JPS5951289A - 新規な９−置換−カンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規な９−置換−カンプトテシン誘導体Info
- Publication number
- JPS5951289A JPS5951289A JP16094582A JP16094582A JPS5951289A JP S5951289 A JPS5951289 A JP S5951289A JP 16094582 A JP16094582 A JP 16094582A JP 16094582 A JP16094582 A JP 16094582A JP S5951289 A JPS5951289 A JP S5951289A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- camptothecin
- group
- chloroform
- nitrocamptothecin
- dissolved
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なカンプトテシン誘導体に関する。更に詳
しく言えば、本発明は、一般式〔式中Ｘはアミン基、ア
ルキルアミノ基、アゾルアミノ基、ヒドロキシル基、−
ＯＲｉ、（Ｒはアシル基、又は低級アルキル基（ただし
メチル基を除く）を示す）又は・・ロゲン原子〕で表わ
される新規なカンプトテシン誘導体に関するものである
。
しく言えば、本発明は、一般式〔式中Ｘはアミン基、ア
ルキルアミノ基、アゾルアミノ基、ヒドロキシル基、−
ＯＲｉ、（Ｒはアシル基、又は低級アルキル基（ただし
メチル基を除く）を示す）又は・・ロゲン原子〕で表わ
される新規なカンプトテシン誘導体に関するものである
。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ）等から抽
出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害作
用を有し、その作用は迅速且つ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な作
用機作をもつ抗１厘傷性物質であり、マウス白血病Ｌ１
２１０、ラットウォーカ−２５６肉月中など実験移植筋
に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められてい
るが、毒性作用をイーＪずるだめに、医薬品としての有
用性がおのずから、制限されている現状にある。
ａａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ）等から抽
出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害作
用を有し、その作用は迅速且つ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な作
用機作をもつ抗１厘傷性物質であり、マウス白血病Ｌ１
２１０、ラットウォーカ−２５６肉月中など実験移植筋
に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められてい
るが、毒性作用をイーＪずるだめに、医薬品としての有
用性がおのずから、制限されている現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物質に変換
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン油性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みか従来なされて来た。
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン油性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みか従来なされて来た。
しかしなから、カンプトテシンそれ自体が各種有機溶剤
にケ１ト溶であることや、カンプトテシンがその化学構
造中に廂するヘテｏ ＋Ｑに由来して親電子ｋ ４に反
応に対する抵抗性を有することなどの理由で、誘導体に
変換するのにも、種々の障害があり、机上で企画するほ
どに新規な誘導体を得ることは容易ではないのが実情で
ある。
にケ１ト溶であることや、カンプトテシンがその化学構
造中に廂するヘテｏ ＋Ｑに由来して親電子ｋ ４に反
応に対する抵抗性を有することなどの理由で、誘導体に
変換するのにも、種々の障害があり、机上で企画するほ
どに新規な誘導体を得ることは容易ではないのが実情で
ある。
本発明者らは、先Ｋ ’１．０−二トロー又は１１−ニ
トロ−カンプトテシンを？’ｉｊることに成功し１、こ
れらのニトロ体より種々の１０位僧、換または１１位飯
換のカンブ、トチシン島−〇体を合成した。
トロ−カンプトテシンを？’ｉｊることに成功し１、こ
れらのニトロ体より種々の１０位僧、換または１１位飯
換のカンブ、トチシン島−〇体を合成した。
さらにまた、本発明者らは、カンプトテシンの９位置換
誘導体の活性の興味から９位の化学的修飾について実験
研究したところ、カンプトテシンをＴＡ酸中、硝酸で注
意深くニトロ化を行うと定量的にニトロ化が進行し、得
られるモノニトロ化体をソリ力ゲル力ラムクロマトグラ
フイーで分離精製すると６０〜７０％の既知の１２−ニ
トロカンプトテシンと共に新規な９−ニトロカンプトテ
シンが３０〜４０％の良好な収率で得られることを見出
した。そして、この９−ニトロカンプトテシンを出発原
料にして神々の新規な９位置換カンプトテシン訪導体の
合成に成功した。本発明はかかる知見に基いてなされた
ものである。
誘導体の活性の興味から９位の化学的修飾について実験
研究したところ、カンプトテシンをＴＡ酸中、硝酸で注
意深くニトロ化を行うと定量的にニトロ化が進行し、得
られるモノニトロ化体をソリ力ゲル力ラムクロマトグラ
フイーで分離精製すると６０〜７０％の既知の１２−ニ
トロカンプトテシンと共に新規な９−ニトロカンプトテ
シンが３０〜４０％の良好な収率で得られることを見出
した。そして、この９−ニトロカンプトテシンを出発原
料にして神々の新規な９位置換カンプトテシン訪導体の
合成に成功した。本発明はかかる知見に基いてなされた
ものである。
以下に、本発明の詳細な説明する。まず、本発明に係る
新規物質の９−置換カンプトテシンを製造するための出
発物質である９−ニトロカンプトテシンは以下の方法に
よって製造することができる。
新規物質の９−置換カンプトテシンを製造するための出
発物質である９−ニトロカンプトテシンは以下の方法に
よって製造することができる。
カンプトテシンを濃硫酸に溶解し、氷冷下、これにカン
プトテシンに対して数倍当匍の磯硝醒をゆっくりと加え
、その後、室温で攪拌すると、２４〜７２時間で反応が
終了する。反応液を数倍量の水にあけ、クロロホルムで
数回抽出する。このクロロホルム層を無水（ｂ（ｔ 酸
マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧乾固し、残留物を
約１００倍量のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム）で分離和製すると、６０〜７０％の１２
−ニトロカンプトテシンと共に６０〜４０チの収率で９
−ニトロカンプトテシンか得られる。
プトテシンに対して数倍当匍の磯硝醒をゆっくりと加え
、その後、室温で攪拌すると、２４〜７２時間で反応が
終了する。反応液を数倍量の水にあけ、クロロホルムで
数回抽出する。このクロロホルム層を無水（ｂ（ｔ 酸
マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧乾固し、残留物を
約１００倍量のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム）で分離和製すると、６０〜７０％の１２
−ニトロカンプトテシンと共に６０〜４０チの収率で９
−ニトロカンプトテシンか得られる。
この９−ニトロカンプトテシンを出発原料にして以下の
如き方法により、本発明に係る新規な９−能換カンブト
