JP2948888B2 - レボグルコセノンの製造方法 - Google Patents

レボグルコセノンの製造方法

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    • C07D493/02Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/01Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、レボグルコセノン(1,6−アンヒドロ−3,4
−ジデオキシ−β−D−グリセロ−ヘキス−3−エノピ
ラノース−2−ウロース)の新規な製造方法に関する。
レボグルコセノンは、糖誘導体として公知の化合物で
ある。この化合物は、これを形成する炭素原子を取り囲
む環境がすべて異なり、しかも容易に修飾可能な官能基
を有する光学活性な化合物である。これらの特徴によっ
て、レボグルコセノンより医薬品等として有用な2,3−
ジオキシリボースを製造できることが見出されている。
その他にも、レボグルコセノンは、光学活性な化合物の
出発原料として利用されており(Carbohydr.Res.,61,51
9(1978);71,169(1979);114,71(1983))、極めて
有用な化合物である。
〔従来の技術および発明が解決しようとする課題〕
レボグルコセノンは、従来からセルロースの熱分解に
よって製造できることが知られている(Carbohydr.Re
s.,61,519(1978);67,433(1978),J.C.S.Perkin Tran
s.1,49(1988),米国特許第3,926,947号等)。また、
綿、キチン、ブドウ糖等の熱分解によっても製造できる
ことが知られている。(J.Macromol.Sci.Chem.,A21,385
(1984),Angew.Chem.,90,802(1978),Carbohydr.Re
s.,46,149(1976)) このような従来の方法は、次のような欠点を有してい
る。第1に、これらの方法はいずれも収率が低い(5%
以下)。また、大量の反応残渣を副生する。しかも、熱
分解温度が300℃以上と高く、また原料がセルロース等
の固体であるため、原料の全体に均一に熱を与えること
が困難である。これらの欠点により、これらの従来の方
法は、レボグルコセノンの工業的生産に適していない。
一方、下記反応式(VIII)に示されるように、天然界
に大量に存在するD−ガラクトース(1)を出発原料と
して、1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノース
(4)を収率良く、しかも容易に製造できることが知ら
れている。(Berichte,687(1929),J.Am.Chem.Soc.,6
4,2435(1942).Chemistry ofthe Carbohydrates.Acad.
Press,N.Y.P214(1948),Chem,Ind.,1637(1967)等) 一方、下記一般式(IX)に示すように、1,6−アンヒド
ロ−β−D−ガラクトピラノース(4)を2−メシルオ
ルトエステル体(5′)とし、これを170℃で熱分解す
ることにより、1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ体
(6′)が得られることが知られている(Natural and
Applied Science Bulletin vol,32:1−4(1980))。
この1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ体(6′)
は、2−メシル基を常法により2−OH基に変換し、更に
2−ケト基に酸化することにより、レボグルコセノンと
することができる。
しかし、この方法は、1,6−アンヒドロ−β−D−ガ
ラクトピラノース(4)から5段階を経て1,6−アンヒ
ドロ−3,4−ジデオキシ体(6′)を得ており、しかも1
70℃という高温で熱分解しているため、収率が極めて低
い(約4%)。
しかも、この報告によると、1,6−アンヒドロ−β−
D−ガラクトピラノース(4)から直接、オルトエステ
ル(5′)を経由して1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキ
シ−β−D−ガラクトピラノース(6′)に変換するこ
とは困難である。
従って、本発明の目的は、容易に入手可能な原料から
