JPWO2010150548A1 - ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 - Google Patents
ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2010150548A1 JPWO2010150548A1 JP2011519607A JP2011519607A JPWO2010150548A1 JP WO2010150548 A1 JPWO2010150548 A1 JP WO2010150548A1 JP 2011519607 A JP2011519607 A JP 2011519607A JP 2011519607 A JP2011519607 A JP 2011519607A JP WO2010150548 A1 JPWO2010150548 A1 JP WO2010150548A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- acid compound
- chlorite
- compound
- hydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 ketomalonic acid compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 235
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 58
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 53
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 claims abstract description 53
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical class OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229940077239 chlorous acid Drugs 0.000 claims abstract description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 83
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 36
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 claims description 15
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 25
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 17
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 abstract description 12
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 6
- XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N oxomalonic acid Chemical class OC(=O)C(=O)C(O)=O XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- BQQVEASFNMRTBA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-aminopropyl)piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound NCCCN1CCN(CCO)CC1 BQQVEASFNMRTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 17
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 15
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 10
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 10
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 10
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 10
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 8
- DBKKFIIYQGGHJO-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-oxopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)C(=O)OCC DBKKFIIYQGGHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 8
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 8
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 7
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 5
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WOHVONCNVLIHKY-UHFFFAOYSA-L [Ba+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O Chemical compound [Ba+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O WOHVONCNVLIHKY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC(C)=C1 JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGMTUCFCIUGWAG-UHFFFAOYSA-L [Cu+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O Chemical compound [Cu+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O NGMTUCFCIUGWAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- OGBAQIDQMBHMAQ-UHFFFAOYSA-N bromo-chloro-fluoro-lambda3-iodane Chemical compound FI(Cl)Br OGBAQIDQMBHMAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- OEWWEABZDCFLPH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-oxopropanedioate;hydrate Chemical compound O.CCOC(=O)C(=O)C(=O)OCC OEWWEABZDCFLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N dinitrogen trioxide Chemical compound [O-][N+](=O)N=O LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N methylmalonic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(O)=O ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 2
- 238000007867 post-reaction treatment Methods 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VISKNDGJUCDNMS-UHFFFAOYSA-M potassium;chlorite Chemical compound [K+].[O-]Cl=O VISKNDGJUCDNMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M sodium perchlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)(=O)=O BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 2
- NYCVSSWORUBFET-UHFFFAOYSA-M sodium;bromite Chemical compound [Na+].[O-]Br=O NYCVSSWORUBFET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- BJQWBACJIAKDTJ-UHFFFAOYSA-N tetrabutylphosphanium Chemical compound CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC BJQWBACJIAKDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXYHVFRRNNWPMB-UHFFFAOYSA-N tetramethylphosphanium Chemical compound C[P+](C)(C)C BXYHVFRRNNWPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFPINLPPFWTJW-UHFFFAOYSA-N tetraphenylphosphonium Chemical compound C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 USFPINLPPFWTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLGXVKQPZBFKBA-UHFFFAOYSA-N 1-o-ethyl 3-o-propyl propanedioate Chemical compound CCCOC(=O)CC(=O)OCC OLGXVKQPZBFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRIBHVHSCRXNHS-UHFFFAOYSA-N 1-o-methyl 3-o-phenyl propanedioate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC1=CC=CC=C1 HRIBHVHSCRXNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGIUQPZVYULVIG-UHFFFAOYSA-N 1-o-methyl 3-o-propyl propanedioate Chemical compound CCCOC(=O)CC(=O)OC LGIUQPZVYULVIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJZRUSFQHBBTCC-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-pyrazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CNC1=O FJZRUSFQHBBTCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LIRDIZPKBSSVBK-UHFFFAOYSA-N 3-o-ethyl 1-o-methyl propanedioate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OC LIRDIZPKBSSVBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKWJLBDNRABCFT-UHFFFAOYSA-N C(CC(=O)OC1=CC=NC=C1)(=O)OC1=CC=NC=C1.C(CC(=O)OC1=CC=CC=C1)(=O)OC1=CC=CC=C1 Chemical compound C(CC(=O)OC1=CC=NC=C1)(=O)OC1=CC=NC=C1.C(CC(=O)OC1=CC=CC=C1)(=O)OC1=CC=CC=C1 WKWJLBDNRABCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNTRVAJEBBMEBG-UHFFFAOYSA-N Cl(=O)O.C(CC)N(CCC)CCC Chemical compound Cl(=O)O.C(CC)N(CCC)CCC WNTRVAJEBBMEBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUMQWXWKRVVLHG-UHFFFAOYSA-N Cl(=O)O.CC1=NC=CC(=C1)C Chemical compound Cl(=O)O.CC1=NC=CC(=C1)C PUMQWXWKRVVLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIFXQTKZYNWUKH-UHFFFAOYSA-N Cl(=O)O.NN Chemical compound Cl(=O)O.NN LIFXQTKZYNWUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical group [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJYYOBXCJUBWHO-UHFFFAOYSA-N N1=CC=C(C=C1)C.Cl(=O)O Chemical compound N1=CC=C(C=C1)C.Cl(=O)O XJYYOBXCJUBWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical group [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDFOWBBPEBRKRQ-UHFFFAOYSA-L O.O.[Ba++].[O-][Cl]=O.[O-][Cl]=O Chemical compound O.O.[Ba++].[O-][Cl]=O.[O-][Cl]=O LDFOWBBPEBRKRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical group [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COKQEGDMCJNDMF-UHFFFAOYSA-L [Mn+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O Chemical compound [Mn+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O COKQEGDMCJNDMF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DIWTXPINPSULKV-UHFFFAOYSA-M [NH4+].Cl(=O)[O-].C[N+](C)(C)C.Cl(=O)[O-] Chemical compound [NH4+].Cl(=O)[O-].C[N+](C)(C)C.Cl(=O)[O-] DIWTXPINPSULKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 1
