JPS5830303B2 - ニトロソ尿素類化合物及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗腫瘍剤として有用な新規ニトロソ尿素類化合
物及びその製法に関する。

（但し、Ｒ１は低級脂肪族アシルオキシ基を有すること
もある炭素数１〜１２個の直鎖アルキル基、Ｒ２は水酸
基４個以上を有する炭素数５〜８個のアルキル基である
か、或いはアラビノピラノシル基、キシロピラノシル基
、ラムノピラノシル基、グルコピラノシル基、マンノピ
ラノシル基、ガラクトピラノシル基、マルトシル基又は
ラクトシル基であって、それらに存在する水酸基は低級
脂肪族アシル基でアシル化されていてもよいことを表わ
す）で示されるニトロソ尿素類化合物である。

従来、抗腫瘍作用を有するニトロソ尿素類化合物は多数
合成されているが、それら化合物の殆んどは下記部分構
造〔■〕において、 ３位窒素原子上に水素原子を有する化合物である〔例え
ば、内科；３８巻、９１１〜９１６頁（１９７６）：化
学の領域；２９巻、７６５〜７７５頁（１９７５））。

これに対する例外としては、■−（２−クロロエチル）
−１−ニトロソ−３ｎ・プロピルウレア、１−（２−ク
ロロエチル）−〇−ニトロソー３−メチルウレア及び１
−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−シクロヘ
キシルウレア等のニトロソ尿素化合物の３位窒素原子上
に更にメチル基を導入した化合物が近時報告されている
〔ブルンドレット等；プロスイーデングス・オブ・ゼ・
アメリカン・アソシエーション・フォー・キャンサー・
リサーチ、１７巻、６７ミーテング、１０２頁（１９７
６））が、これら各化合物に於ても３位窒素原子に置換
基を導入したことによる抗腫瘍作用の改善は認められな
かった。

しかるに本発明者らは種々研究を重ねた結果、意外にも
、たとえば特開昭５１−２６８７６号、同５１−５２１
２８号及び同５１−１４１８１５号等により報告されて
いるニトロソ尿素誘導体の３位窒素原子上の水素原子を
記号Ｒ１で示される基で置換えたものに相当する新規ニ
トロソ尿素化合物（１）が優れた抗腫瘍作用を示すと共
に安全性の面でも予想外に顕著な改善を示し、抗腫瘍剤
として優れた緒特性を具備するものであることを見い出
した。

かかる本発明のニトロソ尿素類化合物（１）の代表的な
例としては例えば、前記一般式〔１〕において記号Ｒ１
で示される基がメチル、又は低級脂肪族アシルオキシ基
を有することもあるエチル基、ｎ・プロピル基、ｎ・ブ
チル基、ｎ・ペンチル基、ｎ・ヘキシル基、ｎ・ヘプチ
ル基、ｎ・オクチル基、ｎ・ノニル基、ｎ・デシル基、
ｎ・ウンデシル基、ｎ・ドデシル基等であり、また、記
号Ｒ２で示される基がリビトＩＪル基、キシリトリル基
、アラビニトリル基、グルシ） ＩＪル基、マンニトリ
ル基、イジトリル基、クリトリル基、ダルジトリル基、
アロダルジトリル基等であるか、或いはアラビノピラノ
シル基、キシロピラノシル基、ラムノピラノシル基、グ
ルコピラノシル基、マンノピラノシル基、ガラクトピラ
ノシル基、マルトシル基又はラクトシル基であってそれ
らに存在する水酸基は低級脂肪族アシル基でアシル化さ
れていてもよいなどの化合物があげられる。

本発明の化合物（１）は （但し、Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する）で示
される尿素誘導体と亜硝酸とを反応させるか、または （但し、Ｒ３は炭素数１〜１２個の直鎖アルキル基、Ｒ
４は水酸基４個以上を有する炭素数５〜８個のアルキル
基であるか、或いはアラビノピラノシル基、キシロピラ
ノシル基、ラムノピラノシル基、グルコピラノシル基、
マンノピラノシル基、ガラクトピラノシル基、マルトシ
ル基又はラクトシル基であることを表わす） で示される二１〜ロソ尿素誘導体を低級脂肪族アシル化
することにより製することができる。