高収率で、しかも工業的規模でレボグルコセノンを製造
できる方法を提供することにある。
〔課題を解決するための手段〕 本発明者は、1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピ
ラノースから容易にしかも高収率でレボグルコセノンを
製造する方法を鋭意検討した結果、下記反応式(X)に
示す通り、まずオルトぎ酸エステルを、1,6−アンヒド
ロ−β−D−ガラクトピラノース(4)に反応させるこ
とにより、一段階の反応によって容易かつ高収率でオル
トエステル体(5)を製造できることを見出し、本発明
を完成するに至った。
なお、オルトエステル体(5)をそのオルトぎ酸エス
テル部位の還元的脱離反応によって2−ヒドロキシジデ
ヒドロ体(7)とした後、この2−ヒドロキシジデオキ
シ体(7)の水酸基を酸化することによって、レボグル
コセノン(8)を製造することができる。
本発明において、1,6−アンヒドロ−β−D−ガラク
トピラノース(4)とオルトぎ酸エステルの反応は、非
プロトン系極性溶媒中で好適に行うことができる。非プ
ロトン系極性溶媒の具体例としては、N,N−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、
ジグリム等である。
オルトぎ酸エステルは特に限定されないが、通常は入
手容易なエチルエステル、メチルエステルが望ましい。
上記で得られたオルトエステル体(5)から、そのオ
ルトぎ酸エステル部位の還元的脱離反応によって2−ヒ
ドロキシジデオキシ体(7)を得ることができる。この
反応は、無機固形触媒または有機酸の存在下で加熱する
ことにより行うことが好ましい。無機固形触媒の具体例
は、含水酸化ジルコニウム(特開昭61−204143号)、シ
リカゲル、アルミナ等である。また、有機酸の具体例
は、酢酸、ぎ酸等である。
上記のようにして得られた2−ヒドロキシジデオキシ
体(7)をその水酸基の酸化反応によってレボグルコセ
ノン(8)を得ることができる。水酸基の酸化反応は、
酸化剤を用いて行うことができる。酸化剤の具体例は、
活性二酸化マンガンである。
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
まず、後で参考例として述べるように、公知の方法で
D−ガラクトースから1,6−アンヒドロ−β−D−ガラ
クトピラノース(4)が得られる。このアンヒドロ体
は、そのまま次の反応に供することも可能であるが、ト
リアセテートとして精製するのが望ましい。このアンヒ
ドロ体に対して2−10倍量、望ましくは5倍量のオルト
ぎ酸エステルと共に、2−20倍量、望ましくは5倍量の
非プロトン系極性溶媒の中に加え、少量の硫酸、酢酸等
の酸と共に、1−12時間室温で撹拌する。反応後、少量
の炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和したのち、ジク
ロロメタン、クロロホルム等の有機溶媒で抽出、硫酸ナ
トリウム等で乾燥させたのち、減圧下で溶媒を留去し、
オルトエステル体(5)を得る。得られたオルトエステ
ル体(5)は、通常の方法でアセチル化することによ
り、アセチル化物(5a)の無色結晶として精製単離して
もよい。
次に、得られたオルトエステル体(5)を、それに対
し3−20倍量、望ましくは10倍量の溶媒に溶解させる。
この溶媒は、極性溶媒であり得る。この反応溶液に、無
機固形触媒ないし有機酸を0.01−0.5倍量、望ましくは
0.1倍量加え、40℃から溶媒の沸点、望ましく130℃で2
−12時間反応させる。反応終了後、反応液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、エーテル、ジクロロメタン、
クロロホルム等の有機溶媒で抽出する。この抽出液を硫
酸ナトリウム等で乾燥したのち、減圧下で溶媒を留去す
る。次に、例えば64℃,2mmHgの条件下で減圧蒸留にか
け、2−ヒドロキシジデオキシ体(7)、すなわち、1,
6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ−β−D−ガラクトピ
ラノースを得る。
この工程において、オルトエステル体(5)にかえて
精製したアセチル化物(5a)を使用した場合に、は、上
述の還元的脱離反応によって1,6−アンヒドロ−3,4−ジ
デオキシ−2−アセチル−β−D−ガラクトピラノース
(6;R′=CH3CO)が得られる。
好ましくは、オルトエステル体(5)の同還元的脱離
