JPS6323670A

JPS6323670A - 接着・被覆組成物とその使用方法

Info

Publication number: JPS6323670A
Application number: JP62100207A
Authority: JP
Inventors: クリスティン　ヴイ．ベネディクト; ポール　ティー．ピッチアーノ
Original assignee: Bio Polymers Inc
Current assignee: Bio Polymers Inc
Priority date: 1986-04-25
Filing date: 1987-04-24
Publication date: 1988-01-30
Also published as: US5015677A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は生医学への応用に有益で、かつ水性環境に特
に好適なバイオ（生体）接着性ポリフェノール蛋白質か
ら誘導された接着・被覆組成物に関する。２枚貝属のミ
ティラス（ＭｙｔＮｕｓ）の幾つかの種に起源をもつバ
イオ接着性ポリフェノール蛋白質は自然資源から得るこ
ともできるし、合成的に製造することもでき、次の式を
もつ−乃至それ以上の反復デカペプチドの続きを有する
。

ＡＬＡ　　　ＬＹＳ　　　ＰＲｏ／Ｈｖｐ　　ＳＥＲ／
ＴＨＲＴＹＲ／［ＸＩＦＴＬ　ＰＲＯ／ＩＭＩ　Ｐ５１
（ＴＰ　５ＥＦ１ｆｆ１４ＲｒＶＲ／ＣＫ）ｌ’％　　
ＬＶＳ上式において、各Ｘは水酸基と水素からなる基か
ら独立して選択されたものであり、かつ各Ｒは水素とメ
チル基からなる基から独立して選択されたものである。

この発明で用いる用語「バイオ接着性ポリフェノール蛋
白質」は、１乃至１０００単位の上記反復デカペプチド
からなる蛋白質の混合物を意味し、かつ選択的に他の蛋
白質単位と連鎖を有することもできる。

［従来の技術］バイオ接着性ポリフェノール蛋白質が出てくる自然発生
蛋白質は、２枚貝の外分泌フェノール膣中て生成され、
貯えられており、かつ新しい接着斑点の形成中２枚貝の
足によって海水表面に堆積される。

デカペプチドは米国のｒＪｏｕｎａｒｌ　ｏｆ　Ｂｉｏ
ｌｏｇｉ−ｃａｌ　ＣｈｅｌｌｉＳｔｒｙ　Ｊ　２５８
，２９］］−１５（１９８３）の著者１＃ａｉＬｅと、
米国特許第４．５８５．５８５号に開示された方法によ
りバイオ接着ポリフェノール蛋白質から得られる。

バイオ接着性ポリフェノール蛋白質は、水中にある種々
の物体表面」二で優れた接着効果を発揮する。バイオ接
着ポリフェノール蛋白質の反復デカペプチドは、木質に
おいて、潜在的に幅の広い接着被ｖＭ物質用の構造単位
（ｂｕｉｌｄｉｎｇ　ｂｌｏｃｋｓ）ブロックである。

デカペプチドとそれらを含有するバイオ接着ポリフェノ
ール蛋白質は、種々の製品開発用に大きな有用性を示す
。

従来の接着剤は、クリーンで乾燥した表面に塗布した時
、最善の効果を発揮する。しかしながら、硬化後、水抵
抗特性をもつこれらの接着剤でさえ、例えば、レゾルシ
ノール−ホルムアルデヒドポリマーは、もし極端に湿気
の強い環境で塗布されるならば効果はなくなくる。

他方、バイオ接着ポリフェノール蛋白質とその成分のデ
カペプチドは、その増大した千ツマー分子量と、適用部
から拡散する減少した傾向および「フェノール状」の残
留トリオシンとドーパ等の多量多種の反応性残留物（特
に水を置換することかできる）を介して、水適合性な接
着剤組成物に付与する能力を持つ。

しかしながら、現在までのところバイオ接着性ポリフェ
ノール蛋白質からなる組成物は科学的、医学的また産業
上有用でないとされてきた。

［発明の目的］従って、この発明の主たる目的は、バイオ接着性の蛋白
質から誘導される接着・被覆組成物であって、これは部
分的に水性の環境における接着を含む種々の分野に使用
できるもので、具体的には医薬品、外科、植物、歯科、
水中、クロマトグラフィ等の諸分野に適用可能であるか
、これらの分野に限定されるものてない。

［発明の構成および作用］この発明に係る接着・被覆組成物は、（ａ）次式を有する反復デカペプチドからなる約５乃至
９９重量％のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質を具え
、ＡＬＡ　　ＬＶＳ　　ＰＲＱ７ＨＦ　５ＥＩＩ／Ｔｌｆ
ｌ　Ｔ’ＶＲ／ＤＣ６ＰＲＯ／Ｉｆ　ＰＲＱ’ｌ（Ｆ　
５ＥＩｅｌＲ血心Ｒｔ　　ＬＹＳ上式において、各Ｘは
独立して水素か又は水酸基であり、各Ｙは独立して水素
か又はメチルであり、さらに。

（ｂ）前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質の少なく
とも一部交差結合を促進するため約１．０乃至４０重琶
％の交差結合剤と、（ｃ）完成した接着、被覆組成物に
望ましい特性を付与するため約Ｏ乃至９０重琶％の−又
はそれ以上の添加剤と、並びに（ｄ）前記組成物か接着されるべき基質（ｓｕｂｓｔ−
ｒａｔｅ）と適合可能な約Ｏ乃至５０重琶％の−又はそ
れ以上の充填剤から成る。

この発明の接着・被覆組成物は、バイオ接着性ポリフェ
ノール蛋白質の少なくとも部分交差結合を促進する反復
デカペプチド、交差結合剤、また、選択的には完成した
接着組成物における望ましい特性をもつ−又はそれ以上
の接着剤および選択的に組成物が接着される基質（基体
）と適合する−又はそれ以上の充填剤から成る。

接着・被覆組成物は、２つの接着しようとする物相互（
ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）を結合するために使用することが
でき（本来の接着材としての応用）、接着・被覆組成物
は基体上の薄肉フィルムとして塗布される（被覆剤とし
ての応用）。

バイオ接着性ポリフェノール蛋白質の塗布は、例えば海
洋環境において有益で、接着・被覆組成物のフィルムて
被覆した基体（ｓｕｌｌｓｔｒａｔｃ）が長期間海中ま
たは真水に沈んでいる場合、その基体の腐食を防止する
。

バイオ接着性ポリフェノール蛋白質の大部分は、１乃至
１０００倍の上記反復デカペプチドの続きからなる。か
くて、バイオ接着性ポリフェノ一ル蛋白質は、長さを変
える反復デカペプチドの続きからなり、またアミノ酸や
オリゴペプチド等のその他の蛋白質および連鎖結合およ
び種々の三機能性スペーサから成ることもできる。

