리학적 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 특히 심근 질환의 치료용 약제의 제조를 위한,
a) EP 0763534에 개시된 화학식 I의 화합물:
(상기 식에서,
B는 치환되지 않거나 Hal, A 및/또는 OA에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있으며 벤젠 또는 피리딘 고리에 접합될 수도 있는 N 또는 C를 통해 결합된 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
X는 CH2, S 또는 O이고,
R1및 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR5또는 -NR5R6이고,
R5및 R6는 각 경우에 서로 독립적으로 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
A는 1 내지 5 개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
Hal은 F, Cl, Br 및 I이다)
및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
b) WO 99/65880에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
B는 치환되지 않거나 R3에 의해 일치환 또는 다치환되는 페닐 고리이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 4의 알킬렌이고,
R1, R2는 각각 서로 독립적으로 -OR4, -S-R4, -SO-R4, -SO2-R4또는 Hal이고,
R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
R3는 R4, Hal, OH, OR4, OPh, NO2, NHR4, N(R4)2, NHCOR4, NHSO2R4또는 NHCOOR4이고,
R4는 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 5 내지 10의 알킬렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
c) WO 00/26201에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5또는 Hal이고,
R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
R3는 NH2, NHA, NAA'이거나, 치환되지 않거나 Hal, A 및/또는 OA에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 포화 헤테로사이클이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고,
R5는 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 알킬렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
A, A'은 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
d) WO 98/06704에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
B는 A, OA, NH2, NHA, NAA'이거나 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖고 치환되지 않거나 Hal, A 및/또는 OA에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 불포화 헤테로사이클이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, -NO2, -NH2, -NHR5또는 -NR5R6이고,
R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
R3, R4는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
R5, R6는 각 경우에 서로 독립적으로 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
A, A'은 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
e) WO 00/59890에 개시된 화합물:
1-(4-유레이도벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-프로폭시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-트리플루오로아세트아미도벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-프로폭시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-이소프로폭시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-프로폭시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-4-에틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-4-에틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진 및
1-(4-아세트아미도벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-4-에틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
f) DE 19604388에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
R3, R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, OA, -S-A, -SO-A, -SO2-A, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHA 또는 -NAA'이고,
A, A'은 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 또는 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬이고,
B는 -Y-R5또는 -O-Y-R5이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 4의 알킬렌이고,
Y는 부재이거나 탄소수 1 내지 10의 알킬렌이고,
X는 CH2또는 S이고,
R5는 NH2, NHA, NAA' 또는 하나 이상의 N 원자를 갖는 포화 3 내지 8원 헤테로사이클이고, 다른 CH2기가 치환되지 않거나 A 또는 OH에 의해 일치환될 수 있는 NH, NA, S 또는 O에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
g) DE 19932315에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H, OH, OA, SA, SOA, SO2A, F, Cl, 또는 A'2N-(CH2)n-O-이고,
R1, R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
R3, R4는 각 경우에 서로 독립적으로 H, A, Hal, OH, OA, NO2, NHA, NA2, CN, COOH, COOA, NHCOA, NHSO2A 또는 NHCOOA이고,
R5, R6는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고,
A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이거나, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 또는 탄소수 5 내지 10의 알킬렌사이클로알킬, 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
A'은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이고,
n은 1, 2, 3 또는 4이고,
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
h) EP 0723962에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
R1및 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2R10, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR10또는 -NR10R11이고,
R5는 치환되지 않거나 R6및/또는 R7에 의해 일치환 또는 이치환되는 페닐 라디칼이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
R6및 R7는 각 경우에 서로 독립적으로 -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH 또는 -COOA이고,
R8및 R9은 각 경우에 서로 독립적으로, H이거나, 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 8의 아실, -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2-A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA 또는 -CO-CONA2이고,
A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고,
R10및 R11은 각 경우에 서로 독립적으로, A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
j) EP 0738715에 개시된 화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
(상기 식에서,
R1및 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2R10, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR10또는 -NR10R11이고,
R5는 치환되지 않거나 R6및/또는 R7에 의해 일치환 또는 이치환되는 페닐 라디칼이고,
Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
R6및 R7는 각 경우에 서로 독립적으로 -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH 또는 -COOA이고,
R8및 R9은 각 경우에 서로 독립적으로, H이거나, 1 내지 5개의 F 및/또는Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 8의 아실, -COOA, -SO-A, -SO2-A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA 또는 -CO-CONA2이고,
A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고,
R10및 R11은 각 경우에 서로 독립적으로, A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고
Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물의 용도를 제공한다.