反応は、無水酢酸またはN,N−ジメチルホルムアミドの
存在下で行う。この場合、中間体として1,6−アンヒド
ロ−3,4−ジデオキシ体(6;R′=CH3COまたはCHO)が得
られる。この中間体(6)は単離することができる。1,
6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ体(6)は、次の工程
により加水分解されて、2−ヒドロキシジデオキシ体
(7)に変換される。
まず、得られた1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ体
(6)を、それに対して5−20倍量望ましくは10容量の
メタノールまたはエタノールに溶解させる。次いで、少
量のナトリウムメトキシド,水酸化ナトリウム、炭酸カ
リウム等を加え、室温下1−4時間反応させる。反応
後、減圧下溶媒を留去した後、エーテル、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等の有機溶媒で抽出する。この有機層
を分取し、硫酸ナトリウム等で乾燥させた後、減圧下溶
媒を留去することにより、2−ヒドロキシジデオキシ体
(7)を定量的に得る。
次に、得られた2−ヒドロキシジデオキシ体(7)
を、それに対し10−50倍量、望ましくは20倍量の有機溶
媒、望ましくはジクロロメタンに溶解させ、3−20倍
量、望ましくは5倍量の酸化剤を加え、室温下1−5時
間撹拌する。反応後、酸化剤をろ別して、減圧下溶媒を
留去することにより、目的のレボグルコセノン(8)を
得ることができる。
〔実施例〕
参考例 [1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノースの合
成] まず、無水酢酸800mlを無水酢酸ナトリウム15gと共に
加熱還流させた。15分後、無水D−ガラクトース50gを
激しく撹拌させながら10gづつ加えた。反応後、5の
氷水中に反応混合液を注ぎ、激しく撹拌した。生成した
白色の固体を熱メタノールから再結晶させることによ
り、白色の針状結晶として1,2,3,4,6−ペンタアセチル
−β−D−ガラクトピラノースを98gを得ることができ
た。
[ペンタアセチル−β−D−ガラクトピラノース] 1H NMR(ppm from TMS);C 3CO;2.00(3H,s),2.05
(6H,s),2.13(3H,s),2.17(3H,s),1位;5.70(1H,d,
J=8.22Hz),2位;5.34(1H,dd,J=8.22,10.55Hz),3位;
5.08(1H,dd,J=3.16,10.55Hz),4位;5.43(1H,d,J=3.
16Hz),5位;4.07(1H,dd,J=5.03,10.44Hz),6位;4.14
(1H,m),4.16(1H,m) 13C NMR(ppm from TMS):1位;92.4,2位または3位;
71.0,72.0,4位または5位;67.0,68.1,6位;61.3;H3CO;
21.0,21.8,CH3 O;169.0,169.4,170.0,170.1,170.3 融点:140.5−141.5℃ ▲[α]25 D▼=+26.7(c=0.975,クロロホルム) 得られたペンタアセチル体(2)98gを熱フェノール9
6mlに溶解させ、パラトルエンスルホン酸(1水和物)
1.3gを加え減圧下(40mmHg)100℃で30分反応させた。
酢酸の留出がほぼ終了した後、更に減圧度をあげ(10mm
Hg)30分反応させた。次いで、0.45gの水酸化ナトリウ
ムを溶解させた熱フェノール(28ml)を加えた後、更に
30分間2mmHgで加熱した。大半のフェノールが留去した
後、反応混合液を2の温水に注ぎ、激しく撹拌させ
た。生成した黄褐色の固体を熱エタノールから再結晶さ
せることにより、白色の針状結晶としてフェニル−2,3,
4,6−テトラアセチル−β−D−ガラクトピラノシド
(3)110g(収率94%)を得ることができた。この物質
の物性データは、次の通りであった。
[フェニル−2,3,4,6−テトラアセチル−β−D−ガラ
クトピラノシド] 1H NMR(ppm from TMS);C 3CO;2.02(3H,s),2.06
(3H,s),2.07(3H,s),2.19(3H,s),1位;5.06(1H,d,
J=7.96Hz),2位;5.50(1H,dd,J=7.96,10.46Hz),3位;
5.12(1H,dd,J=3.43,10.46Hz),4位;5.46(1H,d,J=3.