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOZLFBZFMZKVFW-UHFFFAOYSA-N aluminum;zinc Chemical compound [Al+3].[Zn+2] ZOZLFBZFMZKVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004984 aromatic diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XJMWHXZUIGHOBA-UHFFFAOYSA-N azane;propanoic acid Chemical compound N.CCC(O)=O XJMWHXZUIGHOBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUUVAZCKXDQEIS-UHFFFAOYSA-N azanium;chlorite Chemical compound [NH4+].[O-]Cl=O YUUVAZCKXDQEIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical group [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001422 barium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- SWBJZPDGKVYSLT-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl) propanedioate Chemical compound CC(C)COC(=O)CC(=O)OCC(C)C SWBJZPDGKVYSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- NCMHKCKGHRPLCM-UHFFFAOYSA-N caesium(1+) Chemical compound [Cs+] NCMHKCKGHRPLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- QVHNCCYHVOFJRY-UHFFFAOYSA-L calcium dichlorite trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O QVHNCCYHVOFJRY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- QXIKMJLSPJFYOI-UHFFFAOYSA-L calcium;dichlorite Chemical compound [Ca+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O QXIKMJLSPJFYOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical class OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- GYMBTLRVABDEHT-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClC1=CC=CC=C1 GYMBTLRVABDEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZSDAURGCYGDIF-UHFFFAOYSA-N chlorous acid pyridine Chemical compound N1=CC=CC=C1.Cl(=O)O HZSDAURGCYGDIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- QQXQNPKZBSJJTA-UHFFFAOYSA-N dibutan-2-yl propanedioate Chemical compound CCC(C)OC(=O)CC(=O)OC(C)CC QQXQNPKZBSJJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFKGQHYUYGYHIS-UHFFFAOYSA-N dibutyl propanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(=O)OCCCC NFKGQHYUYGYHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYQIKTBQNRWCEW-UHFFFAOYSA-K dichlorosyloxyalumanyl chlorite Chemical compound [Al+3].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O.[O-]Cl=O QYQIKTBQNRWCEW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XNLLIRWJZUWAAJ-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl propanedioate Chemical compound C1CCCCC1OC(=O)CC(=O)OC1CCCCC1 XNLLIRWJZUWAAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANHLGYVMYPGBTQ-UHFFFAOYSA-N dicyclopentyl propanedioate Chemical compound C1CCCC1OC(=O)CC(=O)OC1CCCC1 ANHLGYVMYPGBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVMKMODIXBETKL-UHFFFAOYSA-N dicyclopropyl propanedioate Chemical compound C1CC1OC(=O)CC(=O)OC1CC1 RVMKMODIXBETKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MQXAJNXSULJYCY-UHFFFAOYSA-N dihexyl propanedioate Chemical compound CCCCCCOC(=O)CC(=O)OCCCCCC MQXAJNXSULJYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N dimethyl malonate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N dimethyldioxirane Chemical compound CC1(C)OO1 FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOJJCFBDUWMVJK-UHFFFAOYSA-N dipentyl propanedioate Chemical compound CCCCCOC(=O)CC(=O)OCCCCC MOJJCFBDUWMVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRVSDVDFJFKYKA-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl propanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CC(=O)OC(C)C QRVSDVDFJFKYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWIWFCDNJNZEKB-UHFFFAOYSA-N dipropyl propanedioate Chemical compound CCCOC(=O)CC(=O)OCCC LWIWFCDNJNZEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGUEMQHMLUUNT-UHFFFAOYSA-N dipyridin-2-yl propanedioate Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(=O)CC(=O)OC1=CC=CC=N1 WHGUEMQHMLUUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- CLPHAYNBNTVRDI-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl propanedioate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC(=O)OC(C)(C)C CLPHAYNBNTVRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- KAGBQTDQNWOCND-UHFFFAOYSA-M lithium;chlorite Chemical compound [Li+].[O-]Cl=O KAGBQTDQNWOCND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- BVVBTRGSXXWJLG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichlorite trihydrate Chemical compound O.O.O.[Mg+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O BVVBTRGSXXWJLG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CQQJGTPWCKCEOQ-UHFFFAOYSA-L magnesium dipropionate Chemical compound [Mg+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O CQQJGTPWCKCEOQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- NWAPVVCSZCCZCU-UHFFFAOYSA-L magnesium;dichlorite Chemical compound [Mg+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O NWAPVVCSZCCZCU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- WLSQXCIRJRAUTG-UHFFFAOYSA-N methylazanium chlorite Chemical compound Cl(=O)[O-].C[NH3+] WLSQXCIRJRAUTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUZLIXGTXQBUDC-UHFFFAOYSA-N methyltrioctylammonium Chemical compound CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC ZUZLIXGTXQBUDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 1
- LRDKXGNUEGNSIK-UHFFFAOYSA-L nickel(2+) dichlorite dihydrate Chemical compound O.O.[Ni+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O LRDKXGNUEGNSIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTKPDYSCAPSXIR-UHFFFAOYSA-N octyltrimethylammonium ion Chemical compound CCCCCCCC[N+](C)(C)C HTKPDYSCAPSXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- BWILYWWHXDGKQA-UHFFFAOYSA-M potassium propanoate Chemical compound [K+].CCC([O-])=O BWILYWWHXDGKQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004331 potassium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010332 potassium propionate Nutrition 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRYUAVNPBUEIC-UHFFFAOYSA-N quinoxalin-2-ol Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=CN=C21 FFRYUAVNPBUEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- NVMLBGDGWYDOBZ-UHFFFAOYSA-M silver;chlorite Chemical compound [Ag+].[O-]Cl=O NVMLBGDGWYDOBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004436 sodium atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- OMIBJNSNJCZSPU-UHFFFAOYSA-M sodium;chlorite;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[O-]Cl=O OMIBJNSNJCZSPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GFZMLBWMGBLIDI-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC GFZMLBWMGBLIDI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- AVBGNFCMKJOFIN-UHFFFAOYSA-N triethylammonium acetate Chemical compound CC(O)=O.CCN(CC)CC AVBGNFCMKJOFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-O triethylphosphanium Chemical compound CC[PH+](CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- IDDWAHTYORBPCQ-UHFFFAOYSA-L zinc dichlorite dihydrate Chemical compound O.O.[Zn+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O IDDWAHTYORBPCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QPQOIFMSSWHRJQ-UHFFFAOYSA-L zinc;dichlorite Chemical group [Zn+2].[O-]Cl=O.[O-]Cl=O QPQOIFMSSWHRJQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
- C07C69/704—Citric acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
- C07C69/72—Acetoacetic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
本発明は、マロン酸化合物を、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物とを反応させて、マロン酸化合物のメチレン基が酸化されたケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法に関する。本発明の方法は、毒性が高い試薬や安全性が低い試薬を必要とせず、特殊な反応剤を必要とせず、特別な反応装置を必要とせず、高価な試薬を必要とせず、高価な触媒を必要とせず、又は貴金属のような遷移金属を必要とせず、穏やかな反応条件を選択することができ、操作性がよく、工業化に適した簡便な条件で、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を効率よく簡便に製造できる。
Description
本発明はマロン酸ジエステル等のマロン酸化合物に対して亜塩素酸化合物を反応させて、従来よりもはるかに効率的に、ケトマロン酸ジエステル又はその抱水体等のケトマロン酸化合物を製造する方法に関するものである。
ケトマロン酸ジエステル又はその抱水体は、ジアミンと反応させてピラジン−２−オン−３−カルボン酸エステル誘導体を製造するときの原料として有用な化合物である（特許文献１−４、及び非特許文献１−２参照）。この反応は、特に芳香族ジアミンから、キノキサリノン誘導体を製造する方法として、医薬や農薬などの製造に利用されている。
従来、マロン酸ジエステルからケトマロン酸ジエステルの合成法としては、直接的方法及び間接的方法の報告がなされている。しかし、その何れも試薬の毒性や扱い難さなどから工業化が行われていない。ケトマロン酸ジエステルのマロン酸ジエステルからの合成法として、例えば、マロン酸ジエステルを、二酸化セレン（例えば、非特許文献３参照、収率は使用した二酸化セレンを基準とした理論収量の３２．３％）、三酸化二窒素（例えば、非特許文献４参照、収率７４−７６％）、三酸化クロム（例えば、非特許文献６参照、収率７０％）等の酸化剤で酸化してケトマロン酸ジエステルを生成する方法が知られている。しかし、これらの方法では試薬の毒性、試薬の安全性、操作性が悪い、収率が低い、特別な反応装置を用いる、又は遷移金属を用いるなどの問題点がある。
従来、マロン酸ジエステルからケトマロン酸ジエステルの合成法としては、直接的方法及び間接的方法の報告がなされている。しかし、その何れも試薬の毒性や扱い難さなどから工業化が行われていない。ケトマロン酸ジエステルのマロン酸ジエステルからの合成法として、例えば、マロン酸ジエステルを、二酸化セレン（例えば、非特許文献３参照、収率は使用した二酸化セレンを基準とした理論収量の３２．３％）、三酸化二窒素（例えば、非特許文献４参照、収率７４−７６％）、三酸化クロム（例えば、非特許文献６参照、収率７０％）等の酸化剤で酸化してケトマロン酸ジエステルを生成する方法が知られている。しかし、これらの方法では試薬の毒性、試薬の安全性、操作性が悪い、収率が低い、特別な反応装置を用いる、又は遷移金属を用いるなどの問題点がある。
また、マロン酸ジエステルの活性メチレン部分が、臭素に置換された化合物を硝酸銀で反応させる方法（例えば、非特許文献７参照）、アゾ基に置換された化合物をジメチルジオキシランで反応させる方法（例えば、非特許文献８参照）、メチレン基に置換された化合物をオゾンで反応させる方法（例えば、非特許文献５及び９参照）、水酸基に置換された化合物を貴金属触媒で反応させる方法（例えば、特許文献５参照）などでケトマロン酸ジエステルを生成する方法も知られている。しかし、これらの方法ではマロン酸ジエステルよりはるかに高価なタルトロン酸を原料として用いるという難点や、マロン酸ジエステルの活性メチレン部分をあらかじめ修飾する必要があり、経済的、操作的に問題点がある。また、高価な試薬を用いる、特殊な反応剤を用いる、特別な反応装置を用いる、高価な触媒を用いる、又は遷移金属を用いるなどの問題点がある。
J. W. Clark-Lewis, et al., J. Chem. Soc., 1957, 430-439 .
Fumio Yoneda, et al., J. Chem. Soc. Perkin Transactions 1, 1987, 75-83.
S. Astin et al., J. Chem. Soc., 1933, 391-394.
A. W. Dox, Organic Syntheses, 4, 1925, 27-28.
Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, 3711 (2001).
Liang Xian liu et al., Chinese Chemical Letters, 3, 1992, 585-588.
Chem. Abstr. 123:256144.
Antonio Saba, Synthetic Communications, 24 , 695-699 (1994).
Lutz F., et al., Organic Syntheses, 71,214-219 (1993).
