JPH03173891A

JPH03173891A - レボグルコセノンの製造方法

Info

Publication number: JPH03173891A
Application number: JP2236088A
Authority: JP
Inventors: Makoto Shibagaki; 柴垣　真; Kyoko Takahashi; 京子高橋; Hideyuki Kiminou; 公納　秀幸; Ichiro Honda; 一郎本多; Masataka Mori; 正隆森; Hajime Matsushita; 松下　肇
Original assignee: Japan Tobacco Inc
Current assignee: Japan Tobacco Inc
Priority date: 1989-09-06
Filing date: 1990-09-06
Publication date: 1991-07-29
Anticipated expiration: 2014-09-13
Also published as: EP0416577A2; DE69027076T2; EP0416577B1; EP0416577A3; JP2948888B2; DE69027076D1; US5041566A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、レボグルコセノン（Ｌ、６−アンヒドロ−３
，４−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−へキス−３−エ
フピラノース−２−ウロース）の新規な製造方法に関す
る。

レボグルコセノンは、糖誘導体として公知の化合物であ
る。この化合物は、これを形成する災素原子を取り囲む
環境がすべて異なり、しかも容易に修飾可能な官能基を
有する光学活性な化合物である。これらの特徴によって
、レボグルコセノンより医薬品等として有用な２．３−
ジオキシリボースを製造できることが見出されている。

その他にも、レボグルコセノンは、光学活性な化合物の
出発原料として利用されており（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、
Ｒｅｓ、、６１．５１９（１９７１ｔ）ニア１．１ｆｉ
９（Ｌ９７９）；１１４．７１（１９８３））　、極め
て有用な化合物である。

〔従来の技術および発明が解決しようとする課題〕レボ
グルコセノンは、従来からセルロースの熱分解によって
製造できることが知られている（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、
Ｒｅｓ、、６１．５１９（１９７８）；６７．４３３（
１９７ｇ）。

Ｊ、Ｃ，Ｓ、ＰｅｒｋＩｎ　Ｔｒａｎｓ、１．４９（１
９８１１）、米国特許節３，９２８．９４７号等〉。ま
た、綿、キチン、ブドウ糖等の熱分解によっても製造で
きることが知られているｏ　　（Ｊ、Ｍａｃｒｏｍｏｌ
、Ｓｃ１．Ｃｈｅｍ、、Ａ２１．３８５（１９８４）、
Ａｎｇｅｖ、　Ｃｈｅｍ、、９０，６０２（１９７８）
、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ。

Ｒｅｓ、、４Ｑ、１４９（１９７０））このような従来
の方法は、次のような欠点を有している。第１に、これ
らの方法はいずれも収率が低い（５％以下）。また、大
量の反応残渣を削土する。しかも、熱分解温度が３００
℃以上と高く、また原料がセルロース等の固体であるた
め、原料の全体に均一に熱を与えることが困難である。

これらの欠点により、これらの従来の方法は、レボグル
コセノンの工業的生産に適していない。

一方、下記反応式（■）に示されるように、天然界に大
量に存在するＤ−ガラクトース（１）を出発原料として
、１．６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（
４〉を収率良く、しかも容易に製造できることが知られ
ている。（Ｂｅｒｌｅｈｔｅ、（ｉ８７（１９２９）。

Ｊ、Ａｙ、、ＣｈａＩｌ、Ｓｏｃ、、８４．２４３５＜
１９４２＞、Ｃｈｅｔｘｌｓｔｒｙ　ｏｒｉｈｃ　Ｃａ
ｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ、Ａｃａｄ、Ｐｒｅｓｓ、Ｎ、
　Ｙ、　Ｐ２１４（１９４１１１）、Ｃｈｅｓ、　Ｉｎ
ｄ、、１［１３７（１９６７）等）反応式（）（１）（２）（３）（４）一方、下記−数式（ＩＸ）に示すように、１．６−アン
ヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（４）を２−メシ
ルオルトエステル体（５°）とし、これを１７０℃で熱
分解することにより、１，６−アンヒドロ−３６４−ジ
デオキシ体（６°）が得られることが知られている（Ｎ
ａｔｕｒａｌ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｅｄ　５ｃｉｅｎｃ
ｅ　ｌ１ｕｌｌｅｔｌｎ　Ｖｏｌ。

３２：ｌ−４（１９８０））。

この１．６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ体（Ｇ゛
）は、２−メシル基を常法により２−０１１基に変換し
、更に２−ケト基に酸化することにより、レボグルコセ
ノンとすることができる。

反応式（ＩＸ）Ｒ−ＣＩ＋３またはＣ２Ｈ３（５°）（６）しかし、この方法は、１．６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノース（４）から　５段階を経て１．６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ体（６°）を得ており、
しかも１７０℃という高温で熱分解しているため、収率
が極めて低い（約４％）。