テシンを製造することができる。
如き方法により、本発明に係る新規な９−能換カンブト
テシンを製造することができる。
９−二トロカンプトテシンは塩酸中で鉄、又は錫等の金
属による還元又は接触還元を行うことによりそのニトロ
基はアミン基に変換され、定量的に対応する９−アミン
体を得ることができる。これらの９−アミノ体はそのア
ミノ基をアシル化あるいはアルキル化することにより９
−アシルアミノ体又は９−アルキルアミノ体へ導くこと
ができる。この９−アミン体はまたジアゾニウム堵、に
導くことによりそのアミン基を種々の他の官能基に変換
することができる。例えば、この９−アミン体を（ｔ
Ｈ水＃液中でジアゾ化し、次いで加温することにより９
−ヒドロキシ置換体に、また、そのヒドロキシル基をア
シル化またはアルキル化することにまり９−ア／ロキン
体又は９−アルコキシ体に変換することができる。また
、上記のジアゾニウム墳をメタノールで処理することに
より９−メトキシ置換体を得ることができる。また、上
記の９−アミン体を塩酸中又は臭化氷菓酸中でジアゾ化
し、次（・で塩化第−銅又は臭化第一銅で処理すること
により９−クロロカンブト方シン又は９−ブロモカンプ
トテシンを得ることができる。
属による還元又は接触還元を行うことによりそのニトロ
基はアミン基に変換され、定量的に対応する９−アミン
体を得ることができる。これらの９−アミノ体はそのア
ミノ基をアシル化あるいはアルキル化することにより９
−アシルアミノ体又は９−アルキルアミノ体へ導くこと
ができる。この９−アミン体はまたジアゾニウム堵、に
導くことによりそのアミン基を種々の他の官能基に変換
することができる。例えば、この９−アミン体を（ｔ
Ｈ水＃液中でジアゾ化し、次いで加温することにより９
−ヒドロキシ置換体に、また、そのヒドロキシル基をア
シル化またはアルキル化することにまり９−ア／ロキン
体又は９−アルコキシ体に変換することができる。また
、上記のジアゾニウム墳をメタノールで処理することに
より９−メトキシ置換体を得ることができる。また、上
記の９−アミン体を塩酸中又は臭化氷菓酸中でジアゾ化
し、次（・で塩化第−銅又は臭化第一銅で処理すること
により９−クロロカンブト方シン又は９−ブロモカンプ
トテシンを得ることができる。
以下に本発明の実施例を掲げるが、本発明はこれら実施
例に限定されるものではない。
例に限定されるものではない。
出発物質９−二トロヵンプトテンンの製造例カンプトテ
シン（３，００ｆ、８．６２ ｍｍｏｔ ）を饋値酸（
１５０ｍｌ）に浴がし、氷冷下、６１謬硝Ｃ１（ｄ：１
．３８ ） （３，２３ｍｌ、４３．１０ ｍｍｏＱを
攪拌しながら、ゆつ（り滴下する。滴下終了後、室温で
４日間攪拌する。反応液を氷水（１０００ｍＪ）て゛希
釈し、クロロホルムで抽出（１５０ＭＸ６）する。この
クロロボルム層を髄酸マグネシウムて乾燥した後、減圧
乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトクラフィー
（ＣＨＣｌ５ ）にて布製すると１２−ニトロカンプト
テシン（２，２３０″７ｙ、６５７％）とともに９−ニ
トロカンプトテシン（１，０６２ｍｇ、３１．６％）が
得られろ。
シン（３，００ｆ、８．６２ ｍｍｏｔ ）を饋値酸（
１５０ｍｌ）に浴がし、氷冷下、６１謬硝Ｃ１（ｄ：１
．３８ ） （３，２３ｍｌ、４３．１０ ｍｍｏＱを
攪拌しながら、ゆつ（り滴下する。滴下終了後、室温で
４日間攪拌する。反応液を氷水（１０００ｍＪ）て゛希
釈し、クロロホルムで抽出（１５０ＭＸ６）する。この
クロロボルム層を髄酸マグネシウムて乾燥した後、減圧
乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトクラフィー
（ＣＨＣｌ５ ）にて布製すると１２−ニトロカンプト
テシン（２，２３０″７ｙ、６５７％）とともに９−ニ
トロカンプトテシン（１，０６２ｍｇ、３１．６％）が
得られろ。
ｍ、ｐ、 １９０〜１９２℃（分角’０ （ＡｃＯＥｌ
、より）ｔＡｓ： ｍ／ｅ ３９３［Ｍ”：ｌ
（Ｃ２ｏＨ１５ＪＯ６＝３９３）ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’
：３４００．１７４０．１６５５，１６０１Ｊ、 １
５２５．１４６０゜ａＸ １３８２．１３４０，１２３０，１１５１Ｊ、１０５Ｏ
ＮＭＲ（ＤＭ１０５ＯＮ中）δ： ０．８９（３Ｈ，
Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ旦３）、１．８８（２Ｈ，
ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ、−Ｃ旦２ｃｔ−＞３）、５．３４（
２Ｈ，ｅ、Ｃ７５−Ｈ）、。
、より）ｔＡｓ： ｍ／ｅ ３９３［Ｍ”：ｌ
（Ｃ２ｏＨ１５ＪＯ６＝３９３）ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’
：３４００．１７４０．１６５５，１６０１Ｊ、 １
５２５．１４６０゜ａＸ １３８２．１３４０，１２３０，１１５１Ｊ、１０５Ｏ
ＮＭＲ（ＤＭ１０５ＯＮ中）δ： ０．８９（３Ｈ，
Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ旦３）、１．８８（２Ｈ，
ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ、−Ｃ旦２ｃｔ−＞３）、５．３４（
２Ｈ，ｅ、Ｃ７５−Ｈ）、。
５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、６．５２（ＩＨ
，ｓ 、Ｃ−２０−ＯＨ）、Ｚろ９（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１
４−Ｈ）、８．０２（ＩＦＩ、ｍ、Ｃ−１１−Ｈ）、８
．４７〜８．５９（２Ｈ，ｍ、Ｃ−１０−ＨおよびＣ−
１２−Ｈ）、９．１５（ＩＨ。
，ｓ 、Ｃ−２０−ＯＨ）、Ｚろ９（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１
４−Ｈ）、８．０２（ＩＦＩ、ｍ、Ｃ−１１−Ｈ）、８
．４７〜８．５９（２Ｈ，ｍ、Ｃ−１０−ＨおよびＣ−
１２−Ｈ）、９．１５（ＩＨ。
ｓ、Ｃ−７−Ｈ）
実施例 １
９−アミノカンプトテシンの製造
９−ニトロカンプトテシン（ＩＤＤｉｙ、０．２５４ｍ
ｍｏｔ）をエタノール（３０７り、ジオキサン（２０ｍ
ｌ ）の混合Ｉ＠媒に溶解し、酸化白金（２０ｍｙ ）
を加え、１時間、常温、常圧で接触還元する。
ｍｏｔ）をエタノール（３０７り、ジオキサン（２０ｍ
ｌ ）の混合Ｉ＠媒に溶解し、酸化白金（２０ｍｙ ）
を加え、１時間、常温、常圧で接触還元する。
触媒を沢去し、溶媒を減圧乾固すると標記化合物が定量
的に得られる。
的に得られる。
ＭＳ：ｍ／ｅ ６６３［Ｍ”ｌ （Ｃ２ｏＨ１７Ｎ
３０４＝３６３ ）ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’ ：５４９０
，５３９０．１７４５．１６５０．１６０５．１６９０
゜ａＸ １６８５．１１６０．８１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）Ｏｐｐｍ： ０．９１（
３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 １８６（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、５．３８
（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．７５〜８．２２
（５Ｈ，ｍ）、７．３３（ＩＨ，ｓ）、８．８１（ＩＨ
，ｓ）。
３０４＝３６３ ）ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’ ：５４９０
，５３９０．１７４５．１６５０．１６０５．１６９０
゜ａＸ １６８５．１１６０．８１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）Ｏｐｐｍ： ０．９１（
３Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 １８６（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、５．３８
（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．７５〜８．２２
（５Ｈ，ｍ）、７．３３（ＩＨ，ｓ）、８．８１（ＩＨ
，ｓ）。
実施例 ２
９−アセトアミノカンプトテシンの製造実施例１で得ら
れた９−アミノカンプトテシン（Ｉ Ｄｍｙ、 ０．０
２８ｍｍｏＡ ）をクロロホルム（２０−）に）°じ濁
させ、これにピリジン（０，５７）と無水酢酸（０，ｉ
ｔｎｌ）を加え、室温で１時１’ｉｊｊ 、ｔ；７．
拌する。その後、溶媒を減圧乾固すると、標記化合物（
９ｍ７．７９４％）が得られる。
れた９−アミノカンプトテシン（Ｉ Ｄｍｙ、 ０．０
２８ｍｍｏＡ ）をクロロホルム（２０−）に）°じ濁
させ、これにピリジン（０，５７）と無水酢酸（０，ｉ
ｔｎｌ）を加え、室温で１時１’ｉｊｊ 、ｔ；７．
拌する。その後、溶媒を減圧乾固すると、標記化合物（
９ｍ７．７９４％）が得られる。
ＭＳ ｍ／ｅ’、 ４０５［Ｍ”、１：ｌ （Ｃ２２Ｈ
＋９ＮｓＯｓ＝４［］５ ）ＩＶＩＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６中）？ｐｐｍ； ０．９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、１．８８（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２
．１１（３Ｈ，ｓ）、５２２および５，４１（ｔｗｏ
２Ｈ’ｓ、ｓ）、６．４３（ＩＨ，ｓ）、７．２２（１
１１，ｓ）、７３０〜７．８０（３Ｈ，ｍ）、８．８５
（Ｈ（、ｓ）、１０．５２（１１Ｔ、ｒ＋）。
＋９ＮｓＯｓ＝４［］５ ）ＩＶＩＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６中）？ｐｐｍ； ０．９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、１．８８（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２
．１１（３Ｈ，ｓ）、５２２および５，４１（ｔｗｏ
２Ｈ’ｓ、ｓ）、６．４３（ＩＨ，ｓ）、７．２２（１
１１，ｓ）、７３０〜７．８０（３Ｈ，ｍ）、８．８５
（Ｈ（、ｓ）、１０．５２（１１Ｔ、ｒ＋）。
実施例 ろ
？−ンメチルアミノカンゾトテゾンの製造実施例１で徂
られた９−アミノカンプトテシン（１０ｍ＠、０．０２
８ ｍｍｏＡ ）をアセト７（１０ｍＡ）に１し、濁さ
せ、これに無水炭酸カリウム（３０ｍｇ）とヨウ化メチ
ル（１〃ＩＩりとを加え室温で６０分攪拌する。その後
、不溶物を２Ｉ盲過により除き、Ｐ液を乾固すると標記
化合物（８＋＋ｙ、７２，９％）が得られる。
られた９−アミノカンプトテシン（１０ｍ＠、０．０２
８ ｍｍｏＡ ）をアセト７（１０ｍＡ）に１し、濁さ
せ、これに無水炭酸カリウム（３０ｍｇ）とヨウ化メチ
ル（１〃ＩＩりとを加え室温で６０分攪拌する。その後
、不溶物を２Ｉ盲過により除き、Ｐ液を乾固すると標記
化合物（８＋＋ｙ、７２，９％）が得られる。
ＭＳ ｍ／ｅ ： ３９１０Ｍ＋）（Ｃ２２Ｈ２１
Ｎ５０４＝３９１゜）実施例 ４ ９−ヒト゛ロキシカンプトテシンの製造９−二トロカン
プトテシン（１０’Ｏ，ｎｒｙ、０．１２５４ｍｍｏｌ
）を接触還元し得られる９−アミノカンプ！・テシン
を１０％硫酸に溶かし、氷堪浴下、攪拌しながら亜硝酸
ナトリウム（１９ｍｇ、０．２８０ ｍｍｏ７）の水溶
液をゆっくり加え、その後、１５分間攪拌し、次に、反
応液を熱水（１００ｍｌ）中に注ぎ、３０分間照沸還流
する。反応液を氷水（１００＋ｄ）で希釈し、クロロホ
ルム（１００＊ｇ）加え振とうする。析出した沈殿をン
１取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて布製
すると、標記化合物（６２ｍｇ、３４５係）が得られる
。
Ｎ５０４＝３９１゜）実施例 ４ ９−ヒト゛ロキシカンプトテシンの製造９−二トロカン
プトテシン（１０’Ｏ，ｎｒｙ、０．１２５４ｍｍｏｌ
）を接触還元し得られる９−アミノカンプ！・テシン
を１０％硫酸に溶かし、氷堪浴下、攪拌しながら亜硝酸
ナトリウム（１９ｍｇ、０．２８０ ｍｍｏ７）の水溶
液をゆっくり加え、その後、１５分間攪拌し、次に、反
応液を熱水（１００ｍｌ）中に注ぎ、３０分間照沸還流
する。反応液を氷水（１００＋ｄ）で希釈し、クロロホ
ルム（１００＊ｇ）加え振とうする。析出した沈殿をン
１取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて布製
すると、標記化合物（６２ｍｇ、３４５係）が得られる
。
ｍ、ｐ、 ＞３ｏｏ℃（Ｐｙｒｊ、ｄｉｎｅ−ＣＨ２Ｃ
ｌより）ＭＳ ｍ／ｅ： ６６４ｔ（Ｍ”’Ｊ（Ｃ
２ｏＨ１６Ｎ２０５＝６６４゜）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６中）δｐｐｍ； ０．９２（３Ｈ，１，、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、１．８７− （２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、５２５および５．４０（ｔｗｏ ２Ｈ’ｓ。
ｌより）ＭＳ ｍ／ｅ： ６６４ｔ（Ｍ”’Ｊ（Ｃ
２ｏＨ１６Ｎ２０５＝６６４゜）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６中）δｐｐｍ； ０．９２（３Ｈ，１，、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、１．８７− （２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、５２５および５．４０（ｔｗｏ ２Ｈ’ｓ。
Ｓ）、７．１０〜７．７５（３Ｈ，ｍ）、７．３（Ｓ（
ＩＨ，Ｓ）、８．８４（１Ｂ、ｓ）。
ＩＨ，Ｓ）、８．８４（１Ｂ、ｓ）。
実施例 ５
９−アセトキシカンプトテシンの製造
実加例４により得られた９−ヒドロキシカンプトテシン
（１Ｑ ７〃ｙ、０．０２７ ｍｍｏ、！ ）をクロロ
ポルム（２０ｔｈｌ ）に慝濁し、これにビリノン（１
ｍｅ）と〃（■、水酢［ｊ” （０，２ｍｌ ）を加え
室温で２時間攪拌する。その後、溶媒を減圧乾固すると
標記化合物（９ｍｙ、８２１係）が得られる。
（１Ｑ ７〃ｙ、０．０２７ ｍｍｏ、！ ）をクロロ
ポルム（２０ｔｈｌ ）に慝濁し、これにビリノン（１
ｍｅ）と〃（■、水酢［ｊ” （０，２ｍｌ ）を加え
室温で２時間攪拌する。その後、溶媒を減圧乾固すると
標記化合物（９ｍｙ、８２１係）が得られる。
ＩＴＩ、ＩＩ）、 ２０５−２０７℃（ＣＨＣｔ３−二
ｂｅｘａｎｅ）ＭＳ ｍｌｅ： ４０６［Ｍ＋：］
（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２０６＝４０６゜ ）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６中）θｐｐｒｎ； ０．９０（５Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、２１２（ろＨ，ｓ）、５．２７（２Ｈ，ｓ）
、５．３９（２Ｈ，ｓ）、６．４１（Ｈ−１，ｓ）、７
．４０（ＩＨ，ｓ）、７．４０〜８２６（ろＨ，ｍ）、
８．７１ （Ｉ Ｈ、ｓ ）。
ｂｅｘａｎｅ）ＭＳ ｍｌｅ： ４０６［Ｍ＋：］
（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２０６＝４０６゜ ）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６中）θｐｐｒｎ； ０．９０（５Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、２１２（ろＨ，ｓ）、５．２７（２Ｈ，ｓ）
、５．３９（２Ｈ，ｓ）、６．４１（Ｈ−１，ｓ）、７
