JPWO2020033514A5 - - Google Patents
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Claims (23)
- 式(I):
環Aは、1~4個のR8で置換される4-ないし15-員のヘテロシクリルであり;
環Bは
QはNおよびCR4より選択され;
R1は、-(CH2)2-4R5a、1~2個のR5aで置換されるC3-6シクロアルキル、-(CH2)1-4-1~5個のR5で置換されるC3-6シクロアルキル、-(CH2)1-4-(O)0-1-1~5個のR5で置換されるアリール、および炭素原子と、N、NR6、O、およびS(O)pより選択される1~4個のヘテロ原子とを含み、1~5個のR5で置換される-(CH2)r-4~6員のヘテロシクリルより選択され;
R2は、各々、Hおよび所望によりF、Cl、およびC3-6シクロアルキルで置換されてもよいC1-3アルキルより独立して選択され;
R3は、H、F、Cl、Br、C1-3アルキル、および-ORbより選択され;
R4は、各々、H、F、Cl、Br、CN、0~1個のOHおよびOC1-3アルキルで置換されるC1-3アルキル、および-ORbより独立して選択され;
R5は、各々、H、F、Cl、Br、CN、=O、C1-3アルキル、C(=O)NRaRa、NRaRa、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、NRaS(=O)pRc、および1~5個のR7で置換されるアリールより独立して選択され;
R5aは、各々、-C(=O)NRaRa、NRaRa、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、およびNRaS(=O)pRcより独立して選択され;
R6は、H、1~5個のR7で置換されるC1-3アルキル、-S(O)pRc、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=O)(CH2)rNRaRa、-S(O)pNRaRa、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるC3-6シクロアルキル、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるC3-6シクロアルキル、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-S(=O)2-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるC3-6シクロアルキル、-S(=O)2-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-S(=O)2-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-C(=O)NRa-1~5個のR7で置換されるアリール、および-C(=O)NRa1~5個のR7で置換されるヘテロシクリルより選択され;ここで該ヘテロシクリルは、炭素原子と、N、NR7a、O、およびSより選択される1~4個のヘテロ原子とを含み;
R7は、各々、H、F、Cl、Br、0~4個のReで置換されるC1-4アルキル、0~4個のReで置換されるC2-4アルケニル、0~4個のReで置換されるC2-4アルキニル、ニトロ、-(CHRd)rS(O)pRc、-(CHRd)rS(O)pNRaRa、-(CHRd)rNRaS(O)pRc、-(CHRd)rORb、-(CHRd)rCN、-(CHRd)rNRaRa、-(CHRd)rNRaC(=O)Rb、-(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、-(CHRd)rC(=O)ORb、-(CHRd)rC(=O)Rb、-(CHRd)rOC(=O)Rb、-(CHRd)rC(=O)NRaRa,-(CHRd)r-0~5個のReで置換されるシクロアルキル、-(CHRd)r-0~5個のReで置換されるアリール、および-(CHRd)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
R7aは、各々、Hおよび0~4個のReで置換されるC1-4アルキルより独立して選択され;
R8は、各々、H、F、Cl、CN、C1-3アルキル、=N-ORb、-(CH2)rORb、-(CH2)rNRaRa、-NRaC(=NH)C1-3アルキル、-NRaC(=O)ORb、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択されるか;あるいはまた、2個のR8基が一緒になって炭素環またはヘテロ環を形成し;
Raは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択されるか;またはRaおよびRaの両方が結合する窒素原子とそれらが一緒になって0~5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-6カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、Hおよび0~5個のReで置換されるC1-4アルキルより独立して選択され;
Reは、各々、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、-(CH2)rORf、C(=O)ORf、S(=O)pRf、C(=O)NRfRf、S(=O)pNRfRf、および-(CH2)rNRfRf、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、1~5個のRfで置換されるC2-6アルケニル、1~5個のRfで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-1~5個のRfで置換されるC3-6シクロアルキル、-(CH2)r-1~5個のRfで置換されるアリール、および-(CH2)r-1~5個のRfで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、またはRfおよびRfはその両方が結合する窒素原子と一緒になってC1-4アルキルで所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;
pは、各々、0、1、および2より独立して選択され;
rは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される;
ただし、環Bが
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(II):
環Aは
QはNおよびCHより選択され;
R1は-(CH2)2-3R5a、
R2はC3-6シクロアルキルで所望により置換されてもよいC1-2アルキルであり;
R3はH、F、Cl、Br、C1-2アルキル、および-ORbより選択され;
R4は、各々、H、F、Cl、Br、CN、0~1個のOHおよびOC1-3アルキルで置換されるC1-3アルキル、および-ORbより独立して選択され;
R5は、各々、H、F、Cl、Br、CN、NH2、=O、C1-3アルキル、C(=O)NRaRa、NRaRa、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、NRaS(O)pRc、および1~4個のR7で置換されるアリールより独立して選択され;
R5aは、各々、NRaRa、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、およびNRaS(O)pRcより独立して選択され;
