JP2006521336A5

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Publication number: JP2006521336A5
Application number: JP2006505922A
Authority: JP
Filing date: 2004-03-05
Publication date: 2007-04-26
Anticipated expiration: 2024-03-05

Claims

式（I）の化合物

又は製薬的に許容可能なそれらの塩。
ここで、
R¹は任意に置換された炭素環又はヘテロ環基であり、
R²は任意に置換された５若しくは６員のヘテロ環基又は任意に置換された６員の炭素環基であり、Eは水素、ハロゲン、シアノ、C_1-6アルコキシ又はC_1-6アルキルであり、Gは水素、ハロゲン、シアノ、C_1-6アルコキシ又はC_1-6アルキルであり、そしてLは水素、ハロゲン、シアノ、C_1-6アルコキシ又はC_1-6アルキルであり；
前記任意に置換された炭素環又はヘテロ環基R¹が、０〜３個のヘテロ原子を含有している部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環と任意に融合しており、前記任意に融合した環を含むR¹中の置換可能な炭素の各々が、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C_1-12アルキル、C_2-12アルケニル、C_2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH₂)_nOR³、(CH₂)_nNR³ ₂、OR³、SR³、NO₂、CN、NR³ ₂、NR³COR³、NR³CONR³ ₂、NR³COR³、NR³CO₂R³、CO₂R³、COR³、CONR³ ₂、S(O)₂R³、SONR³ ₂、S(O)R³、SO₂NR³ ₂、又はNR³S(O)₂R³のうちの１つ以上で置換されており、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R³)-、-S-、-S(O)-及び-S(O₂)-から選択される１つ以上の挿入基を含み；前記任意に融合した環の各飽和炭素は、さらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、NNR⁴ ₂、=N-OR⁴、=NNR⁴COR⁴、=NNR⁴CO₂R⁴、=NNSO₂R⁴、又は=NR⁴で置換されており；R¹中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR⁵、COR⁵、SO₂R⁵又はCO₂R⁵で置換されており；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
R³は、C_1-6アルキル、炭素環、ヘテロ環、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR⁶、SR⁶、NO₂、CN、NR⁶R⁶、NR⁶COR⁶、NR⁶CONR⁶R⁶、NR⁶COR⁶、NR⁶CO₂R⁶、CO₂R⁶、COR⁶、CONR⁶ ₂、S(O)₂R⁶、SONR⁶ ₂、S(O)R⁶、SO₂NR⁶R⁶、NR⁶S(O)₂R⁶のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C_1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R⁶)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R⁶は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
NR³ ₂中の２つのR³は、任意に、C_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR⁶、SR⁶、NO₂、CN、NR⁶R⁶、NR⁶COR⁶、NR⁶CONR⁶R⁶、NR⁶COR⁶、NR⁶CO₂R⁶、CO₂R⁶、COR⁶、CONR⁶ ₂、S(O)₂R⁶、SONR⁶ ₂、S(O)R⁶、SO₂NR⁶R⁶、NR⁶S(O)₂R⁶の１つ以上で任意に且つ個々独立して置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を形成しており、ここで、前記C_1-6アルキルは、任意に-O-、-N(R⁶)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R⁶は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R⁴は、C_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR⁶、SR⁶、NO₂、CN、NR⁶R⁶、NR⁶COR⁶、NR⁶CONR⁶R⁶、NR⁶COR⁶、NR⁶CO₂R⁶、CO₂R⁶、COR⁶、CONR⁶ ₂、S(O)₂R⁶、S(O)R⁶、SO₂NR⁶R⁶、NR⁶S(O)₂R⁶のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C_1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R⁶)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R⁶は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R⁵は、水素、C_6-12アリール、C_1-6アルキル又はC_1-6ハロアルキルであり；