바람직하게, 본 발명은 심근 질환의 치료용 약제의 제조를 위한,
a) EP 0763534에 개시된 화합물:
2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(2-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(2-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(4-메틸술포닐페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(4-메틸렌옥시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노펜에틸)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노펜에틸)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸렌옥시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸렌디옥시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노펜에틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
3-(4-니코티노일아미노펜에틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-이소니코티노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-피라진카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-(이속사졸-5-카르보닐아미노)벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온, 하이드로클로라이드,
및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
b) WO 99/65880에 개시된 화합물:
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-메톡시벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-메틸벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3,4-디클로로벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-트리플루오로메틸벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3-클로로벤조일-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-플루오로벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-부톡시벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-펜톡시벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-에톡시벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3,4-디메톡시벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3-메틸벤조일-3-카르복사미드,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3-메톡시벤조일-3-카르복사미드,
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
c) WO 00/26201에 개시된 화합물:
3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
N-메틸피페리딘-4-일-{4-[3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3-이소프로폭시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
N-메틸피페리딘-4-일-{3-[3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3-프로필옥시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3,4-디에톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
N-메틸피페리딘-4-일-{4-[3-(3,4-디에톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3,4-디메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3,4-디메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
d) WO 98/06704에 개시된 화합물:
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(3-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진 하이드로클로라이드,
1-(2-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(3-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(3-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-메틸렌-디옥시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-메톡시-4-메틸술포닐페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-트리플루오로-메톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
1-(4-에톡시-카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(3-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(2-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(3-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-사이클로-펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
1-(3-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-사이클로-펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-메틸렌-디옥시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-메톡시-4-메틸술포닐페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-트리플루오로-메톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
e) EP 0723962에 개시된 화합물:
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-3-온,
3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
f) EP 0738715에 개시된 화합물:
2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-3차-부틸카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-사이클로펜틸카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-에톡시카르바모일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-유레이도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-3차-부틸카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-유레이도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온;
2-(4-메톡살일카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-유레이도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-3차-부틸카르보닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-유레이도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-유레이도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물의 용도를 제공한다.
가장 바람직하게, 본 발명은 심근 질환 치료용 약제의 제조를 위한, 하기의 화합물:
3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-메톡시벤조일-3-카르복사미드,
1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물의 용도를 제공한다.
상기의 바람직한 화합물은, cAMP의 세포내 증가와 관련된 포스포디에스테라제 Ⅳ의 선택적 저해를 나타낸다(N. Sommer et al., Nature Medicine, 1, 244-248 (1995)).
PDE Ⅳ의 저해는 예를 들어, 문헌(C.W. Davis in Biochim. Biophys. Acta 797, 354-362 (1984))과 유사하게 입증될 수 있다.
본 발명의 화합물의 포스포디에스테라제 Ⅳ에 대한 친화도는 이의 IC50값(효소 활성의 50% 저해를 달성하는 데 필요한 저해제의 농도)을 확인함으로써 측정된다.
바람직하게, 본 발명은 상기 심근 질환이 염증형성 및 면역학적 특징을 나타내는 심근 질환 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도를 제공한다.
