JPWO2019170710A5

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Publication date: 2022-03-09
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Description

[本発明1001]
以下の段階を含む、ホスホノチオレートまたはホスホネートの調製のための方法：
式（I）

の化合物を、式（II）

のチオール含有分子と反応させて、式（III）

の化合物を生成させる段階であって、
式（I）中、

は二重結合または三重結合を表し；
Xは、

が三重結合である場合、R ₃ -Cを表し；
Xは、

が二重結合である場合、(R ₃ R ₄ )Cを表し；
YはSまたはOを表し；
R ₁ は置換されていてもよい脂肪族または芳香族残基を表し；
R ₃ はHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し；
R ₄ はHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し；かつ
●は脂肪族または芳香族残基を表し、
式（II）中、

はアミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、糖、多糖、ポリマー、置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキル、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい芳香族5もしくは6員複素環系を表し、
式（III）中、

は、式（I）の化合物中の

が二重結合を表す場合、結合を表すか；または

は、式（I）の化合物中の

が三重結合を表す場合、二重結合を表し；かつ

、●、R ₁ 、X、およびYは前記で定義されたとおりである、
該段階。
[本発明1002]

が二重結合を表し、Xが(R ₃ R ₄ )Cを表し、R ₃ およびR ₄ が独立にHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、かつ

が結合を表す、本発明1001の方法。
[本発明1003]

が三重結合を表し、XがR ₃ -Cを表し、R ₃ がHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、かつ

が二重結合を表す、本発明1001の方法。
[本発明1004]
YがSである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1005]
式（I）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
式中、R ₁ 、X、Y、

、および●が前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、式（IV）

の化合物を、tert-ブチルヒドロペルオキシド（tBu-OOH）、メタクロロ過安息香酸（mCPBA）、過酸化水素（H ₂ O ₂ ）、ヨウ素（I ₂ ）、ペルオキシ一硫酸カリウム、または酸素（O ₂ ）などの酸化剤と反応させて、式（I）の化合物を生成すること
を含む、
前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1006]
式（IV）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
三ハロゲン化リン（X）、好ましくはPCl ₃ を、順番に（i）R ₁ -OH（XI）、（ii）R ₂ が独立にC ₁ ～C ₈ -アルキルを表す、

、（iii）Halが、Cl、Br、およびIからなる群より選択されるハロゲン、好ましくはBrを表す、

、ならびに（iv）

と反応させて、式（IV）の化合物を生成すること
を含み、
ここで、R ₁ 、X、Y、

、および●が、前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、
本発明1005の方法。
[本発明1007]
式（I）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
式（V）

の化合物を式（VIa）または（VIb）

の化合物と反応させて、式（I）の化合物を生成すること
を含み、
式中、EWGは電子吸引基を表し、該電子吸引基は好ましくは、

からなる群より選択され、ここで#はSの位置を示し；Halは、Cl、Br、およびIからなる群より選択されるハロゲン、好ましくはClを表し、かつ
ここで、R ₁ 、X、

、および●は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、
本発明1004の方法。
[本発明1008]

が二重結合であり、かつXが(R ₃ R ₄ )Cを表し、ここでR ₃ およびR ₄ が前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、本発明1007の方法。
[本発明1009]
以下の段階を含む、ホスホノチオレートまたはホスホネートの調製のための方法：
式（I ^* ）

の化合物を、式（II）

のチオール含有分子と反応させて、式（III ^* ）

の化合物を生成させる段階であって、
式（I ^* ）中、
Vは、C ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル、より好ましくはメチルを表し；
Xは(R ₃ R ₄ )Cを表し；
ここで●、Y、R ₁ 、R ₃ 、およびR ₄ は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりであり、
式（II）中、

は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりであり、
式（III ^* ）中、

、●、V、R ₁ 、X、およびYは前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、
該段階。
[本発明1010]
YがSである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
式（I ^* ）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
式中、Xが(R ₃ R ₄ )Cを表しかつY、R ₁ 、R ₃ 、R ₄ 、V、および●が前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、式（IV ^* ）

の化合物を、例えば、tert-ブチルヒドロペルオキシド（tBu-OOH）、メタクロロ過安息香酸（mCPBA）、過酸化水素（H ₂ O ₂ ）、ヨウ素（I ₂ ）、ペルオキシ一硫酸カリウム、または酸素（O ₂ ）などの酸化剤と反応させて、式（I ^* ）の化合物を生成すること
を含む、
本発明1009または1010の方法。
[本発明1012]
式（IV ^* ）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
三ハロゲン化リン（X）、好ましくはPCl ₃ を、順番に（i）R ₁ -OH（XI）、（ii）R ₂ が独立にC ₁ ～C ₈ -アルキルを表す、

