JP2010504410A - 組織接着剤組成物およびその方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2006年9月20日に出願された、米国仮出願第60/826,242号(これは、その全体が参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
本発明の一態様は、第1の粘度を有するタンパク質成分と、第2の粘度を有するアルデヒド成分とを含み、アルデヒド成分は増粘剤をさらに含む、接着剤組成物に関する。いくつかの実施形態において、タンパク質成分は哺乳動物供給源に由来してもよい。哺乳動物供給源には、例えば、ヒト、ウシ、バイソン、ヒツジ、およびブタが含まれる。別の実施形態において、タンパク質成分は組み換え体供給源に由来してもよい。いくつかの実施形態において、タンパク質成分は血清アルブミンである。いくつかの実施形態において、アルデヒド成分は、例えばジアルデヒドまたはポリアルデヒドである。いくつかの実施形態において、ジアルデヒドはグルタルアルデヒドである。さらに別の実施形態において、タンパク質成分は血清アルブミンであり、アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである。タンパク質成分は、15%を超えるタンパク質モノマーを含んでよい。いくつかの実施形態において、増粘剤は、アルデヒド成分の第2の粘度を少なくとも約5%増加させる。増粘剤は、例えば、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、リポソーム類、プロリポソーム(proliposome)類、グリセロール、デンプン、炭水化物類、ポビドン、ポリエチレンオキシド、およびポリビニルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、増粘剤は、デキストラン、ポリエチレングリコール、またはカルボキシメチルセルロースである。さらに別の実施形態において、増粘剤はデキストランである。いくつかの実施形態において、増粘剤は、組成物の少なくとも約0.5%を構成してもよい。増粘剤は、組成物のゲル化時間を変更することができる。
本明細書において言及される全ての広報および特許出願は、個々の広報または特許出願が具体的かつ個別に参考として援用されることが示されている場合と同様に、参考として本明細書で援用される。
本発明のこれらおよびその他の特徴および利点は、以下に記載される発明を実施するための最良の形態を検討する際に理解されるであろう。
A.接着剤組成物中のタンパク質成分
いくつかの実施形態において、本明細書において提供される接着剤組成物中のタンパク質成分は、例えば、ヒト、ウシ(ウシ属)、バイソン(バイソン属)、ヒツジ(ヒツジ属)、ブタ(イノシシ属)、またはその他の脊椎動物などの様々な哺乳動物供給源から得ることができる。あるいは、タンパク質成分は、植物、非動物供給源、細菌(例えば、大腸菌)、酵母菌(例えば、ピキア・パストリスおよびサッカロマイセス・セレビシエ(など)、哺乳動物細胞、昆虫細胞発現ベクター系、トランスジェニック動物などのような組み換え体に由来してもよい。本明細書において提供される接着剤組成物中のタンパク質成分は、ブタ供給源に由来する。ブタ供給源は、ヒトおよびその他の動物に見られる細菌またはウイルスに感染しえない。例えば、ヒトの血液はHIVに感染している可能性があり、ウシの血液は細菌性およびウイルス性の混入物に感染している可能性がある。したがって、ブタ供給源は、接着剤組成物のための安全で毒性のないタンパク質供給源を提供することができる。
本明細書において提供される接着剤組成物中のアルデヒド成分は、毒性の低いいかなる生体適合性アルデヒドであってもよい。具体的には、アルデヒド成分は、ジアルデヒド、ポリアルデヒド、またはそれらの混合物を含む。アルデヒドの例には、グリオキサール、コンドロイチン硫酸アルデヒド、スクシンアルデヒド、グルタルアルデヒド、およびマレアルデヒドが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである。毒性の低いその他の好適なアルデヒドには、例えばデキストランジアルデヒドまたはサッカリドなど、天然の物質に由来する多官能性アルデヒドが含まれる。アルデヒド成分は、過ヨウ素酸塩やオゾンなどを用いた、炭水化物およびその誘導体の酸化的開裂によって得られるアルデヒド生成物であってもよい。アルデヒドは、場合により、熱で前処理してもよい。米国特許出願公開第2004/0081676号(Schankereli)の“Biocompatible phase invertable proteinaceous compositions and methods for making and using the same”を参照されたい。アルデヒド成分の粘度およびオスモル濃度などの特性を分析してもよい。