本発明の目的は、上記した従来技術における欠点を解決する新規なケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造する方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、特殊な反応装置や反応剤を必要としない、穏やかな条件下での、工業化可能な新しい簡便な、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造する方法を提供することにある。
本発明の他の目的は、特殊な反応装置や反応剤を必要としない、穏やかな条件下での、工業化可能な新しい簡便な、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造する方法を提供することにある。
上記のような状況に鑑み、本発明者がケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を効率的に製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、マロン酸ジエステル等のマロン酸化合物が亜塩素酸化合物と特異的に反応して、マロン酸誘導体のメチレン部分を選択的に酸化して対応するケト体を生成させることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、マロン酸ジエステルなどのマロン酸化合物と、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物とを反応させることにより、マロン酸化合物の活性メチレン基を酸化して、対応するケトマロン酸化合物又はその抱水体を製造する方法に関する。
本発明の方法を化学式を用いて示せば、本発明は、次の一般式（１）
本発明の方法を化学式を用いて示せば、本発明は、次の一般式（１）
（式中、Ｒ１は同一または相異なっていてもよく、水素原子、置換されても良いアルキル基、置換されても良い環状アルキル基、置換基を有しても良い芳香族炭化水素基、又は置換基を有しても良い芳香族複素環基を示し、２つのＲ１が結合して分子全体で環構造を形成してもよい。）
で表されるマロン酸化合物あるいはその混合物（以下、単に「原料化合物」と記載することがある）
を、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物と、反応させることにより酸化することを特徴とする、次の一般式（２）、
で表されるマロン酸化合物あるいはその混合物（以下、単に「原料化合物」と記載することがある）
を、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物と、反応させることにより酸化することを特徴とする、次の一般式（２）、
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を示す。）
で表されるケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法に関する。
また、本発明は、反応が、酸、特にカルボン酸化合物の存在下で行われる前記製造方法に関する。
で表されるケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法に関する。
また、本発明は、反応が、酸、特にカルボン酸化合物の存在下で行われる前記製造方法に関する。
本発明の方法により、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物の工業的な製造法が提供される。本発明方法によれば、マロン酸ジエステル等のマロン酸化合物の活性メチレン部位を酸化するが、その際に原料として、入手容易な一般式（１）で表されるマロン酸ジエステル等のマロン酸化合物を用いることが可能である。
本発明の方法では毒性が高い試薬や安全性が低い試薬を必要とせず、特殊な反応剤を必要とせず、特別な反応装置を必要とせず、高価な試薬を必要とせず、高価な触媒を必要とせず、又は貴金属のような遷移金属を必要とせず、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造できる。本発明の方法における原料のマロン酸ジエステル等のマロン酸化合物は、有機合成において汎用されている化合物であり、安全で入手が容易なだけでなく、酸化剤として使用される亜塩素酸塩もパルプや繊維や食品の漂白剤として、また水道水の殺菌剤として使用されている物質であり安全性の高い化合物である。
また、本発明の方法ではマロン酸ジエステルの活性メチレン部分をあらかじめ修飾する必要がなく、マロン酸誘導体を直接、反応させることができ、経済的、操作的に問題点がなく、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造できる。
本発明の方法は収率が高く、高収率で高選択性でケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造できる。
さらに、本発明の方法は、穏やかな反応条件を選択することができ、操作性がよく、工業化に適した簡便な条件で、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造できる。
また、本発明方法では触媒もしくは遷移金属に由来する有害な廃棄物も出ないので廃棄物処理が容易で環境にも優しく、工業的な利用価値が高い。
本発明の方法は収率が高く、高収率で高選択性でケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造できる。
さらに、本発明の方法は、穏やかな反応条件を選択することができ、操作性がよく、工業化に適した簡便な条件で、ケトマロン酸ジエステル等のケトマロン酸化合物を製造できる。
また、本発明方法では触媒もしくは遷移金属に由来する有害な廃棄物も出ないので廃棄物処理が容易で環境にも優しく、工業的な利用価値が高い。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明をより詳細に説明すれば、本発明は下記の〔１〕から〔２８〕のとおりである。
〔１〕次の一般式（１）
本発明をより詳細に説明すれば、本発明は下記の〔１〕から〔２８〕のとおりである。
〔１〕次の一般式（１）
（式中、Ｒ１は同一または相異なっていてもよく、水素原子、置換されても良いアルキル基、置換されても良い環状アルキル基、置換基を有しても良い芳香族炭化水素基、又は置換基を有しても良い芳香族複素環基を示し、２つのＲ１が結合して分子全体で環構造を形成してもよい。）
で表されるマロン酸化合物あるいはその混合物（以下、単に「原料化合物」と記載することがある）を、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物と、反応させることにより、上記マロン酸化合物のメチレン基を酸化して、次の一般式（２）、
で表されるマロン酸化合物あるいはその混合物（以下、単に「原料化合物」と記載することがある）を、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物と、反応させることにより、上記マロン酸化合物のメチレン基を酸化して、次の一般式（２）、
（式中、Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）
で表されるケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応が、酸の存在下で行われる前記〔１〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔３〕酸が、カルボン酸化合物である前記〔２〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔４〕カルボン酸化合物が、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択される１種又は２種以上のカルボン酸化合物である前記〔３〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔５〕カルボン酸化合物が、カルボン酸又カルボン酸無水物である、前記〔３〕又は〔４〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔６〕カルボン酸化合物が、酢酸又は無水酢酸である、前記〔３〕から〔５〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔７〕カルボン酸化合物が酢酸である、前記〔６〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔８〕カルボン酸化合物が、カルボン酸及びカルボン酸塩を併用するものである前記〔３〕又は〔４〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔９〕カルボン酸塩が、カルボン酸アルカリ金属塩又はカルボン酸アルカリ土類金属塩である前記〔８〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１０〕カルボン酸塩が、カルボン酸アルカリ金属塩である前記〔８〕又は〔９〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１１〕カルボン酸化合物が、酢酸及び酢酸ナトリウムである前記〔８〕から〔１０〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１２〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応が、溶媒存在下で行われる前記〔１〕から〔１１〕いずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１３〕溶媒が、極性溶媒である、前記〔１２〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１４〕溶媒が、水、カルボン酸、ニトリル類、ケトン類、アルコール類、エステル類、酸無水物、アミド類、スルホキシド類、又はスルホン類である、前記〔１２〕又は〔１３〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１５〕溶媒が、水、カルボン酸、ニトリル類、アルコール類、エステル類、酸無水物、又はアミド類である、前記〔１２〕から〔１４〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１６〕溶媒が、水、酢酸、アセトニトリル、アセトン、イソブチルメチルケトン、メタノール又は酢酸エチルである、前記〔１２〕から〔１５〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１７〕溶媒が、水、酢酸、アセトニトリル、メタノール又は酢酸エチルである前記〔１２〕から〔１６〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１８〕溶媒が、水又は酢酸である、前記〔１２〕から〔１７〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１９〕溶媒が、水である、前記〔１２〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２０〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応を、含水溶媒の存在下に行うことによりケトマロン酸化合物の抱水体を製造する前記〔１２〕から〔１９〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２１〕ケトマロン酸化合物の抱水体を加熱処理や脱水処理することによりケトマロン酸化合物を製造する前記〔２０〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２２〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応が、ｐＨ２からｐＨ７の範囲で行われる前記〔１〕から〔２１〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２３〕ｐＨの範囲が、ｐＨ４からｐＨ７である前記〔２２〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２４〕ｐＨの範囲が、ｐＨ４からｐＨ６である前記〔２２〕又は〔２３〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