、（iii）Halが、Cl、Br、およびIからなる群より選択されるハロゲン、好ましくはBrを表し、かつXが(R ₃ R ₄ )Cを表す、

、ならびに（iv）

と反応させて、式（IV ^* ）の化合物を生成すること
を含み、
ここで、R ₁ 、R ₃ 、R ₄ 、V、Y、および●が前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、
本発明1011の方法。
[本発明1013]
式（I ^* ）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
式（V ^* ）

の化合物を式（VIa）または（VIb）の化合物

と反応させて、式（I ^* ）の化合物を生成すること
を含み、
式中、EWGは電子吸引基を表し、該電子吸引基は好ましくは、

からなる群より選択され、ここで#はSの位置を示し；Halは、Cl、Br、およびIからなる群より選択されるハロゲン、好ましくはClを表し；かつ
ここで、Xは(R ₃ R ₄ )Cを表し；かつR ₁ 、R ₃ 、R ₄ 、V、および●は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、
本発明1010の方法。
[本発明1014]
R ₁ が、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n 、F、Cl、Br、I、-NO ₂ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)H、-NH ₂ 、-N ₃ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ 、=O、C ₃ ～C ₈ -シクロアルキル、-S-S-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、nが1、2、3、4、5、もしくは6であるヒドロキシ-(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n 、C ₂ ～C ₈ -アルケニル、またはC ₂ ～C ₈ -アルキニルのうちの少なくとも1つで置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキルを表すか；または
R ₁ が、C ₁ ～C ₈ -アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n 、F、Cl、I、Br、-NO ₂ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)H、-NH ₂ 、または-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ のうちの少なくとも1つで独立に置換されていてもよいフェニルを表すか；または
R ₁ が、ピリジルなどの5もしくは6員ヘテロ芳香族系を表し；
好ましくは、R ₁ が、C ₁ ～C ₈ -アルキル、-S-S-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)で置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n で置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキル、置換されていてもよいフェニルで置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキル、またはフェニルもしくは-NO ₂ で置換されたフェニルを表す、
前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1015]
R ₁ が、メチル、エチル、プロピル、またはブチル、より好ましくはメチルまたはエチルを表す、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1016]
R ₁ が

を表し、ここでR ₁₀ 、R ₁₁ 、R ₁₂ 、およびR ₁₃ がそれぞれ独立に、水素またはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し；かつ#がOの位置を表す、本発明1001～1013のいずれかの方法。
[本発明1017]
R ₁ が、フェニルで置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、該フェニルが、

でさらに置換されており、ここでZがOまたはNH、好ましくはOであり、かつここで#が該フェニルの位置を表す、本発明1001～1013のいずれかの方法。
[本発明1018]
R ₁ が、フェニルで置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、該フェニルが、

でさらに置換されており、かつここで#が該フェニルの位置を表す、本発明1001～1013のいずれかの方法。
[本発明1019]
R ₁ が、n＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表すか；

を表すか；またはn＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表し、
ここで#がOの位置を表す、
本発明1001～1013のいずれかの方法。
[本発明1020]
●が、例えば、置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはエチル、-CH ₂ -フェニル、

などの低分子を表し、ここで#がYの位置を示すか；または
●が、置換されていてもよいフェニルを表すか；または
●が、放射性もしくは非放射性核種、ビオチン、レポーター酵素、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、CY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、アミノ酸、ペプチド、または置換されていてもよい5もしくは6員ヘテロ芳香族系を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1021]
●がビオチンを表すか；または
●がCY ₅ もしくはEDANSを表すか；または
●が、フェニルを表し、該フェニルが、C ₁ ～C ₈ -アルキル、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、ハロゲン、-CN、-NO ₂ 、-NH ₂ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ -COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-O-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-C(O)N-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-N(H)-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)からなる群より独立に選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されていてもよく、好ましくは、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、-COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル、およびNO ₂ からなる群より選択される1つの置換基で置換されていてもよいか；または
●がC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、該C ₁ ～C ₈ -アルキルが、C ₃ ～C ₈ -シクロアルキル；ヘテロ原子がN、O、Sから選択される、3～8つの環構成員を有するヘテロシクリル；C ₁ ～C ₈ -アルコキシ；ハロゲン；-CN；-NO ₂ ；-NH ₂ ；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-COOH；-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-O-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-CONH ₂ ；-C(O)N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-C(O)NH-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(H)-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、好ましくは、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、-COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル、およびNO ₂ 、フェニル、もしくはヘテロ芳香族系、単糖、多糖、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリマー、アミノ酸、フルオロフォア、タンパク質タグからなる群より選択される少なくとも1つの置換基（置換基第1世代）で置換されていてもよく、ここで置換基第1世代が、C ₃ ～C ₈ -シクロアルキル；ヘテロ原子がN、O、Sから選択される、3～8つの環構成員を有するヘテロシクリル；C ₁ ～C ₈ -アルコキシ；ハロゲン；-CN；-NO ₂ ；-NH ₂ ；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-COOH；-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-O-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-CONH ₂ ；-C(O)N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-C(O)NH-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(H)-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、好ましくは、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、-COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル、およびNO ₂ 、フェニル、もしくはヘテロ芳香族系（置換基第2世代）で再度置換されていてもよく、かつここで置換基第2世代が、同じ群から選択される少なくとも1つの置換基で再度置換されていてもよく、かつここでそのような置換が、第3、4、5、6、7、8、9、もしくは10世代までいってもよいか；または
●が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、糖、多糖、ポリマー、置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキル、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい芳香族5もしくは6員複素環系を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含むか；または
●が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、もしくはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1022]
●が、薬物、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、タンパク質、ペプチド、抗体、またはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1023]
●がリンカーまたはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1024]

