JPWO2006095750A1 - （メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズ - Google Patents
（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズ Download PDFInfo
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Abstract
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体である。
Description
本発明は、（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズに関する。
老人人口の増加に伴い、老人性白内障患者の増加が目立ってきた。白内障の治療は混濁した水晶体核と皮質を除去し、眼鏡やコンタクトレンズによって視力を矯正するか、眼内レンズを挿入するかのいずれかによって行われるが、現在は、水晶体全摘出後に眼内レンズを固定する方法が広く実施されている。
近年、超音波乳化吸引術などの普及にともない、術後乱視と手術侵襲の軽減を目的として、小切開創から挿入可能な眼内レンズが開発され、臨床に広く使用されている。このレンズは光学部材質に軟性材料を使用することにより、その光学部を折曲げて小切開創からの挿入を可能にした軟性眼内レンズである。
透明性、柔軟性に優れた眼内レンズ素材として、これまでにも種々の発明がなされてきた。たとえば、芳香族環を有する（メタ）アクリレート系モノマーの少なくとも二種および架橋性モノマーを含む混合物を共重合して得られる眼内レンズ（特開平４−２９２６０９号公報参照）、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレン（メタ）アクリレートモノマー、２−フェニルエチル（メタ）アクリレートモノマー、アルキル（メタ）アクリレートモノマーおよび架橋性モノマーを含む混合物の共重合体からなる眼内レンズ（特開平８−２２４２９５号公報参照）、ホモポリマーの屈折率が１．５以上であるモノマー、ホモポリマーのガラス転移温度が３０℃未満であるモノマーおよび架橋性モノマーの共重合体からなる眼内レンズ（特表平８−５０３５０６号公報参照）などが提案されている。
これらの眼内レンズは、いずれも透明性および柔軟性を有し、変形可能であることから比較的小さい切開創から挿入することができるが、これらを眼内に埋植した後にレンズ素材内部に含浸した水と素材間の相分離により発生すると考えられる大小様々な水泡により、眼内レンズの透明性が著しく低下または失われる現象、いわゆるグリスニング（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ）が起こる。
このグリスニングの問題を解決するために、ただ一つの主要なアリールアクリル疎水性モノマーと、それよりも多くない量で存在する一つの主要な親水性モノマーとからなる共重合体（特開２００１−３１６４２６号公報参照）、親水性モノマーを含有した重合成分を重合させて得られた重合物からなり、吸水率が１．５〜４．５重量％である軟質眼内レンズ（特開平１１−５６９９８号公報参照）などが提案されている。
これらの材料は眼内に埋植した後に発生するグリスニングなどの現象を抑制できると考えられるが、親水性モノマーを含有しているため屈折率が低下する。また、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（以下、ＨＥＭＡ）などの親水性モノマーを使用した場合、カルシウム沈着現象がおこり、レンズの白濁を惹起する可能性も高い。さらに、Ｎ−ビニルピロリドンなどの親水性モノマーを使用した場合、重合反応性が低下し、未反応モノマーが溶出する可能性もある。
また、眼用レンズ材料として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートをモノマー成分として含むモノマー混合物と架橋剤とを重合させて得られた共重合体からなる眼用レンズ材料（特開平８−１７３５２２号公報参照）が提案されている。
特開平８−１７３５２２号公報に記載の共重合体は、低タッキング性（低粘着性）、低含水率、高屈折率を示すが、共重合体の構成単位として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートのような水酸基含有モノマー由来の単位を含むにもかかわらず、グリスニング抑制には不十分であることを本発明者は確認している（後述する比較例参照）。
近年、超音波乳化吸引術などの普及にともない、術後乱視と手術侵襲の軽減を目的として、小切開創から挿入可能な眼内レンズが開発され、臨床に広く使用されている。このレンズは光学部材質に軟性材料を使用することにより、その光学部を折曲げて小切開創からの挿入を可能にした軟性眼内レンズである。
透明性、柔軟性に優れた眼内レンズ素材として、これまでにも種々の発明がなされてきた。たとえば、芳香族環を有する（メタ）アクリレート系モノマーの少なくとも二種および架橋性モノマーを含む混合物を共重合して得られる眼内レンズ（特開平４−２９２６０９号公報参照）、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレン（メタ）アクリレートモノマー、２−フェニルエチル（メタ）アクリレートモノマー、アルキル（メタ）アクリレートモノマーおよび架橋性モノマーを含む混合物の共重合体からなる眼内レンズ（特開平８−２２４２９５号公報参照）、ホモポリマーの屈折率が１．５以上であるモノマー、ホモポリマーのガラス転移温度が３０℃未満であるモノマーおよび架橋性モノマーの共重合体からなる眼内レンズ（特表平８−５０３５０６号公報参照）などが提案されている。
これらの眼内レンズは、いずれも透明性および柔軟性を有し、変形可能であることから比較的小さい切開創から挿入することができるが、これらを眼内に埋植した後にレンズ素材内部に含浸した水と素材間の相分離により発生すると考えられる大小様々な水泡により、眼内レンズの透明性が著しく低下または失われる現象、いわゆるグリスニング（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ）が起こる。
このグリスニングの問題を解決するために、ただ一つの主要なアリールアクリル疎水性モノマーと、それよりも多くない量で存在する一つの主要な親水性モノマーとからなる共重合体（特開２００１−３１６４２６号公報参照）、親水性モノマーを含有した重合成分を重合させて得られた重合物からなり、吸水率が１．５〜４．５重量％である軟質眼内レンズ（特開平１１−５６９９８号公報参照）などが提案されている。
これらの材料は眼内に埋植した後に発生するグリスニングなどの現象を抑制できると考えられるが、親水性モノマーを含有しているため屈折率が低下する。また、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（以下、ＨＥＭＡ）などの親水性モノマーを使用した場合、カルシウム沈着現象がおこり、レンズの白濁を惹起する可能性も高い。さらに、Ｎ−ビニルピロリドンなどの親水性モノマーを使用した場合、重合反応性が低下し、未反応モノマーが溶出する可能性もある。
また、眼用レンズ材料として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートをモノマー成分として含むモノマー混合物と架橋剤とを重合させて得られた共重合体からなる眼用レンズ材料（特開平８−１７３５２２号公報参照）が提案されている。
特開平８−１７３５２２号公報に記載の共重合体は、低タッキング性（低粘着性）、低含水率、高屈折率を示すが、共重合体の構成単位として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートのような水酸基含有モノマー由来の単位を含むにもかかわらず、グリスニング抑制には不十分であることを本発明者は確認している（後述する比較例参照）。
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することを目的とするものである。
本発明者等は、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、新規な（メタ）アクリレート化合物を見出し、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有する（メタ）アクリレート系共重合体により、上記目的を達成し得ることを見出すことによって、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されることを特徴とする（メタ）アクリレート化合物、
（２）一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｘはハロゲン原子である）
で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする上記（１）に記載の（メタ）アクリレート化合物の製造方法、
（３）一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体、
（４）モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０である上記（３）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（５）モノマー（Ｂ）が、一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ３は水素原子またはメチル基、Ｒ４は炭素数３〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基である）
で表されるモノマー（Ｂ１）、または一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ５は水素原子またはメチル基、Ｒ６は単結合または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子、Ａｒは置換または非置換フェニル基または４−（α，α−ジメチルベンジル）フェニル基である）で表されるモノマー（Ｂ２）から選ばれる上記（３）または（４）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（６）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（５）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（７）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．０５〜３質量％含む上記（６）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（８）紫外線吸収能を有するモノマーが、式（ＶＩ）
で表される化合物である上記（６）または（７）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（９）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（８）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１０）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．００５〜０．５質量％含む上記（９）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１１）黄色着色能を有するモノマーが、式（ＶＩＩ）
で表される化合物である上記（９）または（１０）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１２）一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法、および
（１３）上記（３）〜（１１）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ
を提供するものである。
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
本発明者等は、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、新規な（メタ）アクリレート化合物を見出し、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有する（メタ）アクリレート系共重合体により、上記目的を達成し得ることを見出すことによって、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
で表されることを特徴とする（メタ）アクリレート化合物、
（２）一般式（ＩＩ）
で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする上記（１）に記載の（メタ）アクリレート化合物の製造方法、
（３）一般式（Ｉ）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体、
（４）モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０である上記（３）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（５）モノマー（Ｂ）が、一般式（ＩＶ）
で表されるモノマー（Ｂ１）、または一般式（Ｖ）
（６）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（５）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（７）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．０５〜３質量％含む上記（６）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（８）紫外線吸収能を有するモノマーが、式（ＶＩ）
（９）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（８）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１０）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．００５〜０．５質量％含む上記（９）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１１）黄色着色能を有するモノマーが、式（ＶＩＩ）
（１２）一般式（Ｉ）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法、および
（１３）上記（３）〜（１１）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ
を提供するものである。
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
〔（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法〕
先ず、本発明の（メタ）アクリレート化合物について説明する。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの両者を意味するものとする。
本発明の（メタ）アクリレート化合物は、一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されることを特徴とする。
一般式（Ｉ）で表される本発明の（メタ）アクリレート化合物は、ＣＡＳ ＲＥＧ（ケミカル アブストラクト サービス レジストリー）ファイルに収載されておらず、文献未載の新規化合物である。
一般式（Ｉ）において、基ＣＨ２＝ＣＲ１−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−Ｙ−と基−Ｙ−Ｒ２−ＯＨとは、フェニル基の１位と３位または１位と４位に置換されているのが好ましく、１位と４位に置換されているのが特に好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ２としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基、イソヘキシレン基等が挙げられる。Ｒ２の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
一般式（Ｉ）においてＹが単結合であるとは、Ｒ２基とフェニル基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｉ）で表される（メタ）アクリレート化合物の具体例としては、下記化合物を挙げることができる。
次に、本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法について説明する。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法は、
一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｘはハロゲン原子である）
で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする。
一般式（ＩＩ）において、Ｘとしては塩素原子、臭素原子等を挙げることができ、塩素原子であることが好ましい。
また、一般式（ＩＩＩ）におけるＲ２およびＹは、上記一般式（Ｉ）におけるＲ２およびＹと同様である。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法において、一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の反応は、触媒の存在下、溶媒中で行うのが好ましい。
