JPS63267761A

JPS63267761A - 鎮痛作用を持つアリールヘテロアリールカルビノール誘導体

Info

Publication number: JPS63267761A
Application number: JP63088020A
Authority: JP
Inventors: アウグスト　コロンボ; ジュアン　パレス; ジョルジ　フリゴラ
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1987-04-10
Filing date: 1988-04-08
Publication date: 1988-11-04
Anticipated expiration: 2009-07-06
Also published as: EP0289380A1; DK170188D0; EP0289380B1; US5017596A; BR1100931A; GR3015616T3; DK172927B1; ATE116303T1; JPH0651678B2; FR2613720A1; DE3852565D1; PT87183A; DE3852565T2; FR2613720B1; KR930009442B1; KR880012558A; ES2014523A6; PT87183B; DK170188A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規なアリールへテロアリールカルビノール
誘導体、その製造方法及びその医薬用途に関する。

本発明の化合物は、医薬品分野で中間体として或は医薬
の製造に有用である。

この種のカルビノール類は、殆んど研究されておらず、
単に僅かな例が下記の科学文献に記載されているに過ぎ
ない。

０ビー、ニー、タートフ（Ｂ、Ａ、Ｔｅｒｔｏｖ）　、
　Ｋｈｉｍ、−Ｆａｒｍ、Ｚｈ、、　　１０．　３４−
３６　（１９７６）　。

０エム、アシュトン（Ｍ、Ａｓｈｔｏｎ）等、ジャーナ
ルオブ　メディカル　ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｃｍ、）、２７．１２４５−５３　（１９８４）。

０ニス、オーク（Ｓ、０ｈｔａ）等、テトラヘドロンレ
ターズ（Ｔｅｔｒａｈ、Ｌｅｔｔ、）　２５．　３２５
１−３２５４　　（１９７８）。

０エル、ニー、エム、バスティアーンセン（Ｌ。

Ａ、　Ｍ、　Ｂａ５ｔｉａａｎｓｅｎ　）等、シンテシ
ス（Ｓｙｎｔｈｅｓｌｓ　）　、　　９．　６７５−６
７６　（１９７８）。

０エフ、エラフェンバーガー（Ｆ、Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇ
ｅｒ　）　。

ジャーナル　オブ　オルガニック　ケミストリー　（Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）　、　４９．４６８７−４６
９５　（１９８４）。

０ニー、カトリツキ−（Ａ、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　）　
、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　）　、　
　３９　、　２０２３−２０２９　（１９８３）。

Ｏエム、才力モト（Ｍ、Ｏｋａｍｏｔｏ　）　、ヘテロ
サイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）　、Ｒ３（７
）、１７５９（１９８５）。

本発明の新規なアリールヘテロアリールカルビノール誘
導体は、下記一般式（Ｉ）で表わされる化合物である。

〔式中、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は、同−又は相異って、水
素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロ
メチル基（ＣＦ３）又は低級アルコキシ基を示し；Ｒ４は、水素原子、Ｃ，−Ｃ，低級アルキル基、シクロ
アルキル基、低級アルケニル基又は窒素原子上に置換基
、好ましくはＣ，−Ｃ，アルキル基を有するシクロアル
キルアミノ基を示し；Ｒ５は、水素原子又は一般式（式中、Ｒ６及びＲ７は、同−又は相異って、低級アル
キル基、シクロアルキル基又はシクロアルコキシ基を示
し、ｎは１又は２を示す。）で表わされるアミノアルキ
ル基を示すか、或はＲ５は一般式（式中、ｎは１又は２を示し、Ｒ８は低級アルキル基を
示す。）で表わされる基を示し；Ｈｅｔは、下記ａ）〜
Ｃ）、即ち、ａ）一般式〔式中、Ｒ９は、水素原子、Ｃ，−Ｃ４低級アルキル基
、ドデシル基、ベンジル基又は一般式（式中、ｎは１又
は２を示す。）で表わされる基を示し、ＲＩ　Ｏはメチ
ル基又はハロゲン原子を示す。〕で表わされるピラゾー
ル基、ｂ）一般式〔式中、Ｒ１１は、水素原子、Ｃ，−Ｃ４低級アルキル
基、ベンジル基、ドデシル基又は一般式％式％）（式中、ｎは２．３又は４を示し、ＡはＮ−ビぺリジノ
基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カル
ボキシメチル基又はアミノ基を示す。

）で表わされる基を示す。〕で表わされるイミダゾール
基及びＣ）式で表わされるイミダゾール基から選ばれたアゾール基を
示す。〕また、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の生理学的に許
容される塩、特に、生理学的に許容される鉱酸又は有機
酸との付加塩、例えばシュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、ヒドロキノンスルホン酸塩等に関するものでもある
。

一般式（Ｉ）の誘導体及びその塩は、坐骨神経痛、腰痛
、背部病、捻挫、骨折、脱臼、全ての術後病、歯痛及び
歯痛由来の痛み等の中度から高度の痛みの予防又は治療
に適している。

更に、一般式（Ｉ）の誘導体は、中間体として、及び医
薬を製造するのに、医薬分野で用いることができる。

本発明の一般式（Ｉ）の新規な誘導体は、下記各種の方
法のいずれかの方法に従って、製造できる；方法Ａ一般式〔式中、Ｒｌ　、Ｒ２、Ｒ３、ＲＡ及びＨｅｔは前記に
同じである〕で表わされる化合物と、一般式〔式中、Ｒ
６及びＲ７は前記に同じであり、Ｘはハロゲン原子、好
ましくは塩素原子、又はトシルオキシ基及びメシルオキ
シ基から選ばれる脱離基を示す。〕で表わされる化合物
との反応。

