JPWO2006080326A1 - ヌクレオシド誘導体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
これまでヌクレオシドをジデヒドロ(DD)体に導く製法として、例えばヌクレオシドの2'位と3'位の水酸基をチオカルボニル化した後、ラジカル還元することでジデヒドロジデオキシ(D4)体へと誘導し、このD4体を水素化等することにより、ジデヒドロ(DD)体を得ることが知られている(非特許文献1参照)。
ヌクレオシドからジデヒドロ体を合成するに際し、還元触媒を使用するが、貴金属担持触媒を使用すると収率よく目的化合物が得られるが、触媒自体高価であり、多量に使用すすることができなかった。
よって、安価でかつ収率良くDDI及びDDAを製造する方法の開発が望まれていた。
下記:
(A)貴金属比表面積が95.0m2/g以上であり、貴金属粒径が4.3nm以下である均一担持触媒;及び
(B)貴金属比表面積が56.0m2/g以上であり、貴金属粒径が8.0nm以下表面担持触媒;
からなる群から選ばれる担体と、それに担持されている貴金属とを含有する貴金属触媒存在下に還元することを特徴とする、
下記式(2)で表されるヌクレオシド誘導体の製造方法を提供する。
本発明はまた、下記式(1)で表されるヌクレオシドを、
下記式(3)で表される化合物に変換し、
得られた式(3)の化合物を、下記:
(A)貴金属比表面積が95.0m2/g以上であり、貴金属粒径が4.3nm以下である均一担持触媒;及び
(B)貴金属比表面積が56.0m2/g以上であり、貴金属粒径が8.0nm以下である表面担持触媒;
からなる群から選ばれる担体と、それに担持されている貴金属とを含有する貴金属触媒存在下に還元することを特徴とする、
下記式(2)で表されるヌクレオシド誘導体の製造方法を提供する。
本発明はまた、本発明の製法により得られる式(2)で表されるヌクレオシド誘導体に、酵素を作用させて脱アミノ反応させることを含む、下記式(4)で表される2',3'-ジデオキシイノシンの製造方法を提供する。
本発明の第二の態様は、上記式(1)で表されるヌクレオシドを、上記式(3)で表される化合物に変換し、次いで上記特定の貴金属触媒を用いて還元して上記式(2)で表されるヌクレオシド誘導体を製造する方法である。
本明細書において、保護基としては、具体的にはアシル基、置換又は無置換のベンジル基、シリル基、ベンズヒドリル基及びトリチル基等があげられる。ベンジル基の置換基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基などの炭素数1〜12のアルキル基;シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などの炭素数3〜12のシクロアルキル基;メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、i-プロポキシ基などの炭素数1〜12のアルコキシ基;アセトキシ基、ベンゾイロキシ基などの炭素数2〜12のアシルオキシ基;ヒドロキシ基;フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子;ビニル基;アリル基;フェニル基、ナフチル基、フリル基、インドリル基、ピリジル基などのアリール基;ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基などのカルボニル基;アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルホンアミドなどのスルホニル基;アミノ基;N-メチルアミノ基、N-エチルアミノ基、N-n-プロピルアミノ基、N-イソプロピルアミノ基などの一級アミノ基;N,N-ジメチルアミノ基、N,N-ジエチルアミノ基などの二級アミノ基;ニトロ基;ニトロソ基;シアノ基;モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロメチル基などのハロアルキル基等があげられる。置換基としては、炭素数1〜12のアルコキシ基が好ましい。
本明細書において、アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等があげられる。
本発明において、R1としては、保護基であるのが好ましく、アシル基であるのがより好ましく、アセチル基であるのがさらに好ましい。R2としては、NH2であるのが好ましい。R3としては、アセチル基が好ましい。
本発明の製造方法に用いる上記式(1)で表されるヌクレオシドは、例えば特開平3−227997号公報に記載されている公知の方法を使用して製造することができる。具体的には、アデノシンを酢酸に懸濁させ、これにトリメチルオルトアセテートを加えた混合物を所定の温度、時間で攪拌後、減圧下でメタノールを留去し、次いで得られた化合物を、酢酸と臭化アセチルとの混合液に徐々に加え、所定温度で攪拌することにより製造することができる。
(A)貴金属比表面積が95.0m2/g以上であり、貴金属粒径が4.3nm以下である均一担持触媒;及び
(B)貴金属比表面積が56.0m2/g以上であり、貴金属粒径が8.0nm以下である表面担持触媒。
かかる均一担持型パラジウム触媒および表面担持型パラジウム触媒は、上記方法に従い製造するか、または、所定の比表面積、パラジウム分布を有する市販の触媒、例えば、均一担持型10%パラジウム炭素触媒(川研ファインケミカル社製)、表面担持型10%パラジウム炭素触媒(川研ファインケミカル社製)をそのまま利用することもできる。
本発明において用いる触媒(B)としては、貴金属比表面積が65.0m2/g以上であり、貴金属粒径が7.5nm以下である表面担持触媒であるのが好ましい。このような触媒を用いると、短時間で還元が終了し、触媒量を低減しても還元反応を行うことができるので好ましい。
また、触媒(A)および触媒(B)は乾燥していてもあるいは水分を含んでいても良い。
最も好ましい表面担持触媒は、貴金属比表面積が70.0m2/g以上であり、貴金属粒径が6.0nm以下であるものである。このような触媒を用いると、触媒量を低減しても還元反応が短時間で終了するので好ましい。更に特に、貴金属分散度が15.5%以上であるのが好ましい。
貴金属比表面積、貴金属粒径、貴金属分散度は、触媒調製条件を制御することにより適宜増大ないし減少させることができる。具体的には、担体の種類や含浸条件を変えることによって制御することができる。