．４０（ＩＨ，ｓ）、７．４０〜８２６（ろＨ，ｍ）、
８．７１ （Ｉ Ｈ、ｓ ）。
実施例 ６
９−エトキシカンラトテ７ンの製造
実施・、例４により得られた９−ヒドロキシカンプトテ
シン（５０ｍＷｌｏ、 １３７ ｍｍｏｔ）をＤＭＦ
（１０ｔｎ１．）に溶解し、これに無水炭酸カリウム（
５Ｄ Ｉｎ？ ）と臭化エチル（２ｍ７りを加え室温で
５時間攪拌する。その後、ｔ″過により不溶物を除き、
ｉ？−液を減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると、標記化合物（’！＋
５ｍｙ、６５．２％）が得られる。
シン（５０ｍＷｌｏ、 １３７ ｍｍｏｔ）をＤＭＦ
（１０ｔｎ１．）に溶解し、これに無水炭酸カリウム（
５Ｄ Ｉｎ？ ）と臭化エチル（２ｍ７りを加え室温で
５時間攪拌する。その後、ｔ″過により不溶物を除き、
ｉ？−液を減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると、標記化合物（’！＋
５ｍｙ、６５．２％）が得られる。
ｍ、ｐ、 ２１Ｅｌ−２２１℃（ｃＨ２ｃｚ２より）Ｍ
Ｓ ｍｌｅ ； ３９２［Ｍ＋〕（Ｃ２２Ｈ２ＯＮ２
０５＝３９２． ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δｐ
ｐｍ； ０．８９（３Ｈ，１，、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１
．６８（３Ｈ，ｔ、７．５Ｈｚ）、１．８７（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｑ。
Ｓ ｍｌｅ ； ３９２［Ｍ＋〕（Ｃ２２Ｈ２ＯＮ２
０５＝３９２． ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δｐ
ｐｍ； ０．８９（３Ｈ，１，、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１
．６８（３Ｈ，ｔ、７．５Ｈｚ）、１．８７（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５２７および５．４０（ｔｗｏ ２
Ｈ’ｓ、ｓ）、６４５（ＩＨ，ｓ）、７．３３（ＩＨ，
ｓ）、７．０９〜７．７８（３Ｈ，ｍ）、８８２（ＩＨ
，Ｓ）。
Ｈ’ｓ、ｓ）、６４５（ＩＨ，ｓ）、７．３３（ＩＨ，
ｓ）、７．０９〜７．７８（３Ｈ，ｍ）、８８２（ＩＨ
，Ｓ）。
実施例 ７
９一旦−ブトキシカンプトテシンの製造実施例４で得ら
れた９−ヒドロキシカンプトテシン（５０＋ｙ、０．１
３７ ｍｍｏｔ）をＤＭＦ（１０ｄ）に浴鉋し、これに
無水炭酸カリウム（５０ｍｙ ）と臭化旦−フチル（２
７）とを加え、室温で５特出１攪拌する。その後、ｆ過
により不ｍ物を除き、ｄ１液を減圧乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると標
記化合物（４２ｍｆ、７６０％）が得られる。
れた９−ヒドロキシカンプトテシン（５０＋ｙ、０．１
３７ ｍｍｏｔ）をＤＭＦ（１０ｄ）に浴鉋し、これに
無水炭酸カリウム（５０ｍｙ ）と臭化旦−フチル（２
７）とを加え、室温で５特出１攪拌する。その後、ｆ過
により不ｍ物を除き、ｄ１液を減圧乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると標
記化合物（４２ｍｆ、７６０％）が得られる。
ｍ、ｐ、 ２３６〜２３８℃（ｃＨ２ｃｚ２−ｃＨ５ｏ
ｉｑより）ｍｓ ｍｌｅ： ４２０［Ｍ＋：］ （Ｃ２
４Ｈ２４Ｎ２０５＝４２０）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中
）δｐｐｍ１ ０．９１（３Ｈ，Ｉ、、Ｊ＝７．５）ｉ
ｚ）、１．０２（３Ｈ，ｔ、７．５Ｈｚ）、１．１０〜
１．１８（４Ｈ，ｍ）、１．９０（２ｆ（、ｑ。
ｉｑより）ｍｓ ｍｌｅ： ４２０［Ｍ＋：］ （Ｃ２
４Ｈ２４Ｎ２０５＝４２０）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中
）δｐｐｍ１ ０．９１（３Ｈ，Ｉ、、Ｊ＝７．５）ｉ
ｚ）、１．０２（３Ｈ，ｔ、７．５Ｈｚ）、１．１０〜
１．１８（４Ｈ，ｍ）、１．９０（２ｆ（、ｑ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、５２６および５６９（ｔｗｏ ２Ｈ’ｓ、ｓ）、
６．４２（ＩＨ，＋Ｊ）、７．３１（ＩＨ，ｓ）、７０
０〜７．８０（３Ｈ，ｍ）、８．７５ （Ｉ Ｈ、Ｓ
）。
ｚ）、５２６および５６９（ｔｗｏ ２Ｈ’ｓ、ｓ）、
６．４２（ＩＨ，＋Ｊ）、７．３１（ＩＨ，ｓ）、７０
０〜７．８０（３Ｈ，ｍ）、８．７５ （Ｉ Ｈ、Ｓ
）。
実施例 ８
９−クロロカンプトテシンの製造
１ ９−二トロ力ンプトテシン（１００ｉ１ｇ、０．２
５４ｍｍｏｔ）を接触還元して得られる９−アミノカン
プトテシンを１４％堪酸（８ｍｌ）に荏ｆかし、氷塩浴
下、攪拌しながら、亜硝酸すトリウム（１９ｍ＠、９２
８０ｍｍｏｔ）の水浴液を徐々に加えていく。滴下終了
後、１５分ＩＦｉ］ ＴＸ拌したのち、このジアソニウ
ム塩水溶液を６０〜７０℃に加温した塩化第一銅（１２
５ｒａｙ、１．２７０ ｍｍｏｔ）の１８チ塩酸水溶’
ｇ＊ ＜ １゜ｍｌ ）中に、徐々に４４下していく。
５４ｍｍｏｔ）を接触還元して得られる９−アミノカン
プトテシンを１４％堪酸（８ｍｌ）に荏ｆかし、氷塩浴
下、攪拌しながら、亜硝酸すトリウム（１９ｍ＠、９２
８０ｍｍｏｔ）の水浴液を徐々に加えていく。滴下終了
後、１５分ＩＦｉ］ ＴＸ拌したのち、このジアソニウ
ム塩水溶液を６０〜７０℃に加温した塩化第一銅（１２
５ｒａｙ、１．２７０ ｍｍｏｔ）の１８チ塩酸水溶’
ｇ＊ ＜ １゜ｍｌ ）中に、徐々に４４下していく。
滴下終了後、１時間攪拌を続ける。反応液を氷水（２０
０７）で希釈し、クロロホルムで抽出（１５０ｍＸ３）
する。
０７）で希釈し、クロロホルムで抽出（１５０ｍＸ３）
する。
このクロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥したのち
、紙圧留去すると、標記化合物（３Ｚ５Ｔｎ９、ろ８．
５％ｙｉｅｌｄ）か得られる。
、紙圧留去すると、標記化合物（３Ｚ５Ｔｎ９、ろ８．
５％ｙｉｅｌｄ）か得られる。
ｍ、ｐ、 ２５７−２６０℃（分解） （ＡｃＯＥｔ
より）ＭＳ： ｍｌｅ ３８２［Ｍ”）、３８４［Ｍ＋
２］ （Ｃ２ｇ）１４５Ｎ７０４Ｃｔ＝３８２）ＩＲ
ｖＫＢｒｃｍ−１：３４３０．１７３５．１６５５．１
６０５．１５８５．１２３０゜ａｘ １１５０．１０４５ ＮＭＲ（ＤＭ１０４５Ｎ 中）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ旦３）、１．８７（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ、−Ｃ旦２ｃＩ（３）、５．３２（２Ｈ，
ｓ、Ｃ−５−Ｈ）、５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ
）、６．５１（１Ｂ、ｓ、Ｃ−２０−６８）、７．３７
（１Ｈ，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７．８３〜７．８９ （
２Ｈ、ｍ 、 Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−）（）、
８１２〜８．２４（ＩＨ，■＋、Ｃ−１１−Ｈ）、８．
９３（１Ｂ、ｓ、Ｃ−７−Ｈ） 実施例 ９ ９−フロモカンゾトテシンの製造 ９−二トロカンブトテシン（１００ｍＷ、０２５４ｍｍ
ｏｔ）を接触還元して得られる９−アミノカンプトテシ
ンを１５％臭化水素水（８ｒｎｌ）に溶かし、氷塩浴下
、捜拌しながら、曲硝酩°ナトリウム（ｊ ９ ｒｎｇ
、０．２８０ ｍｍｏ７ ）の水浴液を徐々に加えてい
く。滴下終了後、１５分間撹拌したのち、このンアゾニ
ウム塩水溶沿を６０〜７０℃に加温した臭化第一銅（１
８２＋＋＋ｙ、１．２７０ ｍｍｏｔ）の２４％臭化水
素水溶液（Ｉ Ｄｍｌ）中に、徐々に？１にＪ下してい
く、滴下終了後、１時間攪拌を続ける。反応液を氷水（