が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表す、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1025]

が、抗体、好ましくはIgG抗体、より好ましくはセツキシマブまたはトラスツズマブまたはブレンツキシマブ；タンパク質、好ましくはGFPタンパク質またはeGFP-タンパク質、アルブミン、トリペプチド、好ましくは式（VIII）

または式（IX）

のペプチドを表し、
ここで#がSの位置を表す、
前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1026]

が抗体を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1027]

がタンパク質を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、抗体、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1028]

がペプチドを表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1029]

がアミノ酸を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1030]

が抗体を表し、かつ
●がリンカー、薬物、またはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1031]

がヌクレオチドを表し、かつ
●が、ペプチド、タンパク質、タンパク質タグ、抗体、オリゴヌクレオチド、CY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1032]

がヌクレオチドを表し、かつ
●がリンカーを表す、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1033]

がオリゴヌクレオチドを表し、かつ
●が、ペプチド、タンパク質、タンパク質タグ、抗体、オリゴヌクレオチド、CY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1034]

がオリゴヌクレオチドを表し、かつ
●がリンカーを表す、
本発明1001～1019のいずれかの方法。
[本発明1035]
●が、アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表し、ここで該アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドが、固体支持体に結合されており、ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、本発明1001～1022、1026～1029、1031、および1033のいずれかの方法。
[本発明1036]

が、アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表し、ここで該アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドが、固体支持体に結合されている、本発明1001～1025、1028、1029、1031～1034、および1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
以下の段階を含む、式（I）または式（I ^* ）の化合物の調製のための方法：
（I）式中、Lがアミノ酸への、ペプチドへの、ヌクレオチドへの、またはオリゴヌクレオチドへの結合に適したリンカーを表し；かつ

、X、Y、V、およびR1が前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、式（Ia）

または式（I ^* a）

の化合物を、固体支持体に結合されているアミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドと反応させて、式中、Zが、該固体支持体に結合されている該アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表す、式（Ib）または（I ^* b）

の化合物を生成させる段階；ならびに
（II）式（Ib）または式（I ^* b）の化合物を該固体支持体から切断して、式（I）または式（I ^* ）

の化合物を得る段階であって、
式中、●は、リンカーLを通じてYに結合された該アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表し、かつ

、X、Y、V、およびR1は前記で定義されたとおりである、
該段階。
[本発明1038]
前記リンカーLが

であり、ここで#がYの位置を示し、かつmおよびnがそれぞれ独立に、0～20、0～15、1～10、1～8、1～6、1～4、1～3、1～2、または1の整数であり、好ましくはmが1でありかつnが1である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
式（Ia）または（I ^* a）の化合物を、固体支持体に結合されたペプチドまたは固体支持体に結合されたオリゴヌクレオチドと、好ましくは固体支持体に結合されたペプチドと反応させる、本発明1037または1038の方法。
[本発明1040]
前記切断を酸性条件下で実施する、本発明1037～1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
式（I）または式（I ^* ）の化合物を、前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである式（II）の化合物と反応させる段階をさらに含む、本発明1037～1040のいずれかの方法。
[本発明1042]

および

が、同じ分子内に存在する、本発明1001～1036のいずれかの方法。
[本発明1043]

および

が、同じ分子内に存在する、本発明1001～1036のいずれかの方法。
[本発明1044]
●、

、R ₁ 、X、およびYが前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、式（I）

の化合物。
[本発明1045]

が二重結合を表し、Xが(R ₃ R ₄ )Cを表し、かつR ₃ およびR ₄ が独立にHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表す、本発明1044の化合物。
[本発明1046]

が三重結合を表し、XがR ₃ -Cを表し、かつR ₃ がHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表す、本発明1044の化合物。
[本発明1047]
式（I ^* ）

の化合物：
式中、Xは(R ₃ R ₄ )Cを表し、かつR ₁ 、R ₃ 、R ₄ 、V、Y、および●は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである。
[本発明1048]
式（III）

の化合物：
式中、

は結合を表し、かつXは(R ₃ R ₄ )Cを表し、ここでR ₃ もしくはR ₄ は独立にHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表すか；または

