JPWO2019147862A5 - - Google Patents
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Claims (40)
- 下記構造式(II)を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
[式中、
X2は、CR9又はNであり;
X3は、CR10又はNであり;
n1、n2、n3.2、n3.3、n4、n7、n9、n10、及びn44は独立に、0~4の整数であり;
m1、m2、m3.2、m3.3、m4、m7、m9、m10、v1、v2、v3.2、v3.3、v4、v7、v9、v10、及びv44は独立に、1又は2であり;
z4は、0~2の整数であり;
L7は、結合、-O-、-S-、-NR7.2B-、-C(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、置換されている若しくは置換されていないアルキレン、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキレン、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキレン、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキレン、置換されている若しくは置換されていないアリーレン、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリーレンであり;
R1は、水素、ハロゲン、-CX1.1 3、-CHX1.1 2、-CH2X1.1、-CN、-N3、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.1 3、-OCHX1.1 2、-OCH2X1.1、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;
R2は、水素、ハロゲン、-CX2.1 3、-CHX2.1 2、-CH2X2.1、-CN、-N3、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.1 3、-OCHX2.1 2、-OCH2X2.1、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;
R 3.2 は、水素、ハロゲン、-CX 3.2 3 、-CHX 3.2 2 、-CH 2 X 3.2 、-CN、-N 3 、-SO n3.2 R 3.2A 、-SO v3.2 NR 3.2B R 3.2C 、-NHNR 3.2B R 3.2C 、-ONR 3.2B R 3.2C 、-NHC(O)NHNR 3.2B R 3.2C 、-NHC(O)NR 3.2B R 3.2C 、-N(O) m3.2 、-NR 3.2B R 3.2C 、-C(O)R 3.2D 、-C(O)OR 3.2D 、-C(O)NR 3.2B R 3.2C 、-OR 3.2A 、-NR 3.2B SO 2 R 3.2A 、-NR 3.2B C(O)R 3.2D 、-NR 3.2B C(O)OR 3.2D 、-NR 3.2B OR 3.2D 、-OCX 3.2 3 、-OCHX 3.2 2 、-OCH 2 X 3.2 、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;
R 3.3 は、水素、ハロゲン、-CX 3.3 3 、-CHX 3.3 2 、-CH 2 X 3.3 、-CN、-N 3 、-SO n3.3 R 3.3A 、-SO v3.3 NR 3.3B R 3.3C 、-NHNR 3.3B R 3.3C 、-ONR 3.3B R 3.3C 、-NHC(O)NHNR 3.3B R 3.3C 、-NHC(O)NR 3.3B R 3.3C 、-N(O) m3.3 、-NR 3.3B R 3.3C 、-C(O)R 3.3D 、-C(O)OR 3.3D 、-C(O)NR 3.3B R 3.3C 、-OR 3.3A 、-NR 3.3B SO 2 R 3.3A 、-NR 3.3B C(O)R 3.3D 、-NR 3.3B C(O)OR 3.3D 、-NR 3.3B OR 3.3D 、-OCX 3.3 3 、-OCHX 3.3 2 、-OCH 2 X 3.3 、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;
R4は、水素、ハロゲン、-CX4.1 3、-CHX4.1 2、-CH2X4.1、-CN、-N3、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.1 3、-OCHX4.1 2、-OCH2X4.1、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり、又はX2がCR9である場合、R4及びR9が一緒になって、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
R7は、水素、ハロゲン、-CX7.1 3、-CHX7.1 2、-CH2X7.1、-CN、-N3、-SOn7R7A、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、-NHC(O)NR7BR7C、-N(O)m7、-NR7BR7C、-C(O)R7D、-C(O)OR7D、-C(O)NR7BR7C、-OR7A、-NR7BSO2R7A、-NR7BC(O)R7D、-NR7BC(O)OR7D、-NR7BOR7D、-OCX7.1 3、-OCHX7.1 2、-OCH2X7.1、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;
