JPWO2010098351A1 - ピロール化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

本発明は、医薬品として有用なスルホニルピロール化合物の製造法、この方法において使用する中間体の製造法、新規中間体を提供する。本発明は、化合物(III)を還元後、加水分解し、化合物(IV)を得、化合物(IV)をスルホニル化反応に付して化合物(VI)を得、化合物(VI)をアミノ化反応に付すことにより、スルホニルピロール化合物(VIII)を製造する方法に関する。

Description

本発明は、医薬品、特に酸分泌抑制薬として有用なピロール化合物の製造法、この方法において使用する中間体の製造法、新規中間体などに関する。

（発明の背景）
１位に置換スルホニル基を有するピロール化合物（以下、スルホニルピロール化合物という。）は、酸分泌抑制剤（プロトンポンプ阻害剤）、新生物の疾患(neoplastic disease)および自己免疫疾患の治療薬として有用である（特許文献１〜３）。

例えば、特許文献２には、酸分泌抑制活性を有する化合物として、

［式中、r^１は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよい；
r^２は、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基；
r^３およびr^４は、それぞれ水素原子を示すか、あるいはr^３およびr^４の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基；r^５は、アルキル基を示す。］で表される化合物またはその塩が記載されている。

特許文献２には、スルホニルピロール化合物の製造法として、次のようなピロール−３−カルボン酸エステルを用いる方法が記載されている。

特許文献３には、次のようなスルホニルピロール化合物の製造法が記載されている。

（式中、Ｑは塩素、臭素またはヨウ素を示す）

一方、２−ハロゲノ−３−シアノピロール化合物の製造法としては、次のような方法が知られている。
特許文献４

２−ハロゲノ−３−シアノピロール化合物から３−シアノピロール化合物を製造する方法としては、次のような方法が知られている。
非特許文献１、非特許文献２

非特許文献３

３−シアノピロール化合物から３−ホルミルピロール化合物を製造する方法としては、次のような方法が知られている。
非特許文献４

特許文献５

また、３−シアノピロール化合物としては、次の化合物が知られている。
特許文献６

特許文献７

特許文献８

特許文献９

特許文献１０

また、２−メルカプトピロール誘導体としては、次の化合物が知られている。
例えば、非特許文献５には３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(A)：

が、非特許文献６には３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(B):

が、特許文献１１には３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(C):

が、特許文献１２には３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(D):

が記載されている。

これら３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体の合成法として、非特許文献５では下記反応式のように、（２−オキソエチル）マロノニトリル誘導体と硫化水素の反応によるメルカプトピロール誘導体(A)の合成法が記載されているが、脱硫反応については記載されていない。

また、非特許文献６では下記反応式のように、３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(B)の合成法が記載されているが、（２−オキソエチル）マロノニトリル誘導体と硫黄化合物の閉環反応による方法ではない。また、得られた２−メルカプトピロール誘導体の脱硫反応については記載されていない。

また、特許文献１１では下記反応式のように、３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(C)の合成法が記載されているが、（２−オキソエチル）マロノニトリル誘導体と硫黄化合物の閉環反応による方法ではない。また、得られた２−メルカプトピロール誘導体の脱硫反応については記載されていない。

また、特許文献１２では下記反応式のように、３位にシアノ基を有する２−メルカプトピロール誘導体(D)の合成法が記載されているが、（２−オキソエチル）マロノニトリル誘導体と硫黄化合物の閉環反応による方法ではない。また、得られた２−メルカプトピロール誘導体の脱硫反応については記載されていない。

国際公開第ＷＯ２００６／０３６０２４号 国際公開第ＷＯ２００７／０２６９１６号 国際公開第ＷＯ２００４／１０３９６８号 特開平６−９５５４号公報 米国特許第４，９０４，６８７号 欧州特許出願公開第３５８０４７号 欧州特許出願公開第４９１１３６号 米国特許第５，３５９，０９０号 米国特許第５，５６３，２７９号 特開平１０−３２４６８７号公報 国際公開第ＷＯ２００５／０４０１１０号 国際公開第ＷＯ２００６／０６４９４４号

J. Med. Chem., 1995, 38 (12), 2158-2165 Nucleosides Nucleotides, 1997, 16 (7-9), 941-944 J. Med. Chem., 1995, 38 (20), 4106-4144 Can. J. Chem., 1980, 58, 409-411 ケミストリー ヘテロサイクリック コンパウンド（Chemistry Heterocyclic Compound）、１９９２年、２巻、２７７頁 テトラへドロン（Tetrahedron）、１９９１年、４７巻、８２４３頁

医薬品として有用なスルホニルピロール化合物のより効率的な製造法が望まれている。また、この方法において使用する中間体の提供が望まれている。

本発明者らは酸分泌抑制薬として有用なスルホニルピロール化合物、特に式(VIII):

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を、Ｒ^３は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^４はアルキル基を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法の検討を鋭意行った。その結果、３−シアノピロール化合物を用いる、スルホニルピロール化合物の新規な製造法を見出した。また、中間体である３−シアノピロール化合物の新規な製造法と新規中間体を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下の発明に関する。
（１） （Ｉ）式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元後、加水分解し、式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
（ＩＩ）次いで、得られた化合物を、式
Ｒ^３−ＳＯ_２−Ｘ （V）
（式中、Ｒ^３は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｘは脱離基を示す。）で表される化合物またはその塩との反応に付して式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
（ＩＩＩ）さらに、得られた化合物を、式
Ｒ^４−ＮＨ_２ （VII）
（式中、Ｒ^４はアルキル基を示す。）で表される化合物またはその塩と還元剤の存在下、反応させることを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（２） 式

（式中、Ｘ_１はハロゲン原子を、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を脱ハロゲン化反応に付すことを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（３） 脱ハロゲン化反応を塩基の存在下に行うことを特徴とする前記（２）に記載の製造法；
（４） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元後、加水分解することを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（５） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩と式
Ｒ^５Ｓ（Ｏ）_ｎＨ
（式中、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物またはその塩を反応させることを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（６） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物またはその塩を脱硫反応に付すことを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（７） （Ｉ）式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩と式
Ｒ^５Ｓ（Ｏ）_ｎＨ
（式中、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物またはその塩とを反応させて式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
（ＩＩ）次いで、得られた化合物を、脱硫反応に付して式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
（ＩＩＩ）次いで、得られた化合物を、式
Ｒ^３−ＳＯ_２−Ｘ (V)
（式中、Ｒ^３は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｘは脱離基を示す。）で表される化合物またはその塩との反応に付して式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
（ＩＶ）得られた化合物を還元後、加水分解し、式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
（Ｖ）得られた化合物を、式
Ｒ^４−ＮＨ_２ （VII）
（式中、Ｒ^４はアルキル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させることを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（８） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を、ｍは０または１を示す。）で表される化合物またはその塩を脱硫反応に付すことを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（９） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩と硫黄試薬とを反応させて、式

（式中、ｍは０または１を、その他の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、次いで、得られた化合物を脱硫反応に付すことを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（１０） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^７はシアノ基または置換カルボキシル基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元反応に付すことを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（１１） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^７はシアノ基または置換カルボキシル基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を環化させることを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（１２） 式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^７はシアノ基または置換カルボキシル基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元後、環化させることを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（１３） 還元剤の存在下、式

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を環化させることを特徴とする式

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法；
（１４） 式

（式中、Ｒ^１ａは置換基を有するアリール基を示す。）で表される化合物またはその塩；
（１５） 式

（式中、Ｒ^１ｂは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物（但し、2,2'-ジチオビス(5-メチル-1H-ピロール-3-カルボニトリル)、2,2'-ジチオビス(5-フェニル-1H-ピロール-3-カルボニトリル)、2,2'-ジチオビス[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]、2,2'-ジチオビス[5-(4-メチルフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]および2,2'-ジチオビス[5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]を除く）またはその塩。

本発明の方法によれば、従来法と比較して、短工程でスルホニルピロール化合物が得られるため、安価に当該スルホニルピロール化合物を製造することができる。
また、上記中間体３−シアノピロール化合物の合成法として、（２−オキソエチル）マロノニトリル化合物を硫黄化合物と反応させて２−メルカプト−３−シアノピロール化合物を得、次いで脱硫反応に付すことにより、高収率で当該目的物が得られる。さらに、３−シアノピロール化合物の新規中間体として２−メルカプト−３−シアノピロールを用いることができる。

本発明は、酸分泌抑制薬として有用なスルホニルピロール化合物、特に式(VIII):

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を、Ｒ^３は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^４はアルキル基を示す。）で表される化合物（以下、化合物(VIII)と略称する場合がある。）またはその塩の製造法、およびその中間体の製造法等に関する。化合物(VIII)またはその塩は、非常に強いプロトンポンプ阻害作用を示す。化合物(VIII)またはその塩は、プロトンポンプ（Ｈ^＋／Ｋ^＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ^＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ａｃｉｄ Ｂｌｏｃｋｅｒ：Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物(VIII)またはその塩は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、細胞傷害性が低く、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）阻害活性、hERG阻害活性が弱く、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明の製造法にしたがって得られる化合物(VIII)またはその塩は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎、侵襲ストレスによる上部消化管出血あるいは非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍の再発の抑制剤などとして有用である。化合物(VIII)またはその塩は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。化合物(VIII)またはその塩は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。

（発明の詳細な説明）
以下、式中の各記号の定義について詳述する。
Ｘ_１で示されるハロゲン原子としては、塩素、臭素などが挙げられる。

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。

「アルキル」としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。

「アルケニル」としては、例えば、Ｃ_２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。

「アルキニル」としては、例えば、Ｃ_２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。

「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ_３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。

「アリール」としては、例えば、Ｃ_６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。

「アラルキル」としては、例えば、Ｃ_７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等のフェニル−Ｃ_１−６アルキル、ナフチル−Ｃ_１−６アルキルまたはジフェニル−Ｃ_１−４アルキル等）等が挙げられる。

上記炭化水素基がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ_６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ_６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ_７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ_６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ_６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ_３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

また、上記炭化水素基がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ_６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ_６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ_７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ_６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ_６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ_３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ_２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ_２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）モノ−Ｃ_３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、および（５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル等）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。

Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）、または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とベンゼン環または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とが縮合して形成する基、好ましくは該５〜６員複素環基と窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５〜６員環とが縮合して形成する基が挙げられる。

具体的には、アジリジニル（例、１−または２−アジリジニル）、アジリニル（例、１−または２−アジリニル）、アゼチル（例、２−、３−または４−アゼチル）、アゼチジニル（例、１−、２−または３−アゼチジニル）、パーヒドロアゼピニル（例、１−、２−、３−または４−パーヒドロアゼピニル）、パーヒドロアゾシニル（例、１−、２−、３−、４−または５−パーヒドロアゾシニル）、ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−１−、４−または５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、３−、４−または５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、硫黄原子が酸化されたチエニル（例、２−または３−チエニル−１，１−ジオキシド）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピロリジニル（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル）、窒素原子が酸化されたピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル（例、３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシド）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル（例、２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシド）、ピラジニル、ピペリジニル（例、１−、２−、３−または４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例、１−または２−ピペラジニル）、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、ピラニル（例、２−、３−または４−ピラニル）、チオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル）、硫黄原子が酸化されたチオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル−１，１−ジオキシド）、モルホリニル（例、２−、３−または４−モルホリニル）、チオモルホリニル、キノリル（例、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル）、イソキノリル、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、クロメニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イル）、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−または−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−６−イル、１−ベンゾチエニルなどが用いられる。

該複素環基の「置換基」としては、上記Ｒ^１で示される「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。

Ｒ^２で示される「置換されていてもよいアルキル基」における「アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_１−６アルキル基等が挙げられる。

該「アルキル基」の有していてもよい置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ_６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ_６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ_７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ_６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ_６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ_３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
置換基の数は１ないし３個である。

Ｒ^２で示される「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ_１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ_１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル基）、Ｃ_７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ_１−４アルキルカルボニル、ベンズヒドリルカルボニル、ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ_１−４アルキルカルボニル等）、Ｃ_７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ_１−４アルキルオキシカルボニル等）、５もしくは６員複素環カルボニル基またはその縮合した複素環カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニルカルボニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジニルカルボニルなどのピペリジニルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。

アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基がアルカノイル基またはアルコキシ−カルボニル基の場合、該アシル基は１〜３個のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ_１−４アルキルチオなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ_１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ_１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシ−イミノ等のＣ_１−６アルコキシイミノなど）またはヒドロキシイミノで置換されていてもよい。

また、上記アシル基がアリール−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル基、アラルキル−カルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基または５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、１〜５個（好ましくは１〜３個）のアルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ_１−６アルキル、シクロヘキシルなどのＣ_３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ_２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニルなどのＣ_２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどのＣ_１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ_１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのＣ_６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ_１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニルなどのＣ_６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど）などのＣ_７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ_１−４アルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などのＣ_７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、またはアルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオなどのＣ_１−４アルキルチオなど）で置換されていてもよい。

Ｒ^２で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、ヒドロキシ；１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシ等）；Ｃ_６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）；Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）；Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）；Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）；モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）；ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）；Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）などが挙げられる。

