KR0148239B1 - 피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법 및 이 방법을 이용한 분석장치 - Google Patents

피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법 및 이 방법을 이용한 분석장치

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KR0148239B1
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Abstract

본 발명의 자성물질의 유인/유리 제어방법은 용기로부터 액체를 흡인하고 액체를 용기에 방출하는 피펫 기구를 이용하고 있다. 피펫 기구의 액체흡인라인에 자성체가 설치되어 자기력에 의해 액체흡인라인으로 흡인된 액체에 포함된 자성물질이 모두 이 라인의 내표면에 침적된다. 자성체에 의해 발생된 자기력의 효과가 차단되는 상태에서는 자성물질이 유리되어 액체와 함께 액체흡인라인으로부터 방출된다.

Description

피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법 및 이 방법을 이용한 분석장치
제1도는 본 발명이 화학발광분석법을 기본으로 하는 면역화학분석 검사방법에 적용된 경우의 공정을 나타내는 흐름도이다.
제2도는 본 발명에서 이용되는 피펫 칩의 예를 보여주는 단면도이다.
제3도는 본 발명이 CLEIA방법을 기본으로 하는 면역화학분석 검사방법에 적용된 경우, 측정부의 일반적인 구조의 예를 나타내는 설명도이다.
제4도는 본 발명이 CLIA방법을 기본으로 하는 면역화학분석 검사방법에 적용된 경우, 측정부의 일반적인 구조의 예를 나타내는 설명도이다.
제5도는 본 발명이 EIA방법을 기본으로 하는 면역화학분석 검사방법에 적용된 경우, 측정부의 일반적인 구조의 예를 나타내는 설명도이다.
제6도는 본 발명의 액체흡인라인이 노즐 시스템인 경우의 한 실시예에 따른 자석의 배열예를 나타내는 설명도이다.
제7도는 본 발명에 있어서의 다른 실시예에 따른 자석의 배열을 나타내는 설명도이다.
제8도는 본 발명에 있어서의 또 다른 실시예에 따른 자석의 배열을 나타내는 설명도이다.
제9도는 종래 유형의 화학발광분석법을 기본으로 하는 면역화학적 검사방법에 있어서의 공정을 나타내는 흐름도이다.
*도면의 주요부분에 대한 부호의 설명
1:시료반응용기 2:자성물질
3:불용성자성물질반응액 5:세정액
6:레이블링액 7:기질액
8:반응종료액 9:광학적 측정장치
10:최소직경부 11:중간직경부
12:최대직경부 16:필터
17:노즐 20:흡수패드
P:피펫 칩 M:자성물질
본 발명은 자성물질을 포집하거나 확산시킬 수 있는 신규의 자성물질 유인/유리 제어방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이 방법을 이용하고 있는 여러가지 형태의 분석장치에 관한 것이다.
본 명세서에 기재되어 있는 자성물질은 볼형물질 뿐만 아니라 과립상 및 미립자 물질도 나타내는 것으로서, 그 형태가 구형으로만 제한되는 것이 아니며 어떠한 형태라도 가능한 것으로 이해되어야 한다.
최근 수년 동안, 다양한 화학발광(chemiluminescence:CL)방법이 개발되어 왔는데, 그 예로는 항원-항체 반응을 이용하는 효소면역분석법(enzyme immunoassay: EIA) 화학발광성 화합물이 면역분석을 위한 추적자(tracer)로서 레이블링(labeling)에 이용되는, 좁은 의미에서의 화학발광 면역분석법(chemiluminescence immunoass ay:CLIA) 및 검출시스템에서 화학발광성 화합물을 이용하여 효소의 활성을 고감도로 검출하는 화학발광 효소 면역분석법(chemiluminescent enzyme immunoassay:CL EIA)이 있다.
전술한 방법 중의 어느 하나를 이용하는 검사방법으로서는, 그 표면이 항원 또는 항체로 코팅되어 있는 자성 입자를 이용하는 자성 입자방법, 그 표면이 항원 또는 항체로 코팅되어 있는 라텍스를 이용하는 라텍스 방법, 그 표면이 항원 또는 항체로 코팅되어 있는 구형 비드(spheric beads)를 이용하는 비드방법 또는 내벽이 항원 또는 항체로 코팅되어 있는 세포를 이용하는 소위 튜브 코팅 방법이 공지되어 있다. 이 중, 생산비용 및 운전비용 뿐만 아니라 항원 또는 항체를 포집하는 효율을 고려했을 때, 자성 입자 또는 비드와 같은 자성체를 이용하는 방법이 보다 바람직하다.
자성물질을 이용하는 전술한 종래의 검사방법에 따르면, 시료반응용기와 같은 반응기에 떠 있거나 침전되어 있는 자성물질을 수집하거나 또는 반응기 내에서 부유상태를 여러 번 발생시킴으로써 자성물질을 세정하거나 또는 자성물질이 시약과 반응하도록 할 필요가 있다. 그러나, 공정시 자성물질의 수집 또는 교반이 고정밀도로 유지되기가 극히 어려우며, 이러한 이유 때문에 자성물질을 이용하는 검사방법이 다양한 용도로 자동화되지는 못하였다.
제9도의 흐름도를 참고로 하여 전술한 자성물질을 이용하는 종래의 면역화학적 분석법에 대해 설명하고자 한다. 이 흐름도에서는 먼저 (a)단계에서 소정량의 시료가 제1피펫 기구(P1)에 의해 용기 (1)에 주입되고, (b)단계에서 불용성 자성물질반응액 (3)이 제2피펫 기구(P2)에 의해 용기 (1)내로 주입된다. 진동자에 의한 교반은 (c)단계에서 이루어지고, (일정한 온도하에서의) 배양은 (d)단계에서 이루어지며, 자석 (M)에 의한 자성물질의 유인과 액의 방출은 (e)단계에서 이루어진다. 이어서, (f)단계에서 제2피펫 기구 (P3)에 의해 세정액이 용기내로 주입된다.
다음, (g)단계에서 진동자에 의해 교반이 이루어지고, (h)단계에서 자성물질 (2)이 자석 (M)에 의해 흡인되고 세정액은 방출된다. (i)단계에서 레이블링액 (6)이 제4피펫 기구 (P4)를 통해 용기 내로 주입되고, (j)단계에서 진동자에 의해 교반이 이루어지며, (k)단계에서는 (일정한 온도하에서) 배양이 이루어지고, 다음 (l)단계에서는 자성물질이 자석 (M)에 의해 흡인되고 반응액은 방출되며, (m)단계에서는 세정액이 제5피펫 기구 (P5)를 통해 용기 내로 공급된다. 이어서, (n)단계에서는 진동자에 의해 교반이 이루어진다.
그런 다음, 예를 들어 CLEIA 방법에서는 (o)단계에서 자성물질이 자석 (M)에 의해 유인되고 세정액은 방출되며, (p)단계에서는 진동자에 의해 교반이 이루어지며, 이어서 (r)단계에서는 시료가 일정시간 동안 정지된 상태로 존재하고, (s)단계에서는 반응시스템으로부터의 발광량이 PMT와 같은 광학측정장치에 의해 측정된다.
