JPS6322589A - １Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕チアゾ−ル誘導体、その製法および薬としての用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ） １式中、Ｒは水素又はハロゲン或いはアルキル、アルキ
ロキシ、アルキルチオ、１７フルオルメチル、７ミノ、
フルキル７ミノ、ノフルキル７ミノ、ヒドキロシ、シア
ノ、カルボキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
ホニル、スルファミド、アルキルスルファミド、ジアル
キルスルファミド、カルバモイル、アルキルカルバモイ
ル、ジアルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、
ジフェニルカルバモイル、ピリノルカルバモイル、ジピ
リジルカルバ毫イル、ベンノル、アルキルカルボニル、
ベンゾイル、フルキロキシカルボニル、フェノキシカル
ボニル、アルキルカルボニロキシ、ベンゾイロキシ、フ
ルキルカルボニルアミ／、ベンズアミド、フェニル、フ
ェノキシ又はフェニルチオ基であり、Ｘは酸素又は硫黄
或いはイミ／、アルキルイミノ、７エ二ルイミノ、ベン
ノルイミノ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、
カルボニルメチレン、メチレンカルボニル、カルボニル
ビニレン又はビニレンカルボニル基であり、或いはＸは
原子価結合又は炭素数１〜４の直鎖フルキレン基を示し
、モしてＡｒはフェニル、ナフチル、ピリノル、キノリ
ニル、インキノリニル、ナエニル、ベンゾチェニル、チ
ェノ［３，２−ｂｌチェンー２−イル又はチェノ［２，
３−ｂ］チェンー２−イル基であり、但し基Ａｒは未置
換であっても、１つ又はそれ以上のハロゲン或いはアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、トリフルオルメチル
、アミノ、フルキル７ミノ、ノアルキルアミノ、ヒドロ
キシ、シア／、カルボキン、アルキルスルフィニル、フ
ルキルスルホニル、スルファミド、フルキルスルファミ
ド、ジアルキルスルファミド、カルバモイル、フルキル
カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、フェニルカル
バモイル、ジフェニルカルバモイル、ピリノルカルバモ
イル、ジピリジルカルバ毫イル、ペンシル、アルキルカ
ルボニル、ベンゾイル、アルコキシカルボニル、７１ツ
キジカルボニル、アルキルカルボニロキシ、ベンジロキ
シ、アルキルカルボニル７ミノ又はベンズアミド基で置
換されていてもよく、また各アルキル残基は炭素数１〜
４の直鎖又は分岐鎖である］の、別々の対称体形の化合
物又はそれらの混合物或いはその製薬学的に許容しうる
塩に関する。

本発明の１つの観点によれば、一般式（Ｉ）の化合物は
、一般式■ に 【式中、Ｒ，Ｘ及びＡｔは特許請求の範ｆ１１１第１項
記載と同義である１ のアミンを、随時保ａｌされた形で、式（Ｉ）のラセミ
酸又は光学活性酸或いはこの酸の反応性誘導体と反応さ
せ、生成物を分離し、存在するいずれかの保護基を除去
し、そして必要ならば生成物を製薬学的に許容しうる塩
に転化することによって５１１！造しうる。

事実、式（［１）の酸を活性化された形例えば酸クロラ
イドの形で使用し或いはそれを一般式（Ｉｆ）のアミン
を縮合させるＲｊｉ　ｌこＮ、Ｎ’−カルポニルイミグ
ゾール又はアルキルクロルホーメートと反応させること
は特に４利である。

一般に酸クロライドを使用し且つ反応を酸受容体の存在
下に０℃ないし反応混合物の還流温度の温度において有
８！：Ｂ媒例えばクロロホルム、塩化ノチレン又はジオ
キサン中で行なうことは好適である。

式（ＩＩ［）のラセミ酸はヨーロッパ特許第０ｔ１１５
．９７９号に記述された方法に従って製造しうる。

一般式（ｎ）のアミンは文献にすでに記述されている方
法を適用する又は当てはめることによって製造できる。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、ピロロ［１，２
−ｃｌチアゾール環の３−位の不斉炭素原子のために、
ラセミ化合物の形で又は対常体の形で存在しうる。上述
の方法は一般にラセミ生成物を与えるが、光学活性の式
（ＩＩＩ）の酸を用いて反応を行なえば対応する対常体
の直接得られることが理解される。

式（■１）の酸の光学活性形は次の方法の１−ｚ′Ｃ′
製造することができる： Ａ、第１法ニ一般式 ［式中、Ｒ′は炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
基を表わし、そして星（車）印は用いる生成物が右旋性
か左旋性かに依存して十又は−を表わす１ の対応する比旋光性を有する光学活性エステルをけん化
する。

このけん化反応は、分子中に存在する不斉中心をラセミ
化しないでエステルを酸に転化するために同業者には公
知のいずれか穏やかな方法で一般に行われる。けん化を
アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウム１こより２０〜５０℃の温度で行なうことは
特に有利である。

一般式（ＩＶ）のエステルは、Ｉｌ−トルエンスルホニ
ルクロライド、トルエチルアミン及び式［式中、星印は
上述した対応するエステル（ＩＶ）の場合と同義である
］ の酸の反応生成物を、有機溶媒例えば１．２−ジクロル
エタン又は塩化メチレン中２０℃ないし反応混合物の還
流温度において、トリエチルアミン及び一般式 ［式中、Ｒ′は上述と同義である１ のアルキル２，３−ジクロルプロピオネートの反応生成
物と反応させることによって製造することができる。

一般式（Ｖ）の酸はぎ酸及び無水酢酸の混合物を式 の酸と反応させ、そして続いて常法に従って、例えば再
結晶及び／又はａ−メチルベンノルアミンのような光学
活性な塩基との塩の生成、これらの塩の分離及び対応す
る酸の遊離によって右旋性及び左旋性形を５１＠するこ
とにより製造することができる。

Ｂ、　ｔｔＳ２法：式（ｌ［［）の酸の対常体を、同業
者には公知の方法により、特にα−メチルペンシルアミ
ンの光学活性形のような光学活性の塩基で塩を生成させ
、得られた塩を再結晶し、そしてこれを塩酸のような酸
で分解することにより分離する。

本発明の他の観点によれば、一般式（Ｉ）の化合物はｐ
−トルエンスルホニルクロライドルアミン及び式（Ｖ）
のラセミ酸又は光学活性陵の反応生成物を、随時保ｇさ
れた形で、トリエチルアミン及び一般式（■） １式中、Ｒ，Ｘ及びＡｒは上述と同義である１の化合物
の反応生成物と反応させ、生成物を分離し、存在するい
ずれかの保護基を除去し、そして心易ならば生成物を製
薬学的に許容しうる塩に転化することによって製造する
ことができる。

この反応は一般に有機溶媒例えば１，２−ジクロルエタ
ン又は塩化メチレン中、２０℃ないし反応混合物の還流
温度の温度で行なわれる。

一般式（■）の化合物は文献から公知の方法を適用する
又は当てはめることにより、特に２．３−ジクロルプロ
ピオニルクロライドを上述の一般式（ＩＩ）のアミンと
反応させ、これをトルエン中２０℃ないし反応混合物の
還流温度で行なうことによって製造できる。

上述の方法を行なうためには、用いる異なる化合物の基
Ｒ及びＡｒに存在するいくつかの基に対して保護基を導
入することが必要の場合のあることも理解される。この
保護基は後に合成の最も適当な段階で除去される．即ち
基Ａｒ及び／又はＲが７ミノ又はアルキルアミノ基を含
有する場合、後者は例えばＬｅｒｔ−ブチロキシカルボ
ニル基で保護でき、次いで水性酸、例えば塩酸との水溶
液、又は好ましくは塩化水素〃スを酢酸中に溶解して含
有する溶液と反応させることによってｌｉｄ離させるこ
とができる。基Ａｒ及び／又はＲがヒドロキシ基を含有
する時、これはテトラヒドロピラニロキシ又はメトキシ
メチロキン基の形で有利に保護でき、次いで加水分解を
含む反応によってｉ離させることができる．基Ａｒ及び
／又はＲがカルボニル基を含む場合、これは常法に従い
けん化によって対応する酸を与えるアルキルエステルの
形で有利に保護しうる。

一般式（Ｉ）の化合物は有機溶媒例えばアルコール、ケ
トン、エーテル又は塩素化溶媒中で酸と反応させること
によって酸付加塩に転化できる．塩は一般にその溶液を
濃縮した後に沈澱し、これを濾過又は傾斜によって分離
する。

分子中に酸基を含有する一般式（Ｉ）の化合物は、分子
の残りに影響しないで塩を生成せしめるための同業者に
は公知の方法によって金属塩又は窒素塩基の付加塩に転
化しうる。

化学名によって同定される所望の化合物を本明細書にお
いて言及する場合、異性体を特に言及しないならば、そ
れは常に対応するラセミ化合物を指すものと理解すべき
である。

本発明の化合物及びその付加塩は有用な薬理学性を低毒
性と共に備えている．それらは、［３Ｈ］−１−〇ーオ
クタデシルー２ー０ー７セチルー３−ｎｓ−グリセロホ
スホリルコリン［トリチウム化Ｐ．Ａ．Ｆ，アセター（
ａｃｅｔｌ＋ｅｒ）（血小板活性化因子）１の、次の技
術に従う血小板のレセプタ一部位への結合に対する拮抗
試験において１〜１０００ｎＭの禁止濃度（■Ｃ５。）
で活性なことがわがった。

、ａ）　　洗浄したウサギの血小板の調製体重的２．５
に．の雄のニューシランド産のウサギの耳の動脈に孔を
開けた。次いでクエン酸（Ｉ。

９ｍＭ）、クエン酸三ナトリウム（９ｍＭ）、燐酸−す
トリウム（Ｉ，７５ＩＩＭ）及びデキストロース（５，
６ｍＭ）の混合物中に血を集めた。この血液を１５°Ｃ
１’２０５）ｆｉｌ　１２０ｇの遠心分離にかけた。こ
れによって血小板に′ｔＫんだ血Ｗ（ＰＲＩ））を得た
。この血漿を１５０℃で１５分間１０００ｇの遠心分離
にかけた。このようにして得た血小板ベレットを、最初
に牛の血清アルブミン（ＢＳＡ）０．３５％、ＭｇＣ１
２２ｍＭ／　ｌ、　　Ｅ　Ｇ　Ｔ　Ａ　Ｏ、２ｖｈＭ／
　／ｌヲｔ４４する改変チロード（Ｔｙｒｏｄｅ）液で
、次いでＥＧＴＡを含まないチロード液で洗浄した。最
後に血小板を次の組成の試行緩衝液（緩衝液Ａ）中に再
懸濁させた：Ｎ　ａｃｌ（Ｉ４０＋ｍＭ　）、ＫＣｊ！
（２，７ｍＭ）、Ｎ　ａＨ２Ｐ　Ｏ−（０、４ｍＭ　）
、Ｍ　ｇ　Ｃｌ　ｚ　（２ｍ　Ｍ　）、ＮａＨＣｏ−＜
１２ｍＭ）、）ＩＪＸ−ＨＣ１４１衝液（Ｉ０ｓ＋Ｍ）
、デキストロース（６，２＋ＩＩＭ）及びＢＳＡ（０，
２５％）。