アミノ酸は公知の自然１生Ｌ−アミノ酸のいずれか、及
びオルニチン、ホモ−システィン、シトルリン、３−ア
ミノチロシン等からなる。オリゴペプチドは、種々のシ
ー、トリー、テトラ−又はペンタペプチド又はそれ以上
の高い値のペプチドからなり、これは容易に合成しゃす
く、かつ商業的に製造可能である。

例えば、（ＡＬＡ−ＣＹＳ−ＡＩ、Ａ）　、（ＡＩ、Ａ
−ＬＹＳ）：ｌ、（ＡＬＡ−ＬＹＳ−ＰＲＯ）４．（Ｐ
ＲＯ−ＨＹＰ−ＧＬＹ）５　　等を含む。三機能性スペ
ーサは脂肪族または芳香族のジアルデヒド、イミドエス
テル、イソシアネート、アリルおよびアルキル性のジハ
ロゲン化物、シマレイミド等からなる。更に、三機能性
スペーサは、また固相および液相のペプチド合成におい
て使用したペプチド接名組成、無水化合物、活性エステ
ル、凝縮剤（シサイクロへキシルカルボジイミド）等の
一切の化学媒介物からなる。

接着・被覆組成物のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質
の濃度は重量約５％乃至重量的９９％で変化し、選択さ
れた正確な濃度は組成物の使用目的に左右される。

接着・被覆組成物の第２の成分は、基体（ｓｕｂ−ｓｔ
ｒａｔｅ）と蛋白質問及び／又は組成物中の添加剤と蛋
白質間のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質の一部また
は全交差結合を促進するために使用できる交差結合剤で
ある。

交差結合の性質は不確定であるが、共有結合剤、イオン
結合剤、水素結合剤、ファン・デア・ワール結合剤、又
はこれ等の結合剤の組合わせから成るものと考えられる
。ここで再び、利用された交差結合剤の量は接着・被覆
組成物の究極的利用に左右され、約１．０重量％乃至約
４０重量％の範囲の量（活性により５０００乃至５００
００単位／　ｍ　ｇの接着性蛋白質）すなわちバイオ接
着性ポリフェノール蛋白質における反復デカペプチドの
続きの数に基づく量で変化することかできる。

使用した交差結合剤の正確な重量比は、もちろんバイオ
接着性ポリフェノール蛋白質の分子量と交差結合剤の純
度に左右される。望ましい交差結合剤は、例えば、酸化
カテコール、キノコ形チロシナーゼ等の酵素酸化剤、ま
たは相当数の反応性機能基を有する交差結合剤、グルタ
ルアルデヒド、ホルムアルデヒドを含む剤、または、酸
素またはベロキサイド等の酸化剤からもなる。

接着・被覆組成物の第３の成分は、その望ましい特性を
促進するために使用することができる一以上の添加剤で
ある。はとんど全ての応用にとって、陽イオン、陰イオ
ン又は非イオン性表面活性剤の使用か可能で、これらの
選択は特定の組成物の用途に依存し、その選択は当業者
にとっては周知である。

このような表面活性剤としてはドデシル硫酸す）〜リウ
ム、硫酸塩多量化合物、蛋白質またはマコブロテインお
よびドデシルベンゼンスルフオン酸ナトリウムである。

組成物の用途に従って、他の添加剤を使用することもで
きる。例えば、接着・被覆組成物が２つの導電性基体に
用いる際に導電性であることか要件である場合に、金属
塩のごとき導電性添加剤。

例えば塩化銀、硝酸銀、塩化第１鉄、硫化第１銅、硫化
第２銅を使用することもできる。これらの添加物は、接
着・被覆組成物の約９０重量％まて添加することかでき
る。

接着・被覆組成物の第４の成分は、−以上の充填剤で、
この充填剤の性質は、接着またはシールされる基体（ｓ
ｕｂｓ　ｔｒａｔｅ）の組成および表面特性に主として
左右される。例えば、バイオ医学に応用の場合、充填剤
はコラーゲン、アルブミン、ヒアルロン酸、硫化コンド
ロイチン、エラスチン、ラミニン、カゼイン、シチン、
シトサン又はその類いの物質である。

あるいは、前記充填剤に加えて、充填剤は共に結合され
る基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）の−又は双方に等しい不
活性材料、例えば、ガラス、セラミック用のシリカビー
ズ、又はセメント基体、木質又はセル０−ス繊維もしく
は、木質または非木質植物組織用その他の多糖類、およ
び合成ポリエステル、ポリウレタン、ポリアミン、ポリ
アセテートおよび産業用金属または非金属用物質でもよ
い。利用される添加剤の比率は最終接着・被覆組成物の
約５０重量％までとする。

種々の成分の特定量は、接着・被覆組成物の特定の用途
、接着または被覆される目的の基体（ｓｕｂｓＬｒａＬ
ｅ）　、望まれる接着力、環境条件に基づき大きく変化
することができる一方、種々の広範囲の利用には全般的
な指針を提供することも可能である。

水下浸透の分野て利用する場合、接着剤または被覆剤の
いずれかとして、バイオ接着性ポリフェノール蛋白質と
交差結合剤は、好ましくは、組成物の約２５乃至９０重
量％の範囲にあるのがよい。

組成物が水中で使用される場合、バイオ接着性ポリフェ
ノール蛋白質と交差結合剤は、好ましくは組成物の約５
０乃至約８０重量Ｘで、それに約２０乃至約４０重量％
の数量の拡散剤として機能する表面活性剤が添加される
。

生医学の面で利用される場合、添加剤および充填剤はも
ちろん組成物が塗布されるべき組織に生医学上適合すべ
きである。整形外科、歯科補綴等の多くの利用者にとっ
ては、バイオ接着性ポリフェノール蛋白質構成要素と交
差結合剤の全量は、組成物の約３０乃至１００重量％の
範囲である。

複数の導電基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）を接合させるた
めの接着・被覆組成物において、導電添加剤は約ｌＯ乃
至８０重量％の範囲の量で存在することがてきる。

［発明の適応分野］この発明に係る接着・被覆組成物の適応分野は次の通り
である。

（１）まず、水中（真水および塩水を含む）または混合
した水・有機液中の素材又はこれ等の環境中の沈下前の
素材に適用される接着剤である。有益な組成は、２５単
位／ｍｇの蛋白質キノコ形チロシナーゼをもつ９４％（
ｗ　／　ｗ、　）のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質
と、６％（Ｗ／Ｗ）のコラーゲンスラリー（ｃｏｌｌａ
ｇｅｎ　５ｌｕｒｒｙ）である。

上記組成物において、活性酵素の単位は製造メーカーに
よってリストされた通りのもので、かつ、ミリグラム単
位で是を変化させる。

それ故、組成物中の交差結合剤が酵素である時、接着組
成蛋白質は重量％よりも「１ミリグラム毎の単位」を指
定して使用されることとなる。

もう一つの有効な組成は、反復５回の続き［ａｌａ−Ｉ
ｙｓ−ｐｒｏ−ｓｅｒ−ｔｙｒ−ｈｙｐｒｏ−ｈｙｐｒ
ｏ−ｔｈｒ−ｔｙｒ−１ｙｓｌをもつ９４％（ｗ　／　
ｗ　）の合成ペプチドと、６％のコラーゲンと２５単位
／ｍｇのキノコ形チロシナーゼから成る。