以下、２方法を詳しく説明する。

化合物（ＩＩ）と亜硝酸との反応は、この種の反応の常
法に従い、例えば適当な溶媒中で化合物］〕と亜硝酸と
を反応させることにより実施できる。

亜硝酸は通常反応容器内において亜硝酸根含有物質と酸
とを反応させて製造し、これを直ちに使用するのが好ま
しい。

亜硝酸根含有物質としては例えば亜硝酸ナトリウム、亜
硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩もしくは亜硝酸ブチル、
亜硝酸アミルの如き亜硝酸エステルを使用することがで
き、また、酸としては例えば塩酸、硫酸の如き無機酸も
しくはギ酸、酢酸等の有機酸を有利に使用することがで
きる。

本方法をより具体的に説明すると、例えば適当な溶媒中
で原料化合物（ＩＩ）と酸との混合物に室温乃至冷却下
、特に好ましくは０〜５℃にて亜硝酸根含有物質を加え
て実施すれば、反応はスムースに進行し、収率よく本発
明化合物〔１〕を製することができる。

この際、ギ酸、酢酸等は酸兼溶媒として使用することが
できるので便利である。

次に、第二の方法、即ち低級脂肪族アシル化反応は、適
当な溶媒中脱酸剤の存在下に化合物Ｕ）と低級脂肪族ア
シル化剤とを反応させることにより実施するのが好まし
い。

低級脂肪族アシル化剤としては例えば酢酸、プロピオン
酸、酪酸、吉草酸等の酸ハライド、酸無水物、混酸無水
物、活性エステル等を使用することができる。

脱酸剤の例としては、力性アルカリ、炭酸アルカリ等の
無機塩基、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基等
があげられるが、ピリジン、トリエチルアミン等の有機
塩基は脱酸剤兼溶媒として使用できるので便利である。

反応は室温乃至冷却下にてもスムースに進行し、好収率
にて水酸基部分が低級脂肪族アシル化された化合物〔１
〕を得ることができる。

かくして得られる本発明化合物（１）は、いずれも新規
化合物であり、優れた抗白抑病作用、抗腫瘍作用を有す
ると共に、毒性の極めて低い有用な医薬化合物である。

例えば、本願化合物の１−（２−クロロエチル）−１−
ニトロ７−３−ｎ・ブチル−３−Ｄ−グルコピラノシル
ウレアは、工−リツヒ腹水性腫瘍に対する抑制効果にお
いて１（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−シク
ロへキシルウレア（ＣＣＮＵ）の約１６倍強力でありし
かも毒性は２分の１に軽減されている。

本発明の化合物は医薬として使用する場合には経口もし
くは非経口にて投与することができる。

経口的に投与する場合には、例えば錠剤、散剤、カプセ
ル、顆粒剤等とすることができ、また、非経口的に投与
する場合には例えば注射用製剤、単剤等として使用する
ことができる。

尚、本発明の原料化合物〔■、ｌ、（ｆｆｌ）も全て新
規化合物であり、化合物ＣＨＩ）は例えば下記反応式で
示される方法により容易に製造することができ、（但し
、Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する）また、化合
物ＣＩＩＩＩ〕は化合物（１，１中に含まれるものであ
る。

参考例 Ｉ Ｄ−グルコース３．６ｇ及びｎ・ブチルアミン１．５ｇ
をメタノール１０−に溶解し、かくはん下６０℃で２０
分反応させる。

反応液を減圧下に濃縮し、粗製の１−ｎ・ブチルアミノ
−１−デオキシ−グルコースを得る。

水晶のメタノール３〇−溶液に、０〜５℃で２−クロロ
エチルイソシアネート２．１ｇのテトラヒドロフラン１
０−溶液を滴下し、同温度で１．５時間かくはん反応さ
せる。