가장 바람직하게, 본 발명은 관상 동맥 질환, 가역적 또는 비가역적 심근 허혈/재관류 손상, 급성 또는 만성 심부전 및 인스텐트-재발협착증과 스텐트-인-스텐트-재발협착증을 포함하는 재발협착증의 치료용 약제의 제조를 위한 상기 화합물의 용도를 제공한다.
상기 질병의 치료용 제제는 인간 또는 동물의 의학에서 약제로 사용될 수 있다. 가능한 부형제는, 장내(예를 들어, 경구적) 또는 비경구 투여 또는 국소 투여에 적합하고, 예를 들어, 물, 식물성 오일, 벤질 알콜, 알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 젤라틴, 락토오스 또는 녹말과 같은 탄수화물, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 및 바셀린과 같이 신규 화합물과 반응하지 않는 유기 또는 무기 물질이다. 특히, 정제, 환제, 제피정, 캅셀제, 산제, 과립제, 시럽제, 주스제 또는 드롭제가 경구 투여에 사용되고, 좌제가 직장 투여에 사용되며, 용액, 바람직하게 오일계 용액 또는 수용액, 또한 현탁액, 유액 또는 임플란트가 비경구 투여에 사용되며, 연고제, 크림제 또는 산제가 국소 투여에 사용된다. 신규 화합물은 또한 동결건조될 수 있으며 생성된 동결건조물은 예를 들어, 주사제의 제조에 사용될 수 있다. 상기 제제는 멸균되거나 및/또는 윤활제, 방부제, 멸균제 및/또는 습윤제, 유화제, 삼투압 조절용 염, 완충 물질, 착색제, 향미제 및/또는 예를 들어 하나 이상의 비타민과 같은 하나 이상의 추가 활성 성분과 같은 보조제를 포함할 수 있다.
이러한 징후에서는, 일반적으로 상기 물질은 바람직하게 투여용량 단위 당 약 1 내지 500 mg, 특히 5 내지 100 mg의 투여량으로 투여된다. 1일 투여량은 바람직하게 체중 1 kg 당 약 0.02 내지 10 mg이다. 그러나, 각 환자에 대한 특정한 투여량은, 예를 들어, 사용된 특정 화합물의 효능, 나이, 체중, 일반적인 건강 상태, 성별, 식이, 투여 시간 및 경로, 배설 속도, 약제 조합 및 상기 치료법이 적용되는 특정 질환의 경중과 같은 다양한 인자에 따라 결정된다. 경구 투여가 바람직하다.
실시예 1: T-세포 증식에 대한 PDE4 저해제의 효과
림포프렙(Lymphoprep) 구배법에 의해 건강한 공여자의 혈액으로부터 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리해냈다. 96 웰 평바닥 미세역가 플레이트 중의 5% 열 활성화된 인간 혈청(AB 풀)을 함유하는 RPMI1640 배양 배지에 5일 동안 37℃ 및 10% CO2에서 200000 PBMC/웰을 배양하였다. CD3에 대한 모노클로날 항체를 사용하여 PBMC 제제 내의 T 세포를 선택적으로 자극하였다. 배양액을 아무런 처리도 하지 않은 대조구를 포함하여 세 개로 나누었다. PDE4 저해제를 10-2M에서 DMSO에 용해시키고 배양 배지에 희석시켰다. 대조구 배양액을 상기 저해제 농도와 동등한 DMSO로 처리하였다. 분석이 끝나기 18시간 전에, 상기 배양액에3H-티미딘을 첨가하였다. 그리고 나서 베타-계수기에서 세포 내로의 방사능 흡수를 측정하였다.
세 번 이상의 독립된 실험의 데이타를 저해제가 없는 대조구의 퍼센트 저해(평균값 ± SEM)로 계산하였다. 이 데이터로부터 IC-50 값을 확인하였다.
결과:
PDE4 저해제는 T-세포 증식의 현저한 감소를 가져왔다(표 1 참조).