（２）生医学治療に使用される接着剤である。これは、
整形外科用に使用されるもので、骨修復の骨、社修復の
骨、靭帯修復の骨、鍵修復の鍵、靭帯修復の腓、レンズ
修復の靭帯、レンズ修復、筋肉治療の靭帯、筋肉治療、
および修復のための異形可塑性材料、傷治療または人口
器官用に対する骨等の整形外科用に使用する。

かかる接着・被覆組成物の好ましい一例としては、６５
％（ｗ／ｗ＞のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質、充
填剤として３５％（Ｗ　／　Ｗ　）のコラーゲンスラリ
ーおよび６０００単位／ｍｇの蛋白質キノコ形チロシナ
ーゼ交差結合剤から成る。

別の有用な例としては、２８０００単位／ｍｇの蛋白質
キノコ形チロシナーゼ交差結合剤をもつ５８％（Ｗ　／
　Ｗ　）のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質、充填剤
としては４２％（Ｗ／Ｗ）のコラーゲンスラリーからな
る。

（３）眼科用に使用される接着剤である。これは１組織
充填剤として機能する目の表面内部または表面上の刺し
傷、裂傷または切り口を治したり又は組織または異形可
塑性材料の傷表面または傷内部へ塗布するために使用さ
れる。好ましい組成は、１８０００単位／ｍｇの蛋白質
キノコ形チロシナーゼをもつ８３％（ｗ／ｗ　）および
１７％（Ｗ／Ｗ　）のコラーゲンスラリーからなる。

（’り　（ａ）同しく眼科用に使用される接着剤である。これは、網膜
とその下部構造への接着剤の直接塗布により、および／
または網膜の下の透明な体液によって占められた空間ま
たは透明な体液の直接変形を介し、および／または背部
室房寸法および形状を変形して網膜修復に影響を及ぼす
か又は外傷または非外傷傷害から発生する網膜の破裂の
修復において、異形可塑性材料の目の外表面（例えば當
ＩＩＩの湾曲５ｃｌｅｒａｌ　ｂｕｃｋｌｅｓ）への塗
布によって使用される。この接着剤の好ましい組成は、
上記（３）に記載された通りである。網膜の再塗布のた
め、ヒアルロン酸の添加と共に透明体液の量を増加する
ことによって、接着剤に塗布した圧力の下でスポット溶
接塗布方法を利用することかてきる。

（４）　（ｂ）同じく眼科用に使用される。これは、レンズ体（合成ま
たは自然の）の移植する組織近傍への接着または修復、
レンズカプセル又はレンズ内部の修復、修復あるいは再
生を必要とする目の内外部へ、例えば異形素材、組織エ
ビ−堂膜筋肉、コンタクトレンズ等を接着するために使
用することがてきる。

（４）（ｃ）同じく眼科用に使用される。これは、角膜構成部（上皮
、内皮細胞、ファイブロツラスト（ｆｉｂｒｏｂｌａｓ
ｔＳ）　、コラーゲン気孔）の修復、構成、再構成およ
び／または取付は川に使用することもできる。有益な組
成は上記（３）に記載されている通りである。

（５）歯科用接着剤に使用する。これは所定箇所に保持
部材、ブリッジ又は冠を取付けるために使用し、それに
よりゆるんだ歯を固定したり、破損した歯を修復したり
、カリエス用の充填剤を保持して、それによって更に歯
の衰えを防止する。あるいは、歯の予防上の被覆剤とし
て又は削られたカリエスの場所へ歯の衰えを防ぐために
被覆剤として使用することもできる。

（６）医学治療上の接着剤に使用する。これは、組織ま
たは異形移植片の傷ｉ療用の柔軟組織への被覆または補
綴として使用し、かつ、肝臓、ひ臓、胃、食道、小腸、
頭、皮膚、肺臓、およびその他の内臓器官および病気・
外傷または非外傷後の副要素等の軟組織の傷閉塞を促進
させるために使用する。特に、腸に使用するため好まし
い組成は、１８０００単位／ｍｇの蛋白質キノコ形チロ
シナーゼをもつ７４％（ｗ　／　ｗ　）のバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質と、充填剤として２６％（Ｗ　／
　Ｗ　）のコラーゲンスラリーである。

（７）獣医学治療用接着剤として使用する。これは、動
物のひずのめ裂傷、および同様の原質組織、軟骨質組織
またはその他の接続性組織、骨組織および／または軟組
織の傷に使用できる。その有効な組成は前記（６）に記
載された通りである。

（８）汚染を招来せず、非分解で、かつ非毒性の被覆剤
（コーティング）として利用する。これは、水中下ある
いは塩水または真水に物体の沈下前に表面に塗布するも
ので、この物体表面は絶えず塩水または真水に浸すもの
で、微生物膜、単一および複雑な植物の成長、もしくは
海中または真水中の動物のこれら物体表面へ、の付着を
防止する。好ましい組成は、８３％のバイオ接着性ポリ
フェノール蛋白質と６００単位／ｍｇのキノコ形チロシ
ナーゼをもつ２０分冊乾燥処理された１７％（ｗ　／　
ｗ　）のキノコ形補助蛋白質から成る。キノン疑態動物
へのし一ドーパ残留物の酸化は「キノン皮なめし」とし
て公知で、水抵抗、酵素抵抗、汚染抵抗構造体を生成す
ることが知られている。

（９）耐腐食、熱した鉄の表面にできる酸化物、いわゆ
るスケールの発生防止、かっ水浸透被覆剤として利用す
る。これは水中あるいは塩水、または真水の沈下前に金
属等の表面に塗布するもので、これら表面の腐食、スケ
ールの発生および表面変質を防止する。望ましい組成は
酸化に続いて蛋白質層の１０回までの反覆被覆剤をもつ
上記（８）記載の組成と同じである。

（１０）植物と木の継ぎ木を接合するための接着剤に使
用する。これは、一方で植物の異種交配や遺伝上の変化
を促進させたり、または植物の修復再生用に、または傷
や病気の修復用の傷閉塞剤として利用することができる
。好ましい組成は上記（６）に記載された通りである。

（１１）植物の胴枯れ病やその他の菌性病気における腐
食防止剤として植物表面に塗布する生物学上の変質防止
と非毒性の接着剤として使用する。好ましい組成は上記
（８）に記載された通りである。

（ｔ２）２ツの基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ）を接合す
るための導電性接着剤として使用する。これにより２つ
の基体間（ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ）の電流は過剰抵抗な
しに流れる。