この懸濁液の最終濃度を緩衝液で４Ｘ１０”血小板／ｃ
ｃに調節した。

ｂ）実際の試験の履行。

上述の緩衝液Ａ１検討すべき生成物、トリチウム化Ｐ、
Ａ、Ｆ、アセター（０，５ｍＭ；比活性：８０Ｃｉ　／
　ＩＩＭ　）及び上述の如く得た血小板（０，５Ｘ１０
’血小板）を５ｃｃの試験管中に連続的に入れ、最終容
量を０　、５　ｃｃにし、この混合物を２０℃で１時間
培養した０次いで４℃に冷却した緩衝液Ａ（２ｃｃ）を
添加し、試験管の内容物をホヮットマン（ＷｂａＬｍａ
ｎ）Ｇ　Ｆ　／　Ｃ（商品名）フィルターを通して迅速
にｉｐ過し、そして試験管を、４℃に冷却した緩衝液Ａ
（３Ｘ２ｃｃ）で非常に素早くゆすいだ。次いでフィル
ターを乾燥し、液体シンチレーション・レディー・ソル
プ（Ｒｅａｄｙ　　Ｓ　ＱＩＶ、　）Ｍ　Ｐ　（商品名
、ベックマン）（４，５ｃｃ）を含む薬ビン中に置き、
そして放射能をＬＫＢラック・ベータ（Ｒａｃｋ　　ｂ
ｅｔａ）１２１８万能計数管を用いて測定した。このよ
うにして全体の結合した放射能を決定した。トリチウム
化Ｐ、Ａ、Ｆ、７セターの比結合は、Ｎ−（３−メチキ
シフェニル）−３−（３−ビリツルーＩＨ，３Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド１０
８モルの添加後のフィルター上に残留する放射能を、全
体の結合した放射能がら差し引くことによって決定した
。検討すべき各生成物に月し、１０−”−１０−“Ｍの
範囲で濃度を増大させつつ試行を３回繰返した。各生成
物に対して、ＩＣ５０を禁止曲線の１ｏＦＩプロビット
分析によりグラフ的に決定した。

Ｐ、Ａ、Ｆ、アセターが多くの病気及び変調例えばアレ
ルギー反応（喘息又は気管支炎）又は異なる器官の胃腸
の粘膜の炎症及び特に放射線により及び内毒性ショック
によって誘導される炎症反応に、また血小板＠巣と関連
する変調に含まれていることは公知である。これらの変
調の際に遊離されるＰ、Ａ、Ｆ、アセターは中介体の特
異的レセプターに結合するようになる。上述した血小板
のレセプターに結合させる試験は、生成物のこれらのレ
セプターに結合する能力を検討するための可能な実験モ
デルの１つである。

本発明の化合物はＰ、Ａ、Ｆ、アセターをその結合部位
から置換する。従ってそれらはＰ、Ａ、Ｆ。

アセターと競争関係にあり、その作用に拮抗する。

それ故に本発明による化合物は上述の病気及び状態の処
置において治療学的役割を果す。

Ｐ、Ａ、Ｆ、７セターに対しである禁止効果を示すピロ
ロチアゾールはヨーロッパ特許第０．１１５．９７９号
からすでに公知であるが、本発明による化合物は非常に
低い投薬量で血小板レセプターに結合し、従ってＰ、Ａ
、Ｆ、アセターの作用をより良く禁止することができる
。

更に本発明による生成物は低毒性である。その経口Ｌ　
Ｄ　ｓ。は一般にマウスにおいて３００〜９００ａｇ／
ｋｇである。

Ｒが水素又はハロゲン原子或いはアルキロキシ又はノア
ルキルアミ７基を表わし、Ｘが酸素又は硫ｆＲ原子或い
はイミノ、カルボニル、カルボニルメチレン又はビニレ
ンカルボニル基を表わし或いは他にそれがメチレン基を
表わし、そしてＡｒがフェニル、ナフチル、ピリノル又
は２−チエニル基を表わし、但しこれらの基は未置換で
も或いはハロゲン原子或いはアルキル、アルキロキシ、
ノアルキルアミノ、カルボキシ又はアルキロキシカルボ
ニル基で置換されていてもよい一般式（Ｉ）の化合物は
特に有用である。

Ｒが水素原子を表わし、Ｘが酸素原子又はカルボニル基
を表わし、そしてＡｒがフェニル又はピリジル基を表わ
し、但しこれらの基が未置換でも或いはハロゲン原子或
いはアルキル又はアルキロキシ基で置換されていてもよ
い一般式（Ｉ）の生成物は更に特に有用である。

次の生成物は非常に特に有用である； ルー７−カルボキサミド ボキサミド。

一般に最も有用である本発明の化合物はラセミ形のもの
及び右旋性の光学異性体である。

治療上の使用に対しては、一般式（りの化合物はその＊
まで使用でき、或いは適当な場合には製薬学的に許容し
うる塩、即ち使用時の投薬量において無毒性である塩の
形で使用しうる６製薬学的に許容しうる塩としては、無
機酸の付加塩例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、
或いは有機酸の付加塩例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、
コハク酸塩、安息香酸塩、７マル酸塩、マレイン酸塩、
メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テすフィリン酢
酸塩、サリチル酸塩、７エ／−ル７タリネート、メチレ
ン−ビス−８−オキシナフトエ酸塩又はこれらの化合物
の置換誘導体を挙げることがである。また存在するなら
ば、アルカリ金属塩例えばナトリウム、カリウム又はリ
チウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又はマ
グネシウム塩、及び有機酸基例えばエタノールアミンの
付加塩又はリシン塩を挙げることができる。

限定するものではない次の実施例は、本発明の実施方法
を例示する。

大１１九Ｌ ６０　’Ｃ付近の温度に加熱した３−フェノキシアニリ
ン（２，８ｇ）及びトリエチルアミン（３，０５ｇ）の
ジオキサン（Ｉ００ｃｃ）中溶液に、７−クロルホルミ
ル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１゜
２−Ｃ１チアゾール塩酸塩（４，５１１＞を６０〜６８
゛Ｃの温度で５分間にわたって添加した。得られた懸濁
液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６時間１５分加
熱し、次いで２０°Ｃ付近の温度で１６時間攪攪件た。

溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ＩＩＩＩＩＩＨ）
に２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン
（２５０ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水
（全量で２００ｃｃ＞で２回、水性４Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液（全量で２００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で
２００ｃｃ）で２回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、脱色炭（０、５ｇ）で処置し、減退し、そ
してｓｏ’ｃ付近の温度において減圧（２０輪輸Ｈｇ：
２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。

この結果粗生成物（６，７ｇ）を得た。この生成物を沸
とうするインプロパツール（２５ｃｃ＞に溶解した。

得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸濁液を
加熱状態で濾過した。Ｍ液を４℃付近の温度に３時間冷
却した。生成した結晶を濾過によって分離し、インプロ
パツール（全景で２０ｃｃ）で４回及びノエチルエーテ
ル（全量で７５ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリ
ウムペレットの存在下に、２０°Ｃ付近の温度において
減圧（２０ｍｍＨｇ；２　、７　ｋＰａ）乾燥した。こ
の結果、Ｎ−［３−フエノキシフエニル］−３−（３−
ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ１チアゾ
ール−７−カルボキサミド（２，１ｇ）を融点１４４℃
のクリーム色の結晶の形で得た。

３−７エ７キシアニリンは、Ｆ、ウルマン（Ｕｌｍａｎ
ｎ）及びＰ、スボナデル（Ｓ　ｐｏｎａｇｅｌ）、アン
ナーレン（Ａｎｕａｌｅｎ）、３５０．８３（Ｉ９０６
）に記述されている方法に従って製造した。

７−クロル本ルミルー３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−に：’　ｏ　ｏ　［１＋　２−ｃｌチアゾール塩酸
塩はヨーロッパ特許第０．１１５，９７９号に記述され
ている方法に従って製造した。

Ｘ１」」− ６０℃付近の温度に加熱した３−７ミノベンゾフエノン
（Ｉ６，１ｇ）及びトリエチルアミン（Ｉ６゜５ｇ）の
ノオキサン（４２０ｃｃ）中溶液に、（＋）−３−（３
−ピリジル）−１［（，３Ｈ−ビｔ７　ｏ［ｌ　、２−
ｃｌチアゾール−７−カルボン酸に由来する酸クロライ
ドの塩酸塩（２４，５ｇ）を６０〜７２℃の温度で５分
間にわたって添加した。得られた懸濁液を攪拌しなから
ｉ　ｏ　ｏ　′ｃ付近の温度に６時間３０分加熱し、次
いで２０°Ｃ付近の温度で１６時間攪件した。溶媒をａ
　Ｏ’Ｃ付近の温度で減圧（２、ＯＬ１＋ｅＨｇ；　２
　、７　ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化エチル（
７５０ｃＣ）に溶解した。得られた溶液を蒸留水（全量
で８００ｃｃ）で３回、水性飽和炭酸水素ナトリウム溶
液（全量で６００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で６０
０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処置し、濾過し、そして
６０℃付近の温度において減圧（２０ｎｍＨｇ；２．７
ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（３６ｇ
）を得、これを沸とうするエタノール：水（容量比８５
：１５）混合物（２００ｃｃ）に溶解した。

得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、ＦＪ濁液
を加熱状態で枦遇した。炉液を２０℃付近の温度に３時
間冷却した。生成した結晶を炉別し、エタノール：水（
容量比８５：１５）混合物（全量で７５ｃＣ）で３回及
びジエチルエーテル（全量で２００ｃｃ）で４回洗浄し
、次いで水酸化カリウムのベレットの存在下に２０’Ｃ
付近の温度において減圧（２０ａ＋ｍＨｇ；　２．７　
ｋＰ　ａ）乾燥した。この結果、（＋　）−Ｎ　−（３
−ベンゾイルフエニル）−３−（３−ピリジル）−１）
１゜２Ｈ−ピロロ［１，２−ｅｌチアゾール−７−カル
ボキサミドの水和物（２０，７ｇ）を融点１０９℃のク
リーム色の結晶の形で得た。