Ｒ^２で示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、アミノ；モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）；モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）；モノ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）；ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）；ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）；ジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）；ホルミルアミノ；Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）；Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）；Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ等）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシカルボニルアミノ（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）；Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）；Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）などが挙げられる。

Ｒ^３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ^３で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

Ｘで示される「脱離基」としては、塩素、臭素などのハロゲン原子、ヒドロキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられる。

Ｒ^４で示される「アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ_１−４アルキル基等が挙げられる。

Ｒ^５で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ^５で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ^５で示される「アシル基」としては、前記Ｒ^２で示される「アシル基」と同様の基が挙げられる。

Ｒ^６で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ^６で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

Ｒ^７で示される「置換カルボキシル基」としては、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）が挙げられる。

Ｒ^８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ^８で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

Ｒ^１ａで示される「置換基を有するアリール基」の「アリール基」としては、Ｃ_６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
該アリール基の「置換基」としては、上記Ｒ^１で示される「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。

Ｒ^１ｂで示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ^１ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

Ｒ^３としては、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（vi）Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、(vii)オキソおよび(viii)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい「ベンゼン環もしくは複素環（該複素環基としては前記Ｒ^１で示される「置換されていてもよい複素環基」における複素環基と同様の基が挙げられる。）と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなどの５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基など）が好ましい。

Ｒ^３としては、特に、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（vi）Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環基（例えば、ピリジル基（例、２−、３−または４−ピリジル等）、ピリミジニル基（例、２−、４−または５−ピリミジニル等）、ピリダジニル基（例、３−または４−ピリダジニル等）等）が好ましく、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が特に好ましい。Ｒ^３としては、ピリジル基が特に好ましい。

Ｒ^１としては、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アセチル、(vi)Ｃ_３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、(vii)Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、(viii)ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ_１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、(ix)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）および(x)Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル基）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ_１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アシル（例えば、アセチル）、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。

中でもＲ^１としては、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル基）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ_１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アシル（例えば、アセチル）、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましく、
特に、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ_１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。

上記した中でも、Ｒ^１の好ましい態様は、[1](i)ハロゲン原子および(ii)ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、あるいは[2]低級（Ｃ_１−６）アルキル、ハロゲン原子、アルコキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）、シアノ、アシル（例、アセチル）、ニトロおよびアミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基などである。

Ｒ^１としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、２−フルオロピリジン−３−イル基、３−フルオロピリジン−４−イル基、２−クロロピリジン−３−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−メチルピリジン−３−イル基、２−メチルピリジン−３−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル基、６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル基が特に好ましい。

Ｒ^２としては、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、フッ素原子または塩素原子が好ましく、特に、水素原子が好ましい。
Ｒ^４としては、メチルまたはエチルが好ましく、特にメチルが好ましい。

上記したＲ^１〜Ｒ^４の置換基の好ましい態様は任意に組み合わせて、好ましい態様とすることができる。
好ましい態様は、例えば、
Ｒ^３が、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(v)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（vi）Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基および(vii)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなど）またはイミダゾ[1,2-a]ピリミジニル基；
Ｒ^１が、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アセチル、(vi)Ｃ_３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、(vii)Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、(viii)ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ_１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、(ix)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）および(x)Ｃ_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル基）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および(v)アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ_１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(iv)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、(v)アシル（例えば、アセチル）、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、または
[4]ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜３個置換されていてもよいビピリジル基；
Ｒ^２が、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、フッ素原子または塩素原子；
Ｒ^４がメチルまたはエチルであり、
特に好ましい態様は、Ｒ^３が、(i)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ^１が、[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ_１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ^２が水素原子、Ｒ^４がメチルである。

Ｘ_１で示されるハロゲン原子としては、塩素または臭素が好ましく、塩素がより好ましい。
Ｘで示される脱離基としては、塩素、臭素などのハロゲン原子またはヒドロキシ基が好ましく、ハロゲン原子がより好ましい。

Ｒ^５で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前述Ｒ^１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」と同様の置換基が用いられ、中でも
[1]置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
[2]置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）、または
[3]置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）が好ましく用いられる。

また、Ｒ^５で示される「アシル基」としては、前述Ｒ^２で示される「アシル基」と同様の置換基が用いられ、中でも
[1]置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、
[2]置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、
[3]置換されていてもよい５もしくは６員複素環カルボニル基またはその縮合した複素環カルボニル基（例、３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル等）、または
[4]置換されていてもよいＣ_１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ_１−６アルキル−カルボニル等）が好ましい。
特に、Ｒ^５で示される「アシル基」としては、上記の[1]、[2]または[3]が好ましい。

また、Ｒ^５として、−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は前記と同意義を示す。）で表される基を挙げることができるが、Ｒ^６としては、

（式中の記号は前記と同意義を示す。）が好ましく、

（式中の記号は前記と同意義を示す。）がより好ましい。

Ｒ^５としては、特に、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）が好ましい。
ｎとしては、０が好ましい。
ｍとしては、１が好ましい。

Ｒ^７としては、シアノ基またはＣ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）が好ましく、シアノ基がより好ましい。

Ｒ^８としては、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、フッ素原子または塩素原子が好ましい。

Ｒ^１ａとしては、(i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基を有するフェニル基が好ましい。

Ｒ^１ｂとしては、前記Ｒ^１で用いられる「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」を挙げることができ、中でも、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル）、置換されていてもよい３〜８員複素環基（例、チエニル、ピリジル）、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）が好ましい。

さらに好ましいＲ^１ｂの例としては、
[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および(ii)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ_１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が挙げられる。

目的化合物である化合物(VIII)の好ましい例としては、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩などが挙げられる。

次に、本発明の製造法について詳細に説明する。
反応式中の化合物（I）〜（XVII）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗生成物として得た後に次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。

（方法１）

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）
工程１
化合物（I）またはその塩をハロゲン化水素の存在下で環化させることにより、化合物（II）またはその塩を製造することができる。
本反応は、特開平６−９５５４号公報等に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（I）またはその塩は、例えば、特開平６−９５５４号公報等に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って製造することができる。

工程２
化合物（II）またはその塩を脱ハロゲン化反応に付すことにより、化合物（III）またはその塩を製造することができる。
脱ハロゲン化反応としては、例えば、接触水素化による方法が挙げられる。
接触水素化は、水素源と金属触媒の存在下で行うことができる。金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、ラネーニッケルなど）、白金触媒（例えば、酸化白金、白金炭素など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム炭素など）、コバルト触媒（例えば、ラネーコバルトなど）などが挙げられる。なかでも、パラジウム炭素またはラネーニッケルが好適である。金属触媒の使用量は、化合物（II）１モルに対して、約０．００１〜約１０モル、好ましくは約０．００１〜約５モルである。
水素源としては、水素ガス、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素ガス以外の水素源を用いる場合、水素源の化合物は、化合物（II）１モルに対してそれぞれ約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モル用いる。
脱ハロゲン化反応は、塩基の存在下で行うことが好ましい。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。好ましくは、ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級アミン類である。塩基の使用量は、化合物（II）１モルに対して、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
脱ハロゲン化反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（II）１ｇに対して、通常約１〜約１００ｍｌ、好ましくは約１〜約５０ｍｌである。
反応が行われる水素圧は、通常、約０〜約１０気圧であり、好ましくは約０〜約５気圧である。反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約−２０℃〜約５０℃であり、反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間、好ましくは約０．５〜約１０時間である。

工程３
化合物（III）またはその塩を還元後、加水分解することにより、化合物（IV）またはその塩を製造することができる。
還元は、例えば、金属水素化物を用いる方法や接触水素化による方法が挙げられる。
金属水素化物としては、例えば、ホウ素試薬（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウムなど）、アルミニウム試薬（例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウム、水素化アルミニウムリチウムなど）、ボラン錯体（例えば、ボラン−ＴＨＦ錯体、ボラン−ジメチルスルフィド、ボラン−ピリジンなど）、カテコールボランなどが挙げられる。金属水素化物の使用量は、例えば、化合物（III）１モルに対して、約０．２〜約１０モル、好ましくは約０．２〜約５モルである。
金属水素化物による還元反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘプタン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、ジクロロメタンなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（III）１ｇに対して、通常約１〜約１００ｍｌ、好ましくは約１〜約５０ｍｌである。
反応温度は、通常、約−１００℃〜約１００℃、好ましくは約−７０℃〜約５０℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間、好ましくは約０．５時間〜約５時間である。

接触水素化は、水素源と金属触媒の存在下で行うことができる。金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、ラネーニッケルなど）、白金触媒（例えば、酸化白金、白金炭素など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム炭素など）などが挙げられる。なかでも、パラジウム炭素またはラネーニッケルが好適である。金属触媒の使用量は、化合物（III）１モルに対して、約０．０００１〜約１０モル、好ましくは約０．００１〜約５モル、あるいは、化合物（III）１ｇに対して約０．１ｇ〜約１０ｇ、好ましくは約０．３ｇ〜約５ｇである。
水素源としては、水素ガス、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素ガス以外の水素源を用いる場合、水素源の化合物は、化合物（III）１モルに対してそれぞれ約１〜約１００モル、好ましくは約１〜約５０モル、さらに好ましくは約１〜約１０モル、例えば約１〜約５モル用いる。
接触水素化は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（III）１ｇに対して、通常約１〜約１０００ｍｌ、好ましくは約１〜約１００ｍｌである。
反応が行われる水素圧は、通常、約０〜約１０気圧であり、好ましくは約０〜約５気圧である。反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約−２０℃〜約５０℃である。反応時間は、通常、約１〜約１００時間、好ましくは約１〜約２４時間、例えば約１〜約１０時間である。

加水分解は、酸または塩基の存在下で行うことができる。酸としては、無機酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ほう酸など）、有機カルボン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸など）、有機スルホン酸（メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸など）などが挙げられる。酸の使用量は、化合物（III）１モルに対して、約０．１〜約１０モル、好ましくは約０．１〜約５モルである。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（III）１モルに対して、約０．１〜約１０モル、好ましくは約０．１〜約５モルである。
加水分解は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（III）１ｇに対して、通常約１〜約１００ｍｌ、好ましくは約１〜約５０ｍｌである。
反応温度は、通常、約−２０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。反応時間は、通常、約１〜約４８時間、好ましくは約１〜約２４時間である。

工程４
化合物（IV）またはその塩を、化合物（V）またはその塩との反応に付すことにより、化合物（VI）またはその塩を製造することができる。
化合物（V）の使用量は、化合物（IV）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モル、より好ましくは約１〜約５モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、ニトリル酸類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（IV）１ｇに対して、通常、１〜１００ｍｌ、好ましくは１〜５０ｍｌである。
本反応は塩基の存在下に行うことが好ましい。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、またはこれらの混合物などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（IV）１モルに対して、約０．０１〜約１０モル、好ましくは約０．１〜約５モルである。
また、本反応はクラウンエーテル類を共存させて行うことも可能である。クラウンエーテルとしては、例えば、１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルなどが挙げられる。これらクラウンエーテルの使用量は、化合物（IV）１モルに対して、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応時間は、通常、約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。反応温度は、通常、約０℃〜約１００℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃である。

工程５
化合物（VI）またはその塩を、化合物（VII）またはその塩と反応させ、形成されたイミンを還元することにより、化合物（VIII）またはその塩を製造することができる。あるいは、化合物（VI）またはその塩と化合物（VII）またはその塩との反応を、還元剤の存在下で行うことにより、形成されたイミンを単離することなく、化合物（VIII）またはその塩を得ることができる。
本反応は、還元アミノ化反応として知られる慣用の反応条件に従って行うことができる。例えば、新実験化学講座、第14-III巻、1380頁〜1385頁（丸善株式会社刊）に記載の方法に準じて行うことができる。
化合物（VII）の使用量は、化合物（VI）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モル、より好ましくは約１〜約５モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（VI）１ｇに対して、通常１〜１００ｍｌ、好ましくは１〜５０ｍｌである。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間、好ましくは約０．５〜約１０時間である。反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約−１０℃〜約５０℃である。

還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどを用いることができる。還元剤の使用量は、化合物（VI）１モルに対して、好ましくは約０．２〜約１０モル、より好ましくは約０．２〜約５モルである。
還元は、接触水素化によって行うこともできる。
接触水素化は、水素源と金属触媒の存在下で行うことができる。金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、ラネーニッケルなど）、白金触媒（例えば、酸化白金、白金炭素など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム炭素など）、コバルト触媒（例えば、ラネーコバルトなど）などが挙げられる。なかでも、パラジウム炭素またはラネーニッケルが好適である。金属触媒の使用量は、化合物（VI）１モルに対して、約０．０１〜約１０モル、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
水素源としては、水素ガス、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素ガス以外の水素源を用いる場合、水素源の化合物は、化合物（VI）１モルに対してそれぞれ約１〜約１００モル、好ましくは約１〜約５０モル、さらに好ましくは約１〜約１０モル、例えば約１〜約５モル用いる。
還元は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（VI）１ｇに対して、通常１〜１００ｍｌ、好ましくは１〜５０ｍｌである。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間、好ましくは約０．５〜約１０時間である。反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約−２０℃〜約５０℃である。