しかも、この報告によると、１，６−アンヒドロ−β−
Ｄ−ガラクトピラノース（４）から直接、オルトエステ
ル（５°）を経由してＩ、Ｂ−アンヒドロ−３，４−ジ
デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（６゛）に変換
することは困難である。

従って、本発明の目的は、容易に人手可能な原料から高
収率で、しかも工業的規模でレボグルコセノンを製造で
きる方法を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は、ｌ、６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノースから容易にしかも高収率でレボグルコセノンを
製造する方法を鋭意検討した結果、下記反応式（Ｘ）に
示す通り、まずオルトぎ酸エステルを、１．６−アンヒ
ドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（４）に反応させる
ことにより、−段階の反応によって容易かつ高収率でオ
ル・トエステル体（５〉を製造できることを見出し、本
発明を完成するに至った。

なお、オルトエステル体（５）をそのオルトぎ酸エステ
ル部位の還元的脱離反応によって２−ヒドロキシジデヒ
ドロ体（７）とした後、この２−ヒドロキシジデオキシ
体（７）の水酸基を酸化することによって、レボグルコ
セノン（８〉を製造することができる。

反応式Ｘ（４）ＲｅＯ２またはＣ２）＋５（５）Ｒ’＝（Ｊ１３ＣＯまたはＣＨＯ（５ａ）（６）（７）（８）本発明において、１．６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラク
トピラノース（４）とオルトぎ酸エステルの反応は、非
プロトン系極性溶媒中で好適に行うことができる。非プ
ロトン系極性溶媒の具体例としては、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフラン、（，４−ジオキサ
ン、ジグリム等である。

オルトぎ酸エステルは特に限定されないが、通常は入手
容易なエチルエステル、メチルエステルが型ましい。

上記で得られたオルトエステル体（５）から、そのオル
トぎ酸エステル部αの還元的脱離反応によって２−ヒド
ロキシジデオキシ体（７）を得ることができる。この反
応は、無機固形触媒または有機酸の存在下で加熱するこ
とにより行うことが好ましい。無機固形触媒の具体例は
、含水酸化ジルコニウム（特開昭Ｇ１−２０４１４３号
）、シリカゲル、アルミナ等である。また、有機酸の具
体例は、酢酸、ぎ酸等である。

上記のようにして得られた２−ヒドロキシジデオキシ体
（７）をその水酸基の酸化反応によってレボグルコセノ
ン（８）を得ることができる。水酸基の酸化反応は、酸
化剤を用いて行うことができる。

酸化剤の具体例は、活性二酸化マンガンである。

以下、本発明をさらに詳しく説明する。

まず、後で参考例として述べるように、公知の方法でＤ
−ガラクトースから１，６−アンヒドロ　−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノース（４〉が得られる。このアンヒドロ体
は、そのまま次の反応に供することも可能であるが、ト
リアセテートとして情製するのが望ましい。このアンヒ
ドロ体に対して２−１００倍量望ましくは５倍量のオル
トぎ酸エステルと共に、２−２０倍量、望ましくは５倍
量の非プロトン系極性溶媒の中に加え、少量の硫酸、酢
酸等の酸と共に、１−１２特開室温で撹拌する。反応後
、少量の炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和したのち
、ジクロロメタン、クロロホルム等の有機溶媒で抽出、
硫酸ナトリウム等で乾燥させたのち、減圧下で溶媒を留
去し、オルトエステル体（５）を得る。得られたオルト
エステル体（５）は、通常の方法でアセチル化すること
により、アセチル化物（５ａ）の無色拮品として精製単
離してもよい。

次に、得られたオルトエステル体（５〉を、それに対し
３−２０倍量、望ましくは１０倍量の溶媒に溶解させる
。この溶媒は、極性溶媒であり得る。この反応溶液に、
無機固形触媒ないし有機酸を０．０１−０．５倍量、望
ましくは０．１倍量加え、４０℃から溶媒の沸点、望ま
しく１３０℃で２−１２時間反応させる。

反応終了後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶戚で中和
し、エーテル、ジクロロメタン、クロロホルム等の有機
溶媒で抽出する。この抽出液を硫酸ナトリウム等で乾燥
したのち、減圧下で溶媒を留去する。次に、例えば６４
℃、　　２＋ｍ１１ｇの条件下で減圧蒸留にかけ、２−
ヒドロキシジデオキシ体（７）、すなわち、１．６−ア
ンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−１）−ガラクトピ
ラノースを得る。

この工程において、オルトエステル体（５）にかえて精
製したアセチル化物（５ａ）を使用した場合に、は、上
述の還元的脱離反応によって１，６−アンヒドロ−３，
４−ジデオキシ−２−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノース（０；Ｒ−−ＣＨｉ　Ｃｏ）が得られる。