R6は、各々、H、C1-3アルキル、-S(O)pRc、-C(=O)Rb、-C(=O)NRaRa、-C(=O)(CH2)rNRaRa、-C(=O)ORb、-S(O)pNRaRa、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-S(=O)2-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるC3-6シクロアルキル、-S(=O)2-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、および-S(=O)2-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-C(=O)NH-1~5個のR7で置換されるアリール、および-C(=O)NH-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;ここで該ヘテロシクリルは、炭素原子と、N、NR7a、O、およびSより選択される1~4個のヘテロ原子とを含み;
R7は、各々、H、F、Cl、Br、CN、0~4個のReで置換されるC1-4アルキル、0~4個のReで置換されるC2-4アルケニル、0~4個のReで置換されるC2-4アルキニル、-S(=O)pRc、-S(=O)pNRaRa、-NRaS(=O)pRc、-ORb、-NRaRa、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRa、-C(=O)ORb、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-C(=O)NRaRa、0~4個のReで置換されるC3-6シクロアルキル、0~4個のReで置換されるヘテロシクリル、0~4個のReで置換されるアリール、および0~4個のReで置換されるヘテロアリールより独立して選択され;
R7aは、各々、Hおよび0~4個のReで置換されるC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-6カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Reは、各々、F、Cl、Br、CN、=O、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rNH2、-(CH2)rNH(C1-4アルキル)、-(CH2)rN(C1-4アルキル)2、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、1~5個のRfで置換されるC2-6アルケニル、1~5個のRfで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-アリール、および-(CH2)r-ヘテロシクリルより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、および3より独立して選択され;
pは、各々、0、1、および2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される]
で示される請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(III):
環Aは
QはNおよびCHより選択され;
R2はCH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3はH、F、Cl、および-OC1-4アルキルより選択され;
R4は、各々、F、Cl、Br、および-OC1-3アルキルより選択され;
R6は、各々、H、C1-3アルキル、-S(=O)pRc、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=O)(CH2)rNRaRa、-S(=O)pNRaRa、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるC3-6シクロアルキル、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるC3-6シクロアルキル、C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるアリール、-C(=O)-(CH2)r-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-S(=O)2-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-S(=O)2-(CH2)r-アリール、および-S(=O)2-(CH2)r-ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは
R7aは、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-6カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Reは、各々、F、Cl、Br、CN、=O、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rNH2、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、および-(CH2)r-アリールより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、各々、0および1より独立して選択され;
pは、各々、0、1、および2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される]
で示される請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環Aが
R2がCH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3が-OC1-4アルキルであり;
R4が、各々、Clおよび-OC1-3アルキルより選択され;
R6が
R7が、各々、H、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、-S(=O)pRc、-S(=O)pNRaRa、C(=O)Rb、C(=O)NRaRa、-NRaS(=O)pRc、-ORb、およびC3-6シクロアルキルより独立して選択され;
Rbが、各々、Hおよび0~5個のReで置換されるC1-6アルキルより独立して選択され;
Rcが0~5個のReで置換されるC1-6アルキルであり;
Reが、各々、F、Cl、Br、CN、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、およびアリールより独立して選択され;
nが、各々、0および1より独立して選択され;および
pが、各々、0、1、および2より独立して選択される、
請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環Aが
R2が-CH2-シクロプロピルであり;
R3がH、F、Cl、および-OC1-4アルキルより選択され;
R6が、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=O)-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-C(=O)-(CH2)r-アリール、および-C(=O)-(CH2)r-ヘテロシクリルより選択され、ここで該シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは
R7が、各々、H、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、-ORb、-NRaRa、-C(=O)ORb、-C(=O)Rb、-C(=O)NRaRa、0~4個のReで置換されるC3-6シクロアルキル、0~4個のReで置換されるヘテロシクリル、0~4個のReで置換されるアリール、および0~4個のReで置換されるヘテロアリールより独立して選択され;
Rbが、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニルより選択され;
Reが、各々、F、Cl、Br、CN、=O、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rNH2、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、および-(CH2)r-アリールより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;および
nが0である、
請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環Aが
R2が-CH2-シクロプロピルであり;
R3が-OC1-4アルキルであり;
R6が、-S(O)pRc、-S(=O)2-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-S(=O)2-(CH2)r-アリール、および-S(=O)2-(CH2)r-ヘテロシクリルであり、ここで該シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは
R7が、各々、H、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、およびOHより独立して選択され;
Rcが0~5個のReで置換されるC1-4アルキルであり;
Reが、各々、C1-3アルキル、F、Cl、Br、およびCNより独立して選択され;
nが0であり;および
rが、各々、0および1より独立して選択される、
請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(IV):
環Aは
QはNおよびCHより選択され;
R2はCH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3はH、F、および-OC1-4アルキルより選択され;
R4は、各々、Clおよび-OC1-3アルキルより選択され;
R6はH、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=O)-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-C(=O)-(CH2)r-アリール、および-C(=O)-(CH2)r-ヘテロシクリルより選択され、ここで該シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは
R7は、各々、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、-NRaS(O)pRc、-ORb、-NRaRa、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRa、-C(=O)ORb、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-C(=O)NRaRa、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは0~4個のReで置換され;
R7aは、F、Cl、Br、C1-4アルキルより選択され;
Raは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、0~5個のReで置換されるフェニル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、0~5個のReで置換されるC3-6カルボシクリル、および0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Reは、各々、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、および-(CH2)r-アリールより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、各々、0および1より独立して選択され;
pは、各々、0、1、および2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される]
で示される請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環Aが
R2が-CH2-シクロプロピルであり;
R3が-OC1-4アルキルであり;
R6が、-C(=O)-アリールおよび-C(=O)-ヘテロシクリルより選択され、ここで該アリールおよびヘテロシクリルは
R7が、各々、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ORb、CN、C3-6シクロアルキルより独立して選択され、ここで該アルキルまたはシクロアルキルは0~4個のReで置換され;
Reが、各々、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、および-(CH2)r-アリールより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nが0であり;
pが、各々、0、1、および2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される、
請求項7に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(V):
環Aは、
QはNおよびCHより選択され;
R2はCH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3はH、F、および-OC1-4アルキルより選択され;
R4は、各々、Clおよび-OC1-3アルキルより選択され;
R6は、H、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、アリール、ヘテロシクリル、-C(=O)-アリール、および-C(=O)-ヘテロシクリルより選択され、ここで該アリールおよびヘテロシクリルは
R7は、各々、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ニトロ、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、-NRaS(O)pRc、-ORb、-NRaRa、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaRa、-C(=O)ORb、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-C(=O)NRaRa、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは0~4個のReで置換され;
Raは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、0~5個のReで置換されるフェニル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、0~5個のReで置換されるC3-6カルボシクリル、および0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Reは、各々、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、および-(CH2)r-アリールより独立して選択され;