で表されるケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応が、酸の存在下で行われる前記〔１〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔３〕酸が、カルボン酸化合物である前記〔２〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔４〕カルボン酸化合物が、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択される１種又は２種以上のカルボン酸化合物である前記〔３〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔５〕カルボン酸化合物が、カルボン酸又カルボン酸無水物である、前記〔３〕又は〔４〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔６〕カルボン酸化合物が、酢酸又は無水酢酸である、前記〔３〕から〔５〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔７〕カルボン酸化合物が酢酸である、前記〔６〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔８〕カルボン酸化合物が、カルボン酸及びカルボン酸塩を併用するものである前記〔３〕又は〔４〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔９〕カルボン酸塩が、カルボン酸アルカリ金属塩又はカルボン酸アルカリ土類金属塩である前記〔８〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１０〕カルボン酸塩が、カルボン酸アルカリ金属塩である前記〔８〕又は〔９〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１１〕カルボン酸化合物が、酢酸及び酢酸ナトリウムである前記〔８〕から〔１０〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１２〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応が、溶媒存在下で行われる前記〔１〕から〔１１〕いずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１３〕溶媒が、極性溶媒である、前記〔１２〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１４〕溶媒が、水、カルボン酸、ニトリル類、ケトン類、アルコール類、エステル類、酸無水物、アミド類、スルホキシド類、又はスルホン類である、前記〔１２〕又は〔１３〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１５〕溶媒が、水、カルボン酸、ニトリル類、アルコール類、エステル類、酸無水物、又はアミド類である、前記〔１２〕から〔１４〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１６〕溶媒が、水、酢酸、アセトニトリル、アセトン、イソブチルメチルケトン、メタノール又は酢酸エチルである、前記〔１２〕から〔１５〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１７〕溶媒が、水、酢酸、アセトニトリル、メタノール又は酢酸エチルである前記〔１２〕から〔１６〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１８〕溶媒が、水又は酢酸である、前記〔１２〕から〔１７〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔１９〕溶媒が、水である、前記〔１２〕から〔１８〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２０〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応を、含水溶媒の存在下に行うことによりケトマロン酸化合物の抱水体を製造する前記〔１２〕から〔１９〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２１〕ケトマロン酸化合物の抱水体を加熱処理や脱水処理することによりケトマロン酸化合物を製造する前記〔２０〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２２〕マロン酸化合物と亜塩素酸化合物との反応が、ｐＨ２からｐＨ７の範囲で行われる前記〔１〕から〔２１〕のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２３〕ｐＨの範囲が、ｐＨ４からｐＨ７である前記〔２２〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２４〕ｐＨの範囲が、ｐＨ４からｐＨ６である前記〔２２〕又は〔２３〕に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２５〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸塩である、前記〔１〕から〔２４〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２６〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸アルカリ金属塩又は亜塩素酸アルカリ土類金属塩である、前記〔１〕から〔２５〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２７〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸アルカリ金属塩である、前記〔１〕から〔２６〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２８〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸ナトリウムである、前記〔１〕から〔２７〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２６〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸アルカリ金属塩又は亜塩素酸アルカリ土類金属塩である、前記〔１〕から〔２５〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２７〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸アルカリ金属塩である、前記〔１〕から〔２６〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
〔２８〕亜塩素酸化合物が、亜塩素酸ナトリウムである、前記〔１〕から〔２７〕のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
本発明は、一般式（１）で表される原料化合物を、亜塩素酸化合物と、反応させて酸化することを第一の特徴とするものである。本発明者らは、亜塩素酸化合物がマロン酸化合物のメチレン基を特異的に酸化する能力を有していることを見出したのである。例えば、本発明の酸化剤である亜塩素酸化合物と類似している酸化剤である、次亜塩素酸化合物や亜臭素酸化合物などを用いても目的の反応は進行しないのである。後記する比較例１には次亜塩素酸ナトリウムを用いた例が、比較例２には塩素酸ナトリウムを用いた例が、比較例３には過塩素酸ナトリウムを用いた例が、そして比較例４には亜臭素酸ナトリウムを用いた例が記載されており、これらの酸化剤を用いた例では、目的のケトマロン酸ジエチルを検出することもできなかったのである。従来から、マロン酸ジエチルなどのマロン酸化合物のメチレン基がハロゲン系の酸化剤で酸化できることは報告されておらず、比較例１から４にも示されるように、通常のハロゲン系の酸化剤では酸化されないのであるが、驚くべきことに酸化剤として亜塩素酸化合物を用いた場合には、目的の酸化反応が進行することを初めて見出したのが本発明である。
本発明の第二の特徴は、亜塩素酸化合物として、亜塩素酸塩とカルボン酸類とを併用することである。遊離の亜塩素酸は、非常に不安定であり、室温では不均化反応により分解する。したがって、通常は亜塩素酸塩、例えば亜塩素酸バリウムや亜塩素酸ナトリウムなどの亜塩素酸塩を酸に接触させて反応系内で亜塩素酸を発生させる方法がとられている。例えば、亜塩素酸バリウムを希硫酸と接触させることに遊離の亜塩素酸水溶液が得られることが知られている。
本発明者らは、使用する酸についてさらに検討してきたところ、酸として酢酸などのカルボン酸が適していることを見出した。カルボン酸の作用の詳細は未だ充分には解明されていないが、後記する比較例５に示されるように塩酸のような鉱酸では、亜塩素酸の発生が早すぎて原料のマロン酸化合物との反応が充分ではないものと推測される。一方、本発明のカルボン酸を用いた場合には、反応が穏やかに進行し原料のマロン酸化合物との反応が穏やかに進行するために、目的の酸化反応が充分な収率で進行するものと推測される。
本発明者らは、使用する酸についてさらに検討してきたところ、酸として酢酸などのカルボン酸が適していることを見出した。カルボン酸の作用の詳細は未だ充分には解明されていないが、後記する比較例５に示されるように塩酸のような鉱酸では、亜塩素酸の発生が早すぎて原料のマロン酸化合物との反応が充分ではないものと推測される。一方、本発明のカルボン酸を用いた場合には、反応が穏やかに進行し原料のマロン酸化合物との反応が穏やかに進行するために、目的の酸化反応が充分な収率で進行するものと推測される。
本発明の第三の特徴は、反応を含水溶媒中で行うことができることである。水は安全性が高く、かつ安価で扱いが容易である。そして、本発明の方法で使用される亜塩素酸塩は水によく溶け、溶媒として水を用いることができる。さらに、水と一緒に水混和性の有機溶媒、例えば酢酸、ＴＨＦ、メタノール、ＤＭＦなどの水混和性有機溶媒を併用することもできる。酢酸などのカルボン酸類は、前記したカルボン酸として使用されるだけでなく、同時に溶媒の一つとしても使用することができ、本発明の方法における好ましい溶媒の１種でもある。
本発明の方法により生成するケトマロン酸化合物は、エステル基の間にケト基を有する化合物であり、ケト基に隣接する位置に電子吸引基を有するケト化合物であることから、クロラールと同様に、水の存在下においては次の一般式（３）、
本発明の方法により生成するケトマロン酸化合物は、エステル基の間にケト基を有する化合物であり、ケト基に隣接する位置に電子吸引基を有するケト化合物であることから、クロラールと同様に、水の存在下においては次の一般式（３）、
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を示す。）
で表されるケトマロン酸化合物の抱水体を形成する。この抱水体は、加熱処理や脱水処理することにより、ケト型のケトマロン酸化合物とすることができ、水の存在下では抱水体となる。このような可逆反応は、抱水クロラールのような抱水体の一般的な性質と同様である。
本発明のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法は、水の存在下、例えば含水溶媒を用いた反応での製造の場合には、ケトマロン酸化合物の抱水体として単離することができ、無水系ではケト型のケトマロン酸化合物として製造できる。また、前述したように、当該抱水体は必要に応じてケト型のケトマロン酸化合物とすることができる。
で表されるケトマロン酸化合物の抱水体を形成する。この抱水体は、加熱処理や脱水処理することにより、ケト型のケトマロン酸化合物とすることができ、水の存在下では抱水体となる。このような可逆反応は、抱水クロラールのような抱水体の一般的な性質と同様である。
本発明のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法は、水の存在下、例えば含水溶媒を用いた反応での製造の場合には、ケトマロン酸化合物の抱水体として単離することができ、無水系ではケト型のケトマロン酸化合物として製造できる。また、前述したように、当該抱水体は必要に応じてケト型のケトマロン酸化合物とすることができる。
本発明の一般式（１）で表される原料化合物について説明する。本明細書においては、置換基の炭素数については、例えば炭素数１〜６の場合を「Ｃ１〜Ｃ６」のように略記することがある。
一般式（１）中のＲ１は、同一または相異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子；例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（該直鎖又は分岐アルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基（該環状アルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）；フェニル基（該フェニル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨ−ド等のハロゲン原子；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）；ピリジル基、フラニル基等のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨ−ド等のハロゲン原子；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）を示す。
一般式（１）で表されるマロン酸化合物としては、具体的には例えば、マロン酸、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジｎ−プロピル、マロン酸ジイソプロピル、マロン酸ジｎ−ブチル、マロン酸ジイソブチル、マロン酸ジｓｅｃ−ブチル、マロン酸ジｔ−ブチル、マロン酸ジｎ−ペンチル、マロン酸ジｎ−ヘキシル、マロン酸ジシクロプロピル、マロン酸ジシクロペンチル、マロン酸ジシクロヘキシル、マロン酸ジフェニル、マロン酸ジ（４−ピリジル）、マロン酸ジ（２−ピリジル）、マロン酸メチルエチル、マロン酸メチルｎ−プロピル、マロン酸エチルｎ−プロピル、マロン酸メチルフェニル、マロン酸メチル（４−ピリジル）、マロン酸メチル（２−ピリジル）等を例示することができる。好ましいマロン酸化合物としては、マロン酸ジアルキルエステル、特にマロン酸ジエチルエステルが挙げられる。
一般式（１）で表されるマロン酸化合物（原料化合物）は公知の化合物であるか、あるいは、例えば常法によるマロン酸のエステル化などにより製造することができる化合物である。
続いて、本発明の方法に用いる亜塩素酸化合物について説明する。