一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用量は、モル比（一般式（ＩＩ）で表される化合物の使用量／一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用量）で、４５／５５〜５／９５が好ましく、４０／６０〜１５／８５がより好ましい。
溶媒としては、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、トリオキサン等の環状エーテル系溶媒を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
触媒としては、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン等のアミン系化合物、２，６−ルチジン等のピリジン系化合物を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
反応終了後、反応生成物を含む溶液に、適宜抽出、濃縮、精製等の操作を加えることにより、目的とする（メタ）アクリレート化合物を得ることができる。
〔（メタ）アクリレート系共重合体〕
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする。
（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）としては、上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物から選ばれる一種または二種以上を用いることができ、その具体例も上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物と同様である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、その構成単位として（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）に由来する単位を含むため、得られる共重合体の屈折率を向上させ、眼内レンズ形状に加工した場合にいわゆるグリスニングなどの透明性が損なわれる現象を抑制することが可能となる。
モノマー（Ｂ）は、モノマー（Ａ）と共重合可能な一種または二種以上のモノマーであり、その例として、各種の（メタ）アクリレート系モノマー（但し、モノマー（Ａ）を除く）を挙げることができるが、特に、一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ３は水素原子またはメチル基、Ｒ４は炭素数３〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基である）
で表されるモノマー（Ｂ１）、および／または一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ５は水素原子またはメチル基、Ｒ６は単結合または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子、Ａｒは置換または非置換フェニル基または４−（α，α−ジメチルベンジル）フェニル基である）で表されるモノマー（Ｂ２）を用いるのが好ましい。
モノマー（Ｂ）としてモノマー（Ｂ１）および／またはモノマー（Ｂ２）を用いることにより、得られる共重合体に柔軟性を付与することができ、眼内レンズ形状に加工したときに折り曲げ操作を容易に行うことができる。
一般式（ＩＶ）におけるＲ４の炭素数は、３〜１０が好ましく、３〜８がより好ましい。
一般式（ＩＶ）で表されるモノマー（Ｂ１）の具体例としては、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、イソアミル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレート、イソデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
一般式（Ｖ）におけるＲ６の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
また、一般式（Ｖ）において、Ｙが単結合であるとは、Ｒ６基とＡｒ基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｖ）で表されるモノマー（Ｂ２）の具体例としては、２−フェニルエチル（メタ）アクリレート、２−エチルフェノキシ（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、３−フェニルプロピル（メタ）アクリレート、４−フェニルブチル（メタ）アクリレート、４−（α，α−ジメチルベンジル）フェノキシエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
モノマー（Ｂ）としては、上記したもの以外に、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート等の含フッ素（メタ）アクリレートを挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０であることが好ましく、５／９５〜３０／７０であることがより好ましい。
すなわち、共重合体中に含まれるモノマー（Ａ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して１〜４０質量％であることが好ましく、５〜３０質量％であることがより好ましい。１質量％未満ではレンズ材料の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果を得にくく、４０質量％を超えるとモノマーの相溶性が悪くなるため好ましくない。
また、共重合体中に含まれるモノマー（Ｂ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して６０〜９９質量％であることが好ましく、７０〜９５質量％であることがより好ましい。６０質量％未満ではモノマーの相溶性が悪くなり、９９質量％を超えると共重合体の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果が得にくい。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と結合可能なモノマーの一種または二種以上を挙げることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）を用いることにより、得られた共重合体をレンズ形状に加工したときに、レンズの塑性変形を防止し機械的強度のさらなる向上を図ることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、例えば、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロキシプロパン、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
架橋性モノマー（Ｃ）に由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．５〜６質量％含まれることが好ましく、１〜５質量％含まれることがより好ましい。０．５質量％未満では架橋性モノマーを導入した効果が現れにくく、６質量％を超えると架橋点が多くなるため脆くなり、機械的強度の低下が起こりやすくなるため好ましくない。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、その構成単位として、上記モノマー（Ａ）〜（Ｃ）に由来する単位の他に、紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。
紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．０５〜３質量％含まれることが好ましく、１〜２質量％含まれることがより好ましい。０．０５質量％未満では紫外線防止効果が期待できず、３質量％を超える量を用いても、その紫外線効果の著しい向上が期待できない。
紫外線吸収能を有するモノマーとしては、紫外線吸収能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（ＶＩ）で表される化合物（２−（２’−ヒドロキシ−３’−テトラ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシメチル）ベンゾトリアゾール））を挙げることができる。
また、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、その構成単位として、黄色吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。
黄色着色能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して共重合体中に０．００５〜０．５質量％含まれることが好ましく、０．０１〜０．２質量％含まれることがより好ましい。
黄色着色能を有するモノマーとしては、黄色着色能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（ＶＩＩ）で表される化合物（４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン）を挙げることができる。
その他、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体中に含み得る構成単位としては、フォトクロミックな性質を有する反応性モノマーに由来する単位を挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、後述するように、その最も好ましい用途である軟質眼内レンズが有すべき特性を有するのが好ましく、例えば外観は無色透明であり、屈折率は１．５０〜１．５９であり、引っ張り強度は６０〜２０００ｇであり、折り曲げ荷重は１５〜２０００ｇであるものが好ましい。なお、上記屈折率、引っ張り強度、折り曲げ荷重は、後述する実施例に記載される方法により測定した値である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共重合体のいずれも含むが、通常ランダム共重合体である。
〔（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法〕
次に、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法について説明する。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法は、
一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法において、原料として用いられるモノマー（Ａ）〜（Ｃ）としては、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができ、また、モノマー（Ａ）〜（Ｃ）以外に共重合可能なモノマーも、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができる。
共重合体の製造方法としては、例えば、上記原料モノマーの混合物にラジカル重合開始剤または光重合開始剤を添加し十分に撹拌して均質なモノマー混合液を調製した後、段階的あるいは連続的に４０〜１２０℃の温度範囲で昇温する熱重合法や、紫外線や可視光線等を照射する光重合法を挙げることができる。
上記ラジカル重合開始剤の具体例としては、一般的なラジカル重合開始剤として知られている、２，２−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）等のアゾ系開始剤や、ビス（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）パーオキシジカーボネート、ベンゾイルパーオキサイド、１，１，３，３、−テトラメチルブチルハイドロパーオキサイド、ｔ−ヘキシルハイドロパーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、３，５，５−トリメチルヘキサノールパーオキサイド等の有機過酸化物を挙げることができる。
光重合開始剤の具体例としては、たとえばメチルオルソベンゾイルベンゾエート、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、２−ヒドロキシ−２−メトキシ−１−フェニルプロパンー１−オン、１−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル〕−２−ヒドロキシ−２メチル−１プロパン−１−オン、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルフォスフィンオキサイドなどを挙げることができる。
重合開始剤は単独でまたは二種以上を混合して用いることができ、重合開始剤の使用量は、モノマー総量に対して０．０５〜５質量％程度が好ましい。
熱重合法の場合、反応時間は１時間〜８０時間であることが好ましく、２時間〜４８時間であることがより好ましい。光重合法の場合、反応時間は１分〜３時間であることが好ましく、２分〜２時間であることがより好ましい。
得られた反応物に対し、アセトン、メチルエチルケトン等の良溶媒を用いて超臨界抽出、溶媒抽出などの抽出操作を加え、抽出された未反応モノマーの量をガスクロマトグラフ質量分析計などを用いて測定することにより、重合が完了していることを確認することができる。
重合反応を適当な型または容器中で行うことにより、例えば、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得ることができるが、原料モノマー混合物を、得ようとする成形物の形状に対応する形状を有する鋳型（モールド）に充填した後、加圧して、重合と成形を同一型内で行うことにより、所望の共重合体からなる成形物を得ることもできる（以下、この方法をモールド法という）。モールド法により重合および成形を行う場合、共重合体に加えられる圧力は１〜５ｋｇｆ／ｃｍ２が好ましい。
〔軟性眼内レンズ〕
本発明の眼内レンズは、上述した本発明の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする。
眼内レンズは、通常、光学部（レンズ部分）と支持部（把持部分）から構成されるが、本発明の眼内レンズは、少なくとも光学部が本発明の（メタ）アクリレート系共重合体から構成されていればよく、支持部は、例えば、ポリプロピレン、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート）、ポリイミド等から構成されていてもよい。
また、光学部表面は、アルゴン、酸素、窒素ガスを用いたプラズマ処理等による表面処理が施されていてもよい。
本発明の軟性眼内レンズは、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得た後、該共重合体を低温で切削研磨して作製したり、上記モールド法により所望のレンズ形状に対応する形状を有する鋳型を用いて作製することができる。
さらに、支持部を光学部と別に作製した後、これを光学部に取り付けて眼内レンズを作製することもでき、光学部と支持部を同時に一体に作製することもできる。
先ず、本発明の（メタ）アクリレート化合物について説明する。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの両者を意味するものとする。
本発明の（メタ）アクリレート化合物は、一般式（Ｉ）
で表されることを特徴とする。
一般式（Ｉ）で表される本発明の（メタ）アクリレート化合物は、ＣＡＳ ＲＥＧ（ケミカル アブストラクト サービス レジストリー）ファイルに収載されておらず、文献未載の新規化合物である。
一般式（Ｉ）において、基ＣＨ２＝ＣＲ１−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−Ｙ−と基−Ｙ−Ｒ２−ＯＨとは、フェニル基の１位と３位または１位と４位に置換されているのが好ましく、１位と４位に置換されているのが特に好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ２としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基、イソヘキシレン基等が挙げられる。Ｒ２の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
一般式（Ｉ）においてＹが単結合であるとは、Ｒ２基とフェニル基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｉ）で表される（メタ）アクリレート化合物の具体例としては、下記化合物を挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法は、
一般式（ＩＩ）
で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする。
一般式（ＩＩ）において、Ｘとしては塩素原子、臭素原子等を挙げることができ、塩素原子であることが好ましい。
また、一般式（ＩＩＩ）におけるＲ２およびＹは、上記一般式（Ｉ）におけるＲ２およびＹと同様である。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法において、一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の反応は、触媒の存在下、溶媒中で行うのが好ましい。
一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用量は、モル比（一般式（ＩＩ）で表される化合物の使用量／一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の使用量）で、４５／５５〜５／９５が好ましく、４０／６０〜１５／８５がより好ましい。
溶媒としては、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、トリオキサン等の環状エーテル系溶媒を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
