CN115192765A - 一种胶黏剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种胶黏剂，该胶黏剂包括水溶性预聚物、金属‑多酚络合物；水溶性预聚物由包括多元羧酸、多元醇、碱、多巴衍生物制备得到；金属‑多酚络合物为植物多酚与金属离子配位的络合物；多巴衍生物包括邻苯二酚衍生物、邻苯三酚衍生物中的至少一种。本发明公开的胶黏剂含有水溶性预聚物、金属‑多酚络合物。该胶黏剂具有优异的生物相容性、适宜的机械强度、可调的降解性、湿态粘附性、按需可拆卸性、pH响应性、能够抑制炎症反应、抗氧化、光热抗菌性能、促进血管生成、促进皮肤附属器件的生成、促进组织重建，该胶黏剂可广泛应用于创伤愈合。

Description

一种胶黏剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种胶黏剂及其制备方法与应用。

背景技术

慢性创面由于皮肤微环境紊乱，常造成长期的炎症反应、ROS水平升高、基质金属蛋白酶及其抑制剂的失衡、血管生成障碍、创面处缺血缺氧、以及细菌感染等问题，从而导致创面难愈合。慢性创面损伤已成为全球健康问题的巨大挑战，导致大量的临床负担。烧伤创面全身感染是严重烧伤患者的主要死亡原因，细菌主要来自于创面，烧伤创面存在大量毁损及失活组织，是细菌繁殖的良好场所，容易导致全身侵袭性感染。传统的辅料(纱布、棉布)、固态的纤维膜、薄膜、水凝胶、组织工程化皮肤代替物等皮肤创面敷料存在缺点，比如传统的纱布、棉布辅料只提供单纯的机械保护，且需要固定装置；固态的纤维膜、薄膜无法提供一个湿态的愈合环境；水凝胶的机械性能通常较差，伤口贴合性不好，容易造成伤口的过度补水。组织工程化皮肤代替物价格比较昂贵，且有感染的风险，同时容易发生免疫排斥反应，不适用于慢性伤口愈合。组织胶黏剂使用方便，能够粘附于伤口，快速闭合创面，替代手术缝合线，避免对创面造成更多的伤害，另外也对创面进行机械保护，同时具有足够的弹性和流动性，能够适应复杂的伤口轮廓和大小，另一方面还能够提供生态愈合环境，以便创面的快速愈合，还能通过赋予胶黏剂多种能够促进伤口愈合的性能，使之在慢性创面发挥有益作用。

受海洋生物贻贝(mussel)启发，研究者开发了一系列含多巴或其衍生物多巴胺等胶黏剂，胶黏剂能与生物组织表面的氨基、巯基、羟基或羧基等发生化学反应形成共价键，化学锚定生物组织从而提供较强界面黏接力，故可用于软组织伤口黏合和硬组织修复。但贻贝启发的胶黏剂需要在氧化剂的作用下发生交联，且氧化剂会抵消了贻贝启发的胶黏剂(儿茶酚体系)的抗氧化性，使得需要氧化剂交联的胶黏剂在炎症反应过度的慢性创面作用不大。因此有必要开发一种新的胶黏剂以解决创面修复的问题。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种胶黏剂；本发明的目的之二在于提供这种胶黏剂的制备方法；本发明的目的之三在于提供这种胶黏剂的应用；本发明的目的之四在于提供这种胶黏剂的拆卸方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明第一方面提供一种胶黏剂，包括水溶性预聚物、金属-多酚络合物；

所述水溶性预聚物由包括多元羧酸、多元醇、碱、多巴衍生物制备得到；

所述金属-多酚络合物为植物多酚与金属离子配位的络合物；

所述多巴衍生物包括邻苯二酚衍生物、邻苯三酚衍生物中的至少一种。

优选的，所述水溶性预聚物与金属-多酚络合物的质量比为(1-50)：1；进一步优选的，所述水溶性预聚物与金属-多酚络合物的质量比为(3-45)：1。

优选的，所述植物多酚包括单宁酸、花青素、原花青素、鞣花酸、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、姜黄素中的至少一种；进一步优选的，所述植物多酚包括单宁酸、原花青素、表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少一种。