R9は、水素、ハロゲン、-CX9.1 3、-CHX9.1 2、-CH2X9.1、-CN、-N3、-SOn9R9A、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、-NHC(O)NR9BR9C、-N(O)m9、-NR9BR9C、-C(O)R9D、-C(O)OR9D、-C(O)NR9BR9C、-OR9A、-NR9BSO2R9A、-NR9BC(O)R9D、-NR9BC(O)OR9D、-NR9BOR9D、-OCX9.1 3、-OCHX9.1 2、-OCH2X9.1、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり、又はX2がCR9である場合、R4及びR9が一緒になって、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;又はX2がCR9であり、X3がCR10である場合、R9及びR10が一緒になって、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、又は置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
R10は、水素、ハロゲン、-CX10.1 3、-CHX10.1 2、-CH2X10.1、-CN、-N3、-SOn10R10A、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、-NHC(O)NR10BR10C、-N(O)m10、-NR10BR10C、-C(O)R10D、-C(O)OR10D、-C(O)NR10BR10C、-OR10A、-NR10BSO2R10A、-NR10BC(O)R10D、-NR10BC(O)OR10D、-NR10BOR10D、-OCX10.1 3、-OCHX10.1 2、-OCH2X10.1、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;又はX2がCR9であり、X3がCR10である場合、R9及びR10が一緒になって、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、又は置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
R44は、水素、-CX44.1 3、-CHX44.1 2、-CH2X44.1、-SOn44R44A、-SOv44NR44BR44C、-C(O)R44D、-C(O)OR44D、-C(O)NR44BR44C、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R 3.2A 、R 3.2B 、R 3.2C 、R 3.2D 、R 3.3A 、R 3.3B 、R 3.3C 、R 3.3D 、R4A、R4B、R4C、R4D、R7A、R7B、R7C、R7D、R7.2B、R9A、R9B、R9C、R9D、R10A、R10B、R10C、R10D、R44A、R44B、R44C、及びR44Dは独立に、水素、ハロゲン、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキル、置換されている若しくは置換されていないシクロアルキル、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、置換されている若しくは置換されていないアリール、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールであり;同一の窒素原子に結合したR1B、R1C、R2B、R2C、R 3.2B 、R 3.2C 、R 3.3B 、R 3.3C 、R4B、R4C、R7B、R7C、R9B、R9C、R10B、R10C、R44B、及びR44C置換基が一緒になって、置換されている若しくは置換されていない複素環アルキル、又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアリールを形成していても良く;
X1.1、X2.1、X 3.2 、X 3.3 、X4.1、X7.1、X9.1、X10.1、及びX44.1は独立に、-Cl、-Br、-I又は-Fであり;
X2及びX3のうちの一つはNである。] - z4が1である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4が、水素、ハロゲン、-CX4.1 3、-CHX4.1 2、-CH2X4.1、-CN、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、置換されている若しくは置換されていないC1-C4アルキル、又は置換されている若しくは置換されていない2~4員ヘテロアルキルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4が、-Cl、-Br、-F、-CN、-COOH、-C(O)OCH2CH3、-C(CH3)2OH、-C(O)NH2、-CF3、又は-CH3である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- X 2 がCR 9 であり;
R 4 及びR 9 が一緒になって、置換されていないC 5 -C 7 シクロアルキル、置換されていない5~7員複素環アルキル、置換されていないフェニル、又は置換されていない5~6員ヘテロアリールを形成している、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R4及びR9が一緒になって、置換されていないC5シクロアルキル、置換されていないチエニル、又は置換されていないフェニルを形成している、請求項6に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R44が水素である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1及びR2が独立に、水素、置換されている若しくは置換されていないアルキル又は置換されている若しくは置換されていないヘテロアルキルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、水素、又は置換されている若しくは置換されていないアルキルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3.2及びR3.3が独立に、ハロゲンである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- L7が、結合、置換されていないC4-C6シクロアルキレン、又は置換されている若しくは置換されていないC 