한편, CLIA방법의 경우에는, 전술한 (n)단계 후 (t)단계에서 자성물질 (2)을 포함하고 있는 세정액이 용기(1)로부터 흡출되어 필터가 장착된 측정용 셀(measuring cell)로 주입되고 세정액에 들어 있는 자성물질 (2)은 이 필터에 의해 걸러진다. 그런 다음, (u)단계에서 과산화수소수 (H2O2)가 필터에 의해 걸러진 자성물질에 공급되어 일시적으로 발광이 이루어지도록 하며, 발광량이 외부로부터 들어오는 빛에 대해 완벽하게 보호된 PMT에 의해 측정된다.
한편, EIA방법의 경우에는 CLEIA방법에서와 마찬가지로 (s)단계에서 기질용액이 주입된 후 일정시간 동안 발광이 계속되고, (t)단계에서 반응시 발생된 빛의 양이 PMT와 같은 광학측정장치에 의해 측정된다.
이상 기술한 것은 자성물질을 이용한 종래의 검사방법에 관한 것인데, 이하 명확하게 나타나 있듯이, 전술한 형태의 자성물질을 이용하는 종래의 검사방법에 있어서는 자성물질을 용기의 내부 벽상으로 유인한 다음 유인된 자성물질을 액체를 통해 여러 번 균일하게 확산시키는 작업이 필요하다. 그러나, 고정밀도로 액체로부터 자성물질을 분리, 교반하고 용기를 세정하는 것이 극히 어려우며, 이러한 점이 해결되어야 할 문제점으로 남아 있다.
즉, 종래의 검사방법에 있어서, 액체로부터 자성물질을 분리할 때, 일반적으로 커다란 용기의 벽면에서 자기인력이 발생되므로, 액체에 확산되어 있는 자성물질을 용기의 내부 벽으로 유인하는데에는 장시간이 요구된다. 그러므로 자성물질을 수집하는데 있어서의 효율이 바람직스럽지 않게도 매우 낮다.
또한, 자성물질을 용기의 내표면상으로 수집하고 피펫을 삽입하여 액체를 뽑아내고자 할 때, 자성물질이 액체와 함께 빨려 나오므로 자성물질을 완전히 포집하기가 극히 어렵다.
더우기, 액체를 교반하여 자성물질을 액체에 확산시켜 일반적으로 자석에 있는 자력을 제거하고 액체에 일단 흡수된 자성물질을 용기내에서 혼합하여 확산시키고자 할 때, 진동방법이 통상적으로 이용된다. 그러나, 자성물질을 액체 내에 균일하게 확산시키기가 어렵고, 자성물질을 포함하는 액체가 용기의 상부 표면 밖으로 때때로 튀어나오게 되는데, 이러한 점이 해결되어야 할 또 다른 문제로서 남아 있다. 그 결과, 종래의 기술에서 이용되는 교반과 같은 진동방법을 이용하는 경우에는, 용기의 상부 표면상으로 튀어 나간 자성물질 함유 액체를 닦아내야 하는 작업이 필요하게 된다. 그러므로, 공정이 보다 복잡해지고 액체를 닦아 내는 작업이 완전하게 이루어지지 않는 경우에는 공정의 후속 단계들이 심각한 영향을 받게 된다.
더욱이, 전술한 바와 같이 용기 내의 액체와 자성물질을 세정할 때, 전술한 교반 뿐만 아니라 분리공정에 의해 자성물질의 표면상에 침적된 것 이외의 물질들이 제거되며, 분리 및 교반으로 인해 생길 수 있는 문제가 여전히 발생될 수 있다.
또한, 종래 유형의 자성물질을 이용하는 검사방법의 경우에는, 반응공정 또는 처리공정이 매우 특이적인 것이면 이러한 특이적인 공정에 적합하도록 제어 시스템 뿐만 아니라 분리, 교반 및 세정 메카니즘을 설정해야 할 필요가 있다. 따라서, 메카니즘 또는 제어 시스템이 매우 복잡해지므로 여러 가지 특이적인 반응 또는 처리공정을 기본으로 하는 자성물질을 이용한 검사방법을 실행하기가 불가능하다. 그 결과, 설비 또는 작동비용이 매우 높아진다.
게다가, 전술한 종래의 기술을 기본으로 하는 자성물질의 수집방법에 따르면, 전술한 자석을 예를 들어 마이크로플레이트와 같은 용기에 설치하기가 어려우며, 가능하다고 하더라도 자석을 용기의 측면에 설치하기가 어렵다. 또한 액체로부터 자성물질을 유인함으로써 분리하고 교반하고 세정하기가 어려우며, 그 결과 마이크로플레이트를 사용하는 것과 같은 정도로 용기의 크기를 줄이기가 극히 어려운데, 이것이 치명적인 단점이다.
본 발명의 목적은 신규의 피펫을 이용한 자성물질 유인/유리 방법을 제공하는 것인데, 이 방법의 가장 현저한 특징은 액체로부터 액체 내에 확산되어 있는 자성물질을 포집하고 수집하는 작업이 시료가 들어 있는 용기에서 이루어지는 것이 아니라 자성물질을 빨아들이고 방출할 수 있는 피펫에서 이루어진다는 것이다. 이러한 피펫은, 피펫 칩 또는 이와 같은 피펫 기구의 흡수/방출 측에 설치되어 있는 자기의 자력에 의해서 단시간에 이루어지는 완전한 유인에 의해, 이러한 유형의 자성물질을 이용하는 검사방법에서의 측정 정밀도를 실질적으로 향상시킬 수 있다. 1회용 피펫 칩이 사용되는 경우에는 교차오염(cross-contamination)이 방지되며, 특수 반응 또는 처리공정을 기본으로 하는 여러 가지 검사방법에 대해서도 용이하게 대응할 수 있다. 본 발명에 따르면, 구조 및 작동면에서 단순하며, 보다 다양성이 있으며 비용면에서도 저렴한 자성물질을 이용한 검사기구가 제조될 수 있다.
전술한 목적을 달성하기 위해 본 발명에 따른 피펫을 이용한 자성물질 유인/유리 방법에 있어서, 용기 내부로부터 액체를 흡인하고 방출해내는 피펫의 액체흡인라인에 자석이 설치된다. 액체흡인라인에 의해 유인되는, 액체에 포함된 모든 자성물질이 자석의 자력으로 인해 흡인되어 액체흡인라인의 내표면상에 모아진 다음 액체흡인라인으로부터 자성물질이 분리되어 액체와 함께 액체흡인라인으로부터 방출된다.
본 발명에서는 공정의 처리 용량을 향상시키기 위해 복수개의 액체흡인라인이 서로 병렬로 설치된다. 각각의 액체흡인라인에서의 액체의 흡인 또는 방출단계는 액체에 포함된 자성물질의 흡인 또는 분리가 동시에 이루어지도록 구동 및 제어된다. 이로 인해 복수 채널 시스템이 가능하므로 복수개의 시료가 동시에 처리될 수 있다.
더욱이, 본 발명에서는 처리 용량을 향상시키고 특수처리공정을 요하는 모든 액체에 대응하도록 하기 위하여, 전술한 복수개의 액체흡인라인을 제공할 수 있다. 액체에 혼합되어 확산되어 있는 자성물질을 특수한 처리공정을 통해 유인 또는 분리하기 위해 액체의 흡인 및 방출이 제어되도록 각각의 액체흡인라인은 서로 다른 시간에 독립적으로 제어된다.
