JPS63246351A

JPS63246351A - ポリケト−ル系化合物及びその合成法

Info

Publication number: JPS63246351A
Application number: JP62082048A
Authority: JP
Inventors: Yoshikatsu Suzuki; 義勝鈴木; Yoshiki Kono; 芳樹河野; Setsuo Takeuchi; 節男竹内
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1987-04-02
Filing date: 1987-04-02
Publication date: 1988-10-13
Also published as: JPH0583535B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（技術分野）本発明は、新規なポリケトール系化合物及びその合成法
に関する。

（発明の背景）ＰＭ−）キシン（ｔｏｘｉｎ）は、トウモロコシ黄色ブ
ライト病菌（Ｐｈｙｌｌｏｓｔｉｃａ　ｍａｙｄｉｓ）
が生産する直鎖ボリケトール構造を有する宿主特異的毒
素である。このＰＭ−）キシンは、南部ごま葉枯病菌）
（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ　ｍａｄｉｓ、　
　ｒａｃｅ　Ｔ）より得られるＨＭＴ−トキシンに極め
て類似した化学構造を有するが、ＨＭＴ−）キシンより
高い活性を示す興味ある物質である。

本発明者らは、この興味ある活性を有するＰＭ−トキシ
ンの構造決定を行なった（Ｙ、　ｋｏｎｏ、　Ｓ。

Ｊ、Ｄａｒ＋ｋｏ、　Ｙ、　５ｕｚｕｋｉ、　Ｓ、　Ｔ
ｏｋｅｕｃｈｉ、　ａｒ＋ｄＪ０Ｍ。

Ｄａｌｙ　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、
　Ｖｏｌ、　２４　、　Ｎα３６　。

ｐｐ３８０３−３８０６．１９８３参照）。さらに本発
明者らは、ＰＭ−）キシンの構造上の特徴とその構造活
性相関を解明するため、種々のＰＭ−トキシン関連化合
物の合成を行なってきた。その結果、いずれの化合物も
炭素鎖上に酸素置換基を有する化合物であった。

（発明の目的）そこで、本発明の目的は、炭素鎖中に異種原子（酸素）
を含み、ＰＭ−）キシンに類似する興味ある活性を有す
る新規なポリケトール系化合物を提供することにある。

（発明の構成）本発明の新規なポリケトール系化合物は下記の式を有す
る。

本発明の新規なポリケトール系化合物は、次の反応工程
によって合成される（スキーム１参照）。

化合物（１）　（Ｓ、Ｎ、　Ｈｕｃｋｉｎ　ａｎｄ　Ｌ
、Ｗｅｉｌｅｒ、　Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、、　　９６　１０８２　（１９７
４）に記載の方法により合成される）をエタンジチオー
ルと反応させて、化合物（２）を得る。

この反応は、ルイス酸触媒、例えば、ＢＦ３−Ｂｉ１２
、塩化水素存在下に行なう。溶媒は、ＣＨ２Ｃβ２、ク
ロロホルム等が好適であり、反応温度、反応時間は、そ
れぞれ１５〜３０℃、１８〜２４時間が適当である。

得られた化合物（２）を還元して末端を水酸基とした後
、酸化して、化合物（３）を得る。

還元工程における還元剤としては、有機金属等の化合物
、例えばＬｔ八へ！　Ｈ４等が好適であり、溶媒として
は、テトラヒドロフラン等が好適である。

又、反応温度、反応時間は、それぞれ、０〜２０℃、０
．５〜１時間が適当である。

還元の次の酸化工程における酸化剤としては、塩化オキ
サリル−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が好適であ
り、溶媒は、ＣＨ，Ｃβ２が好適である。反応温度、反
応時間は、それぞれ、−５０〜−６０℃、１５分〜３０
分が適当である。

得られた化合物（３）を塩基存在下、イソプロピルアセ
テートと反応させ、反応終了後、エタノールを用いてエ
ステル交換を行なって化合物（４）を得る。

塩基としては、ｎ−ブチルリチウム−ジイソプロピルア
ミンが好適であり、溶媒は、テトラヒトｏ７ラン（ＴＨ
Ｆ）　、ＴＨＦ−ｎ−ヘキサンが好適である。又、反応
温度、反応時間は、それぞれ−６０〜−７８℃、２〜３
時間が適当である。