２００ｄ）で希釈し、クロロホルムで抽出（１５０ｍｌ
Ｘ５）する。このクロロホルム層を硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧留去すると、標記化合物（６３ｍ７
．５８．０％収率）が潜られる。
より）ＭＳ： ｍｌｅ ３８２［Ｍ”）、３８４［Ｍ＋
２］ （Ｃ２ｇ）１４５Ｎ７０４Ｃｔ＝３８２）ＩＲ
ｖＫＢｒｃｍ−１：３４３０．１７３５．１６５５．１
６０５．１５８５．１２３０゜ａｘ １１５０．１０４５ ＮＭＲ（ＤＭ１０４５Ｎ 中）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ旦３）、１．８７（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ、−Ｃ旦２ｃＩ（３）、５．３２（２Ｈ，
ｓ、Ｃ−５−Ｈ）、５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ
）、６．５１（１Ｂ、ｓ、Ｃ−２０−６８）、７．３７
（１Ｈ，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７．８３〜７．８９ （
２Ｈ、ｍ 、 Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−）（）、
８１２〜８．２４（ＩＨ，■＋、Ｃ−１１−Ｈ）、８．
９３（１Ｂ、ｓ、Ｃ−７−Ｈ） 実施例 ９ ９−フロモカンゾトテシンの製造 ９−二トロカンブトテシン（１００ｍＷ、０２５４ｍｍ
ｏｔ）を接触還元して得られる９−アミノカンプトテシ
ンを１５％臭化水素水（８ｒｎｌ）に溶かし、氷塩浴下
、捜拌しながら、曲硝酩°ナトリウム（ｊ ９ ｒｎｇ
、０．２８０ ｍｍｏ７ ）の水浴液を徐々に加えてい
く。滴下終了後、１５分間撹拌したのち、このンアゾニ
ウム塩水溶沿を６０〜７０℃に加温した臭化第一銅（１
８２＋＋＋ｙ、１．２７０ ｍｍｏｔ）の２４％臭化水
素水溶液（Ｉ Ｄｍｌ）中に、徐々に？１にＪ下してい
く、滴下終了後、１時間攪拌を続ける。反応液を氷水（
２００ｄ）で希釈し、クロロホルムで抽出（１５０ｍｌ
Ｘ５）する。このクロロホルム層を硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧留去すると、標記化合物（６３ｍ７
．５８．０％収率）が潜られる。
ｍ、ｐ、２６ＣＩ−２６２℃（分解） （ＡｃＯＥｉ、
より）ＭＳ： ｍ／ｅ ４２６［Ｍ＋〕、４８２［Ｍ−
＋２］ （Ｃ２ｏＨ１５Ｎ２０４Ｂｒ＝４２６）ＩＲｖ
鼎ＴＸ ｃｍ−”：３４３０，１７３５，１６５５，１
６０５，１５８５，１２ろ５゜１１６０．１０４５ ＮＭＲ（ＤＭ１０４５Ｎ中）δ：０．８９（３Ｈ，ＪＪ
＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１．８７（２Ｈ，ｑ 、
Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２Ｃ４２）、５．３３（２Ｈ，ｓ、
Ｃ−５−Ｈ）、５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、
６．５２（ＩＨ，ｓ 、Ｃ−２０−ＯＨ）、７．３７（
ＩＨ，Ｓ 、Ｃ−１４−Ｈ）、７．７８（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ、Ｃ−１１−Ｈ）、８．０３〜８．８７（２Ｈ
，ｍ、Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−Ｈ）、８Ｂ８（Ｉ
Ｈ，ｓ、Ｃ−７−Ｈ） 参考例 ９−メトキシカンブトテソンの製造 ９−ヒドロキシカンブトテンン（２０ｍ７．０．［］５
５ｍｍｏＡ ）をメタノールに）゛己ｌ蜀させ、これに
０．６ ％ジアゾメタンエーテル溶液（Ｉ ＤｒｎＩり
を加え、室温で３時間攪拌する。その後、溶媒を減圧乾
固すると標記化合物（２１ＭＩ？、１００％）が得られ
る。
より）ＭＳ： ｍ／ｅ ４２６［Ｍ＋〕、４８２［Ｍ−
＋２］ （Ｃ２ｏＨ１５Ｎ２０４Ｂｒ＝４２６）ＩＲｖ
鼎ＴＸ ｃｍ−”：３４３０，１７３５，１６５５，１
６０５，１５８５，１２ろ５゜１１６０．１０４５ ＮＭＲ（ＤＭ１０４５Ｎ中）δ：０．８９（３Ｈ，ＪＪ
＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１．８７（２Ｈ，ｑ 、
Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２Ｃ４２）、５．３３（２Ｈ，ｓ、
Ｃ−５−Ｈ）、５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃ−１７−Ｈ）、
６．５２（ＩＨ，ｓ 、Ｃ−２０−ＯＨ）、７．３７（
ＩＨ，Ｓ 、Ｃ−１４−Ｈ）、７．７８（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ、Ｃ−１１−Ｈ）、８．０３〜８．８７（２Ｈ
，ｍ、Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−Ｈ）、８Ｂ８（Ｉ
Ｈ，ｓ、Ｃ−７−Ｈ） 参考例 ９−メトキシカンブトテソンの製造 ９−ヒドロキシカンブトテンン（２０ｍ７．０．［］５
５ｍｍｏＡ ）をメタノールに）゛己ｌ蜀させ、これに
０．６ ％ジアゾメタンエーテル溶液（Ｉ ＤｒｎＩり
を加え、室温で３時間攪拌する。その後、溶媒を減圧乾
固すると標記化合物（２１ＭＩ？、１００％）が得られ
る。
ｍ、ｐ、 ２２６−２２８℃（分解） （ＣＨ２Ｃ４２
−ＣＩ−（３０Ｈより）ＭＳ ： ｍ／ｅ ３７Ｂ［Ｍ
＋］ （Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２０５＝ ３７８ ）Ｉ Ｒｖ
′Ａ汎ｃｍ−” ３４００ ＋ １７５０ ＋ １６５
５ ＋ １６１０ ＋ １５９０ ＋ １３６５ ＋１
２６５．１２３０，１１９５，１１５５，１１４０，１
１０５゜１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ： ０．８９（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ旦５）、１．８７（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）、４．０４（３Ｈ，ｓ
、Ｃ−９−ＯＣＨ３）、５．２５（２Ｈ，ｅ 、Ｃ−５
−Ｈ）、５．４２（２Ｈ，ｓ 、Ｃ−１７”Ｈ）、６．
４９（ＩＨ，ｓ 、Ｃ−２０−ＯＨ）、７．１０〜７．
１９（ＩＨ，ｍ、Ｃ−１１−Ｈ）、７、．５２（ＩＨ，
ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７．７３〜７．７６（２Ｈ，ｍ、
Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−Ｈ）、８．８３（ＩＨ，
ｓ 、Ｃ−７−Ｈ）特許出願人 株式会社 ヤクルト本
社
−ＣＩ−（３０Ｈより）ＭＳ ： ｍ／ｅ ３７Ｂ［Ｍ
＋］ （Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２０５＝ ３７８ ）Ｉ Ｒｖ
′Ａ汎ｃｍ−” ３４００ ＋ １７５０ ＋ １６５
５ ＋ １６１０ ＋ １５９０ ＋ １３６５ ＋１
２６５．１２３０，１１９５，１１５５，１１４０，１
１０５゜１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ： ０．８９（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＨ２Ｃ旦５）、１．８７（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝８Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）、４．０４（３Ｈ，ｓ
、Ｃ−９−ＯＣＨ３）、５．２５（２Ｈ，ｅ 、Ｃ−５
−Ｈ）、５．４２（２Ｈ，ｓ 、Ｃ−１７”Ｈ）、６．
４９（ＩＨ，ｓ 、Ｃ−２０−ＯＨ）、７．１０〜７．