触媒としては、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン等のアミン系化合物、２，６−ルチジン等のピリジン系化合物を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
反応終了後、反応生成物を含む溶液に、適宜抽出、濃縮、精製等の操作を加えることにより、目的とする（メタ）アクリレート化合物を得ることができる。
〔（メタ）アクリレート系共重合体〕
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、一般式（Ｉ）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする。
（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）としては、上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物から選ばれる一種または二種以上を用いることができ、その具体例も上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物と同様である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、その構成単位として（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）に由来する単位を含むため、得られる共重合体の屈折率を向上させ、眼内レンズ形状に加工した場合にいわゆるグリスニングなどの透明性が損なわれる現象を抑制することが可能となる。
モノマー（Ｂ）は、モノマー（Ａ）と共重合可能な一種または二種以上のモノマーであり、その例として、各種の（メタ）アクリレート系モノマー（但し、モノマー（Ａ）を除く）を挙げることができるが、特に、一般式（ＩＶ）
で表されるモノマー（Ｂ１）、および／または一般式（Ｖ）
モノマー（Ｂ）としてモノマー（Ｂ１）および／またはモノマー（Ｂ２）を用いることにより、得られる共重合体に柔軟性を付与することができ、眼内レンズ形状に加工したときに折り曲げ操作を容易に行うことができる。
一般式（ＩＶ）におけるＲ４の炭素数は、３〜１０が好ましく、３〜８がより好ましい。
一般式（ＩＶ）で表されるモノマー（Ｂ１）の具体例としては、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、イソアミル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレート、イソデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
一般式（Ｖ）におけるＲ６の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
また、一般式（Ｖ）において、Ｙが単結合であるとは、Ｒ６基とＡｒ基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｖ）で表されるモノマー（Ｂ２）の具体例としては、２−フェニルエチル（メタ）アクリレート、２−エチルフェノキシ（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、３−フェニルプロピル（メタ）アクリレート、４−フェニルブチル（メタ）アクリレート、４−（α，α−ジメチルベンジル）フェノキシエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
モノマー（Ｂ）としては、上記したもの以外に、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート等の含フッ素（メタ）アクリレートを挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０であることが好ましく、５／９５〜３０／７０であることがより好ましい。
すなわち、共重合体中に含まれるモノマー（Ａ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して１〜４０質量％であることが好ましく、５〜３０質量％であることがより好ましい。１質量％未満ではレンズ材料の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果を得にくく、４０質量％を超えるとモノマーの相溶性が悪くなるため好ましくない。
また、共重合体中に含まれるモノマー（Ｂ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して６０〜９９質量％であることが好ましく、７０〜９５質量％であることがより好ましい。６０質量％未満ではモノマーの相溶性が悪くなり、９９質量％を超えると共重合体の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果が得にくい。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と結合可能なモノマーの一種または二種以上を挙げることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）を用いることにより、得られた共重合体をレンズ形状に加工したときに、レンズの塑性変形を防止し機械的強度のさらなる向上を図ることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、例えば、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロキシプロパン、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
架橋性モノマー（Ｃ）に由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．５〜６質量％含まれることが好ましく、１〜５質量％含まれることがより好ましい。０．５質量％未満では架橋性モノマーを導入した効果が現れにくく、６質量％を超えると架橋点が多くなるため脆くなり、機械的強度の低下が起こりやすくなるため好ましくない。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、その構成単位として、上記モノマー（Ａ）〜（Ｃ）に由来する単位の他に、紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。
紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．０５〜３質量％含まれることが好ましく、１〜２質量％含まれることがより好ましい。０．０５質量％未満では紫外線防止効果が期待できず、３質量％を超える量を用いても、その紫外線効果の著しい向上が期待できない。
紫外線吸収能を有するモノマーとしては、紫外線吸収能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（ＶＩ）で表される化合物（２−（２’−ヒドロキシ−３’−テトラ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシメチル）ベンゾトリアゾール））を挙げることができる。
黄色着色能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して共重合体中に０．００５〜０．５質量％含まれることが好ましく、０．０１〜０．２質量％含まれることがより好ましい。
黄色着色能を有するモノマーとしては、黄色着色能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（ＶＩＩ）で表される化合物（４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン）を挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、後述するように、その最も好ましい用途である軟質眼内レンズが有すべき特性を有するのが好ましく、例えば外観は無色透明であり、屈折率は１．５０〜１．５９であり、引っ張り強度は６０〜２０００ｇであり、折り曲げ荷重は１５〜２０００ｇであるものが好ましい。なお、上記屈折率、引っ張り強度、折り曲げ荷重は、後述する実施例に記載される方法により測定した値である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共重合体のいずれも含むが、通常ランダム共重合体である。
〔（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法〕
次に、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法について説明する。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法は、
一般式（Ｉ）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法において、原料として用いられるモノマー（Ａ）〜（Ｃ）としては、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができ、また、モノマー（Ａ）〜（Ｃ）以外に共重合可能なモノマーも、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができる。
共重合体の製造方法としては、例えば、上記原料モノマーの混合物にラジカル重合開始剤または光重合開始剤を添加し十分に撹拌して均質なモノマー混合液を調製した後、段階的あるいは連続的に４０〜１２０℃の温度範囲で昇温する熱重合法や、紫外線や可視光線等を照射する光重合法を挙げることができる。
上記ラジカル重合開始剤の具体例としては、一般的なラジカル重合開始剤として知られている、２，２−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）等のアゾ系開始剤や、ビス（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）パーオキシジカーボネート、ベンゾイルパーオキサイド、１，１，３，３、−テトラメチルブチルハイドロパーオキサイド、ｔ−ヘキシルハイドロパーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、３，５，５−トリメチルヘキサノールパーオキサイド等の有機過酸化物を挙げることができる。
光重合開始剤の具体例としては、たとえばメチルオルソベンゾイルベンゾエート、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、２−ヒドロキシ−２−メトキシ−１−フェニルプロパンー１−オン、１−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル〕−２−ヒドロキシ−２メチル−１プロパン−１−オン、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルフォスフィンオキサイドなどを挙げることができる。
重合開始剤は単独でまたは二種以上を混合して用いることができ、重合開始剤の使用量は、モノマー総量に対して０．０５〜５質量％程度が好ましい。
熱重合法の場合、反応時間は１時間〜８０時間であることが好ましく、２時間〜４８時間であることがより好ましい。光重合法の場合、反応時間は１分〜３時間であることが好ましく、２分〜２時間であることがより好ましい。
得られた反応物に対し、アセトン、メチルエチルケトン等の良溶媒を用いて超臨界抽出、溶媒抽出などの抽出操作を加え、抽出された未反応モノマーの量をガスクロマトグラフ質量分析計などを用いて測定することにより、重合が完了していることを確認することができる。
重合反応を適当な型または容器中で行うことにより、例えば、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得ることができるが、原料モノマー混合物を、得ようとする成形物の形状に対応する形状を有する鋳型（モールド）に充填した後、加圧して、重合と成形を同一型内で行うことにより、所望の共重合体からなる成形物を得ることもできる（以下、この方法をモールド法という）。モールド法により重合および成形を行う場合、共重合体に加えられる圧力は１〜５ｋｇｆ／ｃｍ２が好ましい。
〔軟性眼内レンズ〕
本発明の眼内レンズは、上述した本発明の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする。
眼内レンズは、通常、光学部（レンズ部分）と支持部（把持部分）から構成されるが、本発明の眼内レンズは、少なくとも光学部が本発明の（メタ）アクリレート系共重合体から構成されていればよく、支持部は、例えば、ポリプロピレン、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート）、ポリイミド等から構成されていてもよい。
また、光学部表面は、アルゴン、酸素、窒素ガスを用いたプラズマ処理等による表面処理が施されていてもよい。
本発明の軟性眼内レンズは、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得た後、該共重合体を低温で切削研磨して作製したり、上記モールド法により所望のレンズ形状に対応する形状を有する鋳型を用いて作製することができる。
さらに、支持部を光学部と別に作製した後、これを光学部に取り付けて眼内レンズを作製することもでき、光学部と支持部を同時に一体に作製することもできる。
次に、本発明を実施例により、さらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって何等限定されるものではない。
実施例１（（メタ）アクリレート化合物の製造例）
５００ｍｌのフラスコに１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゼン１３．９ｇ（７０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）２８０ｍｌ、トリエチルアミン７．１ｇ（７０ｍｍｏｌ）、フェノチアジン微量を仕込み、アルゴン気流下で攪拌した。
上記攪拌した溶液を約２０℃に冷却後、これにＴＨＦに溶解したアクリロイルクロライド３．２ｇ（３５ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で反応を行った。１時間反応後に氷水と酢酸エチルを加えて抽出を行った。分液した有機層をブライン（塩水）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥してその後濾過した。得られた濾液を濃縮した後に、カラムで精製し、白色結晶３．２ｇを得、さらに再結晶を行って白色結晶（融点：５５℃）２．４ｇ（収率：２７％）を得た。
Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、得られた白色結晶は、下記構造式を有する１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアクリレート、（以下ＨＥＰＡという）であることを確認した。
実施例２（メタアクリレート系共重合体および軟性眼内レンズの製造方法）
後掲の表１に示すように、モノマー（Ａ）として上記実施例１で作製したＨＥＰＡが１０質量％、モノマー（Ｂ１）としてブチルアクリレート（以下ＢＡという）が４０質量％、モノマー（Ｂ２）として２−フェニルエチルメタクリレート（以下ＰＥＭＡという）が５０質量％、架橋性モノマー（Ｃ）としてエチレングリコールジメタクリレート（以下ＥＤＭＡという）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して５質量％、重合開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して０．４質量％となるように、上記各成分の所定量を容量３０ｍｌのサンプル管に加えて十分に撹拌し、均質なモノマー混合溶液を得た。
この溶液をポリプロピレン製眼内レンズ作成用モールド型内に注入し、加圧重合炉で圧力２．５ｋｇｆ／ｃｍ２の窒素雰囲気中、温度１００℃まで昇温した後２時間重合を行い、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を得た。
また、上記モノマー混合溶液を別途箱状の容器内で重合させて、シート状の共重合体（縦１５ｍｍ、横１５ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）を得た。
得られた各共重合体を、メタノール１００ｍｌ中に浸漬して未重合モノマーを除去した後、十分に乾燥させたものを用い、以下に示す方法により各種物性を測定した。結果を表２に示す。
１．外観
２３℃の水中に２４時間浸漬した眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の側面にオリンパス（株）社製・ＬＧ−ＰＳ２白色ランプ光を照射し、これを肉眼にて観察して、透明性および変色の有無を調べた。評価は以下の基準に基づいて行った。
〔評価基準〕
○：無色透明
△：わずかに白濁
×：白濁
２．引っ張り強度
得られたシート状の共重合体をダンベル形状（全長１０ｍｍ、最も狭い部分の幅１ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）に加工し、インストロンジャパン（株）社製万能材料試験機・４３０１−Ｈ０７７６を用いて引っ張り、得られた共重合体の引っ張り強度を測定した。引っ張り速度は１００ｍｍ／ｍｉｎで行った（単位はｇで表した）。
３．折り曲げ荷重
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を持具で固定し、インストロンジャパン（株）社製・４３０１−Ｈ０７７６万能材料試験機を用いて折り曲げ、折り曲げ荷重の測定を行った。測定は、折り曲げ速度１００ｍｍ／ｍｉｎ、折り曲げ距離３．６ｍｍで行った（単位はｇで表した）。