본 발명에서는, 단지 적어도 하나의 전술한 액체흡인라인만이 요구된다. 처리 용량에 있어서의 개선은 액체흡인라인과 자성물질을 하나의 유니트로 일체화시키고 전술한 복수개의 유니트를 용기 전달라인을 따라 제공함으로써 이루어질 수 있다.
또한, 본 발명에서, 전술한 자석으로는 자성물질을 흡인하는 자력을 발생시키기만 한다면 모든 유형의 영구자석 또는 전자석이 이용되며, 액체흡인라인의 직경, 흡인되어야 할 자성물질의 양 및 그 크기에 따라 하나 또는 그 이상의 자석편이 각각의 액체흡인라인에 설치될 수 있다. 자석을 설치하는 방법으로는 여러 가지 방법이 고려될 수 있는데, 예를들어, 액체가 액체흡인라인에서 흐르는 방향 또는 액체흡인라인의 양측에 반대방향으로 또는 방사 방향으로 설치될 수 있다.
또한, 본 발명에서는 상기 자석이 액체흡인라인의 외부에 설치되거나 또는 액체흡인라인상에 직접 설치될 수 있다.
자석을 액체흡인라인의 외부에 설치할 때는 복수개의 영구자석편을 전술한 자성체로 이용하여 이 자성체를 액체흡인라인상에 또는 라인 가까이에 설치함으로써 액체흡인라인으로 유인된 액체에 포함되어 있는 자성물질을 흡착하고 액체흡인라인의 내표면상에 유지시킬 수 있다. 또한 자성물질을 라인으로부터 분리하기 위해서는, 자성체를 액체흡인라인으로부터 멀리 이동시킴으로써 액체흡인라인으로부터 액체와 함께 자성물질을 방출시킬 수 있다.
전자석을 이용하여 자성체를 형성하여 전자석에서 자력을 발생시킴으로써 자성체를 액체흡인라인상에 또는 라인 가까이에 직접 설치할 때는, 액체흡인라인으로 흡인된 액체에 포함된 자성물질을 흡착하여 액체흡인라인의 내표면상에 유지시킬 수 있다. 또한 자력이 사라지도록 또는 감소되도록 하여 액체와 함께 자성물질이 액체흡인라인으로부터 방출되도록 전자석을 제어함으로써, 액체흡인라인으로부터 자성물질을 분리할 수 있다. 전술한 전자석을 형성하기 위해 여자코일(exciting coil)이 직접 액체흡인라인에 부착되거나 또는 코일이 액체흡인라인 주위에 감겨질 수 있음은 말할 필요도 없다고 하겠다. 전자석이 액체흡인라인에 보다 가까이 또는 라인으로부터 멀어지는 구조가 허용될 수 있다.
본 발명의 중요한 특징은, 피펫 칩이 액체흡인라인의 팁 부분에 탈착 가능하게 장착됨으로써 액체흡인라인이 형성된다는 점이다. 자성체는 자성체에 의해 발생되는 자력이 피펫 칩 내의 자성물질에 대해 영향을 주도록 배열된다.
그러므로 자성물질을 함유하고 있는 액체를 피펫 칩을 이용하여 흡인 또는 방출시킬 때, 액체에 포함된 자성물질이 피펫 칩의 내표면상으로 흡착될 수 있도록 함으로써, 자성물질이 가능한 완전하게 포집될 수 있다. 또한 자성물질이 내표면상에 침적되어 있는 피펫 칩을 다음 반응 또는 처리단계로 이동시킬 수 있다. 이는 본 발명에 따른 피펫 기구를 이용하지 않고서는 실현될 수 없는 것이며, 적어도 이러한 점에 있어서 본 발명은 신규하다.
전술한 피펫 칩은 특정 검사에 대해 정해진 공정순서에 따라 시료가 처리되는 공정에 있어서, 교차 오염을 방지하기 위해 동일한 시료에 대해서만 반복적으로 이용된다. 여러 가지 유형의 검사에서의 반응 또는 처리공정에서 요구되는 바에 따라 동일한 시료에 대해 수많은 피펫 칩이 이용될 수 있다.
또한, 본 발명에서는, 액체흡인라인이 피펫 칩이 로딩될 수 없거나 또는 로딩되어 있지 않은 노즐 시스템에 의해 형성되어 있다면, 액체의 흡인 또는 방출에 의해 교차 오염이 일어나지 않는 정도로 액체흡인라인의 액체와 접촉하는 액체접촉부분의 외표면 뿐만 아니라 내표면을 세정한 다음 상기 액체와 자성물질을 분리, 교반 및 세정할 수 있다.
본 발명의 다른 특징은, 액체로부터의 자성물질의 분리, 교반 및 세정단계가 액체를 액체흡인라인으로 흡인하거나 또는 라인으로부터 방출함으로써 한 번 또는 그 이상 이루어질 수 있다는 데 있다.
즉, 본 발명에서는 자성물질이 액체흡인라인의 내표면에 흡착되고 침적되어 있는 상태를 유지하여 단지 액체만을 방출함으로써 액체로부터 자성물질이 분리된다. 다른 방법으로는 , 자성물질이 자성체에 의해 유인되어 내표면에 침적되어 있는 피펫 칩을 다른 용기에 들어 있는 액체에 삽입시켜, 자성물질이 전술한 자성체의 자력에 의해 영향을 받지않는 상태에서 액체를 반복적으로 흡인 및 방출함으로써 자성물질이 분리된다.
그러므로, 피펫 기구의 액체흡인라인 내에 있는 액체를 반복적으로 흡인 및 방출함으로써 액체와 액체에 포함되어 있는 자성물질을 분리함으로써, 자성물질을 거의 완전히 포집할 수 있다. 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터의 자성물질의 거의 완전한 분리는, 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터 자성물질을 분리해야 하는 모든 공정에서 이루어질 수 있다.
또한 본 발명에서 피펫 칩이 액체흡인라인에 장착된 경우 전술한 교반 및 세정단계는, 자성물질이 자성체에 의해 유인되어 내표면상에 침적되어 있는 피펫 칩을 교반과 세정을 위한 위치로 이동시킨 다음 액체를 흡인하고 방출시키는 단계를 반복실시함으로써 이루어진다. 이 경우에, 교반과 세정은 피펫 칩의 내표면상에 침적된 자성물질에 의해 또는 자성물질이 자성체에 의해 영향을 받지 않는 상태에서 한 번 또는 그 이상 액체를 흡인하고 방출하는 단계를 실시함으로써 이루어진다.
전술한 바와 같이 본 발명에 따르면, 피펫 기구의 액체흡인라인으로 액체를 흡인하고 이로부터 방출함으로써 자성물질을 균일하게 확산시킬 수 있다.
또한 세정효율을 향상시킬 수 있으며, 게다가 액체의 흡인과 방출이 액체흡인라인과 용기 사이에서 이루어진다고 하더라도 자성물질을 포함하고 있는 액체가 용기 밖으로 튀어 오르지 않는다. 그러므로, 자성물질을 포함하고 있는 액체가 튀어 오르는 현상으로 인해 발생되는 정밀도의 저하현상이 일어날 가능성이 없이 교반과 세정단계가 안정된 조건하에서 이루어질 수 있다.