好ましくは、オルトエステル体（５〉の同還元的脱離反
応は、無水酢酸またはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの
存在下で行う。この場合、中間体として１．６−アンヒ
ドロ−３，４−ジデオキシ体（６；Ｒ″−ＣＨ，Ｃｏま
たはＣＨＯ）が得られる。この中間体（６）は単離する
ことができる。１．６−アンヒドロ−３，４−ジデオキ
シ体（６〉は、次の工程により加水分解されて、２−ヒ
ドロキシジデオキシ体（７）に変換される。

まず、得られたｌ、６−アンヒドロ−３，４−ジデオキ
シ体（６）を、それに対して５−２０倍瓜望ましくは１
０容量のメタノールまたはエタノールに溶解させる。

次いで、少量のナトリウムメトキシド、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウム等を加え、室温下ｌ−４ｕ９間反応さ
せる。反応後、減圧下溶媒を留去した後、エーテル、ジ
クロロメタン、クロロホルム等の有機溶媒で抽出する。

この有機層を分取し、硫酸ナトリウム等で乾燥させた後
、減圧下溶媒を留去することにより、２−ヒドロキシジ
デオキシ体（７）を定量的に得る。

次に、得られた２−ヒドロキシジデオキシ体（７）を、
それに対し１０−５０倍量、望ましくは２０倍量の有機
溶媒、望ましくはジクロロメタンに溶解させ、３−２０
倍量、望ましくは５倍量の酸化剤を加え、室温下１−５
時間撹拌する。反応後、酸化剤をろ別して、減圧下溶媒
を留去することにより、目的のレボグルコセノン（８〉
を得ることができる。

〔実施例〕

参考例［１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノースの
合成］まず、無水酢酸８００−を無水酢酸ナトリウム１５ｇと
共に加熱還流させた。１５分後、無水Ｄ−ガラクトース
５０ｇを激しく撹拌させながら１０ｇづつ加えた。反応
後、５Ｉｌの氷水中に反応混合液を注ぎ、激しく撹拌し
た。生成した白色の固体を熱メタノールから再結晶させ
ることにより、白色の針状結晶として１，２．３．４．
６−ベンタアセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノースを９
８ｇを得ることができた。

［ペンタアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノース〕ｌＨ
ＮＭＲ（ｐｐｍ　ｆ’ｒｏｍ　　ＴＭＳ）：　ＣＨ３Ｃ
ｏ　；２．００＜３１１．　ｓ）　、２．０５（ａｌｌ
、　ｓ）、　２．１（（３１１，ｓ）、　２．１７（３
１，ｓ）、１位、　５．７０（１１１，ｄ、Ｊ−８，２
２Ｈｚ）　、　２位：５．３４（ｌ１１．ｄｄ、Ｊ−８
，２２，Ｌｏ、５５　Ｈ２）　、　３位；　５．０８（
Ｉｌｌ。

ｄｄ、Ｊ−３，１Ｇ、１０．５５　Ｈ２）　、　４位；
　５．４３（１１１，ｄ、Ｊ−３，１８Ｈｚ）、５位、
　４．０７（１１１，ｄｄ、Ｊ−５，０３，１０，４４
Ｈｚ）　、　６位；　４．１４（ｌｉｔ、　ｍ）、４．
１Ｇ（ＩＩｌ、　ｎ＋）１３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐＩＷ［
’ｒｏｍ　ＴＭＳ）　：　１位；　９２．４゜２位また
は３位；　７１．０，７２．０．４位または５位；６７
．０．６８．ｌ、　６位；　６１．３．　ＣＨ３ＣＯ；
　２１．０，２１，６゜ＣＨ３Ｃ０，１Ｂ９．０．１Ｂ
９．４，１７０．０．１７０．ｌ、１７０．３融点：　
１４０．５−１４１．５℃。

５［α］　　　−、＋２６．７　　（ｃ−０，９７５，ク
ロロホルム）得られたペンタアセチル体（２）　９８ｇ
を熱フェノール９６−に溶解させ、パラトルエンスルホ
ン酸（１水和物）　１．３　ｇを加え威圧下（４０ｍｍ
　ｌ１ｇ）　１００℃で３０分反応させた。酢酸の留出
がほぼ終了した後、更に減圧度をあげ（１０ｍｍ　ｆｔ
ｇ）　３０分反応させた。

次いで、０．４５ｇの水酸化ナトリウムを溶解させた熱
フェノール（２８ｗＪ）を加えた後、更に３０分間２ｍ
ｍ１１ｇで加熱した。大半のフェノールが留去した後、
反応混合液を２ｇの温水に注ぎ、激しく撹拌させた。生
成した黄褐色の固体を熱エタノールから再結晶させるこ
とにより、白色の針状結晶としてフェニル−２，３，４
，［ｉ−テトラアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（３）　１１０　ｇ　（収率９４％）を得ることができ
た。この物質の物性データは、次の通りであった。