［ａ１付＝８７．５’±１°（ｃ＝　１．０２　；〕メ
チルホルムアミド）。

（＋）−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−
［１゜２−ｃ］チアゾール−７−カルボン酸に由来する
酸クロライドの塩酸塩は次の如く製造した：塩化チオニ
ル（５２，１１１）、ジメチルホルムアミド（０，１ｃ
ｃ）及び１，２−ジクロルエタン（２９０ｃｃ）の混合
物中（＋）−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３８−ピロ
ロ［１，２−ｅｌす７ゾールー７−カルポン酸の懸濁液
を８０　’Ｃ付近の温度に３時間加熱した。２０’Ｃ付
近の温度まで冷却した後、結晶を炉別し、１，２−ジク
ロルエタン（全量で１５０ｃｃ）３回、ジエチルエーテ
ル（Ｉ５０ｃｃ）で３回洗浄し、２０　’Ｃ付近の温度
において減圧（２０ｍｍＨｇ：２．７ｋＰａ）乾燥した
。この結果、（＋）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボン酸
に由来する酸クロライドの塩酸塩（２４，５ｇ）を融点
１７５℃のクリーム色の結晶の形で得た。

（＋）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ、３１−［−ピロ
ロ［ｌ。

２−ｃｌチアゾール−７−カルボン酸は次の方法の１つ
に従って製造することができた： Ａ−第１法：エタノール（７０ｃｃ）及び蒸留水（７Ｏ
ｃｃ）の混合物中（＋）−３−（３−ピリノル）−１Ｈ
，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボ
ン酸エチル（Ｉ９，５ｇ）及び水酸化カリウムのベレッ
ト（Ｉ１，９ｇ）の溶液を、４０℃付近の温度に１４時
間加熱した。溶媒を４０℃付近の温度において減圧（２
０ｗｍＨｇ；２，７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を蒸
留水（２００ｃｃ）に溶解し、得られた溶液を、水性Ｉ
Ｎ塩酸ｆｌ＃液（２５０ｃｃ）の添加によって４付近の
ｐＨに調節し、２０℃付近の温度で１時間攪拌した。生
成した結晶を炉別し、蒸留水（全量で２５０ｃｃ）で５
回、エタノール（全量で１５０ｃｃ）で５回及びジエチ
ルエーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、次いで水
酸化カリウムのベレットの存在下に２０℃付近の温度に
おいて減圧（２０ｍ＋＋＋Ｈｇ＋２．７ｋＰａ）乾燥し
た。融点２１０’Ｃの粗生成物（Ｉ４，１ｇ）を得た。

この生成物を沸とうするエタノール（４２０ｃｃ）に溶
解し、得られた溶液に脱色炭（０，５１１）を添加し、
懸濁液を加熱状態で濾過した。

炉液を４℃付近の温度に１６時間冷却した。生成した結
晶を炉別し、エタノール（全量で９０ｃｃ）で３回及び
ノエチルエーテル（全量で１５０ｃｃ）で３回洗浄し、
次いで２０℃付近の温度で減圧（２０論ｖａＨｇ：　２
　、７　ｋＰ　ａ）乾燥した。この結果、（＋）−３−
（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌ
チアゾール−７−カルボン酸（Ｉｏ、３ｇ）を融点２１
０℃のクリーム色の結晶の形で得た。

ｔＱ１ｉ？＝＋１６３°±１．６°（ｅ＝１．０８＋Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム）。

（＋）−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［
１！２−ｃｌチアゾール−７−カルボン酸エチルは次の
ようにして製造することができた：１．２−ジクロルエ
タン（９０ｃｃ）中（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−２
−（３−ビルノル）チアゾリジン−４−カルボン酸（２
３，８ビ）のＳ濁液に、トリエチルアミン（Ｉ１，２１
１）を２０〜２７℃の温度において２分間にわたり添加
した。得られた懸濁液を２０℃付近の温度で１時間攪袢
し、得られた溶液を１，２−ジクロルエタン（Ｉ１０ｃ
ｃ）中ｐ−）ルエンスルホニルクロライド（２１ビ）の
溶液に２０℃付近の温度で５０分間にわたり添加した。

濁った溶液を得た（溶液Ａ）、別の４作においで、１．
２−ジクロルエタン（Ｉ００ｃｃ）中２゜３−ノクロル
プロビオン酸エチル（Ｉ８，６，）の溶液に、トリエチ
ルアミン（４ｇ）を２０〜３０′Ｃの温度で１５分間に
わたって添加した。得られた懸濁液（懸濁液Ｂ）に、先
に製造した溶液Ａを２０〜３６℃の温度で５０分間にわ
たって添加した。得られた！！＆濁液を、４０℃付近の
温度で１時１１１１４０分、次いで６０℃付近の温度で
２０分間攪拌した。

得られた懸濁液を２０　’Ｃ付近の温度まで冷却した後
、これに蒸留水（Ｉ００ｃｃ）を添加した。有機相を分
離し、蒸留水（全量で３００ｃｃ）で３回、飽和水性炭
酸水素ナトリウムＷＩ液（全量で３００ｅｅ）で２回、
次いで蒸留水（全量で３００　ｃｃ）で２回洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱水炭（０゜５ｇ）で処
理し、濾過し、６０℃付近の温度において減圧（２０ｗ
ｍＨｇ；２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。

ネ■生成物（２５，６ｇ）を得、これを酢酸エチル（２
５０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液を水性２Ｎ塩酸溶
液（全量で３００ｃｃ）で３回抽出した。水性抽出物を
一緒にし、酢酸エチル（２５０ｃｃ）で洗浄し、炭酸水
素ナトリウムの添加によってｐＨを８付近ニ調節した。

得られた懸濁液を最初にノエチルエーテル（２５０ｃｃ
）及び酢酸エチル（２５０ｃｃ）の混合物で、次いで酢
酸エチル（全量で４５０ｃｃ）で３回抽出した。有機抽
出物を一緒にし、蒸留水（全量で３００ｃｃ）で２回洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭＜０　、
５　ｇ）で処理し、枦遇し、シリカ（０，０２０〜０．
０４５−醜：３０ｇ）で処理し、濾過し、６０℃付近の
温度において減圧（２０１＠ａＨｇ：２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固した。この結果・（＋）−３−（３−ピリノ
ル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ（Ｉ，２−ｃ１チアゾール−
７−カルボン酸エチル（Ｉ９，６ｇ）を橙色の油の形で
得た。Ｒｆ＝０．５（シリカゾルｉ層クロマトグラフィ
ー：ｊｌ開剤：酢酸エチル）；［α］ぢ＝＋１１５°±
１＠（ｃ＝１．５１；ツメチルホルムアミド）。

２．３−ノクロルブロピオン酸エチルは特公昭５６−８
７．５３１号［ツム・アブストル（ＣＩｔｅａ、　Ａ　
ｂｓＬｒ、）９５，２０３３３５（Ｉ９８１）］に記述
されている方法に従って製造できた。

（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−２−（３−ピリジル）
チアゾリノン−４−カルボン酸は次のようにして９１造
した：無水酢１！＊（３４０ｇ）を、１０℃付近の温度
におてい２５分間にわたってぎ酸（４２０ｃｃ）に添加
した。得られた溶液を１０℃付近の温度で３０分間攪拌
し、次いで（２Ｒ８，４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−カルボンＦＩｌ（２３３ｇ＞を１０℃
付近の温度において５０分間にわたって添加した。得ら
れた溶液を１０℃付近の温度で３０分間、次いで２０℃
付近の温度で１６時間攪拌した。溶媒を６０℃付近の温
度において減圧（２０ｍｗＨｇ；２．７ｋＰａ）下に蒸
発させた。得られた残渣を沸とうするエタノール（２６
００ｃｃ）中に懸濁させた。

得られた懸濁液を４℃付近の温度に２時間冷却した。生
成した結晶を炉別し、４℃付近の温度に冷却したエタノ
ール（全量で５３０ｃｃ）で２回洗浄し、空気乾燥した
。この結果融点２３０°Ｃの生成物（２４５ｇ）を得た
。この生成物の一部（６０ｇ）を沸とうする水性５０％
エタノール（５４０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液を
１０℃付近の温度に２時間冷却した。生成した結晶を枦
別し、エタ／−ル（全量で３００ｃｃ＞で３回及びジエ
チルエーテル（４５０ｃｃ）で３回洗浄し、次いで水酸
化カリウムのペレットの存在下に２０℃付近の温度にお
−ｔて減圧（２０＋ａ＋Ｈｇ：２．７ｋＰａ）乾燥した
。この結果（２Ｒ９４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸（４８，２ｇ
＞を融点２５０℃の白色の結晶の形で得た。

［α］廿＝＋ｉｏｏ°±１”（ｅ＝１，３７；ＩＮ水酸
化ナトリウム）。

（２Ｒ３，４Ｒ）−２−＜３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボン酸は、Ａ、バナシエク（Ｂ　ａｎａｓｈ
ｅｋ）及びＭ、１．シュチュキナ（Ｓ　ｈｃｈｕｋｉｎ
ａ）、ジエイ・デン・ツム（Ｊ、Ｇｅｎ、ＣＩ＋ｅ＋ｓ
、）Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｒ，，３上、１３７４（Ｉ９６１Ｇケ
ム―７ブストル、Ｌ影、２４７３９１＋（Ｉ９６１）に
従って製造した。

Ｂ、第２法：（＋）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１＋２−ｃｌチアゾール−７−カルボン１
％ｌ（２００ｇ＞及びＬ−（−）−α−メチルベンシル
アミン７［１）を沸とうインプロパ／−ル（Ｉ　０　０
　０Ｃｃ）中に溶解した．得られた溶液に脱色炭（０　
、　５　ｇ＞を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した。

炉液を２０゛Ｃ付近の温度に１６時間冷却した．生成し
た結晶を枦別し、４℃付近の温度にどｌ却したイソプロ
パツール（全量で４５０ｃｃ）で３回及びジエチルエー
テル（全量で６００ｃｃ）で３回洗浄し、次いで水酸化
カリウムのペレットの存在下に２０°Ｃ付近の温度にお
いて減圧（　２　０　ｗ＋ａ　Ｈ　ｇ；　２　、　７　
ｈ　Ｐ　ａ　）乾燥した。