본 발명에서는 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터 자성물질을 분리, 교반 및 세정하는 단계가, 복수개의 액체 저장부를 가지고 있는 카트리지의 액체저장부에 미리 저장되어 있는 자성물질 함유-액체에 자성체를 이동시킴으로써 이루어질 수 있다. 액체의 흡인 또는 방출은 필요에 따라 또는 자성물질이 피펫 칩의 내표면상에 침적된 상태를 유지시켜 잔류 액체를 용기로부터 방출시킴으로써 이루어질 수 있다. 이어서, 다음 과정에 필요한 액체가 동일한 용기에 주입되고 다시 피펫 칩에 의해 주입된 액체의 흡인 또는 방출이 이루어진다. 간단히 말하면, 본 발명에서는 자성물질 함유 액체로부터 자성물질을 분리, 교반 및 세정하기 위해 액체흡인라인에 액체를 흡인하고 방출하는 데 있어서 어떤 특수한 형태의 용기가 요구되는 것이 아니다.
본 발명의 또 다른 중요한 특징은 액체흡인라인에 의해 흡인되는 액체의 양을 정확하게 제어함으로써 액체에 포함된 타겟 물질의 정량 및 정성분석이 가능하다는 것이다.
본 발명에 따른 방법은 자성물질과 어떠한 자성물질도 포함하고 있지 않은 액체, 액체에 존재하는 물질 및 자성체에 물리학적, 화학적으로 침적될 수 있는 그 밖의 물질 사이에 발생되는 반응에 적용될 수 있으며 또한 효과적이다. 이러한 물질로는 면역학적 물질, 생물학적 물질, 항원, 항체, 단백질, 효소, DNA, 벡터 DNA, RNA 또는 플라스미드와 같은 분자생물학적 물질이 포함된다. 이 방법은 정량 또는 정성분석에 필요한 동위원소, 효소 및 기타 화학발광분석법, 형광-발광분석법과 전기화학발광분석법에 이용되는 레이블링 물질의 검사 또는 분석에 응용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 방법은 면역학적 분석, 화학반응을 이용한 검사, DNA의 추출, 회수 및 분리용 장치에 적용될 수 있다.
예를 들어, 본 발명에 따른 방법이 면역화학적 검사장치에 응용되는 경우에는 용기가 복수개의 액체저장부를 가지고 있는 카셋트 형태로 만들어진다. 반응이나 공정에 필요한 액체 또는 시약이 각각의 액체저장부에 주입되고, 자성체에 의해 유인된 자성물질이 액체흡인라인의 내표면에 침적되어 있는 채로 용기가 적절하게 이동된다. 이 경우에, 전술한 바와 같이 액체가 미리 각각의 액체저장부에 주입되어 단지 그 일부만이 처리공정에서 처리 또는 점진적으로 처리될 수 있다.
또한, 시료는 예를 들어 모(母)시료용기에서 정량적으로 측정된 다음 직접 각각의 액체저장부로 주입된다. 카셋트 내의 액체저장부는 단일 배열 또는 복수개의 배열로 이루어져 마이크로플레이트와 같은 형태로 만들어져 있을 수 있다. 카셋트가 마이크로플레이트와 같은 형태라면, 액체저장부에 대응하여 복수개의 액체흡인라인을 설치함으로써 복수-채널 시스템이 구현될 수 있으므로 공정의 용량이 실질적으로 향상된다.
본 발명의 다른 목적 및 특징은 첨부된 도면을 참조하여 하기 기재된 사항으로부터 이해될 것이다.
상세한 설명은, 첨부된 도면에 도시된 본 발명의 바람직한 실시예를 참고로 본 발명이 화학발광분석법을 기본으로 하는 면역화학적 검사방법에 적용되는 경우에 대해 이루어진다. 전술한 바와 같이, 본 발명의 적용분야는 실시예로만 제한되지는 않으며, 피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 방법이 적용되고 자성물질이 이용되는 모든 경우에 적용될 수 있다.
종래의 면역화학적 검사방법의 흐름도에 대한 본 발명의 면역학적 검사방법의 흐름도에 대해서는 제1도를 참고하여 이하 기재되어 있다.
본 실시예에 있어서, 자성물질은 항원 또는 항체의 표면에 부착될 수 있고 B/F 분리(항원 또는 항체에 결합된 물질과 결합되지 않은 물질의 분리)를 위해 자성체에 의해 유인될 수 있는 자성물질로서 정의된다.
제1도에 있어서, 참조부호 P는 혈액튜브(도시되지 않음)와 같은 패런트 용기(patent vessel)로부터 정해진 량의 시료를 시료반응용기 (1)로 주입하고 또한 불용성 자성물질 반응액 (3), 세정액 (5), 효소 레이블링액 (6), 기질액 (7), 반응종료액 (8) 등을 시료반응용기 (1)로 흡인하거나 용기 (1)로부터 방출시키기 위한 피펫 칩이다.
제2도에 도시되어 있는 바와 같이, 피펫 칩 (p)은 시료반응용기 (1)로 삽입되는 최소직경부 (10), 최소직경부 (10)보다 직경이 큰 중간직경부 (11), 중간직경부 (11)보다 직경이 큰 최대직경부 (12)로 이루어진 3단 형태로 되어 있다. 불용성 자성물질을 유인하는 자석 (M)은 중간직경부 (11)의 외주표면에 탈착가능하도록 설치되어 있어서 피펫 칩 (p)의 최상부와 분리가능하게 연결된 실린더 내의 액체를 흡인하거나 방출하는 메카니즘이 가능하다. 이러한 피펫 칩 (p)의 형태가 제2도에 도시된 형태로 제한되는 것이 아님은 물론이다;액체가 피펫 칩 (p)으로 흡인될 때 액체에 포함되어 있는 조건을 만족하는 모든 형태가 허용될 수 있다. 그러나, 자석을 이용하여 모든 자성물질을 완전하게 포집하기 위해서는 직경이 작은 자석에 의해 접촉되는 부분을 형성하는 것이 바람직하다. 이는 또는 액체를 흡인 또는 방출하는 동안 유속을 효율적으로 조절하기 위해서도 바람직하다.
DNA를 추출, 회수 또는 분리할 때에는 DNA에 침적된 자성물질에 의한 물리적인 힘과 액체가 흡인 또는 방출될 때 발생되는 물리적인 힘으로 인해 DNA가 파괴되거나 손상되는 것을 방지하기 위해 커다란 직경을 가지고 있는 성형된 피펫 칩이 이용된다.
시료반응용기 (1)에서는 복수개의 액체저장부 (1A-1H)가 직렬로, 또는 루프 모양으로 또는 지그재그 형태로 설치되고, 액체저장부 (1A)에 대강 한정된 양의 시료가 주입되고, 한정된 양의 불용성 자성물질반응액 (3)은 액체저장부 (1B)에, 한정된 양의 세정액 (5)은 액체저장부 (1C)와(1D )에, 한정된 양의 레이블링액 (6)의 액체저장부 (1E)에, 한정된 양의 세정액은 액체저장부 (1F)와 (1G)에 주입되는데, 이들은 모두 검사시작전에 주입되며, 액체저장부 (1H)에는 발광상태의 측정을 위한 기질액이 주입된다.