いくつかの実施形態において、本発明の接着剤組成物は増粘剤をさらに含んでもよい。増粘剤の例には、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、リポソーム類、プロリポソーム類、グリセロール、デンプン、炭水化物類、ポビドン、ポリエチレンオキシド、およびポリビニルアルコールが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、増粘剤はデキストランである。
本明細書において提供される接着剤組成物は、場合によりその他の添加剤も含有してもよい。これらの添加剤は、タンパク質成分またはアルデヒド成分に、これらを混合する前に添加することができる。あるいは、これらの物質は、タンパク質成分とアルデヒド成分との混合後に、接着剤組成物に添加してもよい。本発明の適用範囲を限定するものではないが、添加剤の例のいくつかは下記のとおりである。
本発明の別の態様は、タンパク質成分とアルデヒド成分とを混合して接着剤組成物を得ることによって、接着剤組成物を作製する方法に関する。いくつかの実施形態において、アルデヒド成分をタンパク質成分と混合する前に、アルデヒド成分に増粘剤を添加する。あるいは、タンパク質成分をアルデヒド成分と混合する前に、タンパク質成分に減粘剤を添加する。
本発明の別の態様は、生物の組織、臓器、臓器構成要素、または空洞状構成要素に接着剤組成物が接着するよう、その組織、臓器、臓器構成要素、または空洞状構成要素など、体内の標的位置あるいは選択された位置に接着剤組成物を導入する工程に関する。具体的には、本発明は、タンパク質成分をアルデヒド成分と混合し;増粘剤を用いてアルデヒド成分の粘度を調整し;接着剤組成物を組織に導入し;接着剤組成物を組織に接着させることによって、組織の接着を引き起こすための方法に関する。あるいは、結合される組織の1つ以上の表面上で、タンパク質成分およびアルデヒド成分を反応させる。
操作において、使用者が送達装置の先端部を患者の標的位置に送達し、使用者が混合機能を作用させて(例えば、プランジャを押すことによって)成分の混合を開始し、それから組成物(すなわち、混合された成分)が、標的位置に送達される。
(実施例1)
アルブミン40%、およびキトサン0.5%、および熱処理されたグルタルアルデヒド7.5%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。麻酔ブタの肺を露出し、収縮させた。この工程の後、肺上葉の一部を横切開し、混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジからシーラントを塗布することによって収縮した肺の切断部位を密封し、その後再膨張させた。肺は、水中に沈めて漏出を評価した。肺の空気漏出についての評価は、いかなる漏出の存在も示さず、シーラントの有効性が示された。組成物は、肺の密封に成功し、シーラントの有効性が示された。
アルブミン30%、およびキトサン0.2%、および熱処理されたグルタルアルデヒド7.5%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラントを調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。麻酔ブタの肺を露出し、収縮させた。この工程の後、肺上葉の一部を横切開し、混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジからシーラントを塗布することによって収縮した肺の切断部位を密封し、その後再膨張させた。肺は、水中に沈めて漏出を評価した。肺の空気漏出についての評価は、いかなる漏出の存在も示さず、シーラントの有効性が示された。組成物は、肺の密封に成功し、シーラントの有効性が示された。
アルブミン38%、およびキトサン0.2%、および熱処理されたグルタルアルデヒド4.4%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラントを調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。麻酔ブタの肺を露出し、収縮させた。この工程の後、肺上葉の一部を横切開し、混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジからシーラントを塗布することによって収縮した肺の切断部位を密封し、その後再膨張させた。肺は、水中に沈めて漏出を評価した。肺の空気漏出についての評価は、いかなる漏出の存在も示さず、シーラントの有効性が示された。組成物は、肺の密封に成功し、シーラントの有効性が示された。