优选的，所述金属离子包括Fe³⁺、Cu²⁺、Ag⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Eu³⁺、Tb³⁺、Zn²⁺、Ce³⁺中的至少一种；进一步优选的，所述金属离子包括Ag⁺、Eu³⁺中的至少一种。

优选的，所述多元羧酸包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、α-酮戊二酸、草酸、丙二酸、戊二酸、琥珀酸中的至少一种；进一步优选的，所述多元羧酸包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸中的至少一种。

优选的，所述多元醇包括聚乙二醇(PEG)、聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇三嵌段共聚物(PEG-PPG-PEG)、聚ε-己内酯(PCL)、多聚甘油中的至少一种；进一步优选的，所述多元醇为聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇三嵌段共聚物。

优选的，所述多元醇的分子量为600Da～20000Da；进一步优选的，所述多元醇的分子量为1000Da～5000Da。

优选的，所述多巴衍生物为邻苯二酚衍生物。

优选的，所述邻苯二酚衍生物包括多巴、多巴胺、3,4-二羟基苯甲酸、咖啡酸中的至少一种；进一步优选的，所述邻苯二酚衍生物为多巴胺。

优选的，所述邻苯三酚衍生物包括没食子酸或其衍生物。

优选的，所述没食子酸衍生物的结构如式(1)所示；

式(1)中，R¹选自C1-C4的烷基羧基、C1-C4的烷基胺基、C1-C4的烷基羟基、羧基。

优选的，所述碱包括碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸锌、碳酸氢钠、三乙胺、N,N-二甲基乙醇胺、三乙醇胺中的至少一种；进一步优选的，所述碱包括碳酸钙、碳酸锌中的至少一种。

优选的，所述金属-多酚络合物中，植物多酚与金属离子的摩尔比为(1-3)：1；进一步优选的，所述金属-多酚络合物中，植物多酚与金属离子的摩尔比为2：1。

本发明第二方面提供这种胶黏剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将多元羧酸、多元醇、碱、多巴衍生物混合，反应，得到所述的水溶性预聚物；

2)将植物多酚与金属离子混合，得到所述的金属-多酚络合物；

3)将金属-多酚络合物与水溶性预聚物混合，得到所述的胶黏剂。

优选的，所述步骤1)的反应温度为100℃-180℃；进一步优选的，所述步骤1)的反应温度为140℃-160℃。

优选的，所述步骤1)中，多元羧酸、多元醇、碱、多巴衍生物的质量比为(5～40)：(10～100)：(10～1000)：1。

优选的，所述步骤1)反应后还包括透析的步骤。

优选的，所述步骤2)混合的溶剂包括水。

优选的，所述步骤3)混合的溶剂包括水。

本发明第三方面提供这种胶黏剂在创伤愈合中的应用。

本发明第四方面提供这种胶黏剂的拆卸方法，包括以下步骤；

将胶黏剂与硼酸、硼酸盐、苯硼酸、苯硼酸盐、单糖、双糖、糊精、环糊精、多糖中的至少一种混合，拆卸。

优选的，所述硼酸盐包括五水四硼酸钠、十水四硼酸钠、四水八硼酸钠、硼酸镁中的至少一种。

优选的，所述苯硼酸盐包括2-氨基苯硼酸盐酸盐、3-氨基苯硼酸盐酸盐、4-氨基苯硼酸盐酸盐中的至少一种。

优选的，所述单糖包括葡萄糖、半乳糖中的至少一种。

优选的，所述双糖包括乳糖、麦芽糖中的至少一种。

优选的，所述环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的至少一种。

优选的，所述混合为水溶液条件下混合。

本发明的有益效果是：

本发明公开的胶黏剂含有水溶性预聚物、金属-多酚络合物。该胶黏剂具有优异的生物相容性、适宜的机械强度、可调的降解性、湿态粘附性、按需可拆卸性、pH响应性、能够抑制炎症反应、抗氧化、光热抗菌性能、促进血管生成、促进皮肤附属器件的生成、促进组织重建，该胶黏剂可广泛应用于创伤愈合。

