JPWO2015178385A1 - バラ色素化合物の新規な用途 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 以下:
下記一般式(I)
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}
または、下記の基(b):
であり、そして
R2は−OHである〕
により表されるロザシアニン類化合物;および
下記一般式(II)
{式中、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}であり、かつ、R2は−OHであるか、又はR1とR2は一緒になって−O−を形成するか、又はR1は、下記の基(b):
であり、かつ、R2は−OHである。}で表されるロザデルフィン類化合物
からなる群より選択される一以上の化合物を有効成分として含有する、ヒアルロニダーゼ阻害剤。
[2] 以下:
下記一般式(I)
〔式中、R1及びR2は一緒になって−O−を形成するか;あるいは、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}
または、下記の基(b):
であり、そして
R2は−OHである〕
により表されるロザシアニン類化合物;および
下記一般式(II)
{式中、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}であり、かつ、R2は−OHであるか、又はR1とR2は一緒になって−O−を形成するか、又はR1は、下記の基(b):
であり、かつ、R2は−OHである。}で表されるロザデルフィン類化合物
からなる群より選択される一以上の化合物を有効成分として含有する、コラゲナーゼ阻害剤。
[3] 以下:
下記一般式(I)
〔式中、R1及びR2は一緒になって−O−を形成するか;あるいは、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}
または、下記の基(b):
であり、そして
R2は−OHである〕
により表されるロザシアニン類化合物;および
下記一般式(II)
{式中、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}であり、かつ、R2は−OHであるか、又はR1とR2は一緒になって−O−を形成するか、又はR1は、下記の基(b):
であり、かつ、R2は−OHである。}で表されるロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物を有効成分として含有する、エラスターゼ阻害剤。
[4] 前記ロザシアニン類化合物が、以下:
下記式で表されるロザシアニンA1
下記式で表されるロザシアニンA2、
[5] 前記ロザシアニン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物を含む、[1]〜[4]のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
[6] 前記ロザシアニン類化合物を含むバラ科の植物がマダムビオレ、パープルレイン、ラバンデ、マンハッタンブルー、シャンテリーレース、ブルームーン、タソガレ、シャルルドゴール、バイオレットドリー、ブルーリボン、アオゾラ、レディエックス、ブルーバユー、及びスターリングシルバーからなる群より選択される一以上のバラ科の植物である、[5]に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
[7] 前記ロザデルフィン類化合物が、以下:
下記式で表されるロザデルフィンA1
下記式で表されるロザデルフィンA2、
[8] 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物を含む、[1]〜[7]のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
[9] 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物が、フラボノイド3', 5'-水酸化酵素遺伝子を有するバラ科の植物である、[8]に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
[10] 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物が、アプローズ(登録商標)である、[9]に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
[11] 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物が、サントリーブルーローズアプローズ(商標)である、[9]に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
[12] [1]〜[11]のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤を含む皮膚外用剤。
[13] [1]〜[11]のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤を含む皮膚化粧料。
[14] [1]〜[11]のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤を含む医薬部外品。