(実施例1)
アルブミン45%、および熱処理されたグルタルアルデヒド7.5%とカルボキシメチルセルロース3%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。麻酔ブタの肺の臓側胸膜面を露出した。麻酔ブタの肺の臓側胸膜面を露出した。次に肺を膨張させて陽圧を確保し、生理学的条件にした。次に、送達カテーテルを用いてシーラントをその胸膜面前部に塗布した。20秒後、壁側胸膜を含む胸壁の部分を臓側胸膜前部の上に直接置いた。次にシーラントを1分間固まらせた。その後、胸壁(壁側胸膜)のみを持ち上げることにより、2つの胸膜面の接着を評価した。2つの胸膜面が付着したままであれば、接着剤は有効であると判断した。2つの胸膜面は、この組成物の使用によって接着された。
アルブミン40%、およびキトサン0.2%、および熱処理されたグルタルアルデヒド4%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。麻酔ブタの肺の臓側胸膜面を露出した。次に肺を膨張させて陽圧を確保し、生理学的条件にした。次に、送達カテーテルを用いてシーラントをその胸膜面前部に塗布した。20秒後、壁側胸膜を含む胸壁の部分を臓側胸膜前部の上に直接置いた。次にシーラントを1分間固まらせた。その後、胸壁(壁側胸膜)のみを持ち上げることにより、2つの胸膜面の接着を評価した。2つの胸膜面が付着したままであれば、接着剤は有効であると判断した。2つの胸膜面は、この組成物の使用によって接着された。
アルブミン38%、およびキトサン0.2%、および熱処理されたグルタルアルデヒド7.5%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。麻酔ブタの肺の臓側胸膜面を露出した。次に肺を膨張させて陽圧を確保し、生理学的条件にした。次に、送達カテーテルを用いてシーラントをその胸膜面前部に塗布した。20秒後、壁側胸膜を含む胸壁の部分を臓側胸膜前部の上に直接置いた。次にシーラントを1分間固まらせた。その後、胸壁(壁側胸膜)のみを持ち上げることにより、2つの胸膜面の接着を評価した。2つの胸膜面が付着したままであれば、接着剤は有効であると判断した。2つの胸膜面は、この組成物の使用によって接着された。
(実施例1)
アルブミン40%、およびキトサン1.0%、および熱処理されたグルタルアルデヒド3.5%とグリセロール20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。抗凝固処置をした麻酔ウサギの動脈を露出した。左側動脈をカテーテルで穿刺した。カテーテル除去後、シーラントを用いて孔を塞いだ。代わって、右側動脈を横切開し、縫合糸を用いて吻合を形成した。臍テープを手術部位近位の血管に部分的に巻き付けて、血流を一時的に減少させた。次に、混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジを用いて、穿刺部位にシーラントを塗布した。2分後、圧力を解放して、頸動脈の完全な収縮期/拡張期血圧に修復部を暴露した。創傷部位からの漏出の存在は認められなかった。また、シーラントは実験モデル右側の部分的に漏出している吻合部位にも塗布した。2分後、漏出の停止が認められた。
アルブミン38%、およびキトサン0.2%、および熱処理されたグルタルアルデヒド7.0%とポビドン6%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラントを調製した。抗凝固処置をした麻酔ウサギの動脈を露出した。左側動脈をカテーテルで穿刺した。カテーテル除去後、シーラントを用いて孔を塞いだ。代わって、右側動脈を横切開し、縫合糸を用いて吻合を形成した。臍テープを手術部位近位の血管に部分的に巻き付けて、血流を一時的に減少させた。次に、混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジを用いて、穿刺部位にシーラントを塗布した。2分後、圧力を解放して、頸動脈の完全な収縮期/拡張期血圧に修復部を暴露した。創傷部位からの漏出の存在は認められなかった。また、シーラントは実験モデル右側の部分的に漏出している吻合部位にも塗布した。2分後、漏出の停止が認められた。