反応液を減圧下に濃縮し、残置に酢酸エチル・エーテル
混液を加えることにより、１−（２−クロロエチル）
−３−ｎ・ブチル−３−Ｄ−グルコピラノシルウレア５
．０ｇを吸湿性の無色カラメルとして得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ： ０．７５〜１．７０（ｍ・７Ｈ
）。

３．１０〜３．８０ （ｍ 、 １２Ｈ） 。

４．９０ （ｒｎ ｔ ＩＨ） 参考例 ２ Ｄ−グルコース３．６ｇ及び１０優−メチルアミン・メ
タノール溶液１０−の混液を封管中で２０分間６０℃に
加熱して反応させる。

ついで、参考例１と同様に反応・処理して、１−（２−
クロロエチル）−３−メチル−３−Ｄ−グルコピラノシ
ルウレア４．５２を吸湿性の無色カラメルとして得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ： ３．１０ （Ｓ 、 ３Ｈ）
ｔ ３．４０〜３．９０（ｍ、ｌ０Ｈ）、５．１０（ｍ
、ＩＨ） 参考例 ３〜５ 参考例１と同様にして、各各対応する糖、アミン及び２
−クロロエチルイソシアネートより下記化合物を製した
。

（３）１−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル−
３−Ｄ−マルトシルウレア、無色粒末、ｍｐ。

９１〜９５℃（分解） ＮＭＲ（Ｄ２０ ）δ： ０．７〜２．０ （ｍ 、
７Ｈ） 、 ５．３〜５．６（ｍ、２Ｈ） （４）Ｉ−（２−クロロエチル） −３−ｎ・プロピル
−３−Ｄ−グルコピラノシルウレア、無色カラメル ＮＭＲ（Ｄ２０ ）δ： ０．９３（ｔ、３Ｈ）、１．
３５〜２．０（ｍ、２Ｈ） （５）１−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル−
３−Ｄ−ガラクトピラノシルウレア、無色カラメル ＮＭＲ（Ｄ２０）δ” ０．８〜Ｌ９０ （ｒｎ ｔ
７Ｈ）参考例 ６ 参考例１と同様にして、Ｄ−グルコース、エタノールア
ミン及び２−クロロエチルイソシアネートより、１−（
２−クロロエチル）−３−（２ヒドロキシエチル） −
３−Ｄ−グルコピラノシルウレアを得る。

本島２．４ｇを無水酢酸１５ｍ／！とピリジン３０ｍｇ
の混液にとかし、室温で５時間かくはん反応させる。

反応液に酢酸エチル１００−を加え、この液を水、希塩
酸、水、重そう水、水の順で洗浄し、乾燥する。

溶媒を減圧留去することにより、粗製の１−（２−クロ
ロエチル）−３−（２−アセトキシエチル）−３−（２
，３，４，６−チトラーＯ−アセチルーＤ−グルコピラ
ノシル）ウレア３．２ｇを無色カラメルとして得る。

ＩＲｖＣＨＣ”’（（ｍ ’）：１７５０，１６６０
，１５３０゜ａＸ １２４０．１０４Ｏ ＮＭＲ（Ｃ１０４ＯＮδ： ２．０〜２．２（ｍ、 １
５Ｈ） 、 ６．４（ｓ、ＩＨ，Ｎｕ） 参考例 ７ Ｎ−メチルグルカミン２．９ｇのメタノール５〇−溶液
に、水冷下２−クロロエチルイソシアネート１．６７の
テトラヒドロフラン５−溶液をす早く加え、そのまま室
温で１時間反応させる。

反応液を減圧濃縮し、残置をエタノール・酢酸エチル混
液で再結晶することにより、■−（２−クロロエチル）
−３−メチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−グリシトリル
）ウレア３．５ｇを無色結晶として得る。

ｍｐ、８８〜９０℃ ■Ｒνｎｕｊ０１（ｃｍ−リ： ３２７０，３３５０，
１６３０゜ａＸ ５４０ 実施例 １ ｌ−（２−クロロエチル）−３−メチル−３−（１−デ
オキシ−Ｄ−グルジトリル）ウレア１．９夕をギ酸１０
−に溶解し、これにかくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリ
ウム０．９，９を１時間を要して添加し、さらに同温度
で３０分かくはんする。