得られた化合物（Ａ）を酸触媒存在下ジヒドロピランと
反応させ、次いでケン化して化合物（５）を得る。

酸触媒としては、ｐ−）ルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯ
Ｈ）　、メタンスルホン酸等が好適であり、溶媒は、ジ
オキサンが好適である。反応温度、反応時間は、それぞ
れ、１０〜１５℃、１０〜２０分が適当である。

ケン化は、含水メタノール中、ＮａＯＨ，ＫＯＨ等のア
ルカリを加えて撹拌することにより行なわれる。

得られた化合物（５）と化合物（６）　（Ｙ、５ｕｚｕ
ｋｉ、　Ｌ。

Ｗ、　Ｃｏｌｅｍａｎ、　Ｊ、Ｍ、Ｄａｌｙ、　Ｙ、Ｋ
ｏｎｏ、　ＨｏＷ、　Ｋｎｏｃｈｅａｎｄ　Ｓ、　Ｔａ
ｋｅｕｃｈｉ　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　２
６　６８７（１９８７）に記載の合成法により得られる
）を縮合させて化合物（７）を得た後、化合物（７）を
脱テトラヒドロピラニル化して化合物（８）を得る。

縮合剤は、ジシクロへキシルジイミド（ＤＣＣ）−４−
ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）が好適であり、溶
媒は、ＣＨ２Ｃｆ　２が好適である。反応温度、反応時
間は、それぞれ、２０〜２５℃、１８〜２４時間が適当
である。

脱テトラヒドロピラニル化は、塩酸−含水エタノール中
加熱還流（１０〜１５分）を行なうか、あるいは酢酸−
ＴＨＦ−水を加え撹拌を行なう。

反応温度、反応時間は、それぞれ、４０〜５０℃、５〜
６時間が適当である。

得られた化合物（８）を脱ジチオール化して、本発明の
目的化合物（９）を得る。

脱ジチオール化試薬としては、ＨｇＣβ、−ＨｇＯが好
適であり、溶媒は、含水アセトニトリルが好適である。

反応温度、反応時間は、それぞれ、２０〜２５℃、４〜
５時間が好適である。

（有用性）本発明の新規なポリケトール化合物は、後述の如く天然
物と同等の活性を有するＰＭ−７７７（合成品）と同等
の活性を示すことから、トウモロコシなどの作物の耐性
育種選抜のための試薬としての利用が期待される。

次に、本発明を実施例によって更に詳細に説明する。

（実施例）実施例１　ジメチル、３，９−ジオキソウンデカジオエ
ート−３，９−ジ（エチレンジチオ）ケタール（２）化合物（１）　（４２，５ｇ、　　１５６．３ｍＭ）の
乾燥塩化メチレン溶液にエタンジチオール（３２，３８
ｇ。

３４３、８ｍＭ）　、続いて三沸化ホウ素・エチルエー
テル複合体（６ｒｎｆりを加え１８時間室温で撹拌した
。反応液を蒸留水で洗浄（２００ｄｘ　３回）した後、
減圧下濃縮した。残渣にメタノール（３００ｒｄ）を加
え沈澱物を口取して目的物１２．６６ｇ　（２９，８５
ｍＭ）得た。口演を減圧濃縮し、その残渣を減圧下乾燥
した後、再度、前述と同じ反応を行ない３７．９　ｇ　
（８９，３８ｍＭ）の化合物（２）を得た。合計収率は
　７６．３％であった。

〔化合物（２）の物理的性質〕ｍ、Ｉ］、　＋７１．５〜７２℃ ’　ＬＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　３＋　７ＭＳ標準、δｐｐ
ｍ、　　９０ＭＨｚ）　：約１．５　（６）１．　ｍ）
、約２．１　（４Ｈ，ｍ）、　３．０４　（４Ｈ。

ｓ）、　３．２９　（８Ｎ、　ｓ＞、　３、Ｔｏ　（６
）１．　ｓ）１、　　Ｒ，ν、、、　ａｍ−’：　１７
３５マススペクトル（高分解能）：ｍ／ｚ　　４２４．０８１？計算値　Ｃ’１．Ｈ２８０，Ｓ４：　４２４．　０８６
８実施例２３．９−ジオキソウンデカジアール−３，９
−ジ（エチレンジチオ）ケタール（３）約２００ｍ１の乾燥テトラヒドロフランを氷冷し、これ
に水素化リチウムアルミニウム（６，３７ｇ。