１９（ＩＨ，ｍ、Ｃ−１１−Ｈ）、７、．５２（ＩＨ，
ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７．７３〜７．７６（２Ｈ，ｍ、
Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−Ｈ）、８．８３（ＩＨ，
ｓ 、Ｃ−７−Ｈ）特許出願人 株式会社 ヤクルト本
社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中Ｘはアミン基、アルキルアミノ基、アシルアミノ
基、ヒドロキシル基、 −ＯＲ基（Ｒはアシル基、又は
低級アルキル基（ただし、メチル基を除く）を示す）又
はハロゲン原子〕で表わされる新規なカンプトテシン誘
導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16094582A JPS5951289A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 新規な９−置換−カンプトテシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16094582A JPS5951289A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 新規な９−置換−カンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5951289A true JPS5951289A (ja) | 1984-03-24 |
| JPH0312070B2 JPH0312070B2 (ja) | 1991-02-19 |
Family
ID=15725609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16094582A Granted JPS5951289A (ja) | 1982-09-17 | 1982-09-17 | 新規な９−置換−カンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5951289A (ja) |
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4604463A (en) * | 1983-07-14 | 1986-08-05 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| EP0321122A2 (en) * | 1987-12-01 | 1989-06-21 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs |
| WO1990003169A1 (en) * | 1988-09-28 | 1990-04-05 | Research Triangle Institute | Synthesis of camptothecin and analogs thereof |
| EP0418099A2 (en) * | 1989-09-15 | 1991-03-20 | Research Triangle Institute | 10, 11-Methylenedioxy-20 (RS) camptothecin and 10, 11-methylenedioxy-20 (S) - camptothecin analog |
| US5049668A (en) * | 1989-09-15 | 1991-09-17 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs |
| US5053512A (en) * | 1987-04-14 | 1991-10-01 | Research Triangle Institute | Total synthesis of 20(S) and 20(R)-camptothecin and compthothecin derivatives |
| US5106742A (en) * | 1987-03-31 | 1992-04-21 | Wall Monroe E | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5122606A (en) * | 1987-04-14 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy camptothecins |
| US5122526A (en) * | 1987-03-31 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | Camptothecin and analogs thereof and pharmaceutical compositions and method using them |
| US5180722A (en) * | 1987-04-14 | 1993-01-19 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin and 10,11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin analogs |
| US5225404A (en) * | 1989-11-06 | 1993-07-06 | New York University | Methods of treating colon tumors with tumor-inhibiting camptothecin compounds |
| US5227380A (en) * | 1987-03-31 | 1993-07-13 | Research Triangle Institute | Pharmaceutical compositions and methods employing camptothecins |
| US5340817A (en) * | 1987-04-14 | 1994-08-23 | Research Triangle Institute | Method of treating tumors with anti-tumor effective camptothecin compounds |
| US5364858A (en) * | 1987-03-31 | 1994-11-15 | Research Triangle Institute | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
| US5552154A (en) * | 1989-11-06 | 1996-09-03 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble s-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5614529A (en) * | 1994-09-22 | 1997-03-25 | Research Triangle Institute | Inhibition of plasmodia parasites by camptothecin compounds |
| US5646159A (en) * | 1994-07-20 | 1997-07-08 | Research Triangle Institute | Water-soluble esters of camptothecin compounds |
| US5883255A (en) * | 1990-10-31 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted indolizino 1,2-b!quinolinones |
| US5932588A (en) * | 1995-11-22 | 1999-08-03 | Research Triangle Institute | Camptothecin compounds with combined topoisomerase I inhibition and DNA alkylation properties |