反応後、反応液を凍結下溶媒を留去し、残置をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢
酸エチル：メタノール＝２ ： １ ： １ ）で分離
、精製して、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ
−３−メチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−グルジトリル
）ウレアを淡黄色カラメル状物として０．７ｇ得る。

ｕｊ０１ ■Ｒν（ｃｒｒＬ−リ： ３３３０，１６９０，１０８
ＯＮＭＲ１０８ＯＮδ： ３．２３（ｓ、３Ｈ）、４．
２０（ｔ、２Ｈ）〔α） Ｄ １４．７ （ｃ二１
．１、メタノール）実施例 ２ ｌ−（２−クロロエチル）−３−メチル−３Ｄ−グルコ
ピラノシルウレア１．２ｇのギ酸１０７７２７１！溶液
に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム０．５６ｇ
を１時間を要して添加し、さらに同温で１．５時間かく
はんする。

反応後、実施例１と同様に処理して、１−（２−クロロ
エチル）−１−ニトロソ−３−メチル−３−Ｄ−グルコ
ピラノシルウレア０．６ｇを淡黄色粉末として得る。

ｍｐ、６９℃（分解） ＩＲｖｎｕｊ０’（ｃｒｎ−’）：３３５０，１６９０
，１０７ＯＮＭＲ１０７ＯＮδ： ３．１５（ｓ、３Ｈ
）、４．２０（ｔ。

２Ｈ）、５．２０（ｄ、ＩＨ） 〔α）Ｄ−２２，９°（ｃ＝１．１．メタノール）実施
例 ３ ｌ−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル３−Ｄ−
グルコピラノシルウレア２．２ｇのギ酸１〇−溶液に、
かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム１ｇを４０分を
要して添加し、更に同温にて１．５時間かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して、１−（２−クロル
エチル）−１ニトロソ−３−ｎ・ブチル−３−Ｄ−グル
コピラノシルウレアを淡黄色カラメル状物として１．Ｑ
、！ｉ’得る。

ｉＲνｎｕｊｏｌ（ＣＷＬｌ）： ３３５０，１７０
０，１０８１０８ＯＮ、Ｄ２０ ）δ： ０．７０〜１
．８０（ｍ、７）］）、４．１５（ｔ、２Ｈ）ｔ５．１
０（ｄ、ＩＨ） 〔α〕Ｄ＋８．０°（ｃ＝０．８、メタノール）実施例
４ ｌ−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ヘキシル−３−
Ｄ−グルコピラノシルウレア４．３ｇのギ酸１５７７２
７！溶液に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム２
．４ｇを１時間を要して添加し、更に同温にて１．５時
間かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して、１−（２−クロロ
エチル）−１−−ト０７−３−ｎ・ヘキシル−３−Ｄ
−グルコピラノシルウレア１．８ｇを黄色油状物として
得る。

■ＲνＣＨＣｌ３ （ＣＩｒＬ−リ： ３４００，１
７００，１４９５゜ａＸ ０８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ３）δ： ０．７ Ｃｈ−１，６０
（ｍ 、 １１Ｈ） 。

３−３０〜４−４０ （ｒｒ＋ 、１２ Ｈ） ｔ４．
５０〜５．１０ （ｍ 、 ５Ｈ） 〔α） Ｄ ＋４−４°（ｃ＝１．２、メタノール）実
施例 ５ ｌ−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ドデシル−３−
Ｄ−グルコピラノシルウレア２．：ｌのギ酸１０ｒｎｌ
溶液に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム１．０
５ｇを１時間を要して添加し、さらに１時間かくはんす
る。

反応後、実施例１と同様に処理シて、１−（２−クロロ
エチル）−１−二トロン−３−ｎ・ドデシル−３−Ｄ−
グルコピラノシルウレアを黄色油状物として０．９ｇ得
る。

ＣＨＣｌ大 ＩＲν 動−り： ３４００，１６９０，１４９
０゜ａＸ ０７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： ０．８０〜１．６０（ｍ、
２３Ｈ）。