一般式（ＩＩ）の化合物と一般式（ｍ）の化合物との反
応は、適当な溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン等の炭
化水素、塩化メチレン、四塩化炭素等のハロゲン化溶媒
、テトラヒドロフラン等のエーテル又はジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒の
存在下に行なわれる。

この反応は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム等の無機塩基のような適当な塩基の存在下
に行なうのが有利である。

この反応は、相間移動触媒、例えばテトラブチルアンモ
ニウムブロマイド、トリエチルベンジルアンモニウムク
ロライド又はクラウンエーテルの存在下、室温〜溶媒の
還流温度にて行なうと更に有利である。

方法Ｂ一般式〔式中ＳＲ＋　ｓ　Ｒ２、Ｒ３％Ｒ４及びＨｅｔは前記
に同じ。〕で表わされる化合物と一般式ｋＬ７〔式中、Ｒ６及びＲ７は前記に同じであり、Ｘはハロゲ
ン原子、好ましくは塩素原子、又はトシルオキシ基及び
メシルオキシ基から選ばれる脱離基を示す。〕で表わさ
れる化合物との反応。

一般式（ＩＩ）の化合物と一般式ＣＴＶ）の化合物との
反応は、例えば、ベンゼン、トルエン等の炭化水素又は
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル等の適当
な溶媒の存在下に行なわれる。

この反応は、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム又は炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム又
は炭酸水素カリウム等の無機塩基のような適当な塩基の
存在下に、有利に行なわれる。

この反応は、相間移動触媒例えばテトラブチルアンモニ
ウムブロマイド、トリエチルベンジルアンモニウムクロ
ライド又はクラウンエーテル等の存在下に行なうと、更
に有利である。

この反応は、８０〜１２０℃の温度にて行なわれる。

上記一般式（ｎ）の化合物は、本発明化合物であり、下
記方法のいずれかに従って、製造できる：方法Ｃ〔式中、Ｒｌ　、Ｒ２、Ｒ３及びＨｅｔは前記に同じで
ある。〕の還元により、Ｒ４が水素原子である一般式（
ＩＩ）の化合物を得る反応。

この還元は、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、
ジオキサン等のエーテルのような適当な溶媒中で水素化
アルミニウムリチウム等の水素化物を用いるか、或はメ
タノール、エタノール等のアルコール中で水素化ホウ素
ナトリウムを用いるか、或はアルコール、環状炭化水素
、エーテル等の適当な溶媒中でラネーニッケル、パラジ
ウム又は酸化白金等の適当な触媒及び水素を用いること
により、行なわれる。

水素添加の際の圧力は、１０５〜１０８Ｐａ。

好ましくは１０５〜２Ｘ１０５Ｐａが有利であり、最適
反応温度は、２０〜１００℃であり、反応時間は１〜４
８時間である。

方法り上記一般式（Ｖ）の化合物と一般式Ｒ，、−ＭｇＸ　（
Ｒ＋　＋はＣ，−Ｃ４低級アルキル基、置換又は非置換
の０６シクロアルキル基、低級アルケニル基又は置換さ
れたシクロアルキルアミノ基を示す。）で表わされるグ
リニヤール試薬との反応。

この反応は、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル又はこれらエーテルとベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の他の溶媒との混液のよ
うな適当な溶媒中で行なわれる。

方法Ｅエーテル、ヘキサン等の適当な溶媒中で一般式〔式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じである。

〕で表わされるアルデヒドと前記アゾールのリチウム塩
との反応。

この反応は、−１５〜１００℃、好ましくは、＝５〜３
５℃で行なうのが好ましい。

方法Ｆ一般式Ｒ１０〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲｏは前記
に同じであり、ＲＩ　Ｏは塩素又は臭素原子を示す。〕
で表わされる化合物は、その前駆体化合物（Ｒ１０が水
素原子である一般式（■）の化合物）を直接ハロゲン化
することにより得ることができる。

方法Ｇ一般式〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎ及び
Ｈｅｔは前記に同じである。〕で表わされる化合物は、
一般式〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｎ及び
Ｈｅｔは前記に同じである。〕で表わされる化合物を、
アセトン、メチルエチルケトン等のケトンのような適当
な溶媒中、室温〜溶媒の還流温度にて、ヨウ化メチルを
用いてアルキル化することにより得られる。

方法Ｈ一般式〔式中、ＲＩ　、Ｒ２、Ｒ３ｓ　ＲＡ及びＲ１１は前記
に同じである。〕で表わされる化合物は、一般式〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＲＡ及びＲＩは前記に同じ
である。〕で表わされる化合物とヨウ化メチルとを反応
させる塁とにより得られる。

この反応は、メチルエチルケトン、アセトン等のケトン
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル等
のエーテルのような適当な溶媒中で有利に行なわれる。

本発明の新規な誘導体の製造方法は、下記の実施例中に
示される。種々の適用分野についての典型的形態も記載
されている。

下記実施例は単なる例示であって、本発明はこれに限定
されるものではない。

実施例１−５８　（方法Ａ）（実施例３） α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−〇−（２−
ジメチルアミノエチル）　−１Ｈ−イミダゾール−２−
メタノールの製造下記の物質を５００　ｍＱの三角フラスコに導入する：２０ｍＧの５％Ｎ　ａ　ＯＨ％１００ｍ（２のベンゼン、２．２ｇのα−（４−クロロフェニル）−１−メチル−
ＩＨ−イミダゾール−２−メタノール、１５ｇの２−　
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）クロロエタン及び５００ｍｇのベンジルトリエチルアンモニウムクロライ
ド得られた混合物を２４時間激しく攪拌し、放置する。有
機層をデカントし、水洗する。硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶媒を真空にて除去する。これにより、２．４ｇ　
（８３％）のα−（４−クロロフェニル）−１−メチル
−〇−（２−ジメチルアミノエチル）　−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−メタノールを得る。

