JPWO2020160156A5

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Publication number: JPWO2020160156A5
Application number: JP2021544701A
Authority: JP
Publication date: 2023-02-07

Claims

免疫活性化の誘導方法であって、前記方法は：
Ｇａｌ３とＴＩＭ－３との相互作用を妨害する条件下で、Ｇａｌ３発現細胞およびＴＩＭ－３発現細胞を含む複数の細胞を抗体と接触させることを含み、
前記抗体はＧａｌ３と特異的に結合し、前記抗体と結合することで、前記Ｇａｌ３発現細胞は免疫活性化を誘導するサイトカインを発現し、前記抗体はＩＭＴ００１ではない、方法
前記サイトカインは、インターフェロンである、請求項１に記載の方法。
前記インターフェロンは、ＩＦＮγである、請求項２に記載の方法。
前記ＩＦＮγ産生は、アイソタイプ抗体によって１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、またはそれ以上のＩＦＮγ産生である、請求項３に記載の方法。
前記サイトカインは、インターロイキンである、請求項１に記載の方法。
前記インターロイキンは、ＩＬ－２である、請求項５に記載の方法。
前記免疫活性化は、ＣＤ３＋Ｔリンパ球、ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、またはこれらの組合せの増殖を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
前記免疫活性化は、複数の細胞内のＭ１マクロファージ集団の増加を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
前記免疫活性化は、複数の細胞内のＭ２マクロファージ集団の減少を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
Ｔ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞増殖の促進方法であって、前記方法は：
複数の細胞内でＴ細胞および／またはＮＫ細胞の増殖に影響を与える条件下で、Ｔ細胞
、ＮＫ細胞、およびＧａｌ３発現細胞を含む前記複数の細胞を抗体と接触させることを含み、前記抗体はＧａｌ３と特異的に結合し、前記抗体はＩＭＴ００１ではない、
方法。
前記複数の細胞は、ＴＩＭ－３発現細胞をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
前記抗体は、Ｇａｌ３とＴＩＭ－３との相互作用をさらに妨害する、請求項１１に記載の方法。
免疫活性化の誘導方法であって、前記方法は：
Ｇａｌ３とＴＩＭ－３との相互作用を妨害する条件下で、Ｇａｌ３発現細胞およびＴＩＭ－３発現細胞を含む複数の細胞を抗体と接触させることを含み、
前記抗体はＧａｌ３と特異的に結合し、前記Ｇａｌ３－ＴＩＭ－３相互作用は７０％未満、６０％未満、５９％未満、５０％未満、４０％未満、３４％未満、３０％未満、２０％未満、１４％未満、１０％未満、７％未満、５％未満、４％未満、または１％未満まで低下する、
方法。
前記相互作用は、領域１４５～１６８、１６０～１７７、または１６５～１８４から選択されるＧａｌ３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号１の位置１４５～１６８、１６０～１７７、または１６５～１８４に相当する、請求項１３に記載の方法。
前記相互作用は、領域１４９～１５６、１５２～１６８、１６３～１６９、１６３～１７７、または１６３～１７１から選択されるＧａｌ３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号１の位置１４９～１５６、１５２～１６８、１６３～１６９、１６３～１７７、または１６３～１７１に相当する、請求項１３に記載の方法。
前記相互作用は、領域９１～１１１または８２～１１１から選択されるＴＩＭ－３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号２の位置９１～１１１または８２～１１１に相当する、請求項１３～１５のいずれか一項に記載の方法。
前記相互作用は、領域９１～１１１、１０７～１１７、９６～１０２、１００～１０６、または９２～１１９から選択されるＴＩＭ－３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号２の位置９１～１１１、１０７～１１７、９６～１０２、１００～１０６、または９２～１１９に相当する、請求項１３～１５のいずれか一項に記載の方法。
前記ＴＩＭ－３は、ヒトＴＩＭ－３である、請求項１３～１７のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｇａｌ３発現細胞は、腫瘍細胞である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
前記複数の細胞は、腫瘍微小環境（ＴＭＥ）内に存在する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、前記ＴＭＥ内の腫瘍細胞の減少を誘導する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
前記複数の細胞は、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）をさらに含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
前記複数の細胞は、ＣＤ３＋Ｔリンパ球、ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞、またはこれらの組合せをさらに含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
前記接触は、ＴＩＬ増殖をさらに誘導する、請求項１、１０、１３、または２２のいずれか一項に記載の方法。
前記接触は、ＣＤ３＋Ｔリンパ球、ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞、またはこれらの組合せの増殖をさらに誘導する、請求項１、１０、１３、または２３のいずれか一項に記載の方法。
前記接触は、Ｍ１マクロファージの増殖増加をさらに含む、請求項１、１０、１３、または２２～２５のいずれか一項に記載の方法。