43,0.86Hz),5位;4.08(1H,ddd,J=0.86,6.10,7.10H
z),6位;4.20(1H,dd,J=6.10,11.17Hz),4.24(1H,dd,
J=7.10,11.17Hz) 13C NMR(ppm from TMS):1位;99.9,2位または3位;
71.0,71.2,4位または5位;67.1,68.9,6位;61.5;H3CO;
20.8,フェニル基;157.1,117.1,123.4,129.6,CH3 O;16
9.3,170.0,170.3,170.3 融点:122.0−122.5℃ ▲[α]25 D▼=+6.3(c=1.085,クロロホルム) 得られたテトラアセチル体(3)110gを3規定の水酸
化ナトリウム水溶液(500ml)に加え、5時間加熱還流
した。冷却後、50%硫酸で中和し、減圧下溶媒を留去し
た。次いで熱エタノールで抽出し、更に溶媒を留去し,
減圧下溶媒を留去することにより、1,6−アンヒドロ−
β−D−ガラクトピラノース(4)を混合物として得る
ことができた。
得られた1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノ
ース(4)を混合物のまま、100mlの無水酢酸に加え、
1時間加熱還流した。反応後、水を加えて、過剰の無水
酢酸を加水分解した後、減圧下溶媒を留去させた。次
に、クロロホルムを加え抽出し、水洗後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去することにより淡黄色
の油状物質が得られた。これをエーテル中0℃で12時間
放置することにより、1,6−アンヒドロ−2,3,4−トリア
セチル−β−D−ガラクトピラトースを白色の針状結晶
として、58g(収率76%)得ることができた。この物質
の物性データは、次の通りであった。
[1,6−アンヒドロ−2,3,4−トリアセチル−β−D−ガ
ラクトピラノース] 1H NMR(ppm from TMS);C 3CO;2.03(3H,s),2.13
(3H,s),2.13(3H,s),1位;5.43(1H,s),2位;4.75(1
H,t,J=1.33Hz),3位;5.24(1H,m),4位;5.25(1H,m),
5位;4.47(1H,ddd,J=1.10,4.82,5.01Hz),6位;4..34
(1H,d,J=7.38Hz),3.74(1H,dd,J=5.01,7.38Hz) 13C NMR(ppm from TMS):1位;99.0,2位;71.2,3位;6
7.6,4位;64.9,5位;72.2,6位;64.5,H3CO;20.8,20.7,2
0.6,CH3 O;169.2,169.4,169.4 融点:72.5−73.5℃ ▲[α]25 D▼=−4.7(c=0.90,クロロホルム) このトリアセテートを、100mlのメタノールに加え、
少量のナトリウムメトキシドとともに1時間撹拌させ
た。次いで、陽イオン交換樹脂を加え10分間撹拌させた
後、不溶物をろ別し減圧下溶媒を留去させ、2−プロパ
ノールで再結晶させることにより、32g(収率100%)で
1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノース(4)
が白色の固体として得られた。得られた物質の物性デー
タは、次の通りであった。
[1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノース] 1H NMR(ppm from TMS);1位;5.24(1H,t,J=1.5H
z),2位;3.65(1H,t,J=1.6Hz),3位;3.83(1H,dq,J=
5.0,1.5Hz),4位;3.9(1H,dd,J=5.0,4.3Hz),5位;4.30
(1H,dd,J=4.3,5.0Hz),6位;4.32(1H,d,J=7.0Hz),
3.53(1H,ddd,J=1.5,5.0,7.0Hz) 13C NMR(ppm from TMS):1位;102.7,2位;73.2,3位;
72.3,4位;65.8,5位;76.0,6位;64.4 融点:200.5−201.5℃ ▲[α]25 D▼=−28.3(c=0.40,水) 実施例1 〔A〕 1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノー
ス(4)32gを、65gのオルトぎ酸エチルとともに120ml
のN,N−ジメチルホルムアミドに加えた。この混合液
に、1滴の濃硫酸を加え、5時間室温で撹拌させた。反
応後、少量の炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した
後、ジクロロメタン100mlを加え抽出した。抽出液を水
洗後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去す
ることにより1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラ
ノース−3,4−エトキシアセタール(5、R=エチル)
を白色の油状物質として、40g(収率94%)得ることが
できた。この物質の物性データは次の通りであった。