１６７、６ｍＭ）　、続いて化合物（２）　（３５，５
４ｇ。

８３．８ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（約１０
０ｍｊ２）を加えた。室温で約１時間撹拌した後、水冷
下、水（６，５ｍｌ’）、１５％苛性ソーダ溶液（６，
５ｍｆり、水（１９，５ｍｆ）を順次滴下した。この反
応口演を減圧下濃縮して残渣Ａを得た。これとは別に塩
化オキサリル（１６，７ｍ１．　１８４ｍＭ）の無水塩
化メチレン溶液（約３５０ｍｊｌりをドライアイス−メ
タノールで冷却した。これにジメチルスルホキシド（２
８，５１１１１，３６９ｍＭ）の無水塩化メチレン溶液
（７０ｍｊりを−５０〜−６０℃反応温度で滴下した。

次いで、上記残渣Ａの無水塩化メチレン溶液（１４０ｍ
ｊ２）も同様の条件下（−５０〜−６０℃）で滴下した
。約１５分放置後、トリエチルアミン（１２０ｒｎｌ）
を加え、更に５分間撹拌した後、反応液を室温にした。

次いでこれに水（７００ｒｒｌｌ）を加え、その水層を
塩化メチレン（１５０ｒｒｔ１２Ｘ２）で抽出した。塩
化メチレン抽出液を飽和食塩水（１００ｄＸ３）で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。口演を減圧
濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。１０％酢酸エチル−トルエン溶液で溶出
して減圧濃縮後、油状目的化合物（３）　（２５，１ｇ
　、　６９．０ｍＭ）を８２．４％の収率で得た。

〔化合物（３）の物理的性質〕 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！　３）　：約１．５　（６
）１．　ｍ）、　　約２．０　（４Ｈ，ｍ）２．９２　
（４Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　３．３４　（８Ｈ，ｓ
）、　９．７９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ）マススペクトル（高分解能）：ｍ／ｚ　　３６４．０６７７計算値　Ｃ＋５Ｌ４０□Ｓ、：３６４．０６５８実施例
３　ジエチル、３．１３−ジオキシ−５゜１１−ジオキ
ソペンタデカジオエート −５，１１−ジ（エチレンジチオ）ケタールジイソプロピルアミン（１２，１４ｇ、　　１２０ｍＭ
）の無水テトラヒドロフラン溶液（５０ｍｊりに水冷下
、１．６Ｎのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（６２
，５ｍ、　　１００ｍＭ）を加えた。これをドライアイ
ス−メタノールで冷却した後、イソプロピルアセテ−ｔ
−（１２，２６ｇ＋　　１２０ｍＭ）の無水テトラヒド
ロフラン溶液（５０ｒｎｌ）を約４５分間で滴下した。

次にこのエステル二ル−ト溶液に化合物（３）　（１８
，２０ｇ、　　１５０ｍＭ）の無水テトラヒドロフラン
溶液（４０ａｌｌりを滴下（約１５分間）した。同条件
下で２時間撹拌した後、エチルアルコール（２０ｄ）、
続いて室温下、水（１００ｄ）を加え、エチルエーテル
で（１５０ｍ１ｘ　３）抽出した。エーテル層は水洗（
５０ｍｆＸ３）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、口演の減圧濃縮した。残渣をシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーで精製した。３０％酢酸エチル−ｎ−へ
キサン溶液で溶出して油状目的化合物（４）　（１６，
７０ｇ。