３．２０〜４．８０ （ｍ 、 １６Ｈ） 。

４．９０〜５．２０（ｍ、ＩＨ） 〔α）Ｄ＋４．１°（Ｃ二１．０１メタノール）実施例
６ ■−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル−３−Ｄ
−ガラクトピラノシルウレア４．８ｇのギ酸１５ｒｎｌ
溶液に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム２．４
ｇを１時間を要して添加し、さらに同温にて１．５時間
かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して、■−（２−クロロ
エチル）−１−ニトロソ−３−ｎ・ブチル−３−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルウレアを黄色カラメル状物として１．
８ｇ得る。

ＩＲνＣＨ（Ｊ’３＝−リ ： ３４００，１７００，
１４９５゜ａＸ ０８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： ０．８０〜１．９０（ｍ、
７Ｈ） 、 ４．２０（ｔ＋２Ｈ）、４．９５（ｄ、
ＬＨ） 〔α〕Ｄ＋１６，４°（ｃ＝１．０．メタノール）実施
例 ７ ｌ−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル−３−Ｄ
−マルトシルウレア４．５．９のギ酸１〇−溶液に、か
くはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム１．５９を５０分
を要して添加し、さらに同温で１．５時間かくはんする
。

反応後、実施例１と同様に処理して、１−（２−クロロ
エチル）−１−二トロア −３−ｎ・フチルー３−Ｄ−
マルトシルウレアを淡黄色粉末として１．４Ｆ得る。

ｍｐ、７６〜８０℃（分解） ＩＲ，ｎｕＪ”（Ｃ７７１’）：３３５０，１７００，
１０７０゜ａＸ ０３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：０．７０〜１．９０（ｍ、７Ｈ）
、４．２５（ｔ、２Ｈ）、５．２０〜５．５０（ｍ。

２Ｈ） 〔α）Ｄ＋６１．５°（ｃ＝１．７、メタノール）実施
例 ８ ｌ−（２−クロロエチル）−３−メチル−３−Ｄ−マル
トシルウレア３．（ｌのギ酸１０−溶液に、かくはん下
Ｏ〜５℃にて亜硝酸ナトリウム１．０ｇを４０分を要し
て添加し、さらに同温で１．５時間かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して（但し、クロマトグ
ラフィー用溶媒；クロロホルム：酢酸エチル：メタノー
ル＝１：１：１）。

■−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３メチル−
３−Ｄ−マルトシルウレアを淡黄色粉末として１．Ｑ、
！？得る。

ｍｐ、６６〜７０℃（分解）ＩＲνｎｕｊ０１（Ｃｒｎ
−’） ：３３００．１７００．１０７０゜ａＸ ０３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：３．１２（ｓ、３）１）、４．１
５（ｔ。

２Ｈ） 、５．１０〜５．５０ （ｒｎ ｔ ２Ｈ）〔
α）Ｄ＋４２．９°（ｃ＝１．２、メタノール〕実施例
９ ｌ−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３メチル−
３−Ｄ−グルコピラノシルウレア０．９ｇを、ピリジン
１８ｒｒＩｌと無水酢酸９−との混液に溶解し、室温で
一夜反応させる。

水冷下に反応液を多量の希塩酸に注ぎ、生成物を酢酸エ
チルで抽出し、抽出層を重そう水、次いで水で洗浄後乾
燥する。

この溶液から溶媒を留去し、■−（２−クロロエチル）
−１−ニトロソ−３−）ｆルー３（２，３，４，６−テ
トラ−０−アセチルーＤ−グルコピラノシル）ウレアを
淡黄色粉末として１．１９得る。

ｍｐ、６０〜６３℃（分解）ＩＲνＣＨ””（４＝）
：１７５０ 、１７１０．１４９０ 。

ａＸ １２３０．１０６Ｏ ＮＭＲ（１０６ＯＮδ： １．９８ 、２．０２ 、２
．０５ 、２．０８（１２Ｈ＋ ＯＣＯＣＨｓ ）ｔ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｔ 。