CLIA 또는 CLEIA 검사의 경우에는, 발광에 의해 일어날 수 있는 모든 영향을 방지하기 위해 시료반응용기 (1)가 불투명한 재료로 만들어지며, EIA 검사의 경우에는 적어도 바닥부는 투명한 재료로 만들어진다.
전술한 구조의 시료반응용기 (1)와 피펫 칩 (p)을 이용하여 본 발명에 따른 면역화학적 검사를 수행하는 경우에, 대강 한정된 양만큼 액체저장부에 주입된 시료가 정량분석을 위해 한정된 양만큼 상기 피펫 칩 (p)에 의해 흡인된다.
그런 다음, 시료가 흡인된 채로 존재하고 있는 피펫 칩 (p)을 이동시켜 흡인된 모든 시료를 액체저장부 (1B)에 들어 있는 불용성 자성물질반응액 (3)에 방출한다. 시료와 불용성 자성물질반응액 (3)의 혼합액이 피펫 칩 (p)에 의해 반복적으로 흡인 및 방출되어 (이하, 이러한 작업을 액체 흡인/방출이라 함), 자성물질 (2)이 그 안에서 균일하게 교반되고 혼합된 상태로 된다. 수 시간이 경과하면, 모든 또는 한정된 양의 배양된 혼합액이 피펫 칩 (p)에 의해 흡인된다.
이 단계에서 피펫 칩 (p)에 의해 흡인된 혼합액에 떠 있는 자성물질 (2)이 제2도에 도시되어 있는 바와 같이, 혼합액이 피펫 칩 (p)의 중간직경부를 통과할 때 피펫 칩 (p) 외부에 설치된 자석 (M)의 자력으로 인해 중간직경부 (11)의 내표면상으로 포집된다. 혼합액이 제2도에 도시되어 있는 높이까지 피펫 칩 (p)으로 흡인되어, 모든 혼합액이 피펫 칩 (p)으로 흡인되면 바닥면 (x)은 자석의 하단부 근처가 되거나 또는 그보다 높은 수준이 되며, 자성물질은 완전히 포집된다.
모든 자성물질 (2)이 포집된 후 자성물질이 제거된 상태의 혼합액이 액체저장부 (1B)로 방출되고 자성물질 (2)만이 피펫 칩 (P)에 잔류한다. 자성물질이 젖어 있기 때문에, 혼합액이 모두 제거된다고 하더라도 자성물질 (2)이 피펫 칩 (P)의 중간직경부 (11)의 내표면상에 침적된 채로 유지됨으로써, 피펫 칩이 이동된다고 해도 자성물질이 피펫 칩의 내표면으로부터 거의 떨어지지 않는다. 이어서, 피펫 칩 (P)이 그 안에 자성물질 (2)이 포집되어 있는 채로 다음 액체저장부 (1C)로 이동되어 액체저장부(1C)에 들어있는 세정액 (5)을 흡인한다. 그런 다음 자석 (M)이 피펫 칩 (P)으로부터 멀어지면 자성물질 (2)이 유리된다. 그러므로 세정액 (5)의 흡인과 방출에 의해 모든 자성물질 (2)이 효율적으로 세정될 수 있다.
액체의 흡인/방출과정이 종료된 후, 피펫 칩 (P)은 액체저장부 (1C)에 있는 모든 세정액 (5)을 (5-10초 동안) 천천히 흡인한다. 그런 다음, 자석 (M)이 다시 피펫 칩 (P)쪽으로 이동하여 흡인된 세정액 (5)에 떠 있는 자성물질 (2)을 모두 포집하고, 자성물질 (2)이 제거된 상태의 세정액 (5)이 액체저장부 (1C)로 방출됨으로써, 피펫 칩 (P)에는 단지 자성물질 (2)만이 잔류한다.
이어서, 자성물질 (2)이 포집되어 있는 피펫 칩 (P)이 다음 액체저장부 (1D)로 이동되어 액체저장부 (1D)에 들어있는 세정액 (5)을 흡인하며, 여기에서 자성물질 (2)의 세정 및 포집 단계가 액체저장부 (1C)에서와 같은 순서로 실시된다.
그런 다음, 자성물질 (2)이 포집되어 있는 피펫 칩 (P)이 다음 액체저장부 (1E)로 이동되어 액체저장부 (1E)에 들어 있는 레이블링액 (6)을 흡인한다. 이어서, 자석 (M)피펫 칩 (P)으로부터 멀어짐에 따라 자성물질 (2)이 유리됨으로써 레이블링액 (6)의 흡인 및 방출에 의해 모든 자성물질 (2)과 레이블링액 (6)이 서로 균일하게 반응할 수 있다.
액체의 흡인/방출과정이 종료된 후, 소정 시간 (예를 들어, 5-10초 동안)의 배양이 이루어진 다음 피펫 칩 (P)이 액체저장부 (1E)에 들어있는 모든 레이블링액 (6)을 흡인한다. 이어서 다시 자석 (M)이 피펫 칩 (P)가까이로 접근하여 흡인된 레이블링액 (6)에 떠 있는 모든 자성물질 (2)을 포집한 다음, 자성물질(2)이 제거된 상태의 레이블링액 (6)이 액체저장부 (1E)로 방출됨으로써 단지 자성물질 (2)만이 피펫 칩 (P)에 잔류한다.
이어서, 자성물질이 포집되어 있는 피펫 칩 (P)이 다음 액체저장부 (1F)로 이동되어 액체저장부 (1F)에 들어 있는 세정액 (5)을 흡인한다. 그런 다음, 액체저장부 (1C, 1D)에서와 동일한 순서에 따라 자성물질 (2)을 세정하고 포집하는 단계가 실시되며, 액체저장부 (1F)에 들어있는 세정액을 흡인할 때의 순서와 동일한 순서에 따라 액체저장부 (1G)에 들어 있는 세정액 (5)을 흡인한 다음 자성물질 (2)을 세정하고 포집하는 단계가 실시된다.
그런 다음, 피펫 칩 (P)을 액체저장부 (1H)로 이동시키고, 예를 들어, CLEIA 검사방법에서와 같이 기질액과 혼합된 후에도 발광이 계속되고 발광율이 안정화될 때 까지 소정의 시간이 필요한 측정법을 수행하고자 하는 경우에는, 액체저장부 (1H)에 미리 저장된 기질액 (7)이 피펫 칩 (P)에 의해 흡인된다. 그런 다음 자석 (M)이 피펫 칩 (P)으로부터 멀리 이동되어 자성물질 (2)이 유리됨으로써 기질액 (7)의 흡인과 방출에 의해 자성물질 (2)과 기질액 (7)사이의 반응이 균일하게 이루어질 수 있다.
액체의 흡인/방출 과정이 종료되고 소정 시간 동안 배양이 이루어진 경우 제3도에 도시된 PMT와 같은 광학적 측정장치 (9)에 의해 발광량이 측정된다.