生成物（Ｉ　３　４．６ｇ＞を得、これを沸とうするイ
ンプロパツール（５００ｅｅ）に＠解した．得られた溶
液に脱色炭（０．５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で
濾過した．炉液を２０℃付近の温度で１６ＩＯ開冷却し
た．生成した結晶を枦別し、４℃付近の温度に冷却した
イソプロパツール（全量で’３００ｃｃ）で３回及びジ
エチルｌ−チル（４００ｃｃ）で２１ｉＴｌ洗浄し、次
いで水酸化カリウムのペレットの存在下に２０℃付近の
温度において減圧（２　０Ｉｌ−ＩＨ；２。

７ｋＰａ）乾燥した。生成物（８８．３ｇ）をイ；Ｌ、
これを沸とうするインプロパツール（５００ｃｃ）に１
８Ｍし、得られた溶液を加熱状態で濾過し、炉液を４℃
付近の温度に１６時間冷却した．生成した結晶を枦別し
、４℃付近の温度に冷却したイソプロパ７ール（全量で
１０００ｃｃ）で２回及びジエチルエーテル（全量で３
００ｃｃ）で３回洗浄し、次いで水酸化カリウムのペレ
ットの存在下に２０℃付近の温度において減圧（２　０
　ｍｍＨｇ；　２　、　７　ｋＰ　ａ）乾燥した。（＋
）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ．３Ｈ−ピロロ［１、
２−ｃｌナアゾールー７−カルボン酸のＬ−（−）−Ｃ
Ｉ−メチルペンシルアミン塩（７７、３ｇ）を融点１５
４℃のクリーム色の結晶の形で得た。

［α〕賀＝＋１１０°±２＠（ｃ＝１．０１；水）。

この生成物を６５℃付近の温度で蒸留水（６００　ｃｃ
）に溶解した．得られた溶液を加熱状態で濾過し、１０
′Ｃ付近の温度に冷却し、そして１０〜１５℃の温度で
濃塩酸を添加することによってｐＨを３．５に調節した
。生成した結晶を枦別し、蒸留水（全量で１３００ｃｃ
）で３回、エタノール（全景で１６０ｃｃ）及びジエチ
ルエーテル（全量で２００ｃｃ）で２回洗浄し、そして
水酸化カリツムのペレットの存在下に２０℃付近の温度
において減圧（２　０ｓｏｓＨｇ；２，７ｋＰａ）乾燥
した。生成物を得、これを沸とうエタノール（Ｉ０００
ｃｃ）に溶解し、得られた溶液に脱色炭（０　、　５　
ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した．得られた
かはを４℃付近の温度に２時間冷却した．生成した結晶
を枦別し、４℃付近の温度に冷却したエタノール（全量
で６０ｃｃ）で２回、次いでジエチルエーテル（２００
ｃｃ）で洗浄し、次いで水酸化カリウムのペレットの存
在下に２０℃付近の温度において減圧（２０１ｓ＋ｓＨ
Ｈ；２．７ｋＰａ）乾燥した．この結果（＋）−３−（
３−ピリジル）−１８．３Ｈ−ピロロ［１．２−ｃｌチ
アゾール−７−カルボキサミド（４２．５ｇ）を融点２
１０°Ｃの黄色の結晶の形で得た。

［α］ｆｆｆ＝＋１６８”±２°（ｃ＝１．０２；ＩＮ
　　ＮａＯＨ）。

（＋）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［
１。

２−ｃｌチアゾール−７−カルボン 許第０．１１５，９７９号に記述されている方法もこ従
って製造することができる。

火］Ｌ例」Ｌ １．２−ノクロルエタン（６０ｃｃ）中（２Ｒ，４Ｒ）
−Ｎ−ホルミル−２−（３−ピリジル）チアゾリノン−
４−カルボン酸（Ｉ４，３ｇ）の懸濁液（二、トリエチ
ルアミン（６，７ｇ）を３分間にわたって添加した。得
られた懸濁液を２０°Ｃ付近の温度で２０分間攪拌し、
得られた溶液を２２〜２６°Ｃの温度において１．２−
ジクロルエタン（７０ｃｃ）中９−）ルエンスルホニル
クロライド（Ｉ２，６ｇ）の溶液に１時間にわたって添
加した。細かい懸濁液（懸濁液Ａ）を得た。別の操作に
おい乙　１，２−ジクロルエタン（Ｉ００ｃｃ＞中Ｎ−
（ベンゾイルフェニル）−２，３−ジクロルプロピオン
アミド（Ｉ９，３ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（２
０ｇ）を２０〜３０℃の温度において１５分間にわたり
添加した。このようにして懸濁液（懸濁液Ｂ）を得、こ
れを２０℃付近の温度において１６時間攪拌した。この
懸濁液Ｂに予しめ製造した懸濁液Ａを２２〜４０℃の温
度で１０分間にわたり添加した。得られた新しい懸濁液
を８６℃付近の温度に１時間加熱した。

２０℃付近の温度まで冷却した後、反応混合物を蒸留水
（全量で６００ｃｃ）で３［ｉｉｌ洗浄した。有機相を
分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，
５ｇ）で処理し、濾過し、６０“Ｃ付近の温度で減圧（
２０ＩｏｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下にａｌ縮乾固した。

生成物（２９，３ｇ）を得、これを酢酸エチル（５００
ｃｃ）に溶解し、得られた溶液を脱色炭（０，５ｇ）で
且つシリカ（０，０２０〜０．０４５Ｉ＠ｍ：３０ｇ）
で処理し、濾過し、６０℃付近の温度で減圧（２０僧論
Ｈｇ：２．７ｋＰａ）下−コ濃縮乾固した。粗生Ｉ＆物
（２５，５ｇ）を得、これをエタノール及び水（容量比
８５：１５）の沸とう混合物（Ｉ３０ｃｃ）に溶解した
。

得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸濁液を
加熱状態でｔＰ遇した。ｔＰ液を２０℃付近の温度に１
６時間冷却した。生成した結晶を枦別し、エタノール及
び水（容量比８５：１５）の混合物（全量で６０ｃｃ）
で２回及びジエチルエーテル（全量で１５０ｃｃ）で３
回洗浄し、次いで水酸化カリウムのベレットの存在下に
２０°Ｃ付近の温度１こおいて減圧（２０ｍｍＨｇ’、
　２　、７　ｋＰ　ａ）乾燥した。（＋）−Ｎ−（３−
ベンゾイルフエニル）−３−（３−ピリジル）−Ｌ　Ｈ
，３Ｈ−ピロロ［１，２ｃ］ナアゾールー７一カルポキ
サミド（Ｉ３，７５ｇ）を水和形で且つ融点１１０℃の
クリーム色の結晶の形で得た。

［α］Ｑ＝＋８８．２”　±１°（ｃ＝１．０２：ノメ
チルホルムアミド）。

（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−２−（３−ピリジン）
−チアゾリノン−４−カルボン酸は実施例２に記述した
ように製造した。

Ｎ−（３−ベンゾイルフエニル）−２，３−ジクロルプ
ロピオンアミドは次のようにして製造した：トルエン（
８０ｃｃ）中２，３−ジクロルプロピオニルクロライド
（２４，２ｇ）の溶液を、トルエン（４００ｃｃ）中３
−７ミ／ベンゾフェノン（２９，６ｇ）の溶液に６０〜
１０５℃の温度で２０分間にわたり添加した。得られた
溶液を１１０℃付近の温度に３時間加熱し、次いで２０
℃付近の温度で１６時間攪拌した。溶媒を６０℃付近の
温度で減圧（２０１１１１１Ｈｇ；　２　、７　ｋＰ　
ａ）下に蒸発させた。残渣を沸とうインプロピルエーテ
ル（２５０ｃｃ）に溶解した。

得られた溶液を２０℃付近の温度に１６時間冷却した。

生成した結晶を枦別し、イソプロピルエーテル（全量で
３００ｃｃ）で３回洗浄し、水酸化カリウムのペレット
の存在下に２０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍＨ
ｇ；２．７ｋＰａ）ｉ固した。この結果、Ｎ−（３−ベ
ンゾイルフエニル）−２，３−ジクロルプロピオンアミ
ド（３８，９ｇ）を融点９２°Ｃのクリーム色の結晶の
形で得た。

３−７ミノベンゾフエノンはｌ？、ガイギー（Ｇｅｉｇ
ｙ）及びＷ、ケニグス（Ｋｏｃｎｉｇｓ）、ベル（Ｂｅ
ｒ、　）、１８．２４００（Ｉ８８５）に従って製造し
た。

Ｋ施遣］− ６０℃付近の温度に加熱した３−（４−クロルフェノキ
シ）アニリン（６，ｆ３ｇ）及びトリエチルアミン＜６
．１ｇ）のジオキサン（２００ｃｃ）中＠ｙ＆１こ、７
−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１）１゜３
Ｈ）−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（９ｇ）
を６０℃付近の温度で５分間にわたって添加した。

得られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に５
時間加熱し、次いで２０°Ｃ付近の温度で１ＧｌＬｉＩ
間攪袢した６溶媒を６５°Ｃ付近の温度で減圧（Ｉ０ｗ
＋ｍＨｇ’、２．７ｋＰａ）下にｘ発さセタ、残渣ヲ塩
化メチレン（４００ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶
液を蒸留水（全量で２００　ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水
酸化ナトリウム溶液（全量で２００ｃｃ）で２回及び蒸
留水（全１で５００ｃｃ）で５回洗浄し、次いで無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処理し
、濾過し、そして５０℃付近の温度において減圧（２０
ｍａＨｇ；２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果
生成物（Ｉ３ｇ）を得、これをシリカ（０，０６３〜０
．２ｍｍ：１２０ｇ）を含有する直径３　ｃ、糠のカラ
ムクロマレグラフイーに供した。塩化メナレン及びメタ
ノールの混合物を用いて流出を行ない、３００ｅｃずつ
画分を集めた。純粋な塩化メナレンで流出させることか
ら始めて最初の５つの画分な捨てた。塩化メチレン：メ
タノール（容量比９９：１）混合物での流出に由来する
次の９つの両分を一緒にし、５０℃付近の温度で減圧（
２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この
ようにして粗生成物を得、これを沸とうするイソプロパ
ツール（Ｉ００ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色
炭（０，５ｇ）を添加し、ＦＩＡ濁液を加熱状態で濾過
した。得られた炉液を４°Ｃ付赴の温度に１６時間冷却
した。生成した結晶を炉別し、４℃付近の温度に冷却し
たインプロパツール（全量で２０ｃｃ）で２回及びノエ
チルエーテル（全量で４０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで
水酸化カリウムのベレットの存在下に２０°Ｃ付近の温
度において減圧（２０ｍｍＨｇ：２．７ｋＰａ）乾燥し
た。この結果、Ｎ−（３−（４−クロルフェノキシ）フ
ェニル］−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ
［１，２ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（６，５
ｇ）を融点１４０°Ｃのクリーム色の結晶の形で得た。