アルブミン35%、およびキトサン1.0%、および熱処理されたグルタルアルデヒド4.4%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラントを調製した。抗凝固処置をした麻酔ウサギの動脈を露出した。左側動脈をカテーテルで穿刺した。カテーテル除去後、シーラントを用いて孔を塞いだ。代わって、右側動脈を横切開し、縫合糸を用いて吻合を形成した。臍テープを手術部位近位の血管に部分的に巻き付けて、血流を一時的に減少させた。次に、混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジを用いて、穿刺部位にシーラントを塗布した。2分後、圧力を解放して、頸動脈の完全な収縮期/拡張期血圧に修復部を暴露した。創傷部位からの漏出の存在は認められなかった。また、シーラントは実験モデル右側の部分的に漏出している吻合部位にも塗布した。2分後、漏出の停止が認められた。
(実施例1)
アルブミン40%、およびポリエチレングリコール5%、および熱処理されたグルタルアルデヒド7.5%を含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。開頭後、露出したウシモデルの硬膜を切開した。硬膜の切開により、組織の収縮が生じた。収縮した組織は、切開された両端部が対向するように一時的な縫合糸を用いて再度合わせた。混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジを用いて切開創上にシーラントを塗布し、縫合糸支持を解放した。切開創の対向する端部は互いに揃ったままであり、3種のシーラント組成物の全ては、硬膜の収縮力に抵抗するのに十分な引っ張り強さを示した。頭部を下げて縫合糸に付加的な応力をかけ、その部位でシーラントが両端部を合わせて保持することに失敗するかを観察した。失敗は認められなかった。
アルブミン38%、およびヒアルロン酸0.2%、および熱処理されたグルタルアルデヒド4.4%とデキストラン20%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。開頭後、露出したウシモデルの硬膜を切開した。硬膜の切開により、組織の収縮が生じた。収縮した組織は、切開された両端部が対向するように一時的な縫合糸を用いて再度合わせた。混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジを用いて切開創上にシーラントを塗布し、縫合糸支持を解放した。切開創の対向する端部は互いに揃ったままであり、3種のシーラント組成物の全ては、硬膜の収縮力に抵抗するのに十分な引っ張り強さを示した。頭部を下げて縫合糸に付加的な応力をかけ、その部位でシーラントが両端部を合わせて保持することに失敗するかを観察した。失敗は認められなかった。
アルブミン35%、およびヒアルロン酸1.0%、および熱処理されたグルタルアルデヒド4.4%とデキストラン15%とを含有する架橋剤溶液を含むシーラント組成物を調製した。シーラントを作製するために従った方法は、上記に記載のとおりである。開頭後、露出したウシモデルの硬膜を切開した。硬膜の切開により、組織の収縮が生じた。収縮した組織は、切開された両端部が対向するように一時的な縫合糸を用いて再度合わせた。混合先端部付きデュアルチャンバーシリンジを用いて切開創上にシーラントを塗布し、縫合糸支持を解放した。切開創の対向する端部は互いに揃ったままであり、3種のシーラント組成物の全ては、硬膜の収縮力に抵抗するのに十分な引っ張り強さを示した。頭部を下げて縫合糸に付加的な応力をかけ、その部位でシーラントが両端部を合わせて保持することに失敗するかを観察した。失敗は認められなかった。
組織/生検部位マーカーとして使用するための接着剤組成物を2つの溶液を用いて調製する。これら2つの溶液は、止血剤であるキトサンを含む、精製ブタ血清アルブミン(PSA)のタンパク質溶液(溶液「A」);および賦形剤(増粘剤として)であるデキストランを含む、処理されたグルタルアルデヒド(PGA)の溶液(溶液「B」)である。装置は、滅菌され、使用できる状態で、単一のTyvek−ポリエチレン製ピールパウチに包装された充填済みシリンジの形で提供され、1.5mLまでの接着剤組成物を提供する。
Claims (58)
- 第1の粘度を有するタンパク質成分と、第2の粘度を有するアルデヒド成分とを含み、該アルデヒド成分は増粘剤をさらに含む、接着剤組成物。