[15] [1]〜[4]及び[7]のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は[5]、[6]及び[8]〜[11]のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、皮膚外用剤。
[16] [1]〜[4]及び[7]のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は[5]、[6]及び[8]〜[11]のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、皮膚化粧料。
[17] [1]〜[4]及び[7]のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は[5]、[6]及び[8]〜[11]のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、医薬部外品。
[18] [1]〜[4]及び[7]のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は[5]、[6]及び[8]〜[11]のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、MMP−1産生抑制剤。
[19] [1]〜[4]及び[7]のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は[5]、[6]及び[8]〜[11]のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、コラーゲン合成促進剤。
ロザシアニン類化合物は、上述した構造を有する化合物であれば、いずれを用いてもよいが、特にロザシアニンA1、ロザシアニンA2、及びロザシアニンBからなる群より選択される1以上の化合物を好適に用いることができる。
ロザデルフィン類化合物は、上述した構造を有する化合物であれば、いずれを用いてもよいが、特にロザデルフィンA1、ロザデルフィンA2、及びロザデルフィンBからなる群より選択される1以上の化合物を好適に用いることができる。
本発明は、一態様として、ロザシアニン類化合物又はロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物を含むヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP−1産生抑制剤、コラーゲン合成促進剤、皮膚外用剤、皮膚化粧料、及び医薬部外品に関する。これらは、ロザシアニン類化合物やロザデルフィン類化合物と当該抽出物を含んでもよい。ロザシアニン類化合物は、好ましくはロザシアニンA1、ロザシアニンA2、及びロザシアニンBからなる群より選択される一以上の化合物である。また、ロザデルフィン類化合物は、ロザデルフィンA1、ロザデルフィンA2、及びロザデルフィンBからなる群より選択される一以上の化合物である。好ましい態様において、当該抽出物は、ロザデルフィンA1、ロザデルフィンA2、及びロザデルフィンBを全て含む。
本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP−1産生抑制剤、又はコラーゲン合成促進剤は、ロザシアニン類化合物又はロザデルフィン類化合物を含む。また、本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP−1産生抑制剤、又はコラーゲン合成促進剤は、ロザシアニン類化合物およびロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物を含むものであってよい。さらに、ロザシアニン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物、ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物、又はこれらの組み合せを、そのまま本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP−1産生抑制剤、及びコラーゲン合成促進剤として用いてもよい。
本発明の皮膚外用剤、皮膚化粧料、及び医薬部外品は、ロザシアニン類化合物又はロザデルフィン類化合物を含むことにより、皮膚の乾燥、しわ及びたるみを効果的に防止又は改善することができる。本発明の皮膚外用剤、皮膚化粧料、及び医薬部外品は、ロザシアニン類化合物、ロザデルフィン類化合物、並びにロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物の組み合わせからなる群より選択される一以上の化合物を含むものであってよい。さらに、本発明の皮膚外用剤、皮膚化粧料、及び医薬部外品は、ロザシアニン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物、ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物、又はこれらの組み合せを含むものであってよい。
特開2002-201372の方法に従って、バラ品種「マダムビオレ」の花弁から以下:ロザシアニンA1、ロザシアニンA2、及びロザシアニンBのロザシアニン類を得た。
-80℃で冷凍されたバラ品種「アプローズ」の花弁110gを、ビニール袋中で木槌を用いて凍結状態のまま粉砕した。70%エタノール1.5 Lを加え、超音波洗浄機を用いて、20分間ソニック下で抽出した。抽出処理後、12.5cmのブフナー漏斗を用い、No.2ろ紙(Toyo Roshi Kaisha,Ltd)を用いて吸引ろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで約1/5の体積まで減圧濃縮し、エタノールを留去した後、凍結乾燥した。乾燥重量8.33g(生花弁からの収率:7.57%)の粉末を得た。