３−（４−クロルフェノキシ）７ニリンはに、イカワ（
Ｉ　ｋａｗａ）、シエイ・ファーム・ツク・ジャパン（
Ｊ、　　Ｐｈａｒｍ、　　Ｓｏｃ、　　Ｊｐｎ、　　）
７９−１２６９（Ｉ９ｊ９　）に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ）−ピロロ［１，２ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方法に
従って製造した６ 大ＪＩ医」− ６０℃付近の温度に加熱した３−（２−メチルフェノキ
シ）７ニリン（６ｇ）及び）リエチルアミン（６，１ｇ
）のジオキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に、７−クロルホ
ルミル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ）−ピロロ
［１，２−ｅｌチアゾール塩酸塩（９ｇ）を６１−６５
℃の温度で３５分間にわたっで添加した。得られた懸濁
液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６時間加熱し、
次いで２０℃付近の温度で１６時間攪拌した。溶媒を６
０°Ｃ付近の温度で減圧（２０ａ＋ｍＨｇ；２．７ｋＰ
ａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（４００ｃｃ
）にｆ８％した。得られた溶液を蒸留水（全量で２００
ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（全量で
２００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で５００ｃｃ）で
５回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱
色炭（０，５ｇ）で処理し、濾過し、そして５０゛Ｃ付
近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ；　２　、７　ｋ
Ｐ　ａ）下に濃縮乾固した。この結果ネ１生成物（７ｇ
）を得た。この生成物を沸とうする７セト二トリル（Ｉ
００ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０、５
ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した。炉液を４
℃付近の温度にＩＬ’Ｈ１１冷却した。生成した結晶を
濾過によつ′Ｃ分離し、４℃付近の温度に冷却したアセ
）ニトリル（全量で２０ｃｃ）で２同友１ノエチルエー
テル（全量で２０ｃｃ）で２回洗浄し、そして水酸化カ
リウムペレットの存在下に、２０℃付近の温度において
減圧（２０ｍｍＨｇ；２，７ｋＰａ）乾燥した。このｌ
！、Ｎ−（３−（２−メチルフェノキシ）フェニル］−
３−（３−ピリノル）−１０，３Ｈ−ピロロ［１，２−
ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（３゜６ビ）を融
点１８０℃の白色の結晶の形で得た。

３−（２−メチルフェノキシ）アニリンはオランダ国特
許第６６／２．９９４号に記述されている方法に従って
製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１１１，
３８）−ビａ　ａ［１＊２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨ
ーロッパ特許第０．１１５，９７９号に記述されている
方法に従ってｇｉ造した。

Ｘ１ｊＬ四 ６０℃付近の温度に加熱した３−２−メチルフェノキシ
）アニリン（６ｇ）及びトリエチルアミン（６、１ｇ）
のノオキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に、７−クロルホル
ミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ）−ピロロ［
１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（９ｇ）を６０〜６４℃
の温度で１５分間にわたって添加した。得られた懸濁液
を攪拌しながら１００℃付近の温度に４時間３０分加熱
し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪拌した。溶媒
を６０℃付近の温度で減圧（２０ｓ＋ｍＨｇ”、２．７
ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（３５０
ｃｃ）にｆｆ＃解し、そして得られた溶液を蒸留水（全
量で２００ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液（全量で２０Ｄｅｃ）で２回及び蒸留水（全量で５０
０ｃｃ）で５回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、脱色炭（０、５ｇ）で処理し、濾過し、そして
５０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ；２，７
ｋＰａ）ｒに濃縮乾固した。この結果粗生成物を得た。

この生成物を沸とうするアセトニトリル（５０ｃｃ）に
溶解した。得られた溶液に脱色炭（０、５Ｈ）を添加し
、＠濁液を加熱状態でン濾過した。炉腹を４　’Ｃ付近
の温度に２時…！冷却した。生成した結晶をｒ濾過によ
って分離し、４℃付近の温度に冷却したアセトニトリル
（全量で１０ｃｃ）で２回洗浄し、そして水酸化カリウ
ムベレットの存在下に、２０℃付近の温度において減圧
（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）乾燥した。融点１４８
“Ｃの生成物（６，６＋）を得、これを沸とうするイン
プロパツール（Ｉ００ｃｃ）に溶解した。炉液を４℃付
近の温度に２時間冷却した。

生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付近の温度に
冷却したイソプロパツール（２０ｃｃ）で２回及びジエ
チルエーテル（全量で４０ｃｃ）で２回洗浄し、そして
水酸化カリウムペレツ）の存在下に、２０℃付近の温度
において減圧（２０ａＩＩＩＨｇ＋２．７ｋＰａＨＥ燥
した。この結果、Ｎ−４３−（３−メチルフェノキシ）
フェニル］−３−（３−ピリジル）−ＩＨ，３Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ｅＪチアゾール−７−カルボキサミド（５
，５ｇ）を融、ｑ　１４９℃のクリーム色の結晶の形で
得た。

３−（３−メチル７エ７キシ）アニリンはに、イカワ（
Ｉ　ｋａｗａ）、シエイ・ファーム・ンク・ツヤパン、
１」−１４５７（Ｉ９５５）；ツム・７プストル、旦−
９−１２４８０（Ｉ９５５）に従ってＵ遺した。

７−クロルネルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ）−ピｏ　ｏ［１，２−ｃ］チアゾール塩酸塩はヨー
ロッパ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方
法に従って製造した。

Ｘ１１ノー ６０℃付近の温度に加熱した３−（４−メチルフェノキ
ン）アニリン（８ｇ）及１トリエチルアミン（８，１ｇ
）のノオキサン（２００ｃｃ）中溶液に、７−クロルホ
ルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ）−ビｏ　
ｏ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（Ｉ２ｇ）を６０〜
７０℃の温度で５分間にわたって添加した。得られた懸
濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に７０間加熱し
、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪拌した。溶媒を
６０℃付近の温度で減圧（２０ｍｍＨ１１；２．７ｋＰ
ａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（３００ｃｃ
）に溶解し、そして４１トられた溶液を蒸留水（全量で
５００　ｃｃ）で２回、水性２Ｎ水酸化ナトリウム溶ｇ
、（全量で３００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で５０
０　ｃｃ）で５回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処理し、濾過し、そし
て６０℃付近の温度において減圧（２０醜曽Ｈｇ；２．
７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（Ｉ３
ｇ）を得た。

この生成物を沸とうするシクロヘキサン及び酢酸エチル
（容量比ｓｏ：ｓｏ）の混合物（４０ｃｃ）に溶解した
。得られた溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、ｌ１１
濁液を加熱状態で濾過した。得られた枦液を４℃付近の
温度に３時間冷却した。生成した結晶を濾過によって分
離し、４℃付近の温度に冷却したシクロヘキサン及び酢
酸エチル（容量比５０：５０）の混合物（４０ｃｃ）で
２回及びジエチルエーテル（全量で５０ｃｃ）で２１１
１ｄ洗浄し、そして水酸化カリウムベレットの存在下に
、２０℃付近の温度において減圧（２０ｇｍＨｇ；２．
７ｋＰａ）乾燥した。この結果、Ｎ−［３−（４−メチ
ルフェノキシ）フェニルｌ−３−（３−ピリジル）−１
Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１゜２−ｃ］チアゾール−７−カル
ボキサミド（８，９ビ）を融点１１０°Ｃの白色の結晶
の形で得た。

３−（４−メチルフェノキシ）７ニリンはオラング国特
許第６６７２．９９４号に記述されている方法に従りて
ＩＲした。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−ＩＨ，３
Ｈ）−ピロｅｙ［１，２ｃ］チアゾール塩酸塩はヨーロ
ッパ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方法
に従って製造した。

Ｋ１１」− ６０°Ｃ付近の温度に加熱した３−（２−メトキシフェ
ノキシ）７ニリン（７，１ｇ）及びトリエチルアミン（
６，７ｇ）のジオキサン（Ｉ６０ｃｃ）中溶液に、７−
クロルホルミル−３−（３−ピリジル）　−１８＊３１
−１　）−ピａｏ［１，２ｃｌチアゾール塩酸塩（Ｉ０
ｇ）を６１〜６５℃の温度で３０分間にわたって添加し
た。得られたＳ濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度
に６時間加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪
拌した。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ＩＨｇ；
２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。

残渣を塩化メチレン（４００’ｃｃ）に溶解した。得ら
れた溶液を蒸留水（全量で１００ｃｃ）で１回、水性Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（全量で２００ｃｃ）で２回及
び蒸留水（全量で６００ｃｃ）で６回洗浄し、次いで無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０゜５ｇ）で処
理し、ｔＰ遇し、そして５０°Ｃ付近の温度において減
圧（２０ａ＋ｗＨｇ：　２　、７　ｋＰｎ）下に！縮乾
固した。この結果粗生成物（７，８ｇ）を得た。この生
成物を沸とうする７セトニトリル（５０ｃｃ）に溶解し
た。得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸濁
液を加熱状態で濾過した。　ｔＰ液を４℃付近の温度に
１時間冷却した。生成した結晶を濾過によって分離し、
４°Ｃ付近の温度に冷却したアセトニトリル（全量で１
５ｃｃ）で２回及びジエチルエーテル（全量で３０ｃｃ
）で２回洗浄し、そして水酸化カリウムベレットの存在
下に、２０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ；
　２　、７　ｋＰ　ａ）４９燥した。この結果、Ｎ−［
３−（２−ノドキシフェノキシ）７エ二ル］−３−（３
−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１＋２−ｃｌチア
ゾール−７−カルボキサミド（３，９ｇ）を融点１６３
℃の白色の結晶の形で得た。

３−（２−ノドキシフェノキシ）アニリンはＫ。

イカワ、ジエイ・ファーム・ツク・ジャパン、Ｌ蛋、１
４９３（Ｉ９５９）；ツム・７プストル、Ｌ支、１０９
２２（Ｉ９６０）に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−ＩＨ、３
）１　）−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨ
ーロッパ特許第０．１１５．９７９号に記述されている
方法に従って製造した。