４．屈折率
アタゴ（株）社製屈折率計ＤＲ−Ｍ２を用いて、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の２３℃におけるｅ線（５４６．１ｎｍ）での屈折率を測定した。
５．グリスニング
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を３３℃の水中に２４時間浸漬し、ついで２８℃または２３℃の水中に浸漬した後、実体顕微鏡（オリンパス（株）社製・Ｕ−ＰＭＴＶＣ）を用いて外観を観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
（評価基準）
Ａ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化でもグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｂ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化では僅かにグリスニングが認められるが、３３℃から２８℃への温度変化においてはグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｃ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化ではグリスニングが著しく、３３℃から２８℃への温度変化でもわずかにグリスニングが認められる。
Ｄ：水中において、３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングが著しい。
Ｅ：温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明である。
表２より、実施例２で得られた共重合体は水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重が小さく（折り曲げやすく）、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。さらに、屈折率は１．５２２で、水中での温度変化においていわゆるグリスニングのような透明性が損なわれる現象が起こらないことがわかる。
実施例３〜１２、比較例１〜６
原料モノマーおよび重合開始剤の種類および使用量を表１に示すように変更したほかは実施例２と同様にして眼内レンズ光学部形状の共重合体を得、これらについて実施例２と同様にして各種物性を評価した。結果を表２に示す。
なお、実施例２〜１２で得られた共重合体を、アセトン、メチルエチルケトンなどの良溶媒で６時間ソックスレー抽出し、ガスクロマトグラフ質量分析計で未反応モノマー総量を測定したところ、何れも５０ｐｐｍ以下であった。
表１中の略号と物質名の対応関係を示すと、以下のとおりである。
ＨＥＰＡ ：１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアクリレート
ＢＡ ：ブチルアクリレート
ＢＲＭ ：パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート
ＰＥＡ ：２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ ：２−フェニルエチルメタクリレート
ＰＯＥＭＡ：２−フェノキシエチルメタクリレート
ＨＰＰＡ ：２−ヒドロキシ３−フェノキシプロピルアクリレート
ＴＦＥＭＡ：トリフルオロエチルメタクリレート
ＮＯＤＮ ：１，９−ノナンジオールジメタクリレート
ＥＤＭＡ ：エチレングリコールジメタクリレート
ＧＡＭＡ ：２−ヒドロキシ１−アクリロイキシ３−メタクロキシプロパン
ＡＩＢＮ ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｖ−６５ ：２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）
Ｔ−１５０：２−（２’−ヒドロキシ−３’−テトラ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシメチル）ベンゾトリアゾール
ＨＭＰＯ ：４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン
表２より、実施例３〜１２で得られた共重合体も、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さく、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。また、屈折率は各共重合体とも１．５以上で、水中での温度変化においてグリスニングのような透明性の失われる現象を抑制する効果が高いことがわかる。
一方、比較例１で得られた共重合体は、表２に示すように、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さいが、ＨＥＰＡに由来する単位を含まないため、水中での温度変化においてグリスニングが発生することがわかる。
また、比較例２〜６で得られた共重合体は、表１に示すようにＨＥＰＡに由来する単位の代わりにＨＰＰＡに由来する単位を含み、さらに架橋性モノマーとして、ＧＡＭＡに由来する単位を含むものであり、表２に示すように、いずれの共重合体も引っ張り強度、屈折率は適当である。しかし、比較例２〜５の共重合体は常温の水中に２４時間保存しただけで白濁し、折り曲げ荷重も大きく、軟性眼内レンズとして適当でないことがわかる。また、比較例３、５、６の共重合体は３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングの発生が著しく、比較例２、４の共重合体は温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明であることがわかる。
実施例１（（メタ）アクリレート化合物の製造例）
５００ｍｌのフラスコに１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゼン１３．９ｇ（７０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）２８０ｍｌ、トリエチルアミン７．１ｇ（７０ｍｍｏｌ）、フェノチアジン微量を仕込み、アルゴン気流下で攪拌した。
上記攪拌した溶液を約２０℃に冷却後、これにＴＨＦに溶解したアクリロイルクロライド３．２ｇ（３５ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で反応を行った。１時間反応後に氷水と酢酸エチルを加えて抽出を行った。分液した有機層をブライン（塩水）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥してその後濾過した。得られた濾液を濃縮した後に、カラムで精製し、白色結晶３．２ｇを得、さらに再結晶を行って白色結晶（融点：５５℃）２．４ｇ（収率：２７％）を得た。
Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、得られた白色結晶は、下記構造式を有する１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアクリレート、（以下ＨＥＰＡという）であることを確認した。
後掲の表１に示すように、モノマー（Ａ）として上記実施例１で作製したＨＥＰＡが１０質量％、モノマー（Ｂ１）としてブチルアクリレート（以下ＢＡという）が４０質量％、モノマー（Ｂ２）として２−フェニルエチルメタクリレート（以下ＰＥＭＡという）が５０質量％、架橋性モノマー（Ｃ）としてエチレングリコールジメタクリレート（以下ＥＤＭＡという）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して５質量％、重合開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して０．４質量％となるように、上記各成分の所定量を容量３０ｍｌのサンプル管に加えて十分に撹拌し、均質なモノマー混合溶液を得た。
この溶液をポリプロピレン製眼内レンズ作成用モールド型内に注入し、加圧重合炉で圧力２．５ｋｇｆ／ｃｍ２の窒素雰囲気中、温度１００℃まで昇温した後２時間重合を行い、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を得た。
また、上記モノマー混合溶液を別途箱状の容器内で重合させて、シート状の共重合体（縦１５ｍｍ、横１５ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）を得た。
得られた各共重合体を、メタノール１００ｍｌ中に浸漬して未重合モノマーを除去した後、十分に乾燥させたものを用い、以下に示す方法により各種物性を測定した。結果を表２に示す。
１．外観
２３℃の水中に２４時間浸漬した眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の側面にオリンパス（株）社製・ＬＧ−ＰＳ２白色ランプ光を照射し、これを肉眼にて観察して、透明性および変色の有無を調べた。評価は以下の基準に基づいて行った。
〔評価基準〕
○：無色透明
△：わずかに白濁
×：白濁
２．引っ張り強度
得られたシート状の共重合体をダンベル形状（全長１０ｍｍ、最も狭い部分の幅１ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）に加工し、インストロンジャパン（株）社製万能材料試験機・４３０１−Ｈ０７７６を用いて引っ張り、得られた共重合体の引っ張り強度を測定した。引っ張り速度は１００ｍｍ／ｍｉｎで行った（単位はｇで表した）。
３．折り曲げ荷重
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を持具で固定し、インストロンジャパン（株）社製・４３０１−Ｈ０７７６万能材料試験機を用いて折り曲げ、折り曲げ荷重の測定を行った。測定は、折り曲げ速度１００ｍｍ／ｍｉｎ、折り曲げ距離３．６ｍｍで行った（単位はｇで表した）。
４．屈折率
アタゴ（株）社製屈折率計ＤＲ−Ｍ２を用いて、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の２３℃におけるｅ線（５４６．１ｎｍ）での屈折率を測定した。
５．グリスニング
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を３３℃の水中に２４時間浸漬し、ついで２８℃または２３℃の水中に浸漬した後、実体顕微鏡（オリンパス（株）社製・Ｕ−ＰＭＴＶＣ）を用いて外観を観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
（評価基準）
Ａ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化でもグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｂ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化では僅かにグリスニングが認められるが、３３℃から２８℃への温度変化においてはグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｃ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化ではグリスニングが著しく、３３℃から２８℃への温度変化でもわずかにグリスニングが認められる。
Ｄ：水中において、３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングが著しい。
Ｅ：温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明である。
表２より、実施例２で得られた共重合体は水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重が小さく（折り曲げやすく）、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。さらに、屈折率は１．５２２で、水中での温度変化においていわゆるグリスニングのような透明性が損なわれる現象が起こらないことがわかる。
実施例３〜１２、比較例１〜６
原料モノマーおよび重合開始剤の種類および使用量を表１に示すように変更したほかは実施例２と同様にして眼内レンズ光学部形状の共重合体を得、これらについて実施例２と同様にして各種物性を評価した。結果を表２に示す。
なお、実施例２〜１２で得られた共重合体を、アセトン、メチルエチルケトンなどの良溶媒で６時間ソックスレー抽出し、ガスクロマトグラフ質量分析計で未反応モノマー総量を測定したところ、何れも５０ｐｐｍ以下であった。
表１中の略号と物質名の対応関係を示すと、以下のとおりである。
ＨＥＰＡ ：１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアクリレート
ＢＡ ：ブチルアクリレート
ＢＲＭ ：パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート
ＰＥＡ ：２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ ：２−フェニルエチルメタクリレート
ＰＯＥＭＡ：２−フェノキシエチルメタクリレート
ＨＰＰＡ ：２−ヒドロキシ３−フェノキシプロピルアクリレート
ＴＦＥＭＡ：トリフルオロエチルメタクリレート
ＮＯＤＮ ：１，９−ノナンジオールジメタクリレート
ＥＤＭＡ ：エチレングリコールジメタクリレート
ＧＡＭＡ ：２−ヒドロキシ１−アクリロイキシ３−メタクロキシプロパン
ＡＩＢＮ ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｖ−６５ ：２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）
Ｔ−１５０：２−（２’−ヒドロキシ−３’−テトラ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシメチル）ベンゾトリアゾール
ＨＭＰＯ ：４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン
一方、比較例１で得られた共重合体は、表２に示すように、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さいが、ＨＥＰＡに由来する単位を含まないため、水中での温度変化においてグリスニングが発生することがわかる。
また、比較例２〜６で得られた共重合体は、表１に示すようにＨＥＰＡに由来する単位の代わりにＨＰＰＡに由来する単位を含み、さらに架橋性モノマーとして、ＧＡＭＡに由来する単位を含むものであり、表２に示すように、いずれの共重合体も引っ張り強度、屈折率は適当である。しかし、比較例２〜５の共重合体は常温の水中に２４時間保存しただけで白濁し、折り曲げ荷重も大きく、軟性眼内レンズとして適当でないことがわかる。また、比較例３、５、６の共重合体は３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングの発生が著しく、比較例２、４の共重合体は温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明であることがわかる。
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
【書類名】 明細書
【発明の名称】
（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズ
【技術分野】
本発明は、（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズに関する。
【背景技術】
老人人口の増加に伴い、老人性白内障患者の増加が目立ってきた。白内障の治療は混濁した水晶体核と皮質を除去し、眼鏡やコンタクトレンズによって視力を矯正するか、眼内レンズを挿入するかのいずれかによって行われるが、現在は、水晶体全摘出後に眼内レンズを固定する方法が広く実施されている。
近年、超音波乳化吸引術などの普及にともない、術後乱視と手術侵襲の軽減を目的として、小切開創から挿入可能な眼内レンズ が開発され、臨床に広く使用されている。このレンズは光学部材質に軟性材料を使用することにより、その光学部を折曲げて小切開創からの挿入を可能にした軟性眼内レンズである。
透明性、柔軟性に優れた眼内レンズ素材として、これまでにも種々の発明がなされてきた。たとえば、芳香族環を有する（メタ）アクリレート系モノマーの少なくとも二種および架橋性モノマーを含む混合物を共重合して得られる眼内レンズ（特開平４−２９２６０９号公報参照）、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレン（メタ）アクリレートモノマー、２−フェニルエチル（メタ）アクリレートモノマー、アルキル（メタ）アクリレートモノマーおよび架橋性モノマーを含む混合物の共重合体からなる眼内レンズ（特開平８−２２４２９５号公報参照）、ホモポリマーの屈折率が１．５以上であるモノマー、ホモポリマーのガラス転移温度が３０℃未満であるモノマーおよび架橋性モノマーの共重合体からなる眼内レンズ（特表平８−５０３５０６号公報参照）などが提案されている。
これらの眼内レンズは、いずれも透明性および柔軟性を有し、変形可能であることから比較的小さい切開創から挿入することができるが、これらを眼内に埋植した後にレンズ素材内部に含浸した水と素材間の相分離により発生すると考えられる大小様々な水泡により、眼内レンズの透明性が著しく低下または失われる現象、いわゆるグリスニング（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ）が起こる。
このグリスニングの問題を解決するために、ただ一つの主要なアリールアクリル疎水性モノマーと、それよりも多くない量で存在する一つの主要な親水性モノマーとからなる共重合体（特開２００１−３１６４２６号公報参照）、親水性モノマーを含有した重合成分を重合させて得られた重合物からなり、吸水率が１．５〜４．５重量％である軟質眼内レンズ（特開平１１−５６９９８号公報参照）などが提案されている。