<材料と方法>
バラ品種「アプローズ」の花弁1100gを、エクセルオートホモジナイザーを用いて液体窒素中で凍結粉砕し、0.5%TFAを含む50%アセトニトリルとなるように5.5Lのアセトニトリル、4.4LのミリQ水、55mlのTFAを混合した溶液(花弁の水分を含めて11L)に加え一晩浸漬した。ハイフロスーパーセル(珪藻土)50gをプレコートした18cmφのブフナー漏斗で吸引濾過(x3回)した濾液をロータリーエバポレーターで連続濃縮し、約1/2以下の体積まで濃縮した。
カラムはYMC pack PolymerC18 (ワイエムシー株式会社、2cmφx 30cm)、移動相はA: 0.5%TFA/水、B: 0.5%TFA/ アセトニトリル、流速:6ml/min、以下のグラジエント溶出を行った。B32.5%(30min保持)、B32.5→B45%のリニアグラジエント(50min)、B45%を30分間保持し、検出はPDA検出器で250-650nmのデータを収集し、A260nmおよびA560nmのクロマトグラムによりピークを集めた。80-94minに溶出した青色色素(ロザデルフィンA1)を集め凍結乾燥した。クロマトは計5回繰り返した。
<HPLC分析条件>
カラム: SHODEX ODP-40-2D (2 mmφ150 mm x. 昭和電工株式会社)
移動相:A: 1% HCOOH/ H2O、B: 0.1% HCOOH/ CH3CN
溶出条件:B conc. 10%→60% (15min), B conc. 60%iso(5min)→10% (1min), B conc. 10%(15min)
カラム温度;40℃
流速:0.2 ml/min
検出波長:PDA(250-600 nm), A270 nm & A560 nm
注入量:3 μl
<MS条件>
MSは、Q-TOF Premier(Micromass社製)でイオン源にZスプレーイオンソースをつけたESIを用い、ポジティブ、Vモードで測定した。ロックスプレーによる質量補正を行い、リファレンスにはロイシンエンケファリン(m/z 556.2771[M+H]+)を用いた。
TOF-detector電圧: 2000 V, Capillary: 2.7KV, Cone: 50V, Source Temp: 150℃、Desolvation Temp: 250℃
(1)HP-20カラムの分画物
HP-20カラムの分画物は表1のように、まとめて凍結乾燥した。
5回にわけて分取HPLCを行い、ロザデルフィンA1を含む画分と前後の色素画分を集めて凍結乾燥した。11.27gを負荷して、2.49gの色素画分を得た(収率:22.1%)。ロザデルフィンA1を含む画分の収率は5.6%であった。
LH-20による分画は、目視により、フラクションを分けた。サンプルは、ODS-HGカラム分画物で上記(2)で得られた凍結乾燥粉末で、5回に分けて負荷した。また50%アセトニトリルの後80%アセトンで溶出しても永久吸着している紫色成分があったので、カラムより樹脂を取り出して1N-HCl(0.2ml)/EtOH(30ml)で色素を溶出し、回収した。この色素はロザデルフィンBが主成分であった。
5回のクロマトを行い、純度20-70%のロザデルフィンA1を含む画分を得た。
PolymerC18カラムで精製後のロザデルフィンA1のクロマトグラム(A560nm)を図1に示す。
ロザデルフィン類は分析時にLC-TOF−MSでロザデルフィン A1、m/z 1221.14のマスクロマトグラムで確認しながら、分画を進めた。
精製の結果、純度90%を超えたロザデルフィンA1は、3.9mg得られた。
<材料と方法>
実施例2で作製した抽出物(以後、「青バラ花弁抽出物」と記載する)、青バラ花弁抽出物のHP-20カラム分画物(60%アセトニトリル画分)、およびロザデルフィンA1のヒアルロニダーゼ阻害試験は、前田有美恵ら、食品衛生学雑誌31(3),233-237(1990)の方法を改変し、以下の方法にて実施した。ヒアルロン酸はヒアルロニダーゼによりN−アセチルへキソサミンに分解される。還元末端のN−アセチルグルコサミンを、p-ジメチルアミノベンズアルデヒド(和光純薬工業株式会社製、以下p-DABと略す)標識による発色により吸光度で定量することにより、ヒアルロニダーゼ阻害活性を測定した。
阻害率(%)={1−(a−b)/(c−d)}×100
a:酵素を添加した試料溶液のA585
b:酵素を添加していない試料溶液のA585
c:酵素を添加した対照溶液のA585
d:酵素を添加していない対照溶液のA585
(1)60%アセトニトリル画分のヒアルロニダーゼ阻害試験
青バラ花弁抽出物をHP-20カラム分画して得られた60%アセトニトリル画分について、試験濃度10、20 μg/mlにおけるヒアルロニダーゼ阻害率(%)を測定したところ、表2に示す通りとなった。3-5 Fra.は青バラ特有の色素成分ロザデルフィン A1を含み、そのうち4Fra.と5Fraの含有率が多いことを、TOF-MS分析により確認している。
青バラ花弁抽出物より精製した青色色素成分ロザデルフィン A1について、試験濃度20、40、80 μg/mlにおけるヒアルロニダーゼ阻害率(%)を測定したところ、表3に示す通りとなった。ロザデルフィンA1が、青バラ花弁抽出物中の活性成分であることが明らかになった。濃度依存的に強い活性を示すことから、ロザデルフィン A1の用量反応性も確認している。
<材料と方法>