CLIA 검사방법의 경우에서와 같이 발광이 매우 단시간 동안 지속되는 검사방법인 경우에는, 액체저장부 (1H)에는 제4도에 도시되어 있는 것과 같이, 필터 (16), 흡수패드 (20)가 구비되고, 자성물질 (2)은 이전의 단계에서 흡인된 세정액 (5)과 함께 피펫 칩 (P)으로부터 액체저장부 (1H)로 방출되며, 이때 자성물질 (2)은 필터 (16)에 의해 포집된다. 그런 다음, 과산화수소수 (H2O2)와 같은 발광촉진액이 노즐 (17)로부터 공급되어 자성물질이 발광하도록 하며, 기질액이 주입될 때 발광된 양이 PMT와 같은 광학적 측정장치에 의해 측정될 수 있다.
또한, EIA 검사방법의 경우에는, 기질액 (7)이 주입된 후 반응종료액이 공급되고, 제5도에 도시되어 있는 바와 같이 특정의 파장을 가지고 있는 광빔이 액체저장부 (1H)의 바닥부로부터 방사되어 수광요소와 검출기에 의해 특정 색이 체크됨으로써 흡광도가 측정된다.
그러므로, 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 시료반응용기 (1)에 의하면, 여러 가지 유형의 검사방법에 대응하여 액체저장부 (1H)의 구조만을 변화시킴으로써 여러가지 유형의 면역화학적 검사방법이 가능하므로 다양성이 실질적으로 향상된다. 또한 이러한 유형의 복수-채널 시스템은 시료반응용기 (1)에 복수개의 액체저장부를 배열시켜 마이크로플레이트와 같은 형태를 형성함으로써 구현될 수 있다.
그런 다음, 피펫 칩 (P)과 시료반응용기 (1)가 폐기된다. 시료반응용기 (1)가 불용성 자성물질 반응액 (3)이 방출된 후 2번 세정되고 다시 레이블링액 (6)이 방출된 후 2번 더 세정되는 경우를 가정하여 상기 바람직한 실시예가 기재되어 있다고 하더라도, 본 발명이 상기 기재된 구조로만 제한되지는 않으며, 시료반응용기 (1)는 필요에 따라 얼마든지 세정될 수 있다.
또한, 피펫 칩 (P)이 시료반응용기 (1)에서 각각의 액체저장부로 이동되는 구조를 가정하여 이에 대해 기재가 이루어졌으나, 피펫 칩 (P)은 수직방향으로만 이동되고 시료반응용기 (1)가 전술한 각각의 단계를 실시하기 위해 간헐적으로 이동되는 구조도 허용될 수 있다.
또한, 피펫 칩 (P)과 시료반응기 (1)가 세정되어 반복적으로 이용될 수 있기는 하지만, 전술한 것은 피펫 칩 (P)과 시료반응용기 (1)가 1회용인 경우에 대한 것이다. 또한 상기 바람직한 실시예는 피펫 칩 (P)에 의해 흡인된 후의 폐기액이, 그 액체가 흡인되어 나온 원래의 액체저장부로 재순환되는 경우에 대한 것이다. 그러나, 시료반응용기 (1)외부에 설치된 폐기액저장부로 폐기액이 모아지는 구조도 허용될 수 있다.
본 발명은, 피펫 칩 (P)이 이용되지 않고 액체흡인라인이 노즐시스템으로 형성되어 있는 경우에도 적용될 수 있음은 물론이며, 이 경우에 액체흡인라인 (P1)의 하단부 (PA)가 최소직경부로 형성되고 자석 (M) 또는 전자석이 액체흡인라인 (P1)의 하단부 (PA)쪽으로 가까이 또는 이로부터 멀어지는, 제6도에 도시되어 있는 것과 같은 구조가 허용될 수 있다. 전자석을 이용하는 경우, 전자석이 액체흡인라인의 최소직경부에 적합하게 되어 있거나 또는 전자석이 액체흡인라인의 최소직경부 주위를 직접 감고 있어서 액체로부터 자성물질을 분리, 교반하고 세정하는 단계가 전류를 공급 (ON)또는 차단 (OFF)함으로써 이루어지는 구조가 허용될 수 있다.
또한 상기 바람직한 싱시예는 자석 (M)이 피펫 칩 (P)의 중간직경부 (11)의 한쪽 면에 탈착가능하게 장착되는 경우에 대해 기술하고 있으나, 자석 (M)이 제7도에 도시되어 있는 바와 같이 중간직경부 (11)의 양면에 설치될 수도 있다. 또한, 제8도에 도시되어 있는 바와 같이 복수개의 자석 (M)이 중간직경부 (11) 주위에 방사형으로 제공될 수 있고, 중간직경부 (11)의 길이 방향을 따라 복수개의 자석이 제공되는 구조가 여기 도시되어 있지는 않으나 가능하다.
전술한 바와 같이, 본 발명에서는 피펫 기구를 이용함으로써 자성물질이 로딩되거나 탈로딩 (unloading)되고, 자성물질의 포집이 액체가 저장되어 있는 용기에서 실시되는 것이 아니라 자석의 자력을 이용함으로써 자성물질을 포함하고 있는 액체를 흡인하고 방출하는 액체흡인라인에서 이루어지므로 단시간 내에 자성물질이 거의 완전하게 포집될 수 있다.
본 발명에서는 또한 복수개의 시료가 동시에 처리되고 전술한 복수개의 액체흡인라인에 의해 액체의 흡인/방출 단계를 제어함으로써 처리 용량을 향상시킬 수 있는 복수-채널 시스템이 가능하므로 각각의 액체흡인라인이 동시에 자성물질을 흡착 또는 유리한다.
더우기, 본 발명에서는 전술한 복수개의 액체흡인라인을 제공하고 각각의 액체흡인라인을 제어함으로써 처리 용량이 증진되며 특수처리를 요하는 여러 가지 유형의 액체가 처리될 수 있으므로, 자성물질을 포함하고 있는 각각의 액체를 각각의 액체에 대해 요구되는 특수 처리에 따른 서로 다른 시간에 독립적으로 흡인 또는 방출함으로써 자성물질이 흡착 또는 유리된다.
더우기 액체흡인라인과 자성체를 하나의 유니트로 일체화시키고 용기전달라인을 따라 복수개의 유니트를 설치함으로써 본 발명의 처리용량이 보다 향상될 수 있다.
본 발명에서는, 자성물질을 포함하고 있는 액체가 흡인 또는 방출될 때, 자성물질이 피펫 칩의 내표면상으로 흡착됨으로써 자성물질이 거의 완전하게 포집될 수 있으며, 피펫 칩의 내표면에 자성물질이 침적된 채로 피펫 칩이 다음 반응과정 또는 처리단계로 이동될 수 있다.
피펫 칩은 시료가 특정검사방법에 따라 처리되는 공정에서는 동일한 시료에 대해서만 반복적으로 사용되므로 교차오염이 방지될 수 있다. 액체흡인라인이 피펫 칩이 로딩되어 있거나 로딩되어 있지 않은 노즐시스템을 기본으로 하는 경우에는 액체를 흡인 및 방출하는 것에 의해 액체흡인라인의 내표면을 세정함으로써 교차오염을 방지할 수 있다.
또한, 본 발명에서는 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터 자성물질을 분리, 교반 및 세정하는 단계가 전술한 세정된 액체흡인라인을 이용하여 한 번 또는 그 이상 액체를 흡인 및 방출함으로써 이루어지므로, 자성물질이 거의 완전하게 포집될 수 있다.