本発明の方法には、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物が用いられる。
本発明の方法には、亜塩素酸又は亜塩素酸塩から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物が用いられる。
亜塩素酸塩としては、亜塩素酸イオンとカチオンが形成する塩を示すことができるが、これらに限定されるものではない。
カチオンとしては、金属カチオン又はオニウムカチオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
金属カチオンとしては、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、又はセシウムイオン等のアルカリ金属イオン；マグネシウムイオン、カルシウムイオン、又はバリウムイオン等のアルカリ土類金属イオン；アルミニウム等の土類金属イオン；亜鉛等の亜鉛族イオン；銅イオン、銀イオン、ニッケルイオン、マンガンイオン、又は鉄イオン等の遷移金属イオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
オニウムカチオンとしては、アンモニウムイオン（ＮＨ４ ＋）；テトラメチルアンモニウムイオン、テトラブチルアンモニウムイオン、テトラオクチルアンモニウムイオン、トリメチルブチルアンモニウムイオン、トリメチルオクチルアンモニウムイオン、トリブチルメチルアンモニウムイオン、トリオクチルメチルアンモニウムイオン等の直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基又はフェニル基を有する４級アンモニウムイオン；テトラメチルホスホニウムイオン、テトラブチルホスホニウムイオン、テトラフェニルホスホニウムイオン等の直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基又はフェニル基を有する４級ホスホニウムイオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
更には、亜塩素酸塩としては、亜塩素酸とアミン類の塩（アミン塩）も例示することができる。
塩を形成するアミン類としては、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、ブチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ヒドラジン、メチルヒドラジン、ピリジン、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メチルピリジン、２，４−ジメチルピリジン、キノリン、アニリン、又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリン等を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
これらの亜塩素酸塩は無水物であっても水和物であっても良い。
これらの亜塩素酸塩は単塩であっても複塩であっても良い。
カチオンとしては、金属カチオン又はオニウムカチオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
金属カチオンとしては、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、又はセシウムイオン等のアルカリ金属イオン；マグネシウムイオン、カルシウムイオン、又はバリウムイオン等のアルカリ土類金属イオン；アルミニウム等の土類金属イオン；亜鉛等の亜鉛族イオン；銅イオン、銀イオン、ニッケルイオン、マンガンイオン、又は鉄イオン等の遷移金属イオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
オニウムカチオンとしては、アンモニウムイオン（ＮＨ４ ＋）；テトラメチルアンモニウムイオン、テトラブチルアンモニウムイオン、テトラオクチルアンモニウムイオン、トリメチルブチルアンモニウムイオン、トリメチルオクチルアンモニウムイオン、トリブチルメチルアンモニウムイオン、トリオクチルメチルアンモニウムイオン等の直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基又はフェニル基を有する４級アンモニウムイオン；テトラメチルホスホニウムイオン、テトラブチルホスホニウムイオン、テトラフェニルホスホニウムイオン等の直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基又はフェニル基を有する４級ホスホニウムイオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
更には、亜塩素酸塩としては、亜塩素酸とアミン類の塩（アミン塩）も例示することができる。
塩を形成するアミン類としては、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、ブチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ヒドラジン、メチルヒドラジン、ピリジン、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メチルピリジン、２，４−ジメチルピリジン、キノリン、アニリン、又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリン等を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
これらの亜塩素酸塩は無水物であっても水和物であっても良い。
これらの亜塩素酸塩は単塩であっても複塩であっても良い。
亜塩素酸化合物としては、具体的には例えば、亜塩素酸；亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム三水和物、又は亜塩素酸カリウム等を包含する亜塩素酸アルカリ金属塩；亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸マグネシウム三水和物、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸カルシウム三水和物、亜塩素酸バリウム、又は亜塩素酸バリウム二水和物等を包含する亜塩素酸アルカリ土類金属塩；亜塩素酸アルミニウム等の亜塩素酸土類金属塩；亜塩素酸亜鉛二水和物等の亜塩素酸亜鉛族塩；亜塩素酸銅（ＩＩ）、亜塩素酸銅（ＩＩＩ）、亜塩素酸銀、亜塩素酸ニッケル二水和物、又は亜塩素酸マンガン等の亜塩素酸遷移金属塩；亜塩素酸アンモニウム；亜塩素酸テトラメチルアンモニウム等の亜塩素酸４級アンモニウム塩；亜塩素酸（２，４−ジニロフェニル）トリエチルホスホニウム等の亜塩素酸４級ホスホニウム塩；メチルアミン亜塩素酸塩、トリプロピルアミン亜塩素酸塩、ヒドラジン亜塩素酸塩、ピリジン亜塩素酸塩、４−メチルピリジン亜塩素酸塩、２，４−ジメチルピリジン亜塩素酸塩、キノリン亜塩素酸塩等の亜塩素酸アミン塩；ＫＣｌＯ２・ＮａＣｌＯ２、Ｃｕ（ＣｌＯ２）２・２ＫＣｌＯ２・２Ｈ２Ｏ、Ｃｕ（ＣｌＯ２）２・Ｍｇ（ＣｌＯ２）２・８Ｈ２Ｏ、又はＣｕ（ＣｌＯ２）２・Ｂａ（ＣｌＯ２）２・４Ｈ２Ｏ等の複塩等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
これらの亜塩素酸化合物は公知化合物である。
これらの亜塩素酸化合物は、単独で、又は２種以上を任意の割合で混用しても良い。
これらの亜塩素酸化合物は公知化合物である。
これらの亜塩素酸化合物は、単独で、又は２種以上を任意の割合で混用しても良い。
これらの亜塩素酸化合物は、亜塩素酸化合物のみの液体若しくは固体、又は水溶液若しくは水以外の溶媒の溶液等、如何なる形態でも使用することができる。水以外の溶媒としては後述する当反応に用いることができる溶媒を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
入手性や取り扱いの簡便さ、及び反応性等の観点からは、亜塩素酸化合物としては、亜塩素酸塩が好ましく、亜塩素酸アルカリ金属塩又は亜塩素酸アルカリ土類金属塩がより好ましく、亜塩素酸アルカリ金属塩が更に好ましく、亜塩素酸ナトリウム又は亜塩素酸カリウムが更に好ましく、亜塩素酸ナトリウムの使用が更に好ましい。
入手性や取り扱いの簡便さ、及び反応性等の観点からは、亜塩素酸化合物としては、亜塩素酸塩が好ましく、亜塩素酸アルカリ金属塩又は亜塩素酸アルカリ土類金属塩がより好ましく、亜塩素酸アルカリ金属塩が更に好ましく、亜塩素酸ナトリウム又は亜塩素酸カリウムが更に好ましく、亜塩素酸ナトリウムの使用が更に好ましい。
当反応における、亜塩素酸化合物の使用モル比は、一般式（１）で表される原料化合物に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、原料化合物が、一般式（１）で表される化合物であるとき、原料化合物１モルに対して、亜塩素酸化合物が、通常１．０〜１５．０モル、好ましくは１．５〜５．０モル、より好ましくは２．０〜３．５モルの範囲を例示できる。
本発明の方法は、酸性条件で行うのが好ましい。本発明の方法におけるｐＨとしては、ｐＨ２からｐＨ７の範囲が好ましく、ｐＨ４からｐＨ７がより好ましく、ｐＨ４からｐＨ６が更に好ましい。塩酸などの鉱酸を用いてｐＨを極度に低くすることは好ましくない（比較例５参照。）。
また、反応中のｐＨの変動が大きくならないように、酢酸ナトリウム緩衝液などの緩衝液中で反応を行うことも本発明の好ましい態様のひとつである。
また、反応中のｐＨの変動が大きくならないように、酢酸ナトリウム緩衝液などの緩衝液中で反応を行うことも本発明の好ましい態様のひとつである。
続いて、本発明におけるカルボン酸化合物について説明する。
本発明の方法は、酸として、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択される１種又は２種以上のカルボン酸化合物の存在下で行われるのが好ましい。
本発明の方法におけるカルボン酸化合物としては、脂肪族カルボン酸、脂環式カルボン酸、芳香脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、複素環式カルボン酸などの有機カルボン酸が挙げられる。好ましいカルボン酸としては、次の一般式（４）、
本発明の方法は、酸として、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択される１種又は２種以上のカルボン酸化合物の存在下で行われるのが好ましい。
本発明の方法におけるカルボン酸化合物としては、脂肪族カルボン酸、脂環式カルボン酸、芳香脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸、複素環式カルボン酸などの有機カルボン酸が挙げられる。好ましいカルボン酸としては、次の一般式（４）、
（式中、Ｒ２は同一または相異なっていてもよく、水素原子、置換されても良いアルキル基、置換されても良い環状アルキル基、又は置換基を有しても良いフェニル基、又は置換基を有しても良い芳香族複素環基を示す。）
で表されるカルボン酸化合物が挙げられる。
で表されるカルボン酸化合物が挙げられる。
一般式（４）中のＲ２は、同一または相異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子；例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（該直鎖又は分岐アルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基（該環状アルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）；フェニル基（該フェニル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨ−ド等のハロゲン原子；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）；ピリジル基、フラニル基等のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の、環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基；例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等の、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基；例えば、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨ−ド等のハロゲン原子；例えば、フェニル基等のアリール基；ピリジル基、フリル基等のヘテロアリール基等の置換基を有していても良い。）
本発明の方法におけるカルボン酸塩としては、前記した一般式（４）で表されるカルボン酸化合物の塩が挙げられる。塩を形成するための金属イオンにおける金属原子としては、リチウム原子、ナトリウム原子、又はカリウム原子のアルカリ金属原子；マグネシウム原子、カルシウム原子、又はバリウム原子等のアルカリ土類金属原子；アルミニウム等の土類金属原子；亜鉛等の亜鉛族原子；銅原子、銀原子、ニッケル原子、鉛原子、マンガン原子、又は鉄原子等の遷移金属原子を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
