JP2008530045A5

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Publication number: JP2008530045A5
Application number: JP2007554500A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-09
Publication date: 2009-03-26

Claims

式(I)：

［式中、R¹は、−R^1'、−OR^1'、−SR^1'である；
R^1'は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリルまたはC₀−₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹⁰から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
R²は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−C₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹⁰から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
Xは、H、F、OH、C₁−C₃AlkまたはC₀−C₃アルカンジイル−O−C₁−C₃アルキルである；
Lは、OHである；
nは、0または1である；
Eは、NまたはCHである；
A'は、酸素ヘテロ原子を必要に応じて含み、ヒドロキシおよび／またはメチルで必要に応じて置換された第1の5または6員飽和環、それに縮合した、S、OおよびNから選ばれる1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み、モノまたはジフルオロで必要に応じて置換された第2の5または6員不飽和環を含む二環式環系である；または
A'は、式(II)、(III)または(IV)：

［式中、R³は、H；またはR³は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−C₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹¹から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
R⁴は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−C₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹⁰から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
R⁵は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−C₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹⁰から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
Zは、結合、−NH−または−O−である；
Rxは、H、C₁−C₃アルキルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、C₁−C₃アルキルオキシで必要に応じて置換されたC₁−C₃直鎖または分枝鎖アルキル；またはRxは、隣接する炭素原子と一緒になって、ハロまたはC₁−C₃Alkで必要に応じて置換された縮合フラニルまたはピラニル環を形成する］
で示される化合物；
A''は、式(V)、(VI)(VII)または(VIII)；

［式中、R⁸は、H；またはR⁸は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹¹から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
R⁹は、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−₃アルカンジイルヘテロシクリルであり、そのいずれかは、R¹⁰から独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
Wは、結合、−NR¹³−または−O−である；
R¹³は、H、C₁−C₆Alk、またはR¹³とR⁹は、それらが結合するN原子と一緒になって、5または6個の環原子を含む飽和、部分飽和または芳香族N含有環を形成し、R¹⁰から選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
Dは、OまたはNHである；
RyはH、またはRyは、隣接するC原子と一緒になって、縮合フランまたはピラン環を形成する；
Qは、O、CHR⁸または結合である；
R¹⁵は、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、そのいずれかは、C₁−C₃Alk、ヒドロキシ、オキソ、ハロから独立して選ばれる3個以下の置換基で必要に応じて置換される；
qおよびrは、独立して、0または1である］
で示される化合物；
R¹⁰は、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリル、C₀−C₃アルカンジイルヘテロシクリル、Y−NRaRb、Y−O−Rb、Y−C(＝O)Rb、Y−(C＝O)NRaRb、Y−NRaC(＝O)Rb、Y−NHSO_pRb、Y−S(＝O)_pRb、Y−S(＝O)_pNRaRb、Y−C(＝O)ORbまたはY−NRaC(＝O)ORbである；ここで、Yは、結合またはC₁−C₃アルカンジイルである；Raは、HまたはC₁−C₃Alkである；Rbは、HまたはC₁−C₆Alk、C₀−C₃アルカンジイルカルボシクリルまたはC₀−C₃アルカンジイルヘテロシクリルである；pは、1または2である；
R¹¹は、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C₁−C₃Alk、Y−NRaRa'、Y−O−Raである；ここで、Ra'は、HまたはC₁−C₃Alk；またはRaとRa'とそれらが結合する窒素原子は、メチルまたはアセチルで必要に応じて4−置換されたピロリジン、モルホリン、ピペリジンまたはピペラジンを形成する］
で示される化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
R^1'が、必要に応じて置換されたC₀−C₃ アルキルカルボシクリルまたはC₀−C₃ アルキルヘテロシクリルである請求項１に記載の化合物。
R^1'が、必要に応じて置換されたカルボシクリルまたはヘテロシクリルである請求項２に記載の化合物。
R^1'カルボシクリル部分が、必要に応じて置換されたフェニルまたはR^1'ヘテロシクリル部分が、必要に応じて置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルである請求項２または３に記載の化合物。
R^1'に対する少なくとも１つの任意の置換基が、ハロ、オキソ、シアノ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリル、C₀−C₃ アルキルヘテロシクリル、Y−NRaRb、Y−O−Rbから選ばれ；ここで、Yが、結合またはC₁−C₃Alkであり、Raが、HまたはC₁−C₃Alkであり、Rbが、HまたはC₁−C₃Alkである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R^1'に対する任意の置換基が、フルオロ、C₁−C₃Alk、C₀−C₁ アルキルカルボシクリル、C₀−C₁ アルキルヘテロシクリルから選ばれる請求項５に記載の化合物。
R^1'が、モノまたはジハロ置換フェニルである請求項４に記載の化合物。
R^1'が、モノまたはジフルオロ置換フェニルである請求項７に記載の化合物。
R^1'が、フェニルである請求項４に記載の化合物。
部分構造式：