T-세포 및 대식세포에 대한 PDE4 저해제의 효과
IL2 IFN-γ TNF-α IL10 IL12 T-세포 증식T-세포 T-세포 대식세포 대식세포 대식세포 IC50[μM]IC50[μM] IC50[μM] IC50[μM] EC50[μM] IC50[μM]
롤리프람 0.7 1 0.6 0.05 >0.1 0.3EMD 94360 0.3 0.05 0.03 0.001 0.006 0.02EMD 95832 0.2 0.01 0.009 0.02 0.0005 0.05EMD 125025 0.002 0.007 0.003 효과없음 <1E-13M 0.006EMD 125059 0.06 0.008 0.03 0.008 <1E-13M 0.04EMD 219901 0.003 0.005 0.002 0.001 <1E-13M 0.007
EMD 94360 (EP 0738715; 17페이지, 41행)
EMD 95832 (EP 0763534)
EMD 125025 (WO 98/06704; 13페이지, 16-17행)
EMD 125059 (WO 98/06704; 27페이지, 2-3행)
EMD 219901 (WO 99/65880; 14페이지, 20-21행)
실시예 2: 인간의 말초 혈액 단핵 세포에서 사이토카인 생산에 대한 PDE4 저해제의 효과
림포프렙 구배법에 의해 건강한 공여자의 혈액으로부터 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리해냈다. 96 웰 평바닥 미세역가 플레이트 중의 5% 열 활성화된 인간 혈청(AB 풀)을 함유하는 RPMI1640 배양 배지에 5일 동안 37℃ 및 10% CO2에서 200000 PBMC/웰을 배양하였다. 배양액을 아무런 처리도 하지 않은 대조구를 포함하여 세 개로 나누었다. PDE 4 저해제를 10-2M에서 DMSO 중에서 제조하고 배양 배지에 희석시켰다. 대조구 배양액을 상기 저해제 농도와 동등한 DMSO로 처리하였다. 관심의 대상이 되는 사이토카인을 표 2에 나타난 바와 같이 자극하였다.
세 번의 독립된 실험의 배양 상등액을 모으고 상업적으로 입수가능한 ELISA 시험 키트를 사용하여 상등액에서 사이토카인 활성을 측정하였다.
T-세포 및 대식세포 특이적 사이토카인을 형성하기 위한 PBMC의 활성화
사이토카인 활성화제 배양액에서의 배양
IL-2 mab 항-CD3 24시간IL-10 LPS 48시간TNF-α LPS 48시간IFN-γ mab 항-CD3 48시간IL-12 SAC+IFNγ 48시간
데이터를 상기 화합물이 없는 대조구의 퍼센트 저해/자극으로 계산하고 자극의 경우 이로부터 IC50 또는 EC50 값을 확인하였다.
결과
PDE4 저해제는 IL-2, IFN-γ, TNF-α 및 IL-12의 방출에 현저한 감소를 가져왔다. 그러나, 대부분의 PDE4 저해제는 면역억제 사이토카인 IL-10을 자극하였다(표 1 참조).
실시예 3: 래트에서의 실험적 심근 경색에 대한 PDE4 저해제의 효과
래트에서 좌관상동맥의 가역적 폐색 1시간 전에 1, 3 및 10 mg/kg으로 복강내 투여된 화합물 5는 경색 크기의 38% 이하의 상당한 투여량 의존 감소를 야기하였다. 이러한 보호에 대응하여, ELISA에 의해 측정된 바와 같이, 플라스마 TNF-α 수준의 감소가 관찰되었다.
실시예 4: 래트에서의 실험적 심근 경색에 대한 PDE4 저해제의 효과
30분 동안 관상 동맥(좌관상동맥의 회선기의 측면 분지)을 폐색시킨 후 120분 동안 재폐색시킨 마취된 래빗에서 PDE4 저해에 의한 심장 보호 효과가 있었다. 관상동맥 폐색 전에 적용된 PDE4 저해제는 플라세보 치료에 비해 관상동맥 폐색 크기가 감소하였다. 베럼(verum)과 플라세보군 간에 위험 영역이 거의 유사하였다. 전체 실험 프로토콜 내내 심박동수 및 평균 대동맥압이 일정하게 유지되었기 때문에, 심장보호 효과는 유리한 혈류역학적 효과에 기인할 수 없다.