前記接触は、ＴＭＥ内のＭ２マクロファージ集団の減少をさらに含む、請求項１、１０、１３、または２２～２６のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基１～２０に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基４１～９１に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基４１～７１に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項１～２７または２９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基７１～９１に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項１～２７または２９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ペプチド＿１、ペプチド＿４、ペプチド＿５、ペプチド＿６、ペプチド＿７またはペプチド＿８内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ、２ｎＭ、５ｎＭ、１０ｎＭ、１３．５ｎＭ、１５ｎＭ、２０ｎＭ、２５ｎＭ、または３０ｎＭのＫ_Ｄを含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ヒト化抗体を含む、請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、完全長抗体またはその結合フラグメントを含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、二重特異性抗体またはその結合フラグメントを含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、またはラクダ抗
体もしくはその結合フラグメントを含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ＩｇＧフレームワークを含む、請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４フレームワークを含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、Ｆｃ変異をさらに含む、請求項１～３９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、キメラ抗体を含む、請求項１～３３または３５～４０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、抗体ＩＭＴ００１の前記Ｋ_Ｄより高いＫ_Ｄを有する、請求項１～４１のいずれか一項に記載の方法。
組織における線維症またはその傾向の低減方法であって、前記方法は：
前記組織において線維症バイオマーカーの発現レベルが低減するような条件下でＧａｌ３と特異的に結合する抗体と、前記組織を接触させることを含む、
方法。
前記組織は、ＴＩＭ－３発現細胞をさらに含む、請求項４３に記載の方法。
前記抗体は、Ｇａｌ３とＴＩＭ－３との相互作用をさらに妨害する、請求項４４に記載の方法。
前記抗体は、Ｇａｌ３とＴＩＭ－３との相互作用を妨害しない、請求項４４に記載の方法。
前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーは、α－平滑筋アクチン（α－ＳＭＡ）を含む、請求項４３～４６のいずれか一項に記載の方法。
前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーは、フィブロネクチンを含む、請求項４３～４６のいずれか一項に記載の方法。
前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーは、α－平滑筋アクチン（α－ＳＭＡ）およびフィブロネクチンを含む、請求項４３～４６のいずれか一項に記載の方法。
前記組織は、腎組織または肝組織である、請求項４３～４９のいずれか一項に記載の方法。
前記組織は、肝組織、腎組織、皮膚組織、肺組織、心臓組織、脳組織、腸組織、骨髄組織、および軟組織からなる群から選択される、請求項４３～４９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体で治療された前記組織における前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーの発現は、ｍＩｇＧ２ｂ抗体で治療されたコントロール組織における前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーの発現より少ない、請求項４３～５１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、前記組織における細胞外マトリックスタンパク質の蓄積減少をもたらす、請求項４３～５２のいずれか一項に記載の方法。
前記細胞外マトリックスタンパク質は、コラーゲンを含む、請求項５３に記載の方法。
前記組織は、コラーゲン産生細胞を含む、請求項５４に記載の方法。
前記コラーゲン産生細胞は、線維芽細胞である、請求項５５に記載の方法。
前記線維芽細胞を、線維形成サイトカインにより活性化する、請求項５６に記載の方法。
前記線維形成サイトカインは、ＴＧＦ－β１である、請求項５７に記載の方法。
前記組織は、ＴＧＦ－β１高度発現を有する、請求項４３～５８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ヒト化抗体を含む、請求項４３～５９のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、完全長抗体またはその結合フラグメントを含む、請求項４３～６０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、二重特異性抗体またはその結合フラグメントを含む、請求項４３～６０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、キメラ抗体を含む、請求項４３～６０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基１～２０に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項４３～６３のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基４１～９１に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項４３～６３のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基４１～７１に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項４３～６３または６５のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、配列番号１の残基７１～９１に相当するＧａｌ３領域内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項４３～６３または６５のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ペプチド＿１、ペプチド＿４、ペプチド＿５、ペプチド＿６、ペプチド＿７またはペプチド＿８内の少なくとも１つのアミノ酸残基と結合する、請求項４３～６７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ、２ｎＭ、５ｎＭ、１０ｎＭ、１３．５ｎＭ、１５ｎＭ、２０ｎＭ、２５ｎＭ、または３０ｎＭのＫ_Ｄを含む、請求項４３～６８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、またはラクダ抗体もしくはその結合フラグメントを含む、請求項４３～６９のいずれか一項に記載の方法