本発明に用いる触媒を構成する担体としては、反応条件下で不活性なものであればよく、例えば、活性炭、シリカ、α-アルミナ、γ-アルミナ、シリカ-アルミナ、および各種の金属酸化物や複合酸化物などを上げることができるが、活性炭が最も好ましい。
本発明に用いる触媒中に担持される貴金属の担持量は、担体粒子の質量を基準として、貴金属元素換算で1〜25%であるのが好ましく、5〜15%であるのがより好ましい。
貴金属担持量がこのような範囲内にあると、触媒の調製が簡便かつ生産が効率的で好ましい。
以下、実施例により、本発明をより具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
触媒A 川研ファインケミカル社製10%パラジウム炭素触媒Wet(均一担持型、貴金属比表面積120m2/g、貴金属粒径3.5nm、貴金属分散度27.0%)
触媒B 川研ファインケミカル社製10%パラジウム炭素触媒Wet(表面担持型、貴金属比表面積104m2/g、貴金属粒径4.0nm、貴金属分散度23.3%)
触媒C 川研ファインケミカル社製10%パラジウム炭素触媒Wet(均一担持型、貴金属比表面積67m2/g、貴金属粒径6.2nm、貴金属分散度15.1%)
触媒D 川研ファインケミカル社製10%パラジウム炭素触媒Wet(均一担持型、貴金属比表面積81m2/g、貴金属粒径5.2nm、貴金属分散度18.1%)
500mlのナスフラスコに19.4wt%の9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニン(71.4g,172ミリモル)を含んだアセトニトリルと水の混合溶液368gを投入し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、pHを8.5から10.5の間に調整した。次に、触媒A 10.9g(パラジウムとして0.028当量)を加え、水素を吹き込みながら水酸化ナトリウム水溶液で塩基性を保ち還元反応を行った。還元反応は5.5時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは80%の収率で生成していた。また、不純物として2’,3’−ジデヒドロキシ−2’,3’−エポキシアデノシンを0.4%含む。
実施例1と同様に、触媒B 10.0g(パラジウムとして0.028当量)を用い、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニンに対し還元反応を行った。還元反応は4.5時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは84%の収率で生成していた。
また、不純物として2’,3’−ジデヒドロキシ−2’,3’−エポキシアデノシンを0.4%含む。
実施例1と同様に、触媒C 4.7g(パラジウムとして0.03当量)を用い、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニンに対し還元反応を行った。還元反応は9時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは77%の収率で生成していた。
また、不純物として2’,3’−ジデヒドロキシ−2’,3’−エポキシアデノシンを2.4%含む。
実施例1と同様に、触媒D 11.1g(パラジウムとして0.028当量)を用い、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニンに対し還元反応を行った。還元反応は8.0時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは78%の収率で生成していた。また、不純物として2’,3’−ジデヒドロキシ−2’,3’−エポキシアデノシンを0.6%含む。
実施例1と同様の操作で還元反応に一度使用した触媒Aを減圧乾燥処理したもの6.4g(パラジウムとして0.028当量)を用い、19.4wt%の9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニン(71.3g,172ミリモル)を含んだアセトニトリルと水の混合溶液368gに対し、実施例1と同様に還元反応を行った。還元反応は11.5時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは81%の収率で生成していた。
実施例2と同様の操作で還元反応に一度使用した触媒Bを減圧乾燥処理したもの6.7g(パラジウムとして0.028当量)を用い、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニンに対し、実施例2と同様に還元反応を行った。還元反応は7時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは82%の収率で生成していた。
比較例1と同様の操作で還元反応に一度使用した触媒Cを減圧乾燥処理したもの6.7g(パラジウムとして0.028当量)を用い、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニンに対し、比較例1と同様に還元反応を行った。還元反応は15.5時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは75%の収率で生成していた。
比較例2と同様の操作で還元反応に一度使用した触媒Dを減圧乾燥処理したもの11.0g(パラジウムとして0.028当量)を用い、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニンに対し、比較例2と同様に還元反応を行った。還元反応は11.5時間で終了した。
還元が終了した反応液をろ過することで触媒と分離し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは62%の収率で生成していた。
500mlのナスフラスコに19.4wt%の9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニン(71.3g,172ミリモル)を含んだアセトニトリルと水の混合溶液368gを投入し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、pHを8.5から10.5の間に調整した。次に、未使用の触媒B 1.65g(パラジウムとして0.0046当量)および、回収により得られた未乾燥の触媒B 26.6gを加え、水素を吹き込みながら水酸化ナトリウム水溶液で塩基性を保ち還元反応を行った。還元反応は3.8時間で終了した。