Claims (5)

  1. 심근 질환 치료용 약제의 제조를 위한,
    a) EP 0763534에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    B는 치환되지 않거나 Hal, A 및/또는 OA에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있으며 벤젠 또는 피리딘 고리에 접합될 수도 있는, N 또는 C를 통해 결합된 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 방향족 헤테로사이클이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
    X는 CH2, S 또는 O이고,
    R1및 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
    R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR5또는 -NR5R6이고,
    R5및 R6는 각 경우에 서로 독립적으로 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
    A는 1 내지 5 개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
    Hal은 F, Cl, Br 및 I이다)
    및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    b) WO 99/65880에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    B는 치환되지 않거나 R3에 의해 일치환 또는 다치환되는 페닐 고리이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 4의 알킬렌이고,
    R1, R2는 각각 서로 독립적으로 -OR4, -S-R4, -SO-R4, -SO2-R4또는 Hal이고,
    R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
    R3는 R4, Hal, OH, OR4, OPh, NO2, NHR4, N(R4)2, NHCOR4, NHSO2R4또는 NHCOOR4이고,
    R4는 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 5 내지 10의 알킬렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
    A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    c) WO 00/26201에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5또는 Hal이고,
    R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
    R3는 NH2, NHA, NAA'이거나, 치환되지 않거나 Hal, A 및/또는 OA에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 포화 헤테로사이클이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고,
    R5는 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 알킬렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
    A, A'은 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    d) WO 98/06704에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    B는 A, OA, NH2, NHA, NAA'이거나 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖고 치환되지 않거나 Hal, A 및/또는 OA에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는불포화 헤테로사이클이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
    R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, -NO2, -NH2, -NHR5또는 -NR5R6이고,
    R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
    R3, R4는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
    R5, R6는 각 경우에 서로 독립적으로 A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
    A, A'은 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이고
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    e) WO 00/59890에 개시된 화합물:
    1-(4-유레이도벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-프로폭시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-트리플루오로아세트아미도벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-프로폭시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-이소프로폭시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-프로폭시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-4-에틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-4-에틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진 및
    1-(4-아세트아미도벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-4-에틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    f) DE 19604388에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
    R3, R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, OA, -S-A, -SO-A, -SO2-A, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHA 또는 -NAA'이고,
    A, A'은 각 경우에 서로 독립적으로 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 또는 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬이고,
    B는 -Y-R5또는 -O-Y-R5이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 4의 알킬렌이고,
    Y는 부재이거나 탄소수 1 내지 10의 알킬렌이고,
    X는 CH2또는 S이고,
    R5는 NH2, NHA, NAA' 또는 하나 이상의 N 원자를 갖는 포화 3 내지 8원 헤테로사이클이고, 다른 CH2기가 치환되지 않거나 A 또는 OH에 의해 일치환될 수 있는 NH, NA, S 또는 O에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    g) DE 19932315에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    R1, R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H, OH, OA, SA, SOA, SO2A, F, Cl, 또는 A'2N-(CH2)n-O-이고,
    R1및 R2는 또한 함께 -O-CH2-O-이고,
    R3, R4는 각 경우에 서로 독립적으로 H, A, Hal, OH, OA, NO2, NHA, NA2, CN, COOH, COOA, NHCOA, NHSO2A 또는 NHCOOA이고,
    R5, R6는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고,
    A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 알킬이거나, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬 또는 탄소수 5 내지 10의 알킬렌사이클로알킬, 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고,
    A'은 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이고,
    n은 1, 2, 3 또는 4이고,
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    h) EP 0723962에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    R1및 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
    R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2R10, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR10또는 -NR10R11이고,
    R5는 치환되지 않거나 R6및/또는 R7에 의해 일치환 또는 이치환되는 페닐 라디칼이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
    R6및 R7는 각 경우에 서로 독립적으로 -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH 또는 -COOA이고,