[1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノース−3,4
−エトキシアセタール] 1H NMR(ppm from TMS);C 3CH2O−;1.23(3H,t),
CH3C 2O−;3.59(2H,m),C(O−)3;5.75(1H,s),
1位;5.37(1H,s),2位;3.92(1H,s),3位;4.25(1H,
d),4位;4.63(1H,t),5位;4.50(1H,t),6位;3.60(1
H,dd),3.83(1H,d) 13C NMR(ppm from TMS):1位;100.8,2位、3位、4
位、5位;68.8,69.5,71.2,74.4,6位;63.4;H3CH2O−;1
4.7,CH3 H2O−;60.8,H(O−)3;114.4 〔B〕 得られた1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクト
ピラノース−3,4−エトキシアセタール(5)40gを、15
0mlの無水酢酸に溶解させ、含水酸化ジルコニウム1gを
加えた後、5時間加熱還流させた。反応後、触媒をろ別
し炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、100ml
のジクロロメタンで抽出した。抽出液を水洗後、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去させた。次い
で、64℃,2mmHgの条件下減圧蒸留を行うことにより、無
色の油状物質として1,6−アンヒドロ−2−アセチル−
3,4−ジデオキシ−β−D−ガラクトピラノース(6)2
5g(収率80%)を得ることができた。この物質の物性デ
ータは次の通りであった。
[1,6−アンヒドロ−2−アセチル−3,4−ジデオキシ−
β−D−ガラクトピラノース] 1H NMR(ppm from TMS);C 3CO;2.03(3H,s),1位;
5.46(1H,bs,J=1.93Hz),2位;4.67(1H,d,J=3.87H
z),3位;5.70(1H,ddd,J=1.93,3.87,9.86Hz),4位;6.2
6(1H,ddd,J=1.1,4.71,9.86Hz),5位;4.69(1H,dd,J=
4.70,4.0Hz),6位;3.67(1H,d,J=6.74Hz),3.63(1H,d
dd,J=1.15,6.74,4.0Hz) 13C NMR(ppm from TMS):1位;100.4,2位または5
位;69.3,70.6,3位;132.6,4位;122.9,6位;66.6;H3CO;2
1.2,H3CO;170.0 ▲[α]25 D▼=−232.4(c=0.95,クロロホルム) 〔C〕 得られた1,6−アンヒドロ−2−アセチル−3,4
−ジデオキシ−β−D−ガラクトピラノース(6)25g
を、100mlのメタノールに溶解させ、少量のナトリウム
メトキシドを加え、室温下1時間撹拌した。反応後、陽
イオン交換樹脂を加え10分間撹拌した後、不溶物をろ別
し減圧下溶媒を留去することにより、1,6−アンヒドロ
−3,4−ジデオキシ−β−D−ガラクトピラノース
(7)19g(収率100%)を得ることができた。
この物性データは次の通りである。
[1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ−β−D−ガラク
トピラノース] 1H NMR(ppm from TMS);1位;5.49(1H,d,J=1.2H
z),2位;3.67(1H,m),3位;5.78(1H,ddd,J=1.2,3.8,
9.8Hz),4位;6.17(1H,ddd,J=0.7,4.8,9.8Hz),5位;4.
69(1H,ddd,J=1.2,4.0,4.70Hz),6位;3.67(m), 13C NMR(ppm from TMS):1位;100.4,2位または5
位;69.3,70.6,3位;132.6,4位;122.9,6位;66.6,H3CO;2
1.2,CH3 O;170.0 ▲[α]25 D▼=−225.7(c=0.779,ジクロロメタン) 〔D〕 得られた1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ−
β−D−ガラクトピラノース(7)19gを、100mlのジク
ロロメタンに溶解させ、50gの活性二酸化マンガンを加
え、室温下2時間撹拌した。反応後、二酸化マンガンを
ろ別し、減圧下溶媒を留去することによりレボグルコセ
ノン(1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオキシ−β−D−グ
リセロ−ヘキス−3−エノピラノース−2−ウロース)
(8)15.3g(収率82%)を得ることができた。この物
性データは次の通りである。
[レボグルコセノン] 1H NMR(ppm from TMS);1位;5.37(1H,d,J=1.68H
z),3位;6.13(1H,dd,J=1.68,9.88Hz),4位;7.29(1H,
dd,J=4.67,9.88Hz),5位;5.03(1H,t,J=4.67Hz),6