は二重結合を表し、かつXはR ₃ Cを表し、ここでR ₃ はHもしくはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し；かつ

、●、R ₁ 、およびYは前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである。
[本発明1049]
式（III ^* ）

の化合物：
式中、Xは(R ₃ R ₄ )Cを表し、かつ

、●、V、Y、R ₁ 、R ₃ 、およびR ₄ は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである。
[本発明1050]
YがSである、本発明1044～1049のいずれかの化合物。
[本発明1051]
R ₁ が、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n 、F、Cl、Br、I、-NO ₂ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)H、-NH ₂ 、-N ₃ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ 、=O、C ₃ ～C ₈ -シクロアルキル、-S-S-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、nが1、2、3、4、5、もしくは6であるヒドロキシ-(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n 、C ₂ ～C ₈ -アルケニル、C ₂ ～C ₈ -アルキニルのうちの少なくとも1つで置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキルを表すか；または
R ₁ が、C ₁ ～C ₈ -アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n 、F、Cl、I、Br、-NO ₂ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)H、-NH ₂ 、または-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ のうちの少なくとも1つで独立に置換されていてもよいフェニルを表すか；または
R ₁ が、ピリジルなどの5または6員ヘテロ芳香族系を表し；
好ましくは、R ₁ が、C ₁ ～C ₈ -アルキル、-S-S-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)で置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C ₁ ～C ₈ -アルコキシ) _n で置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキル、置換されていてもよいフェニルで置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキル、またはフェニルもしくは-NO ₂ で置換されたフェニルを表す、
本発明1044～1050のいずれかの化合物。
[本発明1052]
R ₁ が、メチル、エチル、プロピル、またはブチル、より好ましくはメチルまたはエチルを表す、本発明1044～1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
R ₁ が

を表し、ここでR ₁₀ 、R ₁₁ 、R ₁₂ 、およびR ₁₃ がそれぞれ独立に、水素またはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し；かつ#がOの位置を表す、本発明1044～1050のいずれかの化合物。
[本発明1054]
R ₁ が、フェニルで置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、該フェニルが、

でさらに置換されており、ここでZがOまたはNH、好ましくはOであり、かつここで#が該フェニルの位置を表す、本発明1044～1050のいずれかの化合物。
[本発明1055]
R ₁ がフェニルで置換されたC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、該フェニルが、

でさらに置換されており、かつここで#が、該フェニルの位置を表す、本発明1044～1050のいずれかの化合物。
[本発明1056]
R ₁ が、n＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表すか；

を表し、
ここで#がOの位置を表す、
本発明1044～1050のいずれかの化合物。
[本発明1057]
●が、例えば、置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはエチル、-CH ₂ -フェニル、

などの低分子を表し、ここで#がYの位置を示すか；または
●が、置換されていてもよいフェニルを表すか；または
●が、放射性もしくは非放射性核種、ビオチン、レポーター酵素、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、CY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、アミノ酸、ペプチド、または置換されていてもよい5もしくは6員ヘテロ芳香族系を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1044～1056のいずれかの化合物。
[本発明1058]
●がビオチンを表すか；または
●がCY ₅ もしくはEDANSを表すか；または
●がフェニルを表し、該フェニルが、C ₁ ～C ₈ -アルキル、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、ハロゲン、-CN、-NO ₂ 、-NH ₂ 、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ -COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-O-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-C(O)N-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、-N(H)-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)からなる群より独立に選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されていてもよく、好ましくは、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、-COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル、およびNO ₂ からなる群より選択される1つの置換基で置換されていてもよいか；または
●が、C ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、該C ₁ ～C ₈ -アルキルが、C ₃ ～C ₈ -シクロアルキル；ヘテロ原子がN、O、Sから選択される、3～8つの環構成員を有するヘテロシクリル；C ₁ ～C ₈ -アルコキシ；ハロゲン；-CN；-NO ₂ ；-NH ₂ ；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-COOH；-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-O-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-CONH ₂ ；-C(O)N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-C(O)NH-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(H)-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、好ましくは、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、-COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル、およびNO ₂ 、フェニル、もしくはヘテロ芳香族系、単糖、多糖、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリマー、アミノ酸、フルオロフォア、タンパク質タグからなる群より選択される少なくとも1つの置換基（置換基第1世代）で置換されていてもよく、ここで置換基第1世代が、C ₃ ～C ₈ -シクロアルキル；ヘテロ原子がN、O、Sから選択される、3～8つの環構成員を有するヘテロシクリル；C ₁ ～C ₈ -アルコキシ；ハロゲン；-CN；-NO ₂ ；-NH ₂ ；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-COOH；-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-O-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-CONH ₂ ；-C(O)N(C ₁ ～C ₈ -アルキル) ₂ ；-C(O)NH-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)；-N(H)-C(O)-(C ₁ ～C ₈ -アルキル)、好ましくは、C ₁ ～C ₈ -アルコキシ、-COOH、-COO(C ₁ ～C ₈ -アルキル、およびNO ₂ 、フェニル、もしくはヘテロ芳香族系（置換基第2世代）で再度置換されていてもよく、かつここで置換基第2世代が、同じ群から選択される少なくとも1つの置換基で再度置換されていてもよく、かつここでそのような置換が、第3、4、5、6、7、8、9、もしくは10世代までいってもよいか；または
●が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、糖、多糖、ポリマー、置換されていてもよいC ₁ ～C ₈ -アルキル、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい芳香族5もしくは6員複素環系を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含むか；または
●が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、もしくはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1044～1056のいずれかの化合物。
[本発明1059]
●が、薬物、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、タンパク質、ペプチド、抗体、またはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、本発明1044～1056のいずれかの化合物。
[本発明1060]
●がリンカーまたはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、本発明1044～1056のいずれかの化合物。
[本発明1061]