で示される立体化学を有する前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R²が、必要に応じて置換されたC₀−C₃ アルキルカルボシクリルまたはC₀−C₃ アルキルヘテロシクリルである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R²が、必要に応じて置換されたカルボシクリルまたはヘテロシクリルである請求項１１に記載の化合物。
R²カルボシクリル部分が、必要に応じて置換されたフェニルであるか、またはR²ヘテロシクリル部分が、必要に応じて置換されたピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルである請求項１１または１２に記載の化合物。
R²に対する少なくとも１つの任意の置換基が、ハロ、オキソ、シアノ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリル、C₀−C₃ アルキルヘテロシクリル、Y−NRaRb、Y−O−Rbから選ばれ；ここで、Yが、結合またはC₁−C₃Alkであり、Raが、HまたはC₁−C₃Alkであり、Rbが、HまたはC₁−C₃Alkである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R²に対する任意の置換基が、フルオロ、C₁−C₃Alk、C₀−C₁ アルキルカルボシクリル、C₀−C₁ アルキルヘテロシクリルから選ばれる請求項１４に記載の化合物。
R²が、カルボシクリルまたはヘテロシクリル置換フェニルである請求項１３に記載の化合物。
R²が、アリールまたはヘテロアリール置換フェニルである請求項１６に記載の化合物。
R²が、ピリジル置換フェニルである請求項１７に記載の化合物。
Xが、HまたはOHである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
nが、1である前記請求項のいずれかに記載の化合物。
Eが、Nである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
A'が、式II)または(IV)の基である前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R³が、H、必要に応じて置換されたC₁−C₆Alkまたは必要に応じて置換されたC₀−C₃ アルキルヘテロシクリルである請求項２２に記載の化合物。
R³が、Hまたは必要に応じて置換されたC₁−C₆Alkである請求項２３に記載の化合物。
R³が、ハロまたは特に、i−プロピルまたはt−ブチルで必要に応じて置換されたC₁−C₆Alkである請求項２３に記載の化合物。
R³に対する任意の置換基が、オキソ、シアノまたは特に、ハロまたはY−O−Raであり、ここでYが、結合またはC₁−C₃Alkであり、Raが、HまたはC₁−C₃Alkである請求項２３に記載の化合物。
R⁴が、必要に応じて置換されたC₁−C₆Alk、特に、メチルまたは必要に応じて置換されたメチルである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R⁴に対する任意の置換基が、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリル、C₀−C₃ アルキルヘテロシクリル、Y−NRaRbまたはY−O−Rbであり；ここで、
Yが、結合またはC₁−C₃Alkである；
Raが、HまたはC₁−C₃Alkである；
Rbが、HまたはC₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリルまたはC₀−C₃ アルキルヘテロシクリルである前記請求項のいずれかに記載の化合物。
任意の置換基が、ハロ、オキソ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリル、C₀−C₃ アルキルヘテロシクリルまたはY−O−Rbである請求項２８に記載の化合物。
任意の置換基が、ハロまたはY−O−Rbである請求項２９に記載の化合物。
R⁴が、メチルである請求項３０に記載の化合物。
部分構造式：