Ｋ施１」− ６０℃付近の温度に加熱した３−（３−メトキシフェノ
キシ）７ニリン（６，４５ｇ）及びトリエチルアミン（
６、１ｇ）のジオキサン（２００ｃｃ）中溶液に、７−
クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１１−１、３
Ｈ）−ビＣｌＣ１［１，２−ｃＪチアゾール塩酸塩（９
ｇ）を６０・−６５℃の温度で１５分間にわたって゛添
加した。得られた懸濁液を攪拌しながら１゜０℃付近の
温度に４時間３０分加熱し、次いで２０℃付近の温度で
１６時間攪拌した。溶媒を６５℃付近の温度で減圧（２
０＋ｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩
化メチレン（３５０ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶
液を蒸留水（全量で２００ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸
化ナトリウム溶［（全１で２００ｃｃ）で２回及び蒸留
水（全量で７５０ｃｃ）で５回洗浄し、次いで無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０、５ｇ）で処理し、
濾過し、そして５０℃付近の温度において減圧（２０ａ
ａ＋ＨＨ；２，７ｋＰ　ａ）下に濃縮乾伺した。この結
果粗生成物（Ｉ２ｇ）を得た。この生成物を沸とうする
アセトニトリル（５０ｅｅ）に溶解した。得られた溶液
に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態でｔ
ｐ過した。

炉液を４℃付近の温度に２時間冷却した。生成した結晶
を濾過によって分離し、４℃付近の温度に冷却したアセ
トニトリル（全量で４０ｃｃ）で２回洗浄し、そして水
酸化カリウムベレットの存在下に、２０℃付近の温度に
おいて減圧（２０ｉｍＨｇ；　２　、７ｋＰ　ａ）乾燥
した。この結果、Ｎ−［３−（３−メトキシフェノキシ
）フェニル］−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピ
ロロ［１＊２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（
４，５［１１を融点１３０℃のクリ−ム色の結晶の形で
得た。

３−（３−メトキシフェノキシ）７ニリンはＫ。

イカワ、ジエイ・ファーム・ツク・ジャパン、７エ、１
４９３（Ｉ９５９）に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３
Ｈ）−ピａ　口［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨー
ロッパ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方
法に従って製造した。

艮１九り免 ６０℃付近の温度に加熱した３−（４−メトキシフェノ
キシ）７ニリン（６，４５ｇ）及びトリエチルアミン（
６、１ｇ）のジオキサン（２００ｅｅ）中溶液に、７−
クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ）
−ピａｏ［１，２６１チアゾール塩酸塩（９ｇ）を６０
℃付近の温度で１５分間にわたって添加した。得られた
懸濁液を攪拌しながら１ｏ。

℃付近の温度に５時間加熱し、次いで２０℃付近の温度
で１２時間攪攪拌た。溶媒を６５℃付近の温度で減圧（
２０ｍ＋ｍＨｇ；　２　、７　ｋＰ’ａ）下に蒸発させ
た。残渣を塩化メチレン（４００ｃｃ）に溶解し、そし
て得られた溶液を蒸留水（全量で２００ｃｃ）で２回、
水性ＩＮ水酸化す）　ＩＪウム溶液（全量で２゜０ｃｃ
）で２回及び蒸留水（全量で５００ｃｃ）で５回洗浄し
、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，
５ｇ）で処理し、濾過し、そして５０’Ｃ付近の温度に
おいて減圧（２０＠ｍＨｇ：２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固した。この結果生成物（Ｉ２，５，）を得、これをシ
リカ（０，０６３−０，２ｍｓ＋；１２０ｇ）を含有す
る直径３ｃ１１のカラムクロマトグラフィーに供した。

塩化メチレン及びメタノールの混合物を用いて流出を行
ない、３００ｅｃずつ画分を集めた。純粋な塩化メチレ
ンで流出させることがら始メチ最初の５つの両分を捨て
た。塩化メチレン：７チノール（容量比９９：１）混合
物での流出に白米する次の１０の両分を一緒にし、５０
°Ｃ付近の温度で減圧（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）
下にａ縮乾固した０、このようにして粗生成物（９，２
ｇ＞を得、これを沸とうするインプロパツール（８５ｃ
ｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０，５１１）
を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した。得られた炉液
を４℃付近の温度に１６時間冷却した。生成した結晶を
枦別し、４°Ｃ付近の温度に冷却したインプロパツール
（全量で２０ｃｃ）で２回及びジエチルエーテル（全量
で４０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで水酸化カリ９ムのベ
レットの存在下に２０℃付近の温度において減圧（２０
ｍｍＨｇ：　２　、７　ｋＰ　ａ）乾燥した。この結果
、Ｎ−（３−（４−ノドキシフェノキシ）７エ二ル］−
３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−
ｃ］チアゾール−７−カルボキサミド（５ｇ）を融点１
２０℃のクリーム色の結晶の形で得た。

３−（４−メトキシフェノキシ）アニリンはＫ。

イカワ（Ｉ　ｋａｗａ）、ノエイ・ファーム・ツク・ジ
ャパン（Ｊ、Ｐｂａｒａ、　　Ｓａｃ、　　Ｊｐｎ、）
７９．１４９３（Ｉ９５９）に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３
Ｈ）−ピＣ１口［１，２ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロ
ッパ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法
に従って製造した。

実１目ｌ↓」− ６０℃付近の温度に加熱した２−７トキシー５−７エ／
キシ７ニリン（６ｇ）及びトリエチルアミン（５，７ｇ
）のジオキサン（Ｉ００ｃｃ）中溶液に、゛７−クロル
ホルミルー３−（３−ピリジル）−１８゜３Ｈ）−ピｏ
　ｏ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（８゜４ｇ）を６
０〜６５°Ｃの温度で３０分間にわたって添加した。得
られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６時
間加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪件した
。溶媒を６０℃イ」近の温度で減圧（２０ａａｉＨＨ’
、２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を水性ＩＮ水酸
化す）　ＩＪウム溶［（Ｉ５０ｃｃ）及び塩化メチレン
（３５０ｃｃ）の混合物中に入れた。有Ｗｉ層を分離し
、蒸留水（全量で５００ｃｃ）で５回洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０、５ｇ）で処理し、
濾過し、そして５０℃付近の温度において減圧（２０ｍ
ｍＨｇ；　２　、７ｋＰ　ａ）下に濃縮乾固した。この
結果粗生成物（９ビ）を得、これをシクロヘキサン及び
酢酸エチル（容量比５０：５０）の混合物（３０ｃｃ）
中に＃Ａ濁させた。

生成した結晶を枦別し、シクロヘキサン及び酢酸エチル
（容量比５０：５０）の混合物（全量で１０ｃｃ）で洗
浄し、次いで水酸化カリウムのペレットの存在下に２０
’Ｃ付近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋ
Ｐａ）１ｇ燥したにの結果融点１４８　’Ｃの生成物（
６，６ｇ）を得、この生成物を沸とうするアセトニトリ
ル（５０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０
、５！＋）を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した。２
Ｐ液を４℃付近の温度に１６時間冷却した。生成した結
晶を濾過によって分雑し、４°Ｃ付近に冷却した７セト
ニトリル（全量で２０ｃｃ）で２回洗浄し、そして水酸
化カリウムベレットの存在下に、２０℃付近の温度にお
いて減圧（２０■１’ｌ　［１；　２　、７　ｋＰ　ａ
）乾燥した。この結果、Ｎ−（２−メトキシ−５−７二
／キシフエニル）−３−（３−ピリジル）−１１１，３
Ｈ−ピロロ［１，２ｃｌチアゾール−７−カルボキサミ
ド（５ｇ）を融、α１５８℃の白色の結晶の形で得た。

２−メトキシ−５−７エ／キシアニリンはＧ。

ジーマン（Ｓ　ｃｂｉｃ＋ａａｎｎ）及びＷ、ウィンケ
ルムラ−（Ｗ　１ｎｋａｌａｕｌｌｃｒ）、ジエイ・プ
ラツト・ツム（Ｊ。

Ｐ　ｒｎｋＬ、　Ｃｂｅｍ、　）、１３５，１０１（Ｉ
９３２）に促って装造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ）−ビｏ　ｏ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨー
ロッパ特許第０，１１５，９７９号に記述されている方
法に従って製造した。

実施例１２ ６０℃付近の温度に加熱した３−（２−ピロリシロキシ
）アニリン（７，４ｇ）及びトリエチルアミン（８，１
ｇ）のジオキサン（２００ｃｃ）中溶液に、７−クロル
ホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ
［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（Ｉ２ｇ）を６０〜６
８℃の温度で５分間にわたって添加した。得られた懸濁
液を攪拌しながら１００℃付近の温度に７時間加熱し、
次いで２０℃付近の温度で１６時間攪拌した。溶媒を６
０℃付近の温度で減圧（２０信■Ｈｇ：２．７ｋＰａ）
下に蒸発させた。残渣を塩化メ升しン（３００ｃｃ）に
溶解した。得られた溶液を蒸留水（全量で５００ｃｃ）
で２回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（全量で３００
ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で５００ｃｃ）で２回洗
浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（
０，５ｇ）で処理し・１Ｍ！過し、そして６８℃付近の
温度において減圧（２０１１＋１Ｈ［ｌ；　２．７　ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（Ｉ５，８
ｇ）を得た。この生成物を沸とうするアセトニトリル（
Ｉ００ｃｃ）に溶解した。

得られた溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を
加熱状態でｌｊ！過した。濾液を４“Ｃ付近の温度に３
時間冷却した。生成した結晶をＲ過によって分離し、ア
セトニトリル（全量で４５ｃｃ）で３回及びジエチルエ
ーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化
カリウムベレットの存在下に、２０℃付近の温度におい
て減圧（２０ｍｍＨｇ：２．７ｋＰａ）乾燥した。この
結果、Ｎ−（３−（２−ビリシロキシ）フェニルｌ−３
−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ
ｌチアゾール−７−カルボキサミド（８、５ｇ＞を融点
１３２℃のクリーム色の結晶の形で得た。

３−（２−ビリシロキシ）アニリンは独国特許第３゜１
３９．４５７号に記述されている方法に従って１！遺し
た。

７−ｙｒｙルｒｈルミルー３−（３−ビｌＪ　フル）−
１Ｈ＋３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩は
ヨーｏ　７パ特許第０．１１５，９７９号に記述されて
いる方法に従って製造した。

実施例１３ ６５℃付近の温度に加熱した３−（３−ビリノロキシ）
アニリン（３，９ｇ＞及びトリエチルアミン（４，Ｏ５
［ｌ）のジオキサン（Ｉ５０ｅｃ）中溶液に、７−クロ
ルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロ
ロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（６ｇ）を６５〜７
２°Ｃの温度で５分間にわたって添加した。得られた懸
濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６時間３０分
加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時Ｉｌｌ攪拌し
た。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０＋ａ＋ｍＨｇ
；２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン
（３００ｅａ）に溶解した。得られた溶液を蒸留水（全
量で３００ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液（全量で３００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で３０
０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処置し、減退し、そして
６８℃付近の温度において減圧（２０１Ｈｇ：２．７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固しな。