附图说明

图1为金属-多酚络合物反应式图。

图2为水溶性预聚物制备流程图。

图3为实施例1制备的胶黏剂的粘附性能测试图。

图4为实施例1制备的胶黏剂的光热和光热抗菌性能测试图。

图5为实施例1的胶黏剂拆卸图。

图6为实施例1胶黏剂愈合效果测试图。

图7为创面组织重建效果测试图。

具体实施方式

为了使本发明的发明目的、技术方案及其技术效果更加清晰，以下结合具体实施方式，对本发明进行进一步详细说明。应当理解的是，本说明书中描述的具体实施方式仅仅是为了解释本发明，并非为了限定本发明。以下结合实例对本发明的具体实施作进一步说明，需指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器末注明生产厂商者，视为可以通过市售购买得到的常规产品。

图1为金属-多酚络合物反应式图。图2为水溶性预聚物制备流程图。以下根据图1和图2对实施例胶黏剂的制备展开详细说明。

实施例1

本例胶黏剂的制备步骤如下：

1)取11.528g柠檬酸、55g PEG-PPG-PEG(EPE，分子量1100Da)、2.844g多巴胺盐酸盐，置于配有适当大小的磁力搅拌子的单口圆底玻璃烧瓶中，在160℃油浴下使柠檬酸和多巴胺盐酸盐溶解于EPE中，得到均匀的反应混合物(可加入少量去离子水帮助溶解，还可加入0～0.5g异辛酸亚锡或硫酸作为催化剂)；然后将油浴温度降到140℃，使反应混合物在真空条件下持续搅拌(转速600rpm)反应，在聚合过程中根据聚合物黏度逐步降低转速，直至反应体系黏度增大到搅拌子在60rpm下难以转动；停止加热，得到反应产物(非溶性预聚物)。

2)向非水溶性预聚物的中加入150mL无水乙醇，溶解非水溶性预聚物。然后在室温下加入20g碳酸钙粉末(过量)，在高速搅拌(转速1200rpm)下12小时。

3)然后将混合物在去离子水中透析(本实施例中透析袋截留分子量为1000Da，可根据反应物中EPE的分子量不同调整透析袋的截留分子量)，每24h更换一次去离子水，透析3天，直至透析液中不再有黄褐色聚合物。过滤除去过量的碳酸钙，将聚合物水溶液冷冻真空干燥一周左右得到纯化的水溶性预聚物(标记为iCMBA-EPE-Ca²⁺)。

4)取3.33g iCMBA-EPE-Ca²⁺，加入6.67g去离子水，震荡1h溶解，得到33wt％的iCMBA-EPE-Ca²⁺的水溶液作为组分A；

5)以去离子水作为溶剂，配制20g/L的单宁酸溶液，并滴加100uL的氨水，调节呈碱性pH。

6)以去离子水作为溶剂，配制60g/L的硝酸铕溶液。

7)将步骤(5)(6)中的溶液混合形成沉淀，离心去上清液，在使用去离子水清洗三遍，冷冻干燥，得到金属-多酚配位复合物(标记为TA-Eu³⁺)。

8)取1.5g TA-Eu³⁺分散在8.5g去离子水中，得到15wt％的TA-Eu³⁺的分散液作为组分作为组分B；将组分A与组分B按体积比4：1混合即可得到胶黏剂。

实施例2

本例胶黏剂的制备步骤如下：

1)iCMBA-EPE-Ca²⁺制备方法和原料与实施例1相同。记33wt％的iCMBA-EPE-Ca²⁺的水溶液作为组分A。

2)以去离子水作为溶剂，配制20g/L的表没食子儿茶素没食子酸酯溶液(EGCG)，并滴加100uL的氨水，调节pH呈碱性。

3)以去离子水作为溶剂，配制60g/L的硝酸银溶液。

4)将步骤2)与步骤3)中的溶液混合形成沉淀，离心去上清液，在使用去离子水清洗三遍，冷冻干燥，得到金属-多酚配位复合物(标记为EGCG-Ag²⁺)。

5)取1.5g EGCG-Ag²⁺分散在8.5g去离子水中，得到15wt％的EGCG-Ag²⁺的分散液作为组分B；将组分A与组分B按体积比2：1混合即可得到胶黏剂。

