JPWO2019078005A1 - アルツハイマー病の予防又は改善剤 - Google Patents
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Abstract
Description
項1-1. セラミドを有効成分とする、アルツハイマー病の予防又は改善剤。
項1-2. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項1-1に記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
項1-3. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項1-1又は1-2に記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
項1-4. アルツハイマー病の予防用の飲食品である、項1-1〜1-3のいずれかに記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
項1-5. アルツハイマー病の予防用の医薬品である、1-1〜1-3のいずれかに記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
項1-6. セラミドの、アルツハイマー病の予防又改善剤の製造のための使用。
項1-7. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項1-6に記載の使用。
項1-8. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項1-6又は1-7に記載の使用。
項1-9. 前記アルツハイマー病の予防又は改善剤が飲食品である、項1-6〜1-8のいずれかに記載の使用。
項1-10. 前記アルツハイマー病の予防又は改善剤が医薬品である、項1-6〜1-8のいずれかに記載の使用。
項1-11. アルツハイマー病の予防又は改善の処置に使用される、セラミド。
項1-12. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項1-11に記載のセラミド。
項1-13. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項1-11又は1-12に記載のセラミド。
項1-14. アルツハイマー病の予防又は改善が求められる者に、有効量のセラミドを投与する工程を含む、アルツハイマー病の予防又は改善方法。
項1-15. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項1-14に記載のアルツハイマー病の予防又は改善方法。
項1-16. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項1-14又は1-15に記載のアルツハイマー病の予防又は改善方法。
項2-1. セラミドを有効成分とする、記憶力の維持又は改善剤。
項2-2. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項2-1に記載の記憶力の維持又は改善剤。
項2-3. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項2-1又は2-2に記載の記憶力の維持又は改善剤。
項2-4. 記憶力の維持又は改善用の飲食品である、項2-1〜2-3のいずれかに記載の記憶力の維持又は改善剤。
項2-5. 記憶力の維持又は改善用の医薬品である、2-1〜2-3のいずれかに記載の記憶力の維持又は改善。
項2-6. セラミドの、記憶力の維持又は改善剤の製造のための使用。
項2-7. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項2-6に記載の使用。
項2-8. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項2-6又は2-7に記載の使用。
項2-9. 前記記憶力の維持又は改善剤が飲食品である、項2-6〜2-8のいずれかに記載の使用。
項2-10. 前記記憶力の維持又は改善剤が医薬品である、項2-6〜2-8のいずれかに記載の使用。
項2-11. 記憶力の維持又は改善のための処置に使用される、セラミド。
項2-12. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項2-11に記載のセラミド。
項2-13. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項2-11又は2-12に記載のセラミド。
項2-14. 記憶力の低下抑制又は記憶力の改善が求められる者に、有効量のセラミドを投与する工程を含む、記憶力の維持又は改善方法。
項2-15. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項2-14に記載の記憶力の維持又は改善方法。
項2-16. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項2-14又は2-15に記載の記憶力の維持又は改善方法。
項3-1. セラミドを有効成分とする、判断力の維持又は改善剤。
項3-2. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項3-1に記載の判断力の維持又は改善剤。
項3-3. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項3-1又は3-2に記載の判断力の維持又は改善剤。
項3-4. 判断力の維持又は改善用の飲食品である、項3-1〜3-3のいずれかに記載の判断力の維持又は改善剤。
項3-5. 判断力の維持又は改善用の医薬品である、3-1〜3-3のいずれかに記載の判断力の維持又は改善剤。
項3-6. セラミドの、判断力の維持又は改善剤の製造のための使用。