R⁶は、水素、C_1-6アルキル又はC_1-6ハロアルキルであり；
且つ、R²は、N、S又はOから個々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する６員の炭素環又は５若しくは６員のヘテロ環基であり、前記任意に置換された６員の炭素環又は５若しくは６員のヘテロ環は、０〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環と任意に融合しており、前記任意に融合した環を含むR²中の置換可能な炭素原子又はヘテロ原子の各々が、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C_1-12アルキル、C_2-12アルケニル、C_2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、(CH₂)_nOR⁷、(CH₂)_nNR⁷ ₂、OR⁷、SR⁷、NO₂、CN、NR⁷ ₂、NR⁷COR⁷、NR⁷CONR⁷ ₂、NR⁷COR⁷、NR⁷CO₂R⁷、CO₂R⁷、COR⁷、CONR⁷ ₂、S(O)₂R⁷、SONR⁷ ₂、S(O)R⁷、SO₂NR⁷ ₂、又はNR⁷S(O)₂R⁷のうちの１つ以上で置換されており、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R⁷)-、-S-、-S(O)-及び-S(O₂)-から選択される１つ以上の挿入基を含み；前記任意に融合した環の各飽和炭素は、さらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、NNR⁸ ₂、=N-OR⁸、=NNR⁸COR⁸、=NNR⁸CO₂R⁸、=NNSO₂R⁸、又は=NR⁸で置換されており；R²中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR⁹、COR⁹、SO₂R⁹又はCO₂R⁹で置換されており；nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；好ましくは、R²中の置換可能な炭素原子又はヘテロ原子の各々は、任意に且つ個々独立して、C_1-6アルキル、OR¹⁰、SR¹⁰、NO₂、CN、NR¹⁰ ₂、NR¹⁰COR¹⁰、NR¹⁰CONR¹⁰ ₂、NR¹⁰COR¹⁰、NHCO₂R¹⁰、CO₂R¹⁰、COR¹⁰、CONR¹⁰ ₂、S(O)₂R¹⁰、SONR¹⁰ ₂、S(O)R¹⁰、SO₂NR¹⁰ ₂、又はNR¹⁰S(O)₂R¹⁰のうちの１つ以上で置換されており；
R¹⁰は、水素、C_1-6アルキル又はC_1-6ハロアルキルであり；
R⁷は、C_1-6アルキル、炭素環、ヘテロ環、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR¹¹、SR¹¹、NO₂、CN、NR¹¹R¹¹、NR¹¹COR¹¹、NR¹¹CONR¹¹R¹¹、NR¹¹COR¹¹、NR¹¹CO₂R¹¹、CO₂R¹¹、COR¹¹、CONR¹¹ ₂、S(O)₂R¹¹、SONR¹¹ ₂、S(O)R¹¹、SO₂NR¹¹R¹¹、NR¹¹S(O)₂R¹¹のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C_1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R¹¹)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R¹¹は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
NR⁷ ₂中の２つのR⁷は、任意に、C_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR¹¹、SR¹¹、NO₂、CN、NR¹¹R¹¹、NR¹¹COR¹¹、NR¹¹CONR¹¹R¹¹、NR¹¹COR¹¹、NR¹¹CO₂R¹¹、CO₂R¹¹、COR¹¹、CONR¹¹ ₂、S(O)₂R¹¹、SONR¹¹ ₂、S(O)R¹¹、SO₂NR¹¹R¹¹、NR¹¹S(O)₂R¹¹の１つ以上で任意に且つ個々独立して置換された、１〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を形成しており、ここで、前記C_1-6アルキルは、任意に-O-、-N(R¹¹)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R¹¹は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R⁸は、C_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR¹¹、SR¹¹、NO₂、CN、NR¹¹R¹¹、NR¹¹COR¹¹、NR¹¹CONR¹¹R¹¹、NR¹¹COR¹¹、NR¹¹CO₂R¹¹、CO₂R¹¹、COR¹¹、CONR¹¹ ₂、S(O)₂R¹¹、S(O)R¹¹、SO₂NR¹¹R¹¹、NR¹¹S(O)₂R¹¹のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C_1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R¹¹)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R¹¹は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R⁹は、水素、C_6-12アリール、C_1-6アルキル又はC_1-6ハロアルキルであり；