これらの材料は眼内に埋植した後に発生するグリスニングなどの現象を抑制できると考えられるが、親水性モノマーを含有しているため屈折率が低下する。また、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（以下、ＨＥＭＡ）などの親水性モノマーを使用した場合、カルシウム沈着現象がおこり、レンズの白濁を惹起する可能性も高い。さらに、Ｎ−ビニルピロリドンなどの親水性モノマーを使用した場合、重合反応性が低下し、未反応モノマーが溶出する可能性もある。
また、眼用レンズ材料として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートをモノマー成分として含むモノマー混合物と架橋剤とを重合させて得られた共重合体からなる眼用レンズ材料（特開平８−１７３５２２号公報参照）が提案されている。
特開平８−１７３５２２号公報に記載の共重合体は、低タッキング性（低粘着性）、低含水率、高屈折率を示すが、共重合体の構成単位として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートのような水酸基含有モノマー由来の単位を含むにもかかわらず、グリスニング抑制には不十分であることを本発明者は確認している（後述する比較例参照）。
【発明の開示】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することを目的とするものである。
本発明者等は、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、新規な（メタ）アクリレート化合物を見出し、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有する（メタ）アクリレート系共重合体により、上記目的を達成し得ることを見出すことによって、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されることを特徴とする（メタ）アクリレート化合物、
（２）一般式（II）
【化２】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｘはハロゲン原子である）
で表される化合物と一般式（III）
【化３】
（式中、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする上記（１）に記載の（メタ）アクリレート化合物の製造方法、
（３）一般式（Ｉ）
【化４】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体、
（４）モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０である上記（３）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（５）モノマー（Ｂ）が、一般式（IV）
【化５】
（式中、Ｒ3は水素原子またはメチル基、Ｒ4は炭素数３〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基である）
で表されるモノマー（Ｂ1）、または一般式（Ｖ）
【化６】
（式中、Ｒ5は水素原子またはメチル基、Ｒ6は単結合または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子、Ａｒは置換または非置換フェニル基または４−（α，α−ジメチルベンジル）フェニル基である）で表されるモノマー（Ｂ2）から選ばれる上記（３）または（４）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（６）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（５）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（７）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．０５〜３質量％含む上記（６）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（８）紫外線吸収能を有するモノマーが、式（VI）
【化７】
で表される化合物である上記（６）または（７）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（９）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（８）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１０）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．００５〜０．５質量％含む上記（９）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１１）黄色着色能を有するモノマーが、式（VII）
【化８】
で表される化合物である上記（９）または（１０）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１２）一般式（Ｉ）
【化９】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法、および
（１３）上記（３）〜（１１）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ
を提供するものである。
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
〔（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法〕
先ず、本発明の（メタ）アクリレート化合物について説明する。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの両者を意味するものとする。
本発明の（メタ）アクリレート化合物は、一般式（Ｉ）
【化１０】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されることを特徴とする。
一般式（Ｉ）で表される本発明の（メタ）アクリレート化合物は、ＣＡＳ ＲＥＧ（ケミカル アブストラクト サービス レジストリー）ファイルに収載されておらず、文献未載の新規化合物である。
一般式（Ｉ）において、基ＣＨ２＝ＣＲ１−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−Ｙ−と基−Ｙ−Ｒ２−ＯＨとは、フェニル基の１位と３位または１位と４位に置換されているのが好ましく、１位と４位に置換されているのが特に好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ2としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基、イソヘキシレン基等が挙げられる。Ｒ2の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
一般式（Ｉ）においてＹが単結合であるとは、Ｒ2基とフェニル基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｉ）で表される（メタ）アクリレート化合物の具体例としては、下記化合物を挙げることができる。
【化１１】
次に、本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法について説明する。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法は、
一般式（II）
【化１２】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｘはハロゲン原子である）
で表される化合物と一般式（III）
【化１３】
（式中、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする。
一般式（II）において、Ｘとしては塩素原子、臭素原子等を挙げることができ、塩素原子であることが好ましい。
また、一般式（III）におけるＲ2およびＹは、上記一般式（Ｉ）におけるＲ2およびＹと同様である。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法において、一般式（II）で表される化合物と一般式（III）で表される化合物の反応は、触媒の存在下、溶媒中で行うのが好ましい。
一般式（II）で表される化合物と一般式（III）で表される化合物の使用量は、モル比（一般式（II）で表される化合物の使用量／一般式（III）で表される化合物の使用量）で、４５／５５〜５／９５が好ましく、４０／６０〜１５／８５がより好ましい。
溶媒としては、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、トリオキサン等の環状エーテル系溶媒を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
触媒としては、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン等のアミン系化合物、２，６−ルチジン等のピリジン系化合物を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
反応終了後、反応生成物を含む溶液に、適宜抽出、濃縮、精製等の操作を加えることにより、目的とする（メタ）アクリレート化合物を得ることができる。
〔（メタ）アクリレート系共重合体〕
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、一般式（Ｉ）
【化１４】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする。
（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）としては、上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物から選ばれる一種または二種以上を用いることができ、その具体例も上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物と同様である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、その構成単位として（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）に由来する単位を含むため、得られる共重合体の屈折率を向上させ、眼内レンズ形状に加工した場合にいわゆるグリスニングなどの透明性が損なわれる現象を抑制することが可能となる。
モノマー（Ｂ）は、モノマー（Ａ）と共重合可能な一種または二種以上のモノマーであり、その例として、各種の（メタ）アクリレート系モノマー（但し、モノマー（Ａ）を除く）を挙げることができるが、特に、一般式（IV）
【化１５】
（式中、Ｒ3は水素原子またはメチル基、Ｒ4は炭素数３〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基である）
で表されるモノマー（Ｂ1）、および／または一般式（Ｖ）
【化１６】
（式中、Ｒ5は水素原子またはメチル基、Ｒ6は単結合または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子、Ａｒは置換または非置換フェニル基または４−（α，α−ジメチルベンジル）フェニル基である）で表されるモノマー（Ｂ2）を用いるのが好ましい。
モノマー（Ｂ）としてモノマー（Ｂ1）および／またはモノマー（Ｂ2）を用いることにより、得られる共重合体に柔軟性を付与することができ、眼内レンズ形状に加工したときに折り曲げ操作を容易に行うことができる。
一般式（IV）におけるＲ4の炭素数は、３〜１０が好ましく、３〜８がより好ましい。
一般式（IV）で表されるモノマー（Ｂ1）の具体例としては、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、イソアミル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレート、イソデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
一般式（Ｖ）におけるＲ6の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
また、一般式（Ｖ）において、Ｙが単結合であるとは、Ｒ6基とＡｒ基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｖ）で表されるモノマー（Ｂ2）の具体例としては、２−フェニルエチル（メタ）アクリレート、２−エチルフェノキシ（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、３−フェニルプロピル（メタ）アクリレート、４−フェニルブチル（メタ）アクリレート、４−（α，α−ジメチルベンジル）フェノキシエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
モノマー（Ｂ）としては、上記したもの以外に、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート等の含フッ素（メタ）アクリレートを挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０であることが好ましく、５／９５〜３０／７０であることがより好ましい。
すなわち、共重合体中に含まれるモノマー（Ａ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して１〜４０質量％であることが好ましく、５〜３０質量％であることがより好ましい。１質量％未満ではレンズ材料の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果を得にくく、４０質量％を超えるとモノマーの相溶性が悪くなるため好ましくない。
また、共重合体中に含まれるモノマー（Ｂ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して６０〜９９質量％であることが好ましく、７０〜９５質量％であることがより好ましい。６０質量％未満ではモノマーの相溶性が悪くなり、９９質量％を超えると共重合体の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果が得にくい。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と結合可能なモノマーの一種または二種以上を挙げることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）を用いることにより、得られた共重合体をレンズ形状に加工したときに、レンズの塑性変形を防止し機械的強度のさらなる向上を図ることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、例えば、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロキシプロパン、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
架橋性モノマー（Ｃ）に由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．５〜６質量％含まれることが好ましく、１〜５質量％含まれることがより好ましい。０．５質量％未満では架橋性モノマーを導入した効果が現れにくく、６質量％を超えると架橋点が多くなるため脆くなり、機械的強度の低下が起こりやすくなるため好ましくない。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、その構成単位として、上記モノマー（Ａ）〜（Ｃ）に由来する単位の他に、紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。
紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．０５〜３質量％含まれることが好ましく、１〜２質量％含まれることがより好ましい。０．０５質量％未満では紫外線防止効果が期待できず、３質量％を超える量を用いても、その紫外線効果の著しい向上が期待できない。
紫外線吸収能を有するモノマーとしては、紫外線吸収能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（VI）で表される化合物（２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシエチル）ベンゾトリアゾール））を挙げることができる。
【化１７】
また、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、その構成単位として、黄色着色能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。
黄色着色能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して共重合体中に０．００５〜０．５質量％含まれることが好ましく、０．０１〜０．２質量％含まれることがより好ましい。
黄色着色能を有するモノマーとしては、黄色着色能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（VII）で表される化合物（４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン）を挙げることができる。
【化１８】