实施例3

本例胶黏剂的制备步骤如下：

1)取16.08g苹果酸、290g PEG-PPG-PEG(EPE，分子量2900Da)、5.69g多巴胺盐酸盐，置于配有适当大小的磁力搅拌子的单口圆底玻璃烧瓶中，在160℃油浴下使柠檬酸和多巴胺盐酸盐溶解于EPE中，得到均匀的反应混合物(可加入少量去离子水帮助溶解，还可加入0～0.5g异辛酸亚锡或硫酸作为催化剂)；然后将油浴温度降到140℃，使反应混合物在真空条件下持续搅拌(转速600rpm)反应，在聚合过程中根据聚合物黏度逐步降低转速，直至反应体系黏度增大到搅拌子在60rpm下难以转动；停止加热，得到反应产物(非溶性预聚物)。

2)向非水溶性预聚物的中加入150mL无水乙醇，溶解非水溶性预聚物。然后在室温下加入20g碳酸锌粉末(过量)，在高速搅拌(转速1200rpm)下12小时。

3)然后将混合物在去离子水中透析(本实施例中透析袋截留分子量为3000Da，可根据反应物中EPE的分子量不同调整透析袋的截留分子量)，每24h更换一次去离子水，透析3天，直至透析液中不再有黄褐色聚合物。过滤除去过量的碳酸锌，将聚合物水溶液冷冻真空干燥一周左右得到纯化的水溶性预聚物(标记为iCMBA-EPE-Zn²⁺)。

4)取3.33g iCMBA-EPE-Zn²⁺，加入6.67g去离子水，震荡1h溶解，得到33wt％的iCMBA-EPE-Zn²⁺的水溶液作为组分A。

5)以去离子水作为溶剂，配制20g/L的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)溶液，并滴加100uL的氨水，调节pH呈碱性。

6)以去离子水作为溶剂，配制60g/L的硝酸银溶液。

7)将步骤(5)(6)中的溶液混合形成沉淀，离心去上清液，在使用去离子水清洗三遍，冷冻干燥，得到金属-多酚配位复合物(标记为ECGC-Ag²⁺)。

8)取1.5g ECGC-Ag²⁺分散在8.5g去离子水中，得到15wt％的ECGC-Ag²⁺的分散液作为组分作为组分B；将组分A与组分B按体积比2：1混合即可得到胶黏剂。

实施例4

本例胶黏剂的制备步骤如下：

1)取18g酒石酸、290g PEG-PPG-PEG(EPE，分子量2900Da)、5.69g多巴胺盐酸盐置于配有适当大小的磁力搅拌子的单口圆底玻璃烧瓶中，在160℃油浴下使酒石酸溶解于EPE中，得到均匀的反应混合物(可加入少量去离子水帮助溶解，还可加入0～0.5g异辛酸亚锡或硫酸作为催化剂)；然后将油浴温度降到140℃，使反应混合物在真空条件下持续搅拌(转速600rpm)反应，在聚合过程中根据聚合物黏度逐步降低转速，直至反应体系黏度增大到搅拌子在60rpm下难以转动；停止加热，得到反应产物(非溶性预聚物)。

2)向非水溶性预聚物的中加入150mL无水乙醇，溶解非水溶性预聚物。然后在室温下加入20g碳酸钙粉末(过量)，在高速搅拌(转速1200rpm)下12小时。

3)然后将混合物在去离子水中透析(本实施例中透析袋截留分子量为1000Da，可根据反应物中EPE的分子量不同调整透析袋的截留分子量)，每24h更换一次去离子水，透析3天，直至透析液中不再有黄褐色聚合物。过滤除去过量的碳酸钙，将聚合物水溶液冷冻真空干燥一周左右得到纯化的水溶性预聚物。