R¹¹は、水素、C_1-6アルキル又はC_1-6ハロアルキルである。
R¹が、任意に置換された５若しくは６員の炭素環又はヘテロ環基であり、前記炭素環又はヘテロ環基が、任意に、１つ以上の不飽和環と融合している、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
R¹が、任意に置換された、フェニル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、シクロヘキシルフラン、イミダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、イソキサゾール、イソチアゾール、モルホリン、ナフタリン、オキサゾール、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピロール、キノリン、キノリジン、テトラヒドロフラン、テトラジン、テトラゾール、チオフェン、チアゾール、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリアゾール又はトリチアン（ｔｒｉｔｈｉａｎｅ）から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
R¹が、OR¹²、ハロゲン、C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、ハロアルキル、C_1-6アルキルアリール、C_1-6アルキルヘテロ環、(CH₂)_nOR¹²、(CH₂)_nNR¹² ₂、SR¹²、NO₂、CN、NR¹² ₂、NHC(O)R¹²、NHS(O)₂R¹²、CO₂R¹²、COR¹²、CONR¹² ₂、S(O)₂R¹²、S(O)R¹²、又はSO₂NR¹² ₂のうちの１つ以上で置換されており；
R¹²が、水素、C_1-4アルキル、又はアリール、好ましくはフェニル、又はヘテロ環、好ましくはピリジンであり、且つnが１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
R²が、任意に置換された、フェニル、シクロヘキシル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、イソインドール、イソキノリン、モルホリン、ナフタレン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピペラジン、ピペリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリン、キノリジン、テトラジン、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリチアン、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール、ピラゾール、ピロール、テトラゾール、チオフェン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアゾール又はトリアゾールから選択される、請求項１〜４の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
R²が、OR¹⁷、NR¹⁷ ₂、SR¹⁷、(CH₂)_nOR¹⁷、(CH₂)_nNR¹⁷ ₂、ハロゲン、C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、ハロアルキル、NO₂、CN、NR¹⁷C(O)R¹⁷、NR¹⁷S(O)₂R¹⁷、CO₂R¹⁷、COR¹⁷、CONR¹⁷ ₂、S(O)₂R¹⁷、S(O)R¹⁷、又はSO₂NR¹⁷ ₂のうちの１つ以上で任意に置換された、６員の炭素環又はヘテロ環であり；
R¹⁷が、水素、C_1-4アルキル、ヘテロ環、又はアリール、好ましくはフェニルであり、且つnが１、２、３、４、５又は６である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
R²が、基

である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
ここで、A、X、Y及びZは、N、O、C、Sから個々独立して選択され、MはC又はNであり、ここで、A、X、Y、Z及びMのうち１つ、２つ、３つ又は４つは、C以外であり、好ましくはR²は、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、ピラゾール、ピロール、テトラゾール、チオフェン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアゾール又はトリアゾールであり；