その他、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体中に含み得る構成単位としては、フォトクロミックな性質を有する反応性モノマーに由来する単位を挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、後述するように、その最も好ましい用途である軟質眼内レンズが有すべき特性を有するのが好ましく、例えば外観は無色透明であり、屈折率は１．５０〜１．５９であり、引っ張り強度は６０〜２０００ｇであり、折り曲げ荷重は１５〜２０００ｇであるものが好ましい。なお、上記屈折率、引っ張り強度、折り曲げ荷重は、後述する実施例に記載される方法により測定した値である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共重合体のいずれも含むが、通常ランダム共重合体である。
〔（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法〕
次に、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法について説明する。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法は、
一般式（Ｉ）
【化１９】
（式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法において、原料として用いられるモノマー（Ａ）〜（Ｃ）としては、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができ、また、モノマー（Ａ）〜（Ｃ）以外に共重合可能なモノマーも、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができる。
共重合体の製造方法としては、例えば、上記原料モノマーの混合物にラジカル重合開始剤または光重合開始剤を添加し十分に撹拌して均質なモノマー混合液を調製した後、段階的あるいは連続的に４０〜１２０℃の温度範囲で昇温する熱重合法や、紫外線や可視光線等を照射する光重合法を挙げることができる。
上記ラジカル重合開始剤の具体例としては、一般的なラジカル重合開始剤として知られている、２，２−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）等のアゾ系開始剤や、ビス（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）パーオキシジカーボネート、ベンゾイルパーオキサイド、１，１，３，３、−テトラメチルブチルハイドロパーオキサイド、ｔ−ヘキシルハイドロパーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、３，５，５−トリメチルヘキサノールパーオキサイド等の有機過酸化物を挙げることができる。
光重合開始剤の具体例としては、たとえばメチルオルソベンゾイルベンゾエート、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、２−ヒドロキシ−２−メトキシ−１−フェニルプロパンー１−オン、１−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル〕−２−ヒドロキシ−２メチル−１プロパン−１−オン、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルフォスフィンオキサイドなどを挙げることができる。
重合開始剤は単独でまたは二種以上を混合して用いることができ、重合開始剤の使用量は、モノマー総量に対して０．０５〜５質量％程度が好ましい。
熱重合法の場合、反応時間は１時間〜８０時間であることが好ましく、２時間〜４８時間であることがより好ましい。光重合法の場合、反応時間は１分〜３時間であることが好ましく、２分〜２時間であることがより好ましい。
得られた反応物に対し、アセトン、メチルエチルケトン等の良溶媒を用いて超臨界抽出、溶媒抽出などの抽出操作を加え、抽出された未反応モノマーの量をガスクロマトグラフ質量分析計などを用いて測定することにより、重合が完了していることを確認することができる。
重合反応を適当な型または容器中で行うことにより、例えば、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得ることができるが、原料モノマー混合物を、得ようとする成形物の形状に対応する形状を有する鋳型（モールド）に充填した後、加圧して、重合と成形を同一型内で行うことにより、所望の共重合体からなる成形物を得ることもできる（以下、この方法をモールド法という）。モールド法により重合および成形を行う場合、共重合体に加えられる圧力は１〜５ｋｇｆ／ｃｍ2が好ましい。
〔軟性眼内レンズ〕
本発明の眼内レンズは、上述した本発明の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする。
眼内レンズは、通常、光学部（レンズ部分）と支持部（把持部分）から構成されるが、本発明の眼内レンズは、少なくとも光学部が本発明の（メタ）アクリレート系共重合体から構成されていればよく、支持部は、例えば、ポリプロピレン、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート）、ポリイミド等から構成されていてもよい。
また、光学部表面は、アルゴン、酸素、窒素ガスを用いたプラズマ処理等による表面処理が施されていてもよい。
本発明の軟性眼内レンズは、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得た後、該共重合体を低温で切削研磨して作製したり、上記モールド法により所望のレンズ形状に対応する形状を有する鋳型を用いて作製することができる。
さらに、支持部を光学部と別に作製した後、これを光学部に取り付けて眼内レンズを作製することもでき、光学部と支持部を同時に一体に作製することもできる。
【実施例】
次に、本発明を実施例により、さらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって何等限定されるものではない。
実施例１（（メタ）アクリレート化合物の製造例）
５００ｍｌのフラスコに１,４−ビス(２−ヒドロキシエトキシ)ベンゼン１３.９g（７０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）２８０ｍｌ、トリエチルアミン７．１ｇ（７０ｍｍｏｌ）、フェノチアジン微量を仕込み、アルゴン気流下で攪拌した。
上記攪拌した溶液を約２０℃に冷却後、これにＴＨＦに溶解したアクリロイルクロライド３．２ｇ（３５ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で反応を行った。１時間反応後に氷水と酢酸エチルを加えて抽出を行った。分液した有機層をブライン（塩水）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）で乾燥してその後濾過した。得られた濾液を濃縮した後に、カラムで精製し、白色結晶３.２gを得、さらに再結晶を行って白色結晶（融点：５５℃）２.４g（収率：２７％）を得た。
Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、得られた白色結晶は、下記構造式を有する１，４−ビス(２−ヒドロキシエトキシ)フェニルアクリレート、（以下ＨＥＰＡという）であることを確認した。
【化２０】
実施例２（メタアクリレート系共重合体および軟性眼内レンズの製造方法）
後掲の表１に示すように、モノマー（Ａ）として上記実施例１で作製したＨＥＰＡが１０質量％、モノマー（Ｂ1）としてブチルアクリレート（以下ＢＡという）が４０質量％、モノマー（Ｂ2）として２−フェニルエチルメタクリレート（以下ＰＥＭＡという）が５０質量％、架橋性モノマー（Ｃ）としてエチレングリコールジメタクリレート（以下ＥＤＭＡという）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して５質量％、重合開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して０．４質量％となるように、上記各成分の所定量を容量３０ｍｌのサンプル管に加えて十分に撹拌し、均質なモノマー混合溶液を得た。
この溶液をポリプロピレン製眼内レンズ作成用モールド型内に注入し、加圧重合炉で圧力２．５ｋｇｆ／ｃｍ2の窒素雰囲気中、温度１００℃まで昇温した後２時間重合を行い、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を得た。
また、上記モノマー混合溶液を別途箱状の容器内で重合させて、シート状の共重合体（縦１５ｍｍ、横１５ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）を得た。
得られた各共重合体を、メタノール１００ｍｌ中に浸漬して未重合モノマーを除去した後、十分に乾燥させたものを用い、以下に示す方法により各種物性を測定した。結果を表２に示す。
１．外観
２３℃の水中に２４時間浸漬した眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の側面にオリンパス（株）社製・ＬＧ−ＰＳ２白色ランプ光を照射し、これを肉眼にて観察して、透明性および変色の有無を調べた。評価は以下の基準に基づいて行った。
〔評価基準〕
○：無色透明
△：わずかに白濁
×：白濁
２．引っ張り強度
得られたシート状の共重合体をダンベル形状（全長１０ｍｍ、最も狭い部分の幅１ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）に加工し、インストロンジャパン（株）社製万能材料試験機・４３０１−Ｈ０７７６を用いて引っ張り、得られた共重合体の引っ張り強度を測定した。引っ張り速度は１００ｍｍ／ｍｉｎで行った（単位はｇで表した）。
３．折り曲げ荷重
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を持具で固定し、インストロンジャパン（株）社製・４３０１−Ｈ０７７６万能材料試験機を用いて折り曲げ、折り曲げ荷重の測定を行った。測定は、折り曲げ速度１００ｍｍ／ｍｉｎ、折り曲げ距離３．６ｍｍで行った（単位はgで表した）。
４．屈折率
アタゴ（株）社製屈折率計ＤＲ−Ｍ２を用いて、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の２３℃におけるｅ線（５４６．１ｎｍ）での屈折率を測定した。
５．グリスニング
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を３３℃の水中に２４時間浸漬し、ついで２８℃または２３℃の水中に浸漬した後、実体顕微鏡（オリンパス（株）社製・Ｕ−ＰＭＴＶＣ）を用いて外観を観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
（評価基準）
Ａ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化でもグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｂ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化では僅かにグリスニングが認められるが、３３℃から２８℃への温度変化においてはグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｃ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化ではグリスニングが著しく、３３℃から２８℃への温度変化でもわずかにグリスニングが認められる。
Ｄ：水中において、３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングが著しい。
Ｅ：温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明である。
表２より、実施例２で得られた共重合体は水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重が小さく（折り曲げやすく）、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。さらに、屈折率は１．５２２で、水中での温度変化においていわゆるグリスニングのような透明性が損なわれる現象が起こらないことがわかる。
実施例３〜１２、比較例１〜６
原料モノマーおよび重合開始剤の種類および使用量を表１に示すように変更したほかは実施例２と同様にして眼内レンズ光学部形状の共重合体を得、これらについて実施例２と同様にして各種物性を評価した。結果を表２に示す。
なお、実施例２〜１２で得られた共重合体を、アセトン、メチルエチルケトンなどの良溶媒で６時間ソックスレー抽出し、ガスクロマトグラフ質量分析計で未反応モノマー総量を測定したところ、何れも５０ｐｐｍ以下であった。
表１中の略号と物質名の対応関係を示すと、以下のとおりである。
ＨＥＰＡ ：１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアクリレート
ＢＡ ：ブチルアクリレート
ＢＲＭ ：パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート
ＰＥＡ ：２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ ：２−フェニルエチルメタクリレート
ＰＯＥＭＡ：２−フェノキシエチルメタクリレート
ＨＰＰＡ ：２−ヒドロキシ３−フェノキシプロピルアクリレート
ＴＦＥＭＡ：トリフルオロエチルメタクリレート
ＮＯＤＮ ：１，９−ノナンジオールジメタクリレート
ＥＤＭＡ ：エチレングリコールジメタクリレート
ＧＡＭＡ ：２−ヒドロキシ１−アクリロイキシ３−メタクロキシプロパン
ＡＩＢＮ ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｖ−６５ ：２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）
Ｔ−１５０：２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシエチル）ベンゾトリアゾール
ＨＭＰＯ ：４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン
【表１】
【表２】
表２より、実施例３〜１２で得られた共重合体も、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さく、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。また、屈折率は各共重合体とも１．５以上で、水中での温度変化においてグリスニングのような透明性の失われる現象を抑制する効果が高いことがわかる。
一方、比較例１で得られた共重合体は、表２に示すように、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さいが、ＨＥＰＡに由来する単位を含まないため、水中での温度変化においてグリスニングが発生することがわかる。
また、比較例２〜６で得られた共重合体は、表１に示すようにＨＥＰＡに由来する単位の代わりにＨＰＰＡに由来する単位を含み、さらに架橋性モノマーとして、ＧＡＭＡに由来する単位を含むものであり、表２に示すように、いずれの共重合体も引っ張り強度、屈折率は適当である。しかし、比較例２〜５の共重合体は常温の水中に２４時間保存しただけで白濁し、折り曲げ荷重も大きく、軟性眼内レンズとして適当でないことがわかる。また、比較例３、５、６の共重合体は３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングの発生が著しく、比較例２、４の共重合体は温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明であることがわかる。
【産業上の利用可能性】
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
【発明の名称】
（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズ
【技術分野】
本発明は、（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、（メタ）アクリレート系共重合体、（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに軟性眼内レンズに関する。
【背景技術】
老人人口の増加に伴い、老人性白内障患者の増加が目立ってきた。白内障の治療は混濁した水晶体核と皮質を除去し、眼鏡やコンタクトレンズによって視力を矯正するか、眼内レンズを挿入するかのいずれかによって行われるが、現在は、水晶体全摘出後に眼内レンズを固定する方法が広く実施されている。
近年、超音波乳化吸引術などの普及にともない、術後乱視と手術侵襲の軽減を目的として、小切開創から挿入可能な眼内レンズ が開発され、臨床に広く使用されている。このレンズは光学部材質に軟性材料を使用することにより、その光学部を折曲げて小切開創からの挿入を可能にした軟性眼内レンズである。
透明性、柔軟性に優れた眼内レンズ素材として、これまでにも種々の発明がなされてきた。たとえば、芳香族環を有する（メタ）アクリレート系モノマーの少なくとも二種および架橋性モノマーを含む混合物を共重合して得られる眼内レンズ（特開平４−２９２６０９号公報参照）、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレン（メタ）アクリレートモノマー、２−フェニルエチル（メタ）アクリレートモノマー、アルキル（メタ）アクリレートモノマーおよび架橋性モノマーを含む混合物の共重合体からなる眼内レンズ（特開平８−２２４２９５号公報参照）、ホモポリマーの屈折率が１．５以上であるモノマー、ホモポリマーのガラス転移温度が３０℃未満であるモノマーおよび架橋性モノマーの共重合体からなる眼内レンズ（特表平８−５０３５０６号公報参照）などが提案されている。