- 前記タンパク質成分は哺乳動物供給源に由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記哺乳動物供給源は、ヒト、ウシ、バイソン、ヒツジ、およびブタからなる群より選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分は組み換え体供給源に由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分は血清アルブミンである、請求項1に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分は、15%を超えるタンパク質モノマーを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記アルデヒド成分は、ジアルデヒドまたはポリアルデヒドである、請求項1に記載の組成物。
- 前記ジアルデヒドはグルタルアルデヒドである、請求項7に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分は血清アルブミンであり、前記アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである、請求項1に記載の組成物。
- 前記増粘剤は、前記アルデヒド成分の第2の粘度を少なくとも約5%増加させる、請求項1に記載の組成物。
- 前記増粘剤は、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、リポソーム類、プロリポソーム類、グリセロール、デンプン、炭水化物類、ポビドン、ポリエチレンオキシド、およびポリビニルアルコールからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記増粘剤はデキストランである、請求項1に記載の組成物。
- 前記増粘剤は、前記組成物の少なくとも約0.5%を構成する、請求項1に記載の組成物。
- 前記増粘剤は、前記組成物のゲル化時間を変更する、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物は、放射線不透過物質をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記放射線不透過物質は、酸化ビスマス(Bi2O3)、酸化亜鉛(ZnO)、硫酸バリウム(BaSO4)、酸化ランタン(La2O3)、酸化セリウム(CeO2)、酸化テルビウム、酸化イッテルビウム、酸化ネオジム、ジルコニア(ZrO2)、ストロンチア(SrO)、酸化スズ(SnO2)、放射線不透過ガラス、およびケイ酸塩ガラスからなる群より選択される、請求項15に記載の組成物。
- 第1の粘度を有するタンパク質成分と、第2の粘度を有するアルデヒド成分とを含む接着剤組成物であって、タンパク質濃度約1〜26%を有する、接着剤組成物。
- 前記タンパク質成分は、15%を超えるタンパク質モノマーを含む、請求項17に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分は、タンパク質濃度約1〜75%を有する、請求項17に記載の組成物。
- 前記組成物は、タンパク質濃度1〜75%を有する、請求項17に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分と前記アルデヒド成分とが6:1から1:6までの割合で存在する、請求項17に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分と前記アルデヒド成分とが1:1の割合で存在する、請求項17に記載の組成物。
- 第1の粘度を有する血清アルブミン成分と、第2の粘度を有するアルデヒド成分との混合物を含む接着剤組成物であって、約1〜26%の該血清アルブミンの濃度を有する接着剤組成物。
- 前記タンパク質成分は、15%を超えるタンパク質モノマーを含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記血清アルブミン成分はブタに由来する、請求項23に記載の組成物。
- 前記アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである、請求項23に記載の組成物。
- 前記アルデヒド組成物は増粘剤をさらに含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記増粘剤は、デキストラン、ポリエチレングリコール、またはカルボキシメチルセルロースである、請求項27に記載の組成物。
- 前記アルデヒド成分の第2の粘度は、前記血清アルブミン成分の第1の粘度に近似する、請求項23に記載の組成物。
- 前記血清アルブミン成分は、血清アルブミン濃度約1〜75%を有する、請求項23に記載の組成物。