青バラ花弁抽出物、青バラ花弁抽出物のカラム処理物(60%アセトニトリル画分)、ロザデルフィンA1、ロザシアニンA1及びテリマグランジン1のコラゲナーゼ阻害試験は、文献(Wunschら、Hoppe Seylers Z Physiol Chem., 333,149-51(1963))の方法を改変し、以下の方法にて実施した。
コラゲナーゼ阻害率(%)= { 1 −( a−b )/( c −d )} ×100
a:試料添加時 反応30分後の吸光度
b:試料添加時 反応0分後の吸光度
c:試料無添加 反応30分後の吸光度
d:試料無添加 反応0分後の吸光度
(1)60%アセトニトリル画分のコラゲナーゼ阻害試験
青バラ花弁抽出物をHP-20カラム分画して得られた60%アセトニトリル画分について、試験濃度40、80 μg/mlにおけるコラゲナーゼ阻害率(%)を測定したところ、表5に示す通りとなった。3-5 Fra.は、フラボノイド3', 5'-水酸化酵素遺伝子を有するバラ特有の色素成分ロザデルフィンA1を含み、そのうち4 Fra.と5Fraの含有率が多いことを、TOF-MS分析により確認している。
青バラ花弁抽出物より精製した青色色素成分、ロザデルフィンA1について、試験濃度40μg/mlにおけるコラゲナーゼ阻害率(%)を測定したところ、表6に示す通りとなった。ロザデルフィンA1が、青バラ花弁抽出物中の活性成分であることが明らかになった。
<材料と方法>
青バラ花弁抽出物、青バラ花弁抽出物のカラム処理物(60%アセトニトリル画分)、ロザデルフィンA1、ロザシアニンA1およびテリマグランジン1のエラスターゼ阻害試験は、以下の方法にて実施した。
エラスターゼ阻害率(%)=[(f−e)−{(b−a)−(d−c)}] /(f−e)×100
a:試料溶液の基質反応用のA405(0min)
b:試料溶液の基質反応用のA405(30min)
c:試料溶液のブランクのA405(0min)
d:試料溶液のブランクのA405(30min)
e:対照溶液のA405(0min)
f:対照溶液のA405(30min)
(1) 60%アセトニトリル画分のエラスターゼ阻害試験
青バラ花弁抽出物をHP-20カラム分画して得られた60%アセトニトリル画分について、試験濃度40、80、160 μg/mlにおけるエラスターゼ阻害率(%)を測定したところ、表7に示す通りとなった。3-5 Fra.は青バラ特有の色素成分ロザデルフィンA1を含み、そのうち4 Fra.と5Fraの含有率が多いことを、TOF-MS分析により確認している。
60%アセトニトリル画分4-9Fra.は、HP-20カラム分画前の青バラ花弁抽出物よりも強い活性を示した。特に60%アセトニトリル画分6-9Fra.が強い活性を有したことから、ロザデルフィン類だけでなく青色色素化合物群全般が、強い活性を有することが明らかになった。
青バラ花弁抽出物より精製した青色色素成分ロザデルフィン A1について、試験濃度40、80、160 μg/mlにおけるエラスターゼ阻害率(%)を測定したところ、表8に示す通りとなった。ロザデルフィンA1が、濃度依存的に強い活性を示すことから、ロザデルフィン A1の用量反応性も確認している。
<材料と方法>
正常ヒト線維芽細胞を、0.5%仔牛血清含有ダルベッコ変法MEM(0.5%FBS-DMEM)を用いて2.0×104cell/wellの細胞密度にて96穴プレートに播種した。播種24時間後に、0.5%FBS-DMEMを、細胞障害性のない青バラ花弁抽出物濃度を最高濃度として、これを希釈した、青バラ花弁抽出物を含有する0.5%FBS-DMEMと交換した。なお陽性コントロールとして25μMアスコルビン酸リン酸マグネシウム塩(VC-PMg)を用いた。青バラ花弁抽出物のカラム処理物含有培地で24時間培養したのち、培養上清を回収してELISAに供した。細胞は0.5%TritonX-100溶液にて溶解したのち、BCA法にてタンパク量を定量した。
青バラ花弁抽出物のI型コラーゲン合成量を図2に示した。試験試料の添加により、I型コラーゲン合成量の有意な増加が認められた。
MMP−1(マトリックスメタロプロテアーゼ−1)(英:Matrix metalloproteinase、MMP)は、間質コラゲナーゼともよばれ、コラーゲンの分解に関わるメタプロテアーゼ(活性中心に金属イオンが配座しているタンパク質分解酵素)の一つである。MMP−1の産生を阻害することで、コラーゲンの分解が抑制される。
Claims (19)
- 以下:
下記一般式(I)
〔式中、R1及びR2は一緒になって−O−を形成するか;あるいは、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}
または、下記の基(b):
であり、そして
R2は−OHである〕
により表されるロザシアニン類化合物;および
下記一般式(II)
{式中、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}であり、かつ、R2は−OHであるか、又はR1とR2は一緒になって−O−を形成するか、又はR1は、下記の基(b):
であり、かつ、R2は−OHである。}で表されるロザデルフィン類化合物
からなる群より選択される一以上の化合物を有効成分として含有する、ヒアルロニダーゼ阻害剤。 - 以下:
下記一般式(I)
〔式中、R1及びR2は一緒になって−O−を形成するか;あるいは、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}
または、下記の基(b):
であり、そして
R2は−OHである〕
により表されるロザシアニン類化合物;および
下記一般式(II)