    R8및 R9은 각 경우에 서로 독립적으로, H이거나, 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 8의 아실, -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2-A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA 또는 -CO-CONA2이고,
    A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고,
    R10및 R11은 각 경우에 서로 독립적으로, A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    j) EP 0738715에 개시된 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I]
    (상기 식에서,
    R1및 R2는 각 경우에 서로 독립적으로 H 또는 A이고,
    R3및 R4는 각 경우에 서로 독립적으로 -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2R10, Hal, 메틸렌디옥시, -NO2, -NH2, -NHR10또는 -NR10R11이고,
    R5는 치환되지 않거나 R6및/또는 R7에 의해 일치환 또는 이치환되는 페닐 라디칼이고,
    Q는 부재이거나 탄소수 1 내지 6의 알킬렌이고,
    R6및 R7는 각 경우에 서로 독립적으로 -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH 또는 -COOA이고,
    R8및 R9은 각 경우에 서로 독립적으로, H이거나, 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 8의 아실, -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2-A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA 또는 -CO-CONA2이고,
    A는 1 내지 5개의 F 및/또는 Cl 원자에 의해 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고,
    R10및 R11은 각 경우에 서로 독립적으로, A, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 탄소수 4 내지 8의 메틸렌사이클로알킬 또는 탄소수 2 내지 8의 알켄일이고
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다)
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물의 용도.
  2. 제 1항에 있어서,
    심근 질환의 치료를 위한,
    a) EP 0763534에 개시된 화합물:
    2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(2-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(2-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(4-메틸술포닐페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(4-메틸렌옥시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노펜에틸)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노펜에틸)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸렌옥시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(2-니코티노일아미노벤질)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-트리플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-디플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-플루오로메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-디플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-트리플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-플루오로메톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-메톡시-4-에톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸술포닐페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(4-메틸렌디옥시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(3-니코티노일아미노벤질)-5-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노펜에틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    3-(4-니코티노일아미노펜에틸)-5-(3,4-디메톡시페닐)-6-에틸-3,6-디하이드로-1,3,4-옥사디아진-2-온,
    2-(3-니코티노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-이소니코티노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-피라진카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-(이속사졸-5-카르보닐아미노)벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-니코티노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온, 하이드로클로라이드,
    및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    b) WO 99/65880에 개시된 화합물:
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-메톡시벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-메틸벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3,4-디클로로벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-트리플루오로메틸벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3-클로로벤조일-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-플루오로벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-부톡시벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-펜톡시벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-에톡시벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3,4-디메톡시벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3-메틸벤조일-3-카르복사미드,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-3-메톡시벤조일-3-카르복사미드,
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    c) WO 00/26201에 개시된 화합물:
    3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    N-메틸피페리딘-4-일-{4-[3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3-이소프로폭시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    N-메틸피페리딘-4-일-{3-[3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3-프로필옥시-4-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3,4-디에톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    N-메틸피페리딘-4-일-{4-[3-(3,4-디에톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {3-[3-(3,4-디메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    3-디메틸아미노프로필 {4-[3-(3,4-디메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐]페닐}카르바메이트,
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    d) WO 98/06704에 개시된 화합물:
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(3-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진 하이드로클로라이드,
    1-(2-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(3-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(3-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3,4-메틸렌-디옥시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-메톡시-4-메틸술포닐페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-트리플루오로-메톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
