JPWO2020033520A5 - - Google Patents

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JPWO2020033520A5
JPWO2020033520A5 JP2021506683A JP2021506683A JPWO2020033520A5 JP WO2020033520 A5 JPWO2020033520 A5 JP WO2020033520A5 JP 2021506683 A JP2021506683 A JP 2021506683A JP 2021506683 A JP2021506683 A JP 2021506683A JP WO2020033520 A5 JPWO2020033520 A5 JP WO2020033520A5
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Claims (22)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2020033520000001
     ［式中：
    Ｑは、ＮおよびＣＨより選択され；
    環Ａは１～４個のＲ７で置換される４－ないし１５－員のヘテロシクリルであり；
    Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＤ３、および－ＣＨ２－炭素原子と、Ｎ、ＮＣ１－４アルキル、Ｏ、およびＳより選択される１～３個のヘテロ原子とを含む５員のヘテロシクリルより選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－３アルキル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキルより選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＲｂ、および０～５個のＲｅで置換されるＣ１－３アルキルより選択され；
    Ｌは不在であるか、または－ＮＲｄ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄ－、および－Ｓ（Ｏ）ｐ－より選択され；
    Ｒ４は、－（ＣＨ２）ｒ－１～７個のＲ５で置換されるアリール、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１～２個のＯＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂで置換されるシクロアルキル）、炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～３個のヘテロ原子とを含み、１～７個のＲ５で置換される－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリルより選択され；
    Ｒ５は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、ニトロ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－４アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－４アルキニル、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－３アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒ－０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－０～４個のＲｅで置換されるアリール、および－（ＣＨ２）ｒ－０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、＝Ｎ－ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝ＮＨ）Ｃ１－３アルキル、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルより選択されるか；あるいはまた、２個のＲ７基が一緒になってカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し；
    Ｒ８は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、および０～５個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒａは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか；またはＲａおよびＲａの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって０～５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃは、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｄは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、およびＯＨより独立して選択され；
    Ｒｅは、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、Ｓｉ（Ｃ１－４アルキル）３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、および－（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆより独立して選択され；
    Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、またはＲｆおよびＲｆはその両方が結合する窒素原子と一緒になってＣ１－４アルキルで所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
    ｐは、各々、０、１および２より独立して選択され；
    ｒは、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される；
    ただし：
    （１）Ｌが不在である場合、Ｒ４は
    Figure 2020033520000002
     以外の基であり；
    （２）Ｌが－ＮＲｄ－である場合、Ｒ４は
    Figure 2020033520000003
     以外の基であり；および
    （３）Ｌが－Ｏ－である場合、Ｒ４はＣ３－６シクロアルキル以外の基である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. Figure 2020033520000004
     が
    Figure 2020033520000005
     より選択され；
    Ｒ１が、ＣＨ３およびＣＤ３より選択され；
    Ｒ２が、メチル、エチルおよび－ＣＨ２－０～３個のＲｅで置換されるシクロプロピルより選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、および－ＯＣ１－４アルキルより選択され；
    Ｌは不在であるか、または－ＮＲｄ－、－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ－、および－Ｓ（Ｏ）２－より選択され；
    Ｒ４は、１～４個のＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＣ３－６シクロアルキルで置換されるＣ１－５アルキル、
    Figure 2020033520000006
    Figure 2020033520000007
    Figure 2020033520000008
    Figure 2020033520000009
     より選択され；
    Ｒ５は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒ６は、各々、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－３アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒ－０～４個のＲｅで置換されるアリール、および－（ＣＨ２）ｒ－０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒａは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか；またはＲａおよびＲａの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって０～５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃは、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｄは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、およびＯＨより独立して選択され；
    Ｒｅは、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、および－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
    ｐは、各々、０、１および２より独立して選択され；および
    ｒは、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される］
    で示される請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩ）：
    Figure 2020033520000010
     ［式中：
    Figure 2020033520000011
     は
    Figure 2020033520000012
     より選択され；
    Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、および－ＣＨ２－０～２個のＦ、ＣｌおよびＣＨ３で置換されるシクロプロピルより選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、および－ＯＣ１－４アルキルより選択され；
    Ｒ４は、１～４個のＦ、ＯＨおよびＣ３－６シクロアルキルで置換されるＣ１－４アルキル、
    Figure 2020033520000013
    Figure 2020033520000014