［フェニル−２，３，４，８−テトラアセチル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシド］ｌＨＮＭＲ（ｐｐｇ＋　ｆ’ｒｏｍ　ＴＭＳ）：　ＣＨ
３Ｃｏ　；２．０２（３１１，ｓ）、２．０８（３１１
，ｓ）、２．０７（３１１，ｓ）、２．１９　（３１１
゜ｓ〉、１位；　５，０Ｂ（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，９８Ｈ
２）　、　２位、　５．５０（１１１，ｄｄ、Ｊ−７，
９６，１０，４６Ｈｚ）、　３位、　５．１２（ｌＩｌ
、ｄｄ、Ｊ−３，４３，１０，４１３Ｈｚ）、４位；　
５．４Ｂ（１）１．ｄｄ、Ｊ−３，４３，０，８６Ｈｚ
）、５位、　４．０８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−０，１１１
［ｉ、６．１０．７．１ＯＨｚ）、　６位；　４．２０
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，１０，１１，１７Ｈ２）、４．
２４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−７，ＩＯ，１１，１７Ｈｚ）】３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ　ｆ’ｒｏｗ　ＴＭＳ）　：
　１位、　９９．９゜２位または３位、　７１．０．７
１．２．４位または５位；６７．１．ＯＬ９．６位；　
８１．５．　ＣＨ３ＣＯ；　２０，６．フェニル基；　
１５７．１．１１７．１，１２３．４，１２９．ＬＣＨ
３ＣＯ。

１６９．３，１７０．０．１７０．３，１７０．３馳点
：　１２２．０−１２２．５℃。

５［αコ　　−＋［ｉ、３　（ｃ−１，０８５，クロロホ
ルム）得られたテトラアセチル体（３）　１１０　、を
３規定の水酸化ナトリウム水溶ｉｌｌ＜　（５００ｍ）
に加え、５時間加熱還流した。冷却後、５０％硫酸で中
和し、減圧下溶媒を留去した。次いで熱エタノールで抽
出し、更に溶媒を留去し、減圧下溶媒を留去することに
より、１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス（４）を混合物として得ることができた。

得られた１、６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
ース（４）を混合物のまま、１００−の無水酢酸に加え
、１時間加熱還流した。反応後、水を加えて、過剰の無
水酢酸を加水分解した後、減圧下溶媒を留去させた。次
に、クロロホルムを加え抽出し、水洗後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去することにより淡黄色
の油状物質が得られた。これをエーテル中０℃で１２時
間放置することにより、ｌ、６−アンヒドロ−２，３，
４−トリアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノースを白色
の針状結晶として、５８ｇ（収率７Ｂ％）得ることがで
きた。この物質の物性データは、次の通りであった。

［１，Ｇ−アンヒドロ−２，３，４−トリアセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノース］ｌＨＮＭＲ（ｐｐｇ＋　ｆｒｏｍ　ＴＭＳ）：　ＣＨ３
Ｃｏ　；２．０３（３１１，ｓ）、２．１３（３１１，
ｓ）、２．１３（３１１，ｓ）、　１位；５．４３（Ｉ
Ｈ，ｓ　）　、　２位、　４．７５（１１１，ｔ、Ｊ−
１，３３Ｈｚ）、３位；５．２４（ＬＨ，ｍ）、　４位
；５゜２５（ＬＨ，ｍ）、　５位、　４．４７（ＩＨ。

ｄｄｄ、Ｊ−１，１０，４，８２，５，０１砒）、６位
、　４．３４（Ｈｌ、ｄ、Ｊ−７，３１ｔＨｚ）、３．
７４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，０１，７，３８Ｈｚ　）１
３　ＣＮ　　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ　　ｆｒｏｍ　　ＴＭＳ）
：　　１　　位　；　　９９．０．　　２位、７１．２
．３位、　ｅ７，６．４位、８４．９．５位、７２．２
．６位、　８４．５．　ＣＨ３Ｃ０、２０，８，２０，
７，２０，６゜ＣＨ３Ｃ０、１Ｂ９．２，１６９．４．
１６９．４馳点：　７２．５−７３．５℃ υ このトリアセテートを、１００　ｔｌ！のメタノールに
加え、少量のナトリウムメトキシドとともに１時間撹拌
させた。次いで、陽イオン交換樹脂を加え１０分間撹拌
させた後、不溶物をろ別し減圧下躊媒を留去させ、２−
プロパツールで再結晶させることにより、３２ｇ（収率
１０（１％）で１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクト
ピラノース（４）が白色の固体として得られた。得られ
た物質の物性データは、次の通りであった。