位;3.78(1H,d,J=6.84),3.91(1H,dd,J=4.67,6.84) 13C NMR(ppm from TMS):1位;101.7,2位;188.6,3
位;147.8,4位;126.9,5位;71.8,6位;66.6 ▲[α]25 D▼=−534.2(c=0.37,クロロホルム) 実施例2 実施例1〔B〕の工程において、1,6−アンヒドロ−
β−D−ガラクトピラノース−3,4−エトキシアセター
ルを1,6−アンヒドロ−2−アセチル−β−D−ガラク
トピラノース−3,4−エトキシアセタールに代えた以外
は実施例1と全く同様な反応および精製を行った。その
結果、無水D−ガラクトピラノース50gからレボグルコ
セノン15.4(収率44.0%)を得た。
なお、1,6−アンヒドロ−2−アセチル−β−D−ガ
ラクトピラノース−3,4−エトキシアセタール(5a)は
以下の操作により得た。すなわち、1,6−アンヒドロ−
β−D−ガラクトピラノース−3,4−エトキシアセター
ル(5)33gを、少量のN,N−ジメチルアミノピリジンと
ともに100mlの無水酢酸に溶解させ、室温下4時間撹拌
した。反応後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し
た後、100mlのジクロロメタンで抽出した。抽出液を水
洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した
後、エーテルを加え結晶化させて、次いで、この結晶を
エーテルより再結晶させて、1,6−アンヒドロ−2−ア
セチル−β−D−ガラクトピラノース−3,4−エトキシ
アセタール(5a)39g(収率100%)を白色の針状結晶と
して得た。この物質の物性データは次の通りであった。
[1,6−アンヒドロ−2−アセチル−β−D−ガラクト
ピラノース−3,4−エトキシアセタール]1 H NMR(ppm from TMS);C 3CH2O−;1.28(3H,t,J=
7.1Hz),H3CO;2.12(3H,s),CH3C 2O−3.74(2H,
m),C(O−)3;5.75(1H,s),1位;5.39(1H,s),2
位;4.98(1H,s),3位;4.08(1H,d,J=6.7Hz),4位;4.42
(1H,t,J=6.1Hz),5位;4.56(1H,t,J=5.5Hz),6位;3.
64(1H,dd,J=5.9,7.6Hz),4.60(1H,d,J=6.1 Hz) 13C NMR(ppm from TMS):1位;98.9,2位、3位、4
位または5位;69.9,70.5,72.1,72.6,6位;63.8;H3CH2O
−;15.2,CH3 H2O−;61.3,H(O−)3;114.9,H3C
O;21.0,CH3 O;169.5 融点:94.0−94.5℃、 ▲[α]25 D▼=−8.9(c=1.045,クロロホルム) 実施例3 実施例1〔A〕の工程において、オルトぎ酸エステル
としてオルトぎ酸メチルを使用した以外は実施例1と全
く同様な反応および精製を行った。その結果、無水D−
ガラクトース50gからレボグルコセノン(8)13.4g(収
率38.3%)を得た。
合成中間体である1,6−アンヒドロ−2−アセチル−
β−D−ガラクトピラノース−3,4−メトキシアセター
ル(5a)の物性データは次の通りであった。
[1,6−アンヒドロ−2−アセチル−β−D−ガラクト
ピラノース−3,4−メトキシアセタール] 1H NMR(ppm from TMS);C 3O−;3.34(3H,s),
H3CO−;2.13(3H,s),C(O−)3;5.79(1H,s),1位;
5.40(1H,s),2位;4.98(1H,s),3位;4.21(1H,d,J=6.
7 Hz),4位;4.62(1H,dd,J=5.7,6.7Hz),5位;4.56(1
H,dd,J=4.2,5.7Hz),6位;3.65(1H,dd,J=4.2,7.9H
z),3.90(1H,d,J=7.9 Hz) 13C NMR(ppm from TMS):1位;98.9,2位、3位、4
位、または5位;69.9,70.4,72.1,72.7,6位;63.8,H3O
−;52.8,H(O−)3;115.7,H3CO−;21.1,CH3
−;169.4 実施例4 実施例1〔A〕の工程において、非プロトン系極性溶
媒としてN,N−ジメチルホルムアミドをテトラヒドロフ
ランに代えた以外は実施例1と全く同様な反応および精
製を行った。その結果、無水D−ガラクトース50gから
レボグルコセノン(8)11.4(収率32.6%)を得た。
実施例5 実施例1〔B〕の工程において、触媒として含水酸化
ジルコニウムをシリカゲルに代えた以外は実施例1と同
様な反応および精製を行った。その結果、無水D−ガラ
クトース50gからレボグルコセノン12.6g(収率36.1%)
を得た。
実施例6 実施例1〔B〕の工程において、触媒として含水酸化
ジルコニウムをアルミナに代えた以外は実施例1と同様
な反応および精製を行った。その結果、無水D−ガラク
トース50gからレボグルコセノン13.8g(収率39.4%)を
得た。
実施例7 実施例1〔B〕の工程において、触媒として含水酸化
ジルコニウムを酢酸に代えた以外は実施例1と同様な反