（方法２）

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）
工程６
化合物（I）またはその塩と化合物（IX）またはその塩とを反応させることにより、化合物（X）またはその塩を製造することができる。
化合物（IX）またはその塩としては、例えば、チオカルボン酸（例、チオ安息香酸）、ナトリウムチオメトキシド、Ｒ^５ＳＨ（Ｒ^５は前記と同意義を示す。）で表されるチオール化合物などを使用することができる。化合物（IX）の使用量は、化合物（I）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モル、より好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（IX）またはその塩として、ナトリウムチオメトキシドを用いる場合、反応は、酸の存在下で行うことが好ましい。酸としては、酢酸などのカルボン酸などが挙げられ、好ましくは酢酸である。酸の使用量は、化合物（I）１モルに対して、約０．１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（IX）またはその塩として、チオカルボン酸またはチオール化合物を用いる場合、反応は、塩基の存在下で行うことが好ましい。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級アミン類である。塩基の使用量は、化合物（I）１モルに対して、約０．０５〜約１０モル、好ましくは約０．１〜約５モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼンなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（I）１ｇに対して、通常１〜５０ｍｌ、好ましくは１〜２０ｍｌである。
反応時間は、通常、約１〜約５０時間、好ましくは約１〜約２０時間である。反応温度は、通常、約０℃〜約１５０℃、好ましくは約１５℃〜約１００℃である。

工程７
化合物（X）またはその塩を脱硫反応に付すことにより、化合物（III）またはその塩を製造することができる。
脱硫反応は、金属類（例、ラネーニッケル）と反応させることや、水素化ホウ素ナトリウムと金属塩（例、塩化ニッケル）との組み合わせと反応させることにより行うことができる。
脱硫反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（X）１ｇに対して、通常約１〜約５０ｍｌ、好ましくは約１〜約２０ｍｌである。
ラネーニッケルを用いる脱硫反応は、塩基の存在下で行うことが好ましい。塩基としては、モルホリンなどの第２級アミンが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（X）１モルに対して、約０．１〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルである。
反応時間は、通常、約１〜約５０時間、好ましくは約１〜約２０時間である。反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは約２０℃〜約１５０℃である。
工程１４
工程４と同様に、化合物（III）またはその塩を、化合物（V）またはその塩との反応に付すことにより、化合物（XVII）またはその塩を製造することができる。
工程１５
工程３と同様に、化合物（XVII）またはその塩を還元後、加水分解することにより、化合物（VI）またはその塩を製造することができる。
次いで、得られた化合物（VI）またはその塩を、前述の工程５と同様にして、化合物（VII）またはその塩と反応させ、化合物（VIII）またはその塩を製造することができる。

（方法３）

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）
工程８
化合物（I）またはその塩と硫黄試薬とを反応させることにより、化合物（XI）またはその塩を製造することができる。
硫黄試薬としては、硫化水素、チオ酢酸、チオ尿酸、チオアセトアミドなどが挙げられる。硫黄試薬の使用量は、化合物（I）１モルに対して、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（I）１ｇに対して、通常１〜５０ｍｌ、好ましくは１〜２０ｍｌである。
本反応は、塩基の存在下で行うことが好ましい。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級アミン類である。塩基の使用量は、化合物（I）１モルに対して、約０．１〜約１０モル、好ましくは約０．１〜約５モルである。
反応時間は、通常、約１〜約５０時間、好ましくは約１〜約２０時間である。反応温度は、通常、約０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。

工程９
化合物（XI）またはその塩を脱硫反応に付すことにより、化合物（III）またはその塩を製造することができる。
脱硫反応は、方法２の工程７と同様の方法によって行うことができる。
化合物（III）またはその塩から、前記工程１４、工程１５および工程５と同様の方法に従い、化合物（VIII）またはその塩を製造することができる。

（方法４）

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）
工程１０
化合物（XII）またはその塩を還元反応に付すことにより、化合物（XIII）またはその塩を製造することができる。
還元反応は、接触水素化などにより行うことができる。
接触水素化は、水素源と金属触媒の存在下で行うことができる。金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウム、または、セラミック、セルロースあるいは樹脂などの担体に保持させたパラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、ラネーニッケルなど）、白金触媒（例えば、酸化白金、白金炭素など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム炭素など）、コバルト触媒（ラネーコバルトなど）などが挙げられる。なかでも、パラジウム炭素またはラネーニッケルが好適である。金属触媒の使用量は、化合物（XII）１モルに対して、約０．００１〜約１０モル、好ましくは約０．０１〜約５モルである。
水素源としては、水素ガス、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素ガス以外の水素源を用いる場合、水素源の化合物は、化合物（XII）１モルに対してそれぞれ約０．１〜約１００モル、好ましくは約０．１〜約５０モル、さらに好ましくは約１〜約５０モル、特に好ましくは約１〜約５モル用いる。
接触水素化は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（XII）１ｇに対して、通常約１〜約１０００ｍｌ、好ましくは約３〜約１００ｍｌである。
反応が行われる水素圧は、通常、約０〜約１００気圧であり、好ましくは約０〜約５気圧である。反応温度は、通常、約−１０℃〜約２００℃、好ましくは約５℃〜約８０℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間、好ましくは約１〜約１２時間である。
化合物（XII）またはその塩は、例えば、特開平６−９５５４号公報等に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って製造することができる。

工程１１
化合物（XIII）またはその塩を環化させることにより、化合物（XIV）またはその塩を製造することができる。
環化反応は、酸性条件下で行うことが好ましい。使用される酸としては、有機カルボン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸など）、有機スルホン酸（メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸など）、無機酸（塩酸、硫酸、硝酸など）などが挙げられる。酸の使用量は、化合物（XIII）１モルに対して、約０．０１〜約１００モル、好ましくは約０．１〜約５０モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（XIII）１ｇに対して、通常約１〜約１０００ｍｌ、好ましくは約３〜約１００ｍｌである。
反応時間は、通常、約０．１〜約４８時間、好ましくは約０．５〜約６時間である。反応温度は、通常、約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約２５℃〜約６０℃である。

工程１２
前記工程１０で得られた化合物（XIII）またはその塩を単離することなく、次の工程１１の環化反応に付すことにより、化合物（XIV）またはその塩を得ることもできる。
例えば、工程１０で得られた反応混合物から、触媒をろ去し、ろ液を必要に応じて濃縮し、ここに酸を加えて反応させることにより、化合物（XIV）またはその塩を得ることができる。反応溶媒、試薬の種類、量、反応時間、反応温度は工程１０および工程１１と同様である。
化合物(XIV)またはその塩から、前記化合物(III)から(VIII)に導く方法または自体公知の方法に準じて化合物(VIII)またはその塩を製造することができる。
（方法５）

（式中の各記号は前記と同意義を示す。）
工程１３
還元剤の存在下、化合物（XV）またはその塩を環化させることにより、化合物（XVI）またはその塩を製造することができる。
還元剤としては、水素源と金属触媒を使用することができる。金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒（例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウム、または、セラミック、セルロースあるいは樹脂などの担体に保持させたパラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、ラネーニッケルなど）、白金触媒（例えば、酸化白金、白金炭素など）、ロジウム触媒（例えば、ロジウム炭素など）、コバルト触媒（ラネーコバルトなど）などが挙げられる。なかでも、パラジウム炭素またはラネーニッケルが好適である。金属触媒の使用量は、化合物（XV）１モルに対して、約０．００１〜約１００モル、好ましくは約０．０１〜約１０モルである。
水素源としては、水素ガス、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素ガス以外の水素源を用いる場合、水素源の化合物は、化合物（XV）１モルに対してそれぞれ約１〜約１０００モル、好ましくは約３〜約３０モル用いる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸エチルなど）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）、カルボン酸類（例えば、酢酸など）、水またはそれらの混合物が挙げられる。溶媒の使用量は、化合物（XV）１ｇに対して、通常約１〜約１０００ｍｌ、好ましくは約３〜約１００ｍｌである。
環化反応は、酸の存在下で行うことが好ましい。酸としては、有機カルボン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸など）、有機スルホン酸（メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸など）、無機酸（塩酸、硫酸、硝酸など）などが挙げられる。酸の使用量は、化合物（XV）１モルに対して、約０．０１〜約１００モル、好ましくは約０．１〜約５０モルである。
反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間、好ましくは約１〜約１２時間である。反応温度は、通常、約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃である。
化合物(XVI)またはその塩から、前記化合物(IV)から(VIII)に導く方法または自体公知の方法に準じて化合物(VIII)またはその塩を製造することができる。

本発明の製造法で使用される３−シアノピロール化合物のうち、式

（式中、Ｒ^１ａは置換基を有するアリール基を示す。）で表される化合物またはその塩、および式

（式中、Ｒ^１ｂは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物（但し、2,2'-ジチオビス(5-メチル-1H-ピロール-3-カルボニトリル)、2,2'-ジチオビス(5-フェニル-1H-ピロール-3-カルボニトリル)、2,2'-ジチオビス[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]、2,2'-ジチオビス[5-(4-メチルフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]および2,2'-ジチオビス[5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]を除く）またはその塩は、新規化合物である。

式

（式中、各記号は前記と同意義を示す。）において、Ｒ^５が−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は前記と同意義を示す。）で表される基であるとき、Ｒ^６の好ましい態様は、

（式中、Ｒ^１’は、前記Ｒ^１と同様の態様を示すが、Ｒ^１’はＲ^１の好ましい例示で挙げられた[1](i)ハロゲン原子および(ii)ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、あるいは[2]低級（Ｃ_１−６）アルキル、ハロゲン原子、アルコキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）、シアノ、アシル（例、アセチル）、ニトロおよびアミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましく、さらには[1](i)ハロゲン原子および(ii)ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１個の置換基を２位において有するフェニル基、あるいは[2]低級（Ｃ_１−６）アルキル、ハロゲン原子、アルコキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）、シアノ、アシル（例、アセチル）、ニトロおよびアミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基であることが好ましい。Ｒ^２は前記と同意義を示す。）であり、

（式中の記号は前記と同意義を示す。）がより好ましい。

Ｒ^１’としては、中でも２位置換フェニル（例えば、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル等）が好ましい。

式

（式中、各記号は前記と同意義を示す。）のＲ^５としても、前述のＲ^５としての好ましい態様をとるが、中でも、
[1](i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、(ii)ニトロ、(iii)アミノおよび(iv)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
[2](i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、(ii)ニトロ、(iii)アミノおよび(iv)カルボキシルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）、
[3]複素環基（例えば、ピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル）等）、
[4]置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、または
[5]式

（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表される基が好ましい。

以下に参考例および実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはMERCK社製シリカゲル６０（０．０６３−０．２００ｍｍ）あるいは富士シリシア化学（株）Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（商品名）ＮＨ（塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）を用いて実施した。融点は柳本微量融点測定装置または

微量融点測定装置（Ｂ−５４５）を用いて測定し、補正は行わずに記載した。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ−３００（３００ＭＨｚ）またはＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥＩＩＩ５００（５００ＭＨｚ）を用いて測定した。
実施例、参考例における略号の意味は以下の通りである。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄ:ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、ｂｒs：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）、Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）、Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー。

参考例１
２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
四頸フラスコに［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(135.0 g, 667.7 mmol)と酢酸エチル(540 ml)を加え、次いで4 N塩酸-酢酸エチル(417 ml, 1.67 mol)を添加した。内温40〜50℃で2.5時間攪拌した。酢酸エチル(270 ml)を加え、内温70〜80℃で2時間攪拌した。内温50℃まで冷却し、標題化合物の種晶(68 mg)を添加した。続いて、内温20〜30℃にて0.5時間攪拌した後、内温0〜10℃にて1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却した酢酸エチル(270 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて恒量になるまで乾燥すると標題化合物(73.9 g, 収率50.2%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27-7.42 (m, 3H), 7.70-7.75 (m, 1H), 13.05 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₁H₆N₂ClF)
理論値: C:59.88, H:2.74, N:12.70, Cl:16.06, F:8.61.
実測値: C:59.74, H:2.75, N:12.75, Cl:16.02, F:8.51.
融点 218-220℃

参考例２
２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
四頸フラスコに［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(5.0 g, 24.7 mmol)とTHF(50 ml)を加え、次いで塩酸ガス(5 g, 137 mmol)を添加した。内温55〜65℃で3時間攪拌した。アセトニトリル(20 ml)を添加し、約17.5 gまで濃縮後、アセトニトリル(20 ml)を添加し、再度、約17.5 gまで濃縮した。アセトニトリル(17.5 ml)を添加し、内温55〜65℃で水(15 ml)を滴下した。続いて、内温55〜65℃にて1時間攪拌した後、内温20〜30℃にて1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したアセトニトリルと水の混合溶液(1:1, 10 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて恒量になるまで乾燥すると標題化合物(4.59 g, 収率84.2%)が得られた。
¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 6.77-6.78 (m, 1H), 7.14-7.23 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 1H), 9.21 (brs, 1H).