実施例１〜５８の化合物は、上記実施例３と同様にして
、製造される。これら化合物の同定データを表Ｉ〜■に
示す。

実施例５９−１０４　（方法Ｂ）（実施例５９） α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１−メチル
−〇−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−メタノールの製造凝縮器を備えた５００ｒ
ｌｌｉ２の三角フラスコ中で、激しく攪拌しながら、下
記の物質を混合する：２．８ｇのα−（４−クロロフェ
ニル）−α−メチル−１−メチル−ＩＨ−イミダゾール
−２−メタノール、３．８ｇの３−ジメチルアミノクロロプロパン、８０ｍ
１２のベンゼン、２０ｍＱの５０％ＮａＯＨ及び５０ｍｇのテトラブチルアンモニウムブロマイド得られ
た混合物を２４時間還流し、３−ジメチルアミノクロロ
プロパン３．８ｇを添加する。

混合物を更に２４時間再加熱し、放冷する。有機相をデ
カントし、数回水洗する。硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を真空にて、除去する。これにより、３．０ｇ　（
８６％）のα−（４−クロロフェニル）−α−メチル−
１−メチル−〇−（３−ジメチルアミノプロピル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノールを得る。

実施例５９〜１０４の化合物は、実施例５９の方法と同
様にして、得られる。

実施例５９〜１０４の生成物の同定データを表■〜■に
示す。

＋１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｌＩ実施例１０５〜（方法Ｃ）（実施例１１０）１−メチル−α−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノールの製造水素化ホウ素ナトリウム０．６ｇを、２５ｍ（２のメタ
ノールに１−メチル−α−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノン３．６ｇ
を溶解させてなる溶液に添加する。混合物を３０分攪拌
し、１５０ｍ１の水を加える。得られた沈殿物を濾過し
、水洗する。エタノール／水から再結晶し、融点１２５
〜１２６℃の白色結晶として、３．２ｇ（収率５８％）
の１−メチルーα−（３−トリフルオロメチルフェニル
）−ＩＨ−イミダゾール−２−メタノールを得る。

実施例１１０と同様にして、実施例１０５〜１１８．１
５０．１５２．１５４．１５９．１６１〜１６７の化合
物を得る。

実施例１０５〜１１７の化合物の同定データを表■に示
す。

実施例１５０．１５２．１５４．１５９．１６２及び１
６３の化合物の同定データを表尺に示し、実施例１６４
〜１６７の化合物のデータを表ＸＵに、実施例１１８及
び１６１の化合物のデータを表ｘｍに示す。

実施例１１９〜（方法Ｄ）（実施例１２１） α−（４−クロロフェニル）−α−ＪｆＪｖ−１−メチ
ルーＩＨ−イミダゾール−２−メタノールの製造５０ｍ１２エタノール中に４４ｇのα−（４−クロロフ
ェニル）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾール−２−メタ
ノンを溶解させてなる溶液を、１０ｇの金属マグネシウ
ムと５７ｇのヨウ化エチルとから形成されたグリニア−
試薬のエチルエーテル溶液中に徐々に添加する。混合物
を３時間還流し、放冷し、塩化アンモニア水溶液で加水
分解する。

生成物を濾過し、水洗し、エタノール／水混液から再結
晶し、融点１９１−１９２℃の白色結晶として、４０．
１ｇ　（８５％）のα−（４−クロロフェニル）−α−
メチル−１−メチル−ＩＨ−イミダゾール−２−メタノ
ールを得る。

上記実施例１２１と同様にして、実施例１１９〜１４９
及び１６９〜１７５の化合物を得る。

実施例１１９〜１４９及び１６９〜１７５の化合物の同
定データを表ｘ−ｘｎに示し、実施例１４８及び１７０
の化合物のデータを表Ｘ■に示す。

実施例１６４〜（方法Ｅ）（実施例１６４）１−ブヂルーα−フェニルーＩＨ−ピラゾール−５−メ
タノールの製造１００−の絶乾エーテルに１２．４ｇの１−ブチルピラ
ゾールを溶解させてなる溶液を、スターラー、コンデン
サー、滴下アダプター及び温度計を備えた三つロフラス
コに入れ、氷冷し、ブチルリチウムの゛１．６Ｍヘキサ
ン溶液６．１ｇを徐々に加える。混合物を３０分間攪拌
し、３０ｍＱの絶乾エーテルにｐ−クロロベンズアルデ
ヒド１４゜５ｇを溶解させてなる溶液を徐々に加える。

反応後、混合物が室温になるまで攪拌を続ける。その後
水１００　ｍＱを用いて加水分解する。ベンゼンで抽出
し、ベンゼン層を洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、溶媒を真空にて除去する。こうして、１８．９ｇ　（
８２％）の油状物を得、これをメタノール／水混液から
再結晶させて、融点４６〜４７℃の結晶として、１−ブ
チル−α−フェニル−ＩＨ−ピラゾール−５−メタノー
ルを得る。