。
前記抗体は、ＩｇＧフレームワークを含む、請求項４３～７０のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４フレームワークを含む、請求項４３～７１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体は、Ｆｃ変異をさらに含む、請求項４３～７２のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｇａｌ３－ＴＩＭ－３相互作用は、７０％未満、６０％未満、５９％未満、５０％未満、４０％未満、３４％未満、３０％未満、２０％未満、１４％未満、１０％未満、７％未満、５％未満、４％未満、または１％未満まで低減する、請求項４５および４７～７３のいずれか一項に記載の方法。
前記相互作用は、領域１４５～１６８、１６０～１７７、または１６５～１８４から選択されるＧａｌ３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号１の位置１４５～１６８、１６０～１７７、または１６５～１８４に相当する、請求項７４に記載の方法。
前記相互作用は、領域１４９～１５６、１５２～１６８、１６３～１６９、または１６３～１７１から選択されるＧａｌ３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号１の位置１４９～１５６、１５２～１６８、１６３～１６９、または１６３～１７１に相当する、請求項７４に記載の方法。
前記相互作用は、領域９０～１２２または８２～１１１から選択されるＴＩＭ－３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号２の位置９０～１２２または８２～１１１に相当する、請求項７４～７６のいずれか一項に記載の方法。
前記相互作用は、領域９１～１１１、１０７～１１７、９６～１０２、１００～１０６、または９２～１１９から選択されるＴＩＭ－３の１つ以上の残基において起こり、前記残基位置は、配列番号２の位置９１～１１１、１０７～１１７、９６～１０２、１００～１０６、または９２～１１９に相当する、請求項７４～７６のいずれか一項に記載の方法。
対象における免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物であって、抗Ｇａｌ３抗体を含み、前記抗Ｇａｌ３抗体は、前記免疫系の活性化を誘導する、免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記抗Ｇａｌ３抗体は、Ｇａｌ３とＴＩＭ－３との相互作用を阻害する、請求項７９に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記免疫系の活性化は、ＣＤ３＋Ｔリンパ球、ＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞、ＣＤ８＋
細胞傷害性Ｔ細胞、ＮＫ細胞、Ｍ１マクロファージ、またはこれらの組合せの増殖を含む、請求項７９または８０に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記免疫系の活性化は、Ｍ２マクロファージの減少を含む、請求項７９～８１のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記免疫関連疾患は、がんである、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記がんは、乳がん、結腸直腸がん、腎がん、肝がん、肺がん、または血液系腫瘍である、請求項８３に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記がんは、転移性がん、再発性がん、または難治性がんである、請求項８３または８４に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記抗Ｇａｌ３抗体を、免疫チェックポイントモジュレーター、化学療法薬、標的治療薬、ホルモン治療薬、幹細胞ベース治療薬、外科手術、または放射線療法などの追加の治療薬と併用して投与する、請求項８３～８５のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記免疫関連疾患は、線維症であり、前記抗Ｇａｌ３抗体は、組織における細胞外マトリックスタンパク質の蓄積減少をもたらす、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記細胞外マトリックスタンパク質は、コラーゲンを含む、請求項８７に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
対象における前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーの発現レベルは減少し、前記少なくとも１つの線維症バイオマーカーは、α－ＳＭＡ、フィブロネクチン、または両方を含む、請求項８７または８８に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記組織は、肝組織、腎組織、皮膚組織、肺組織、心臓組織、脳組織、腸組織、骨髄組織、および軟組織からなる群から選択される、請求項８７～８９のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記線維症は、腎線維症、肝線維症、肺線維症、心臓線維症、または血管線維症である、請求項８７～９０のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記抗Ｇａｌ３抗体を、全身投与、非経口投与、静脈内投与、または皮下投与用に製剤する、請求項７９～９１のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記対象は、ヒトである、請求項７９～９２のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記抗Ｇａｌ３抗体は、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｈ６．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｂ５．２Ｅ６、１９Ｄ９．２Ｅ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、９Ｈ２．２Ｈ１０、ＩＭＴ００１－４、ＩＭＴ００６－１、ＩＭＴ００６－５、ＩＭＴ００６－８、およびｍＩＭＴ００１からなる群から選択される、請求項１～７８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗Ｇａｌ３抗体は、ＩＭＴ００１－４、ＩＭＴ００６－１、ＩＭＴ００６－５、またはＩＭＴ００６－８のうちの１つ以上である、請求項１～７８のいずれか一項に記載の方法。