３０、９２ｍＭ）を６１．９％の収率で得た。

〔化合物（４）の物理的性質〕 ’　Ｈ−Ｎ！、ＩＲ（ＣＤＣβ３）　：１．１９　（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５０（４Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）、　３．３１　（８Ｈ，ｓ）　３．６９　（
２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＯＨ）　４．１７　（４Ｈ，ｑ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４０（２ｆｌ、　ｍ）マススペクトル（高分解能）：ｍ／ｚ　　５４０．１７５１　　（Ｍ”）計算値　Ｃ２
３Ｈ４゜０６Ｓ４：５４０．１７０６実施例４３．１３
−ジ（テトラヒドロピラニル）オキシ−５，１１−ジオ
キソペンタデカジオイック酸−５，１１−ジ（エチレンジチオ）ケタール（５）化合物（４）　（１６，７０ｇ、　　３０．９ｍＭ）の
無水ジオキサン溶液（約１２５ｄ）にｐ−トルエンスル
ホン酸（４４５ｍｇ）を加えた後、ジヒドロピラン（１
７，８ｍｆ）を数分間で滴下した。約２０分後、これに
粉末重曹（約２ｇ）を加え、口演を減圧濃縮した。残渣
の８０％メタノール（２００ｍｌ）溶液に苛性ソーダ（
１２ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。１２Ｎ塩酸で
水和した後、酢酸エチルで抽出（１５０ｒｎｌｘ　３）
　した。酢酸エチル層は、水洗（５０ｍｊ！Ｘ３）後、
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーで精製した。

３０％酢酸ニーチル−トルエンで溶出して白色粉末の目
的化合物（５）　（１５，５３ｇ、　　２３．８２ｍＭ
）を７７．１％の収率で得た。

〔化合物（５）の物理的性質〕 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　：２．７　（４Ｈ，ｍ）、
　３．２７　（８Ｈ，ｓ）。

４．７６　（２１１，ｂｓ、ｓ）、　８．０　（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ　ＯＨ）マススペクトル（ＦＤ−ＭＳ）：ｍ／　ｚ　　６５２　（Ｍ”　）分子式：　Ｃ２９Ｈ４８０８Ｓ４実施例５化合物（５）　（２，６２ｇ、　４．０２ｍＭ）　、化
合物（６）（２，７９ｇ、　　８．０４ｍＭ）　、４−
ジメチルアミノピリジン（１９６ｍｇ、　１．６　ｍＭ
）の無水塩化メチレン溶液（４０ｍｌ）にジシクロへキ
シルジイミド（１，８２ｇ、　８．８４ｍＭ）を加え、
室温下、１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。

２０％酢酸エチル−ｎ−へキサンで溶出し、油状目的化
合物（７）　（２，３７ｇ　、　　１．６６ｍＭ）を４
４．９％の収率で得た。

〔化合物（７）の物理的性質〕 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　：０．８８　（６Ｈ，ｂｒ
、ｔ）、　３．２７　（１６Ｈ。

ｓ）　４．３３　（４Ｈ，ｔ、　１ｉｋｅ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）　４．７１　（４Ｈ。

ｂｒ、　ｓ）実施例６　ジデカニル、５．５，３．１３−テトラヒド
ロキシ−３，３，５，１１−テトラオキソペンタデカジオエート− ５、５，３，１３−テトラ（エチレンジチオ）ケタール（８）化合物（７）　（２，１８ｇ　、　　１．６６ｍＭ）の
酢酸−テトラヒドロフラン−水（４：　２　：　１，７
０−）溶液を４５℃、６時間撹拌した。減圧下濃縮後、
その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
シタ。２．５％メタノール−塩化メチレンで溶出し、ガ
ム状目的化合物（８）　（１５３ｇ、　　１．５６７ｍ
Ｍ）を９４．４％の収率で得た。

〔化合物（８）の物理的性質〕 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）　：０．８９　（６Ｈ，
ｂｒ、ｔ）、　２．３５　（４８゜ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ
）　２．５１　（４Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．３
１　。

３．３３（各８８．　ｓ）、　　３．１６．３．７０　
（各２８．　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、叶）、　３．９６　（
２Ｈ，ｍ）、　４．３７　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　　２Ｈ，ｍ）マススペクトル（ＦＤ−ＭＳ）：ｍ／　ｚ　　９７６　　（Ｍ＝　）分子式：　Ｃ２５ＨｔｓＯｓＳｓ実施例７　ジ（５−ヒドロキシ−３−オキソデカン）イ
ル−３，１３−ジヒドロキシ− ５，１１−ジオキソペンタデ力ジオエ化合物（８）　（１，３５ｇ、　　１．５６８ｍＭ）の
含水アセトニトリル溶液（アセトニトリル：８０ｒ＋＋
ｊ！、水＝４．８ｒｎ！りに塩化水銀（３，６５ｇ）と
酸化水銀（１，１３ｇ）を加え、４時間室温で撹拌した
。反応口演に水（２ＤＯｄ）を加え、クロロホルムで抽
出（１００ｍ１２Ｘ３）した。クロロホルム抽出液は、
飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄（５０ｍｊ！ｘ２）し
た後、水洗（５０ｍｆｘ　３）　、減圧濃縮した。