| US6080751A (en) * | 1992-01-14 | 2000-06-27 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US6310210B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-10-30 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives |
| US6486320B2 (en) | 2000-09-15 | 2002-11-26 | Aventis Pharma S.A. | Preparation of camptothecin and of its derivatives |
| US6664242B2 (en) | 2000-02-28 | 2003-12-16 | Aventis Pharma S.A. | Composition and method comprising CPT-11 and a pyrimidine derivative for the treatment of cancer |
| US6960596B2 (en) | 2000-03-17 | 2005-11-01 | Aventis Pharma S.A. | Composition comprising camptothecin or a comptothecin derivative and a platin derivative for the treatment of cancer |
| CN1312155C (zh) * | 2005-01-21 | 2007-04-25 | 华东理工大学 | 一种分离纯化9－硝基喜树碱的方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104668016A (zh) * | 2013-11-26 | 2015-06-03 | 哈尔滨恒誉名翔科技有限公司 | 一种卧式胚芽米精磨机 |
-
1982
- 1982-09-17 JP JP16094582A patent/JPS5951289A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS * |
Cited By (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4604463A (en) * | 1983-07-14 | 1986-08-05 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| US5364858A (en) * | 1987-03-31 | 1994-11-15 | Research Triangle Institute | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US4981968A (en) * | 1987-03-31 | 1991-01-01 | Research Triangle Institute | Synthesis of camptothecin and analogs thereof |
| US5227380A (en) * | 1987-03-31 | 1993-07-13 | Research Triangle Institute | Pharmaceutical compositions and methods employing camptothecins |
| US5122526A (en) * | 1987-03-31 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | Camptothecin and analogs thereof and pharmaceutical compositions and method using them |
| US5106742A (en) * | 1987-03-31 | 1992-04-21 | Wall Monroe E | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US5053512A (en) * | 1987-04-14 | 1991-10-01 | Research Triangle Institute | Total synthesis of 20(S) and 20(R)-camptothecin and compthothecin derivatives |
| US5180722A (en) * | 1987-04-14 | 1993-01-19 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin and 10,11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin analogs |
| US5122606A (en) * | 1987-04-14 | 1992-06-16 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy camptothecins |
| US5340817A (en) * | 1987-04-14 | 1994-08-23 | Research Triangle Institute | Method of treating tumors with anti-tumor effective camptothecin compounds |
| EP0321122A2 (en) * | 1987-12-01 | 1989-06-21 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs |
| CN1035380C (zh) * | 1987-12-01 | 1997-07-09 | 史密丝克莱恩贝克曼公司 | 10-羟基喜树碱的三氟甲磺酰衍生物的制备方法 |
| CN1037574C (zh) * | 1987-12-01 | 1998-03-04 | 史密丝克莱恩贝克曼公司 | 含水溶性喜树碱类似物的药物组合物的制备方法 |
| WO1990003169A1 (en) * | 1988-09-28 | 1990-04-05 | Research Triangle Institute | Synthesis of camptothecin and analogs thereof |
| US5049668A (en) * | 1989-09-15 | 1991-09-17 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs |
| EP0418099A2 (en) * | 1989-09-15 | 1991-03-20 | Research Triangle Institute | 10, 11-Methylenedioxy-20 (RS) camptothecin and 10, 11-methylenedioxy-20 (S) - camptothecin analog |
| US6166029A (en) * | 1989-11-06 | 2000-12-26 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US6342506B1 (en) | 1989-11-06 | 2002-01-29 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5889017A (en) * | 1989-11-06 | 1999-03-30 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US6624170B2 (en) | 1989-11-06 | 2003-09-23 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-Camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5225404A (en) * | 1989-11-06 | 1993-07-06 | New York University | Methods of treating colon tumors with tumor-inhibiting camptothecin compounds |