［ｌ、６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノース］
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ　Ｉ’ｒｏｍ　ＴＭＳ）　：　１
位；　５．２４（ＩＨ。

ｔ、Ｊ−１，５Ｈｚ）　　、　　　２　（ｎ　　；　　
ｌ８５（ＩＩｌ、ｔ、ノー１．［ＩＨ２）、３　　位　
；３，６３（ＩＨ，ｄＱ、　Ｊ＝５．０．１．５Ｈｚ　
）、　４位、　３．９４（ｌｌｌ、ｄｄ、Ｊ−５，０，
４，３Ｈｚ）、５位、　４．３０（１１１，ｄｄ、Ｊ−
４，３，５，０１１２）、　６位、　４．３２（ｌ１１
．ｄ、Ｊ−７，ＯＴＩＺ）、３．５３（ｉｌｌ、ｄｄｄ
、Ｊ−１，５゜５．０．７．０馳）１３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｍ　ｆ’ｒｏｎ　ＴＭＳ）　：
　１位、　１０２．７．２位；７３．２．３位、　７２
．３．４位、ｌ３５，６．５位、７Ｇ、０．６位、　６
４．４融点：　２００．５−２０１．５℃ υ 実施例１（Ａ）　　１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノース（４）　３２ｇを、０５ｇのオルトぎ酸エチルと
ともに１２０−のＮ、〜ジメチルホルムアミドに加えた
。

この混合液に、１滴の濃硫酸を加え、５時間室温で押押
させた。反応後、少量の炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え中和した後、ジクロロメタン１００−を加え抽出した
。抽出液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下
溶媒を留去することにより１．６−アンヒドロ−β−Ｄ
−ガラクトピラノースー３．４−エトキシアセタール（
５、Ｒ■エチル）を白色の油状物質として、４０ｇ（収
率９４％）得ることができた。この物質の物性データは
次の通りであった。

〔■、６−アンヒドローβ−Ｄ−ガラクトピラノース−
３，４−エトキシアセクール〕 ’　ＨＮＭＲ（ｐｐｍ　ｆｒｏｍ　ＴＭＳ）：　ＣＨ３
ＣＨ２０−；１．２３（３１１，ｔ）、ＣＨ３ＣＨ２０
−；３．５９（２＋１，１１）。

Ｃ旦（０）　３　；５．７５（１１１，Ｓ）、　１位；
　５．３７（ＬＩｌ、ｓ　）。

２位；　３．９２（ＩＩＩ、ｓ）、　３位、　４．２５
（１１１，ｄ　）、４位；４．６３（ＩＩＩ、ｔ　）、
５位；　４．５０（ｉｌｌ、ｔ　）、６位；　３，６０
（ＩＩＩ。

ｄｄ）　、３，６３（ＩＩＩ、ｄ）１３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｌＩＣｒｏｌＩＴＭＳ）　：　
１位；　１００，６゜２位、３位、４位、５位、Ｇ８，
６，６９．５，７１．２．７４．４゜６位、Ｉｎ２．４
．　Ｃｌ３ＣＨ２０−、１４，７゜ＣＨ３ＣＨ２０−；
００，６．　ＣＨ（０−）　３　；１１４．４〔Ｂ〕　得られた１、６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラク
トピラノースー３，４−エトキシアセタール（５）　４
Ｇｇを、１５０−の無水酢酸に溶解させ、含水酸化ジル
コニウム１ｇを加えた後、５峙間加熱還流させた。

反応後、触媒をろ別し炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
中和した後、ｔｏａ　ｍのジクロロメタンで抽出した。

抽出液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶
媒を留去させた。次いで、６４℃。

２ｍｍ１１ｇの条件下減圧蒸留を行うことにより、無色
の油状物質として１．０−アンヒドロ−２−アセチル−
３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（Ｇ
）　２５ｇ　（収率８０％）を得ることができた。この
物質の物性データは次の通りであった。

［ｔ、ｅ−アンヒドロ−２−アセチル−３，４−ジデオ
キシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース］ＨＮＭＲ（ｐｐｍｆ’ｒｏｍＴＭｓ）：ＣＨ３ＣＯ；２
．０３（３１１，ｓ）、　　　１　　位　；　　５．４
８（ｌＨ，ｂｓ、ノー１．９３）１ｚ）。

２位；　４．６７（ＩＩｌ、ｄ、Ｊ−３，８７ＥＩＺ）
、　３位、　５．７０（ｌＩｌ、ｄｄｄ。

Ｊ−１，９３，３，８７，９，８６）１ｚ　）、４位；
　０．２Ｇ（ＩＩＩ、ｄｄｄ。

Ｊ−１，１３，４，７１，９，８６）１ｚ）、５　　位
　、４．６９（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ−４，７０゜４．０）
１ｚ）、６位；　３．６７（１１１，ｄ、Ｊ−８，７４
Ｈｚ）、３．６３（ＩＩＩ。