게다가, 본 발명에서는 자성물질의 교반 및 세정이 전술한 바와 같이 액체의 흡인 및 방출에 의해 피펫 기구의 액체흡인라인에서 실시되므로 자성물질이 액체에 균일하게 확산될 수 있으며, 세정의 효율도 향상될 수 있다. 또한, 액체의 흡인 및 방출이 액체흡인라인과 용기 사이에서 이루어진다고 해도, 자성물질을 포함하고 있는 액체가 결코 튀어 나오는 경우가 없다. 그 결과, 교반과 세정단계가 안정화될 수 있으며, 자성물질을 포함하고 있는 액체의 튀어 나오는 현상으로 인한 측정정밀도의 저하는 발생하지 않는다.
본 발명에서는, 흡인되는 액체의 양이 액체흡인라인에 의해 정확하게 제어될 수 있으므로 액체에 포함된 타겟 물질의 정성 및 정량분석이 고정밀도로 이루어질 수 있다.
게다가, 본 발명에 따른 방법은 여러 가지 유형의 장치에 적용될 수 있으며, 이 경우 자성물질의 제어에 필요한 메카니즘이 실질적으로 단순화되고 측정정밀도가 실질적으로 향상되고 안정화된다.
완전하고 명확한 개시를 위해 특정 실시예를 참고로 하여 본 발명이 기재되어 있다고 하더라도, 첨부된 특허청구의 범위는 이들로만 제한되는 것이 아니라 본 발명의 기본적인 기술범주 내에서 당해 기술분야에서 통상의 지식을 지닌 자들에 의해 이루어질 수 있는 모든 변형구조 및 수정구조를 구현하고자 하는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (55)

  1. 피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법에 있어서, 용기로부터 액체를 흡인하고 상기 액체를 방출하기 위한 상기 피펫 기구의 액체흡인라인에 자성체가 제공되어 있고, 액체에 포함되어 상기 자성체의 자력에 의해 상기 액체흡인라인으로 유인된 자성물질을 상기액체흡인라인의 내표면상에 흡착시켜 유지하고, 상기 자성체의 자력의 중단효과에 의해 상기 액체흡인라인으로부터 자성물질을 유리시킴으로써 상기 제어가 상기 피펫 기구에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 복수개의 액체흡인라인이 서로 평행으로 설치되고, 상기 자성물질이 동시에 흡인되고 동시에 방출되도록 상기 액체를 흡인 및 방출하는 상기 액체흡인라인이 작동 및 제어되는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 복수개의 액체흡인라인이 서로 평행으로 설치되고, 상기 각각의 액체흡인라인의 액체가 서로 다른 시간에 특수처리를 통해 각각의 액체흡인라인에 대해 독립적으로 흡인 및 방출되고 자성물질이 유인 또는 유리되도록 상기 액체흡인라인이 작동 및 제어되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 액체흡인라인과 자성체가 하나의 유니트로 일체화되고, 복수개의 상기 유니트가 용기전달라인을 따라 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 자성체가 하나 또는 복수개의 단편으로 액체흡인라인에 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 자성체가 상기 액체흡인라인의 외부에 제공되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 자성체가 상기 액체흡인라인상에 장착되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 자성체가 영구자석을 포함하며, 상기 액체에 포함되어 상기 액체흡인라인에 의해 유인된 자성물질이 상기 자성체를 상기 액체흡인라인에 가까이 가져감으로써 상기 액체흡인라인의 내표면상에 흡착되어 침적되며, 상기 자성체를 상기 액체흡인라인으로부터 멀어지게 함으로써 상기 액체흡인라인으로부터 상기 자성물질을 분리하는 것에 의해 상기 자성물질이 상기 액체와 함께 상기 액체흡인라인의 외부로 방출되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 자성체가 전자석을 포함하며, 상기 액체에 포함되어 상기 액체흡인라인에 의해 유인된 자성물질이 상기 전자석의 자기력 발생에 의해 액체흡인라인의 내표면상에 흡착되어 유지되며, 상기 전자석에 의해 발생된 자기력이 제거되거나 완전히 감소되었을 때 상기 자성물질이 분리되어 상기 액체와 함께 상기 액체흡인라인으로부터 방출되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 상기 피펫 칩이 상기 액체흡인라인의 상기 액체흡인쪽의 팁 부분상에 탈착가능하게 장착되어 상기 액체흡인라인을 형성하며, 상기 자성체에 의해 발생되는 자기력은 상기 피펫 칩에 저장된 액체의 자성물질에 영향을 주는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 사익 피펫 칩의 내표면에 자성물질이 흡착되어 유지되는 채로 각각의 검사방법에 따라 특정 처리위치로 피펫 칩이 이동되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제10항에 있어서, 상기 피펫 칩이 상기 시료에 대해 요구되는 특정검사방법에 따라 동일한 시료에 대해서만 반복적으로 이용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제10항에 있어서, 액체의 흡인 및 방출에 의해 교차 오염이 일어나지 않을 정도로 상기 액체흡인라인의 액체접촉부 내외를 세정한 다음 상기 액체와 자성체의 분리, 교반 세정을 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제1항에 있어서, 상기 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터의 자성물질의 분리, 교반 및 세정단계가 상기 액체흡인라인을 이용하여 상기 액체를 흡인 및 방출함으로써 한 번 또는 그 이상 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터 자성물질을 분리하는 단계가 상기 자성물질은 상기 자성체에 의해 유인되어 유지되도록 하고 상기 액체만을 방출함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제14항에 있어서, 상기 교반단계가 상기 자성물질이 상기 자성체에 의해 상기 피펫 칩의 내표면상에 흡인되어 있는 채로 상기 피펫 칩이 다른 용기에 저장된 액체에 삽입된 후, 자성체에 의해 발생되는 자기력에 의한 영향을 받지 않는 상태에서 반복적으로 상기 액체를 흡인 및 방출함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제14항에 있어서, 상기 세정단계가 상기 자성물질이 상기 자성체에 의해 상기 피펫 칩의 내표면상으로 유인되어 있는 채로 상기 피펫 칩이 세정 위치로 이동된 후에 상기 세정액을 반복적으로 흡인 및 방출함으로써 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제14항에 있어서, 상기 세정액에 의한 상기 세정단계가 상기 피펫 칩의 내표면상에 유인된 자성물질에 의해 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 세정액에 의한 상기 세정단계가 상기 자성체에 의해 발생되는 자기력에 의한 영향을 받지 않는 상태에서 상기 세정액을 한 번 또는 그 이상 흡인 및 방출함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제14항에 있어서, 상기 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터의 상기 자성물질의 분리, 교반 및 세정단계가 필요에 따라 하나 또는 그 이상의 액체저장부가 구비되어 있는 카트리지의 각각의 액체저장부에 미리 저장된 액체를 흡인하고 방출함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제14항에 있어서, 상기 자성물질을 포함하고 있는 액체로부터의 자성물질의 분리, 교반 및 세정단계가 자성물질은 피펫 칩의 내표면상에 침적시킨 채로 유지하면서 잔류 액체를 상기 용기로부터 상기 용기의 외부로 방출하고, 이어서 다음 공정에 필요한 액체를 동일한 용기에 주입하고 주입된 액체를 상기 피펫 칩을 이용하여 흡인 및 방출함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제1항에 있어서, 피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법에 있어서, 액체흡인라인에 의해 흡인되는 액체의 양이 특정수준으로 제어되고 타겟 물질의 정성 및 정량 분석이 상기 피펫 기구에 의해 상기 액체가 흡인되고 방출될 때마다 고정밀도로 실시되는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법을 이용한 분석장치에 있어서, 제1항 내지 22항중 어느 한 항에 따른 피펫 기구를 이용한 자성물질의 유인/유리 제어방법이 임상검사방법에 적용되는 것을 특징으로 하는 분석장치.