（１３）フィルター被覆剤として使用する。これは流体
から重金属その他の汚染物質を除去するために、コラム
クロマトグラフィの支持母体（ｓｕｐｐｏｒｔｍａｔｒ
ｉｃｅｓ）において使用するニトロセルローズ性フィル
ター又は樹脂ビーズへの添加剤として使用し、これによ
り、これ等の重金属またはその他の汚染物質の濃度を高
能率に決定したり、簡単に再生することを可能とする。

有益な組成としては、交差結合剤の適正量をもつ５０％
（ｗ　／　ｗ　）のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質
と５０％（ｗ　／　ｗ　）コラーゲンからなる。その他
の有益な組成としては、　［ａｌａ−１ｙｓ−ｐｒｏ−
ｓｃｒ−ｔｙｒ−１ｉｙｐｒｏ−ｂｙｐｒｏ−ｔｈｒ−
ｔｙｒ−１ｙｓｌの順列をもち、かつ１８０００単位／
ｍｇキノコ形チロシナーゼで５回反復された１００％（
ｗ　／　ｗ　）合成ペプチドからなる。

（１４）治療用接着剤として使用する。これは無傷組織
および／または外科用および治療可能または修復可能な
部位に、医薬、生物学的要素、薬物、生理」二または新
陳代謝の監視装置を移植するために使用されるもので、
かかる薬剤を接着ポリマーに直接塗布したり、または予
防用のかかる薬剤を含むカプセルを取り付ける。好まし
い組成は」二記（６）に記載された通りである。

（１５）下塗り剤として使用する。これは、水を除去し
たり、酸化層を貫通したり及び／又は金属酸化物を水酸
化物への転換を禁止したり、有機破片層を貫通したり、
または微生物膜を貫通したりすることによって表面（後
述する）の微細なりリー′ニング用の必要性を軽減する
塗奄剤または接着剤の塗布前に表面処理用に使用する。

上記表面とは、金属、木材、プラスチック材、°セメン
ト、ガラス、硬軟質の組織（骨、歯）を含む。その好ま
しい組成は、次の２つから成る。

（ａ）１８０００単位／ｍｇキノコ形チロシナーゼつき
の５回反復の［ａｌａ−１ｙｓ−ｐｒｏ−ｓｅｒ−ｔｙ
ｒ−ｈｙｐｒｏ−ｂｙｐｒｏ−ｔｈｒ−ｔｙｒ−１ｙｓ
ｌの順列をもつ１００％（ｗ　／　ｗ　）の合成ペプチ
ド：及び　（ｂ）適正量の交差結合剤をもつ５０％（ｗ
／ｗ）のバイオ接着性ポリフェノール接着剤と５０％（
ｗ／ｗ）のコラーゲンである。

（Ｉ６）以下に述べる特性を他の接着剤に付与するその
他の接着剤と共に使用する接着剤である。

上記特性とは、次の通りである。

生体組織の中での吸湿性塩性基体、海洋環境、真水の湿
気環境との適用性；＃腐食性、スケールの発生防止、又は汚染防止特性。

金属、イオン、その他のポリアミドおよび生物基体（ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｕｂｓ１．ａｎｃｅｓ）と複合
する特性；好ましい組成は、１８０００単位／ｍｇキノ
コ形チロシナーゼをもつ５回反復の［ａｌａ−ｔｙｓ−
ｐｒｏ−ｓｅｒ−ｔｙｒ−ｈｙｐｒｏ−ｈｙｐｒｏ−ｔ
ｈｒ−ｔｙｒ−１ｙｓｌの順列をもつ１００％（ｗ　／
　ｗ　）の合成ペプチドて、１：１０（Ｗ／Ｗ）の比率
で別の接着剤に添加する前に常温で５分間培養された。

［実施例］実施例１〜３バイオ接着組成物の接着効果を高めるため、アルミ箔製
の２つの１ｃｍ幅の部材（スｌ−リップ）か次の組成の
接着剤を用いてラップ剪断テス１〜で接着された。すな
わち、その組成は（水中４．３ｍ　ｇ　／　ｍ　１　）
の７４％バイオ接着性ポリフェノール蛋白質：充填剤（
ｐＨ６，５の２５％（Ｗ／Ｗ）コラーゲンで、０．１Ｍ
のりん酸緩衝剤）としての２６％（Ｗ／Ｗ）コラーゲン
スラリー；１８６００単位／ｍｇキノコ形チロシナーゼ
交茂結合剤（ｐＨ６，５中２１６単位／１．０．１Ｍの
りん酸緩衝剤）から成る。

」二記組成は各アルミ箔片の端部に１ｃｍ２上に注射器
（ｓｙｒｉｎｇｅ）て均一に塗布された。２つの塗布面
はこの時接合され、それ故、重複接着面積は１ｃｍ２て
あった。接着は室温で２時半放置され、それからテスト
を行ない３２０ｇｍ／ｃｍ２の剪断力をもつことが判明
した。

第２の実施例について説明する。

アルミ箔製の２つの１ｃｍ部材（ストリウブ）が」二記
組成のバイオ接着剤て共に接合され、それ故、重複接着
面積は１ｃｍ２であった。

このサンプルは室温（２１’Ｃ）て２４時間て硬化し、
測定した剪断力は９１６　ｇ　ｍ　／　ｃ　ｍ　”以」
二であった。

第３実施例では、バイオ接着組成物を用いて、上述のご
とく調整されたアルミ箔のサンプルか１時間の設定時間
で水中に浸けられた。バイオ接着性ポリフェノール蛋白
質組成物は、シアノアクリレート（瞬間接着剤）による
場合よりも少なくとも５倍も強い剪断力をもっているこ
とか判明した。

衷１ｊ１（二ュハイオ接着・被覆組成物を生医学分野に適用するため、
次の様な組成物が調整された。それは、６５％（ｗ　／
　ｗ　）のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質（水中で
５．５ｍｇ／ｍｌ）、充填剤（ｐＨ７中２５％（ｗ／ｗ
）、Ｏ，１Ｍりん酸緩衝剤）としての３５％（Ｗ　／　
Ｗ　）コラーゲンスラリー：および６０００単位／ｍｇ
キノコ形チロシナーゼ交差結合剤（ｐ　Ｈ７の２１６ｍ
位／ルｌ、りん酸緩衝剤）から成る。

外科的に縦方向に切除されたウシ科の関節間軟骨は、そ
れぞれ約４平方ｃｍの２つの片に切断され、表面上に注
入器で均等に塗布された上記組成物で互いに接着された
。この接着剤は３７℃で１時間あまり接着したまま放置
し、テストした。その結果、総体として８５ｇｍ、すな
わち２１．２ｇｍ／ｃｍ２の抗張力をもっことか判明し
た。

イヌ科の関節間軟骨は第２のバイオ接着性組成物で接着
された。この組成物は、６５％（Ｗ３ＳｉＷ）のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質（氷中て５．
５ｍｇ／ｍｌ）、３５％（ｗ　／　ｗ、　）コラーゲン
スラリー（０，１Ｍのりん酸緩衝剤中の２５％（ｗ／ｗ
））および１２６００単位／　ｍ　ｇキノコ形チロシナ
ーゼ交差結合剤（ｐＨ７，０，１Ｍのりん酸緩衝剤に２
１６単位／ＪＬｌ）から成る。