項3-7. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項3-6に記載の使用。
項3-8. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項3-6又は3-7に記載の使用。
項3-9. 前記判断力の維持又は改善剤が飲食品である、項3-6〜3-8のいずれかに記載の使用。
項3-10. 前記判断力の維持又は改善剤が医薬品である、項3-6〜3-8のいずれかに記載の使用。
項3-11. 判断力の維持又は改善のための処置に使用される、セラミド。
項3-12. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項3-11に記載のセラミド。
項3-13. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項3-11又は3-12に記載のセラミド。
項3-14. 判断力の低下抑制が求められる者又は判断力の改善が求められる者に、有効量のセラミドを投与する工程を含む、判断力の維持又は改善方法。
項3-15. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項3-14に記載の判断力の維持又は改善方法。
項3-16. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項3-14又は3-15に記載の判断力の維持又は改善方法。
項4-1. セラミドを有効成分とする、認知機能の維持又は改善剤。
項4-2. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項4-1に記載の認知機能の維持又は改善剤。
項4-3. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項4-1又は4-2に記載の認知機能の維持又は改善剤。
項4-4. 認知機能の維持又は改善用の飲食品である、項4-1〜4-3のいずれかに記載の認知機能の維持又は改善剤。
項4-5. 認知機能の維持又は改善用の医薬品である、4-1〜4-3のいずれかに記載の認知機能の維持又は改善剤。
項4-6. セラミドの、認知機能の維持又は改善剤の製造のための使用。
項4-7. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項4-6に記載の使用。
項4-8. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項4-6又は4-7に記載の使用。
項4-9. 前記認知機能の維持又は改善剤が飲食品である、項4-6〜4-8のいずれかに記載の使用。
項4-10. 前記認知機能の維持又は改善剤が医薬品である、項4-6〜4-8のいずれかに記載の使用。
項4-11. 認知機能の維持又は改善のための処置に使用される、セラミド。
項4-12. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項4-11に記載のセラミド。
項4-13. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項4-11又は4-12に記載のセラミド。
項4-14. 認知機能の低下抑制が求められる者又は認知機能の改善が求められる者に、有効量のセラミドを投与する工程を含む、認知機能の維持又は改善方法。
項4-15. 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、項4-14に記載の認知機能の維持又は改善方法。
項4-16. 前記セラミドがグルコシルセラミドである、項4-14又は4-15に記載の認知機能の維持又は改善方法。
本発明のアルツハイマー病の予防又は改善剤は、セラミドを有効成分とすることを特徴とする。以下、本発明のアルツハイマー病の予防又は改善剤について詳述する。
本発明のアルツハイマー病の予防又は改善剤は、有効成分としてセラミドを使用する。
本発明のアルツハイマー病の予防又は改善剤は、前述したセラミド以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、剤型に応じて、他の添加成分を含有していてもよい。本発明のアルツハイマー病の予防剤に含有され得る添加成分としては、例えば、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、植物抽出エキス類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、アルコール、多価アルコール、pH調整剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、防腐剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤などが挙げられる。これらの添加成分は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの添加成分の含有量については、使用する添加成分の種類やアルツハイマー病の予防又は改善剤の剤型等に応じて適宜設定される。
本発明のアルツハイマー病の予防又は改善剤の剤型については、特に限定されず、固体状、半固体状、又は液体状のいずれであってもよく、アルツハイマー病の予防又は改善剤の種類、用途、投与方法等に応じて適宜設定すればよい。
更に、本発明は、セラミドを有効成分とする記憶力の維持又は改善剤を提供する。即ち、セラミドは、Aβの蓄積によって生じる記憶力の低下を効果的に抑制したり、Aβの蓄積によって低下した記憶力を改善できるので、記憶力を維持又は改善させる用途に使用される。具体的には、本発明の記憶力維持又は改善剤は、記憶力の低下を抑制又は記憶力を改善する用途で、記憶力の低下の抑制が求められる者又は記憶力の改善が求められる者に対して適用される。記憶力の低下の抑制が求められる者又は記憶力の改善が求められる者としては、若齢者や中高年の健常者、高齢者、記憶力が低下傾向にある者、記憶力が低下している者、認知症の者等が挙げられる。また、本発明の記憶力維持剤の一実施形態として、記憶力の低下の抑制が求められる者又は記憶力の改善が求められる者を同定し、当該者に本発明の記憶力維持又は改善剤を投与する方法が挙げられる。