{式中、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}であり、かつ、R2は−OHであるか、又はR1とR2は一緒になって−O−を形成するか、又はR1は、下記の基(b):
であり、かつ、R2は−OHである。}で表されるロザデルフィン類化合物
からなる群より選択される一以上の化合物を有効成分として含有する、コラゲナーゼ阻害剤。 - 以下:
下記一般式(I)
〔式中、R1及びR2は一緒になって−O−を形成するか;あるいは、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}
または、下記の基(b):
であり、そして
R2は−OHである〕
により表されるロザシアニン類化合物;および
下記一般式(II)
{式中、R1は、下記の基(a):
{但し、基(a)においてグルコースの1位の水酸基の配位(波線)はα体とβ体の互変異性であることを示す。}であり、かつ、R2は−OHであるか、又はR1とR2は一緒になって−O−を形成するか、又はR1は、下記の基(b):
であり、かつ、R2は−OHである。}で表されるロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物を有効成分として含有する、エラスターゼ阻害剤。 - 前記ロザシアニン類化合物が、以下:
下記式で表されるロザシアニンA1
下記式で表されるロザシアニンA2、
- 前記ロザシアニン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物を含む、請求項1〜4のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
- 前記ロザシアニン類化合物を含むバラ科の植物がマダムビオレ、パープルレイン、ラバンデ、マンハッタンブルー、シャンテリーレース、ブルームーン、タソガレ、シャルルドゴール、バイオレットドリー、ブルーリボン、アオゾラ、レディエックス、ブルーバユー、及びスターリングシルバーからなる群より選択される一以上のバラ科の植物である、請求項5に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
- 前記ロザデルフィン類化合物が、以下:
下記式で表されるロザデルフィンA1
下記式で表されるロザデルフィンA2、
- 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物の抽出物を含む、請求項1〜7のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
- 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物が、フラボノイド3', 5'-水酸化酵素遺伝子を有するバラ科の植物である、請求項8に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
- 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物が、アプローズ(登録商標)である、請求項9に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
- 前記ロザデルフィン類化合物を含むバラ科の植物が、サントリーブルーローズアプローズ(商標)である、請求項9に記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤。
- 請求項1〜11のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤を含む皮膚外用剤。
- 請求項1〜11のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤を含む皮膚化粧料。
- 請求項1〜11のいずれかに記載のヒアルロニダーゼ阻害剤、コラゲナーゼ阻害剤、又はエラスターゼ阻害剤を含む医薬部外品。
- 請求項1〜4及び7のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は請求項5、6及び8〜11のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、皮膚外用剤。
- 請求項1〜4及び7のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は請求項5、6及び8〜11のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、皮膚化粧料。
- 請求項1〜4及び7のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は請求項5、6及び8〜11のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、医薬部外品。
- 請求項1〜4及び7のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は請求項5、6及び8〜11のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、MMP−1産生抑制剤。
- 請求項1〜4及び7のいずれか一項で定義されたロザシアニン類化合物及びロザデルフィン類化合物からなる群より選択される一以上の化合物、又は請求項5、6及び8〜11のいずれか一項で定義された抽出物を有効成分として含む、コラーゲン合成促進剤。
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