- 前記血清アルブミン成分および前記アルデヒド成分は、6:1から1:6の割合で存在する、請求項23に記載の組成物。
- 組織の接着を引き起こすための方法であって、
(i)接着剤組成物を得るために、第1の粘度を有するタンパク質成分を含む第1の組成物を第2の粘度を有するアルデヒド成分を含む第2の組成物と混合し、増粘剤を用いて該第2の組成物の第2の粘度を調整する工程と、
(ii)該接着剤組成物を組織に導入する工程と、
(iii)該接着剤組成物を該組織に接着させる工程と、
を含む、方法。 - 前記タンパク質成分は、15%を超えるタンパク質モノマーを含む、請求項32に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分はブタに由来する、請求項32に記載の方法。
- 前記タンパク質成分は血清アルブミンである、請求項32に記載の方法。
- 前記アルデヒド成分は、ジアルデヒドまたはポリアルデヒドである、請求項32に記載の方法。
- 前記アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである、請求項32に記載の方法。
- 前記タンパク質成分は血清アルブミンであり、前記アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである、請求項32に記載の方法。
- 前記第1の粘度は前記第2の粘度に近似する、請求項32に記載の方法。
- 前記第1の粘度は前記第2の粘度に匹敵する、請求項32に記載の方法。
- 前記増粘剤は、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、リポソーム類、プロリポソーム類、グリセロール、デンプン、炭水化物類、ポビドン、ポリエチレンオキシド、およびポリビニルアルコールからなる群より選択される、請求項32に記載の方法。
- 前記増粘剤はデキストランである、請求項32に記載の方法。
- 前記増粘剤は、前記接着剤組成物の少なくとも約0.5%を構成する、請求項32に記載の方法。
- 前記増粘剤は、前記接着剤組成物のゲル化時間を変更する、請求項32に記載の方法。
- 前記タンパク質成分は、前記組成物の約5〜75%である、請求項32に記載の方法。
- 前記タンパク質成分および前記アルデヒド成分は、前記最終組成物中に6:1から1:6の割合で存在する、請求項32に記載の方法。
- 前記組成物は、放射線不透過物質をさらに含む、請求項32に記載の方法。
- 前記放射線不透過物質は、酸化ビスマス(Bi2O3)、酸化亜鉛(ZnO)、硫酸バリウム(BaSO4)、酸化ランタン(La2O3)、酸化セリウム(CeO2)、酸化テルビウム、酸化イッテルビウム、酸化ネオジム、ジルコニア(ZrO2)、ストロンチア(SrO)、酸化スズ(SnO2)、放射線不透過ガラス、およびケイ酸塩ガラスからなる群より選択される、請求項47に記載の組成物。
- 人体内のある位置に印をつけるための方法であって、
(i)第1の粘度を有するタンパク質を含む第1の成分と、第2の粘度を有するアルデヒドを含む第2の成分とを提供する工程と、
(ii)該第1の成分を該第2の成分と混合して、標的組成物を得る工程と、
(iii)該標的組成物をある位置に導入する工程と、
(iv)該標的組成物を用いて、該位置の部位に印をつける工程と、
を含む方法。 - 前記標的組成物は触知可能な物質である、請求項49に記載の方法。
- 前記タンパク質はブタ由来の血清アルブミンである、請求項49に記載の方法。
- 前記アルデヒドはグルタルアルデヒドである、請求項49に記載の方法。
- 前記第1の成分の第1の粘度または前記第2の成分の第2の粘度は、前記混合工程の前に変更される、請求項49に記載の方法。
- 接着剤組成物を作製する方法であって、
(i)第1の粘度を有する第1のタンパク質成分を提供する工程と、
(ii)第2の粘度を有する第2のアルデヒド成分を提供する工程と、
(iii)該第1の粘度、該第2の粘度、あるいはその両方を調整する工程と、
(iv)該第1の成分を該第2の成分と混合して、接着剤組成物を得る工程と、
を含む、方法。 - 前記タンパク質成分は、15%を超えるタンパク質モノマーを含む、請求項54に記載の組成物。
- 前記タンパク質成分は、ブタ由来の血清アルブミンである、請求項54に記載の方法。
- 前記アルデヒド成分はグルタルアルデヒドである、請求項54に記載の方法。
- 前記第1の成分の第1の粘度は、前記第2の成分の前記第2の粘度に近似する、請求項54に記載の方法。
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