R²²、R²³、R²⁴又はR²⁵は、孤立電子対、水素、ハロゲン、C_1-12アルキル、ハロアルキル、OR²⁶、SR²⁶、NO₂、CN、NR²⁶ ₂、NR²⁶CONR²⁶ ₂、NR²⁶COR²⁶、NR²⁶CO₂R²⁶、(CH₂)_nOR²⁶、(CH₂)_nNR²⁶、CO₂R²⁶、COR²⁶、CONR²⁶ ₂、S(O)₂R²⁶、SONR²⁶ ₂、S(O)R²⁶、SO₂NR²⁶ ₂、又はNHS(O)₂R²⁶から個々独立して選択され；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
又は、R²²、R²³、R²⁴又はR²⁵の何れか２つは、０〜３個のヘテロ原子を含有する部分的に飽和した、不飽和の、又は完全に飽和した５〜７員環を任意に形成しており、前記任意に融合した環中の各飽和炭素はさらに、任意に且つ個々独立して、ハロゲン、C_1-12アルキル、C_2-12アルケニル、C_2-12アルキニル、ハロアルキル、炭素環、ヘテロ環、OR²⁶、SR²⁶、NO₂、CN、NR²⁶ ₂、NR²⁶CONR²⁶ ₂、NR²⁶COR²⁶、NR²⁶CO₂R²⁶、(CH₂)_nOR²⁶、(CH₂)_nNR²⁶ ₂、CO₂R²⁶、COR²⁶、CONR²⁶ ₂、S(O)₂R²⁶、SONR²⁶ ₂、S(O)R²⁶、SO₂NR²⁶ ₂、又はNR²⁶S(O)₂R²⁶のうちの１つ以上で置換されており；且つ前記任意に融合した環中の各飽和炭素はさらに、任意に且つ個々独立して、=O、=S、=NNR²⁷ ₂、=N-OR²⁷、=NNR²⁷COR²⁷、=NNR²⁷CO₂R²⁷、=NNSO₂R²⁷、又は=NR²⁷で置換されており；且つR¹中の置換可能な窒素原子の各々は、任意にR²⁸、COR²⁸、SO₂R²⁸、又はCO₂R²⁸で置換されており；
nは１〜６であり、好ましくはnは１、２又は３であり；
R²⁶は、C_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR²⁹、SR²⁹、NO₂、CN、NR²⁹R²⁹、NR²⁹CONR²⁹R²⁹、NR²⁹COR²⁹、NR²⁹CO₂R²⁹、CO₂R²⁹、COR²⁹、CONR²⁹ ₂、S(O)₂R²⁹、SONR²⁹ ₂、S(O)R²⁹、SONR²⁹ ₂、S(O)R²⁹、SO₂NR²⁹R²⁹、NR²⁹S(O)₂R²⁹のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C_1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R²⁹)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R²⁹は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R²⁷は、C_1-6アルキル、ハロゲン、C_1-6ハロアルキル、OR²⁹、SR²⁹、NO₂、CN、NR²⁹R²⁹、NR²⁹COR²⁹、NR²⁹CONR²⁹R²⁹、NR²⁹CO₂R²⁹、CO₂R²⁹、COR²⁹、CONR²⁹ ₂、S(O)₂R²⁹、S(O)R²⁹、SO₂NR²⁹R²⁹、NR²⁹S(O)₂R²⁹のうちの１つ以上で任意に置換された、水素、C_1-12アルキル、炭素環又はヘテロ環であり、ここで、前記C_1-12アルキル基は、任意に-O-、-N(R²⁹)-、-S(O)-及び-S(O₂)-から成る群から選択される１つ又は２つの挿入基を含み、各R²⁹は同じものでも異なるものでもよく且つ後に定義するものであり；
R²⁸は、水素、C_1-6アルキル、C_1-6ハロアルキル又はC_6-12アリールであり；
R²⁹は、水素、C_1-6アルキル又はC_1-6ハロアルキルである。
R²²、R²³、R²⁴又はR²⁵が、孤立電子対、水素、ハロゲン、C_1-6アルキル、ハロアルキル、OR³⁰、SR³⁰、CN、NR³⁰ ₂、NR³⁰COR³⁰、CO₂R³⁰、COR³⁰、CONR³⁰ ₂、S(O)₂R³⁰、又はS(O)R³⁰から個々独立して選択され；
R³⁰が、水素、C_1-4アルキル、好ましくはメチル若しくはエチル、又は炭素環、好ましくはフェニルである、請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
以下から選択される、請求項１〜８の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
中間体（ＩＩＩ）からの基R⁴⁰の除去を包含する、請求項１〜９の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。

ここで、R¹、R²、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR⁴⁰はアミノ保護基である。
R⁴⁰が、R³¹SO₂、R³¹C(O)、R³¹ ₃Si、R³¹OCH₂、(R³¹)₂NSO₂、(R³¹)₂NC(O)、R³¹OC(O)、R³¹(R³¹O)CH、R³¹CH₂CH₂、R³¹CH₂、PhC(O)CH₂、CH₂=CH、ClCH₂CH₂、Ph₃C、Ph₂(4-ピリジル)C、Me₂N、HO-CH₂、R³¹OCH₂、(R³¹)₃SiOCH₂、(R³¹O)₂CH、t-BuOC(O)CH₂、Me₂NCH₂、又はテトラヒドロピラニルアミンであり、ここで、R³¹はC_1-6アルキル又はC_6-12アリールである、請求項１０に記載の方法。
式（ＩＩＩ）の化合物。