4)取3.33g水溶性预聚物，加入6.67g去离子水，震荡1h溶解，得到33wt％的预聚物水溶液作为组分A。

5)以去离子水作为溶剂，配制20g/L的原花青素(PC)溶液，并滴加100uL的氨水，调节呈碱性pH。

6)以去离子水作为溶剂，配制60g/L的硝酸铕溶液。

7)将步骤(5)(6)中的溶液混合形成沉淀，离心去上清液，在使用去离子水清洗三遍，冷冻干燥，得到金属-多酚配位复合物(标记为PC-Eu³⁺)。

8)取1.5g PC-Eu³⁺分散在8.5g去离子水中，得到15wt％的PC-Eu³⁺的分散液作为组分作为组分B；将组分A与组分B按体积比1：1混合即可得到胶黏剂。

性能测试

1.粘附性能测试

粘附性能的测试方法为：通过对各种基质上的宏观普遍粘附来确定胶黏剂的粘附性能。包括动物湿态器官(心、肝、脾、肺和肾)以及木材(15g)、塑料(40g)、橡胶(60g)、钢铁(100g)、玻璃(120g)。图3为实施例1制备的胶黏剂的粘附性能测试图。图3第一行具体测试了胶黏剂对小鼠心脏、肝、脾脏、废、肾的粘附性能，第二行具体测试了胶黏剂对15g木材、40g塑料、60g橡胶、100g金属和120g玻璃。图3显示出胶黏剂对心、肝、脾、肺、肾等湿组织也表现出很强的粘附性，同时胶黏剂可以附着在各种基材上，包括木材、塑料、橡胶、玻璃和金属，这表明该粘合剂具有广泛的适用性。

2.光热和光热抗菌效果测试

将实施例1中33wt％水溶性预聚物、15wt％金属-多酚络合物体积比调整为20:1(质量比为44:1)的胶黏剂命名为iC-EPE-Ca²⁺/TA-Eu³⁺-1、体积比为20:2(质量比为22:1)的胶黏剂命名为iC-EPE-Ca²⁺/TA-Eu³⁺-2、体积比为20:4(质量比为11:1)的胶黏剂命名为iC-EPE-Ca²⁺/TA-Eu³⁺-4、体积比为20:10(质量比为4.4:1)的胶黏剂命名为iC-EPE-Ca²⁺/TA-Eu^{3 +}-10。

光热和光热抗菌效果的测试方法为：为了评价TE-CMBA的光热响应，将胶黏剂制成圆片状(直径10mm)，然后用能量密度为1W/cm²的808nm激光(B0T808-5W)照射，利用红外热像仪(UTI165H)记录TE-CMBA在光照过程中的热图和温度分布。以大肠杆菌为代表，将胶黏剂与细菌悬液混合，用近红外激光(808nm，1.0W/cm²)照射10min，重悬存活细菌并使用培养基培养，记录细菌菌落数。图4为实施例1制备的胶黏剂的光热和光热抗菌性能测试图。其中第一行为不同照射时间胶黏剂的光热测试效果图，第二行为不同胶黏剂光热抗菌性能测试图。

由图4可见，以iC-EPE-Ca²⁺/TA-Eu³⁺-10为例，在5分钟内，胶黏剂的温度升高了27摄氏度，表明胶黏剂具有优异的光热性能。TE-CMBA中的加热区被很好地限制在激光辐照的光斑上。TE-CMBA的高温升温、低热扩散和精确的加热区可避免重复使用时对伤口周围区域的损害。在抗菌试验中，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌在10分钟内的存活率不到20％。TEC含量越高，细菌存活率越低。TE-CMBA对革兰氏阴性菌(大肠杆菌)都具有良好的近红外光热抗菌活性。

3.可拆卸性能测试

按需溶解可拆卸的测试方法为：在样品瓶中加入一定量的胶粘剂，加入硼砂溶液，观察其溶解行为。制作全层皮肤创面，用具有代表性的TE-CMBA覆盖创面，然后涂抹硼砂溶液，进而移除胶黏剂。图5为实施例1的胶黏剂拆卸图。其中，图5(a)为胶黏剂与硼砂溶液反应图，可见胶黏剂溶于硼砂溶液中。图5(b)为皮肤创面胶黏剂溶于硼砂溶液和未溶于硼砂溶液处理对照图。