が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表す、本発明1048～1060のいずれかの化合物。
[本発明1062]

または式（IX）

のペプチドを表し、
ここで#がSの位置を表す、
本発明1048～1061のいずれかの化合物。
[本発明1063]

が抗体を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1064]

がタンパク質を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、抗体、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1065]

がペプチドを表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、抗体、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1066]

がアミノ酸を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1067]

が抗体を表し、かつ
●がリンカー、薬物、またはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1068]

がヌクレオチドを表し、かつ
●が、ペプチド、タンパク質、タンパク質タグ、抗体、オリゴヌクレオチド、CY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1069]

がヌクレオチドを表し、かつ
●がリンカーを表す、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1070]

がオリゴヌクレオチドを表し、かつ
●が、ペプチド、タンパク質、タンパク質タグ、抗体、オリゴヌクレオチド、CY ₅ もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1071]

がオリゴヌクレオチドを表し、かつ
●がリンカーを表す、
本発明1048～1056のいずれかの化合物。
[本発明1072]
●が、アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表し、ここで該アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドが、固体支持体に結合されており、ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含み、好ましくは前記化合物が式の化合物である、本発明1044～1059、1061～1066、1068、および1070のいずれかの化合物。
[本発明1073]
式（I）または式（I ^* ）の化合物である、本発明1072の化合物。
[本発明1074]

が、アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表し、ここで該アミノ酸、ペプチド、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドが固体支持体に結合されている、本発明1048～1062、1065、1066、1068～1071、および1072のいずれかの化合物。
[本発明1075]
固体支持体と、式（Ia）

の化合物および/または式（I ^* a）

の化合物とを含み、
式中、Lは、アミノ酸への、ペプチドへの、ヌクレオチドへの、またはオリゴヌクレオチドへの結合に適したリンカーであり；かつ
ここで、

、R ₁ 、X、Y、およびVは前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである、
キット。
[本発明1076]
前記リンカーLが

であり、ここで#がYの位置を示し、かつmおよびnがそれぞれ独立に、0～20、0～15、1～10、1～8、1～6、1～4、1～3、1～2、または1の整数であり、好ましくはmが1でありかつnが1である、本発明1075のキット。
[本発明1077]
1つもしくは複数のアミノ酸、1つもしくは複数のペプチド、1つもしくは複数のヌクレオチド、および/または1つもしくは複数のオリゴヌクレオチドをさらに含む、本発明1075または1076のキット。
[本発明1078]
式（IIIa）

の化合物：
式中、

は結合を表し、かつXは(R ₃ R ₄ )Cを表すか；または

は二重結合を表し、かつXはR ₃ -Cを表し；かつ

、●、R ₁ 、X、およびYは前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである。
[本発明1079]
式（III ^* a）

の化合物：
式中、Xは(R ₃ R ₄ )Cを表し、かつ

、●、V、Y、R ₁ 、R ₃ 、およびR ₄ は前記本発明のいずれかにおいて定義されたとおりである。
方法
本発明は、チオール含有化合物の、アルケンホスホノチオレートまたはアルキンホスホノチオレートおよびアルケンホスホネートまたはアルキンホスホネートとの新しい反応を提供する。スキーム1は、本発明の一般反応を記載し、実例として、エテニルホスホノチオレートおよびエチニルホスホノチオレートならびにエテニルホスホネートおよびエチニルホスホネートを用いる。

Claims

以下の段階を含む、ホスホノチオレートの調製のための方法：
式（I）

の化合物を、式（II）

のチオール含有分子と反応させて、式（III）

の化合物を生成させる段階であって、
式（I）中、

は二重結合または三重結合を表し；
Xは、

が三重結合である場合、R₃-Cを表し；
Xは、

が二重結合である場合、(R₃R₄)Cを表し；
YはSを表し；
R₁は置換されていてもよい脂肪族または芳香族残基を表し；
R₃はHまたはC₁～C₈-アルキルを表し；
R₄はHまたはC₁～C₈-アルキルを表し；かつ
●は脂肪族または芳香族残基を表し、
式（II）中、

はアミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、糖、多糖、ポリマー、置換されていてもよいC₁～C₈-アルキル、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい芳香族5もしくは6員複素環系を表し、
式（III）中、

は、式（I）の化合物中の

が二重結合を表す場合、結合を表すか；または

は、式（I）の化合物中の

が三重結合を表す場合、二重結合を表し；かつ

、●、R₁、X、およびYは前記で定義されたとおりである、
該段階。
が二重結合を表し、Xが(R₃R₄)Cを表し、R₃およびR₄が独立にHまたはC₁～C₈-アルキルを表し、かつ

が結合を表す、請求項1に記載の方法。
が三重結合を表し、XがR₃-Cを表し、R₃がHまたはC₁～C₈-アルキルを表し、かつ

が二重結合を表す、請求項1に記載の方法。
式（I）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
式中、R₁、X、Y、

、および●が請求項1において定義されたとおりである、式（IV）

の化合物を、tert-ブチルヒドロペルオキシド（tBu-OOH）、メタクロロ過安息香酸（mCPBA）、過酸化水素（H₂O₂）、ヨウ素（I₂）、ペルオキシ一硫酸カリウム、または酸素（O₂）などの酸化剤と反応させて、式（I）の化合物を生成すること
を含む、
請求項1に記載の方法。
式（I）の化合物の調製をさらに含み、
該調製が、
式（V）

の化合物を式（VIa）または（VIb）

の化合物と反応させて、式（I）の化合物を生成すること
を含み、
式中、EWGは電子吸引基を表し、該電子吸引基は好ましくは、

からなる群より選択され、ここで#はSの位置を示し；Halは、Cl、Br、およびIからなる群より選択されるハロゲン、好ましくはClを表し、かつ
ここで、R₁ は置換されていてもよい脂肪族または芳香族残基を表し、

は二重結合または三重結合を表し、

が二重結合である場合、Xは(R ₃ R ₄ )Cを表し、

が三重結合である場合、XはR ₃ -Cを表し、および
●は脂肪族または芳香族残基を表す、
請求項1に記載の方法。
が二重結合であり、かつXが(R₃R₄)Cを表し、ここでR₃ はHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表し、R₄ はHまたはC ₁ ～C ₈ -アルキルを表す、請求項5に記載の方法。
以下の段階を含む、ホスホノチオレートまたはホスホネートの調製のための方法：
式（I^*）

の化合物を、式（II）

のチオール含有分子と反応させて、式（III^*）

の化合物を生成させる段階であって、
式（I^*）中、
Vは、C₁～C₈-アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル、より好ましくはメチルを表し；
Xは(R₃R₄)Cを表し；
ここで●、Y、R₁、R₃、およびR₄は請求項1において定義されたとおりであり、
式（II）中、

は請求項1において定義されたとおりであり、
式（III^*）中、
Vは、C ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル、より好ましくはメチルを表し；
Xは、(R ₃ R ₄ )Cを表し；

、●、R₁、R ₃ 、R ₄、およびYは請求項1において定義されたとおりである、
該段階。
R₁が、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C₁～C₈-アルコキシ)_n、F、Cl、Br、I、-NO₂、-N(C₁～C₈-アルキル)H、-NH₂、-N₃、-N(C₁～C₈-アルキル)₂、=O、C₃～C₈-シクロアルキル、-S-S-(C₁～C₈-アルキル)、nが1、2、3、4、5、もしくは6であるヒドロキシ-(C₁～C₈-アルコキシ)_n、C₂～C₈-アルケニル、またはC₂～C₈-アルキニルのうちの少なくとも1つで置換されていてもよいC₁～C₈-アルキルを表すか；または
R₁が、C₁～C₈-アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C₁～C₈-アルコキシ)_n、F、Cl、I、Br、-NO₂、-N(C₁～C₈-アルキル)H、-NH₂、または-N(C₁～C₈-アルキル)₂のうちの少なくとも1つで独立に置換されていてもよいフェニルを表すか；または
R₁が、ピリジルなどの5もしくは6員ヘテロ芳香族系を表すか；または
R₁が、C₁～C₈-アルキル、-S-S-(C₁～C₈-アルキル)で置換されたC₁～C₈-アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C₁～C₈-アルコキシ)_nで置換されたC₁～C₈-アルキル、置換されていてもよいフェニルで置換されたC₁～C₈-アルキル、またはフェニルもしくは-NO₂で置換されたフェニルを表す、
請求項1に記載の方法。
R₁が、メチル、エチル、プロピル、またはブチル、より好ましくはメチルまたはエチルを表す、請求項1に記載の方法。
R₁が、n＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表すか；

を表すか；またはn＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表し、
ここで#がOの位置を表す、
請求項1に記載の方法。
●が、例えば、置換されていてもよいC₁～C₈-アルキル、好ましくはエチル、-CH₂-フェニル、