1 -C 6 アルキレンである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R7が、水素、置換されている若しくは置換されていないアルキル、置換されている若しくは置換されていないフェニル、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OH、-NHC(O)OH、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-SO2CH3、-SO2CH2CH3、-SO2CH(CH3)2、-NHSO2CH3、-NHSO2CH2CH3、-NHSO2CH(CH3)2、-SO2NH2、-SO2NHCH3、-(CH2)2OH、-CH2C(CH3)2OH、-(CH2)3OH、-(CH2)2CH(CH3)2OH、-(CH2)2SO2NH2、-(CH2)3SO2NH2、-(CH2)2CONH2、-(CH2)3CONH2-(CH2)3CON(H)Me、-(CH2)3CON(Me)2、-(CH2)2SO2Me、-(CH2)3SO2Me、-CH2CH(OH)Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH(CH3)CH2CO2H、-(CH2)3CO2H、-(CH2)2SO2NHCH3、-(CH2)2SO2N(CH3)2、-(CH2)2SO2-(N-モルホリニル)、-(CH2)2NHCOCH3、-(CH2)3NHCOCH3、-(CH2)2NHCOCH(CH3)2、-(CH2)2NHSO2CH3、-(CH2)2NHSO2CF3、-(CH2)2NHSO2NHCH(CH3)2、-CH2CH(CH3)CH2OH(R及びS)、-CH(CH3)(CH2)2OH、-CH2-(2-イミダゾイル)、-CH2-(4-イミダゾイル)、-CH2-(3-ピラゾイル)、4-テトラヒドロピラニル、3-オキセタニル、-(CH2)2NHCO2Me、-(CH2)3NHCO2Me、-CH2OH、
- -L7-R7が、カルボン酸置換されているシクロブチル、カルボン酸置換されているシクロペンチル、又はヒドロキシル置換されているエチルであって;全てさらに、置換されている若しくは置換されていないアルキルで置換されていても良い、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 薬学的に許容される賦形剤、及び請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- C-Cケモカイン受容体4型(CCR4)が媒介する疾患若しくは障害の治療又は予防のための医薬の製造における、治療上有効量の請求項1に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療上有効量の請求項16に記載の医薬組成物の使用であって、
前記疾患若しくは障害が、免疫、炎症性、心血管、代謝性の疾患若しくは障害であるか、又はがんである、使用。 - C-Cケモカイン受容体4型(CCR4)を阻害するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記疾患若しくは障害が、免疫若しくは炎症性の疾患若しくは障害であり、
前記医薬が、抗炎症薬をさらに含み、
前記抗炎症薬が、サリドマイド若しくはその誘導体、レチノイド、ジトラノール、カルシポトリオール、非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、シクロオキシゲナーゼ阻害性一酸化窒素供与剤(CINOD)、グルココルチコステロイド、メトトレキセート、レフルノミド(leflunomide)、ヒドロキシクロロキン、d-ペニシラミン、オーラノフィン、鎮痛薬、ジアセレイン、ヒアルロン酸誘導体又は栄養補給剤である、請求項17に記載の使用。 - 前記疾患若しくは障害が、心血管若しくは代謝性の疾患若しくは障害であり、
前記医薬が、心血管薬又は代謝障害薬をさらに含み、
前記心疾患薬が、カルシウムチャンネル遮断薬、β-アドレナリン受容体遮断薬、アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンギオテンシン-2受容体拮抗薬、脂質低下剤、血球形態の調節剤、血栓溶解薬又は抗凝血剤である、請求項17に記載の使用。 - 前記疾患若しくは障害が、がんであり、
前記医薬が、化学療法剤又は抗がん剤をさらに含み、
前記化学療法剤又は抗がん剤が、抗増殖/抗腫瘍薬、抗代謝薬、抗腫瘍抗生物質、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞増殖抑制剤、エストロゲン受容体低下剤、抗アンドロゲン薬、LHRH拮抗薬若しくはLHRH作動薬、プロゲステロン、アロマターゼ阻害薬、5α-還元酵素の阻害剤、がん細胞浸潤を阻害する薬剤、増殖因子機能の阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤、血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤;抗血管新生薬、血管損傷剤、アンチセンス療法に使用される薬剤、抗rasアンチセンス剤、遺伝子療法で使用される薬剤、免疫療法剤、又は抗体である、請求項17に記載の使用。 - 前記化学療法剤又は抗がん剤が、PD-L1/PD-1経路の阻害剤、CTLA-4の阻害剤又はCD137の作動性抗体(4-1BB)である、請求項21に記載の使用。
- 免疫調節剤が、表1からの薬剤である、請求項17に記載の使用。
- 前記がんが、結腸がん又は膵臓がんである、請求項17に記載の使用。
- 前記疾患又は障害が、アレルギー関連である、請求項17に記載の使用。
- 前記疾患又は障害が、炎症である、請求項17に記載の使用。
- 前記炎症が、喘息、蕁麻疹、鼻炎又は皮膚炎である、請求項26に記載の使用。
- 前記炎症が、アレルギー性喘息、自己免疫性蕁麻疹、アレルギー性鼻炎又は接触皮膚炎である、請求項27に記載の使用。
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