本実験では、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、グルコシルセラミド含有エキスによる脳内でのAβの蓄積抑制効果の検証を行った。
こんにゃくトビ粉を用いて、以下に示す抽出処理、第1脱臭処理、及び第2脱臭処理を行うことにより、こんにゃくグルコシルセラミド含有エキスを調製した。
こんにゃくトビ粉1kgを攪拌槽に仕込み、そこにエタノール2Lを加え、常温で2時間攪拌した。その後、ろ過により抽出液と残渣を分離した。抽出液をエバポレーターにより濃縮し、茶褐色の蝋状濃縮物10.7gを得た。
次いで、得られた蝋状濃縮物10.0gを40.0mLのエタノールに溶解させた後に、内容積300mLのガラス製容器に準備した90mLの水中に攪拌しながら添加し、そのまま分散状態で攪拌した。30分経過後、容器に塩化ナトリウム20.0gを添加し、更に10分間攪拌した。その後撹拌を止め、容器をホットプレート上に移し、沸騰するまで加熱し、更に沸騰状態を保ったままホットプレート上に1時間静置した。その後容器Aの内容物を全て分液漏斗に移し、下部に黄色透明な水相が、上部に黒褐色の油相が出現していることを確認の後、下部水相を流し出した。上部油相に再度エタノール40.0mLを加え、不溶分をブフナー漏斗で濾別除去し、濾液をエバポレーターにて濃縮乾固し、第1抽出物7.7gを得た。
次いで、得られた第1抽出物を再度エタノールに溶解し、前記第1脱臭処理と同条件で脱臭処理を繰り返し行い、第2抽出物6.3gを得た。当該第2抽出物をHPLCで分析したところ、グルコシルセラミドが11重量%含まれていた。当該第2抽出物をこんにゃくグルコシルセラミド含有エキスとして、後述する試験に使用した。
2−1.実験方法
アルツハイマー病モデルマウスとしてヒトAPPSw,Ind遺伝子導入マウス(J20, 米国 Jackson Laboratoryから購入)を使用した。12ヶ月齢のJ20マウスに、こんにゃくグルコシルセラミド含有エキスを1重量%トラガカントゴム水溶液に分散し、胃内へ強制経口投与した。投与は、一日に1mgグルコシルセラミド相当量を2週間継続して行った。対照群には1重量%トラガカントゴム水溶液のみを投与した。こんにゃくグルコシルセラミド含有エキス2週間継続投与後に以下の方法に従って、脳内Aβ濃度のELISA法による解析、及び脳内Aβ沈着量の免疫組織化学的解析を行った。
こんにゃくグルコシルセラミド含有エキス2週間継続投与後に、脳組織を摘出し、左半球海馬及び大脳皮質を分取した。脳組織を5Mグアニジン塩酸で溶解後、Aβ ELISA(和光純薬社製)を用いてAβ1-42濃度を測定した。測定値は、BCA法で算出した脳組織のタンパク質量(g)当たりの濃度として表示した。Aβ1-42濃度は、対照群10個体、こんにゃくグルコシルセラミド投与群11個体の測定を行って得られた各値の平均値である。また、得られた値について、One−way ANOVA法による有意差検定(**P<0.01)を行った。
こんにゃくグルコシルセラミド含有エキス2週間継続投与後に、脳組織を摘出し、右半球を4%パラホルムアルデドで一晩浸漬固定し、矢状断パラフィン切片を作製した。この切片を抗Aβ抗体(6E10, Biolegend社製)を用いて免疫組織染色した。染色後、海馬部位を顕微鏡撮影し、画像解析ソフトウェアImageJを用いて、6E10免疫陽性スポット数をAβ沈着斑の数として測定した。測定値は、同じくImageJ解析によって算出した海馬部位の面積(100mm2)当たりの沈着斑数として表示した。沈着斑数は、対照群5個体、グルコシルセラミド投与群5個体の測定を行って得られた各値の平均値である。また、得られた値について、One−way ANOVA法による有意差検定(*P<0.05)を行った。
こんにゃくグルコシルセラミド含有エキスを継続的に経口投与した後に脳内Aβ濃度を測定した結果を図1に示す。また、こんにゃくグルコシルセラミド含有エキスを継続的に経口投与した後に脳内でのAβ沈着量を免疫組織化学により解析した結果を図2に示す。この結果、アルツハイマー病モデルマウスに、こんにゃくグルコシルセラミド含有エキスを継続的に経口投与することによって、脳内Aβ濃度を低減でき、更に脳内のAβ沈着斑の蓄積も抑制できることが確認された。即ち、本結果から、こんにゃくグルコシルセラミド含有エキスは、アルツハイマー病の予防又は改善に有効であることが明らかとなった。
本実験では、アルツハイマー病モデルマウスを用いて、精製こんにゃくグルコシルセラミドが認知機能に及ぼす影響の解析を行った。
本実験では、長良サイエンス株式会社から購入したGlucosylceramide, from Konjac (製品番号 170303)を精製こんにゃくグルコシルセラミドとして以下に示す実験に用いた。また、精製こんにゃくグルコシルセラミドとしては、前述で得られたこんにゃくグルコシルセラミド含有エキス(前記第2抽出物)から単純脂質、グリセロ脂質を除去し、精製したものを用いてもよい。
2−1.実験方法
アルツハイマー病モデルマウスとしてヒトAPPSw,Ind遺伝子導入マウス(J20, 米国 Jackson Laboratoryから購入)を使用した。12ヶ月齢のJ20マウスに、精製こんにゃくグルコシルセラミドを1重量%トラガカントゴム水溶液に分散し、胃内へ強制経口投与した。精製こんにゃくグルコシルセラミドの投与は、1mg/day/headの用量で2週間継続して行った。対照群には1重量%トラガカントゴム水溶液のみを投与した。精製こんにゃくグルコシルセラミド2週間継続投与後に以下の方法に従って、Y字迷路によるワーキングメモリ解析を行った。また、Y字迷路によるワーキングメモリ解析は、正常マウス(C57BL/6系統、日本エスエルシーから購入、12ヶ月齢)についても行った。