ここで、R¹、R²、E、G及びLは、請求項１〜９の何れか１項において定義した通りであり、且つR⁴⁰は、請求項１０又は１１において定義した窒素保護基である。
製薬的に許容し得る担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせられた請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物を含んで成る組成物であって、抗炎症剤、例えばp38阻害剤、をさらに含む、組成物。
請求項1〜９の何れか１項に記載の化合物を、製薬的に許容可能な担体あるいは希釈剤と、抗炎症剤、例えばp38阻害剤と、組合わせることを含む、請求項１３に記載の組成物の製造方法。
医薬品用途の、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項１３に記載の組成物。
JNKを阻害するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項１３に記載の組成物。
JNK3を選択的に阻害するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項１３に記載の組成物。
JNK媒介疾患の予防あるいは治療に使用するための、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物、又は請求項１３に記載の組成物。
前記疾患が、神経変性疾患(痴呆を含む)、炎症性疾患、アポトーシス、特に神経性アポトーシスに関連した疾患、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項１８に記載の化合物又は組成物。
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項１９に記載の化合物又は組成物。
前記神経変性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいは、HIV感染患者の痴呆である、請求項１９又は２０に記載の化合物又は組成物。
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎；毒物による末梢神経炎；例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患；コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎；類肉腫症続発性の多発性単神経炎；代謝疾患続発性の多発性単神経炎；あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項１９又は２０に記載の化合物又は組成物。
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項１９に記載の化合物又は組成物。
JNK媒介疾患の予防あるいは治療用の薬剤の製造における、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物の使用。
前記疾患が、神経変性疾患、炎症性疾患、アポトーシス関連疾患、特に神経性アポトーシス、自己免疫疾患、骨破壊性疾患、増殖性疾患、癌、感染症、アレルギー、虚血性再灌流障害、心臓発作、血管形成疾患、臓器低酸素症、血管過形成、心臓肥大症、トロンビン誘発血小板凝集及び／又はプラスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ-2に関連するいずれかの疾患である、請求項２４に記載の使用。
前記神経変性疾患が、アポトーシス及び／又は炎症に起因する、請求項２４に記載の使用。
前記神経変性疾患が、痴呆症、アルツハイマー症、パーキンソン病、筋萎縮側索硬化症、ハンティントン病、老人性舞踏病、シデナム舞踏病、低血糖症、外傷性頭部傷害を含む頭部及び脊髄外傷、急性及び慢性の痛み、てんかん及び発作、オリーブ橋小脳痴呆、神経細胞死、低酸素症関連神経変性症、急性低酸素症、グルタミン酸神経毒性を含むグルタミン酸毒性、大脳虚血、髄膜炎及び／又は神経症に関連した痴呆、脳血管性痴呆、あるいはHIV感染患者の痴呆である、請求項２５又は２６に記載の使用。
前記神経変性疾患が、例えば真性糖尿病、ライム病、あるいは尿毒症に見られ得るような、単神経炎、多発性単神経炎、あるいは多発性神経炎を含む末梢神経炎；毒物による末梢神経炎；例えば急性あるいは慢性の炎症性多発性神経炎、白質萎縮症、あるいはギラン−バレー症候群のような脱髄疾患；コラーゲン血管疾患続発性の多発性単神経炎；類肉腫症続発性の多発性単神経炎；代謝疾患続発性の多発性単神経炎；あるいは感染症続発性の多発性単神経炎である、請求項２５又は２６に記載の使用。
前記疾患が、炎症性腸疾患、気管支炎、ぜん息、急性膵炎、慢性膵炎、種々のアレルギー、アルツハイマー病、例えばリューマチ様関節炎、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、皮膚硬化症、橋本病、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾痒、あるいは移植片対宿主病のような自己免疫疾患である、請求項２５に記載の使用法。
前記化合物が、1つ以上のその他の作用剤と同時に、連続的に、あるいは逐次的に投与される、請求項２４〜２９の何れか１項に記載の使用。
前記その他の作用剤が、p38阻害剤などの抗炎症剤である、請求項３０に記載の使用。