で示される立体化学を有する請求項２２−３１のいずれかに記載の化合物。
Rxが、ヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、1−ヒドロキシプロピル、フルオロメチル、1−フルオロエチルまたは1−フルオロプロピルである請求項２２に記載の化合物。
Rxが、メトキシメチル、エトキシメチル、1−メトキシエチル、1−エトキシエチル、1−メトキシプロピルまたは1−エトキシプロピルである請求項２２に記載の化合物。
A'が、

である請求項２２に記載の化合物。
A'が、酸素ヘテロ原子を必要に応じて含み、ヒドロキシまたはメチルで必要に応じて置換された第1の5または6員飽和環、それに縮合した、S、OおよびNから選ばれる1個または2個のヘテロ原子を必要に応じて含み、モノまたはジフルオロで必要に応じて置換された第2の5または6員不飽和環を含む二環式環系である請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物。
分子の残りの部分への結合が、該飽和環の炭素1から伸びる請求項３６に記載の化合物。
任意のヒドロキシ置換基が、該飽和環の炭素2にある請求項３７に記載の化合物。
酸素ヘテロ原子が、5員飽和環の3位または6員飽和環の4位にある請求項３６または３７に記載の化合物。
該第2の環が5員であり、イオウヘテロ原子または酸素ヘテロ原子を含む請求項３６−３９のいずれかに記載の化合物。
該第2の環が必要に応じて置換されたフェニルである請求項３６−３９のいずれかに記載の化合物。
置換基が、モノまたはジフルオロである請求項４１に記載の化合物。
A'が：

である請求項３６に記載の化合物。
A'が、

または

である請求項３６に記載の化合物。
A”が式(V)である前記請求項のいずれかに記載の化合物。
R⁸が、H、必要に応じて置換されたC₁−C₆Alkまたは必要に応じて置換されたC₀−C₃ アルキルカルボシクリルである請求項４５に記載の化合物。
R⁸が、Hまたは必要に応じて置換されたC₁−C₆Alk、特に、イソプロピルまたはt−ブチルである請求項４６に記載の化合物。
R⁸に対する任意の置換基が、オキソ、シアノ、C₁−C₃Alkまたは特に、ハロまたはY−O−Raである；ここで、
Yが、結合またはC₁−C₃Alkである；
Raが、HまたはC₁−C₃Alkである請求項４５−４７のいずれかに記載の化合物。
R⁹が、必要に応じて置換されたC₁−C₆AlkまたはC₀−C₃ アルキルカルボシクリルである請求項４５−４８のいずれかに記載の化合物。
R⁹が、必要に応じて置換されたメチルである請求項４９に記載の化合物。
R⁹に対する任意の置換基が、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリル、C₀−C₃ アルキルヘテロシクリル、Y−NRaRbまたはY−O−Rbである；ここで、
Yが、結合またはC₁−C₃Alkである；
Raが、HまたはC₁−C₃Alkである；
Rbが、HまたはC₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリルまたはC₀−C₃ アルキルヘテロシクリルである請求項４５−５０のいずれかに記載の化合物。
任意の置換基が、ハロ、オキソ、C₁−C₆Alk、C₀−C₃ アルキルカルボシクリル、C₀−C₃ アルキルヘテロシクリルまたはY−O−Rbである請求項５１に記載の化合物。
R⁹が、メチルである請求項５２に記載の化合物。
Wが、−O−である請求項４５−５３のいずれかに記載の化合物。
部分構造式：

で示される立体化学を有する請求項４５−５４のいずれかに記載の化合物。
請求項１−５５のいずれかに定義する化合物およびその医薬的に許容しうる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
さらに、１−３種のさらなるHIV抗ウイルス薬を含む請求項５６に記載の医薬組成物。
HIV感染症の予防または治療用の医薬の製造における請求項１−５５のいずれかに定義する化合物の使用。