    Figure 2020033520000015
     より選択され；
    Ｒ５は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキル、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒ－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒ６は、各々、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－３アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒａは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか；またはＲａおよびＲａの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって０～５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃは、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｄは、各々、Ｈおよび０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキルより独立して選択され；
    Ｒｅは、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、および－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
    ｐは、各々、０、１および２より独立して選択され；および
    ｒは、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される］
    で示される請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  4. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2020033520000016
    ［式中：
    Figure 2020033520000017
     は
    Figure 2020033520000018
     より選択され；
    Ｒ２は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３は－ＯＣ１－４アルキルであり；
    Ｒ５は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキル、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＨＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｏ（ＣＨ２）０－１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒａは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか；またはＲａおよびＲａの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって０～５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃは、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｄは、各々、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、およびＯＨより独立して選択され；
    Ｒｅは、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキル、およびＳＯ２Ｃ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
    ｐは、各々、０、１および２より独立して選択され；および
    ｒは、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される］
    で示される請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  5. Ｒ３が－ＯＣＨ３であり；
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－１ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－３アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ２－４アルケニル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、および
    Figure 2020033520000019
     より選択されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｂは、各々、Ｈおよび０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキルより独立して選択され；
    Ｒｅは、各々、Ｃ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキル、およびＳＯ２Ｃ１－４アルキルより独立して選択され；および
    ｒは、各々、０および１より独立して選択される、
    請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  6. Figure 2020033520000020
     が
    Figure 2020033520000021
     より選択され；
    Ｒ２は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３が－ＯＣ１－４アルキルであり；
    Ｒ４が、
    Figure 2020033520000022
     より選択され；
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒａが、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか；またはＲａおよびＲａの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって０～５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂが、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃが、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｅが、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、および－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｆが、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
    ｐが、各々、０、１および２より独立して選択され；および
    ｒが、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される、
    請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  7. Ｒ３が－ＯＣＨ３であり；
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ１－３アルキル、－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ２－４アルケニル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１－４アルキル、および
    Figure 2020033520000023
     より選択されるヘテロシクリルより独立して選択され；および
    Ｒｅが、各々、Ｃ１－６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキル、およびＳＯ２Ｃ１－４アルキルより独立して選択される、
    請求項６に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  8. Figure 2020033520000024
     が
    Figure 2020033520000025
     より選択され；
    Ｒ２が－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３が－ＯＣ１－４アルキルであり；
    Ｒ４が、
    Figure 2020033520000026
    Figure 2020033520000027
     より選択され：
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒ６が、各々、Ｈ、０～４個のＲｅで置換されるＣ１－３アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒａが、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか；またはＲａおよびＲａの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって０～５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
    Ｒｂが、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃが、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｅが、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、および－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｆが、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
    ｐが、各々、０、１および２より独立して選択され；および
    ｒが、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される、