などの低分子を表し、ここで#がYの位置を示すか；または
●が、置換されていてもよいフェニルを表すか；または
●が、放射性もしくは非放射性核種、ビオチン、レポーター酵素、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、CY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、アミノ酸、ペプチド、または置換されていてもよい5もしくは6員ヘテロ芳香族系を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項1に記載の方法。
●がビオチンを表すか；または
●がCY₅もしくはEDANSを表すか；または
●が、フェニルを表し、該フェニルが、C₁～C₈-アルキル、C₁～C₈-アルコキシ、ハロゲン、-CN、-NO₂、-NH₂、-N(C₁～C₈-アルキル)、-N(C₁～C₈-アルキル)₂ -COOH、-COO(C₁～C₈-アルキル)、-O-C(O)-(C₁～C₈-アルキル)、-C(O)N-(C₁～C₈-アルキル)、-N(H)-C(O)-(C₁～C₈-アルキル)からなる群より独立に選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で置換されていてもよく、好ましくは、C₁～C₈-アルコキシ、-COOH、-COO(C₁～C₈-アルキル、およびNO₂からなる群より選択される1つの置換基で置換されていてもよいか；または
●がC₁～C₈-アルキルを表し、該C₁～C₈-アルキルが、C₃～C₈-シクロアルキル；ヘテロ原子がN、O、Sから選択される、3～8つの環構成員を有するヘテロシクリル；C₁～C₈-アルコキシ；ハロゲン；-CN；-NO₂；-NH₂；-N(C₁～C₈-アルキル)；-N(C₁～C₈-アルキル)₂；-COOH；-COO(C₁～C₈-アルキル)；-O-C(O)-(C₁～C₈-アルキル)；-CONH₂；-C(O)N(C₁～C₈-アルキル)₂；-C(O)NH-(C₁～C₈-アルキル)；-N(H)-C(O)-(C₁～C₈-アルキル)、好ましくは、C₁～C₈-アルコキシ、-COOH、-COO(C₁～C₈-アルキル、およびNO₂、フェニル、もしくはヘテロ芳香族系、単糖、多糖、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリマー、アミノ酸、フルオロフォア、タンパク質タグからなる群より選択される少なくとも1つの置換基（置換基第1世代）で置換されていてもよく、ここで置換基第1世代が、C₃～C₈-シクロアルキル；ヘテロ原子がN、O、Sから選択される、3～8つの環構成員を有するヘテロシクリル；C₁～C₈-アルコキシ；ハロゲン；-CN；-NO₂；-NH₂；-N(C₁～C₈-アルキル)；-N(C₁～C₈-アルキル)₂；-COOH；-COO(C₁～C₈-アルキル)；-O-C(O)-(C₁～C₈-アルキル)；-CONH₂；-C(O)N(C₁～C₈-アルキル)₂；-C(O)NH-(C₁～C₈-アルキル)；-N(H)-C(O)-(C₁～C₈-アルキル)、好ましくは、C₁～C₈-アルコキシ、-COOH、-COO(C₁～C₈-アルキル、およびNO₂、フェニル、もしくはヘテロ芳香族系（置換基第2世代）で再度置換されていてもよく、かつここで置換基第2世代が、同じ群から選択される少なくとも1つの置換基で再度置換されていてもよく、かつここでそのような置換が、第3、4、5、6、7、8、9、もしくは10世代までいってもよいか；または
●が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、糖、多糖、ポリマー、置換されていてもよいC₁～C₈-アルキル、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい芳香族5もしくは6員複素環系を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含むか；または
●が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、もしくはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項1に記載の方法。
●が、薬物、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、タンパク質、ペプチド、抗体、またはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、請求項1に記載の方法。
●がリンカーまたはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、請求項1に記載の方法。
が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表す、請求項1に記載の方法。
が、抗体、好ましくはIgG抗体、より好ましくはセツキシマブまたはトラスツズマブまたはブレンツキシマブ；タンパク質、好ましくはGFPタンパク質またはeGFP-タンパク質、アルブミン、トリペプチド、好ましくは式（VIII）

または式（IX）

のペプチドを表し、
ここで#がSの位置を表す、
請求項1に記載の方法。
が抗体を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項1に記載の方法。
が抗体を表し、かつ
●がリンカー、薬物、またはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、
請求項1に記載の方法。
および

が、同じ分子内に存在する、請求項1に記載の方法。
および

が、同じ分子内に存在する、請求項7に記載の方法。
●、

、R₁、X、およびYが請求項1において定義されたとおりである、式（I）

の化合物。
が二重結合を表し、Xが(R₃R₄)Cを表し、かつR₃およびR₄が独立にHまたはC₁～C₈-アルキルを表す、請求項21に記載の化合物。
が三重結合を表し、XがR₃-Cを表し、かつR₃がHまたはC₁～C₈-アルキルを表す、請求項21に記載の化合物。
式（I^*）