また、塩を形成するためのオニウムカチオンとしては、アンモニウムイオン（ＮＨ４ ＋）；テトラメチルアンモニウムイオン、テトラブチルアンモニウムイオン、テトラオクチルアンモニウムイオン、トリメチルブチルアンモニウムイオン、トリメチルオクチルアンモニウムイオン、トリブチルメチルアンモニウムイオン、トリオクチルメチルアンモニウムイオン等の直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基又はフェニル基を有する４級アンモニウムイオン；テトラメチルホスホニウムイオン、テトラブチルホスホニウムイオン、テトラフェニルホスホニウムイオン等の直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基又はフェニル基を有する４級ホスホニウムイオンを例示することができるが、これらに限定されるものではない。
更には、カルボン酸塩としては、カルボン酸とアミン類の塩（カルボン酸アミン塩）も例示することができる。
カルボン酸塩を形成するアミン類としては、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、ブチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、アニリン、又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリン等を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
カルボン酸塩を形成するアミン類としては、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミン、ブチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、アニリン、又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリン等を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
本発明の方法におけるカルボン酸無水物としては、前記した一般式（４）で表されるカルボン酸化合物の無水物が挙げられる。カルボン酸無水物は、同じカルボン酸のみから形成されていてもよいし、また、異なるカルボン酸から形成されるカルボン酸無水物であってもよい。このようなカルボン酸無水物は、水又は含水溶媒系において、遊離のカルボン酸を生成させるものが好ましい。
本発明の方法における、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択される１種又は２種以上のカルボン酸化合物としては、具体的には、例えば、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸；酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属塩；酢酸マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、酢酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム等のカルボン酸アルカリ土類金属塩；酢酸アンモニウム、プロピオン酸アンモニウム、酢酸テトラブチルアンモニウム等のカルボン酸４級アンモニウム塩；酢酸テトラブチルホスホニウム等のカルボン酸４級ホスホニウム塩；トリエチルアミン酢酸塩、ピリジン酢酸塩等のカルボン酸アミン塩；無水酢酸、無水プロピオン酸等のカルボン酸無水物を挙げることができるが、これらによって限定されるものではない。
本発明の方法における、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択されるカルボン酸化合物は、単独で、又は異なる２以上の任意のカルボン酸化合物を任意の割合で組み合わせて使用することができる。
当該カルボン酸化合物を単独で使用するときは、好ましいものとしてはカルボン酸又はカルボン酸無水物を挙げることができ、より好ましくはカルボン酸を挙げることができ、更に好ましくは酢酸などの脂肪族カルボン酸又は無水酢酸などの脂肪族カルボン酸無水物を挙げることができ、特に好ましくは酢酸などの脂肪族カルボン酸を挙げることができるが、これらによって限定されるものではない。
当該カルボン酸化合物の異なる２種以上を組み合わせて使用するときは、好ましいカルボン酸化合物の組み合わせとして、カルボン酸とカルボン酸塩の組み合わせを挙げることができ、より好ましい組み合わせとして、カルボン酸とカルボン酸アルカリ金属塩の組み合わせを挙げることができ、さらに好ましくは酢酸と酢酸ナトリウムの組み合わせなどの脂肪族カルボン酸とその塩との組み合わせを挙げることができるが、これらによって限定されるものではない。
当該カルボン酸化合物を単独で使用するときは、好ましいものとしてはカルボン酸又はカルボン酸無水物を挙げることができ、より好ましくはカルボン酸を挙げることができ、更に好ましくは酢酸などの脂肪族カルボン酸又は無水酢酸などの脂肪族カルボン酸無水物を挙げることができ、特に好ましくは酢酸などの脂肪族カルボン酸を挙げることができるが、これらによって限定されるものではない。
当該カルボン酸化合物の異なる２種以上を組み合わせて使用するときは、好ましいカルボン酸化合物の組み合わせとして、カルボン酸とカルボン酸塩の組み合わせを挙げることができ、より好ましい組み合わせとして、カルボン酸とカルボン酸アルカリ金属塩の組み合わせを挙げることができ、さらに好ましくは酢酸と酢酸ナトリウムの組み合わせなどの脂肪族カルボン酸とその塩との組み合わせを挙げることができるが、これらによって限定されるものではない。
当該カルボン酸化合物の、当反応における使用量は、反応が充分に進行する量であれば何れでも良いが、一般式（１）で表されるマロン酸化合物１モルに対して０．０１〜５０モル、好ましくは０．２〜１０モル、より好ましくは０．４〜１０モルの範囲を例示できるが、カルボン酸化合物としてカルボン酸を使用する場合は、大過剰量用いることにより後述する溶媒を兼ねることもできる。
本発明の方法は、無溶媒でも実施できるが、溶媒の存在化に実施することができる。
本発明の方法における溶媒としては、例えば水溶媒で実施することができる。前述の亜塩素酸化合物を水溶液として用いる場合は、亜塩素酸化合物の水溶液に由来する水溶媒のみでも充分行うことができる。更に、水以外の他の溶媒を用いて行うこともできる。当反応に用い得る溶媒としては、反応を阻害しないものであれば良く、例えば、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸；例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等の酢酸エステルに代表されるエステル類；アセトン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン等のケトン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；テトラメチル尿素等のアルキル尿素類、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等のリン酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン又はジメチルスルホン等のスルホン類；プロピレンカーボネート等の炭酸エステル類、；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ−テル系溶媒類等が挙げられ、更には、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ペンタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの溶媒は単独で、又は任意の混合割合の混合溶媒として用いることができる。
溶媒としては、原料化合物と亜塩素酸化合物との親和性、反応性の観点等からは、極性溶媒を用いることが好ましい。更には、水、カルボン酸、ニトリル類、ケトン類、アルコール類、エステル類、酸無水物、アミド類、スルホキシド類、又はスルホン類が好ましい。更には、水、カルボン酸、ニトリル類、アルコール類、エステル類、酸無水物、又はアミド類が好ましい。更には、水、カルボン酸、ニトリル類、又はアルコール類が好ましい。更には、水、カルボン酸、又はニトリル類が好ましい。更には、水、酢酸、アセトニトリル、アセトン、イソブチルメチルケトン、メタノール又は酢酸エチルが好ましい。更には、水、酢酸、アセトニトリル、メタノール又は酢酸エチルが好ましい。更には、水、酢酸、又はアセトニトリルが好ましい。更には、水又は酢酸が好ましい。更には、水が簡便で安価であり好ましい。
ここでいう極性溶媒とは、比誘電率が５以上である溶媒とする。ここに、比誘電率は、日本化学会編、「化学便覧」（基礎編）、改訂５版、Ｉ-７７０〜７７７頁、丸善、２００４年記載の値とする。当反応に用いる溶媒は比誘電率が５以上の極性溶媒が好ましく、比誘電率が７以上の極性溶媒がより好ましく、比誘電率が１７以上の極性溶媒が更に好ましく、比誘電率が２０以上の極性溶媒が特に好ましい。
溶媒の極性を余り低くしすぎることは反応系を二層系となし、原料化合物が含まれる油相と亜塩素酸化合物が含まれる水相との親和性が減少することにより反応が進みにくくなる場合があるので望ましくないが、これに限定されるものではなく、如何なる溶媒の存在下においても実施することができる。
溶媒の極性を余り低くしすぎることは反応系を二層系となし、原料化合物が含まれる油相と亜塩素酸化合物が含まれる水相との親和性が減少することにより反応が進みにくくなる場合があるので望ましくないが、これに限定されるものではなく、如何なる溶媒の存在下においても実施することができる。
溶媒としては、水溶媒存在下で行うのが反応後処理時の処理条件を適宜選択することで目的物の取り出し形態を一般式（２）で表されるケトマロン酸化合物の形とするか一般式（３）で表されるケトマロン酸化合物抱水体の形とするかを選択することもできるので好ましい。
溶媒量としては、反応系の攪拌が充分にできる量であれば良いが、一般式（１）で表される原料化合物１モルに対して通常０．０５〜１００モル、好ましくは０．５〜３５モルの範囲であれば良い。
溶媒量としては、反応系の攪拌が充分にできる量であれば良いが、一般式（１）で表される原料化合物１モルに対して通常０．０５〜１００モル、好ましくは０．５〜３５モルの範囲であれば良い。
当反応の反応温度は、０℃〜使用する溶媒の還流温度の範囲を例示できるが、好ましくは０℃〜６０℃、より好ましくは５℃〜３０℃の範囲が良い。
当反応の反応時間は特に制限されないが、副生物抑制の観点等から、好ましくは０．５時間〜２４時間がよく、より好ましくは１時間〜１０時間がよい。
当反応は酸化反応であるが、例えば大きなスケールでの実施に際して反応に伴う発熱の大きさが懸念されるような場合には、適宜、原料の分割投入や滴下投入等の手法を採用することにより、反応に伴う発熱を制御することが好ましい。
一般に、当反応を水溶媒存在下で実施すると生成物は一般式（３）で表されるケトマロン酸化合物抱水体の形で得られ、非水条件下で実施すると一般式（２）で表されるケトマロン酸化合物の形で得られる。また、当反応を水存在下で実施し、かつ、一般式（２）で表されるケトマロン酸化合物の形で生成物を取り出したい場合には、反応後処理時に例えばトルエン共沸脱水の如き脱水処理を行うことにより一般式（３）で表されるケトマロン酸化合物抱水体を脱水して、容易に一般式（２）で表されるケトマロン酸化合物の形で生成物を得ることができる。すなわち、本発明方法においては、反応溶媒や反応後処理を適宜選択することにより、生成物の取り出し形態を、一般式（３）で表されるケトマロン酸化合物抱水体の形、又は一般式（２）で表されるケトマロン酸化合物の形の何れか所望の形とすることができる。
次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。
各実施例におけるｐＨは、ガラス電極式水素イオン濃度指示計、東亜ディーケーケー株式会社製、形式：ＨＭ−２０Ｐにより測定した。
各実施例におけるｐＨは、ガラス電極式水素イオン濃度指示計、東亜ディーケーケー株式会社製、形式：ＨＭ−２０Ｐにより測定した。
［実施例１］
ケトマロン酸ジエチルの製造
メカニカルスターラー、滴下ロート、温度計を備えた１０００ｍｌの四つ口フラスコに、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液４９６．８ｇ（１．３７ｍｏｌ）、次いで酢酸２６ｍｌ（０．４６ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応系内のｐＨはｐＨ４．４であった。更に室温下、マロン酸ジエチル１００ｇ（０．６２ｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、室温下で３時間攪拌した後、系に酢酸エチル４９０ｍｌを加えて分液し、有機層を分離し、減圧下で酢酸エチルを留去した。そこに、トルエンを加えて共沸脱水を行い、減圧下にトルエンを留去し、１０５ｇのケトマロン酸ジエチルを油状物として得た（収率９７％）。
ケトマロン酸ジエチルの製造
メカニカルスターラー、滴下ロート、温度計を備えた１０００ｍｌの四つ口フラスコに、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液４９６．８ｇ（１．３７ｍｏｌ）、次いで酢酸２６ｍｌ（０．４６ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応系内のｐＨはｐＨ４．４であった。更に室温下、マロン酸ジエチル１００ｇ（０．６２ｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、室温下で３時間攪拌した後、系に酢酸エチル４９０ｍｌを加えて分液し、有機層を分離し、減圧下で酢酸エチルを留去した。そこに、トルエンを加えて共沸脱水を行い、減圧下にトルエンを留去し、１０５ｇのケトマロン酸ジエチルを油状物として得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：
4.41(q,J=7.2Hz,2H), 1.40(t,J=7.2Hz,3H)ppm.