    1-(4-에톡시-카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(3-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(2-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-디메톡시-페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(3-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-사이클로-펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
    1-(3-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-사이클로-펜틸옥시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3,4-메틸렌-디옥시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-메톡시-4-메틸술포닐페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-트리플루오로-메톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진,
    및 이의 입체이성질체 및 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    e) EP 0723962에 개시된 화합물:
    3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-3-온,
    3-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-3-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물;
    f) EP 0738715에 개시된 화합물:
    2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-3차-부틸카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-사이클로펜틸카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-에톡시카르바모일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-유레이도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-3차-부틸카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-유레이도벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3,4-디메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온;
    2-(4-메톡살일카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-유레이도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-3차-부틸카르보닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-유레이도벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시페닐)-5-에틸-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-트리플루오로아세트아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메틸술폰아미도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-이소부티릴아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-피발일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-사이클로펜틸카르바모일벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-메톡살일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-유레이도벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-헥사노일아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    2-(4-펜타플루오로프로피오닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온,
    및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물의 용도.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    심근 질환 치료용 약제의 제조를 위한,
    3-(4-니코티노일아미노벤질)-5-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-3,6-디하이드로-1,3,4-티아디아진-2-온,
    N-(3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일카르보닐)페닐)-4-메톡시벤조일-3-카르복사미드,
    1-(4-니코티노일아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    1-(4-에톡시카르보닐아미노벤조일)-3-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진,
    2-(4-에톡시카르보닐아미노벤질)-6-(3-에톡시-4-메톡시페닐)-2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-온
    으로부터 선택된 화합물 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 용매화물의 용도.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 심근 질환이 염증형성 및 면역학적 특징을 나타내는 것을 특징으로 하는, 심근 질환 치료용 약제의 제조를 위한 용도.
  5. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서,
    관상 동맥 질환, 가역적 또는 비가역적 심근 허혈/재관류 손상, 급성 또는 만성 심부전 및 인스텐트-재발협착증과 스텐트-인-스텐트 재발협착증을 포함하는 재발협착증의 치료용 약제의 제조를 위한 용도.
KR10-2003-7010432A 2001-02-12 2002-01-15 심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도 KR20040012720A (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20090096690A (ko) * 2006-12-14 2009-09-14 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 Ｃｒｔｈ2 길항제 및 항알레르기제로 유용한 폴리사이클릭 산 화합물
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JOP20200024A1 (ar) * 2017-08-04 2020-02-02 Bayer Ag مركبات ثنائي هيدروكساديازينون
US11897867B2 (en) 2017-08-04 2024-02-13 Bayer Aktiengesellschaft 6-phenyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives as PDE3A and PDE3B inhibitors for treating cancer
EP3876946A4 (en) * 2018-11-08 2022-08-03 Board of Regents of the University of Nebraska COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRGIN DISEASE AND CARDIOPULMONARY DISEASES
CN111840557A (zh) * 2019-04-28 2020-10-30 中国医学科学院阜外医院 磷酸二酯酶4抑制剂的用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4310699A1 (de) * 1993-04-01 1994-10-06 Merck Patent Gmbh Thiadiazinone
DE19502699A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
DE19604388A1 (de) * 1996-02-07 1997-08-14 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
GB9604926D0 (en) * 1996-03-08 1996-05-08 Sandoz Ltd Organic compounds
DE19632549A1 (de) * 1996-08-13 1998-02-19 Merck Patent Gmbh Arylalkanoylpyridazine
DE19737436A1 (de) * 1997-08-21 1999-02-25 Schering Ag Inhibition der Monozyten-Extravasation
DE19826841A1 (de) * 1998-06-16 1999-12-23 Merck Patent Gmbh Arylalkanoylpyridazine
DE19850701A1 (de) * 1998-11-04 2000-05-11 Merck Patent Gmbh Benzoylpyridazine
DE19915365A1 (de) * 1999-04-06 2000-10-12 Merck Patent Gmbh Tetrahydropyridazin-Derivate
US6180650B1 (en) * 1999-04-23 2001-01-30 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors
DE19932315A1 (de) * 1999-07-10 2001-01-11 Merck Patent Gmbh Benzoylpyridazine

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