２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ） 〔α〕Ｄ＋２．９°（ｃ＝１．１、メタノール）実施例
１０ １−（２−クロロエチル）−３−（２−アセトキシエチ
ル）−３−（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチルー
Ｄ−グルコピラノシル）ウレア３．０．９をギ酸１５７
７２７１！に溶解し、これにかくはん下Ｏ〜５℃で亜硝
酸ナトリウム１．５．！ｉ’を３０分を要して加えさら
に同温で１．５時間かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して（但し、クロマトグ
ラフィー用溶媒；クロロホルム：酢酸エチル−５：１）
。

１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−（２−
アセトキシエチル） −３−（２，３，４，６−チトラ
ーＯ−アセチルーＤ−グルコピラノシル）ウレアを黄色
油状物としてｉ、ｏ、ｐ得る。

ＩＲＥＣＨ”” （６１１’） ：１７５０ 、１７０
０，１４９５゜ａＸ １２３０．１０５Ｏ ＮＭＲ（Ｃ１０５ＯＮδ：１．９７，２．００，２．０
５（１５Ｈ。

刊−ＣＯ−ＣＨ３） 、 ３．５５（ｔ 。

２Ｈ） 〔α） Ｄ ＋４−３°（ｃ＝０．８、メタノール）実
施例 １１ １−（２−１０ロエチル） −３−ｎ・プロピル３−Ｄ
−マルトシルウレア５．０ｇのギ酸２０ｙｄ溶液に、か
くはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム１．５．！ｉ’を
１時間を要して加える。

さらに同温で１．５時間かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して、１−（２−クロロ
エチル）−１−ニトロソ−３−ｎ・プロピル−３−Ｄ−
マルトシルウレアｏ、ｓ、ｐを淡黄色粉末として得る。

実施例 １２ ■−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ペンチル−３−
Ｄ−マルトシルウレア５．２ｇのギ酸２０７７２７！！
溶液に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム２ｇを
１時間を要して加える。

さらに同温で１．５時間かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して、１−（２−クロロ
エチル）−１−ニトロソ−３−ｎ・ペンチル−３−Ｄ−
マルトシルウレアを淡黄色粉末として１．０．？得る。

ｍｐ、７１〜７５℃（分解）実施例 １３ ■−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル−３−Ｄ
−ラクトシルウレア５．１ｇのギ酸２〇−溶液に、かく
はん下Ｏ〜５℃で亜硝酸すｌ−ＩＪウム２ｇを１時間を
要して加える。

反応後、実施例１と同様に処理して、■−（２−クロロ
エチル）−１ニトロソ−３−ｎ・ブチル−３−Ｄ−ラク
トシルウレアを淡黄色粉末としてｏ、ｓ、ｐ得る。

ｍｐ、９０〜９５℃（分解） ＩＲＪ／ｎｕｊ０’（４−’） ： ３４００１．１６
９０，１０８０゜ａＸ 実施例 １４ ■−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル−３−（
１−デオキシ−Ｄ−グリシトリル）ウレア４ｇのギ酸１
５ｍ１溶液に、氷冷下要硝酸ナトＩＪウム２，５ｇを１
時間を要して加える。

さらに同温で３０分かくはんする。

反応後、実施例１と同様に処理して（但し、クロマトグ
ラフィー用溶媒；クロロホルム：メタノール−５：１）
、１−（２−クロロエチル）−１−二トロン−３−〇・
ブチル３−（１−デオキシ−Ｄ−グリシトリル）ウレア
を淡黄色粉末として１．８ｇ得る。

ｍｐ、６５〜６７℃（分解） 実施例 １５ １−（２−クロロエチル）−３−ｎ・プロピル３−Ｄ−
ガラクトピラノシルウレア６．０ｇのギ酸１５−溶液に
、０〜５℃でかくはんしながら、亜硝酸ナトＩＪウム４
．２ｇを１時間を要して加える。