    請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  9. Ｒ４が、
    Figure 2020033520000028
     より選択され；および
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、ＯＨ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨより独立して選択される、
    請求項８に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  10. 式（ＩＶ）：
    Figure 2020033520000029
     ［式中：
    Figure 2020033520000030
     は
    Figure 2020033520000031
     より選択され；
    Ｒ２は、ＣＨ３および－ＣＨ２－シクロプロピルより選択され；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、および－ＯＣ１－４アルキルより選択され；
    Ｒ４は、
    Figure 2020033520000032
     より選択され；
    Ｒ５は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－ＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、０～４個のＲｅで置換されるＣ３－６シクロアルキル、０～４個のＲｅで置換されるアリール、および０～４個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒ６は、各々、ＨおよびＣ１－３アルキルより独立して選択され；
    Ｒａは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｂは、各々、Ｈ、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－１０カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｃは、各々、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－６アルキル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルケニル、０～５個のＲｅで置換されるＣ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるＣ３－６カルボシクリル、および－（ＣＨ２）ｒ－０～５個のＲｅで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され；
    Ｒｄは、各々、ＨおよびＣ１－３アルキルより独立して選択され；
    Ｒｅは、各々、０～５個のＲｆで置換されるＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＨ、および－（ＣＨ２）ｒＯＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＨで所望により置換されてもよいＣ１－５アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
    ｐは、各々、０、１および２より独立して選択され；および
    ｒは、各々、０、１、２、３および４より独立して選択される］
    で示される請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  11. Ｒ２がＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３が－ＯＣＨ３であり；
    Ｒ４が
    Figure 2020033520000033
     であり；
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、および－（ＣＨ２）０－１ＯＨより独立して選択され；および
    ＲｄがＨである、
    請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  12. Ｌが－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－であり；
    Ｒ２が－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３が－ＯＣ１－４アルキルであり；
    Ｒ４が、
    Figure 2020033520000034
     より選択され；
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＨ、および－ＣＮより独立して選択され；および
    Ｒ６が、各々、ＨおよびＣ１－３アルキルより独立して選択される、
    請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  13. Ｌが－Ｏ－であり；
    Ｒ２が－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３が－ＯＣ１－４アルキルであり；
    Ｒ４が、
    Figure 2020033520000035
     より選択され；および
    Ｒ５が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、－ＯＨ、および－ＣＮより独立して選択される、
    請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  14. 式（Ｖ）：
    Figure 2020033520000036
     ［式中：
    Figure 2020033520000037
     は
    Figure 2020033520000038
     より選択され；
    Ｒ２は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ３は－ＯＣＨ３であり；および
    Ｒ４は、
    Figure 2020033520000039
     より選択される］
    で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  15. 式（ＶＩ）：
    Figure 2020033520000040
     ［式中：
    Figure 2020033520000041
     は
    Figure 2020033520000042
     より選択され；
    Ｒ２は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ４は、
    Figure 2020033520000043
     より選択され；および
    Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、および－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨより選択される］
    で示される請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  16. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2020033520000044
     ［式中：
    Figure 2020033520000045
     は
    Figure 2020033520000046
     より選択され；
    Ｒ２は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
    Ｒ４は、
    Figure 2020033520000047
     より選択され；
    Ｒ５は、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－４アルキル、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａより独立して選択され；
    Ｒ６は、各々、ＨおよびＣ１－３アルキルより独立して選択され；
    Ｒａは、各々、Ｈおよび０～５個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｂは、各々、Ｈおよび０～５個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    Ｒｃは、各々独立して、０～５個のＲｅで置換されるＣ１－４アルキルであり；
    Ｒｅは、各々、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＨ、および－ＯＣ１－４アルキルより独立して選択され；
    ｒは、各々、０、１および２より独立して選択される］
    で示される請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  17. 請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、補助剤または賦形剤を含む医薬的に許容される組成物。
  18. さらなる治療剤と組み合わせた請求項１７に記載の組成物。
  19. ＰＡＤ４を阻害ための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む組成物。
  20. 急性リンパ性白血病、強直性脊椎炎、がん、慢性リンパ性白血病、大腸炎、狼瘡、関節リウマチ、多発性硬化症、および潰瘍性大腸炎からなる群より選択されるＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状を治療するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  21. 該ＰＡＤ４介在性疾患、障害または症状が、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、皮膚紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、およびがんより選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
  22. 治療において用いるための請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物または請求項１７に記載の組成物。
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