参考例３
［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル
四径コルベンに２−メチルアセトフェノン(466 mmol, 62.5 g)と酢酸エチル(375 ml)を加えた。内温25±5℃に保ちながら、臭素(489 mmol, 78.1 g)の酢酸エチル(180 ml)溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、同温度で1時間攪拌した。市水(375 ml)を内温35℃以下で滴下後、亜硫酸ナトリウム(89.4 mmol, 11.3 g)を添加し、室温で１時間攪拌した。有機層を分離し、3%重曹水(375 ml)、10%食塩水(375 ml)で順次洗浄して、２−ブロモ−１−（２−メチルフェニル）エタノンの酢酸エチル溶液を得た。
先で得た２−ブロモ−１−（２−メチルフェニル）エタノンの酢酸エチル溶液を冷却し、内温5±5℃でマロノニトリル(466 mmol, 30.8 g)を添加後、酢酸エチル(40 ml)で滴下ロートを洗浄して加えた。内温10±5℃でジイソプロピルエチルアミン(513 mmol, 87.8 ml)を滴下した。滴下後、内温5±5℃で2時間攪拌した。市水(375 ml)を加えて、室温下、分液した。水層をさらに酢酸エチル(188 ml)で抽出した。有機層を合わせ、1 N塩酸(18.8 ml)と10%食塩水(188 ml)の混合液、および10%食塩水(188 ml)の順で洗浄した。有機層を約半分量に減圧濃縮した。濃縮物にメタノール(375 ml)を加え、約239 gまで濃縮した。この操作を合計3回実施した。この濃縮物を55±5℃に加熱攪拌しながら水（27.7 ｍl）を加え同温度で1時間攪拌した。反応混合物を30℃以下になるまで徐々に冷却し、さらに内温5±5℃に冷却して1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却してメタノール(24 ml)と水(3.6 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(70.3 g, 収率76%)を得た。
融点92.0-93.0℃.
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.47 (s, 3H), 4.01 (d, J = 6.04 Hz, 2H), 5.08 (t, J = 6.04 Hz, 1H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 1H), 7.90 (d, J = 7.84 Hz, 1H).
元素分析（C₁₂H₁₀N₂O）
理論値: C:72.71, H:5.08, N:14.13, O:8.07.
実測値: C:72.87, H:5.06, N:13.95.

参考例４
[２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル]プロパンジニトリル
四径コルベンに２−メチルアセトフェノン(466 mmol, 62.5 g)と酢酸エチル(375 ml)を加えた。内温25±5℃に保ちながら、臭素(489 mmol, 78.1 g)の酢酸エチル(180 ml)溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、同温度で１時間攪拌した。市水(375 ml)を内温35℃以下で滴下後、亜硫酸ナトリウム(89.4 mmol, 11.3 g)を添加し、室温で1時間攪拌した。有機層を分離し、3%重曹水(375 ml)、10%食塩水(375 ml)で順次洗浄して、２−ブロモ−１−（２−メチルフェニル）エタノンの酢酸エチル溶液を得た。
先で得た２−ブロモ−１−（２−メチルフェニル）エタノンの酢酸エチル溶液を冷却し、内温5±5℃でマロノニトリル(466 mmol, 30.8 g)を添加後、酢酸エチル(40 ml)で滴下ロートを洗浄して加えた。内温10±5℃でジイソプロピルエチルアミン(513 mmol, 87.8 ml)を滴下した。滴下後、内温5±5℃で2時間攪拌した。市水(375 ml)を加えて、室温下、分液した。水層をさらに酢酸エチル(188 ml)で抽出した。有機層を合わせ、1 N塩酸(18.8 ml)と10%食塩水(188 ml)の混合液、および10%食塩水(188 ml)の順で洗浄した。有機層を約半分量に減圧濃縮した。濃縮物にメタノール(375 ml)を加え、約388 gまで濃縮した。この操作を合計3回実施して、標題化合物とメタノールのスラリーを得た。

参考例５
[２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル]プロパンジニトリル
２−メチルアセトフェノン(30 g, 223.5 mmol)および酢酸エチル(180 ml)を混合した後、臭素(39 g)と酢酸エチル(90 ml)の混合液を室温下約３時間かけて滴下した。次に水(180 ml)を滴下し、室温下約１時間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液(186 ml)を約1時間で滴下した後、分液し、有機層を3%炭酸水素ナトリウム水溶液(186 ml)および10%塩化ナトリウム水溶液(198 ml)で洗浄し、２−ブロモ−１−（２−メチルフェニル）エタノンの酢酸エチル溶液を得た。
マロノニトリル(14.8 g)を添加後、酢酸エチル(20 ml)で洗い込み、ジイソプロピルエチルアミン(42.1 ml)を約10℃で滴下した後、約3時間攪拌した。水(180 ml)を添加して有機層を分離後、1 N塩酸(9 ml)と水(90 ml)の混合液、続いて10%塩化ナトリウム水溶液(198 ml)で洗浄した。有機層を減圧下濃縮した後、メタノール(180 ml)を添加し、再度約187 gになるまで減圧下濃縮した。約55℃で水(13 ml)を添加し、約10℃で約1時間攪拌した。析出結晶をろ取し、メタノール(23.1 ml)および水(3.5 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物(32.1 g, 収率72.5%）を得た。

実施例１
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
オートクレイブに２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(5.0 g, 22.7 mmol)、メタノール(150 ml)およびジイソプロピルエチルアミン(3.8 g, 29.5 mmol)を加え、窒素置換した。5%パラジウム炭素(エヌイーケムキャット、Standard、0.5 g)を添加した。次いで、水素下(0.1 MPa)、内温15〜25℃で約4時間激しく攪拌した。窒素ガスに置換後、触媒をろ去し、メタノール(15 ml)で洗浄した。有機層を約13 gまで減圧濃縮した。内容量をエタノールを加えて約28 gに調整した。内温15〜25℃にて水(40 ml)を滴下し、同温度にて1時間攪拌した。内温0〜10℃に冷却して1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したエタノールと水の混合溶液(1:2, 15 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて恒量になるまで乾燥すると標題化合物(3.8 g, 収率88%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 6.86 (d, J = 1.67 Hz, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H), 7.71-7.74 (m, 2H), 12.18 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₁H₇N₂F)
理論値: C:70.96, H:3.79, N:15.05, F:10.20.
実測値: C:70.77, H:3.86, N:15.04.
融点 158.5-160.5℃

実施例２
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
オートクレイブに２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(25.0 g, 113 mmol)、エタノール(350 ml)およびジイソプロピルエチルアミン(19.0 g, 147 mmol)を加え、窒素置換した。5%パラジウム炭素(エヌイーケムキャット、Standard、2.5 g)をエタノール(25 ml)に懸濁して添加した。次いで、水素雰囲気下、内温15〜25℃で約7時間激しく攪拌した。窒素ガスに置換後、触媒をろ去し、エタノール(75 ml)で洗浄した。ろ液を合わせて約140 gまで減圧濃縮した。内温20〜30℃にて水(200 ml)を滴下し、同温度にて0.5時間攪拌した。内温0〜10℃に冷却して1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したエタノールと水の混合溶液(1:2, 75 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて恒量になるまで乾燥すると標題化合物(19.1 g, 収率90.7%)が得られた。
¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 6.84-6.85 (m, 1H), 7.13-7.22 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.38-7.39 (m, 1H), 7.56-7.60 (m, 1H), 9.36 (brs, 1H).

実施例３
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
四頸フラスコに５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(5.0 g, 26.9 mmol)とTHF(33 ml)を加え、内温15〜25℃で溶解した。酢酸(55 ml)と水(11 ml)を添加した。窒素ガスに置換後、展開ニッケル(川研ファインケミカル, NDHT-90, 2.5 ml, 湿重量 4 g)を添加した。次いで、水素雰囲気下、内温15〜25℃で約3時間激しく攪拌した。窒素ガスに置換後、展開ニッケルをろ去し、酢酸エチル(50 ml)で洗浄した。内温10〜35℃でろ液に5 N水酸化ナトリウム水溶液(約180 ml)を加えてpH 7〜8に調整し、分液した。有機層を5%炭酸水素ナトリウム水溶液(25 ml)と5%食塩水(25 ml)で洗浄した。有機層に水(25 ml)を添加し、6 N塩酸で、内温15〜25℃でpH 3.0〜3.5に調整し、終夜攪拌後、分液した。有機層を5%食塩水(25 ml)で洗浄した後、減圧濃縮して約18 gに調整した。内温65〜70℃まで加熱後、内温45〜55 ℃に冷却し、さらに1時間攪拌した。内温15〜25℃に冷却後、n-ヘプタン(25 ml)を滴下し、同温度で1時間攪拌した。さらに、内温0〜10℃で1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル:n-ヘプタン(1:2, 15 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて恒量になるまで乾燥すると標題化合物(23.9 g, 収率78%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 6.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.75-7.80 (m, 2H), 9.76 (s, 1H), 12.17 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₁H₈NOF)
理論値: C:69.83, H:4.26, N:7.40, O:8.46, F:10.04.
実測値: C:69.91, H:4.27, N:7.33.
融点 123.0-126.0℃ dec.

実施例４
５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
四頸フラスコに５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド(5.00 g, 26.43 mmol)、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン(0.65 g, 5.29 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(4.78 g, 37.00 mmol)およびアセトニトリル(18.5 ml)を加え、続いてピリジン−３−スルホニル クロリド(5.63 g, 31.71 mmol)のアセトニトリル(5 ml)溶液を添加し、さらにアセトニトリル(1.5 ml)で洗い込み、内温40〜50℃で1.5時間攪拌した。内温30℃まで冷却し、水(15 ml)を滴下した。0.5 N塩酸でpH 4〜5に調整した。標題化合物の種晶(2.5 mg)を添加し、続いて水(約30 ml)を滴下した。内温20〜30℃で0.5時間攪拌後、内温0〜10℃に冷却し、そのまま1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したアセトニトリルと水の混合溶液(1:2, 7.5 ml)、水(7.5 ml×2)で洗浄した。減圧下、50℃にて恒量になるまで乾燥すると標題化合物(7.57 g, 収率86.7%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 6.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.69-7.72 (m, 1H), 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 9.90 (s, 1H).
元素分析 (C₁₆H₁₁N₂O₃SF)
理論値: C: 58.17, H:3.36, N:8.48, O:14.53, S:9.71, F: 5.75.
実測値: C: 58.32, H:3.46, N:8.54, S:9.76, F:5.62.
融点 106-108℃

実施例５
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
窒素置換したコルベンにＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(108 ml)と水素化ホウ素ナトリウム(3.06 g、81.74 mmol)を加え溶解した(溶液Ａ)。別の窒素置換したコルベンに、５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド(60.00 g、181.64 mmol)とメタノール(300 ml)を加え、続いて室温で40%メチルアミンのメタノール溶液(18.34 g、236.13 mmol)を滴下し、さらに内温20〜30℃で30分間攪拌した。内温を−10℃に冷却し、内温0℃以下で先に調製した溶液Ａを滴下し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(12 ml)で洗い込み、内温−10〜0℃で1時間攪拌した。内温20℃以下で1 N HCl(360 ml)を滴下し、内温10〜20℃で30分間攪拌した。12.5%アンモニア水(240 ml)、酢酸エチル(600 ml)および水(180 ml)を加え分液した。水層に水(240 ml)および酢酸エチル(360 ml)を加え再度抽出した。有機層を合わせて5%食塩水(360 ml)で２回洗浄した。有機層を約253 gまで濃縮し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(480 ml)を加え、内温50℃に加熱し、フマル酸(21.08 g、181.64 mmol)を添加した。内温50℃で30分間攪拌後冷却し、室温で1時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、酢酸エチルとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの混合溶液(1：2、90 ml)、続いて酢酸エチル(120 ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥し、粗生成物を得た(62.73 g)。

上記で得た粗生成物(55.00 g)をメタノールと水の混合溶液(7：3、550 ml)に懸濁し、内温60〜65℃で溶解した。活性炭白鷺A（登録商標）(2.75 g)を加え10分間攪拌後、ろ過し、メタノールと水の混合溶液(7：3、110 ml)で洗浄した。合わせたろ液を内温約55℃に加熱した後、室温まで冷却し、さらに内温0〜10℃で1時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、メタノールと水の混合溶液(1：1、110 ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥し、標題化合物を得た(47.50 g、収率64.6%)。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.46 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 6.49 (s, 2H), 6.51 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.49-7.54 (m, 1H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 10.81 (brs, 2H), 1H分が未検出.
元素分析 (C₂₁H₂₀N₃O₆SF)
理論値: C:54.66, H:4.37, N:9.11, O:20.80, S:6.95, F:4.12.
実測値: C:54.68, H:4.31, N:9.07, S:7.00, F:4.15.
融点 203-205℃

実施例６
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
窒素置換したコルベンにＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(18 ml)と水素化ホウ素ナトリウム(0.52 g, 13.6 mmol)を加え溶解した(溶液Ａ)。別の窒素置換したコルベンに、５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド(10.0 g, 30.3 mmol)とメタノール(50 ml)を加え、続いて室温で40%メチルアミンのメタノール溶液(3.06 g, 39.4 mmol)を滴下し、さらに内温20〜30℃で30分間攪拌した。内温を5℃に冷却し、内温0〜10℃で先に調製した溶液Ａを滴下し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(2 ml)で洗い込み、内温0〜10℃で1時間攪拌した。内温20℃以下で1 N HCl(70 ml)を滴下し、内温15〜25℃で30分間攪拌した。12.5%アンモニア水(60 ml)、酢酸エチル(100 ml)を加え分液した。水層に 5%食塩水(50 ml)および酢酸エチル(50 ml)を加え再度抽出した。有機層を合わせて5%食塩水(60 ml)で２回洗浄した。有機層を約25 mlまで濃縮し、酢酸エチル(70 ml)を加え、再度、約38.0 mlまで濃縮した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(60 ml)を加え、内温45℃に加熱し、フマル酸(3.51 g, 30.3 mmol)を添加した。内温40〜50℃で30分間攪拌後、酢酸エチル(30 ml)を滴下し、内温40〜50℃で30分間攪拌した。冷却し、室温で1時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、酢酸エチルとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの混合溶液(1:1, 15 ml)、続いて酢酸エチル(30 ml)で洗浄し、粗生成物(湿体)を得た。
上記で得た粗生成物(湿体)をメタノールと水の混合溶液(1:1, 100 ml)に懸濁し、内温60〜70℃で溶解した。活性炭白鷺A（登録商標）(0.30 g)を加え10分間攪拌後、ろ過し、メタノールと水の混合溶液(1:1, 20 ml)で洗浄した。合わせたろ液を内温約55〜65℃で再溶解した後、室温まで冷却し、さらに内温0〜10℃で1時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、メタノールと水の混合溶液(1:1, 20 ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥し、標題化合物を得た(10.07 g, 収率72.1%)。
¹H-NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.44 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 6.48-6.49 (m, 3H), 7.09-7.12 (m, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.50-7.55 (m, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.74-7.75 (m, 1H), 7.87-7.89 (m, 1H), 8.55-8.56 (m, 1H), 8.87-8.89 (m, 1H), 3H分が未検出.