前記抗Ｇａｌ３抗体は、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｈ６．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｂ５．２Ｅ６、１９Ｄ９．２Ｅ５、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２４Ｄ１２．２Ｈ９、８４６．１Ｆ５、８４６．２Ｈ３、８４６Ｔ．１Ｈ２、９Ｈ２．２Ｈ１０、ＩＭＴ００１－４、ＩＭＴ００６－１、ＩＭＴ００６－５、ＩＭＴ００６－８、およびｍＩＭＴ００１からなる群から選択される、請求項７９～９３のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
前記抗Ｇａｌ３抗体は、ＩＭＴ００１－４、ＩＭＴ００６－１、ＩＭＴ００６－５、またはＩＭＴ００６－８である、請求項７９～９３のいずれか一項に記載の免疫関連疾患の治療において使用するための医薬組成物。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、少なくとも、配列番号９０～１２０または２０５～２３２の配列の抗体のいずれか１つの内のＨＣＤＲ３を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
配列番号３７～１２０または２０５～２３２の配列の抗体のいずれか１つの内の全ての３つのＨＣＤＲをさらに含む、請求項９８に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
配列番号１２１～２０４または２３３～２６０の配列の抗体のいずれか１つの内の全ての３つのＬＣＤＲをさらに含む、請求項９９に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、配列番号２０５～２３２のいずれか１つと少なくとも８０％の同一性を有する重鎖配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、配列番号２３３～２６０のいずれか１つにおける軽鎖配列と少なくとも８０％同一性を有する軽鎖配列を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
配列番号２０５～２３２のいずれか１つにおける重鎖配列と少なくとも８０％同一性を有する重鎖配列をさらに含む、請求項１０２に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、６ＣＤＲを含み、前記６ＣＤＲは、これらの組み合わせた配列にわたって、配列番号３７～２０４内の６ＣＤＲのいずれかのセットと少なくとも８０％同一性を有する、抗ＧＡＬ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、少なくとも１つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲは配列番号２６９～３０４のいずれかにおけるＣＤＲである、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、少なくとも２つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲは配列番号２６９～３０４のいずれかにおけるＣＤＲである、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、少なくとも３つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲは配列番号２６９～３０４のいずれかにおけるＣＤＲである、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、少なくとも４つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲは配列番号２６９～３０４のいずれかにおけるＣＤＲである、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、少なくとも５つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲは配列番号２６９～３０４のいずれかにおけるＣＤＲである、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、６つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲは配列番号２６９～３０４のいずれかにおけるＣＤＲである、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、前記抗Ｇａｌ３抗体は、６つのＣＤＲを含み、前記ＣＤＲはこれらの配列全体にわたって、配列番号２６９～３０４内のいずれかの６ＣＤＲと少なくとも８０％同一性を有する、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、
配列番号６２の配列を含むＨＣＤＲ１；
配列番号９０の配列を含むＨＣＤＲ２；
配列番号１１８の配列を含むＨＣＤＲ３；
配列番号１４６の配列を含むＬＣＤＲ１；
配列番号１７４の配列を含むＬＣＤＲ２；および
配列番号２０２の配列を含むＬＣＤＲ３を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
配列番号２３０の配列を含む重鎖（ＶＨ）；および
配列番号２５８の配列を含む軽鎖（ＶＬ）を含む、請求項１１２に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
配列番号２６５の配列を含む重鎖；および
配列番号２６６の配列を含む軽鎖を含む、請求項１１２に記載の抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、
配列番号２３０の配列を含む重鎖；および
配列番号２５８の配列を含む軽鎖を含む、抗Ｇａｌ３抗体。
抗Ｇａｌ３抗体であって、
配列番号２６５の配列を含む重鎖；および
配列番号２６６の配列を含む軽鎖を含む、抗Ｇａｌ３抗体。