この結果粗生成物（８，２ｇ）を得た。この生成物を沸
とうする７セト二トリル（５０ｃｃ）に溶解した。

得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸濁液を
加熱状態で濾過した。濾液を２０゛Ｃ付近の温度に２時
間冷却した。生成した結晶を濾過によって分離し、アセ
トニトリル（全量で３０ｃｃ）で３回及びノエチルエー
テル（全量で９０ｃｃ）で３面洗浄Ｌ、そして水酸化カ
リウムベレットの存在下に、２０℃付近の温度において
減圧（２０ｍＩａＨｇ：２．７ｋＰａ）乾燥した。この
結果、Ｎ−（３−（３−ビリシロキシ）フェニル］−３
−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ（Ｉ，２−ｃ
ｌチアゾール−７−カルボキサミド（３，４ｇ）を融照
１５４℃のクリーム色の結晶の形で得た。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｉ（−ビロゴ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロ
ッパ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方法
に従って製造した。

３−（３−ビリノロキシ）アニリンは次の如く製造した
：９０℃付近の温度に加熱した３−（３−ビリシロキシ
）−二トロベンゼン（ＩＧ、５ｇ＞及び鉄の粉末（３７
，５ｇ）の蒸留水（４０ｃｃ）中懸濁液に、塩化鉄（０
，４ｇ）を９０〜９８°Ｃの温度で添加した。得られた
懸濁液を９８℃付近の温度に１時間１５分加熱し、次い
で２０℃付近の温度で１６時間授件し、塩化メチレン（
５５０ｃｃ）及び蒸留水（７５ｃｃ）で処理し、濾過し
た。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
脱色炭（０，５ｇ）で処理し、濾過し、モして６０°Ｃ
付近の温度で減圧（２０ｍｍ）ＩＨ；２．７ｋＰａ）下
に濃縮乾固した。この結果粗油（Ｉ３，１，）を得、こ
れをシリカ（０，０６３〜０．２　ｍ５４５０ｇ）を含
有する直径６ｃｍのカラムクロマトグラフィーに供した
。酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物を０．４バー
ル＜４０ｋＰａ）の圧力で用いて流出を行ない、１５０
ｃｃずつ画分を集めた。

酢酸エチル：シクロヘキサン（容量比５０　：５０　）
混合物での流出に白米する最初の１５の画分を捨てた６
次いで酢酸エチル：シクロヘキサン（容量比５Ｏ：ＳＯ
）混合物での流出に白米する次の５つの両分及び純粋な
酢酸エチルでの流出に白米する大の５つの両分を一緒に
し、６０℃付近の温度において減圧（２０ｇｍＨｇ：２
．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。

この結果、３−（３−ビリシロキシ）アニリンを橙黄色
の流体の形で得た［Ｒｆ＝０．２５ニジリ力ゲル薄層ク
ロマトグラフィー；展開１ｇ、ニジクロヘキサン：酢酸
エチル（容量比５０：５０）］。

３−（３−ビリシロキシ）ニトロベンゼンは次のように
製造した：エタノール（４００ｃｃ）中３−ヒドロキシ
ピリジン（４７，５ｇ）及び水酸化カリウムのペレツ）
（３３ｇ）の溶液を８０’Ｃ付近の温度に１時間加熱し
た。溶媒を７０’Ｃ付近の温度で減圧（２０ｍｍＨｇ；
２，７ｋＰａ）下に蒸発させ、残渣をツメチルスルホキ
シド（３５０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に３−ブ
ロムニトロベンゼン（Ｉ０１１１）及び銅粉（０、１ｇ
）を添加し、次いで混合物を乾燥窒素流下に１６０℃付
近の温度に１時間加熱した。得られた反応混合物を２０
℃付近の温度に冷却し、そして蒸留水（２５００ｃｃ）
及び塩化メチレン（５００ｃｃ）を添加した。有機相を
分離し、水性相を塩化メチレン（全量で１０００ｃｃ）
で２回抽出した。

有機抽出物を一緒にし、蒸留水（Ｉ５００ｃｃ）で３回
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，
５ｇ）で処理し、＋１過し、次いで６０℃付近の温度に
おいて減圧（２０ＩａｍＨｇ：　２　、７　ｋＰａ）下
に濃縮乾固した。得られた粗油（７７ｇ）を減圧下に蒸
留した。この結果３−（３−ビリノロキシ）ニトロベン
ゼン（４１，８ｇ）を沸点１６５〜１７５°Ｃ１０゜１
　ｍｇ＋）［ｇ（Ｉ３、５Ｐａ）の橙色の液体形で得た
。

実施例１４ ６５゛Ｃ付近の温度に加熱した３−７ミノベンゾ７エ／
ン（Ｉ５，７ｇ）及びトリエチルアミン（Ｉ６゜１ｇ＞
のノオキサン（４００ｃｃ）中溶液に、７−クロルホル
ミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１
，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（２４ｇ）を６５℃付近の
温度で１５分間にわたって添加した。得られた懸濁液を
攪拌しながら１００℃付近の温度に６時間加熱し、次い
で２０°Ｃ付近の温度で１６時間攪件した。溶媒を６０
℃付近の温度で減圧（２０＋＋＋ｍＨｇ：２．７ｋＰａ
）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（５００ｃｃ）
に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水（全量で２００
ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶０．（全景
で８００　ｃｃ）で４回及び蒸留水（全量で５００ｃｃ
）で５回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、脱色ｔＸ（０，５ｇ）で処置し、濾過し、そしてｓｏ
’ｃ付近の温度において減圧（２０ｍｍＨＨ’、　２　
、７　ｋＰａ）下に濃縮乾固した。得られた生成物を、
シリカ（０，０２〜０．０４５ａｍ；１　ｋｇ）を含む
直径８．５ｃ−のカラムクロマトグラフィーに供した。

シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物を０．４バール
（４０ｋＰａ）の圧力で用いて流出を行ない、５００ｃ
ｅずつ画分を集めた。酢酸二チル：シクロヘキサン（容
量比６０：４０）混合物での流出に由来する最初の１０
の画分及１酢酸エチル：シクロヘキサン（容量比８０：
２０）混合物での流出に由来する次の５つの両分を捨て
た１次いで酢酸エチル：シクロヘキサン（容量比８０：
２０）混合物での流出に由来する次の１０の両分及び酢
酸エチル：シクロヘキサン（ｇｆｉ比９０：１０）混合
物での流出に由来する次の２つの両分を一緒にし、５０
℃付近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ；　２　、７
ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（２６゜
５ｇ）を得た。この生成物を沸とうするアセトニトリル
（Ｉ５０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０
，５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態でｌ！！過した。

濾液を４５℃付近の温度に１６Ｌ’ｉ間冷却した。

生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付近の温度に
冷却したアセトニトリル（全量で９０ｃｃ）で３回及び
ジエチルエーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そ
して水酸化カリウムペレットの存在下ｔこ、２０℃付近
の温度ｌ：おいて減圧（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）
乾燥した。この結果、Ｎ−（３−べ７ゾイルフエニル）
−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−とロロ［１，２
−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（Ｉ４ｇ＞を融
点１５４℃のクリーム色の結晶の形で得た。

３−７ミノベンゾフエノンは、Ｒ，ガイギー及びＷ、ケ
ニグス、ベル、Ｌ影、２４００（Ｉ８８５）に従って製
造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法に
従って！１！遺した。

実施例１５ ６６℃付近の温度に加熱した３−７ミノー４゛−クロロ
ベンゾフェノン（４，６ｇ）及びトリエチルアミン（４
，０５ｇ）のジオキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に、７−
クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−
ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（６ｇ）を６６
〜７２°Ｃの温度で５分間にわたって添加した。得られ
た懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に８時間加
熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪攪件た。溶
媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ｍｌＩＨＨ；２．７
ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（３００
ｃｃ）に溶解した。得られた溶液を蒸留水（全量で３０
０ｃｃ）で２回、水性２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（全量
で３００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で３００ｃｃ）
で２回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
脱色炭（０，５ｇ）で処置し、ｌ＆を過し、そして６０
℃付近の温度において減圧（２０ａ＋ｍＨｇ；２．７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（９，８ｇ
）を得た。この生成物を沸とうするアセ）二）リル（ｊ
５０ｃｃ）に溶解した。

得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸濁液を
加熱状態で濾過した。ＷＬ液を１０’Ｃ付近の温度に３
時間冷却した。生成した結晶をｌｊｔ過によって分離し
、アセトニトリル（全量で４５ｃｃ）で３回及びジエチ
ルエーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水
酸化カリウムペレットの存在下に、２０°Ｃ付近の温度
において減圧（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）乾燥した
。この結果、Ｎ−［３−（４−クロルベンゾイル）フェ
ニル］−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ（
Ｉ，２−ｃｌチアゾール−７・カルボキサミド（３゜２
ｇ）を融点１７６℃の淡黄色の結晶の形で得た。

３−７ミノー４゛−クロルベンゾフェノンは、Ｆ。

Ｅ、キング（ＫｉＢ）、Ｔ、Ｊ、キング（Ｋ　ｉｎｇ）
及びＩ。

Ｈ，Ｍ、Ａ７（Ｍｕｉａ）、ノエイ・ツム・ツク（Ｊ。

Ｃｂｅｗ、　Ｓ　ｏｃ、　）、５（Ｉ９４（３）に従っ
て製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，：
（Ｉ−！−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨ
ーロッパ特許第０．１１５，９７９号に記述されている
方法に従って製造した。