同温度にてさらに１時間かくはん後、反応液にメタノー
ル２０−を加え、次いで冷時炭酸カリウムで中和し、酢
酸エチル１００ｍを加え、不溶物をろ去する。

ろ液を重そう水で洗い、乾燥する。溶媒を留去し、残置
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルム：メタノール−５：Ｉ）で精製すれば、■−（２
−クロロエチル）１−ニトロソ−３−ｎ・プロピル−３
−Ｄ−ガラクトピラノシルウレアを淡黄色カラメル状と
して１．８ｇ得る。

実施例 １６ １−（２−クロロエチル）−３−ｎ・プロピル−３−Ｄ
−キシロピラノシルウレア９．（ｌのギ酸２５ｍ１溶液
に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム６、（ｌを
１時間を要して加える。

同温でさらに３０分かくはんしたのち、実施例１５と同
様ニ処理シテ、１−（、２−クロロエチル）−１−ニト
ロソ−３−ｎ・プロピル−３−Ｄ−キシロピラノシウレ
アを淡黄色カラメル状として３．７ｇ得る。

実施例 １７ １−（２−クロロエチル）−３−ｎ・プロピル−３−Ｌ
−アラビノピラノシルウレア９．（Ｌｌｉ’のキ゛酸２
５ｒｎｌ溶液に、かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウ
ム６、（ｌを１時間を要して加える。

同温で更に３０分かくはんする。

反応後、実施例１５と同様に処理して、■−（２−クロ
ロエチル）＝１−ニトロソ−３−ｎ・プロピル−３−Ｌ
−アラビノピラノシルウレアを淡黄色カラメル状として
３．５ｇ得る。

実施例 １８ １−（２−りｏｏエチル） −３−ｎ・プロピル−３−
Ｄ−グルコピラノシルウレア４．５ｇのギ酸２０ｒｄ溶
液に、かくはん下０〜５℃で亜硝酸ナトリウム２，８ｇ
を１時間を要して加える。

さらに同温度で１時間かくはんする。

反応後、実施例１５と同様に処理して、１−（２−クロ
ロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ・プロピル−３−Ｄ
−グルコピラノシルウレアを淡黄色カラメル状として１
．５ｇ得る。

実施例 １９ １−（２−クロロエチル）−３−エチル−３−Ｄ−グル
コピラノシルウレア６．０ｇのキ酸１５ｒｎｌ溶液に、
かくはん下Ｏ〜５℃で亜硝酸ナトリウム４．０ｇを１時
間を要して加える。

さらに同温度で２０分かくはんする。

反応液にエーテル・ヘキサン混液（１：１）１００−を
加え、分離した油を分取し、さらにエーテルで洗う。

この油に塩化メチレン、メタノール混液（５：１）を加
え、不溶物をろ去し、ろ液より溶媒を留去し、残香の黄
色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒
は実施例１と同一）で精製する。

■−（２クロロエチル）−１−ニトロソ−３−エチル３
−Ｄ−グルコピラノシルウレアを淡黄色カラメル状とし
て２，０ｇ得る。

実施例 ２０ １−（２−クロロエチル） −３−ｎ・ブチル３−Ｌ−
ラムノピラノシルウレア３．２ｇのギ酸１０７溶液に、
かくはん下０〜５℃で亜硝酸ナトリウム１．５９を１時
間を要して加え、更に同温度で１時間かくはんする。

以後実施例１５と同様に処理し、溶媒を留去して得られ
る粗製残置を少量の酢酸エチルに溶解し、そこへ大量の
エーテルを加えることにより、■−（２−クロロエチル
）−１−ニトロソ−３−ｎ・ブチル−３−Ｌ−ラムノピ
ラノシルウレアを黄色カラメルとしてｏ、ｓ、ｐ得る。

実施例 ２１ ■−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ・ブ
チル−３−Ｄ−グルコピラノシルウレア１．４ｇを、ピ
リジン３０ｒＩｌｌと無水酢酸１５ｍＪとの混液に氷冷
下溶解し、同温度で１時間、室温で１夜かくはんする。