応および精製を行った。その結果、無水D−ガラクトー
ス50gからレボグルコセノン13.2g(収率37.8%)を得
た。
実施例8 実施例1〔B〕の工程において、触媒として含水酸化
ジルコニウムをぎ酸に代えた以外は実施例1と同様な反
応および精製を行った。その結果、無水D−ガラクトー
ス50gからレボグルコセノン10.5g(収率30.1%)を得
た。
実施例9 実施例1〔B〕の工程において、溶媒として無水酢酸
をN,N−ジメチルホルムアミドに代えた以外は実施例1
と同様な反応および精製を行った。その結果、無水D−
ガラクトース50gからレボグルコセノン14.3g(収率41.0
%)を得た。
〔発明の効果〕
以上述べたように、本発明のレボグルコセノンの製造
方法によれば、1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピ
ラノースを出発物質として、レボグルコセノンを容易か
つ高収率で製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森 正隆 神奈川県横浜市緑区梅ケ丘6番地2 日 本たばこ産業株式会社生命科学研究所内 (72)発明者 松下 肇 神奈川県横浜市緑区梅ケ丘6番地2 日 本たばこ産業株式会社生命科学研究所内 審査官 内田 淳子 (56)参考文献 Chemische Bericht e,109(1),p.337−344(1976) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) C07D 493/08 CA(STN) REGISTRY(STN)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】下記反応式(I)に示す如く、出発物質と
    して1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノース
    (4)をオルトぎ酸エステルと反応させて、該出発物質
    のオルトエステル体(5)を得る工程と、 (式中、Rは、CH3またはC2H5を示す。) 下記反応式(II)に示す如く、前記オルトエステル体
    (5)を、そのオルトぎ酸エステル部位の還元的脱離条
    件に供することにより、1,6−アンヒドロ−3,4−ジデオ
    キシ−β−D−ガラクトピラノース(7)を得る工程
    と、 (式中、Rは、既述の通りである。) 下記反応式(III)に示す如く、前記1,6−アンヒドロ−
    3,4−ジデオキシ−β−D−ガラクトピラノース(7)
    を、その水酸基の酸化条件に供して、レボグルコセノン
    (8)を得る工程とを具備することを特徴とするレボグ
    ルコセノンの製造方法。
  2. 【請求項2】下記反応式(IV)に示す如く、出発物質と
    して1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラノース
    (4)をオルトぎ酸エステルと反応させて、該出発物質
    のオルトエステル体(5)を得る工程と、 (式中、Rは、CH3またはC2H5を示す。) 下記反応式(V)に示す如く、前記オルトエステル体
    (5)を、無水酢酸またはN,N−ジメチルホルムアミド
    の存在下で、そのオルトぎ酸エステル部位の還元的脱離
    条件に供することにより、前記出発物質の1,6−アンヒ
    ドロ−3,4−ジデオキシ体(6)を得る工程と、 (式中、Rは、既述の通りであり、R′は、CH3COまた
    はCHOを示す。) 下記反応式(VI)に示す如く、該ジデオキシ体(6)を
    加水分解することにより、1,6−アンヒドロ−3,4−ジデ
    オキシ−β−D−ガラクトピラノース(7)に変換する
    工程と、 (式中、R′は、既述の通りである。) 下記反応式(VII)に示す如く、該1,6−アンヒドロ−3,
    4−ジデオキシ−β−D−ガラクトピラノース(7)
    を、その水酸基の酸化条件に供して、レボグルコセノン
    (8)を得る工程を具備することを特徴とするレボグル
    コセノンの製造方法。
  3. 【請求項3】1,6−アンヒドロ−β−D−ガラクトピラ
    ノース(4)をオルトぎ酸エステルと非プロトン系極性
    溶媒中で反応させる請求項1または請求項2のいずれか
    記載のレボグルコセノンの製造方法。
  4. 【請求項4】前記オルトぎ酸エステル部位の還元的脱離
    を、触媒存在下で前記オルトエステル体(5)を加熱す
    ることによって行う請求項1または請求項2のいずれか
    記載のレボグルコセノンの製造方法。
  5. 【請求項5】前記還元的脱離反応前に、前記オルトエス
    テル体(5)をO−アセチル化により、そのアセチル化
    物に変換する請求項1または請求項2のいずれか記載の
    レボグルコセノンの製造方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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