上記と同様にして、実施例１６４〜１６７．１７７及び
１７８の化合物を得る。

これらの化合物の同定データを表Ｘ■及びＸ■に示す。

実施例１６８（方法Ｆ）４−ブロモ−１，α−ジメチル−ＩＨ−ピラゾール−５
−メタノールの製造クロロホルム３−中に０．９ｇの臭素を溶解させてなる
溶液を、クロロホルム１０戒中に１ｇのα−フェニル−
ＩＨ−イミダゾール−２−メタノールを溶解させてなる
溶液に滴下する。得られた混合物を４時間室温にて放置
し、溶媒を真空にて除去する。残渣をエタノール中に取
り、水を加える。生成物を濾過し、エタノール／水から
再結晶し、融点１１６℃の黄色結晶として１．　３ｇ　
（９２％）の４−ブロモ−１，α−ジメチル−ＩＨ−ピ
ラゾール−５−メタノールを得る。

実施例１６８及び１７６の化合物の同定データを表Ｘ■
に示す。

実施例１８２〜（方法Ｇ）（実施例１８２） α−（４−１０ロフエニル）−α−メチル−１−メチル
−〇−（２−トリメチルアンモニオエチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−メタノール　アイオダイドの製造アセトン２０ｍ！２中にα−（４−クロロフェニル）−
α−メチル−１−メチル−ＩＨ−イミダゾール−２−メ
タノール２．９ｇ及びヨウ化メチル１゜３ｇを溶解させ
てなる溶液を密閉容器中で７０°Ｃにて７０時間加熱す
る。これを冷却し、溶媒を真空にて除去し、融点５５℃
のα−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１−メチ
ル−〇−（２−トリメチルアンモニオエチル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール　アイオダイド４．２ｇ
（収率１００％）を得る。

上記と同様の方法により、実施例１゛８２〜１８５の化
合物を得る。

実施例１８２〜１８５の化合物の同定データを表ＸＩＶ
及び表Ｘｖに示す。

実施例１８６（方法Ｈ） α−（４−クロロフェニル）−α−メｆルー１゜１−ジ
メチルイミダゾリオー２−メタノール　アイオダイドの
製造アセトン３０１ＴＩＱ中に１．４ｇのα−（４−クロロ
フェニル）−α−メチル−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ
ール−２−メタノール１．４ｇ及びヨウ化メチル０．９
ｇを溶解させてなる溶液を密閉容器中で、６０℃にて４
８時間加熱する。冷却し、真空下蒸留し、融点４５℃の
α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１，１−ジ
メチルイミダゾリオー２−メタノール　アイオダイド２
．２ｇを得る。

この生成物の同定データを表ＸＩＶ及び表Ｘｖに示す。

実施例１５１．１５３．１５５〜（方法■）（実施例１
５３）１−（４−ヒドロキシブチル）−α−（４−クロロフェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノールの製造エーテル１００閾中に１−（３−メトキシカルボニルフ
ロヒル）−α−（４−１０ロフエニル）−ＩＨ−イミダ
ゾール−２−メタノン（２，９ｇ。

０．０１モル）を溶解させてなる溶液に、水素化アルミ
ニウムリチウム（０，８ｇ、０．０２モル）を注意して
添加し、得られる混合物を３時間還流する。

エーテルを留去し、残渣をクロロホルムに溶解させ、得
られた溶液を水洗し、乾燥後蒸発乾固し、メタノール／
水から再結晶し、目的生成物１．８ｇを得る。

同様の方法により、実施例１５５〜１５８及び１６０の
化合物を得る。これらの化合物の同定データを表ＸＩに
示し、実施例１５７の化合物のデータを表ｘｍに示す。

鎮痛作用：マウスにおける臭化アセチルコリンにアー（
Ｃｏｌｌｉｅｒ　）らの方法（エイチ６オウ、ダブリュ
、コリア−（１１，０，Ｗ、ｃｏｌｌｉｅｒ　）　、エ
ル、シー。

ディネーン（Ｌ、Ｃ，Ｄｉｎｅｅｎ）　、シー、エイ９
ジヨンソン（Ｃ，Ａ、Ｊｏｈｎｓｏｎ　）及びシー、シ
ュナイダ−（Ｃ，５ｃｈｎｅｉｄｃｒ　）　、Ｂｒ、Ｊ
、Ｐｈａｒｍａｃ、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、、３２．２９
５　（１９６８）体重１７〜２２ｇのスイス（Ｓｗｉｓｓ　）雄性マウス
を用いる。少くとも４匹の動物を１群として用いる。

実験のスタート時に、臭化アセチルコリン（７゜２　ｍ
ｇ／　ｋｇを生理食塩水に溶解、１０ｍＱ／ｋｇ体重の
用ｎで投与）を腹腔内投与することにより、捻転を誘発
させ、５分間にわたり捻転の数を数え、これを各動物に
ついて参照数とする（捻転の発現数が２以下のマウスは
除外する）。その後すぐに、１６０　ｍｇ／　ｋｇの用
量で、蒸留水中５％（Ｗ／　Ｖ　）濃度のアラビアゴム
懸濁液又は溶液の形態で、被検化合物を経口投与する。

投与４０分後及び１２０分後に、臭化アセチルコリンを
再投与し、捻転を観察する。初期観察の捻転数を参照と
して４０分及び１２０分の時点における観察結果を評価
する。４０分及び１２０分での平均値から捻転の抑制率
を求め、被験化合物の鎮痛作用を決定した。

実施例の化合物のいくつかについて得られた結果を表Ｘ
ＶＩに示す。尚、化合物Ｎｏ、は実施例Ｎｏと一致する
（以下同じ）。

表　　ＸＶＩ鎮痛作用：マウスにおける臭化アセチルコリン被験化合
物投与ｆｆ１＝　１６０ｍｇ／ｋｇ　（経口投与）表　
ＸＶＩ（続き）鎮痛作用：マウスにおけるフェニルベンゾキノンークム
ント（Ｓｉｅｇｍｕｎｄ）の方法（イー、ジークムント
（Ｅ、Ｓｉｅｇｍｕｎｄ）　、アール、カドミュス（Ｒ
。