由图5可见，胶黏剂能够快速的溶解在硼酸溶液中。在动物实验中，在创面上加入胶黏剂，并滴加硼酸溶液，胶黏剂能够很快溶于硼酸中，并可以通过擦拭去除。

4.伤口愈合效果测试

宏观愈合效果的测试方法为：建立全层皮肤缺损模型，使用3M膜，胶黏剂，胶黏剂加光热对创面进行处理以及一组不治疗组。在特定的时间点(第0d、7d、和14d)观察创面的愈合情况，并绘制模拟图。图6为实施例1胶黏剂愈合效果测试实物图。其中，图6(a)为不同胶黏剂愈合效果对比图，第一行显示创伤的初始图片，第二行显示创伤涂覆胶黏剂后第七天的图片，第三行显示创伤涂覆胶黏剂后第十四天的图片；图6(b)为不同胶黏剂愈合效果测试模拟图。

构建糖尿病小鼠创面模型，将交联后的胶黏剂均匀涂抹于创面，研究胶黏剂的对小鼠创面愈合的影响。结果如图6所示，治疗7d后，TE-CM-4和TE-CM-4近红外薄膜创面收缩速度明显快于3M膜和对照组。治疗14d后，4组创面基本愈合，但TE-CM-4和TE-CM-4+NIR组的瘢痕面积均小于3M膜组和对照组。故TE-CMBA的愈合效果优于3M Tegaderm膜，在创面上应用TE-CMBA可促进创面愈合，促进组织重建。

创面组织重建效果的测试方法为：通过H&E,Masson染色对创面愈合细微结果进行统计和分析，图7为创面组织重建效果测试图。其中，图7(a)为创面组织H&E染色图；图7(b)为各组创面瘢痕长度统计图；图7(c)为各组创面肉芽组织厚度统计图。

由图7所示的染色和统计结果可知，治疗7d后，4组动物均出现炎性细胞浸润，以3M组和对照组最为明显。此外，对照组和3M组的表皮和真皮均有缺陷，而TE-CM-4组的表皮和真皮完全被一层完整的表皮和肉芽组织覆盖，3M组肉芽组织厚度大于对照组，而TE-CM-4组肉芽组织厚度大于3M组。肉芽组织(TE-CM-4+NIR)最厚，创面毛细血管较明显，并且control的疤痕是最长的，TE-CM-4+NIR最短。说明TE-CM-4+NIR处理的创面愈合效果最佳。

实施例2～4的胶黏剂测试结果与实施例1能达到相同或类似的水平，本发明不再赘述。

本发明公开的胶黏剂通过向非水溶性预聚物中加入金属碳酸盐和/或金属碳酸氢盐，通过金属离子与非水溶性预聚物中的羧基发生可逆交联，制备得到可溶于水的水溶性预聚物，避免有机溶剂的使用，降低预聚物的毒性。同时引入金属离子构建网络结构，增强预聚物内聚强度。同时金属碳酸盐和/或金属碳酸氢盐与羧基反应生成羧酸盐和二氧化碳，因此不会在水溶性预聚物中引入其他离子。将水溶性预聚物与金属-多酚配位复合物分散液混合后，可常温交联得到胶黏剂。

胶黏剂利用金属碳酸盐和/或金属碳酸氢盐引入钙、镁、锌等活性金属离子，能够赋予胶黏剂一定的生物功能，例如钙离子能够止血，镁离子能够抑制炎症等，同时使用水溶性预聚物交联而成的胶黏剂能够加快胶黏剂的降解，释放更多的活性成分，通过对胶黏剂植入部位微环境的改变促进伤口愈合。通过金属-多酚配位络合物进一步赋予了胶黏剂不同的生物功能，更加有利于创面愈合。