外科的に縦方向に切除された関節間軟骨は、２つの切断
面（各１．５ｃｍ”）上に注入器で均等に塗布された組
成物で接着された。この接着剤は３７℃で３０分間放置
してから、そのテストした。その結果、総体として１３
ｇｍ、あるいは８．７　ｇｍ／ａｍ２の抗張力をもっこ
とが判明した。

別の実施例では、を椎骨が骨と骨の修復用のモデルとし
て使用された。使用したバイオ接着性組成物は、５９％
（Ｗ　／　Ｗ　）のバイオ接着性ポリフェノール蛋白質
（水中で４　、３　ｍ　ｇ　／　ｍ　１　）、４１％（
Ｗ／Ｗ）のコラーゲンスラリー（ｐＨ７，０，１Ｍりん
酸緩衝剤中２５％（Ｗ／Ｗ））および１４８００単位／
　ｍ　ｇキノコ形チロシナーゼ交差結合剤（ｐＨ７、Ｏ
，ＬＭりん酸緩衝剤ｆ’１．ｆｆ２１６単位／ルｌ）か
ら成る。

２つのを椎骨は２つの対向面（それぞれ０．５ｃｍ２）
Ｊ：、に注入器て均等に塗布された組成物で接着された
。この接着剤は３７°Ｃで４７分間放置して後、そのテ
ストをした。その結果、総体として４４１ｍ、あるいは
８８ｇｍ／ｃｍ”の抗張力をもつことか判明した。

実施例８実施例８および９は、接着前にバイオ接着性ポリフェノ
ール蛋白質て組織を前処理できる利点を持つ。

約１．５ｍｍの組織肉厚をもつ仔牛の胃の１ｃｍ幅をも
つ２つの組織片か１次のような手順に従って端部同志接
着された。

まず始めに、組織は５０μｌの溶液を２つの表面に下塗
りされた。（５０％（Ｗ／Ｗ）のバイオ接着性ポリフェ
ノール蛋白質、５０％（ｗ　／　ｗ　）のコラーゲン）その表面をそのままにして、シアノアクリレート接着剤
が塗布され、３７°Ｃて５１分間放置された。その抗張
力は、１２３０　ｇ　ｍ　／　ｃ　ｍ　２であることが
測定の結果判明した。

一７施例９（比較例）実施例８に関する制御実験において、約１．５ｍｍの組
織肉厚をもつ仔牛の胃の１ｃｍ幅の２つ片をシアノアク
リレートを用いて端部同志接着した。接着剤を３７°Ｃ
で５１分間放置して、テストした。その結果、抗張力は
８５ｇｍ、あるいは５７０　ｇｍ　／　ｃ　ｍ　２であ
ることか判明した。

実施例１Ｏ耐腐食に用いた応用例としては、キノコ形チロシナーゼ
をもつ酸化を伴なうか、あるいは酸化なしのバイオ接着
性ポリフェノール蛋白質から成る種々の調整剤で被覆し
た基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）としてのセルロースを使
用して説明する。Ｌ−ドーパのキノンへの酸化は、キノ
ン皮なめし構造物といわれるものを生成する。環境上の
安定を得るキノンなめしの２つの例は、皮革処理におけ
る獣皮のなめしてあり、もう一方は固い卵のう（Ｌｈｅ
　ｂｒｏｗｎｒｉｇｉｄ　５ｋａｔｅ　ｅｇｇ　ｃａｓ
ｅｓ）のなめしである。

セルロース片（７，５ｃｍｘ２．５ｃｍ）は次の方法て
処理された。

（イ）２つの片が、５％ｖ　／　ｖの酢酸中の２．９ｍ
ｇ／ｍｌでバイオ接着性ポリフェノール蛋白質から成る
溶液中に９回浸液かつ乾燥された。

（ロ）２つの片が（イ）のバイオ接着性ポリフェノール
蛋白質調整剤中で９回浸液・乾燥され、それぞれの乾燥
はキノコ形チロシナーゼ（ｐＨ７゜０．１Ｍりん酸緩衝
剤中４３単位／＃Ｌｌ）の中で１０分間培養した。

（ハ）２つの片か（ロ）の酵素酸化により生じた酢酸ナ
トリウム（０，１Ｍ、ｐＨ５）の中の２．１４ｍｇ／ｍ
ｌでの補助し一ドーパ含有蛋白質を用いて５０対５０で
混合された２、９ｍｇ／ｍｌでバイオ接着性ポリフェノ
ール蛋白質調整剤中に９回浸液・乾燥された。

（ニ）未処理のセルロース対照サンプルの２つの片は、
塩水養魚器中に浮遊され、１週間観察した。セルロース
サンプルと未酸化バイオ接着性ポリフェノール蛋白質は
４日間で分解と微生物の成育の徴候を示した。一方、両
方の酸化調整剤は７日たっても無傷完全であった。

実施例１１２枚貝Ｍ、Ｅｄｕｌｉｓ　　３００　ｇの足が９００　
ｍ　１　ｓの中性塩分緩衝剤を用いて結合された。この
緩衝剤は１Ｍ塩化ナトリウム、０．０５トリス（ヒドロ
キシメチル）アミノメタン（ｐＨ７，５）、１ｍＭフェ
ニルメチルスＪレフオニルエチルフＪレオライト、１０
ｍＭＮ−エチルマレマイト、０．０２５Ｍエチレンジア
ミン　テトラ酢酸および１ｍＭ青酸カリ　プラス　９　
ｍ　ｌの非発泡濃縮剤からなり、これ等は高速の配合機
て完全に混合され、バイオ接着性ポリフェノール蛋白質
を沈殿させた。

混合物は１５分間で１０Ｋｒｐｍで遠心分離される。ベ
レットは高速の配合機を用いて９００ｍｌ５の５％酢酸
中に再浮遊された。バイオ接着性ポリフェノール蛋白質
は４５分間１０ＫｒＰｍで遠心分離中表面浮遊剤中に残
留した。約１００１００Ｏの表面浮遊剤は連続攪拌でも
ってアイスブース中においた。

５　ｍ　１　ｓの２Ｍはう酸リートリウム　プラス９５
　ｍ　１　ｓの５Ｍ塩化ナトリムを攪拌表面浮遊剤に添
加する。そして、この混合物を１５分間１０Ｋｒｐｍで
遠心分離する。新しい表面浮遊剤は２Ｍはう酸ナトリウ
ムおよび５Ｍｆ１１化ナトリムにおいて４倍の添加によ
り処理される。

再び、この混合物を１５分間で１０Ｋｒｐｍて遠心分離
する。ベレットは次の混合物中に再浮遊される。それは
、７．５ｍ１ｓの２Ｍはう酸リートリウム、５０　ｍ　
１　ｓの５Ｍ塩化ナトリム、５０ｍ１ｓの蒸留水、５％
酢酸中３７．５ｍ１ｓの８Ｍ尿素および５．６ｍｌの濃
縮酢酸からなる。この混合物を約１６時間でゆっくり攪
拌する。懸濁液を１５分間１０Ｋｒｐｍで遠心分離する
。表面浮遊剤を約１６時間、５％の酢酸に対し抽出する
。

（１８−１２にの分子量切断膜）。アミノ酸分析は、抽
出が４５％の純粋バイオ接着性ポリフェノール蛋白質か
らなることを確立するものである。

抽出の純度は行なわれた抽出の数によって決まる。純粋
バイオ接着性ポリフェノール蛋白質の歩どまりは抽出の
数が増加するにつれ減少する。以上の全ての手順は４°
Ｃの温度条件て行なわれた。

クロマトグラフィによる純化液体クロマトグラフィを使用する場合、ＳＥセファデッ
クス樹脂は５％酢酸中５．５％クアニシン塩酸基（Ｇｕ
ＨＣｌ）中にポリフェノール蛋白質を保つ。この蛋白質
はこの時酢酸中５．５−２０％ＧｕｌｌＣＩの変化率で
樹脂から抽出される。ピーク領域はＧ　ｕ　ｉｔ　ｅ　
ｌを除去するため５％の酢酸に対しプールされ抽出され
た。蛋白質の貯蔵は５％の酢酸中４℃て最も安定してい
る。

生体内または生きた細胞と接触して、接着剤として使用
する前に、バイオ接着性ポリフェノール蛋白質は水に対
し抽出されねばならず、それによって溶液のｐＨを中性
近くに上昇させる。そして調整剤は３〜１０　ｍ　ｇ　
／　ｍ　ｌの間で濃縮されなければならない。これは、
排除制限（ｅｘｃ　ｌｕｓ　１ｏｎ１１■１ｔ）３００
００又はそれ以下の細孔サイズをもつ超ろ過膜を使用し
て実現される。これはバイオ接着性ポリフェノール蛋白
質が使用前不活性体上で乾燥される場合必要ではない。

実施例１２この実施例では、交差結合剤および充填剤の存在なくし
て、純粋バイオ接着性ポリフェノール蛋白質たけでは、
接着に対し最大限の接着力を実現しうるものてないこと
を示している。

（＋）一定量の蛋白質と、９５％純度のバイオ接着性ポ
リフェノール蛋白質のみ、ｉ！＃ｊＩｌ！シたカゼイン
のみおよびバイオ接着性ポリフェノール蛋白質とカゼイ
ンの配合物のいずれもアルミニュウム箔の部材に塗布さ
れ、接着強度をテストした。

接着面積ごとの全蛋白質は４ル１の５％酢酸中に配合さ
れた２０ｇｇｍの蛋白質て保持され、１．３ｃｍ２の接
着面積に塗布された。

接着剤に塗布した蛋白質の組成は次の通りであった。バ
イオ接着性ポリフェノール蛋白質のみ２０ｊＬｇｍ、沸
騰したカゼインのみ２０弘ｇｍおよび１０１ｔ、ｇｍの
バイオ接着性ポリフェノール蛋白質およびｌｏｇｇｎ’
ｌの沸騰カゼインの混合物である。

接着面は１時間硬化のため放置され、１秒２５グラムの
率でピストン生成応力変形により圧力ゲージ（０〜５０
０又は０〜５００００ｍ範囲）とギアーモータ間で試験
片を締結することにより測定された。全ての手順は室温
で実施された。データは組成物ごとに５つの分析の平均
値とした。

すなわち、カゼインのみは２７５、純粋バイオ接着性ポ
リフェノール蛋白質のみは２１４、上記２つの物質の組
合せは、１０２６ｇｍ／１．３ｃｍ”てあった。このデ
ータによれば、２つの蛋白質の合計よりも大きい２つの
成分により混合物接着剤の強度の増加に示される通す、
充填剤がバイオ接着性ポリフェノール蛋白質と混合する
と、良好な結果を得るととかてきる。

（ＩＩ）交差結合剤のバイオ接着性ポリフェノール蛋白
質組成物に対する影響を実証するために、交差結合剤、
３．３′−ジチオビス（スルホサッシニミジルブロプリ
オネート）（ＤＴＳＳＰ）が濃度を変化させて組成物に
混合され、交差結合剤をもたないサンプルと比較された
。

ＤＴＳＳＰはｐＨ７で最適活性をもつリジンの水溶性交
差結合剤である。

バイオ接着性ポリフェノール蛋白質とカゼインは、蒸留
水（ｐＨ６）とＯ，ＬＭりん酸緩笥剤（ｐＨ７）で調合
された。ＤＴＳＳＰは４００弘Ｍの濃度で０．１Ｍりん
酸緩衝剤（ｐＨ７）で調合された。混合物は箔の上にお
かれ、上記の通り測定された。

下記に示すそれぞれの数は、５回の平均試験値を示す。

０．１Ｍりん酸緩衝剤　ｐＨ７舊ｇ　　　　終ｇ　　　ＤＴＳＳＰ　（＋ｍＭ）　　　
　　剪断カバ付接着性　力ぜイン　　最終濃度　重量Ｘ
　　ｇＩＩ／ｃｙａ２蛋白質　　　　　　　　　　　　
　　　　　　×１．３１０　　　　　］、０　　　　０
　　　（０，０＄）　　　２５０１．０　　　　　Ｉｏ
　　　　１００　　　（１，４％）　　１３１０Ｉｎ　
　　　　１０　　　　５０　　　（０，７％）　　１５
６０蒸留水（ＵａＯ）１０　　　　１Ｑ　　　　　（１（（１，０％）７７５
１０　　　　１０　　　　５０　　　（０，７駕）　　
１．６９Ｑこのデータは、交差結合剤ＤＴＳＰＰを適応
させるためｐＨの増大はバイオ接着性ポリフェノール蛋
白質　プラス　カゼイン組成物の強度を２５０および７
７５（酸ｐＨ中１０２６ｇｍ／１．３ｃｍ”　）に減少
させる。この２つの場合、ＤＴＳＰＰは明かに接着強度
を増大することか判明した。

実施例１３この実施例では、ウシ科の角膜が使用された。

これは、純粋バイオ接着性ポリフェノール蛋白質かある
接着性をもっている時、この接着性は内皮細胞と上皮細
胞の添加によって大きく強化されることを実証している
。組織片（２ｘ１ｃｍ２）か用意され、前面対後面の接
着部がテストされた。

純粋バイオ接着性ポリフェノール蛋白質（水中３．２ｕ
−ｇ／ｐｉ）かマイクロリッターピペットを用いて再接
着面すなわち、−側面につきｓ、ｉ弘１塗布し、１ｃｍ
”面積に拡散した。２つの組織は直ちに接合され、組織
の湿気を保つ条件の下に低圧力（５ｇｍ）て室温下２０
分間培養された。組織片は締結され、垂直につるされ、
１秒約３ｇｍの率で小重量か加えられた。合計５１　、
８　ｇ　ｇ　／　ｃ　ｍ　”の組織をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質だけか７　ｇ　ｍ　／　ｃ　ｍ　
２の強度を示した。１１．７６　　Ｕ／＃Ｌｇ接着蛋白
質て話加されたカテコール酸化交差結合剤をもつ５１．
８μｇの同量の蛋白質は６８　ｇ　ｍ　／　ｃ　ｍ　２
の強度を示した。実施例１１において説明したバイオ接
着性ポリフェノール蛋白質のクロマトグラフィによる純
化を利用し、かつ上述したテストを反復して１５０〜２
００　ｇｍ／　ｃｍ２の接着強度を得た。

実施例１４この実施例は、異形可塑材を用いて眼科手術の際の細孔
をシールするためのバイオ接着性ポリフェノール蛋白質
の利用に関する。ウシ科の角膜と１１ＹＰＡＮ盤（ＨＹ
ＰＡＮは、米国ニュージャージ州ディトンのＫｉｎｇｓ
ｔｏｎ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社の商標）を使用し
た。　ＩＩＹＰＡＮ　ＩＭは、９０％の水を含有する気
体浸透ポリアクリルニトリルブロック共重合体ヒドロゲ
ルから製造されているのて、この応用に有益である。

上皮細胞か外科用メスを用いてウシ科の角膜上直径１５
〜２０　ｍ　ｍの領域でけずり落された。

１８ゲージ針を角膜／當膜の接合部近くて角膜に細孔を
あけることにより前面室に挿入して１手の加圧て前面室
な押し、針を通して流体の漏出を見ながら流体路の連続
性かあるかどうかチェックした。この時、けずり落され
た領域は非イオン化水てゆずぎ、そして過剰の水が吹き
とばされた。

１０ＪＬｌのクロマトグラフィにより純化されたバイオ
接着性ポリフェノール蛋白質（Ｈ，Ｏ中５．８ｍｇ／ｍ
ｌ）および０．９４．１のカテコールオキシダーゼ（Ｏ
ＩＭりん酸緩衝剤中６４８ル／ＩＬｌ）を共に混合し、
細孔部に直接塗布した。ＩＩＹＰＡＮ　Ｗを当接し、そ
れから角膜中の折り重なりがＨＹＰＡＮ盤の下に存在し
ないことを確かめて、角膜上で滑らかにした。透析バッ
グをジヨイント部に当接し、ジヨイント部を５〜２０分
間硬化した。流体圧力計か針に取付けられ、透析バック
が除去された。

その目は約１２０”７分加圧され、漏出と圧力をモニタ
ーした。記録された圧力は最初の漏出徴候で得た読取り
数値である。維持圧力は（６５”−１”読み値）に維持
された。圧力は０．５３５て割ってｍｍに変換した。そ
のデータは７つの分析の平均値て、硬化時間は５分から
２０分間てあった。支えた水銀の平均ｍｍは９３より大
てあった。

この結果、バイオ接着性ポリフェノール蛋白質が異形可
塑材を用いた眼科手術の切開と穿孔をシールする」二で
優れた接着効果を奏することか判明した。

手続補正書（１４０−Ｐ）６２年７月２１日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成される接着・被覆組成物。
（２）前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と前
記交差結合剤は共に前記組成物の２５乃至９０重量％の
範囲の量で存在している特許請求の範囲第１項記載の接
着・被覆組成物。
（３）前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と前
記交差結合剤は共に５０乃至８０重量％の範囲の量で存
在し、かつ、前記添加剤は前記組成物の約２０乃至約４
０重量％の範囲の量の拡散剤として作用する表面活性剤
を具えた水不浸透性の水中で使用可能な特許請求の範囲
第２項記載の接着・被覆組成物。
（４）前記表面活性剤はドデシル硫酸ナトリウムムまた
はドデシルベンゼンスルフォン酸ナトリウムである特許
請求の範囲第３項記載の接着・被覆組成物。
（５）各添加剤および各充填剤は前記組成物が適用され
る組織とバイオ医学的に適合可能である特許請求の範囲
第１項記載の接着・被覆組成物。
（６）前記バイオ接着性ポリフェノール成分と前記交差
結合剤は共に約３０乃至約７０重量％の範囲の量で存在
し、かつ、前記充填剤は約３０乃至約６０重量％の範囲
の量で存在する整形外科の修復、再生または補綴向けバ
イオ医学に使用可能な特許請求の範囲第５項記載の接着
・被覆組成物。
（７）前記充填剤はコラーゲン、ヒアルロン酸、コンド
ロイチン、硫酸塩、エラスチン、ラミニン、カゼイン、
ヒドロキシアパチートもしくは同し類の自然発生の蛋白
質、無機またはマコポリ糖類物質からなる基（ｇｒｏｕ
ｐ）から選択されてなる特許請求の範囲第６項記載の接
着・被覆組成物。
（８）前記充填剤はコラーゲンである特許請求の範囲第
７項記載の接着・被覆組成物。
（９）前記交差結合剤はキノコ形チロシナーゼである特
許請求の範囲第７項記載の接着・被覆組成物。
（１０）前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と
前記交差結合剤は共に約７０乃至約１００重量％で変化
する量で存在してなる眼科手術用に使用する特許請求の
範囲第１項記載の接着・被覆組成物。
（１１）前記交差結合剤はキノコ形チロシナーゼである
特許請求の範囲第１０項記載の接着・被覆組成物。
（１２）前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と
交差結合剤は共に約３乃至約１００重量％で変化する量
で存在し、かつコラーゲン充填剤が０乃至４０重量％の
範囲の量で混入されてなる異形可塑材（ａｌｌｏｐｌａ
ｓｔｉｃ）を有して眼科手術における切開箇所等をシー
ルするために使用する特許請求の範囲第１０項記載の接
着・被覆組成物。
（１３）前記各添加剤・充填剤は、植物の接着、あるい
は植物の表面を塗膜するために、植物に生化学的に適合
するものであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
記載の接着・被覆組成物。
（１４）接着基面相互を導電的に結合するために、前記
組成物には約１０乃至約８０重量％の範囲で導電添加物
を加えたことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
接着・被覆組成物。
（１５）（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカ
ペプチド単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイ
オ接着性ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成される接着・被覆組成物を、水中環境にある２以上の基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）の
付着表面に水中もしくは水中沈下前に塗布して２以上の
基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）を接着する方法。
（１６）水中基体の表面または海洋動物の表面の微生物
や植物の成育を阻止するために、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一又は複数の添
加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面活
性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と前記交差
結合剤は共に２５乃至９０重量％の範囲の量で存在し、
かつ、前記添加剤は前記組成物の約２０乃至約４０重量
％の範囲の量の拡散剤として作用する表面活性剤を具え
た水不浸透性の水中で使用可能な接着・被覆組成物を水
中基体（ｓｕｂ−ｓｔｒａｔｅ）の表面または海洋動物
等の表面に塗布・被覆する方法。
（１７）水中基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）の表面の腐食
を阻止するために（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分から
成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と前記交差
結合剤は共に２５乃至９０重量％の範囲の量で存在し、
かつ、前記添加剤は前記組成物の約２０乃至約４０重量
％の範囲の量の拡散剤として作用する表面活性剤を具え
た水不浸透性の水中で使用可能な接着・被覆組成物を前
記水中基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）の表面に被覆する方
法。
（１８）接着剤または被覆剤を塗布する前に基体（ｓｕ
ｂｓｔｒａｔｅ）表面に下塗りとして、（ａ）１乃至約
１０００の次のごとき反復デカペプチド単位を具えた約
５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性ポリフェノール
蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成される接着・被覆組成物を前記表面に被覆す
る方法。
（１９）骨、鍵、メニスカス（ｍｅｎｉｓｃｕｓ）、筋
肉等を接着したり、それらいずれかを異形可塑材に接着
する整形外科の修復再生において、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分から
成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記バイオ接着性ポリフェノール成分と前記交差結合剤
は共に約３０乃至約７０重量％の範囲の量で存在し、か
つ、前記充填剤は約３０乃至約６０重量％の範囲の量で
存在する整形外科の修復、再生または補綴向けバイオ医
学に使用可能で、かつ各添加剤および各充填剤は使用さ
れる組織に対してバイオ医学的に適合する接着・被覆組
成物を前記骨、鍵、メニスカス（ｍｅｎｉｓｃｕｓ）、
筋肉表面に塗布して生化学的にそれ等を接着する方法。
（２０）特許請求の範囲第１９項において、バイオ適合
充填剤をコラーゲンとしたことを特徴とする接着・被覆
組成物を、骨、鍵、メニスカス（ｍｅｎｉｓｃｕｓ）、
筋肉表面に塗布して生化学的にそれ等を接着する方法。
（２１）特許請求の範囲第１９項において、交差結合剤
をキノコ形チロシナーゼとしたことを特徴とする骨、腱
、メニスカス（ｍｅｎｉｓｃｕｓ）、筋肉表面に塗布し
て生化学的にそれ等を接着する方法。
（２２）ゆるんだ歯を係止したり、破損した歯を修復す
るため、歯構造部に保持具、ブリッジ、冠または充填剤
を接着する際、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分から
成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤および各充填剤は前記組成物が適用される
組織とバイオ医学的に適合可能である接着・被覆組成物
を、前記保持具、ブリッジ、冠の表面に塗布して接着す
る方法。
（２３）傷および切開部の閉塞を促進し、あるいは軟組
織におけるバクテリア汚染を防止するために移植組織（
ｄｏｎｏｒｔｉｓｓｕｅ）または異形可塑材移植片（ａ
ｌｌｏｐｌａｓｔｉｃｇｒａｆｔｓ）を移植するに際し
て、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤および各充填剤は前記組成物が適用される
組織とバイオ医学的に適合可能である接着・被覆組成物
を、傷、切開部の処理表面および移植組織（ｄｏｎｏｒ
ｔｉｓｓｕｅ）または異形可塑性移植片に塗布し、移植
組織または異形可塑性移植片を接着する方法。
（２４）外科用閉塞装置による穿刺部、傷、または切開
閉鎖等の近辺をシールする際、液体の浸出を縮小するた
め、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤および各充填剤は前記組成物が適用される
組織とバイオ医学的に適合可能である接着・被覆組成物
を、前記処理表面に接着する方法。
（２５）動物の傷、骨折および脱臼を治療する際、（ａ
）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド単位
を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性ポリ
フェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤および各充填剤は前記組成物が適用される
組織とバイオ医学的に適合可能である接着・被覆組成物
を、前記処理表面に塗布して使用する方法。
（２６）患者の体内に、薬剤、単細胞または細胞シート
、電気回路を有する人口臓器または医療装置を移植する
際、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤および各充填剤は前記組成物が適用される
組織とバイオ医学的に適合可能である接着・被覆組成物
を、前記人口臓器または医療装置に塗布・接着する方法
。
（２７）眼科手術に際して、傷の修復、あるいは異形可
塑材（ａｌｌｏｐｌａｓｔｉｃ）の接着または提供され
た組織の移植のために、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分から
成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と前記交差
結合剤は共に約７０乃至約１００重量％で変化する量で
存在してなる眼科手術用に使用する接着・被覆組成物を
接着表面に塗布して、前記異形可塑材または提供者の組
織を接着する方法。
（２８）異形可塑材で眼科手術の切開または穿刺部をシ
ールする際、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約　乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記バイオ接着性ポリフェノール蛋白質成分と前記交差
結合剤は共に約７０乃至約１００重量％で変化する量で
存在してなる眼科手術用に使用する接着・被覆組成物を
処理表面に塗布して、前記異形可塑材を処理表面に接着
する方法。
（２９）植物において、傷の治療、傷の閉塞または移植
の際、また交配や遺伝学上の変化を促進する際、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤・充填剤は、植物の接着、あるいは植物の
表面を塗膜するために、植物に生化学的に適合する接着
・被覆組成物を接着表面に接着する方法。
（３０）植物の表面に、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記各添加剤・充填剤は、植物の接着、あるいは植物の
表面を塗膜するために、植物に生化学的に適合する接着
・被覆組成物を被覆して植物における菌性質の病気を防
止する方法。
（３１）接着しようとする物（ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ）
相互を導電的に接合するに際して、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、以上で構成され、前記接着しようとする物相互の接着基面を導電的に結合
するために、前記組成物には約１０乃至約８０重量％の
範囲で導電添加物を加えてなる接着・被覆組成物で、前
記接着しようとする物相互を接着する方法。
（３２）重金属と汚染物質を流体から分離する際、超ろ
過とコラムクロマトグラフィーにおける支持母体として
の樹脂ビーズまたはニトロセルロースフィルターに、（ａ）１乃至約１０００の次のごとき反復デカペプチド
単位を具えた約５乃至約９９重量％をもつバイオ接着性
ポリフェノール蛋白質成分から成り、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記交差結合において、各Ｘは水素またはヒドロキシル
で、各Ｒは水素またはメチルであること、（ｂ）デカペプチドの交差結合を促進する約０．１ない
し４０重量％の交差結合剤と、（ｃ）前記組成の望まし特性を促進する一または複数の
添加剤とからなり、前記添加剤は少なくとも一つの表面
活性剤を有し、かつ０乃至約９０重量％の量で存在し、（ｄ）前記組成物の意図された使用目的に適合する０な
いし５０重量％充填剤、を使用して流体から重金属、汚染物等を分離する方法。