残渣を数−のアセトンに溶かし、これにｎ−へキサンを
加え、生じた沈澱物を口取して白色粉末の目的化合物（
９）　（６９０ｍｇ、　　１．０２６ｍＭ）を６０％の
収率で得た。

〔化合物（９）の物理的性質〕 ’ＨＮ！ＡＲ（Ｃ（］Ｃｊ２３　ＴＭＳ標準、４００Ｍ
Ｈｚ）　：０．８９１　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ｔ（ｚ）
、　２．４４７　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．
４８２　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．４８０
　（２Ｈ。

ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５９　（２Ｈ，ｄｄ、　
Ｊ＝１７．４Ｈｚ）。

２．６５０　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、　
２．５５９　（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、　２．６０　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ
＝１７．３Ｈｚ）。

２、’７９５　（４）１．　ｔ、　Ｊ＝６）１ｚ）、　
３．４９．３．４５　（各ＩＨ９ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、
　２．８６．２．８８　（各ＩＨ，ｂｒ、ｄ）。

４．０７　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　４Ｊ８　（４Ｈ，ｍ
）、　４．４４　（２）１゜ｍ） ”　Ｃ−ＮＭＲ（ＤＣ！３ＴＭＳ標準、９０　ＭＨｚ）
　：　１３．８　ｘ２゜２２．４Ｘ２．　２２．９Ｘ２
．　２４．９Ｘ２．　２８．２Ｘ１゜３１．５Ｘ２．　
３６．４Ｘ２．　４０．７Ｘ２．　４０．９Ｘ２゜４３
、ＱＸ２．　４８．ＩＸ２．　４９．５Ｘ２．　５９．
ＩＸ２゜６４．３Ｘ２．　６７．７Ｘ２．１７１．２Ｘ
２．２０８．４Ｘ２゜２１０．２　　Ｘ２マススペクトル（ＦＤ−ＭＳ）：ｍ／ｚ　　６９５　（Ｍ”　＋　Ｎａ）分子式：　Ｃ３
ｓＣ５５Ｈ＋Ｊａ実施例８生物活性試験（イオン漏出促進活性）２７℃で約２週間栽培したトウモロコシ（Ｔｍｓコーン
：Ｔ型雄性不稔細胞質を有する感受性型、Ｎコーン＝Ｔ
型雄性不稔細を有しない抵抗性型）の第２あるいは第３
葉より切片（１ｍｍＸ８ｍ＋ｎ）を調製した。切片を１
．５時間蒸留水にさらした後、バイアルビンに２０片入
れ、これに供試化合物の各種濃度溶液（２１ｒＬｌ）を
入れ、密栓して２５℃で所定時間インキニーベートシた
。インキューベート後溶液の電導度を測定し、イオン漏
出促進活性を調べた。この結果を次表に示す。

この結果、本発明の化合物は、ＰＭ−７７７と同等の活
性を示すことが分った。尚ＰＭ−７７７は、天然物とほ
ぼ同等の活性を有する化合物である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるポリケトール系化合物。
（２）（ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物をエタンジチオールと反応させて、式
： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得る工程、（ｂ）該化合物を還元後、酸化して式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得る工程、（ｃ）該化合物を塩基存在下イソプロピルアセテートで
処理し、次いでエタノールで処理して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得る工程、（ｄ）該化合物を酸触媒存在下ジヒドロピランで処理し
、ケン化して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは、テトラヒドロピラニル基を示す。）で示される
化合物を得る工程、（ｅ）該化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは、前記に同じ）で示される化合物と縮合させた後、脱テトラヒドロピラ
ニル化して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得る工程、（ｆ）該化合物を脱エタンジチオール化して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得る工程からなることを特徴とする
ポリケトール系化合物の合成法。