ｄｄｄ、Ｊ−１，１５，６，７４，４，０Ｈｚ）１３Ｃ
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｐｐＩＩｆｒｏｍ　ＴＭＳ）　：　１位、
　１００．４．２位または５位；８９．３，７０，６．
３位；　１３２．１３．４位；１２２．９．６位、　Ｇ
Ｏ，６，ＣＨ３ＣＯ；　２１．２゜Ｃ）（３Ｃ０、１７
０，０Ｃａコ　−−２３２，４（ｃ−０，９５，りｏｏホルム
）（Ｃ）　　得られた１、８−アンヒドロ−２−アセチ
ル−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース
（６）　２５ｇを、１００　ａｔ）のメタノールに溶解
させ、少量のナトリウムメトキシドを加え、室温下１時
間撹拌した。反応後、陽イオン交換樹脂を加え１０分間
撹拌した後、不溶物をろ別し減圧下溶媒を留去すること
により、ｌ、６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β
−Ｄ−ガラクトピラノース（７）　１９ｇ　（収率ＬＯ
Ｑ’Ｘ）を得ることができた。

この物性データは次の通りである。

［ｌ、６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−
ガラクトピラノース］ｌＨＮＭＲ（ｐｐＨｌ’ｒｏｍ　ＴＭＳ）：　１位；　
５．４９（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−１，２Ｈｚ）、　２位；　
３．６７（１１１，ｍ　）、３位；　５．７ｇ（ＩＩＩ
、ｄｄｄ、Ｊ＝１．２，３，６，９，６　Ｈｚ）、４位
：　６．１７（ＩＩｌ、ｄｄｄ。

Ｊ−０，７，４，８，９，８Ｈｚ）、５位、　４，６９
（ＩＩｌ、ｄｄｄ、Ｊ−１，２゜４．０．４．７０Ｈｚ
）、　６位；　３．６７（ｍ）。

１３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐｎ＋　Ｉ’ｒｏｍ　ＴＭＳ）　
：　１位；　ｌｏｏ、４．２位または５位；（ｉ９．３
，７０，６．３位、　１３２，６．４位；１２２．９．
６位；　６Ｇ、６．　ＣＨ３Ｃ０、２１，２゜ＣＨ３Ｃ
Ｏ；　　１７０．０５［α］−−２２５．７　（ｃ−０，７７９，ジクロロメ
タン）ＣＤ）　　得られた１、８−アンヒドロ−３，４
−ジデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（７）　Ｌ
９ｇを、１００−のジクロロメタンに溶解させ、５０．
の活性二酸化マンガンを加え、室温下２時間撹拌した。

反応後、二酸化マンガンをろ別し、減圧下溶媒を留去す
ることによりレボグルコセノン（１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−β−〇−グリセロ−へキス−３−
エフビラノース−２−ウロース）　（８）　１５．３ｓ
ｒ（収率８２％）を得ることができた。この物性データ
は次の通りである。

［レボグルコセノンコ ’　ＨＮＭＲ（ｐｐｍ　ｔｒｏｔｓ　ＴＭＳ）：　１位
、　５．３７（１１１，ｄ、Ｊ−１，８８Ｈｚ　）、　
３位、　８．１３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１，６８゜９，６
８）１ｚ）、４位；　７．２９（１１１，ｄｄ、Ｊ−４
，８７，９，８８Ｈｚ）、５位；５．０３（１１１，ｔ
、Ｊ−４，８７Ｈｚ）、　６位；　３．７８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−６，８４）。

３．９１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−４，０７，８，８４）１３
ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ｐｐＩＩｌｒｒｏｍ　ＴＭＳ）　：　１
位；　１０１．７゜２位、１８８，６．３位、　１４７
，６．４位；１２Ｂ、９．５位；７１，６．６位；　６
６．６５［α］　　＝　−５３４，２（ｃ−０，３７，クロロホ
ルム）実施Ｆ！ＩＪ　２実施例１〔Ｂ〕の工程において、ｌ、Ｇ−アンヒドロ−
β−Ｄ−ガラクトピラノースー３．４−エトキシアセク
ールを（，６−アンヒドロ−２−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノースー３，４−エトキシアセクールに代え
た以外は実施例１と全く同様な反応および精製を行った
。その結果、無水Ｄ−ガラクトピラノース５０ｇからレ
ボグルコセノン１５．４　（収率４４，０％）を得た。