実施例７
（１）Ｓ−｛３−シアノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゼンカルボチオアート

［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(30.1 g, 149 mmol)のメタノール(200 ml)溶液にチオ安息香酸(28.2 ml, 238 mmol)、トリエチルアミン(2.08 ml, 14.9 mmol)を加え、60-70℃で2時間攪拌した。放冷し、50℃付近でメタノール(300 ml)と水(50 ml)を加えた。室温下で1時間、0-10℃で1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(4:1)の混液(120 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(38.6 g)を得た(収率80%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 12.9 (brs, 1H), 8.06-8.03 (m, 2H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.69-7.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41-7.32 (m, 3H), 7.09 (s, 1H).

（２）５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

窒素気流下中、反応器に展開ニッケル触媒(76 g)、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(206 ml)およびモルホリン(15.6 ml, 0.18 mol)を仕込み、室温下攪拌した。内温を40℃以下に保ちながら、Ｓ−｛３−シアノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゼンカルボチオアート(38.6 g, 0.12 mol)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(180 ml)溶液をゆっくり滴下した。内温100-110℃で1時間加熱還流した。室温に戻した後、展開ニッケル触媒をろ別し、酢酸エチル(120 ml)で洗浄した。ろ液に酢酸エチル(280 ml)および10％食塩水(600 ml)を加えて、抽出、分液した。水層を酢酸エチル(200 ml, 100 ml, 100 ml)で3回抽出し、有機層をあわせ、水(1 L)で洗浄した。濃縮物にエタノール(120 ml)を加え、60-65℃に加熱攪拌しながら水(240 ml)を加え、更に同温度で1時間攪拌した。混合物を放冷し、30℃以下にし、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/エタノール(1:2)の混液(40 ml)で洗浄し、恒量になるまで50℃で減圧乾燥し、標題化合物(17.6 g)を得た(収率79%)。
¹H-NMR (DMSO-d₆, TMS, 300 MHz) δ(ppm): 9.3 (br, 1H), 7.6-7.5 (m, 1H), 7.4-7.3 (m, 1H), 7.3-7.1 (m, 3H), 6.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H).

実施例８
（１）２，２’−ジスルファンジイルビス［５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル］

100 ml ４つ口フラスコに［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(5.05 g, 25 mmol)、メタノール(50.5 ml)、チオ酢酸(1.79 ml, 25 mmol)およびトリエチルアミン(0.7 ml, 5 mmol)を仕込み、10時間加熱還流させた。水(10.2 ml)を加えて１時間還流後、放冷および氷冷し、析出した結晶をろ取した。氷冷した水/メタノール(1:10)の混液(20.2 ml)でふりかけ洗浄後、５０℃で減圧乾燥して標題化合物(4.64 g, 収率85%)を得た。

（２）５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

100 ml ４つ口フラスコに窒素気流下、展開ニッケル触媒(12.6 g)、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(30 ml)、モルホリン(1.36 ml, 15.6 mmol)および２，２’−ジチオビス［５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル］(4.50 g, 10.4 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(15 ml)溶液を仕込み、105℃で5.5時間加熱還流させた。反応液を冷却し、触媒をろ去し、Ｎ，Ｎ-ジメチルアセトアミド、酢酸エチルの順で洗浄した。ろ洗液に5%食塩水を加えて分液後、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、5%食塩水で洗浄後、減圧濃縮乾固した。残渣にエタノール(22.5 ml)を加え、加熱溶解後、水(45 ml)を加えて結晶化させた。晶出液を１時間加熱還流後、放冷および氷冷し、結晶をろ取した。氷冷した水/エタノール(1:2)の混液(10 ml)でふりかけ洗浄後、５０℃で減圧乾燥して標題化合物(3.45 g, 収率85%)を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆, TMS, 300 MHz) δ(ppm): 9.3 (br, 1H), 7.6-7.5 (m, 1H), 7.4-7.3 (m, 1H), 7.3-7.1 (m, 3H), 6.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
質量分析 (EI, m/z) (rel intensity) : 186 (M+, 100), 158 (20), 132 (11).
元素分析（C₁₁H₇N₂F）
理論値: C, 70.96; H, 3.79; N, 15.05.
実測値: C, 70.69; H, 3.89; N, 14.86.

実施例９
２−（メチルスルファニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(2.0 g, 10.9 mmol)、酢酸(3.26 g, 54.3 mmol)およびメタノール(20 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(7.6 g)を滴下し、6時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、室温で1時間、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(2 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(2.1 g)を得た（収率90%）。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 12.5 (brs, 1H), 7.72-7.69 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 2H), 7.30-7.28 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 2.52 (s, 3H).

実施例１０
５−（２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.0 g, 10.9 mmol)、酢酸(3.26 g, 54.3 mmol)およびメタノール(20 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(7.6 g)を滴下し、6時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、室温で1時間、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(2 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(1.8 g)を得た（収率78%）。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 8.5-8.7 (brs, 1H), 7.2-7.3 (m, 4H), 6.51 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.4 (s, 3H).
質量分析 (EI, m/z) 228[M⁺].
元素分析 (C₁₃H₁₂N₂S)
理論値: C, 68.39; H, 5.30; N, 12.27; S, 14.04.
実測値: C, 68.30; H, 5.26; N, 12.30; S, 14.11.
融点 148-149℃

実施例１１
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(1.0 g, 6.1 mmol)、酢酸(1.1 g, 18.3 mmol)およびメタノール(10 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(5.7 ml, 12.2 mmol)を滴下し、1時間加熱還流した。反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和重曹水で洗浄した。有機層を濃縮し、濃縮残渣にメタノール、水の混合液を加え室温にて1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(1.1 g)を得た（収率84%）。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 8.3 (brs, 1H), 6.18 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₀H₁₄N₂S)
理論値 194.0878
実測値 194.0877

実施例１２
５−（３−メトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(1.0 g, 4.67 mmol)、酢酸(0.84 g, 14.0 mmol)およびメタノール(10 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(4.35 ml, 9.33 mmol)を滴下し、6時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、水(5 ml)を加え、室温で1時間、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(2 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(0.74 g)を得た（収率70%）。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 8.90 (brs, 1H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.96-6.97 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 5.4 and 2.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₃H₁₂N₂OS)
理論値 244.0670
実測値 244.0664
融点 112-113℃

実施例１３
５−（４−ブロモフェニル）−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に［２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(1.5 g, 5.70 mmol)、酢酸(1.7 g, 28.5 mmol)、メタノール(15 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(10.7 ml, 22.8 mmol)を滴下し、5時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、室温で1時間、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(2 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(1.14 g)を得た（収率68%）。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 8.7 (brs, 1H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₂H₉BrN₂S)
理論値 291.9670
実測値 291.9684

実施例１４
２−（メチルスルファニル）−５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−ナフタレン−２−イル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 4.25 mmol)、酢酸(1.27 g, 21.3 mmol)およびメタノール(20 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(9.8 ml, 21.3 mmol)を滴下し、5時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、室温で1時間、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(2 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(0.97 g)を得た(収率86%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm) : 8.86 (brs, 1H), 7.83-7.90 (m, 4H), 7.47-7.59 (m, 3H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₆H₁₂N₂S)
理論値 264.0721
実測値 264.0715

実施例１５
（１）５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(4.0 g, 19.8 mmol)、酢酸(6.0 g, 99.0 mmol)およびメタノール(40 ml)を仕込み、15％ナトリウムチオメトキシド水溶液(14.0 ml, 29.7 mmol)を滴下し、6時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、室温で1時間、0-10℃で1時間攪拌した。結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(2 ml)で洗浄した。結晶を50℃で減圧乾燥し、標題化合物(3.6 g)を得た(収率78%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 12.5 (brs, 1H), 7.77-7.72 (m, 2H), 7.26 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 2.51 (s, 3H).
元素分析(C₁₂H₉FN₂S)
理論値: C, 62.05; H, 3.91; N, 12.06; S, 13.80; F, 8.18.
実測値: C, 61.90; H, 3.75; N, 12.30; S, 13.79; F, 8.17.
融点 187-188℃

（２）５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

氷冷下、５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(2 g, 8.61 mmol)の酢酸エチル(20 ml)溶液にメタクロロ過安息香酸(3.26 g, 19 mmol)を加え、室温にて4時間攪拌した。反応液を亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、水で順次洗浄した。有機層を濃縮し、標題化合物(2.0 g)を得た(収率88%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm) : 7.90-7.85 (m, 2H), 7.32 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 3.34 (s, 3H).

実施例１６
２−［（２，４−ジクロロフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、トリエチルアミン(0.08 ml, 0.543 mmol)、メタノール(10 ml)および２，４−ジクロロベンゼンチオール(1.46 g, 8.15 mmol)を仕込み、40℃で4時間攪拌した。放冷し、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(1.46 g)を得た(収率78%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 9.0 (brs, 1H), 7.48-7.42 (m, 6H), 7.15-7.14 (m, 1H) , 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.8 Hz, 1H).
質量分析(EI, m/z) 344[M⁺].
高分解能質量分析(C₁₇H₁₀C_l2N₂S)
理論値 343.9942
実測値 343.9944
融点 169.0-170.0℃

実施例１７
２−（ナフタレン−２−イルスルファニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、トリエチルアミン(0.08 ml, 0.543 mmol)、メタノール(10 ml)および２−ナフタレンチオール(1.3 g, 8.15 mmol)を仕込み、40℃で0.5時間攪拌した。水(2 ml)を加え、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(0.63 g)を得た(収率35%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 9.0 (brs, 1H), 7.8-7.3 (m, 12H), 6.80 (d, J = 2.8 Hz, 1H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₂₁H₁₄N₂S)
理論値 326.0878
実測値 326.0883
融点 93.0-94.4℃

実施例１８
２−［（２−アミノフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(5.0 g, 27.1 mmol)、トリエチルアミン(0.4 ml, 2.71 mmol)、メタノール(50 ml)およびオルトアミノベンゼンチオール(5.0 ml, 40.7 mmol)を仕込み、40℃で1時間攪拌した。反応液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物(2.3 g)を得た(収率29%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 9.60 (brs, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 4H), 7.27-7.20 (m, 2H), 6.85-6.60 (m, 2H), 6.60 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.5-3.50 (br, 2H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₇H₁₃N₃S)
理論値 291.0830
実測値 291.0826
融点 159.0-160.0℃

実施例１９
２−［（２−ブロモフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(5.0 g, 27.1 mmol)、トリエチルアミン(0.4 ml, 2.71 mmol)、メタノール(50 ml)およびオルトブロモベンゼンチオール(5.0 ml, 40.7 mmol)を仕込み、40℃で1時間攪拌した。放冷し、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(5 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(6.9 g)を得た(収率72%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 9.2 (brs, 1H), 7.55-7.40 (m, 6H), 7.19-7.06 (m, 2H), 6.90-6.86 (m, 1H), 6.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H).
質量分析(EI, m/z) 354[M⁺]
高分解能質量分析 (C₁₇H₁₁BrN₂S)
理論値 353.9826
実測値 353.9816
融点 126.0-127.0℃

実施例２０
２−［（３−ブロモフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、トリエチルアミン(0.08 ml, 0.543 mmol)、メタノール(10 ml)およびメタブロモベンゼンチオール(1.46 g, 8.15 mmol)を仕込み、40℃で4時間攪拌した。放冷し、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(1.6 g)を得た(収率80%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, CDCl₃) δ(ppm): 9.0 (brs, 1H), 7.49-7.42 (m, 4H), 7.35-7.33 (m, 3H), 7.15-7.14 (m, 2H), 6.80 (d, J = 2.8 Hz, 1H).
質量分析(EI, m/z) 354 [M⁺]
高分解能質量分析 (C₁₇H₁₁BrN₂S)
理論値 353.9826
実測値 353.9824
融点 141.0-142.0℃