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nは、各々、0および1より独立して選択され;
pは、各々、0、1、および2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される]
で示される請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環Aが
R2が-CH2-シクロプロピルであり;
R3が-OC1-4アルキルであり;
R6が、-C(=O)-アリールおよび-C(=O)-ヘテロシクリルより選択され、ここで該アリールおよびヘテロシクリルは
R7が、各々、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、ORb、C3-6シクロアルキルより独立して選択され、ここで該アルキルまたはシクロアルキルは0~4個のReで置換され;
Reが、各々、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、1~5個のRfで置換されるC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C(=O)OH、-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)rOH、-(CH2)rOC1-4アルキル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、および-(CH2)r-アリールより独立して選択され;
Rfが、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、OHで所望により置換されてもよいC1-5アルキル、C3-6シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され;
nが0であり;
pが、各々、0、1、および2より独立して選択され;および
rが、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される、
請求項9に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(VI):
環Aは
環Bは、
R2は、CH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3は-OC1-4アルキルであり;
R4は、各々、ClおよびC1-3アルキルより選択され;
R6は、-C(=O)ORb、
R7は、各々、H、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、ORb、-C(=O)ORb、-C(=O)NRaRa、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールより独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは0~4個のReで置換され;
Raは、各々、Hおよび0~5個のReで置換されるC1-6アルキルより独立して選択され;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるフェニル、および0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは、各々、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、0~5個のReで置換されるC2-6アルケニル、0~5個のReで置換されるC2-6アルキニル、0~5個のReで置換されるC3-6カルボシクリル、および0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Reは、各々、F、Cl、Br、CN、=O、およびC1-6アルキルより独立して選択され;および
nは、各々、0および1より独立して選択される]
で示される請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(VIII):
環Aは、
R2は、CH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3は、Fおよび-OC1-4アルキルより選択され;
R5aは、-C(=O)NRaRa、NRaRa、NRaC(=O)Rb、NRaC(=O)ORb、および-NRaS(O)2Rcより選択され;
Raは、各々、Hおよび0~5個のReで置換されるC1-6アルキルより独立して選択され;
Rbは、各々、H、0~5個のReで置換されるC1-6アルキル、-(CH2)r-0~5個のReで置換されるC3-10カルボシクリル、および-(CH2)r-0~5個のReで置換されるヘテロシクリルより独立して選択され;
Rcは0~5個のReで置換されるC1-4アルキルであり;
Reは、各々、C1-6アルキルおよび=Oより独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択される]
で示される請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式(IX):
環Aは、
Qは、NおよびCHより選択され;
R2は、CH3および-CH2-シクロプロピルより選択され;
R3は、F、CH3および-OCH3より選択され;
R4は、H、F、Cl、Br、および0~1個のOHおよびOC1-3アルキルで置換されるC1-3アルキルより選択され;
R5は、H、F、およびC1-2アルキルより独立して選択され;
R6は、-C(=O)-1~5個のR7で置換されるアリールおよび-C(=O)-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリル、-C(=O)NH-1~5個のR7で置換されるアリール、および-C(=O)NH-1~5個のR7で置換されるヘテロシクリルより選択され;ここで該アリールおよびヘテロシクリルは
R7は、各々、H、F、Cl、Br、CN、C1-4アルキル、および-OHより独立して選択され;および
R7aは、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択される]
で示される請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、補助剤または賦形剤を含む医薬的に許容される組成物。
- さらなる治療剤と組み合わせた請求項19に記載の組成物。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、PAD4を阻害するための組成物。
- 急性リンパ性白血病、強直性脊椎炎、がん、慢性リンパ性白血病、大腸炎、狼瘡、関節リウマチ、多発性硬化症、および潰瘍性大腸炎からなる群より選択されるPAD4介在性疾患、障害または症状を治療するための、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- 該PAD4介在性疾患、障害または症状が、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、皮膚紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、およびがんより選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
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