なお、Ｉ、６−アンヒドロ−２−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノースー３，４−エトキシアセタール（５ａ
〉は以下の操作により得た。すなわち、１．６−アンヒ
ドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノースー３，４−エトキシ
アセタール（５）　３３ｇを、少量のＩＩＩ、Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンとともにｌＱＯ＋ｎｌの無水酢酸に
溶解させ、室温下４時間撹拌した。反応後、炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え中和した後、１００ｍ１のジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を水洗後、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、エーテルを加え結
晶化させて、次いで、この結晶をエーテルより両結晶さ
せて、ｌ、６−アンヒドロ−２−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノースー３．４−エトキシアセクール（５ａ
）　　３９ｇ　（収率１００％）を白色の針状結晶とし
て得た。この物質の物性データは次の通りであった。

［１，６−アンヒドロ−２−アセチル−β−Ｄ−ガラク
トピラノースー３．４−エトキシアセクールコＨＮＭＲ
（ｐｐｍ　ｆｒｏｍ　ＴＭＳ）：　ＣＨ３ＣＨ２０−；
１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１　Ｈｚ　）、　ＣＨ３
ＣＯ：２．１２　（３）１．ｓ）ＣＨ３ＣＨ２０−３，
７４（２＋１．■）、　　ＣＨ（０−）　３　；５．７
５（１１１，ｓ）、　１位；　５．３９（１１１，ｓ　
）、２位、　４．９８（ＩＩＩ。

ｓ）、３位、　４．０８（ｌ１１．ｄ、Ｊ−Ｇ、７　Ｈ
ｚ）、４位；　４．４２（［１゜ｔ、Ｊ−８，１Ｈｚ）
、５位；　４．５Ｂ（ｌ１１．ｔ、Ｊ−５，５Ｈｚ）、
６位；３．０４（１１１，ｄｄ、Ｊ−５，９，７，０Ｈ
２）、４，６０（１１１，ｄ、Ｊ−６，Ｉ　Ｈ２）１３
Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１）Ｉ）ＩＩ　ｆｒｏｍ　ＴＭＳ）　
：　１位、　９Ｂ、９゜２位、３位、４位または５位、
８９．９．７０．５，７２．１゜７２．６．６位、８３
，６．ＣＨ３ＣＨ２０−，１５，２゜ＣＨ３ＣＨ’２　
０−　　；８１．３．ＣＨ（０−）３　　；１１４．９
゜ＣＨ３Ｃ０，２１，０，ＣＨ３Ｃｏ　　；　　１Ｇ９
．５融点：　９４．０−９４．５℃、５［α］　　−−８，９（ｃ−１，０４５，クロロホルム
）実施例３実施例１〔Ａ〕の工程において、オルトぎ酸エステルと
してオルトぎ酸メチルを使用した以外は実施例１と全く
同様な反応および精製を行った。

その結果、無水Ｄ−ガラクトース５０ｇ：からレボグル
コセノン（８）　１３．４ｇ　（収率３８．３％）を得
た。

合成中間体である１、６−アンヒドロ−２−アセチル−
β−Ｄ−ガラクトピラノースー３．４−メトキシアセタ
ール（５ａ）の物性データは次の通りであった。

［ｌ、６−アンヒドロ−２−アセチル−β−Ｄ−ガラク
トピラノースー３，４−メトキシアセタール］ＨＮＭＲ
（ｐｐｍ　ｆ’ｒｏｍ　ＴＭＳ）：　ＣＨ３０−；３．
３４（３！Ｉ、ｓ）、　　ＣＨ３ＣＯ−；２．１３（３
１１，ｓ）。

ＣＨ（０）　３　；５．７９（１１１，Ｓ）、１位；　
５．４０（１１１，ｓ　）。

２位；　４．９８（１！Ｉ、ｓ　）、３位；　４．２１
（１１１，ｄ、Ｊ−８，７Ｈｚ）。

４位、　４．６２（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−５，７，６，７
Ｈ２）、　５位；　４．５［１（ＩＩＩ。

ｄｄ、Ｊ−４，２，５，７１１ｚ　）、　６位、　３．
１３５（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ−４，２，７，９Ｈ２）、３
．９０（１１１，ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ）１３ＣＮ　Ｍ　
Ｒ（ｐｐｍ　（’ｒｏｎ＋　ＴＭＳ）　：　１位、９８
．９．２位、３位、４位、または５位；Ｇ９．９．７０
．４．７２．１゜７２．７．６位；　６３，６．　ＣＨ
３０−；　５２，６゜ＣＨ（０−）　　３．１１５．７
　　、　　ＣＨ３ＣＯ−；２１．ＩＣＨ３ＣＯ−；１６
９．４実施例４実施例１　〔Ａ〕の工程において、非プロトン系極性溶
媒としてＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドをテトラヒドロ
フランに代えた以外は実施例１と全く同様な反応および
精製を行った。その結果、無水り一ガラクトース５０ｇ
からレボグルコセノン（８）　１１．４（収率３２．６
％）を得た。