Ｃａｄｍｕｓ）及びジー、す：ｘ、　（Ｇ、Ｌｕ）　、
Ｐｒｏｃ、　Ｓｏｃ。

Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、、９５．　７２９　（１９
５７）　）体重１７〜２２ｇの雄性スイス（Ｓｗｉｓｓ
　）マウスを用い、少くとも４匹の動物を１群として用
いる。

フェニル−ｐ−ベンゾキノン（エバンスブルー０．１ｗ
／ｖ％を含む、５％（ｖ　／　ｖ　）濃度のエタノール
溶液を蒸留水に溶解させてなる０、０２％の溶液を２５
ｍｆ２／ｋｇの用量で）の腹腔内投与により捻転を誘発
する。各被験化合物を、５％（Ｗ／Ｖ）濃度のアラビア
ゴムの蒸留水溶液中に懸濁又は溶解させ、フェニルベン
ゾキノン注入の６０分前に、１６０　ｍｇ／　ｋｇの用
量で経口投与する。フェニルベンゾキノン投与の６０分
前に賦形剤のみを経口投与された対照群の動物の捻転数
を対照として、各被験物による捻転抑制率を測定する。

得られた結果を表Ｘ■に示す。

表　　Ｘ■ 鎮痛作用：マウスにおけるフェニルベンゾキノン被験化
合物投与ｆｆ１＝　１６０ｍｇ／ｋｇ　（経口投与）表
　Ｘ■（続き）鎮痛作用：マウスにおける酢酸により誘発させた捻転の
抑制−コスタ−（Ｋｏｓｔｅｒ）の方法（アール。

コスタ−（Ｒ，Ｋｏｓｔｅｒ）　ｓエム、アンダーソン
（Ｍ。

Ａｎｄｅｒｓｏｎ）　、イー、ジェイ、ド　ベール（Ｅ
、Ｊ、ＤｅＢｅａｒ　）　、Ｆｃｄ、Ｐｒｏｃ、、１８
．４１２　（１９５９）　）体重１７〜２２ｇのスイス
（Ｓｗｉｓｓ　）雄性マウスを用い、各用量について少
くとも４匹の動物を１群とする。

酢酸（エバンスブルー０，１ｗ／ｖ％を含む５．２５ｍ
ｇ／ｍ（２の酢酸の蒸留水溶液を２５ｍ１２／ｋｇの用
量で）を腹腔内注射することにより捻転を誘発させ、該
注射後１５分間にわたり回数を数える。

５　ｗ　／　ｖ％濃度のアラビアゴムの蒸留水溶液に各
被験化合物を懸濁又は溶解し、酢酸投与の６０分前に、
１６０＋ｎｇ／ｋｇの用量で経口投与する。酢酸投与６
０分前に賦形剤のみを投与された対照群の動物の捻転数
を参照として、各被験化合物による捻転抑制率を測定す
る。

得られた結果を表Ｘ■に示す。

表　　Ｘ■ 鎮痛作用：マウスにおける酢酸誘発捻転の抑制率被験化合物投与Ｅｋ＝　１６０ｍｇ／ｋｇ　（経口投与
）以上の優れた薬理学的作用により、本発明のアリール
ヘテロアリールカルビノール誘導体は、ヒト及び動物の
治療、特に、坐丹神経痛、腰痛、背部症、捻挫、骨折、
脱臼、任意の術後症及び歯痛及び歯痛由来の痛み等の中
程度から重篤な疼痛の治療に用いることができる。

ヒトの治療において、本発明の誘導体の投与量は、無論
、症状の程度によるが、一般的には９０〜２７０　ｍｇ
１日である。本発明の誘導体は、錠剤、注射液又は懸濁
液等の各種の形態で投与することができる。

下記に本発明の誘導体の製剤例を挙げる。

製剤例二錠剤１−メチル−〇−（２−ジメチルアミノエチル）　−１Ｈ− ピラゾール−５−メタノールクエン酸塩　　　　　　　　　　　３０．００ｍｇ乳　
　糖　　　　　　　　　　　　　１１９．５０ｍｇトウ
モロコシ澱粉　　　　　　　４６．００ｍｇ微結晶セル
ロース　　　　　　　２３．００ｍｇポビドン（Ｐｏｖ
ｉｄｏｎｅ）　Ｋ−９０４，６０ｍｇプレゼラチン化澱
粉　　　　　　　４．　６０１１１ｇコロイド状二酸化
ケイ素　　　　　１．１５ｍｇステアリン酸マグネシウ
ム　　　　１．１５ｍｇ錠剤重量　　　　　　　　２３
０．００ｍｇ製剤例：注射剤１−メチル−〇−（２−ジメチルアミノエチル）　　−１Ｈ− ピラゾール−５−メタノールクエン酸塩　　　　　　　　　　　２０．００ｍｇブド
ウ糖　　　　　　　　　　　　５０．００ｍｇ注射用蒸
留水　　　　　　　　　　適　　全全　　　　量　　　
　　　　　　　　　　１．ＯＯｍＧ（以　上）

