CN110452119A - 一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，通过一步氧化法制得化合物B酮基丙二酸二乙酯，包括以下步骤：化合物A丙二酸二乙酯在弱酸和水环境下并控制温度在50‑80℃下滴加亚氯酸钠水溶液，得到的反应液在3‑5内缓慢降温到室温并搅拌过夜，直至反应结束；反应结束后，经萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩得到所需化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物。本发明提供的酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，以价格便宜的化合物A丙二酸二乙酯通过亚氯酸钠氧化制备化合物B，反应简单、原料易得、后处理简便、成本低、可操作性强，具有较高的工业价值。
Description
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法。
背景技术
酮基丙二酸二乙酯单水合物是通过wittig和Aza-wittig反应分别合成三唑类和2-氮杂二烯化合物的重要中间体。三唑类化合物作为植物调节剂应用研究十分广泛，并取得了很好的实际效果。氮杂二烯在含氮杂环化合物和多取代基化合物合成方面有着巨大的潜力，尤其是氮杂二烯及其卤代衍生物可以进行光化学反应生成在抗癌和抗疟药物方面有着重要作用的带有喹啉环的化合物。
目前，合成酮基丙二酸二乙酯单水合物的方法较少，在1925年Dox用浓HNO3，空气和As2O3反应产生气体N2O3，氧化化合物A丙二酸二乙酯制备化合物B，产率76%。但此法难以重复，而且使用毒性大耗量多的As2O3非常不便。1976年Faust将化合物A丙二酸二乙酯先溴化成Br2C(COOEt)2，再与KOAc反应生成AcOC(Br)(COOEt)2，最后在270 oC分解蒸出乙酰溴，经处理得化合物B，产率35-40%，此法费时，耗料多，收率低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术存在的不足，提供一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，通过一步氧化法制得，包括以下步骤：
具体为：化合物A丙二酸二乙酯在弱酸、亚氯酸钠和溶剂体系下氧化得到化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物。
进一步的，所述溶剂选用水或乙醇中的一种或多种。
进一步的，包括以下步骤：化合物A丙二酸二乙酯在弱酸和水环境下并控制温度在50-80℃下滴加亚氯酸钠水溶液，得到的反应液在3-5h内缓慢降温到室温并搅拌，过夜，直至反应结束；反应结束后，经萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩得到所需化合物B。
进一步的，反应结束后，用化合物A的1-2倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，得到的有机相用化合物A的0.5~1倍体积的饱和食盐水洗涤，5~10wt%的无水硫酸钠干燥，过滤掉硫酸钠，在0-50℃条件下浓缩有机相最终得到目标产品。
进一步的，所述亚氯酸钠水溶液的质量分数为15-26%。
进一步的，该反应使用1-6当量的亚氯酸钠。
进一步的，该反应在0-40℃过夜反应。
进一步的，反应所用弱酸为醋酸、甲酸或乙酸中的一种或多种。
进一步的，该反应使用0.5-2.0当量的乙酸。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明公开了一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，通过一步氧化法制得化合物B酮基丙二酸二乙酯，包括以下步骤：化合物A丙二酸二乙酯在弱酸和水环境下并控制温度在50-80℃下滴加亚氯酸钠水溶液，得到的反应液在3-5h内缓慢降温到室温并搅拌，过夜，直至反应结束；反应结束后，经萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩得到所需化合物B。本发明提供的酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，以价格便宜的化合物A丙二酸二乙酯通过产生的ClO2氧化制备化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物，反应简单、原料易得、后处理简便、成本低、可操作性强，具有较高的工业价值。
具体实施方式
以下结合优选实施例对本发明进行详细说明，但本发明不仅限于以下实施例。
实施例1
一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，通过一步氧化法制得化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物，包括以下步骤：
化合物A丙二酸二乙酯与1.2当量的醋酸或乙酸和一倍体积水混合均匀，在70-80℃、3-5h内缓慢滴加3.15当量、25.6wt%的亚氯酸钠水溶液；滴加完亚氯酸钠水溶液得到的反应液在3-5h内缓慢降温到室温并在0-40℃条件下搅拌，过夜，直至反应结束；反应结束后，每次用2倍体积的乙酸乙酯萃取反应液三次，合并有机相用0.5倍体积的饱和食盐水洗涤一次，5wt%的无水硫酸钠干燥，过滤掉硫酸钠，在45-50℃浓缩有机相最终得到化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物。
实施例2
一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，通过一步氧化法制得化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物，包括以下步骤：
将化合物A丙二酸二乙酯(1600 g，10 mol)和醋酸(2240 g，12 mol)加入水中(1600mL)，所得到的反应混合液在70-80℃下搅拌半小时；随后在70-80℃条件下，向所得的反应混合液中缓慢滴加亚氯酸钠水溶液(25.6wt%，31.5 mol，8270mL)，滴毕，反应液在3-5h内缓慢降温至室温，并在0-40℃条件下搅拌过夜至反应结束。通过TLC检测反应，反应结束后反应液用乙酸乙酯(3.2 L)萃取两次，分离出有机相，合并有机相并用饱和食盐水洗涤一次(0.8 L)，洗涤后的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤出去硫酸钠，最终的有机相浓缩得到980克所需目标产品，白色固体，收率56%。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，通过一步氧化法制得，包括以下步骤：
具体为：化合物A丙二酸二乙酯在弱酸、亚氯酸钠和溶剂体系下氧化得到化合物B酮基丙二酸二乙酯单水合物。
2.根据权利要求1所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂选用水或乙醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：化合物A丙二酸二乙酯在弱酸和水环境下并控制温度在50-80℃下滴加亚氯酸钠水溶液，得到的反应液在3-5h内缓慢降温到室温并搅拌过夜，直至反应结束；反应结束后，经萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩得到所需化合物B。
4.根据权利要求3所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，反应结束后，用1-2倍体积的乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，得到的有机相用0.5~1倍体积的饱和食盐水洗涤，5~10wt%的无水硫酸钠干燥，过滤掉硫酸钠，在0-50℃条件下浓缩有机相最终得到目标产品。
5.根据权利要求3所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，所述亚氯酸钠水溶液的质量分数为15-26%。
6.根据权利要求3所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，该反应使用1-6当量的亚氯酸钠。
7.根据权利要求3所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，该反应在0-40℃过夜反应。
8.根据权利要求3所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，反应所用弱酸为醋酸、甲酸或乙酸中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的一种酮基丙二酸二乙酯单水合物的合成方法，其特征在于，该反应使用0.5-2.0当量的乙酸。
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| CN102341364A (zh) * | 2009-06-26 | 2012-02-01 | 庵原化学工业株式会社 | 酮基丙二酸化合物或其水合物的制造方法 |
| CN105980345A (zh) * | 2014-02-17 | 2016-09-28 | 庵原化学工业株式会社 | 使用流动反应器的酮基丙二酸化合物的连续制造方法 |
| WO2018105237A1 (ja) * | 2016-12-05 | 2018-06-14 | クミアイ化学工業株式会社 | トリオキソプロパン化合物の製造法 |
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