実施例５実施例１〔Ｂ〕の工程において、触媒として含水酸化ジ
ルコニウムをシリカゲルに代えた以外は実施例１と同様
な反応および精製を行った。その結果、無水Ｄ−ガラク
トース５０＋ｉ−からレボグルコセノン１２，６ｇ　（
収率３６．１％）を得た。

実施例６実施例１　〔Ｂ〕の工程において、触媒として含水酸化
ジルコニウムをアルミナに代えた以外は実施例１と同様
な反応および精製を行った。その結果、無水Ｄ−ガラク
トース５０ｇからレボグルコセノン１３，６ｇ　（収率
３９．４％）を得た。

実施例７実施例１〔Ｂ〕の工程において、触媒として含水酸化ジ
ルコニウムを酢酸に代えた以外は実施例１と同様な反応
および精製を行った。その結果、無水Ｄ−ガラクトース
５０．からレボグルコセノン１３．２ｇ　（収率３７，
６％）を得た。

実施例８実施例１〔Ｂ〕の工程において、触媒として含水酸化ジ
ルコニウムをぎ酸に代えた以外は実施例１と同様な反応
および精製を行った。その結果、無水Ｄ−ガラクトース
５０ｇからレボグルコセノン１０．５ｓｒ　（収率３０
．１％）を得た。

実施例９実施例１　〔Ｂ〕の工程において、溶媒として無水酢酸
をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに代えた以外は実施例
１と同様な反応および精製を行った。その結果、無水Ｄ
−ガラクトース５０ｇからレボグルコセノン１４．３ｇ
　（収率４１．０％）を得た。

〔発明の効果〕

以上述べたように、本発明のレボグルコセノンの製造方
法によれば、ｉ、６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノースを出発物質として、レボグルコセノンを容易か
つ高収率で製造することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記反応式（ I ）に示す如く、出発物質として
１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（４
）をオルトぎ酸エステルと反応させて、該出発物質のオ
ルトエステル体（５）を得る工程と、▲数式、化学式、
表等があります▼（ I ）（式中、Ｒは、ＣＨ＿３またはＣ＿２Ｈ＿５を示す。）
下記反応式（II）に示す如く、前記オルトエステル体（
５）を、そのオルトぎ酸エステル部位の還元的脱離条件
に供することにより、１，６−アンヒドロ−３，４−ジ
デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（７）を得る工
程と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒは、既述の通りである。）下記反応式（III）に示す如く、前記１，６−アンヒド
ロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース
（７）を、その水酸基の酸化条件に供して、レボグルコ
セノン（８）を得る工程とを具備することを特徴とする
レボグルコセノンの製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）
（２）下記反応式（IV）に示す如く、出発物質として１
，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（４）
をオルトぎ酸エステルと反応させて、該出発物質のオル
トエステル体（５）を得る工程と、▲数式、化学式、表
等があります▼（IV）（式中、Ｒは、ＣＨ＿３またはＣ＿２Ｈ＿５を示す。）
下記反応式（Ｖ）に示す如く、前記オルトエステル体（
５）を、無水酢酸またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の存在下で、そのオルトぎ酸エステル部位の還元的脱離
条件に供することにより、前記出発物質の１，６−アン
ヒドロ−３，４−ジデオキシ体（６）を得る工程と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｒは、既述の通りであり、Ｒ′は、ＣＨ＿３Ｃ
ＯまたはＣＨＯを示す。）下記反応式（VI）に示す如く、該ジデオキシ体（６）を
加水分解することにより、１，６−アンヒドロ−３，４
−ジデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（７）に変
換する工程と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｒ′は、既述の通りである。）下記反応式（VII）に示す如く、該１，６−アンヒドロ
−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノース（
７）を、その水酸基の酸化条件に供して、レボグルコセ
ノン（８）を得る工程を具備することを特徴とするレボ
グルコセノンの製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）
（３）１，６−アンヒドロ−β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス（４）をオルトぎ酸エステルと非プロトン系極性溶媒
中で反応させる請求項１または請求項２のいずれか記載
のレボグルコセノンの製造方法。
（４）前記オルトぎ酸エステル部位の還元的脱離を、触
媒存在下で前記オルトエステル体（５）を加熱すること
によって行う請求項１または請求項２のいずれか記載の
レボグルコセノンの製造方法。
（５）前記還元的脱離反応前に、前記オルトエステル体
（５）をＯ−アセチル化により、そのアセチル化物に変
換する請求項１または請求項２のいずれか記載のレボグ
ルコセノンの製造方法。