实施例制备的胶黏剂在常温下固化交联具有适宜的机械强度、可调的降解性、湿态粘附性、按需可拆卸性、pH响应性、优异的生物相容性、止血性能，能够促血管生成、抗氧化性能、抗菌性能性，可用在慢性伤口愈合以及其他创面中，通过初期减少活性氧的产生、抑制细菌生存、促进血管生成等生物功能促进慢性创面的愈合。

胶黏剂具有优异的生物相容性、适宜的机械强度、可调的降解性、湿态粘附性、按需可拆卸性、pH响应性、止血性能，能够促血管生成、抗氧化性能、抗菌性能性，可用在慢性伤口愈合中，通过初期减少活性氧的产生、抑制细菌生存、促进血管生成等生物功能促进慢性创面的愈合。所述慢性伤口可以是但不限于糖尿病溃疡伤口、压疮、褥疮。

天然植物多酚含有邻苯三酚和没食子酰基官能团，可以有效地与各种表面相互作用并产生强附着力。此外，酚羟基作为氢键供体具有较强的形成氢键的能力，从而产生牢固的附着力。因此，植物多酚常作为“分子交联剂”合成高分子，如聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)等形成分子间氢键、亲疏水作用和π-π堆叠等非共价键相互作用力，诱导形成凝胶或者聚集体。可通过植物多酚与含有PEG或PEG-PPG-PEG的预聚物进行交联得到胶黏剂，制备简便，反应条件温和。多酚具有丰富的酚羟基结构，使其具有了独特的化学性质，酚羟基能与金属离子形成稳定的五元环螯合物。而适量金属离子对创面是有利的，钙离子能够止血，锌离子能够抗炎，铕离子能够促进血管生成等等。

上述实例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种胶黏剂，其特征在于：包括水溶性预聚物、金属-多酚络合物；

所述水溶性预聚物由包括多元羧酸、多元醇、碱、多巴衍生物制备得到；

所述金属-多酚络合物为植物多酚与金属离子配位的络合物；

所述多巴衍生物包括邻苯二酚衍生物、邻苯三酚衍生物中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的胶黏剂，其特征在于：所述水溶性预聚物与金属-多酚配位络合物的质量比为(1-50)：1。

3.根据权利要求2所述的胶黏剂，其特征在于：所述植物多酚包括单宁酸、花青素、原花青素、鞣花酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素中的至少一种；所述金属离子包括Fe³⁺、Cu²⁺、Ag⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Eu³⁺、Tb³⁺、Zn²⁺、Ce³⁺中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的胶黏剂，其特征在于：所述多元羧酸包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、α-酮戊二酸、草酸、丙二酸、戊二酸、琥珀酸中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的胶黏剂，其特征在于：所述多元醇包括聚乙二醇、聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇三嵌段共聚物、聚ε-己内酯、多聚甘油中的至少一种；所述多元醇的分子量为600Da～20000Da。

6.根据权利要求2所述的胶黏剂，其特征在于：所述邻苯二酚衍生物包括多巴、多巴胺、3,4-二羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲醇、咖啡酸中的至少一种；所述邻苯三酚衍生物包括没食子酸或其衍生物。

7.根据权利要求2所述的胶黏剂，其特征在于：所述碱包括碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸锌、碳酸氢钠、三乙胺、N,N-二甲基乙醇胺、三乙醇胺中的至少一种。

8.权利要求1-7任一项所述胶黏剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将多元羧酸、多元醇、碱、多巴衍生物混合，反应，得到所述的水溶性预聚物；

2)将植物多酚与金属离子源混合，得到所述的金属-多酚络合物；

3)将金属-多酚络合物与水溶性预聚物混合，得到所述的胶黏剂。

9.权利要求1-7任一项所述胶黏剂在创伤愈合中的应用。

10.权利要求1-7任一项所述胶黏剂的拆卸方法，其特征在于：包括以下步骤；

将胶黏剂与硼酸、硼酸盐、苯硼酸、苯硼酸盐、单糖、双糖、糊精、环糊精、多糖中的至少一种混合，拆卸。

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