実施例２１
５−フェニル−２−（ピリジン−４−イルスルファニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、メタノール(10 ml)および４−メルカプトピリジン(1.2 g, 8.15 mmol)を仕込み、7時間加熱還流した。放冷し、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(1.2 g)を得た(収率80%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 13.0 (brs, 1H), 8.43 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47-7.29 (m, 4H), 7.05 (d, J = 6.5 Hz, 2H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₆H₁₁N₃S)
理論値 277.0674
実測値 277.0678
融点 172-174℃

実施例２２
２−［（４−アミノフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、メタノール(10 ml)およびパラアミノベンゼンチオール(1.26 g, 8.15 mmol)を仕込み、4時間加熱還流した。放冷し、水(5 ml)を加え、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(1.05 g)を得た(収率66%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.76 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.57 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H).
元素分析 (C₁₇H₁₃N₃S)
理論値: C, 70.08; H, 4.50; N, 14.42; S, 11.00.
実測値: C, 69.93; H, 4.43; N, 14.49; S, 11.05.
融点 146-147℃

実施例２３
２−［（２−フルオロフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、トリエチルアミン(0.08 ml, 0.543 mmol)、メタノール(10 ml)および２−フルオロベンゼンチオール(1.04 g, 8.15 mmol)を仕込み、40℃で4時間攪拌した。放冷し、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(1.1 g)を得た(収率69%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 12.9 (brs, 1H), 7.77 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.21-7.17 (m, 2H), 6.93 (t, J = 7.7 Hz, 1H).
質量分析(EI, m/z) 294[M⁺].
高分解能質量分析 (C₁₇H₁₁FN₂S)
理論値 294.0627
実測値 294.0620
融点 152-153℃

実施例２４
２−［（４−ニトロフェニル）スルファニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 5.43 mmol)、トリエチルアミン(0.08 ml, 0.543 mmol)、メタノール(10 ml)および４−ニトロベンゼンチオール(1.46 g, 8.15 mmol)を仕込み、40℃で4時間攪拌した。放冷し、室温にて1時間攪拌した後、結晶をろ取し、氷冷した水/メタノール(1:1)の混液(1 ml)で洗浄した。結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(1.7 g)を得た(収率80%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 13.1 (brs, 1H), 8.20 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.33-7.30 (m, 4H).
高分解能質量分析(EI, m/z) (C₁₇H₁₁N₃O₂S)
理論値 321.0572
実測値 321.0566
融点 230-231℃

実施例２５
［（３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）スルファニル］酢酸

反応器に（２−フェニル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(1.0 g, 54.3 mmol)、メタノール(150 ml)およびチオグリコール酸(6.0 g, 52.6 mmol)を仕込み、0.5時間加熱還流した。放冷し、室温にて0.5時間、氷冷下0.5時間攪拌した後、結晶をろ取した。湿結晶を酢酸エチル(60 ml)で洗浄し、結晶を50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(8.8 g)を得た(収率60%)。
¹H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26-7.21 (m, 1H), 6.66(s, 1H), 2.51 (s, 2H).
高分解能質量分析 （FAB）(C₁₃H₁₀N₂O₂S)
理論値 257.0835 [M-H]^-
実測値 257.0390 [M-H]^-

実施例２６
４−（２−フルオロフェニル）−２−（イミノメチル）−４−オキソブタンニトリル
50 mlフラスコに［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(3.00 g, 14.8 mmol)とTHF(30 ml)を量り、溶解した。不活性ガスに置換後、5% Pd-C (1.20 g, Pd換算で2 mol%相当)を添加し、THF(5 ml)で洗浄した。続いて水素で置換し、室温で4時間反応した（原料が2%未満になるまで接触還元した）。触媒をろ去し、THF(15 ml)で洗浄した。減圧下にて濃縮乾固すると標題化合物の粗生成物(3.32 g)が得られた。その内、2.44 gを酢酸エチル(5 ml)/n-ヘキサン(5 ml)に懸濁し、0.5時間攪拌した。吸引ろ取し、酢酸エチル(2 ml)/n-ヘキサン(2 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて乾燥すると標題化合物(1.47 g, 収率65.9%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 3.66 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.37(m, 2H), 6.79 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.62-7.64 (m, 1H), 7.77-7.83 (m, 1H).
元素分析 (C₁₁H₉N₂OF)
理論値: C:64.70, H:4.44, N:13.72, O:7.84, F:9.30.
実測値: C:64.78, H:4.43, N:13.66.
融点 119.5-122.5℃

実施例２７
４−ナフタレン−２−イル−２−（イミノメチル）−４−オキソブタンニトリル
（２−ナフタレン−２−イル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(700 mg)を用い、実施例２６と同様の操作により反応を行い、減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(10 ml)を加え、15分間攪拌した。結晶を吸引ろ取し、酢酸エチル(2 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて2時間乾燥し、標題化合物(617 mg, 収率61.2%)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 3.91 (s, 14/10H), 3.98 (s, 6/10H), 6.40 (brd, J = 11.0 Hz, 14/10H), 6.55 (brd, J = 11.2 Hz, 6/10H), 6.91 (t, J = 11.0 Hz, 7/10H), 7.03 (t, J = 11.2 Hz, 3/10H), 7.57-7.67 (m, 20/10H), 7.91-8.00 (m, 30/10H), 8.09 (d, J = 7.5 Hz, 10/10H), 8.68 (brs, 10/10H).
元素分析 (C₁₅H₁₂N₂O)
理論値: C:76.25, H:5.12, N:11.86, O:6.77.
実測値: C:76.13, H:5.19, N:11.77.
融点 154.0-157.0℃

実施例２８
４−（４−メトキシフェニル）−２−（イミノメチル）−４−オキソブタンニトリル
［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(5.00 g)を用い、実施例２６と同様の操作により標題化合物(6.14 g)を得た。このうち、0.95 gに酢酸エチル(3 ml)を加え、室温で0.5時間攪拌した。吸引ろ取し、酢酸エチル(2 ml)で洗浄した。50℃で2時間減圧乾燥すると更に精製した標題化合物(0.24 g)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 3.67 (s, 12/7H), 3.73 (s, 2/7H), 3.82 (s, 21/7H), 6.36 (brd, J = 11.0 Hz, 12/7H), 6.45 (brd, J = 11.0 Hz, 2/7H), 6.80 (t, J = 11.0 Hz, 6/7H), 6.94 (t, J = 11.0 Hz, 1/7H), 7.00-7.05 (m, 14/7H), 7.93 (d, J = 8.9 Hz, 14/7H).
元素分析 (C₁₂H₁₂N₂O₂)
理論値: C:66.65, H:5.59, N:12.96, O:14.79.
実測値: C:66.61, H:5.44, N:13.09.
融点 133.5-134.5℃

実施例２９
４−（４−メチルフェニル）−２−（イミノメチル）−４−オキソブタンニトリル
［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(980 mg)を用い、実施例２６と同様の操作により標題化合物(867 mg, 収率87.6%)を得た。これに酢酸エチル(4 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。吸引ろ取し、酢酸エチル(2 ml)で洗浄した。室温で2時間減圧乾燥すると更に精製した標題化合物(345 mg)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.35 (s, 12/4H), 3.70 (s, 6/4H), 3.76 (s, 2/4H), 6.31 (brd, J = 11.1 Hz, 6/4H), 6.45 (brd, J = 11.1 Hz, 2/4H), 6.81 (t, J = 11.1 Hz, 3/4H), 6.94 (t, J = 11.1 Hz, 1/4H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 8/4H), 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 8/4H).
元素分析 (C₁₂H₁₂N₂O)
理論値: C:71.98, H:6.04, N:13.99, O:7.99.
実測値: C:71.94, H:6.08, N:13.95.
融点 158.0-160.0℃

実施例３０
４−（２−メチルフェニル）−２−（イミノメチル）−４−オキソブタンニトリル
［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(1.00 g)を用い、実施例２６と同様の操作により反応を行った。THF溶液を減圧濃縮し、乾固した。これに酢酸エチル(2 ml)を加え、室温で0.5時間攪拌した。結晶を吸引ろ取し、酢酸エチル(1 ml)で洗浄した。50℃で2時間減圧乾燥すると更に精製した標題化合物(498 mg, 収率49.3%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.39 (s, 15/6H), 2.41 (s, 3/6H), 3.66 (s, 10/6H), 3.73 (s, 2/6H), 6.37 (brd, J = 11.0 Hz, 10/6H), 6.50 (brd, J = 11.0 Hz, 2/6H), 6.82 (t, J = 11.0 Hz, 5/6H), 6.96 (t, J = 11.0 Hz, 1/6H), 7.27-7.34 (m, 12/6H), 7.39-7.44 (m, 6/6H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 5/6H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1/6H).
元素分析 (C₁₂H₁₂N₂O)
理論値: C:71.98, H:6.04, N:13.99, O:7.99.
実測値: C:72.06, H:6.05, N:14.00.
融点 111.0-114.0℃

実施例３１
２−（イミノメチル）−４−オキソ−４−フェニルブタンニトリル
（２−オキソ−２−フェニルエチル）プロパンジニトリル(1.82 g)を用い、実施例２９と同様の操作により標題化合物(804 mg, 収率43.7%)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 3.75 (s, 10/8H), 3.81 (s, 6/8), 6.34 (brd, J = 11.0 Hz, 10/8H), 6.47 (d, J = 11.0 Hz, 6/8H), 6.82 (t, J = 11.0 Hz, 5/8H), 6.96 (t, J = 11.0 Hz, 3/8H), 7.48-7.56 (m, 16/8H), 7.59-7.65 (m, 8/8H), 7.94-7.98 (m, 16/8H).
元素分析 (C₁₁H₁₀N₂O)
理論値: C:70.95, H:5.41, N:15.04, O:8.59.
実測値: C:70.97, H:5.34, N:15.14.
融点 89.0-90.0℃

実施例３２
５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
４−（４−メチルフェニル）−２−（イミノメチル）−４−オキソブタンニトリル(217 mg)にTHF(1 ml)および酢酸(0.44 ml)を加え、外温50℃にて反応させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄した。酢酸エチルを減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル(1 ml)/n-ヘキサン(7 ml)で結晶化した。結晶を吸引ろ取し、酢酸エチル(0.2 ml)/n-ヘキサン(1.6 ml)で洗浄した。減圧下、45℃にて3時間乾燥すると標題化合物(110 mg, 収率55.7%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.27 (s, 3H), 6.84 (dd, J = 1.6, 2.9 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 1.6, 2.3 Hz, 1H), 12.13 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₂H₁₀N₂)
理論値: C:79.10, H:5.53, N:15.37.
実測値: C:79.00, H:5.47, N:15.50.
融点 169.0-171.0℃

実施例３３
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
200 mlフラスコに［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(10.0 g, 49.46 mmol)とTHF(95 ml)を量り、溶解した。不活性ガスに置換後、5% Pd-C(4.0 g, Pd換算で2 mol%相当)を添加し、THF(5 ml)で洗浄した。続いて水素で置換し、室温で反応した。原料が2%未満になるまで接触還元した。触媒をろ去し、THF(20 ml)で2回洗浄した。減圧下にてTHF溶液を約28 gまで濃縮した。これに酢酸(20 ml)を添加し、外温50℃にて4時間反応した。この反応液に水(100 ml)を滴下した。結晶を室温で熟成し、吸引ろ取した。冷エタノール水溶液(エタノール:水＝1:4, 20 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて乾燥すると５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(7.38 g)が得られた。
得られた５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルのうち、7.00 gを、酢酸(14 ml)に懸濁し、室温で1時間攪拌した。固体を吸引ろ取し、冷エタノール水溶液(エタノール:水＝1:4, 10 ml)で洗浄した。減圧下、50℃にて乾燥すると５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(5.96 g, 収率68.2%)が得られた。

実施例３４
５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（２−ナフタレン−２−イル−２−オキソエチル）プロパンジニトリル(2.00 g)にTHF(50 ml)を加え、溶解した。不活性ガスに置換後、5% Pd-C(1.2 g)を添加し、不活性ガスで置換した。続いて水素で置換し、室温で4.5時間反応した。原料が2%未満になるまで接触還元した。触媒をろ去し、THFで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。これに酢酸(30 ml)を添加し、外温50℃にて4時間反応した。酢酸エチルを加え、分液した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を減圧濃縮すると残渣が1.66 g得られた。これをHPLCで定量すると標題化合物1.20 g(収率65.8%)が得られた。これをカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン)で精製し、標題化合物(858 mg, 収率46.1%)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.08 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.76-7.93 (m, 5H), 8.20 (s, 1H), 12.40 (brs, 1H).
融点 200.5-206.5℃

実施例３５
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(700 mg)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物493 mg(収率75.4%)が得られた。カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン)で精製し、標題化合物(410 mg, 収率62.7%)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 3.77 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 11.68 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₃H₁₂N₂O₂)
理論値: C:68.41, H:5.30, N:12.27, O:14.02.
実測値: C:68.44, H:5.31, N:12.43.
融点 129.0-130.0℃