の化合物：
式中、Xは(R₃R₄)Cを表し、かつR₁、R₃、R₄、Y、および●は請求項1において定義されたとおりであり、
Vは、C ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル、より好ましくはメチルを表す。
式（III）

の化合物：
式中、

は結合を表し、かつXは(R₃R₄)Cを表し、ここでR₃もしくはR₄は独立にHまたはC₁～C₈-アルキルを表すか；または

は二重結合を表し、かつXはR₃Cを表し、ここでR₃はHもしくはC₁～C₈-アルキルを表し；かつ

、●、R₁、およびYは請求項1において定義されたとおりである。
式（III^*）

の化合物：
式中、Xは(R₃R₄)Cを表し、かつ

、●、Y、R₁、R₃、およびR₄は請求項1において定義されたとおりであり、
Vは、C ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル、より好ましくはメチルを表す。
R₁が、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C₁～C₈-アルコキシ)_n、F、Cl、Br、I、-NO₂、-N(C₁～C₈-アルキル)H、-NH₂、-N₃、-N(C₁～C₈-アルキル)₂、=O、C₃～C₈-シクロアルキル、-S-S-(C₁～C₈-アルキル)、nが1、2、3、4、5、もしくは6であるヒドロキシ-(C₁～C₈-アルコキシ)_n、C₂～C₈-アルケニル、C₂～C₈-アルキニルのうちの少なくとも1つで置換されていてもよいC₁～C₈-アルキルを表すか；または
R₁が、C₁～C₈-アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C₁～C₈-アルコキシ)_n、F、Cl、I、Br、-NO₂、-N(C₁～C₈-アルキル)H、-NH₂、または-N(C₁～C₈-アルキル)₂のうちの少なくとも1つで独立に置換されていてもよいフェニルを表すか；または
R₁が、ピリジルなどの5または6員ヘテロ芳香族系を表すか；または
R ₁が、C₁～C₈-アルキル、-S-S-(C₁～C₈-アルキル)で置換されたC₁～C₈-アルキル、nが1、2、3、4、5、もしくは6である(C₁～C₈-アルコキシ)_nで置換されたC₁～C₈-アルキル、置換されていてもよいフェニルで置換されたC₁～C₈-アルキル、またはフェニルもしくは-NO₂で置換されたフェニルを表す、
請求項25に記載の化合物。
R₁が、メチル、エチル、プロピル、またはブチル、より好ましくはメチルまたはエチルを表す、請求項25に記載の化合物。
R₁が、n＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表すか；

を表すか；またはn＝0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10である

を表し、
ここで#がOの位置を表す、
請求項25に記載の化合物。
●が、薬物、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、タンパク質、ペプチド、抗体、またはオリゴヌクレオチドを表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、請求項25に記載の化合物。
●がリンカーまたはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、請求項25に記載の化合物。
が、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、ヌクレオチド、またはオリゴヌクレオチドを表す、請求項25に記載の化合物。
が、抗体、好ましくはIgG抗体、より好ましくはセツキシマブまたはトラスツズマブまたはブレンツキシマブ；タンパク質、好ましくはGFPタンパク質またはeGFP-タンパク質、アルブミン、トリペプチド、好ましくは式（VIII）

または式（IX）

のペプチドを表し、
ここで#がSの位置を表す、
請求項25に記載の化合物。
が抗体を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項25に記載の化合物。
がタンパク質を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、抗体、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項25に記載の化合物。
がペプチドを表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、抗体、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項25に記載の化合物。
がアミノ酸を表し、かつ
●が、タンパク質タグ、またはCY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項25に記載の化合物。
が抗体を表し、かつ
●がリンカー、薬物、またはリンカー-薬物コンジュゲートを表す、
請求項25に記載の化合物。
がヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドを表し、かつ
●が、ペプチド、タンパク質、タンパク質タグ、抗体、オリゴヌクレオチド、CY₅もしくはEDANSなどのフルオロフォア、ビオチン、または低分子を表し；ここで任意で●が、Yに結合されているリンカーをさらに含む、
請求項25に記載の化合物。
がヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドを表し、かつ
●がリンカーを表す、
請求項25に記載の化合物。
式（IIIa）

の化合物：
式中、

は結合を表し、かつXは(R₃R₄)Cを表すか；または

は二重結合を表し、かつXはR₃-Cを表し；かつ

、●、R₁、X、およびYは請求項1において定義されたとおりである。
式（III^*a）

の化合物：
式中、Xは(R₃R₄)Cを表し、かつ

、●、V、R ₁、R₃、およびR₄は請求項1において定義されたとおりであり、
Vは、C ₁ ～C ₈ -アルキル、好ましくはメチル、エチル、またはプロピル、より好ましくはメチルを表す。