還元が終了した反応液を濾過することで触媒33.4gを回収した。触媒の濾過には0.5時間要した。濾液の一部は水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは83%の収率で生成していた。
残りの濾液は濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行い、抽出・晶析することで、2’,3’−ジデオキシアデノシン29.4gを66%の収率でウェット(未乾燥)結晶として得た。また、得られた結晶を酵素による脱アミノ化反応に供することで、2’,3’−ジデオキシイノシンを得た。
19.4wt%の9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニン(71.3g,172ミリモル)を含んだアセトニトリルと水の混合溶液368gに、水酸化ナトリウム水溶液を加え、pHを8.5から10.5の間に調整した。次に、未使用の触媒C 5.12g(パラジウムとして0.013当量)および、回収により得られた未乾燥の触媒C18.6gを加え、水素を吹き込みながら水酸化ナトリウム水溶液で塩基性を保ち還元反応を行った。還元反応は10.5時間で終了した。
還元が終了した反応液を濾過することで触媒28.1gを回収した。触媒の濾過には1.5時間要した。濾液は水酸化ナトリウム水溶液を加えてケン化を行った。HPLCで定量したところ、2’,3’−ジデオキシアデノシンは78%の収率で生成していた。
Claims (9)
- 下記式(1)で表されるヌクレオシドを、
下記式(3)で表される化合物に変換し、
得られた式(3)の化合物を、下記:
(A)貴金属比表面積が95.0m2/g以上であり、貴金属粒径が4.3nm以下である均一担持触媒;及び
(B)貴金属比表面積が56.0m2/g以上であり、貴金属粒径が8.0nm以下である表面担持触媒;
からなる群から選ばれる担体と、それに担持されている貴金属とを含有する貴金属触媒存在下に還元することを特徴とする、
下記式(2)で表されるヌクレオシド誘導体の製造方法:
- 前記触媒(A)が、貴金属比表面積が115.0m2/g以上であり、貴金属粒径が3.5nm以下である均一担持触媒であり、
前記触媒(B)が、貴金属比表面積が65.0m2/g以上であり、貴金属粒径が7.5nm以下である表面担持触媒である、
請求項1又は2記載の製造方法。 - 前記触媒(A)が、貴金属分散度が21.5%以上である均一担持触媒であり、
前記触媒(B)が、貴金属分散度が15.0%以上である表面担持触媒である、
請求項1〜3のいずれか1項記載の製造方法。 - 前記式(1)で表されるヌクレオシドが、9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)アデニン又は9−(2,5−O−ジアセチル−3−ブロモ−3−デオキシ−β−D−キシロフラノシル)ヒポキサンチンである請求項1〜4のいずれか1項記載の製造方法。
- 前記触媒(A)が、貴金属比表面積が120.0m2/g以上であり、貴金属粒径が3.5nm以下である均一担持触媒であり、
前記触媒(B)が、貴金属比表面積が70.0m2/g以上であり、貴金属粒径が6.0nm以下である表面担持触媒である、
請求項1〜4及び6のいずれか1項記載の製造方法。 - 前記触媒(A)の貴金属分散度が25.0%以上であり、
前記触媒(B)の貴金属分散度が15.5%以上である、
請求項7記載の製造方法。 - 前記触媒(A)及び(B)を構成する貴金属が、パラジウム又は白金であり、
前記触媒(A)及び(B)を構成する担体が活性炭である請求項1〜4及び6〜8のいずれか1項記載の製造方法。
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US5310895A (en) | 1989-12-21 | 1994-05-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for production of nucleoside derivatives by selective hydrolysis |
JP2870901B2 (ja) * | 1989-12-21 | 1999-03-17 | 味の素株式会社 | 選択的加水分解によるジデオキシヌクレオシド誘導体の製造方法 |
JP3008421B2 (ja) * | 1990-01-30 | 2000-02-14 | 味の素株式会社 | ヌクレオシド誘導体の製造方法 |
JPH05219978A (ja) * | 1992-02-14 | 1993-08-31 | Yamasa Shoyu Co Ltd | 核酸関連物質の酵素的製造法及びそれに使用する酵素調製物 |
JPH0631181A (ja) * | 1992-07-06 | 1994-02-08 | Stonehard Assoc Inc | 高分散金属微粒子担持触媒の製造方法 |
DE19536777C1 (de) * | 1995-10-04 | 1997-05-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung eines Hydrierungskatalysators und seine Verwendung |
JPH09257687A (ja) * | 1996-01-16 | 1997-10-03 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 固体高分子型燃料電池の貴金属触媒の反応比表面積と利用率測定法および固体高分子型燃料電池用電極の触媒層 |
WO2000043337A1 (en) | 1999-01-21 | 2000-07-27 | Abb Lummus Global, Inc. | Selective hydrogenation process and catalyst therefor |
PT1411954E (pt) * | 2000-10-18 | 2011-03-16 | Pharmasset Inc | Nucleosídeos modificados para o tratamento de infecções virais e proliferação celular anormal |
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