精製こんにゃくグルコシルセラミド2週間継続投与後に、自発的交替行動で短期記憶を評価するY字迷路試験を実施した。Y字迷路試験には、アームの長さが35cm、壁の高さが11cm、床の幅が3cm、上部の幅が10cmで3本のアームがそれぞれ120度の角度で接続されたY字迷路(Panlab社製)を用いた。マウスをY字迷路のいずれかのアームの先端に置き、8分間迷路内を自由に探索させ、マウスが移動したアームを順に記録した。マウスが測定時間内に各アームに移動した回数をカウントし、これを総進入数とした。また、この中で連続して異なる3つのアームを選択した組み合わせを調べ、この数を自発的交替行動数とした。下記算出式に従って、自発的交替行動変化率を求めた。自発的交替行動変化率が高値である程、短期記憶が保持されていたことを示す。
精製こんにゃくグルコシルセラミドを継続的に経口投与した後、認知機能解析を行った結果を図3に示す。図3において、「Cntl」は対照群、「GluCer」は精製こんにゃくグルコシルセラミド投与群、「WT」は正常マウス群である。図3には、自発的交替行動変化率(Alternation)について、各個体の値をプロットすると共に、各群の平均値±標準誤差も表示している。この結果、精製こんにゃくグルコシルセラミドを経口投与したマウスでは、Y字迷路試験における自発的交替行動変化率が向上しており、精製こんにゃくグルコシルセラミドには、認知機能の低下を抑制する効果があるのはもちろんのこと、一度低下した自発的交替行動変化率を改善し正常マウスの認知機能レベル近くにまで回復させる効果があることを確認した。
Claims (11)
- セラミドを有効成分とする、アルツハイマー病の予防又は改善剤。
- 前記セラミドがこんにゃく芋由来である、請求項1に記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
- 前記セラミドがグルコシルセラミドである、請求項1又は2に記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
- アルツハイマー病の予防用の飲食品である、請求項1〜3のいずれかに記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
- アルツハイマー病の予防用の医薬品である、請求項1〜3のいずれかに記載のアルツハイマー病の予防又は改善剤。
- セラミドを有効成分とする、記憶力の維持又は改善剤。
- セラミドを有効成分とする、判断力の維持又は改善剤。
- セラミドを有効成分とする、認知機能の維持又は改善剤。
- セラミドの、アルツハイマー病の予防又は改善剤の製造のための使用。
- アルツハイマー病の予防又は改善の処置に使用される、セラミド。
- アルツハイマー病の予防又は改善が求められる者に、有効量のセラミドを投与する工程を含む、アルツハイマー病の予防又は改善方法。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08113535A (ja) * | 1994-10-13 | 1996-05-07 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 神経細胞の変性または死滅抑制剤 |
WO2008087704A1 (ja) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Mizkan Group Corporation | 脳機能改善用組成物 |
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AU2004220087A1 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-23 | Seneb Biosciences, Inc. | Methods and compositions for the enzymatic synthesis of gangliosides |
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Non-Patent Citations (4)
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GOODMAN, Y., ET AL.: "Ceramide protects hippocampal neurons against excitotoxic and oxidative insults, and amyloid beta-pe", J. NEUROCHEM., vol. vol.66, issue 2, JPN6018051271, 1996, pages 869 - 872, XP055597993, ISSN: 0005000333 * |
YUYAMA, K., ET AL.: "Sphingolipid-modulated exosome secretion promotes clearance of amyloid-β by microglia", J. BIOL. CHEM., vol. 287, no. 14, JPN6018051269, 2012, pages 10977 - 10989, XP055200773, ISSN: 0005000332, DOI: 10.1074/jbc.M111.324616 * |
五十嵐靖之: "農林産物由来のセラミド含有機能性素材の創出", グリーンテクノ情報, vol. 12, no. 1, JPN6018051275, 2016, pages 21 - 24, ISSN: 0005000335 * |
向井 克之: "こんにゃく芋由来セラミドの食品素材としての機能性", BIO INDUSTRY 8月号, vol. 第19巻, JPN6018051274, pages 16 - 26, ISSN: 0005000334 * |
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