これらの眼内レンズは、いずれも透明性および柔軟性を有し、変形可能であることから比較的小さい切開創から挿入することができるが、これらを眼内に埋植した後にレンズ素材内部に含浸した水と素材間の相分離により発生すると考えられる大小様々な水泡により、眼内レンズの透明性が著しく低下または失われる現象、いわゆるグリスニング（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ）が起こる。
このグリスニングの問題を解決するために、ただ一つの主要なアリールアクリル疎水性モノマーと、それよりも多くない量で存在する一つの主要な親水性モノマーとからなる共重合体（特開２００１−３１６４２６号公報参照）、親水性モノマーを含有した重合成分を重合させて得られた重合物からなり、吸水率が１．５〜４．５重量％である軟質眼内レンズ（特開平１１−５６９９８号公報参照）などが提案されている。
これらの材料は眼内に埋植した後に発生するグリスニングなどの現象を抑制できると考えられるが、親水性モノマーを含有しているため屈折率が低下する。また、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（以下、ＨＥＭＡ）などの親水性モノマーを使用した場合、カルシウム沈着現象がおこり、レンズの白濁を惹起する可能性も高い。さらに、Ｎ−ビニルピロリドンなどの親水性モノマーを使用した場合、重合反応性が低下し、未反応モノマーが溶出する可能性もある。
また、眼用レンズ材料として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートをモノマー成分として含むモノマー混合物と架橋剤とを重合させて得られた共重合体からなる眼用レンズ材料（特開平８−１７３５２２号公報参照）が提案されている。
特開平８−１７３５２２号公報に記載の共重合体は、低タッキング性（低粘着性）、低含水率、高屈折率を示すが、共重合体の構成単位として、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートのような水酸基含有モノマー由来の単位を含むにもかかわらず、グリスニング抑制には不十分であることを本発明者は確認している（後述する比較例参照）。
【発明の開示】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することを目的とするものである。
本発明者等は、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、新規な（メタ）アクリレート化合物を見出し、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有する（メタ）アクリレート系共重合体により、上記目的を達成し得ることを見出すことによって、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
【化１】
で表されることを特徴とする（メタ）アクリレート化合物、
（２）一般式（II）
【化２】
で表される化合物と一般式（III）
【化３】
で表される化合物とを反応させることを特徴とする上記（１）に記載の（メタ）アクリレート化合物の製造方法、
（３）一般式（Ｉ）
【化４】
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体、
（４）モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０である上記（３）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（５）モノマー（Ｂ）が、一般式（IV）
【化５】
で表されるモノマー（Ｂ1）、または一般式（Ｖ）
【化６】
（６）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（５）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（７）紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．０５〜３質量％含む上記（６）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（８）紫外線吸収能を有するモノマーが、式（VI）
【化７】
（９）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む上記（３）〜（８）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１０）黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．００５〜０．５質量％含む上記（９）に記載の（メタ）アクリレート系共重合体、
（１１）黄色着色能を有するモノマーが、式（VII）
【化８】
（１２）一般式（Ｉ）
【化９】
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法、および
（１３）上記（３）〜（１１）のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ
を提供するものである。
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
〔（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法〕
先ず、本発明の（メタ）アクリレート化合物について説明する。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの両者を意味するものとする。
本発明の（メタ）アクリレート化合物は、一般式（Ｉ）
【化１０】
で表されることを特徴とする。
一般式（Ｉ）で表される本発明の（メタ）アクリレート化合物は、ＣＡＳ ＲＥＧ（ケミカル アブストラクト サービス レジストリー）ファイルに収載されておらず、文献未載の新規化合物である。
一般式（Ｉ）において、基ＣＨ２＝ＣＲ１−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−Ｙ−と基−Ｙ−Ｒ２−ＯＨとは、フェニル基の１位と３位または１位と４位に置換されているのが好ましく、１位と４位に置換されているのが特に好ましい。
一般式（Ｉ）におけるＲ2としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘキシレン基、イソヘキシレン基等が挙げられる。Ｒ2の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
一般式（Ｉ）においてＹが単結合であるとは、Ｒ2基とフェニル基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｉ）で表される（メタ）アクリレート化合物の具体例としては、下記化合物を挙げることができる。
【化１１】
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法は、
一般式（II）
【化１２】
で表される化合物と一般式（III）
【化１３】
で表される化合物とを反応させることを特徴とする。
一般式（II）において、Ｘとしては塩素原子、臭素原子等を挙げることができ、塩素原子であることが好ましい。
また、一般式（III）におけるＲ2およびＹは、上記一般式（Ｉ）におけるＲ2およびＹと同様である。
本発明の（メタ）アクリレート化合物の製造方法において、一般式（II）で表される化合物と一般式（III）で表される化合物の反応は、触媒の存在下、溶媒中で行うのが好ましい。
一般式（II）で表される化合物と一般式（III）で表される化合物の使用量は、モル比（一般式（II）で表される化合物の使用量／一般式（III）で表される化合物の使用量）で、４５／５５〜５／９５が好ましく、４０／６０〜１５／８５がより好ましい。
溶媒としては、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、トリオキサン等の環状エーテル系溶媒を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
触媒としては、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン等のアミン系化合物、２，６−ルチジン等のピリジン系化合物を好ましく用いることができるが、これらに限定されるものではない。
反応終了後、反応生成物を含む溶液に、適宜抽出、濃縮、精製等の操作を加えることにより、目的とする（メタ）アクリレート化合物を得ることができる。
〔（メタ）アクリレート系共重合体〕
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、一般式（Ｉ）
【化１４】
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする。
（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）としては、上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物から選ばれる一種または二種以上を用いることができ、その具体例も上述した本発明の（メタ）アクリレート化合物と同様である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、その構成単位として（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）に由来する単位を含むため、得られる共重合体の屈折率を向上させ、眼内レンズ形状に加工した場合にいわゆるグリスニングなどの透明性が損なわれる現象を抑制することが可能となる。
モノマー（Ｂ）は、モノマー（Ａ）と共重合可能な一種または二種以上のモノマーであり、その例として、各種の（メタ）アクリレート系モノマー（但し、モノマー（Ａ）を除く）を挙げることができるが、特に、一般式（IV）
【化１５】
で表されるモノマー（Ｂ1）、および／または一般式（Ｖ）
【化１６】
モノマー（Ｂ）としてモノマー（Ｂ1）および／またはモノマー（Ｂ2）を用いることにより、得られる共重合体に柔軟性を付与することができ、眼内レンズ形状に加工したときに折り曲げ操作を容易に行うことができる。
一般式（IV）におけるＲ4の炭素数は、３〜１０が好ましく、３〜８がより好ましい。
一般式（IV）で表されるモノマー（Ｂ1）の具体例としては、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、イソアミル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、デシル（メタ）アクリレート、イソデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
一般式（Ｖ）におけるＲ6の炭素数は、１〜７が好ましく、１〜６がより好ましく、１〜３が更に好ましい。
また、一般式（Ｖ）において、Ｙが単結合であるとは、Ｒ6基とＡｒ基とが直接結合していることを意味する。
一般式（Ｖ）で表されるモノマー（Ｂ2）の具体例としては、２−フェニルエチル（メタ）アクリレート、２−エチルフェノキシ（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、３−フェニルプロピル（メタ）アクリレート、４−フェニルブチル（メタ）アクリレート、４−（α，α−ジメチルベンジル）フェノキシエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
モノマー（Ｂ）としては、上記したもの以外に、パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート等の含フッ素（メタ）アクリレートを挙げることができる。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０であることが好ましく、５／９５〜３０／７０であることがより好ましい。
すなわち、共重合体中に含まれるモノマー（Ａ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して１〜４０質量％であることが好ましく、５〜３０質量％であることがより好ましい。１質量％未満ではレンズ材料の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果を得にくく、４０質量％を超えるとモノマーの相溶性が悪くなるため好ましくない。
また、共重合体中に含まれるモノマー（Ｂ）に由来の単位は、モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位の総量に対して６０〜９９質量％であることが好ましく、７０〜９５質量％であることがより好ましい。６０質量％未満ではモノマーの相溶性が悪くなり、９９質量％を超えると共重合体の透明性の低下（いわゆるグリスニングなど）を抑制する効果が得にくい。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と結合可能なモノマーの一種または二種以上を挙げることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）を用いることにより、得られた共重合体をレンズ形状に加工したときに、レンズの塑性変形を防止し機械的強度のさらなる向上を図ることができる。
架橋性モノマー（Ｃ）としては、例えば、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−１，３−ジ（メタ）アクリロキシプロパン、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
架橋性モノマー（Ｃ）に由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．５〜６質量％含まれることが好ましく、１〜５質量％含まれることがより好ましい。０．５質量％未満では架橋性モノマーを導入した効果が現れにくく、６質量％を超えると架橋点が多くなるため脆くなり、機械的強度の低下が起こりやすくなるため好ましくない。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体においては、その構成単位として、上記モノマー（Ａ）〜（Ｃ）に由来する単位の他に、紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位の一種または二種以上を含むことができる。
紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して０．０５〜３質量％含まれることが好ましく、１〜２質量％含まれることがより好ましい。０．０５質量％未満では紫外線防止効果が期待できず、３質量％を超える量を用いても、その紫外線効果の著しい向上が期待できない。
紫外線吸収能を有するモノマーとしては、紫外線吸収能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（VI）で表される化合物（２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシエチル）ベンゾトリアゾール））を挙げることができる。
【化１７】
黄色着色能を有するモノマーに由来する単位は、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量（１００質量％）に対して共重合体中に０．００５〜０．５質量％含まれることが好ましく、０．０１〜０．２質量％含まれることがより好ましい。
黄色着色能を有するモノマーとしては、黄色着色能を有し、モノマー（Ａ）およびモノマー（Ｂ）のいずれか又は両者と反応し得るモノマーであれば、いずれも用いることができるが、特に、以下の式（VII）で表される化合物（４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン）を挙げることができる。
【化１８】
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、後述するように、その最も好ましい用途である軟質眼内レンズが有すべき特性を有するのが好ましく、例えば外観は無色透明であり、屈折率は１．５０〜１．５９であり、引っ張り強度は６０〜２０００ｇであり、折り曲げ荷重は１５〜２０００ｇであるものが好ましい。なお、上記屈折率、引っ張り強度、折り曲げ荷重は、後述する実施例に記載される方法により測定した値である。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共重合体のいずれも含むが、通常ランダム共重合体である。
〔（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法〕
次に、本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法について説明する。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法は、
一般式（Ｉ）
【化１９】
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする。
本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法において、原料として用いられるモノマー（Ａ）〜（Ｃ）としては、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができ、また、モノマー（Ａ）〜（Ｃ）以外に共重合可能なモノマーも、上記本発明の（メタ）アクリレート系共重合体の説明で説明したと同様のものを挙げることができる。
共重合体の製造方法としては、例えば、上記原料モノマーの混合物にラジカル重合開始剤または光重合開始剤を添加し十分に撹拌して均質なモノマー混合液を調製した後、段階的あるいは連続的に４０〜１２０℃の温度範囲で昇温する熱重合法や、紫外線や可視光線等を照射する光重合法を挙げることができる。