反応液を減圧濃縮し、残香を酢酸エチルに溶解し、希塩
酸、重そう水、食塩水で洗い乾燥する。

溶媒を留去し、残香をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル−１０：１）で
精製すれば、１−（２クロロエチル）−１−ニトロソ−
３−ｎ・フチルー３− （２，３，４，６−チトラーＯ
−アセチルーＤグルコピラノシル）ウレアを黄色カラメ
ルとして０．８．！ｉ’得る。

実施例 ２２ １−（２−クロロエチル）−３−メチル−３−（１−デ
オキシ−２，３，４，５，６−ペンタ−０−アセチル−
Ｄ−グリシトリル）ウレア５、Ｏｇのギ酸３０−溶液に
、かくはん下氷冷しつつ亜硝酸ナトリウム４．０．？を
１時間を要して加え、さらに同温度で３時間かくはんす
る。

反応液を大量の冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出
層を重そう水で洗い、乾燥する。

溶媒を留去し、残香をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル−２：１）で精
製すれば、■（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−メチル−３−（１−デオキシ−２，３，４，５，６−
ペンタ−０−アセチル−Ｄ−グリシトリル）ウレアを淡
黄色粉末として２．２ｇ得る。

ｍｐ、７７〜８２℃（分解）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （但し、Ｒ１は低級脂肪族アシルオキシ基を有すること
   もある炭素数１〜１２個の直鎖アルキル基、Ｒ２は水酸
   基４個以上を有する炭素数５〜８個のアルキル基である
   か、或いはアラビノピラノシル基、キシロピラノシル基
   、ラムノピラノシル基、グルコピラノシル基、マンノピ
   ラノシル基、ガラクトピラノシル基、マルトシル基又は
   ラクトシル基であって、それらに存在する水酸基は低級
   脂肪族アシル基でアシル化されていてもよいことを表わ
   す）で示されるニトロソ尿素類化合物。 ２一般式（１）において、Ｒ２がＤ−グルコピラノシル
   基、Ｄ−ガラクトピラノシル基、Ｌ−アラビノピラノシ
   ル基、Ｄ−キシロピラノシル基又はＤ−マルトシル基で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３一般式〔１〕において、Ｒ１がメチル基、エチル基、
   ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基又はｎ−ペンチル基であ
   る特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の化合物。 （但し、Ｒ１は低級脂肪族アシルオキシ基を有すること
   もある炭素数１〜１２個の直鎖アルキル基、Ｒ２は水酸
   基４個以上を有する炭素数５〜８個のアルキル基である
   か、或いはアラビノピラノシル基、キシロピラノシル基
   、ラムノピラノシル基、グルコピラノシル基、マンノピ
   ラノシル基、ガラクトピラノシル基、マルトシル基又は
   ラクトシル基であって、それらに存在する水酸基は低級
   脂肪族アシル基でアシル化されていてもよいことを表わ
   す。 ）で示される尿素誘導体と亜硝酸とを反応させることを
   特徴とする一般式 （但し、Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する）で示
   されるニトロン尿素類化合物の製法。 （但し、Ｒ３は炭素数１〜１２個の直鎖アルキル基、Ｒ
   ４は水酸基４個以上を有する炭素数５〜８個のアルキル
   基であるか、或いはアラビノピラノシル基、キシロピラ
   ノシル基、ラムノピラノシル基、グルコピラノシル基、
   マンノピラノシル基、ガラクトピラノシル基、マルトシ
   ル基又はラクトシル基であることを表わす） で示されるニトロソ尿素誘導体を低級脂肪族アシル化す
   ることを特徴とする特許 （但し、Ｒ３は前記と同一意味を表わし、Ｒ４は水酸基
   ４個以上を有する炭素数５〜８個のアルキル基であるか
   、或いはアラビノピラノシル基、キシロピラノシル基、
   ラムノピラノシル基、グルコピラノシル基、マンノピラ
   ノシル基、ガラクトピラノシル基マルトシル基又はラク
   トシル基であって、それらに存在する水酸基は低級脂肪
   族アシル基でアシル化されていることを表わす） で示されるニトロソ尿素類化合物の製法。