  24. 제23항에 있어서, 상기 분석장치가 면역화학적 검사방법을 기본으로 하는 처리단계를 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제24항에 있어서, 복수개의 액체저장부를 가지고 있는 카셋트형으로 형성되어 있는 용기를 포함하고 있으며, 반응 또는 처리공정에서 필요로 하는 바에 따라 시료가 각각의 상기 액체저장부에 미리 주입되며, 자성체에 의해 발생되는 자기력에 의해 액체흡인라인의 내표면상에 자성물질이 침적되어 있는 채로 상기 용기가 이동되는 것을 특징으로 하는 분석장치.
  26. 제24항에 있어서, 상기 용기가 복수개의 액체저장부가 구비되어 배열되어 있는 마이크로플레이트 형태로 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 분석장치.
  27. 피펫 수단을 이용하여 액체물질에 포함되어 있는 타겟 물질을 분석하는 방법에 있어서, (a)상기 액체물질과 자성물질을 용기 내에서 혼합하여 자성혼합물을 형성하는 단계. (b)상기 용기로부터 상기 자성혼합물을 상기 피펫 수단의 저장용기로 이동시키는 단계. (c)상기 저장용기에 대하여 자기장을 반복적으로 인가 및 제거하여 자성물질을 처리하는 단계. (d)상기 저장용기로부터 상기 자성물질을 상기 용기로 이동시켜 테스트혼합물을 형성하는 단계. (e)이어서 테스트혼합물을 테스트하여 타겟 물질을 분석하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 상기 (a)단계가 제1용기로부터 제1소정량의 상기 액체물질을 상기 피펫 수단의 저장용기로 이동시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 상기 (a)단계가 상기 피펫 수단으로부터 제1소정량의 상기 액체물질을 제2소정량의 자성물질을 포함하고 있는 제2용기로 이동시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 상기 자성물질이 불용성 자성물질반응액을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제27항에 있어서, 상기 자성물질이 상기 액체물질과 균일하게 혼합될 때까지 상기 자성혼합물을 교반하기 위해서 상기 (c)단계가 상기 자성혼합물을 상기 피펫 수단으로부터 상기 용기로, 상기 용기로부터 상기 피펫 수단으로 반복적으로 이동시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제31항에 있어서, 상기 자기장이 상기 피펫 수단에 인가되어 있는 동안 상기 자성혼합물이 상기 피펫 수단으로부터 상기 용기로, 상기 용기로부터 상기 피펫 수단으로 이동되는 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제32항에 있어서, 자석이 피펫 수단의 외부에 제공되어 자기장을 형성하는 것을 특징으로 하는 방법.
  34. 제32항에 있어서, 상기 자기장이 인가되어 상기 저장용기의 내벽상에 상기 자성물질을 축적시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  35. 제32항에 있어서, 상기 자성물질이 상기 저장용기의 내벽상에 축적되었을 때 상기 (c)단계가 상기 액체물질을 상기 용기로 방출하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 액체물질을 방출한 후 상기 (c)단계가 세정액을 제3용기로부터 저장용기로 이동시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 제36항에 있어서, 상기 세정액이 상기 저장용기로 이동된 후 상기 (c)단계가 상기 자기장을 제거하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 제37항에 있어서, 상기 자기장이 제거되었을 때 상기 (c)단계가 상기 세정액과 상기 자성물질을 상기 저장용기로부터 상기 제3용기로, 상기 제3용기로부터 상기 저장용기로 이동시킴으로써 상기 자성물질을 세정하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 세정단계 후 상기 자기장이 인가되어 상기 자성물질을 상기 저장용기의 내벽상에 축적시키고 상기 세정액을 방출하는 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 세정단계가 한 번 이상 반복되는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 제40항에 있어서, 상기 세정액을 방출한 후 상기 (c)단계가 레이블링액을 제4용기로부터 상기 저장용기로 이동시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 제41항에 있어서, 상기 자기장이 제거되었을 때 상기 (c)단계가 상기 레이블링액과 상기 자성물질을 상기 저장용기로부터 상기 제4용기로, 상기 제4용기로부터 상기 저장용기로 이동시킴으로써 상기 자성물질을 레이블링하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 제42항에 있어서, 상기 레이블링단계 후 상기 자기장이 인가되어 상기 자성물질을 상기 저장용기의 내벽상에 축적시키고 상기 레이블링액을 방출하는 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 상기 레이블링단계 후 상기 세정단계가 반복되는 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 상기 자기장이 인가되었을 때 상기 (d)단계가 기질액을 제5용기로부터 상기 저장용기로 이동시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 제45항에 있어서, 상기 자기장이 제거되었을 때 상기 (d)단계가 상기 기질액과 상기 기질액과 상기 자성물질을 상기 저장용기로부터 상기 제5용기로 이동시켜 제5용기에 상기 테스트혼합물을 형성하는 것을 특징으로 하는 방법.
  47. 제27항에 있어서, 상기 (e)단계가 테스트액에 의한 발광량을 측정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 상기 기질액이 발광촉진액을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 제47항에 있어서, 상기 기질액이 과산화수소를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  50. 제46항에 있어서, 상기 용기가 상기 제1, 제2, 제3, 제4 및 제5용기를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  51. 용기, 검사할 액체와 자성물질의 혼합물을 상기 용기로부터 피펫 기구에 있는 저장용기로 이동시키는 피펫 기구, 및 상기 저장용기에 자기장을 인가하기 위해 상기 피펫 기구의 외부에 설치되는 자석 기구를 포함하는 화학발광검사장치에 있어서, 상기 자석 기구가 자기장을 주기적으로 인가시켜 상기 자성물질을 상기 저장용기의 내벽상에 축적시키며, 상기 자기장의 제거에 의해 상기 자성물질이 상기 용기로 이동될 수 있는 것을 특징으로 하는 장치.
  52. 제51항에 있어서, 상기 저장용기가 상기 용기로 주입되는 제1부분, 상기 제1부분보다 직경이 큰 제2부분 및 상기 제2부분보다 직경이 큰 제3부분을 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  53. 제52항에 있어서, 상기 자석 기구가 상기 저장용기의 상기 제2부분 가까이에 설치되어 상기 제2부분의 내벽상에 상기 자성물질을 축적시키는 것을 특징으로 하는 장치.
  54. 제53항에 있어서, 상기 피펫 기구가 상기 액체를 상기 용기로, 또한 상기 용기로부터 이동시키는 이동기구를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
  55. 제54항에 있어서, 상기 이동기구가 상기 저장용기의 제3부분에 부착되는 것을 특징으로 하는 장치.
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