上記ラジカル重合開始剤の具体例としては、一般的なラジカル重合開始剤として知られている、２，２−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）、２，２−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）等のアゾ系開始剤や、ビス（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）パーオキシジカーボネート、ベンゾイルパーオキサイド、１，１，３，３、−テトラメチルブチルハイドロパーオキサイド、ｔ−ヘキシルハイドロパーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、３，５，５−トリメチルヘキサノールパーオキサイド等の有機過酸化物を挙げることができる。
光重合開始剤の具体例としては、たとえばメチルオルソベンゾイルベンゾエート、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、２−ヒドロキシ−２−メトキシ−１−フェニルプロパンー１−オン、１−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル〕−２−ヒドロキシ−２メチル−１プロパン−１−オン、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルフォスフィンオキサイドなどを挙げることができる。
重合開始剤は単独でまたは二種以上を混合して用いることができ、重合開始剤の使用量は、モノマー総量に対して０．０５〜５質量％程度が好ましい。
熱重合法の場合、反応時間は１時間〜８０時間であることが好ましく、２時間〜４８時間であることがより好ましい。光重合法の場合、反応時間は１分〜３時間であることが好ましく、２分〜２時間であることがより好ましい。
得られた反応物に対し、アセトン、メチルエチルケトン等の良溶媒を用いて超臨界抽出、溶媒抽出などの抽出操作を加え、抽出された未反応モノマーの量をガスクロマトグラフ質量分析計などを用いて測定することにより、重合が完了していることを確認することができる。
重合反応を適当な型または容器中で行うことにより、例えば、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得ることができるが、原料モノマー混合物を、得ようとする成形物の形状に対応する形状を有する鋳型（モールド）に充填した後、加圧して、重合と成形を同一型内で行うことにより、所望の共重合体からなる成形物を得ることもできる（以下、この方法をモールド法という）。モールド法により重合および成形を行う場合、共重合体に加えられる圧力は１〜５ｋｇｆ／ｃｍ2が好ましい。
〔軟性眼内レンズ〕
本発明の眼内レンズは、上述した本発明の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする。
眼内レンズは、通常、光学部（レンズ部分）と支持部（把持部分）から構成されるが、本発明の眼内レンズは、少なくとも光学部が本発明の（メタ）アクリレート系共重合体から構成されていればよく、支持部は、例えば、ポリプロピレン、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタアクリレート）、ポリイミド等から構成されていてもよい。
また、光学部表面は、アルゴン、酸素、窒素ガスを用いたプラズマ処理等による表面処理が施されていてもよい。
本発明の軟性眼内レンズは、棒状、ブロック状、板状の共重合体を得た後、該共重合体を低温で切削研磨して作製したり、上記モールド法により所望のレンズ形状に対応する形状を有する鋳型を用いて作製することができる。
さらに、支持部を光学部と別に作製した後、これを光学部に取り付けて眼内レンズを作製することもでき、光学部と支持部を同時に一体に作製することもできる。
【実施例】
次に、本発明を実施例により、さらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって何等限定されるものではない。
実施例１（（メタ）アクリレート化合物の製造例）
５００ｍｌのフラスコに１,４−ビス(２−ヒドロキシエトキシ)ベンゼン１３.９g（７０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）２８０ｍｌ、トリエチルアミン７．１ｇ（７０ｍｍｏｌ）、フェノチアジン微量を仕込み、アルゴン気流下で攪拌した。
上記攪拌した溶液を約２０℃に冷却後、これにＴＨＦに溶解したアクリロイルクロライド３．２ｇ（３５ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で反応を行った。１時間反応後に氷水と酢酸エチルを加えて抽出を行った。分液した有機層をブライン（塩水）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）で乾燥してその後濾過した。得られた濾液を濃縮した後に、カラムで精製し、白色結晶３.２gを得、さらに再結晶を行って白色結晶（融点：５５℃）２.４g（収率：２７％）を得た。
Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、得られた白色結晶は、下記構造式を有する１，４−ビス(２−ヒドロキシエトキシ)フェニルアクリレート、（以下ＨＥＰＡという）であることを確認した。
【化２０】
実施例２（メタアクリレート系共重合体および軟性眼内レンズの製造方法）
後掲の表１に示すように、モノマー（Ａ）として上記実施例１で作製したＨＥＰＡが１０質量％、モノマー（Ｂ1）としてブチルアクリレート（以下ＢＡという）が４０質量％、モノマー（Ｂ2）として２−フェニルエチルメタクリレート（以下ＰＥＭＡという）が５０質量％、架橋性モノマー（Ｃ）としてエチレングリコールジメタクリレート（以下ＥＤＭＡという）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して５質量％、重合開始剤としてアゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）がＨＥＰＡ、ＢＡ、ＰＥＭＡの総量に対して０．４質量％となるように、上記各成分の所定量を容量３０ｍｌのサンプル管に加えて十分に撹拌し、均質なモノマー混合溶液を得た。
この溶液をポリプロピレン製眼内レンズ作成用モールド型内に注入し、加圧重合炉で圧力２．５ｋｇｆ／ｃｍ2の窒素雰囲気中、温度１００℃まで昇温した後２時間重合を行い、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を得た。
また、上記モノマー混合溶液を別途箱状の容器内で重合させて、シート状の共重合体（縦１５ｍｍ、横１５ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）を得た。
得られた各共重合体を、メタノール１００ｍｌ中に浸漬して未重合モノマーを除去した後、十分に乾燥させたものを用い、以下に示す方法により各種物性を測定した。結果を表２に示す。
１．外観
２３℃の水中に２４時間浸漬した眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の側面にオリンパス（株）社製・ＬＧ−ＰＳ２白色ランプ光を照射し、これを肉眼にて観察して、透明性および変色の有無を調べた。評価は以下の基準に基づいて行った。
〔評価基準〕
○：無色透明
△：わずかに白濁
×：白濁
２．引っ張り強度
得られたシート状の共重合体をダンベル形状（全長１０ｍｍ、最も狭い部分の幅１ｍｍ、厚み０．６ｍｍ）に加工し、インストロンジャパン（株）社製万能材料試験機・４３０１−Ｈ０７７６を用いて引っ張り、得られた共重合体の引っ張り強度を測定した。引っ張り速度は１００ｍｍ／ｍｉｎで行った（単位はｇで表した）。
３．折り曲げ荷重
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を持具で固定し、インストロンジャパン（株）社製・４３０１−Ｈ０７７６万能材料試験機を用いて折り曲げ、折り曲げ荷重の測定を行った。測定は、折り曲げ速度１００ｍｍ／ｍｉｎ、折り曲げ距離３．６ｍｍで行った（単位はgで表した）。
４．屈折率
アタゴ（株）社製屈折率計ＤＲ−Ｍ２を用いて、眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）の２３℃におけるｅ線（５４６．１ｎｍ）での屈折率を測定した。
５．グリスニング
眼内レンズ光学部形状の共重合体（直径６ｍｍ、厚さ０．６ｍｍ）を３３℃の水中に２４時間浸漬し、ついで２８℃または２３℃の水中に浸漬した後、実体顕微鏡（オリンパス（株）社製・Ｕ−ＰＭＴＶＣ）を用いて外観を観察し、以下の評価基準に基づいて評価した。
（評価基準）
Ａ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化でもグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｂ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化では僅かにグリスニングが認められるが、３３℃から２８℃への温度変化においてはグリスニングがなく、優れた透明性が維持されている。
Ｃ：水中において、３３℃から２３℃への温度変化ではグリスニングが著しく、３３℃から２８℃への温度変化でもわずかにグリスニングが認められる。
Ｄ：水中において、３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングが著しい。
Ｅ：温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明である。
表２より、実施例２で得られた共重合体は水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重が小さく（折り曲げやすく）、軟性眼内レンズとして好適な物性を有することがわかる。さらに、屈折率は１．５２２で、水中での温度変化においていわゆるグリスニングのような透明性が損なわれる現象が起こらないことがわかる。
実施例３〜１２、比較例１〜６
原料モノマーおよび重合開始剤の種類および使用量を表１に示すように変更したほかは実施例２と同様にして眼内レンズ光学部形状の共重合体を得、これらについて実施例２と同様にして各種物性を評価した。結果を表２に示す。
なお、実施例２〜１２で得られた共重合体を、アセトン、メチルエチルケトンなどの良溶媒で６時間ソックスレー抽出し、ガスクロマトグラフ質量分析計で未反応モノマー総量を測定したところ、何れも５０ｐｐｍ以下であった。
表１中の略号と物質名の対応関係を示すと、以下のとおりである。
ＨＥＰＡ ：１，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアクリレート
ＢＡ ：ブチルアクリレート
ＢＲＭ ：パーフルオロオクチルエチルオキシプロピレンメタクリレート
ＰＥＡ ：２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ ：２−フェニルエチルメタクリレート
ＰＯＥＭＡ：２−フェノキシエチルメタクリレート
ＨＰＰＡ ：２−ヒドロキシ３−フェノキシプロピルアクリレート
ＴＦＥＭＡ：トリフルオロエチルメタクリレート
ＮＯＤＮ ：１，９−ノナンジオールジメタクリレート
ＥＤＭＡ ：エチレングリコールジメタクリレート
ＧＡＭＡ ：２−ヒドロキシ１−アクリロイキシ３−メタクロキシプロパン
ＡＩＢＮ ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｖ−６５ ：２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）
Ｔ−１５０：２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−（２’−メタクロキシエチル）ベンゾトリアゾール
ＨＭＰＯ ：４−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル−４−ピラゾリルメチレン）−３−メタクリルアミノ−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン
【表１】
一方、比較例１で得られた共重合体は、表２に示すように、水中での外観も問題なく、適当な引っ張り強度を示し、折り曲げ荷重も小さいが、ＨＥＰＡに由来する単位を含まないため、水中での温度変化においてグリスニングが発生することがわかる。
また、比較例２〜６で得られた共重合体は、表１に示すようにＨＥＰＡに由来する単位の代わりにＨＰＰＡに由来する単位を含み、さらに架橋性モノマーとして、ＧＡＭＡに由来する単位を含むものであり、表２に示すように、いずれの共重合体も引っ張り強度、屈折率は適当である。しかし、比較例２〜５の共重合体は常温の水中に２４時間保存しただけで白濁し、折り曲げ荷重も大きく、軟性眼内レンズとして適当でないことがわかる。また、比較例３、５、６の共重合体は３３℃から２８℃への温度変化でもグリスニングの発生が著しく、比較例２、４の共重合体は温度変化にかかわらず、最初から材料にグリスニングが存在し不透明であることがわかる。
【産業上の利用可能性】
本発明によれば、新規な（メタ）アクリレート化合物およびその製造方法、該（メタ）アクリレート化合物に由来する単位を有し、高屈折率で、レンズ形状に加工したときに折り曲げ可能な柔軟性と、グリスニング発生を防止し得る透明性とを兼ね備えた（メタ）アクリレート系共重合体、該（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法ならびに上記（メタ）アクリレート系共重合体からなる軟性眼内レンズを提供することができる。
Claims (13)
- 一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されることを特徴とする（メタ）アクリレート化合物。 - 一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｘはハロゲン原子である）
で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される化合物とを反応させることを特徴とする請求項１に記載の（メタ）アクリレート化合物の製造方法。 - 一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表される（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）、（メタ）アクレート系モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を共重合してなることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体。 - モノマー（Ａ）に由来の単位とモノマー（Ｂ）に由来の単位とが質量比（モノマー（Ａ）に由来の単位の質量／モノマー（Ｂ）に由来の単位の質量）で１／９９〜４０／６０である請求項３に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。
- モノマー（Ｂ）が、一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ３は水素原子またはメチル基、Ｒ４は炭素数３〜１２の直鎖状または分岐状のアルキル基である）
で表されるモノマー（Ｂ１）、または一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ５は水素原子またはメチル基、Ｒ６は単結合または炭素数１〜８の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子、Ａｒは置換または非置換フェニル基または４−（α，α−ジメチルベンジル）フェニル基である）で表されるモノマー（Ｂ２）から選ばれる請求項３または４に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。 - 紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を含む請求項３〜５のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。
- 紫外線吸収能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．０５〜３質量％含む請求項６に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。
- 紫外線吸収能を有するモノマーが、式（ＶＩ）
で表される化合物である請求項６または７に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。 - 黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を含む請求項３〜８のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。
- 黄色着色能を有するモノマーに由来する単位を、モノマー（Ａ）に由来する単位およびモノマー（Ｂ）に由来する単位の総量に対して０．００５〜０．５質量％含む請求項９に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。
- 黄色着色能を有するモノマーが、式（ＶＩＩ）
で表される化合物である請求項９または１０に記載の（メタ）アクリレート系共重合体。 - 一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基、Ｒ２は炭素数１〜８の直鎖状または分岐状のアルキレン基、Ｙは単結合または酸素原子である）
で表されるモノマー（Ａ）、モノマー（Ａ）と共重合可能なモノマー（Ｂ）および架橋性モノマー（Ｃ）を含むモノマー混合物を、重合触媒の存在下および／または光照射条件下、共重合させることを特徴とする（メタ）アクリレート系共重合体の製造方法。 - 請求項３〜１１のいずれか１項に記載の（メタ）アクリレート系共重合体からなることを特徴とする軟性眼内レンズ。
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