実施例３６
５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(5.0 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物3.4 g(収率87.3%)が得られた。これを酢酸エチル/n-ヘキサン（１：２）より再結晶し、標題化合物(3.1 g, 収率80.4%）を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 3.75 (s, 3H), 6.77 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 12.07 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₂H₁₀N₂O)
理論値: C:72.71, H:5.08, N:14.13, O:8.07.
実測値: C:72.48, H:5.06, N:14.11.
融点 185.0-186.0℃

実施例３７
５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
［２−（４−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(5.0 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物3.4 g(収率73.8%)が得られた。

実施例３８
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(1.00 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、標題化合物(535 mg, 収率63.1%)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.37 (s, 3H), 6.63 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.71 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 11.98 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₂H₁₀N₂)
理論値: C:79.10, H:5.53, N:15.37.
実測値: C:78.94, H:5.55, N:15.26.
融点 151.0-152.5℃

実施例３９
５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（２−オキソ−２−フェニルエチル）プロパンジニトリル(4.5 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物2.4 g(収率58.3%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 6.92 (dd, J = 1.6, 2.3 Hz, 1H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.64-7.70 (m, 2H), 12.21 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₁H₈N₂)
理論値: C:78.55, H:4.79, N:16.66.
実測値: C:78.50, H:4.78, N:16.69.
融点 150.0-151.0℃

実施例４０
５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物1.43 g(収率77.8%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 6.88 (dd, J = 1.7, 2.2 Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.66-7.71 (m, 3H), 12.20 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₁H₇N₂F)
理論値: C:70.96, H:3.78, N:15.04, F:10.20.
実測値: C:70.99, H:3.74, N:15.16.
融点 158.4-159.3℃

実施例４１
５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(5.0 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物2.2 g(収率48.8%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 6.96 (dd, J = 1.6, 2.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 12.26 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₁H₇N₂Cl)
理論値: C:65.20, H:3.47, N:13.82, Cl:17.50.
実測値: C:65.45, H:3.49, N:13.81.
融点 174.2-175.1℃

実施例４２
４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（１−メチル−２−オキソ−２−フェニルエチル）プロパンジニトリル(1.00 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物624 mg(収率71.1%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.23 (s, 3H), 7.27-7.30 (m, 1H), 7.39-7.50 (m, 4H), 7.59 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 11.88 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₂H₁₀N₂)
理論値: C:79.10, H:5.53, N:15.37.
実測値: C:79.02, H:5.50, N:15.42.
融点 130.0-134.5℃ dec.

実施例４３
４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（２，２−ジフェニルエチル−２−オキソ）プロパンジニトリル(1.00 g)を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物556 mg(収率45.2%)が得られた。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 7.10-7.38 (m, 10H), 7.80 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 12.21 (brs, 1H).
元素分析 (C₁₇H₁₂N₂)
理論値: C:83.58, H:4.94, N:11.47.
実測値: C:83.30, H:5.08, N:11.33.
融点 163.0-166.0℃

実施例４４
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）プロパンジニトリル（1.00 g）を用い、実施例３４と同様の操作により反応を行い、HPLCで定量すると標題化合物682 mg(収率75.5%)が得られた。これを更にカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン)で精製し、標題化合物(0.54 g, 収率59.4%)を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 1.20 (s, 9H), 6.07 (dd, J = 2.3, 1.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 2.9, 1.8 Hz, 1H), 11.46 (brs, 1H).
元素分析 (C₉H₁₂N₂)
理論値: C:72.94, H:8.16, N:18.90.
実測値: C:72.68, H:8.24, N:19.03.
融点 101.5-103.0℃

実施例４５
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
フラスコにＮ，Ｎ-ジメチルアセトアミド(4 ml)、［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(500 mg, 2.47 mmol)およびトリエチルアミン(5.51 g, 54.41 mmol)を加え、氷冷した。発熱に注意しながらギ酸(2.28 g, 49.46 mmol)を滴下した。室温に加熱し、不活性ガスに置換した。5% Pd-C(エヌ・イー・ケムキャット, 500 mg)を添加し、室温で2.5時間反応した。反応液に酢酸(2 ml)を加え、外温50℃で1時間10分間反応した。触媒をろ去し、THF(約5 ml)で洗浄した。ろ液をHPLCで定量分析すると、標題化合物(189 mg, 収率41.0%)が得られた。

実施例４６
メチル ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート
メチル ２−シアノ−４−（２−フルオロフェニル）−４−オキソブタノアート(500 mg, 2.13 mmol)をTHF(5 ml)に溶解し、5% Pd/C(50% wet, 200 mg)を加えた。水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。触媒をろ去し、THFで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した後、THF(10 ml)および酢酸(10 ml)を加え、室温で1時間攪拌した。その反応液をHPLCで定量分析し、標題化合物(249 mg, 収率53.5%)の生成を確認した。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ(ppm): 3.85 (3H, s), 7.01-7.27 (4H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 9.30 (1H, brs).
元素分析 (C₁₂H₁₀NO₂F)
理論値: C:65.75, H:4.60, N:6.39, O:14.59, F:8.66.
実測値: C:65.46, H:4.62, N:6.36.
融点 152.3-152.7℃

実施例４７
［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g, 9.89 mmol)、酢酸(30 ml)およびTHF(15 ml)を量り、溶解した(アルゴン雰囲気下)。次にラネーニッケル(0.5 ml)および水(4.5 ml)を量り、水素に置換した。これを室温で約8時間反応した。ろ液をHPLCで定量分析すると、５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(654 mg, 収率35.6%)が得られた。

実施例４８
［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g, 9.89 mmol)、酢酸(22 ml)およびTHF(22 ml)を量り、溶解した(アルゴン雰囲気下)。次にラネーニッケル(0.5 ml)および水(4.5 ml)を量り、水素に置換した。これを室温で約9時間反応した。ろ液をHPLCで定量分析すると、５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(831 mg, 収率45.2%)が得られた。

実施例４９
［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g, 9.89 mmol)、酢酸(6 ml)およびTHF(22 ml)を量り、溶解した(アルゴン雰囲気下)。次にラネーニッケル(0.5 ml)および水(4.5 ml)を量り、水素に置換した。これを室温で約9時間反応した。ろ液をHPLCで定量分析すると、５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(682 mg, 収率37.1%)が得られた。

実施例５０
［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g, 9.89 mmol)、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド(10 ml)およびギ酸アンモニウム(3.2 g)を量り、溶解した(アルゴン雰囲気下)。次に5% Pd-C(600 mg)を加え、室温で約1時間、外温50℃で約2時間反応した。触媒をろ去し、ろ液をHPLCで定量分析すると、５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(0.089 g, 収率9.70%)が得られた。

実施例５１
［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g, 9.89 mmol)およびギ酸(6 ml)を量り、溶解した(アルゴン雰囲気下)。次にラネーニッケル(0.5 ml)および水(4.5 ml)を量り、水素に置換した。5% Pd-C(600 mg)を加え、外温50℃で約5時間反応した(途中、トリエチルアミン(0.2 ml)、ギ酸(3 ml)および5% Pd-C(600 mg)を追加した)。触媒をろ去し、ろ液をHPLCで定量分析すると、５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(230 mg, 収率24.9%)が得られた。

実施例５２
［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(2.00 g, 9.89 mmol)、酢酸(22 ml)およびTHF(22 ml)を量り、溶解した(アルゴン雰囲気下)。次にラネーニッケル(1 ml)および水(2 ml)を量り、水素に置換した。これを45-50℃で約5時間反応した。ろ液をHPLCで定量分析すると５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(718 mg, 収率38.6%)および５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド(277 mg, 収率14.8%)が得られた。

実施例５３
２，２’−ジスルファンジイルビス［５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル］
参考例４で得た[２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル]プロパンジニトリルとメタノールのスラリーに、チオ酢酸(66.6 ml, 932 mmol)、トリエチルアミン(13.0 ml, 93.2 mmol)、ジメチルスルホキシド(8.59 ml, 121 mmol)を加え、内温約60℃で13時間加熱還流させた。反応混合物を30℃以下になるまで徐々に冷却し、さらに内温5±5℃に冷却して１時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したエタノール(62.5 ml)で洗浄した。湿結晶を50℃で減圧乾燥し、黄色結晶の標題化合物(56.4 g, 収率57%)を得た。
融点248.0-249.0℃.
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 12.7 (s, 2H), 7.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.31-7.26 (m, 6H), 6.78 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 2.40 (s, 6H).
元素分析（C₂₄H₁₈N₄S₂）
理論値: C, 67.58; H, 4.25; N, 13.13; S, 15.03.
実測値: C, 67.40; H, 4.20; N, 13.04; S, 14.92.
LC-MS:426(M⁺).

実施例５４
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
四径コルベンにラネーニッケル(139 g)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(300 ml)およびモルホリン(15.5 ml, 178 mmol)を加え、窒素気流下、室温で攪拌した。内温40℃以下に保ちながら、２，２’-ジスルファンジイルビス［５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル］(50 g, 117 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(150 ml)溶液をゆっくり滴下した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(50 ml)で滴下ロートを洗浄して加えた。内温100-110℃で1.5時間加熱還流した。室温に冷却後、ラネーニッケルをろ別し、酢酸エチル（150 ml）で残渣を洗浄した。ろ液に酢酸エチル(350 ml)および10％食塩水(750 ml)を加えて、抽出、分液した。水層を酢酸エチル(250 ml, 125 ml, 125 ml)で抽出した。有機層をあわせ、水(1 L)で洗浄し、約半分量に減圧濃縮した。濃縮物にエタノール(250 ml)を加え、約241 gまで濃縮し、この操作を3回繰り返した。濃縮物を75-85℃に加熱攪拌しながら水(250 ml)を加え、更に同温度で1時間攪拌した。混合物を30℃以下になるまで徐々に冷却し、さらに内温5±5℃に冷却して１時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したエタノール(37.5 ml)と水(37.5 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を恒量になるまで50℃で減圧乾燥し、標題化合物(35.5 g, 収率83%)を得た。
融点151-152 ℃.
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.37 (s, 3H), 6.61 (d, J = 1.36 Hz, 1H), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.71 (d, J = 1.36 Hz, 1H), 11.98(brs, 1H).
元素分析（C₁₂H₁₀N₂）
理論値: C, 79.09; H, 5.52; N, 15.37.
実測値: C, 78.94; H, 5.55; N, 15.26.

実施例５５
Ｓ−[３−シアノ−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル]ベンゼンカルボニトリル
［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(10 g, 50.4 mmol)、チオ安息香酸(11.2 g, 81.0 mmol)、トリエチルアミン(508 mg, 5.04 mmol)、メタノール(100 ml)を混合し、約60℃で約3時間攪拌した。水(10 ml)を約35℃で添加した後、室温で1時間、約10℃で約1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、メタノール(24 ml)と水(6 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物(14.4 g, 収率90%)を得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 2.40 (s, 3H), 6.90 (s, 1H), 7.28-7.30 (m, 3H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.78-7.80 (m, 1H), 8.02-8.05 (m, 2H), 12.6 (brs, 1H)

実施例５６
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
四径コルベンにラネーニッケル(73 g)、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(150 ml)およびモルホリン(13.0 ml, 149 mmol)を加え、窒素気流下、室温で攪拌した。内温40℃以下に保ちながら、Ｓ−[３−シアノ−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル]ベンゼンカルボニトリル(31.6 g, 99.2 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(130 ml)溶液をゆっくり滴下した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 ml)で滴下ロートを洗浄して加えた。内温100-110℃で1.5時間加熱還流した。室温に冷却後、ラネーニッケルをろ別し、酢酸エチル(210 ml)で残渣を洗浄した。ろ液に酢酸エチル(210 ml)および10％食塩水(750 ml)を加えて、抽出、分液した。水層を酢酸エチル(150 ml, 75 ml, 75 ml)で抽出した。有機層をあわせ、水(210 ml)で洗浄し、減圧濃縮した。濃縮物にエタノール(212 ml)を加え、約204 gまで濃縮し、この操作を3回繰り返した。濃縮物を75-85℃に加熱攪拌しながら水(210 ml)を加え、更に同温度で1時間攪拌した。混合物を30℃以下になるまで徐々に冷却し、さらに内温5±5℃に冷却して１時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したエタノール(4.5 ml)と水(10.5 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を恒量になるまで50℃で減圧乾燥し、標題化合物(14.1 g, 収率78%)を得た。

実施例５７
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
四径コルベンに５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル (35.0 g, 192 mmol)、アセトニトリル(131 ml)、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン(4.69 g, 38.4 mmol) およびジイソプロピルエチルアミン(269 mmol, 46.1 ml)を加え、室温下攪拌した。内温40℃以下に保ちながら、３−ピリジンスルホニルクロライド(40.9 g, 230 mmol)のアセトニトリル(37 ml)溶液をゆっくり滴下後、アセトニトリル(7 ml)で滴下ロートを洗浄して加えた。そのまま、室温下で1時間反応させ、反応液に市水 (87.5 ml)を加えた。0.5 N HClを滴下してpH 4.5に調整し、室温で1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、アセトニトリル(21.2 ml)と水(21.2 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を50℃で減圧乾燥して標題化合物(54.8 g, 収率90%)を得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ(ppm): 8.81 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.60-7.56 (br, 1H), 7.38-7.18 (m, 4H), 6.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 1.82 (s, 3H).