| US5552154A (en) * | 1989-11-06 | 1996-09-03 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble s-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5652244A (en) * | 1989-11-06 | 1997-07-29 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5883255A (en) * | 1990-10-31 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted indolizino 1,2-b!quinolinones |
| US6080751A (en) * | 1992-01-14 | 2000-06-27 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
| US5633260A (en) * | 1994-04-19 | 1997-05-27 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 Substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
| US5646159A (en) * | 1994-07-20 | 1997-07-08 | Research Triangle Institute | Water-soluble esters of camptothecin compounds |
| US5916896A (en) * | 1994-07-20 | 1999-06-29 | Research Triange Institute | Water-soluble esters of camptothecin compounds |
| US6040313A (en) * | 1994-07-20 | 2000-03-21 | Research Triangle Institute | Water-soluble esters of camptothecin compounds |
| US5614529A (en) * | 1994-09-22 | 1997-03-25 | Research Triangle Institute | Inhibition of plasmodia parasites by camptothecin compounds |
| US5932588A (en) * | 1995-11-22 | 1999-08-03 | Research Triangle Institute | Camptothecin compounds with combined topoisomerase I inhibition and DNA alkylation properties |
| US6310210B1 (en) | 1997-11-06 | 2001-10-30 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Camptothecin derivatives |
| US6664242B2 (en) | 2000-02-28 | 2003-12-16 | Aventis Pharma S.A. | Composition and method comprising CPT-11 and a pyrimidine derivative for the treatment of cancer |
| US6960596B2 (en) | 2000-03-17 | 2005-11-01 | Aventis Pharma S.A. | Composition comprising camptothecin or a comptothecin derivative and a platin derivative for the treatment of cancer |
| US6486320B2 (en) | 2000-09-15 | 2002-11-26 | Aventis Pharma S.A. | Preparation of camptothecin and of its derivatives |
| CN1312155C (zh) * | 2005-01-21 | 2007-04-25 | 华东理工大学 | 一种分离纯化9－硝基喜树碱的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0312070B2 (ja) | 1991-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5951289A (ja) | 新規な９−置換−カンプトテシン誘導体 | |
| JPH0310630B2 (ja) | ||
| CN112851646B (zh) | 特戈拉赞的制备方法 | |
| JPS6150985A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JPS5951288A (ja) | 新規な９−ニトロカンプトテシン及びその製造法 | |
| JP4498923B2 (ja) | イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド類の調製方法 | |
| Jacobs et al. | ON NITRO-AND AMINOPHENOXYACETIC ACIDS. | |
| JPS636070B2 (ja) | ||
| JPS6327337B2 (ja) | ||
| WO2010126138A1 (ja) | ３環性ベンゾピラン化合物の新規な結晶形態及びその製造方法 | |
| JPS636072B2 (ja) | ||
| CN108752339B (zh) | 一种喹叨啉及其衍生物的合成方法 | |
| CN113979928A (zh) | 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法 | |
| JP3328694B2 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 | |
| JP2893906B2 (ja) | 不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| Bogert et al. | RESEARCHES ON QUINAZOLINES (TWENTY-FIFTH PAPER). THE SYNTHESIS OF 6-AND 7-AMINO-2-METHYL-4-QUINAZOLONES FROM 4-AND 5-ACETAMINOACETANTHRANILS. | |
| JP2803140B2 (ja) | ベンゾキノンジカルボキシミド誘導体、その中間体、この中間体の製造方法、この誘導体を用いた酸化剤 | |
| JPH0154359B2 (ja) | ||
| JPS636071B2 (ja) | ||
| JPS58192876A (ja) | 新規なアゾクラウンエ−テル、その製造方法及び該アゾクラウンエ−テルを用いたイオン抽出剤 | |
| JPS63159392A (ja) | ８−置換コルジセピン及びその製造法 | |
| JPH02202897A (ja) | ハイドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法 | |
| JPS63310850A (ja) | ２．５−ジフルオロフェノ−ル誘導体 | |
| JPH06220055A (ja) | ピロロキノリンキノン誘導体 | |
| JPS6411636B2 (ja) |