１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：
178.2, 160.3, 63.6, 14.1ppm.
ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝１７４．
4.41(q,J=7.2Hz,2H), 1.40(t,J=7.2Hz,3H)ppm.
１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：
178.2, 160.3, 63.6, 14.1ppm.
ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝１７４．
［実施例２］
ケトマロン酸ジエチル抱水体の製造
メカニカルスターラー、滴下ロート、温度計を備えた１００ｍｌの四つ口フラスコに、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液４９．６ｇ（０．１３７ｍｏｌ）、次いで酢酸２．６ｍｌ（０．０４６ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応系内のｐＨはｐＨ４．４であった。更に室温下、マロン酸ジエチル１０ｇ（０．０６２ｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、室温下で３時間攪拌した後、系に酢酸エチル４９ｍｌを加え分液し、有機層を分離し、減圧下に酢酸エチルを留去し、１１．６ｇのケトマロン酸ジエチル抱水体（融点：５４．６−５６．９℃）を得た（収率９７％）。
ケトマロン酸ジエチル抱水体の製造
メカニカルスターラー、滴下ロート、温度計を備えた１００ｍｌの四つ口フラスコに、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液４９．６ｇ（０．１３７ｍｏｌ）、次いで酢酸２．６ｍｌ（０．０４６ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応系内のｐＨはｐＨ４．４であった。更に室温下、マロン酸ジエチル１０ｇ（０．０６２ｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、室温下で３時間攪拌した後、系に酢酸エチル４９ｍｌを加え分液し、有機層を分離し、減圧下に酢酸エチルを留去し、１１．６ｇのケトマロン酸ジエチル抱水体（融点：５４．６−５６．９℃）を得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：
4.31(q,J=7.2Hz,2H), 1.30(t,J=7.2Hz,3H)ppm.
１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：
168.6, 90.4, 63.7, 14.1ppm.
4.31(q,J=7.2Hz,2H), 1.30(t,J=7.2Hz,3H)ppm.
１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：
168.6, 90.4, 63.7, 14.1ppm.
［実施例３〜７］
マグネティックスターラーを備えた５０ｍｌのなす型フラスコに、次の表１に示した反応スケール及びモル比のマロン酸ジエチル（ＤＥＭ）、亜塩素酸ナトリウム（亜塩素酸Ｎａ）、酢酸、酢酸ナトリウム（酢酸Ｎａ）、及び水を仕込んだ。ここで反応系内のｐＨを測定した結果を表１に示す。更に表１に示した時間で室温下攪拌した後、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により分析して収率を求めた。結果を表1に示す。
マグネティックスターラーを備えた５０ｍｌのなす型フラスコに、次の表１に示した反応スケール及びモル比のマロン酸ジエチル（ＤＥＭ）、亜塩素酸ナトリウム（亜塩素酸Ｎａ）、酢酸、酢酸ナトリウム（酢酸Ｎａ）、及び水を仕込んだ。ここで反応系内のｐＨを測定した結果を表１に示す。更に表１に示した時間で室温下攪拌した後、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により分析して収率を求めた。結果を表1に示す。
表１に示されるように、亜塩素酸による酸化により、ほぼ定量的に反応が進行することがわかる。
［実施例８］
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９５ｍｌ（０．０１６６モル）、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液１．７１ｇ（０．００４７ｍｏｌ）を用いて実施例１と同様に反応させ、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルはＧＣ全面積値８８．１％で得られた。
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９５ｍｌ（０．０１６６モル）、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液１．７１ｇ（０．００４７ｍｏｌ）を用いて実施例１と同様に反応させ、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルはＧＣ全面積値８８．１％で得られた。
比較例１
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液８．１４ｇ（０．００５６ｍｏｌ）を用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液８．１４ｇ（０．００５６ｍｏｌ）を用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
比較例２
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、塩素酸ナトリウム０．５８ｇ（０．００５６ｍｏｌ）、水１．４９ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、塩素酸ナトリウム０．５８ｇ（０．００５６ｍｏｌ）、水１．４９ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
比較例３
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、過塩素酸ナトリウム０．６７ｇ（０．００５６ｍｏｌ）、水１．４９ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、過塩素酸ナトリウム０．６７ｇ（０．００５６ｍｏｌ）、水１．４９ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
比較例４
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、亜臭素酸ナトリウム０．７４ｇ（０．００５６ｍｏｌ）、水１．４９ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析で目的のケトマロン酸ジエチルは検出されず、ジブロム化物が１９．５％生成した。
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、酢酸０．９４ｍｌ（０．０１６４モル）を用いて、２５％亜塩素酸ナトリウム水溶液の代わりに、亜臭素酸ナトリウム０．７４ｇ（０．００５６ｍｏｌ）、水１．４９ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析で目的のケトマロン酸ジエチルは検出されず、ジブロム化物が１９．５％生成した。
比較例５
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム０．４９ｇ（０．００５６ｍｏｌ）を用いて、酢酸の代わりに、３５％塩酸０．４８ｍｌ（０．００５６ｍｏｌ）を用い、反応開始時にｐＨ０．８である以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
マロン酸ジエチル０．２５ｇ（０．００１６ｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム０．４９ｇ（０．００５６ｍｏｌ）を用いて、酢酸の代わりに、３５％塩酸０．４８ｍｌ（０．００５６ｍｏｌ）を用い、反応開始時にｐＨ０．８である以外は実施例１と同様に反応させたが、ＧＣ分析でケトマロン酸ジエチルは検出されなかった。
本発明方法によれば、毒性が高い試薬を必要とすることなく、安全性が低い試薬を必要とすることなく、特殊な反応剤を必要とすることなく、特別な反応装置を必要とすることなく、高価な試薬を必要とすることなく、高価な触媒を必要とすることなく、又は遷移金属を必要とすることなく、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
更に、本発明方法によれば、マロン酸ジエステルの活性メチレン部分をあらかじめ修飾する必要がなく、経済的、操作的に問題点がなく、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
更に、本発明方法によれば、収率が高く、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
更に、本発明方法によれば、操作性がよく、穏やかな条件下で、工業化可能に、簡便に、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
本発明方法により得られる一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体は、医農薬等の中間原料として有用な化合物である。
更に、本発明方法によれば、マロン酸ジエステルの活性メチレン部分をあらかじめ修飾する必要がなく、経済的、操作的に問題点がなく、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
更に、本発明方法によれば、収率が高く、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
更に、本発明方法によれば、操作性がよく、穏やかな条件下で、工業化可能に、簡便に、一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体を製造することができる。
本発明方法により得られる一般式（２）で表されるケトマロン酸ジエステル又はその抱水体は、医農薬等の中間原料として有用な化合物である。
Claims (12)
- 次の一般式（１）
で表されるマロン酸化合物又はその混合物を、亜塩素酸又は亜塩素酸塩からなる群から選択される１種又は２種以上の亜塩素酸化合物と反応させて、酸化することによる、次の一般式（２）、
で表されるケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。 - 亜塩素酸化合物が、亜塩素酸塩である、請求項１に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- 亜塩素酸化合物が、亜塩素酸アルカリ金属塩又は亜塩素酸アルカリ土類金属塩である、請求項１又は２に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- 亜塩素酸化合物が、亜塩素酸ナトリウムである、請求項１から３のいずれかに記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- マロン酸化合物又はその混合物と亜塩素酸化合物との反応が、ｐＨ２からｐＨ７の範囲で行われる、請求項１から４のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- マロン酸化合物又はその混合物と亜塩素酸化合物との反応が、カルボン酸、カルボン酸塩、及びカルボン酸無水物からなる群から選択される１種又は２種以上のカルボン酸化合物の存在下で行われる請求項１から５のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- カルボン酸化合物が、カルボン酸である、請求項６に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- カルボン酸化合物が、酢酸である、請求項６に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- カルボン酸化合物が、カルボン酸及びカルボン酸塩を、併用するものである、請求項６に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- カルボン酸化合物が、カルボン酸及びカルボン酸アルカリ金属塩を、併用するものである、請求項６又は９に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- マロン酸化合物又はその混合物と亜塩素酸化合物との反応が、溶媒の存在下で行われる、請求項１から１０のいずれか１項に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
- 溶媒が、極性溶媒である、請求項１１に記載のケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011519607A JP5548685B2 (ja) | 2009-06-26 | 2010-06-25 | ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009152062 | 2009-06-26 | ||
| JP2009152062 | 2009-06-26 | ||
| JP2011519607A JP5548685B2 (ja) | 2009-06-26 | 2010-06-25 | ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 |
| PCT/JP2010/004225 WO2010150548A1 (ja) | 2009-06-26 | 2010-06-25 | ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2010150548A1 true JPWO2010150548A1 (ja) | 2012-12-10 |
| JP5548685B2 JP5548685B2 (ja) | 2014-07-16 |
Family
ID=43386333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011519607A Active JP5548685B2 (ja) | 2009-06-26 | 2010-06-25 | ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8859803B2 (ja) |