Claims

【特許請求の範囲】［１］下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一又は相異って
、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基又はトリフルオロメチル基を示し；Ｒ＿４は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４低級アルキル基、シ
クロアルキル基、低級アルケニル基又は窒素原子上に置
換基を有するシクロアルキルアミノ基を示し；Ｒ＿５は水素原子又は下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは１又は２を示し、式▲数式、化学式、表等
があります▼は、低級ジアルキルアミノ基又はピペリジ
ノ基、モルホリノ基及びピロリジノ基から選ばれる環状
アミン基を示す。〕で表わされる基、又はＲ＿５は下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｎは１又は２を示し、Ｒ＿８は低級アルキル基
を示す。〕で表わされる基を示し；Ｈｅｔは下記ａ）〜ｃ）、即ち、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿９は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４低級アルキ
ル基、ドデシル基、ベンジル基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｎは１又は２である。）を示し、Ｒ＿１＿０はメチル基又はハロゲ
ン原子を示す。〕で表わされるピラゾール基、ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１＿１は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４低級ア
ルキル基、ドデシル基又は基Ａ−（ＣＨ＿２）ｎ−（ｎ
は２、３又は４を示し、Ａはピペリジン基、シアノ基、
ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基又はメチル
エステル基を示す。）を示す〕で表わされるイミダゾー
ル基及びｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるイミダゾール基より選ばれるアゾール基を示す。〕で表わされるアリールヘテロアリールカルビノール誘導
体。（２）下記１）〜１８６）の化合物、即ち、１）１−メ
チル−α−フェニル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール２）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１−メ
チル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−メタノール３）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−（
２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−メタノール４）α−（３−クロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−（
２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−メタノール５）α−（２−クロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−（
２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−メタノール６）α−（４−フルオロフェニル）−α−メチル−１−
メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−メタノール７）α−メチル−１−メチル−α−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール８）α−（３−クロロフェニル）α−メチル−１−メチ
ル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−メタノール９）α−ブチル−α−（３−ク
ロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノ−ル１０）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α−
メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−メタノール１１）α−（４−メトキシフェニル）−α−メチル−１
−メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール１２）α−（３−クロロフェニル）−α−メチル−１−
メチル−Ｏ−（エチル−２−Ｎ−ピロリジン）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール１３）α−ブチル−１−ドデシル−α−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１４）１−ブチル−α−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−メタノール１５）１−メチル−α−メチル−α−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−Ｏ−（エチル−２−Ｎ−ピペリジ
ン）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１６）α−シクロヘキシル−α−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−１−メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１７）α−ブチル−α−（３，４−ジクロロフェニル）
−１−メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１８）α−（３，４−ジクロロフェニル）−α−メチル
−１−メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１９）α−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル
−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−メタノール２０）α−（４−クロロフェニル）−１−（エチル−２
−Ｎ−ピペリジン）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール２１）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１−
（プロピル−３−Ｎ−ピペリジン）−Ｏ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル２２）１−（３−シアノプロピル）−α−（４−クロロ
フェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−メタノール２３）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−α−
（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−Ｏ−（２−ジメ
チルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノ
ール２４）α−（４−クロロフェニル）−１−ベンジル−Ｏ
−（２−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノエチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノール２５）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−７−
メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）６，７，８
，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール〔１，５−ａ
〕〔１，４〕−ジアゼピン−２−メタノール２６）α−（４−クロロフェニル）−７−メチル−Ｏ−
（２−ジメチルアミノエチル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−１Ｈ−イミダゾール〔１，５−ａ〕〔１，４
〕−ジアゼピン−２−メタノール２７）１−ブチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール２８）α−（４−
クロロフェニル）−１−メチル−α−フェニル−Ｏ−（
２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−
メタノール２９）１−ブチル−α−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−メタノール３０）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α−
メチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−メタノール３１）１−メチル−Ｏ−（２
−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メ
タノール３２）α−メチル−１−メチル−Ｏ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノ
ール３３）１−メチル−α−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−メタノール３４）１−メチル−Ｏ−〔エチル−２−（１−ピロリジ
ン）〕−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール３５）１−メチル−Ｏ−（エチル−２−Ｎ−モルホリン
）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール３６）α−メチル−１−メチル−α−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール３７）４−ブロモ−１−メチル−Ｏ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール３８）１，３−ジメチル−α−メチル−Ｏ−（２−ジメ
チルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノー
ル３９）１，３−ジメチル−Ｏ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール４０）１−メチル−α−（２−メチルフェニル）−Ｏ−
（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５
−メタノール４１）１−メチル−４−クロロ−α−（４−クロロフェ
ニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−メタノール４２）１−メチル−α−（４
−クロロフェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール４３）１−メチル−α−メチル−α−（４−クロロフェ
ニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−メタノール４４）１−メチル−α−（４
−クロロフェニル）−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル
）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール４５）１−メチル−α−（３−クロロフェニル）−Ｏ−
（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５
−メタノール４６）１−メチル−α−（４−メチルフェニル）−Ｏ−
（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５
−メタノール４７）１−メチル−α−（２−クロロフェニル）−Ｏ−
（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５
−メタノール４８）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−（エチル−２−
Ｎ−ピペリジン）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール４９）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−〔２−（Ｎ−プ
ロピルピペリジン−２−イル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾ
ール−５−メタノール５０）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ−
〔２−（Ｎ−プロピルピペリジン−２−イル）エチル〕
−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール５１）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−〔２−（Ｎ−エ
チルピペリジン−２−イル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−メタノール５２）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−〔２−（Ｎ−メ
チルピロリジン−２−イル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−メタノール５３）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−（２−ジイソプ
ロピルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノ
ール５４）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ−
〔２−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）エチル〕−
１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール５５）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ−
〔２−（Ｎ−エチルピペリジン−２−イル）エチル〕−
１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール５６）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−〔２−（Ｎ−メ
チルピペリジン−２−イル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−メタノール５７）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ−
（２−ジイソプロピルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−メタノール５８）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ−
〔２−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）エチル〕−
１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール５９）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール６０）α−（３−クロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−メタノール６１）α−（４−クロロフェニル）−α−エチル−１−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール６２）α−ブチル−α−（３−クロロフェニル）−１−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール６３）α−（４−クロロフェニル）−α−シクロヘキシ
ル−１−メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール６４）α−（４−フルオロフェニル）−α−メチル−１
−メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−メタノール６５）α−メチル−１−メチル−α−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール６６）α−（２−クロロフェニル）−α−メチル−１−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール６７）α−（３−クロロフェニル）−α−メチル−１−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール６８）α−メチル−１−メチル−α−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール６９）α−メチル−１−メチル−α−（４−メトキシフ
ェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−メタノール７０）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−メタノール７１）１−メチル−α−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−メタノール７２）α−メチル−１−メチル−α−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール７３）１−メチル−α−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール７４）１−メチル−α−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール７５）α−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−Ｏ
−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−メタノール７６）α−ブチル−１−メチル−α−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール７７）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール７８）１−ブチル−α−ブチル−α−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール７９）１−ブチル−α−ブチル−α−（２−クロロフェ
ニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール８０）１−ブチル−α−ブチル−α−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール８１）１−ブチル−α−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール８２）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−Ｏ−
（プロピル−３−Ｎ−ピペリジン）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−メタノール８３）α−メチル−１−メチル−α−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−Ｏ−（プロピル−３−Ｎ−ピペリ
ジン）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール８４）α−ブチル−α−（２−クロロフェニル）−１−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール８５）α−ブチル−α−（３，４−ジクロロフェニル）
−１−メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール８６）α−（３，４−ジクロロフェニル）−α−メチル
−１−メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール８７）α−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル
−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−メタノール８８）α−シクロプロピル−α−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−１−メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール８９）α−（４−クロロフェニル）−１−（エチル−２
−Ｎ−ピペリジン）−α−メチル−Ｏ−（３−ジメチル
アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル９０）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１−
（プロピル−３−Ｎ−ピペリジン）−Ｏ−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノ
ール９１）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−α−
（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−Ｏ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタ
ノール９２）１−ブチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル
）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール９３）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α−
メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−メタノール９４）１−メチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル
）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール９５）１−メチル−α−メチル−Ｏ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール９６）１，３−ジメチル−α−メチル−Ｏ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノ
ール９７）１，３−ジメチル−Ｏ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール９８）１−メチル−α−（２−メチルフェニル）−Ｏ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−メタノール９９）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−メタノール１００）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノー
ル１０１）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ
−（プロピル−３−Ｎ−モルホリン）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−メタノール１０２）１−メチル−α−（４−クロロフェニル）−Ｏ
−（プロピル−３−Ｎ−ピロリジン）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−メタノール１０３）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−（プロピル−
３−Ｎ−ピペリジン）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノ
ール１０４）１−メチル−α−フェニル−Ｏ−（プロピル−
３−Ｎ−ピロリジン）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノ
ール１０５）α−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタ
ノール１０６）α−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−メタノール１０７）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１０８）α−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１０９）α−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１０）１−メチ
ル−α−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−メタノール１１１）１−メチル−α−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１２）１−メチル−α−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１３）α−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１４）１−ブチル−α−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１５）１−ブチル−α−（２，４−ジクロロフェニル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１６）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１７）１−ブチル−α−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１８）１−ドデシル−α−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１１９）α−ブチル−α−（３−クロロフェニル）−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２０）α−（３−クロロフェニル）−α−メチル−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２１）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２２）α−（４−クロロフェニル）−α−（Ｎ−メチ
ルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−メタノール１２３）α−（４−クロロフェニル）−α−エチル−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２４）α−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２５）α−（４−クロロフェニル）−α−シクロヘキ
シル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル１２６）α−（２−クロロフェニル）−α−メチル−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２７）α−ブチル−α−（２−クロロフェニル）−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１２８）α−メチル−１−メチル−α−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタ
ノール１２９）α−ブチル−１−メチル−α−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタ
ノール１３０）α−シクロヘキシル−１−メチル−α−（３−
トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−メタノール１３１）α−メチル−１−メチル−α−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタ
ノール１３２）α−（４−フルオロフェニル）−α−メチル−
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１３３）α−（４−メトキシフェニル）−α−メチル−
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１３４）α−（３，４−ジクロロフェニル）−α−メチ
ル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１３５）α−ブチル−α−（３，４−ジクロロフェニル
）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１３６）α−シクロヘキシル−α−（３，４−ジクロロ
フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メ
タノール１３７）α−メチル−１−メチル−α−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メ
タノール１３８）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１３９）１−ブチル−α−ブチル−α−（４−クロロフ
ェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１４０）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α
−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−メタノール１４１）１−ブチル−α−ブチル−α−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メ
タノール１４２）１−ブチル−α−ブチル−α−（２−クロロフ
ェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１４３）１−ブチル−α−エチル−α−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタ
ノール１４４）１−ブチル−α−ブチル−α−（２，４−ジク
ロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１４５）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１
−（プロピル−Ｎ−ピペリジン）−１Ｈ−イミダゾール
−２−メタノール１４６）α−（４−クロロフェニル）−１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−α−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−メタノール１４７）α−ブチル−１−ドデシル−α−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
メタノール１４８）１−ベンジル−α−ブチル−α−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メ
タノール１４９）１−ベンジル−α−（４−クロロフェニル）−
α−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１５０）１−（２−シアノエチル）−α−（４−クロロ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１５１）１−（３−アミノプロピル）−α−（４−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１５２）１−（３−カルボキシプロピル）−α−（３−
クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル１５３）１−（３−ヒドロキシプロピル）−α−（４−
クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル１５４）１−（２−メトキシカルボニルエチル）−α−
（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メ
タノール１５５）１−（３−ヒドロキシプロピル）−α−フェニ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１５６）１−（３−ヒドロキシプロピル）−α−（４−
メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル１５７）１−（３−ヒドロキシプロピル）−α−（４−
メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノ
ール１５８）１−（３−ヒドロキシプロピル）−α−（３，
４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メ
タノール１５９）１−（２−メトキシカルボニルエチル）−α−
フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１６０）１−（４−ヒドロキシブチル）−α−（４−ク
ロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１６１）１−（３−シアノプロピル）−α−（４−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノール１６２）１−（３−カルボキシプロピル）−α−（４−
クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノー
ル１６３）１−（３−メトキシカルボニルプロピル）−α
−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
メタノール１６４）１−ブチル−α−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−５−メタノール１６５）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１６６）１−メチル−α−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１６７）１−ブチル−α−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１６８）４−ブロモ−１−メチル−α−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−５−メタノール１６９）α−（４−クロロフェニル）−１−メチル−α
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１７０）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１７１）１−メチル−α−メチル−α−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−５−メタノール１７２）１−メチル−α−メチル−α−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタ
ノール１７３）１，３−ジメチル−α−メチル−α−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１７４）α−エテ
ニル−１−メチル−α−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
５−メタノール１７５）１−ブチル−α−（４−クロロフェニル）−α
−エテニル−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１７６）４−クロロ−１−メチル−α−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−５−メタノール１７７）１−メチル−α−（２−メチルフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１７８）１−メチル−α−（３−クロロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１７９）１−メチル−α−（４−メチルフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１８０）１−メチル−α−（２−クロロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１８１）１−メチル−α−（４−メトキシフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール１８２）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１
−メチル−Ｏ−（２−トルメチルアンモニオエチル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−メタノールアイオダイド１８３）α−（４−クロロフェニル）−α−メチル−１
−メチル−Ｏ−（３−トルメチルアンモニオプロピル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノールアイオダイド１８４）α−（４−メトキシフェニル）−α−メチル−
１−メチル−Ｏ−（２−トリメチルアンモニオエチル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノールアイオダイド１８５）α−（４−メトキシフェニル）−α−メチル−
１−メチル−Ｏ−（３−トルメチルアンモニオプロピル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−メタノールアイオダイド１８６）α−（４−メトキシフェニル）−α−メチル−
１，１−ジメチルイミダゾリオ−２−メタノールアイオ
ダイドから選ばれる請求項１記載の一般式（ I ）の化合物。［３］請求項１又は２に記載の化合物の製造方法であっ
て、下記工程、即ち、（３．１）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＨｅｔは
請求項１におけると同じ意味を有する。〕で表わされる
化合物と一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、Ｒ＿６及びＲ＿７は請求項１におけると同じ意
味を有し、Ｘはハロゲン原子又は脱離基を示す。〕で表
わされる化合物とを反応させる工程、（３．２）上記一般式（II）の化合物と一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＸは前記に同じ〕で表わさ
れる化合物とを反応させる工程、及び（３．３）一般式（II）の化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ及びＲ＿８は請求項１に同じ〕で表わされる
化合物とを反応させる工程の少なくとも１つの工程を行
うことを特徴とする製造方法。［４］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＨｅｔは
請求項１におけると同一の意味を有する。〕で表わされ
る化合物の製造法であって、下記工程、即ち、（４．１）一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＨｅｔは請求項１
におけると同じ意味を有する。〕で表わされる化合物を還元する工程、（４．２）一般式（Ｖ）の化合物とＲ＿４ＭｇＸ（Ｒ＿
４は請求項１におけると同じ意味を有する。）で表わされるグリニアー試薬とを反応させる工程の少
なくとも１つの工程を行なうことを特徴とする製造方法
。［５］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＨｅｔは
請求項１におけると同一の意味を有する。〕で表わされ
る化合物の製造法であって、下記工程、即ち、一般式（
VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は請求項１における
と同じ意味を有する。〕で表わされるアルデヒドとＨｅ
ｔ−Ｌｉ（Ｈｅｔは前記に同じであり、Ｌｉはリチウム
原子を示す）で表わされる化合物とを反応させる工程を
行なうことを特徴とする製造法。［６］一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及び
Ｒ＿９は請求項に同じであり、Ｒ＿１＿０は臭素、塩素
等のハロゲン原子である。〕で表わされる化合物の製造方法であって、一般式（VII
）においてＲ＿１＿０が水素である対応する化合物をハ
ロゲン化することを特徴とする製造方法。［７］一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿６、Ｒ
＿７、ｎ及びＨｅｔは請求項１におけると同じ意味を有
する。〕で表わされる化合物とヨウ化メチルとを反応さ
せることを特徴とする一般式（VIII）▲数式、化学式、
表等があります▼（VIII）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿６、Ｒ
＿７、ｎ及びＨｅｔは請求項１におけると同じ意味を有
する。〕で表わされる化合物の製造方法。［８］一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿１＿
１は請求項１におけると同じである。〕で表わされる化
合物とヨウ化メチルとを反応させることを特徴とする一
般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿１＿
１は前記に同じ〕で表わされる化合物の製造方法。［９］請求項１又は２に記載の化合物又はその生理学的
に許容される塩の少くとも１種を薬学的に許容される賦
形剤とともに含有する鎮痛剤。