実施例５８
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド 塩酸塩
四径コルベンに５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(123.6 mmol, 40.0 g)、テトラヒドロフラン(160 ml)、酢酸(240 ml)、水(240 ml)およびラネーニッケル(32.0 g)を加え、水素微加圧下、17-25℃にて9時間反応させた。反応終了後、触媒をろ去し、テトラヒドロフラン(15 ml)、酢酸(22.5 ml)と水(22.5 ml)の混合液で洗浄した。ろ液に酢酸エチル(400 ml)と市水(400 ml)を加え、抽出した。有機層を市水(200 ml)で2回洗浄し、分液した。有機層を約60 gに減圧濃縮した後、濃縮物に酢酸エチル(200 ml)を加えて、再度、約60 gに減圧濃縮した。この操作を合計2回実施した。酢酸エチル(300 ml)を加え、液量を約330 gに調整した。酢酸エチル溶液に、4 N塩酸/酢酸エチル溶液(62 ml, 247 mmol)を25-35℃でゆっくりと滴下した。滴下終了後、内温50-55℃で1時間攪拌した。懸濁液を20-30℃に冷却した後、同温度で1時間攪拌し、さらに0-10℃で1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル(80 ml)で洗浄した。湿結晶を恒量になるまで50℃にて減圧乾燥し、標題化合物(38 g, 収率85%)を得た。
¹H-NMR (500MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 1.74 (s, 3H), 6.58 (d, J = 1.58 Hz, 1H), 6.83-6.91 (m, 1H), 7.11-7.25 (m, 2H), 7.38 (td, J = 7.57, 1.26 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.20, 4.73 Hz, 1H), 7.85-7.94 (m, 1H), 8.47 (d, J = 1.89 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 1.58 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 4.73, 1.58 Hz, 1H), 9.90(s, 1H), 1H未検出.

実施例５９
Ｎ−メチル−１−[５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル]メタンアミン フマル酸塩
窒素気流下、四径コルベンに40%メチルアミンメタノール溶液(21.2 ml, 207 mmol)とメタノ−ル(60 ml)を加え、５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド 塩酸塩(30 g, 82.7 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(90 ml)溶液を30℃以下で滴下した。約25℃で1時間攪拌した後、Na₂CO₃(8.76 g, 82.7 mmol)を加え、さらに1時間攪拌した。0〜5℃に氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム(1.56 g, 41.3 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 ml)溶液を10℃以下でゆっくりと滴下した。0〜5℃で1時間攪拌した後、2 N塩酸(200 ml)を15℃以下で滴下してpH 2に調整したのち、室温で1時間攪拌した。酢酸エチル(300 ml)、12.5%アンモニア水(180 ml)を加え、室温で30分間攪拌した後、分液した。水層を酢酸エチル(180 ml)で抽出した。有機層をあわせ、約5%食塩水(180 ml)で洗浄し、分液した。有機層を40 gまで濃縮し、酢酸エチル(300 ml)を加え再度濃縮した。本操作を2回行い、全量165 ｇになるまで濃縮した。濃縮残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(150 ml)を加え、内温50〜60℃に加熱した。フマル酸(9.6 g, 82.7 mmol)を加えた。内温50〜60℃で30分間攪拌した後、放冷し、20〜30℃で1時間攪拌し、さらに0〜10℃で1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 ml)と酢酸エチル(30 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を恒量になるまで50℃にて減圧乾燥し、標題化合物の粗生成物(24.5 g, 収率65%)を得た。
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ(ppm): 8.88-8.86 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.61-7.56 (m, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.21-7.12 (m, 2H), 6.84 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 6.32 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1H未検出.
元素分析（C₂₂H₂₃N₃O₆S）
理論値: C, 57.76; H, 5.07; N, 9.18; S, 7.01; O, 20.98.
実測値: C, 57.87; H, 5.03; N, 9.24; S, 7.00.

四径コルベンにＮ−メチル−１−[５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル]メタンアミン フマル酸塩の粗生成物(100 g)と10％含水メタノール(900 ml)を加え、加熱溶解させた。不溶物をろ去後、10%含水メタノール(100 ml)で洗浄した。ろ液を再度還流温度に加熱し、30分間攪拌した。40〜45℃に冷却後、同温度で1時間、室温で16時間攪拌し、さらに10℃以下で1時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、冷却した50%含水メタノール(100 ml)で洗浄した。湿結晶を恒量になるまで50℃で減圧乾燥し、標題化合物(72 g, 収率72%)を得た。

実施例６０
Ｓ−［３−シアノ−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ベンゼンカルボニトリル
［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］プロパンジニトリル(30 g, 151.3 mmol)、チオ安息香酸(28.5 ml, 243 mmol)、トリエチルアミン(2.1 ml, 15.1 mmol)およびメタノール(300 ml)を混合し、約60℃で約4時間攪拌した。水(30 ml)を約36℃で添加した後、約10℃で約2時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、メタノール(72 ml)と水(18 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物(44.2 g, 収率91.7%)を得た。

実施例６１
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
ラネーニッケル(92 g)、水(100 ml)、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(200 ml)およびモルホリン(16.4 ml, 187.1 mmol)を混合した。混合液中にＳ−［３−シアノ−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ベンゼンカルボニトリル(40.0 g, 125.6 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(200 ml)溶液を室温下滴下した。約100℃で約3時間攪拌した後、窒素気流下で30℃まで冷却した。ラネーニッケルをろ去した後、ろ液に酢酸エチル(400 ml)を加え、10%塩化ナトリウム水溶液(646 ml)および水(580 ml)で洗浄した。有機層を減圧下、約５分の１量になるまで濃縮した後、エタノール(141 ml)を添加し、約134 mlになるまで濃縮した。約80℃で水(188 ml)を滴下し、約5℃で約2時間攪拌した。析出結晶をろ取し、エタノール(35 ml)と水(47 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物(20.9 g, 収率87.1%)を得た。

実施例６２
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(18.0 g, 98.8 mmol)、アセトニトリル(67 ml)、ジイソプロピルエチルアミン(23.7 ml, 138 mmol)および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン(2.41 g, 19.7 mmol)を混合した。約30℃で３−ピリジンスルホニルクロライド(21.3 g, 118 mmol)のアセトニトリル(23 ml)溶液を滴下した。室温下、約3時間攪拌し、水(50 ml)を滴下した後、0.5 N塩酸を滴下し、pH 4に調整した。析出結晶をろ取し、アセトニトリル(11 ml)と水(11 ml)の混合液で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物(25.8 g, 収率80.7%)を得た。

実施例６３
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド 塩酸塩
窒素気流下、水(60 ml)、酢酸(60 ml)、テトラヒドロフラン(40 ml)、５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル(10.0 g)およびラネーニッケル(8 g)を混合した。約25℃で水素圧内圧0.001〜0.008 MPaで約10時間攪拌した。反応終了後、ラネーニッケルをろ去し、テトラヒドロフラン(3.8 ml)、酢酸(5.6 ml)と水(5.6 ml)の混合液で洗浄した。ろ洗液に酢酸エチル(100 ml)、水(100 ml)を加え分液した後、有機層を減圧下濃縮した。酢酸エチル(50 ml)を加え、約83 gになるまで減圧下濃縮した。4 N塩酸/酢酸エチル溶液(15 ml)を室温下滴下した後、約50℃で約1時間攪拌した。約10℃で約1時間攪拌した後、析出結晶をろ取し、酢酸エチル(20 ml)で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物(9.5 g, 収率85%)を得た。

実施例６４
Ｎ−メチル−１−[５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル]メタンアミン フマル酸塩
５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド 塩酸塩(20.0 g, 55.1 mmol)、酢酸エチル(200 ml)および水(60 ml)を混合した後、分液し、有機層を減圧下濃縮した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(60 ml)を加えた後、40%メチルアミンメタノール溶液(14.3 ml)とメタノール(120 ml)の混合液を約10℃で滴下した。水素化ホウ素ナトリウム(834 mg)とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(20 ml)の混合液を約-2℃で滴下した。4 N塩酸を約3℃で滴下し、pH 2付近に調整した。酢酸エチル(240 ml)、水(190 ml)および25%アンモニア水(80 ml)を加えて分液後、有機層を5%食塩水(110 ml)および水(104 ml)で洗浄した。有機層を減圧下濃縮し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(40 ml)およびフマル酸(6.40 g)を加え、約60℃で約3時間攪拌した。室温下、酢酸エチル(80 ml)を添加した後、約5℃で約3時間攪拌した。析出結晶をろ取後、酢酸エチル(120 ml)で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥し、標題化合物の粗生成物(16.7 g, 収率65.7%)を得た。

標題化合物の粗生成物(15.0 g)に20%含水メタノール(120 ml)を加え、加温溶解後、活性炭を加え、約60℃で約10分間攪拌した。活性炭をろ去後、約30℃で精製水(200 ml)を添加した。約2時間攪拌後、約10℃で約1時間攪拌した。析出結晶をろ取後、50%含水メタノール(60 ml)で洗浄した。湿結晶を減圧下乾燥した後、乾燥結晶を粉砕し、標題化合物(13.0 g, 収率86.7%)を得た。

本発明の方法により得られるスルホニルピロール化合物（VIII）は、酸分泌抑制剤（プロトンポンプ阻害剤）として有用である。また、本発明の方法により得られる３−シアノピロール化合物（III）は、スルホニルピロール化合物（VIII）を製造するための中間体として有用である。

本出願は、日本で出願された特願２００９−０４２９７５を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (15)

1. （Ｉ）式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元後、加水分解し、式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
   （ＩＩ）次いで、得られた化合物を、式
   Ｒ^３−ＳＯ_２−Ｘ （V）
   （式中、Ｒ^３は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｘは脱離基を示す。）で表される化合物またはその塩との反応に付して式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
   （ＩＩＩ）さらに、得られた化合物を、式
   Ｒ^４−ＮＨ_２ （VII）
   （式中、Ｒ^４はアルキル基を示す。）で表される化合物またはその塩と還元剤の存在下、反応させることを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
2. 式
   

   

   
   （式中、Ｘ_１はハロゲン原子を、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を脱ハロゲン化反応に付すことを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
3. 脱ハロゲン化反応を塩基の存在下に行うことを特徴とする請求項２記載の製造法。
4. 式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元後、加水分解することを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
5. 式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩と式
   Ｒ^５Ｓ（Ｏ）_ｎＨ
   （式中、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物またはその塩を反応させることを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
6. 式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物またはその塩を脱硫反応に付すことを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
7. （Ｉ）式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩と式
   Ｒ^５Ｓ（Ｏ）_ｎＨ
   （式中、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物またはその塩とを反応させて式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
   （ＩＩ）次いで、得られた化合物を、脱硫反応に付して式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
   （ＩＩＩ）次いで、得られた化合物を、式
   Ｒ^３−ＳＯ_２−Ｘ (V)
   （式中、Ｒ^３は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｘは脱離基を示す。）で表される化合物またはその塩との反応に付して式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
   （ＩＶ）得られた化合物を還元後、加水分解し、式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、
   （Ｖ）得られた化合物を、式
   Ｒ^４−ＮＨ_２ （VII）
   （式中、Ｒ^４はアルキル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させることを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
8. 式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を、ｍは０または１を示す。）で表される化合物またはその塩を脱硫反応に付すことを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
9. 式
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩と硫黄試薬とを反応させて、式
   

   

   
   （式中、ｍは０または１を、その他の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩を得、次いで、得られた化合物を脱硫反応に付すことを特徴とする式
   

   

   
   （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
10. 式
    

    

    
    （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^７はシアノ基または置換カルボキシル基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元反応に付すことを特徴とする式
    

    

    
    （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
11. 式
    

    

    
    （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^７はシアノ基または置換カルボキシル基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を環化させることを特徴とする式
    

    

    
    （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
12. 式
    

    

    
    （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^７はシアノ基または置換カルボキシル基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を還元後、環化させることを特徴とする式
    

    

    
    （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
13. 還元剤の存在下、式
    

    

    
    （式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、塩素原子またはフッ素原子を示す。）で表される化合物またはその塩を環化させることを特徴とする式
    

    

    
    （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩の製造法。
14. 式
    

    

    
    （式中、Ｒ^１ａは置換基を有するアリール基を示す。）で表される化合物またはその塩。
15. 式
    

    

    
    （式中、Ｒ^１ｂは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ^５は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基または−Ｓ−Ｒ^６（Ｒ^６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を、ｎは０、１または２を示す。）で表される化合物（但し、2,2'-ジチオビス(5-メチル-1H-ピロール-3-カルボニトリル)、2,2'-ジチオビス(5-フェニル-1H-ピロール-3-カルボニトリル)、2,2'-ジチオビス[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]、2,2'-ジチオビス[5-(4-メチルフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]および2,2'-ジチオビス[5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル]を除く）またはその塩。