| EP (1) | EP2447243B1 (ja) |
| JP (1) | JP5548685B2 (ja) |
| KR (1) | KR101738491B1 (ja) |
| CN (1) | CN102341364B (ja) |
| AU (1) | AU2010263872B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI1013620B1 (ja) |
| CA (1) | CA2766772C (ja) |
| CO (1) | CO6430455A2 (ja) |
| ES (1) | ES2461966T3 (ja) |
| IL (1) | IL217160A (ja) |
| MX (1) | MX2011013758A (ja) |
| MY (1) | MY155641A (ja) |
| PL (1) | PL2447243T3 (ja) |
| RU (1) | RU2532906C2 (ja) |
| TW (1) | TWI460159B (ja) |
| WO (1) | WO2010150548A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015110544A (ja) * | 2013-05-20 | 2015-06-18 | 本部三慶株式会社 | 亜塩素酸水製剤の長期保存および新規用途 |
| JP5921500B2 (ja) | 2013-07-19 | 2016-05-24 | イハラケミカル工業株式会社 | ケトマロン酸化合物の製造方法 |
| KR102134407B1 (ko) * | 2014-02-17 | 2020-07-15 | 구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤 | 유통 반응기를 사용한 케토말론산 화합물의 연속 제조방법 |
| US20180050976A1 (en) * | 2015-02-16 | 2018-02-22 | Central Glass Company, Limited | Practical Processes for Producing Fluorinated alpha-Ketocarboxylic Esters and Analogues Thereof |
| JP2018534315A (ja) | 2015-11-18 | 2018-11-22 | エフ エム シー コーポレーションＦｍｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | １，３，４−トリアジン誘導体の調製に有用な中間体の合成方法 |
| TW201829363A (zh) * | 2016-12-05 | 2018-08-16 | 日商組合化學工業股份有限公司 | 三側氧基丙烷化合物的製造法 |
| CN108017542B (zh) * | 2018-01-12 | 2021-03-30 | 浙江鼎龙科技股份有限公司 | 氧代二羧酸二乙酯类似物的管道化制备方法 |
| CN110452119A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-11-15 | 苏州汉德创宏生化科技有限公司 | 一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4061378A (en) * | 1977-10-19 | 1980-04-17 | Merck & Co., Inc. | 1-azabicyclo (3.2.0) hept-2-enes |
| EP0008864A1 (en) | 1978-08-15 | 1980-03-19 | FISONS plc | Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| CH652709A5 (de) * | 1983-01-06 | 1985-11-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von estern der mesoxalsaeure. |
| IT1175533B (it) * | 1984-06-20 | 1987-07-01 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di composti carbonilici |
| UA26982A1 (uk) * | 1986-03-31 | 2000-02-28 | Рон-Пуленк Аг Компані Інк. | Похідhі малоhової кислоти, які проявляють властивості іhгібітору росту рослиh |
| JPH08151346A (ja) | 1994-11-25 | 1996-06-11 | Kao Corp | ケトマロン酸の製造方法 |
| CA2302161A1 (en) | 1997-09-01 | 1999-03-11 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives, addition salts thereof, and processes for the preparation of both |
| CA2327695A1 (en) | 1998-04-08 | 1999-10-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Amine compounds, their production and their use as somatostatin receptor antagonists or agonists |
| JP4916612B2 (ja) * | 2000-12-28 | 2012-04-18 | 花王株式会社 | カルボキシル基及び／又はカルボニル基を有する化合物の製法 |
| WO2005021547A2 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Pharmaxis Pty Ltd. | Heterocyclic cannabinoid cb2 receptor antagonists |
-
2010
- 2010-06-25 US US13/255,168 patent/US8859803B2/en active Active
- 2010-06-25 MX MX2011013758A patent/MX2011013758A/es active IP Right Grant
- 2010-06-25 BR BRPI1013620-7A patent/BRPI1013620B1/pt active IP Right Grant
- 2010-06-25 MY MYPI2011004522A patent/MY155641A/en unknown
- 2010-06-25 EP EP10791870.8A patent/EP2447243B1/en active Active
- 2010-06-25 WO PCT/JP2010/004225 patent/WO2010150548A1/ja active Application Filing
- 2010-06-25 CA CA2766772A patent/CA2766772C/en active Active
- 2010-06-25 AU AU2010263872A patent/AU2010263872B2/en active Active
- 2010-06-25 ES ES10791870.8T patent/ES2461966T3/es active Active
- 2010-06-25 PL PL10791870T patent/PL2447243T3/pl unknown
- 2010-06-25 JP JP2011519607A patent/JP5548685B2/ja active Active
- 2010-06-25 KR KR1020117021997A patent/KR101738491B1/ko active IP Right Grant
- 2010-06-25 TW TW099120761A patent/TWI460159B/zh active
- 2010-06-25 RU RU2012102669/04A patent/RU2532906C2/ru active
- 2010-06-25 CN CN201080010325.8A patent/CN102341364B/zh active Active
-
2011
- 2011-12-22 IL IL217160A patent/IL217160A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-01-13 CO CO12004605A patent/CO6430455A2/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102341364B (zh) | 2014-07-02 |
| EP2447243A4 (en) | 2013-06-26 |
| CO6430455A2 (es) | 2012-04-30 |
| RU2532906C2 (ru) | 2014-11-20 |
| WO2010150548A1 (ja) | 2010-12-29 |
| CN102341364A (zh) | 2012-02-01 |
| AU2010263872A1 (en) | 2011-09-15 |
| BRPI1013620B1 (pt) | 2018-05-22 |
| PL2447243T3 (pl) | 2014-08-29 |
| US20120004443A1 (en) | 2012-01-05 |
| KR20120030035A (ko) | 2012-03-27 |
| EP2447243B1 (en) | 2014-04-02 |
| US8859803B2 (en) | 2014-10-14 |
| AU2010263872B2 (en) | 2014-06-05 |
| CA2766772C (en) | 2017-06-13 |
| KR101738491B1 (ko) | 2017-05-22 |
| EP2447243A1 (en) | 2012-05-02 |
| TWI460159B (zh) | 2014-11-11 |
| ES2461966T3 (es) | 2014-05-21 |
| RU2012102669A (ru) | 2013-08-10 |
| JP5548685B2 (ja) | 2014-07-16 |
| BRPI1013620A2 (pt) | 2016-04-19 |
| MX2011013758A (es) | 2012-02-22 |
| IL217160A (en) | 2014-07-31 |
| MY155641A (en) | 2015-11-13 |
| CA2766772A1 (en) | 2010-12-29 |
| IL217160A0 (en) | 2012-07-31 |
| TW201114737A (en) | 2011-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5548685B2 (ja) | ケトマロン酸化合物又はその抱水体の製造法 | |
| JP7030059B2 (ja) | トリオキソプロパン化合物の製造法 | |
| KR20020068517A (ko) | 페니실린 결정 및 그 제조 방법 | |
| CN107250097A (zh) | 含氟α‑酮羧酸酯类的实用制造方法 | |
| KR102034610B1 (ko) | 케토말론산 화합물의 제조방법 | |
| JPH0315619B2 (ja) | ||
| JP3857369B2 (ja) | 塩素化炭化水素の製造方法 | |
| JP5920623B2 (ja) | アゾジカルボン酸ビス（２−アルコキシエチル）エステル化合物の製造方法 | |
| RU2662441C1 (ru) | Способ получения производных 2-(хлорфенокси)-пропионовой кислоты | |
| JP2514368B2 (ja) | ヘキサフルオロアセトンまたはその水和物の製造法 | |
| JP5920622B2 (ja) | アゾジカルボン酸ジエステル化合物の製造方法 | |
| JPH06298684A (ja) | 新規な４−（２−置換）フェニルベンジルブロミド類の製造法 | |
| KR100525358B1 (ko) | 카르복실 벤조트리아졸 알킬에스테르의 제조방법 | |
| KR20190022894A (ko) | 3-(트리플루오로메틸)피라진-2-카르복실산 에스테르의 제조 방법 | |
| JPH10204018A (ja) | 光学活性脂環式ケトンの製造法 | |
| WO2003066566A1 (en) | Process for the production of trans-3,3-dimethyl-2-formlcyclopropane carboxylic acid esters | |
| JPH06256254A (ja) | ２−アルキルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオン酸の製造方法 | |
| JPH01294650A (ja) | エステル化合物の製造方法 | |
| JPH027580B2 (ja) | ||
| JPS637175B2 (ja) | ||
| JPS6155507B2 (ja) | ||
| JPH0419974B2 (ja) | ||
| JPH01132546A (ja) | ４−クロロイソフタル酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121220 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121220 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140218 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140331 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140513 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140519 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5548685 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |