CN115581795B - 抗菌软组织粘合保护剂及其制备方法和应用 - Google Patents

抗菌软组织粘合保护剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种抗菌软组织粘合保护剂及其制备方法和应用。本发明的抗菌软组织粘合保护剂由胶体液和固化液组成，胶体液和固化液的体积比为1:2～2:1；其中，胶体液的组成包括：氧化海藻酸钠0.5wt％～1.0wt％，氧化剂0.1wt％～0.3wt％，葡萄糖酸内酯0.25wt％～0.5wt％，余量为水；固化液的组成包括：生物活性玻璃0.5wt％～1.0wt％，多酚0.1wt％～0.3wt％，双氧水0.1wt％～0.5wt％，余量为水。本发明的抗菌软组织粘合保护剂具有双网络结构，不仅具有较强的粘合性以及力学强度，而且具有优异的持续抗菌及促愈合性能。

Description

抗菌软组织粘合保护剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种抗菌软组织粘合保护剂及其制备方法和应用。
背景技术
多年来，缝合法常用于外科伤口的处理，从有线缝合到可吸收线皮内缝合，但这类方法仍然需要经历麻醉操作，并且屡次拆线换药不仅给病人带来身体不适并且容易造成伤口二次感染，愈合后留下的伤疤造成不美观，对软组织缝合时更是可能会造成组织损坏甚至干扰组织功能复原。随着外科技术的发展，人们不断寻求能够最大限度减轻患者痛楚，缩短康复时间，同时能够使受损区域完美复原的医疗手段。因此，生物黏附材料的应用得到了发展。
近年来，组织粘合材料发展迅速，主要有纤维蛋白、氰基丙烯酸酯类、聚氨酯类和聚乙二醇类，但仍存在各种各样的缺陷，如：纤维蛋白胶中的凝血酶从生物体内提取，可能会引起过敏反应甚至传播上述生物体的疾病；氰基丙烯酸酯胶类组织粘合剂的粘合强度高，但降解产物有一定的毒性；聚氨酯胶类组织粘合剂湿态环境下易水解导致粘接强度降低并且其降解产物具有毒性；聚乙二醇基粘合剂基体的溶胀率大，用于体内会由于体积膨胀容易对组织产生压迫(如神经压迫)等。此外，上述组合粘合材料不具备抗菌功能，无法减少由于伤口污染带来的危害。因此，开发出一种抗菌以及可以在组织湿润环境下能够快速粘合的软组织粘合保护剂极为重要。
发明内容
本发明的第一个目的，在于提供一种抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，本发明的第二个目的，在于提供该制备方法制得的抗菌软组织粘合保护剂，本发明的第三个目的，在于提供该抗菌软组织粘合保护剂的应用。
根据本发明的第一个方面，提供了一种抗菌软组织粘合保护剂，其由胶体液和固化液组成，胶体液和固化液的体积比为1:2～2:1，其中，胶体液的组成包括：氧化海藻酸钠0.5wt％～1.0wt％，氧化剂0.1wt％～0.3wt％，葡萄糖酸内酯0.25wt％～0.5wt％，余量为水；固化液的组成包括：生物活性玻璃0.5wt％～1.0wt％，多酚0.1wt％～0.3wt％，双氧水0.1wt％～0.5wt％，余量为水。
在一些实施方式中，氧化海藻酸钠的制备方法包括如下步骤：
将海藻酸钠或者纯化海藻酸钠分散于无水乙醇中配成海藻酸钠悬浊液，将高碘酸钠溶于水中配成高碘酸钠溶液，然后将高碘酸钠溶液加入海藻酸钠悬浊液中避光搅拌，之后加入乙二醇终止反应，得到反应混合物，将反应混合物提纯后得到氧化海藻酸钠。其中，提纯方法如下：将反应混合物倒入无水乙醇中，析出沉淀，然后抽滤、真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24～72h，最后将透析袋内液体冷冻干燥，即可。
在一些实施方式中，氧化海藻酸钠的分子量为5×104～10×104Da。
在一些实施方式中，海藻酸钠或者纯化海藻酸钠与无水乙醇的质量比为1:5。
在一些实施方式中，高碘酸钠与水的质量比为1:5-1:15。
在一些实施方式中，高碘酸钠与海藻酸钠单体单元的摩尔比为20％-100％。
在一些实施方式中，高碘酸钠与海藻酸钠单体单元的摩尔比为20％、40％、60％、80％、100％。
在一些实施方式中，加入与高碘酸钠等摩尔的乙二醇，15min后反应终止。
在一些实施方式中，将海藻酸钠或者纯化海藻酸钠溶入纯水中，同时加入NaCl，配成海藻酸钠悬浊液，NaCl与海藻酸钠的质量比为4:10。
在一些实施方式中，将反应混合物倒入剧烈搅拌的无水乙醇中，反应混合物与乙醇的体积比为1:5。
在一些实施方式中，真空干燥的温度为40℃。
在一些实施方式中，纯化海藻酸钠的制备方法包括如下步骤：
将海藻酸钠溶解在水中形成海藻酸钠溶液，然后加入活性炭并搅拌3～5小时，之后将经过活性炭处理的海藻酸钠溶液通过0.22μm过滤器进行过滤得到过滤液，向过滤液中加入质量分数为1.0％～3.0％氯化钙溶液反应并搅拌30～45分钟，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在0.1mol/LEDTA+10mmol/L HEPES缓冲液中重溶，溶解后加入NaCl，并搅拌30～60min，最后冷冻干燥，即得。
在一些实施方式中，纯化海藻酸钠的分子量为5×104～10×104Da。
在一些实施方式中，0.1mol/L EDTA+10mmol/L HEPES缓冲液的pH值为7。
在一些实施方式中，按照每克海藻酸盐加入0.125g NaCl的量加入NaCl。
在一些实施方式中，氧化剂选自二氧化锰、过氧化氢酶、乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物(过氧化氢酶模拟酶EUK134)中的一种或者多种。
在一些实施方式中，生物活性玻璃的组成包括Na2O 24.5wt％，CaO 21.5wt％～23.5wt％，CuO 1.0wt％～3.0wt％，P2O5 6.0wt％，SiO2 45wt％。
在一些实施方式中，多酚选自单宁酸、没食子酸、间苯三酚中的一种或者多种。
根据本发明的第二个方面，提供了上述的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将海藻酸钠或纯化海藻酸钠分散于无水乙醇中配成海藻酸钠悬浊液，将高碘酸钠溶于水中配成高碘酸钠溶液，然后将高碘酸钠溶液加入海藻酸钠悬浊液中避光搅拌，之后加入乙二醇终止反应，得到反应混合物，将反应混合物提纯后得到氧化海藻酸钠；
S2、胶体液的配制：将氧化海藻酸钠、氧化剂、葡萄糖酸内酯加入水中搅拌至完全溶解，得到胶体液；
S3、固化液的配制：先将多酚和双氧水加入水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液；
S4、抗菌软组织粘合保护剂的制备：将胶体液和固化液按比例混合均匀，即得抗菌软组织粘合保护剂。
在一些实施方式中，纯化海藻酸钠制备方法如下：将海藻酸钠溶解在水中形成海藻酸钠溶液，然后加入活性炭，将经过活性炭处理的海藻酸钠溶液过滤得到过滤液，向过滤液中加入质量分数为1.0％～3.0％氯化钙溶液反应，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在0.1mol/LEDTA+10mmol/L HEPES缓冲液中重溶，溶解后加入NaCl，最后冷冻干燥，即得纯化海藻酸钠。
在一些实施方式中，反应混合物提纯步骤如下：将反应混合物倒入无水乙醇中，析出沉淀，然后抽滤、真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24～72h，最后将透析袋内液体冷冻干燥，即可。
根据本发明的第三个方面，提供了上述的抗菌软组织粘合保护剂在制备组织粘合材料中的应用。
与现有技术相比，本发明有益效果包括：
(1)本发明的抗菌软组织粘合保护剂具有双网络结构，不仅具有较强的粘合性以及力学强度，而且具有优异的持续抗菌及促愈合性能。抗菌软组织粘合保护剂中的生物活性玻璃随着粘合保护剂第一网络接触血液或渗出液后的吸液溶胀，其中包含的无机和金属离子将缓慢释放出来从而达到持续抗菌和促愈合的目的。
(2)纯化后的海藻酸钠含有高含量的古罗糖醛酸，其更易与固化液中生物活性玻璃释放的金属离子配位交联形成力学性能更好的第一网络结构基底，组织粘合保护剂固化后不易因皮肤张力等导致破裂而引起创口开裂。多酚在氧化剂的作用下氧化聚合形成第二网络结构，产生物理黏合使得组织更好的粘合在一起。
(3)氧化后得到的多醛基海藻酸钠由于其醛基能够与组织表面的氨基产生席夫碱反应，从而产生很好的化学黏合的效果；而且其能够与多酚的物理黏合作用相结合起到协同作用。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的氧化海藻酸钠的傅里叶变换红外光谱图；其中，SA表示海藻酸钠，OSA表示氧化海藻酸钠。
图2为本发明不同实施例制备的粘合保护剂的拉力实验结果。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步详细的说明，值得说明的是，以下实施例只是为了更好地解释本发明的内容，并不对本发明保护的范围做限制。实施例中未公开的工艺步骤为现有技术。若无特殊说明，以下原料均为市购。
以下实施例中，所用海藻酸钠粉末源于市购，海藻酸钠的纯度为85％，其中古罗糖醛酸的含量为30％。以下实施例中，“剧烈搅拌”是指搅拌转速在1200rpm-1800rpm。
实施例1
本实施例的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)海藻酸钠的纯化：将15g市购的海藻酸钠粉末溶解在1500mL蒸馏水中，然后加入1500g漂白过的活性炭并搅拌3小时，之后将上述溶液通过0.22μm过滤器进行过滤，再在得到的过滤液中加入1000mL 2.0％氯化钙溶液并搅拌30分钟，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在1000mL 0.1mol/L EDTA+10mmol/L HEPES缓冲液(pH＝7)中重溶，一次溶解后，按照每克海藻酸盐加入0.125g NaCl的量加入NaCl并搅拌30min，最后冷冻干燥，获得纯化后的海藻酸钠粉末(即高古罗糖醛酸的海藻酸钠，以下简称高G海藻酸钠粉末)。
(2)氧化海藻酸钠的制备：将10g纯化后的海藻酸钠粉末分散于50mL无水乙醇中配成高G海藻酸钠悬浊液(高G海藻酸钠与无水乙醇的质量比约为1:5)。将10g高碘酸钠溶于50mL水中配成高碘酸钠溶液。按高碘酸钠与高G海藻酸钠单体单元的摩尔比60％，将高碘酸钠溶液加入高G海藻酸钠悬浊液中避光室温磁力搅拌约24h，然后加入与高碘酸钠等摩尔的乙二醇，约15min后反应终止，得到反应混合物。
将得到的反应混合物倒入剧烈搅拌的无水乙醇中，反应混合物与无水乙醇的体积比为1:5，析出沉淀，然后抽滤、40℃真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24h以除掉未反应的高碘酸钠及乙二醇等小分子杂质，最后将透析袋内液冷冻干燥，得到氧化海藻酸钠。
(3)胶体液的配制：按照氧化海藻酸钠0.7wt％，氧化剂二氧化锰0.2wt％，葡萄糖酸内酯0.3wt％配制，将氧化海藻酸钠、氧化剂、葡萄糖酸内酯加入纯化水中进行搅拌，搅拌至完全溶解，得到胶体液，然后将胶体液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(4)固化液的配制：按照生物活性玻璃0.8wt％(生物活性玻璃的组成为Na2O24.5wt％，CaO 22.0wt％，CuO 2.5wt％，P2O5 6.0wt％，SiO2 45wt％)，多酚单宁酸0.2wt％，双氧水0.3wt％配制，先将多酚和双氧水加入纯化水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液，然后将固化液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(5)抗菌软组织粘合保护剂的制备：将装有胶体液和固化液的注射器分别接在凝胶混合头上，然后按照体积比1:1的比例将胶体液和固化液挤出，即得。
实施例2
本实施例的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)海藻酸钠的纯化：将15g市购的海藻酸钠粉末溶解在1500mL蒸馏水中，然后加入2000g漂白过的活性炭并搅拌3小时，之后将上述溶液通过0.22μm过滤器进行过滤，再在得到的过滤液中加入1000mL 2.0％氯化钙溶液并搅拌30分钟，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在1000mL 0.1mol/L EDTA+10mmol/L HEPES缓冲液(pH＝7)中重溶，一次溶解后，按照每克海藻酸盐加入0.125g NaCl的量加入NaCl并搅拌30min，最后冷冻干燥，获得纯化后的海藻酸钠粉末(古罗糖醛酸(G)和甘露糖醛酸(M)＝2:1)(即高古罗糖醛酸的海藻酸钠，以下简称高G海藻酸钠粉末)。
(2)氧化海藻酸钠的制备：将10g纯化后的海藻酸钠粉末分散于50mL无水乙醇中配成高G海藻酸钠悬浊液(高G海藻酸钠与无水乙醇的质量比约为1:5)。将5g高碘酸钠溶于50mL水中配成高碘酸钠溶液。按高碘酸钠与高G海藻酸钠单体单元的摩尔比20％，将高碘酸钠溶液加入高G海藻酸钠悬浊液中避光室温磁力搅拌约24h，然后加入与高碘酸钠等摩尔的乙二醇，约15min后反应终止，得到反应混合物。
将得到的反应混合物倒入剧烈搅拌的无水乙醇中，反应混合物与无水乙醇的体积比为1:5，析出沉淀，然后抽滤、40℃真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24h以除掉未反应的高碘酸钠及乙二醇等小分子杂质，最后将透析袋内液冷冻干燥，得到氧化海藻酸钠。
(3)胶体液的配制：按照氧化海藻酸钠0.7wt％，氧化剂0.2wt％，葡萄糖酸内酯0.3wt％配制，将氧化海藻酸钠、氧化剂乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、葡萄糖酸内酯加入纯化水中进行搅拌，搅拌至完全溶解，得到胶体液，然后将胶体液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(4)固化液的配制：按照生物活性玻璃0.8wt％(生物活性玻璃的组成为Na2O24.5wt％，CaO 22.0wt％，CuO 2.5wt％，P2O5 6.0wt％，SiO2 45wt％)，多酚间苯三酚0.2wt％，双氧水0.3wt％配制，先将多酚和双氧水加入纯化水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液，然后将固化液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(5)抗菌软组织粘合保护剂的制备：将装有胶体液和固化液注射器分别接在凝胶混合头上，然后按照体积比1:1的比例将胶体液和固化液挤出，即得。
实施例3
本实施例的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)海藻酸钠的纯化：将15g市购的海藻酸钠粉末溶解在1500mL蒸馏水中，然后加入1500g漂白过的活性炭并搅拌3小时，之后将上述溶液通过0.22μm过滤器进行过滤，再在得到的过滤液中加入1000mL 2.0％氯化钙溶液并搅拌30分钟，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在1000mL 0.1mol/L EDTA+10mmol/L HEPES缓冲液(pH＝7)中重溶，一次溶解后，按照每克海藻酸盐加入0.125g NaCl的量加入NaCl并搅拌30min，最后冷冻干燥，获得纯化后的海藻酸钠粉末(G:M＝2:1)(即高古罗糖醛酸的海藻酸钠，以下简称高G海藻酸钠粉末)。
(2)氧化海藻酸钠的制备：将10g纯化后的海藻酸钠粉末分散于50mL无水乙醇中配成高G海藻酸钠悬浊液(高G海藻酸钠与无水乙醇的质量比约为1:5)。将3.33g高碘酸钠溶于50mL水中配成高碘酸钠溶液。按高碘酸钠与高G海藻酸钠单体单元的摩尔比60％，将高碘酸钠溶液加入高G海藻酸钠悬浊液中避光室温磁力搅拌约24h，然后加入与高碘酸钠等摩尔的乙二醇，约15min后反应终止，得到反应混合物。
将得到的反应混合物倒入剧烈搅拌的无水乙醇中，反应混合物与无水乙醇的体积比为1:5，析出沉淀，然后抽滤、40℃真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24h以除掉未反应的高碘酸钠及乙二醇等小分子杂质，最后将透析袋内液冷冻干燥，得到氧化海藻酸钠。
(3)胶体液的配制：按照氧化海藻酸钠0.7wt％，氧化剂0.2wt％，葡萄糖酸内酯0.3wt％配制，将氧化海藻酸钠、氧化剂过氧化氢酶、葡萄糖酸内酯加入纯化水中进行搅拌，搅拌至完全溶解，得到胶体液，然后将胶体液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(4)固化液的配制：按照生物活性玻璃0.8wt％(生物活性玻璃的组成为Na2O24.5wt％，CaO 21.5wt％，CuO 3.0wt％，P2O5 6.0wt％，SiO2 45wt％)，多酚没食子酸0.2wt％，双氧水0.3wt％，先将多酚和双氧水加入纯化水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液，然后将固化液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(5)抗菌软组织粘合保护剂的制备：将装有胶体液和固化液的注射器分别接在凝胶混合头上，然后按照体积比1:1的比例将胶体液和固化液挤出，即得。
实施例4
本实施例的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)氧化海藻酸钠的制备：将10g市购的海藻酸钠粉末分散于50mL无水乙醇中配成海藻酸钠悬浊液(海藻酸钠与无水乙醇的质量比约为1:5)。将3.33g高碘酸钠溶于50mL水中配成高碘酸钠溶液。按高碘酸钠与海藻酸钠单体单元的摩尔比60％，将高碘酸钠溶液加入海藻酸钠悬浊液中避光室温磁力搅拌约24h，然后加入与高碘酸钠等摩尔的乙二醇，约15min后反应终止，得到反应混合物。
将得到的反应混合物倒入剧烈搅拌的无水乙醇中，反应混合物与无水乙醇的体积比为1:5，析出沉淀，然后抽滤、40℃真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24h以除掉未反应的高碘酸钠及乙二醇等小分子杂质，最后将透析袋内液冷冻干燥，得到氧化海藻酸钠。
(2)胶体液的配制：按照氧化海藻酸钠0.7wt％，氧化剂0.2wt％，葡萄糖酸内酯0.3wt％配制，将氧化海藻酸钠、氧化剂过氧化氢酶、葡萄糖酸内酯加入纯化水中进行搅拌，搅拌至完全溶解，得到胶体液，然后将胶体液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(3)固化液的配制：按照生物活性玻璃0.8wt％(生物活性玻璃的组成为Na2O24.5wt％，CaO 22.0wt％，CuO 2.5wt％，P2O5 6.0wt％，SiO2 45wt％)，多酚没食子酸0.2wt％，双氧水0.3wt％配制，先将多酚和双氧水加入纯化水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液，然后将固化液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(4)抗菌软组织粘合保护剂的制备：将装有胶体液和固化液的注射器分别接在凝胶混合头上，然后按照体积比1:1的比例将胶体液和固化液挤出，即得。
对比例1
本对比例的粘合保护剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)海藻酸钠的纯化：将15g市购的海藻酸钠粉末溶解在1500mL蒸馏水中，然后加入1500g漂白过的活性炭并搅拌3小时，之后将上述溶液通过0.22μm过滤器进行过滤，再在得到的过滤液中加入1000mL 2.0％氯化钙溶液并搅拌30分钟，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在1000mL 0.1mol/L EDTA+10mmol/L HEPES缓冲液(pH＝7)中重溶，一次溶解后，按照每克海藻酸盐加入0.125g NaCl的量加入NaCl并搅拌30min，最后冷冻干燥，获得纯化后的海藻酸钠粉末(即高古罗糖醛酸的海藻酸钠，以下简称高G海藻酸钠粉末)。
(2)胶体液的配制：按照纯化后的海藻酸钠0.7wt％，氧化剂二氧化锰0.2wt％，葡萄糖酸内酯0.3wt％配制，将纯化后的海藻酸钠、氧化剂、葡萄糖酸内酯加入纯化水中进行搅拌，搅拌至完全溶解，得到胶体液，然后将胶体液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(3)固化液的配制：按照生物活性玻璃0.8wt％(生物活性玻璃的组成为Na2O24.5wt％，CaO 22.0wt％，CuO 2.5wt％，P2O5 6.0wt％，SiO2 45wt％)，多酚单宁酸0.2wt％，双氧水0.3wt％配制，先将多酚和双氧水加入纯化水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液，然后将固化液灌装入注射器中，通过湿法灭菌达到无菌状态。
(4)粘合保护剂的制备：将装有胶体液和固化液的注射器分别接在凝胶混合头上，然后按照体积比1:1的比例将胶体液和固化液挤出，即得。
采用傅里叶变换红外光谱仪(仪器型号：Nicolet iS50)对实施例1制备的氧化海藻酸钠进行了傅里叶变换红外光谱检测，检测结果如图1所示，从图1可以看出，氧化海藻酸钠与纯海藻酸钠相比在1735cm-1处检测到醛基中C＝O双键的伸缩振动峰，表明成功制备了氧化海藻酸钠。
为验证本发明的抗菌软组织粘合保护剂是否达到预期的效果，对实施例1～4及对比例1制备的粘合保护剂进行抗菌实验和粘合力实验。
一、抗菌实验
分别将不同实施例制备的粘合保护剂置于无菌锥形瓶中，分别加入70mL0.03mol/L的磷酸盐缓冲液和5mL108cfu/mL金黄色葡萄球菌的菌液，待液体渗入培养基中后，37℃培养8h、12h和24h，进行菌落计数。
抑菌率计算公式：X＝(A-B)/A×100％，其中X为抑菌率，A为试样品振荡前平均菌落数，B为试样品振荡后平均菌落数。结果如表1所示。
表1不同实施例的粘合保护剂的金黄色葡萄球菌抑菌率
8h 12h 24h
实施例1 75％ 82％ 92％
实施例2 73％ 81％ 93％
实施例3 79％ 88％ 97％
实施例4 73％ 83％ 91％
对比例1 73％ 82％ 90％
从表1可以看出，本发明制备的粘合保护剂具有很好的抗菌性能，24h金黄色葡萄球菌抑菌率均为90％以上。
二、组织粘合力测试实验
取猪皮一块，按照尺寸5cm×2.5cm裁剪成小块，将两小块猪皮对接在一起，然后将实施例1的粘合保护剂滴加在两块猪皮的对接处，等固化后，将接好的猪皮置于万能试验机(承德精密仪器有限公司，10ST)夹具上进行拉力实验。
按照同样的方法对实施例2-4及对比例1制备的粘合保护剂进行拉力实验。实验结果如表2和图2所示。
表2实施例1-4及对比例1制备的粘合保护剂的拉力测试结果
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 对比例1
粘合力(kPa) 45.63±0.54 30.93±1.47 45.57±0.93 36.27±0.57 14.33±0.92
从表2和图2可以看出，实施例1-4制备的粘合保护剂的组织粘合力均为30kPa以上，其中实施例1、实施例3制备的粘合保护剂的组织粘合力为40kPa以上，而对比例1制备的粘合保护剂的组织粘合力小于20kPa，由此表明本发明制备的粘合保护剂具有较强的组织粘合力。
以上所述的仅是本发明的一些具体实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造性构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.抗菌软组织粘合保护剂，其特征在于，其由胶体液和固化液组成，所述胶体液和固化液的体积比为1:2~2:1；其中，所述胶体液的组成包括：氧化海藻酸钠0.5wt%~1.0wt%，氧化剂0.1wt%~0.3wt%，葡萄糖酸内酯0.25wt%~0.5wt%，余量为水；
所述固化液的组成包括：生物活性玻璃0.5wt%~1.0wt%，多酚0.1wt%~0.3wt%，双氧水0.1wt%~0.5wt%，余量为水；
所述氧化海藻酸钠的制备方法包括如下步骤：
将纯化海藻酸钠分散于无水乙醇中配成海藻酸钠悬浊液，将高碘酸钠溶于水中配成高碘酸钠溶液，然后将高碘酸钠溶液加入海藻酸钠悬浊液中避光搅拌，之后加入乙二醇终止反应，得到反应混合物，将所述反应混合物提纯后得到氧化海藻酸钠；
所述氧化剂选自二氧化锰、过氧化氢酶、乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物中的一种或者多种；
所述多酚选自单宁酸、没食子酸、间苯三酚中的一种或者多种。
2.根据权利要求1所述的抗菌软组织粘合保护剂，其特征在于，所述纯化海藻酸钠的制备方法包括如下步骤：
将海藻酸钠溶解在水中形成海藻酸钠溶液，然后加入活性炭，将经过活性炭处理的海藻酸钠溶液通过0.22 μm过滤器进行过滤得到过滤液，向过滤液中加入质量分数为1.0%~3.0%氯化钙溶液反应，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在0.1mol/L EDTA+10mmol/L HEPES缓冲液中重溶，溶解后加入NaCl，最后冷冻干燥，即得。
3.根据权利要求1或2所述的抗菌软组织粘合保护剂，其特征在于，所述生物活性玻璃的组成包括Na2O 24.5wt%，CaO 21.5wt%~23.5wt%，CuO 1.0wt%~3.0wt%，P2O5 6.0wt%，SiO245wt%。
4.权利要求1-3任一项所述的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将纯化海藻酸钠分散于无水乙醇中配成海藻酸钠悬浊液，将高碘酸钠溶于水中配成高碘酸钠溶液，然后将高碘酸钠溶液加入海藻酸钠悬浊液中避光搅拌，之后加入乙二醇终止反应，得到反应混合物，将所述反应混合物提纯后得到氧化海藻酸钠；
S2、将所述氧化海藻酸钠、氧化剂、葡萄糖酸内酯加入水中搅拌至完全溶解，得到胶体液；
S3、先将多酚和双氧水加入水中，得到混合溶液，然后将生物活性玻璃分散在混合溶液中，得到固化液；
S4、将所述胶体液和所述固化液混合均匀，即得抗菌软组织粘合保护剂。
5.根据权利要求4所述的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，其特征在于，所述纯化海藻酸钠制备方法如下：将海藻酸钠溶解在水中形成海藻酸钠溶液，然后加入活性炭，将经过活性炭处理的海藻酸钠溶液过滤得到过滤液，向过滤液中加入质量分数为1.0%~3.0%氯化钙溶液反应，回收沉淀的海藻酸盐，然后将回收的海藻酸盐在0.1mol/L EDTA+10mmol/LHEPES缓冲液中重溶，溶解后加入NaCl，最后冷冻干燥，即得纯化海藻酸钠。
6.根据权利要求4所述的抗菌软组织粘合保护剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述反应混合物提纯步骤如下：将所述反应混合物倒入无水乙醇中，析出沉淀，然后抽滤、真空干燥，得到固体粉末，将得到的固体粉末采用蒸馏水透析24~72h，最后将透析袋内液体冷冻干燥，即可。
7.权利要求1-3任一项所述的抗菌软组织粘合保护剂在制备组织粘合材料中的应用。
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