実施例１６ ６４℃付近の温度に加熱した３−アミ／−３’−メチル
ベンゾフェノン（４，２５ｇ）及びトリエチルアミン（
４，０５，）のジオキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に、７
−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３１
（−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（６ｇ）を
６４〜７０′Ｃの温度で５分間にわたって添加した。得
られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に８時
間加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪拌した
。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ｕｍＨｇ；２．
７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（３０
０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液を蒸留水（全量で３
００ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化す）　リウム溶液（
全量で３００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で３００ｃ
ｃ）で２回洗浄し、次いで無水硫酸マグネジツムで乾燥
し、脱色炭（０、５ｇ）で処置し、濾過し、そして６０
℃付近の温度において減圧（２０ａ＋ｍＨｇ；２．７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固した。この結果ネ１生成物（９ｇ）
を得た。この生成物を沸とうする７セトニトリル（７５
ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０，５ｇ）
を添加し、懸濁液な加熱状態でｔｔ過した。！ｆ液を１
０゛Ｃ付近の温度に３ｖｆｆＩ１１冷却した。生成した
結晶をｌ＆ｌ！過によって分離し４°Ｃ付近の温度に冷
却した７セト二トリル（全量で３０ｃｃ）で３回及びジ
エチルエーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そし
て水酸化カリウムペレットの存在下に、２０℃付近の温
度において減圧（２０ｍｍＨＨ”、２．７ｋＰａ）乾燥
した。この結果、Ｎ−（３−（３−メチルベンゾイル）
フェニル］−３−（３−ピリノル）−１１−１，３８−
ピロロ［ｉ、２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド
（２，４ｇ＞を融点１６４℃のベーノユ色の結晶の形で
得た。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許ｍ０，１１５．９７９号に記述されている方法に
従ってｇｉ遣した。

３−７ミノー３°−メチルベンゾフェノンは次の如＜９
１遺した：２水和物形の塩化第一スズ（Ｉ９８）を、エ
タノール（８０ｃｃ）及び濃塩酸（３０ｃｃ）の混合物
中３′−メチル−３−ニトロベンゾフェノン（６，８ｇ
）の懸濁液に４０〜８０℃の温度で１０分間にわたって
添加した。得られた溶液を８５℃付近の温度に３時間加
熱し、２０℃付近の温度で１６時間加熱した。溶媒を６
０’Ｃ付近の温度において減圧（２０ｍＩＩＩＨｇ：２
．７ｋＰａ）下に蒸発させた。この残漬を蒸留水中（３
００ｃｃ）に懸濁させた。得られた懸濁液に水性１ＯＮ
水酸化す）　ＩＪウム溶液（Ｉ００ｃｃ＞を攪拌しなか
ら２０°Ｃ付近の温度で添加し、次いでジエチルエーテ
ル（全量で５５０ｃｃ）で３回抽出を行なった。エーテ
ル抽出物を一緒にし、蒸留水（全量で３００ｃｃ）で２
回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０
、５ｇ＞で処理し、ｌ！！過し、そして５０℃付近の温
度で減圧（２０ｍａＨｇ’、２゜７ｋＰａ）下に濃縮乾
固した。この結果融点１１０゛Ｃの３−７ミ７−３゛−
メチル−ベンゾフェノン（５゜７ｇ）を得た９ ３゛−メチル−３−二トロベゾフェノンはに、ダイ（Ｄ
ｅｙ）、Ｃ，イーボーン（Ｅａｂｏｒｎ）及びり、Ｒ，
Ｍ。

ウオルトン（ＷａｌＬｏｎ）、オルｔｆ／ノタル俸ツム
ーシン（Ｏｒｇａｎｏａ＋ｅｔａｌ　　Ｃｈｅ＋ａ、Ｓ
　ｙｎ、　）、１，１５１（Ｉ９７１）に従って製造し
た。

実施例１７ ６２℃付近の温度に加熱した３−アミノ−４゛−メチキ
シベンゾ７エ／ン（４，５５ｇ）及びトリエチルアミン
（４，０５，）のジオキサン（Ｉ００ｃｃ）中溶液に、
７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１８゜３
Ｈ−ピロｏ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（６ｇ）を
６２〜６５℃の温度で１５分間にわたって添加した。得
られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に５時
間加熱し、次いで２０°Ｃ付近の温度で１６時間攪拌し
た。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０鎗−Ｈｇ；２
，７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（２
００ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水（全
量で２００ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液（全景で２００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で３０
０ｃｃ）で３回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、脱色炭（０、５ｇ）で処理し、濾過し、そして
５０’Ｃ付近の温度において減圧（２０＋ｏＩ６ＨＨ；
２．７ｋＰｕ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（
６，７ｇ）を得、これをシリカ（０，０２〜Ｑ、Ｑ　４
５擺輪：５００ｇ）を含有する直径５．５ｃ１１のカラ
ムクロマトグラフィーに供した。酢酸エチルを０．４バ
ール（４０ｋＰａ）の圧力で泪いて流出を行ない、２Ｓ
Ｏｃｃずつ画分を集めた。最初の９つの両分を捨てた１
次の６つの両分を一緒にし、５０℃付近の温度で減圧（
２０＋ｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この
ようにして粗生成物（５ｇ）を得、これを沸とうする７
セトニトリル（４０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に
脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過
した。得られたｔｉ液を４　’Ｃ付近の温度に２時間冷
却した。生成した結晶を濾別し、４℃付近の温度に冷却
したアセトニトリル（全量で１５ｃｃ）で２回及びジエ
チルエーテル（全量で２０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで
水酸化カリツムのベレットの存在下に２０“Ｃ付近の温
度において減圧（２０＋＋＋ｍＨｇ；２．７ｋＰａ）乾
燥した。この結果、Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイ
ル）フェニルｌ−３−（３−ピリジル）＝１８．３＋１
−ピロｏ［１，２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミ
ド（３，９ｇ＞を融点１４０’Ｃのクリーム色の結晶の
形で得た。

３−７ミノー４゛−メトキシベンゾフェノンはＩ−１゜
エルシュラガー（Ｏｅｌｓｈｌａｇｅｒ）、アルツナイ
ム・７オルシユ（Ａ　ｒｚｎｅｉｍ　　Ｆ　ｏｒｓｃｈ
、　）、８，５３２（Ｉ９５８）に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１１−１
，３Ｉ（・ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨ
ーロッパ特許第０．１１５．９７９号に記述されている
方法に従って製造した。

実施例１８ ５０℃付近の温度に加熱した３−（３−７ミノベンゾイ
ル）ビリノン（５，７５ｇ）及びトリエチルアミン（４
，６５ｇ）のジオキサン（Ｉ２０ｃｃ）中溶液に、７−
クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−
ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（６，９８）を
５０〜８０°Ｃの温度で２５分間にわたって添加した。

得られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６
時間加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪件し
た。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ＩＩｍ）［ｇ
：２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン
（３５０ｃｃ）に溶解し、そして得られた＃液を蒸留水
（全量で２００ｃｃ）で２回、水性２Ｎ＊陵化す）　Ｕ
ツム溶液（全量で２００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量
で４５０ｃｃ）で３回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処置し、濾過し、
そして５０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ：
２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。得られた生成物をシ
リカ（０，０２〜０．０４５ｍｍ；５００！１）を含有
する直径８Ｃ曽のカラムクロマトグラフィーに供した。

酢酸エチル及びメタノールの混合物をＯ１！バール（４
０ｋＰａ）の圧力で用いて流出を行ない、５００ｃｃず
つｉｉＩ分を集めた。純粋な酢酸エチルで流出させるこ
とから始めて最初の１９の両分を捨てた。純粋な酢酸エ
チルでの流出に白米する次の２つの両分及び酢酸二チル
：ツタ７−ル（容量比９０：１０）混合物での流出に白
米する次の２つの両分を一銘にし、５０℃付近の温度で
減圧（２０＋ａ＋ａＨｇ；２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固
した。このようにしてネ…生成物（８ｇ）を得、これを
沸とうするアセトニトリル（５０ｃｃ）に溶解した。得
られた溶液を脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加
熱状態で濾過した。得られた濾液を４℃付近の温度に１
時間冷却した。生成した結晶を濾別し、４℃付近の温度
に冷却したアセ）二）リル（全量で２０ｃｃ）で２回及
びジエチルエーテル（全量で４０ｃｃ）で２１ｉ１ｉ１
洗浄し、次いで水酸化カリウムのベレットの存在下に２
０℃付近の温度において減圧（２０ｇｍＨＨ；２，７ｋ
Ｐａ）乾燥した。この結果、Ｎ−（３−ニコチノイルフ
ェニル）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ
［１ｔ２−ｃ］ナアゾールー７一カルポキサミド （４，９１１）を融点１６０℃のクリーム色の結晶の形
で得た。

３−（３−７ミノベンゾイル）ピリノンはＴ、ホグパー
グ（Ｈｏｇｂｅｒｇ）、Ｂ、ウル７　（ＵＩｆｆ）、Ａ
、Ｌ、レニ不（Ｒｅｎｙｉ）及びＳ、Ｂ、０ス（Ｒｏｓ
ｓ）、ノエイ・メト・ツム（Ｊ　、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｗ、
）、上１．１４９９（Ｉ９８１）に従って製造した。

７・クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法に
従って製造した。

実施例１つ ６０℃付近の温度に加熱した２−（３−７ミ／ベンゾイ
ル）ピリジン（３，９５ｇ）及びトリエチルアミン（４
，０５ｇ）のジオキサン（Ｉ００ｃｃ）中溶液に、７゛
クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−
ピロロ［１，２−ｅｌチアゾール塩酸塩（６ｇ）を６０
−６７℃の温度で１５分間にわたって添加した。得られ
た懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に５時間加
熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪件した。溶
媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ｍｍＨｇ；　２　、
７　ｋＰ　ａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（
２００ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水（
全量で２００ｃｃ）で２回、水性ＩＮＮ水酸ナナトリツ
ム溶液全量で２００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で３
００ｃｃ）で３回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処置し、濾過し、そし
て５０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍ！（ｇ：２
　、７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。

この結果粗生成物（３，７ｇ）を得、これをシリカ（０
゜０２−０．０４５ｍｍ；４００ｇ）ヲｆ有する直径５
ｃＩＩのカラムクロマトグラフィーに供した。酢酸エチ
ルを０　、４　ｓ−ル（４０ｋＰａ）で用いて流出を行
ない、４００ｃｅずつ画分を集めた。最初の８つの画分
を捨てた０次の５つの両分を一緒にし、ｓｏ’ｃ付近゛
の温度で減圧（２０ｍｍＨＨ’、　２　、７　ｋＰａ）
下に濃縮乾固した。そのようにして＄１１生成物（Ｉ，
９ｇ＞を、訃、これを沸とうするアセトニトリル（Ｉ３
ｃｃ）にｆＦ！解した。得られた溶液に脱色炭（０、５
ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した。得られた
ｌｆ液を４℃付近の温度に１６時間冷却した。生成した
結晶を濾別し、４℃付近の温度に冷却したアセトニトリ
ル（全量で６ｃｃ）で２回及びクエチルエーテル（全量
で２０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで水酸化カリウムのペ
レットの存在下に２０”Ｃ付近の温度において減圧（２
０１ｇｇ：２．７ｋＰａ）１２燥１，４：、：：の結果
、Ｎ　−［３−（２−ピリジルカルボニル）フェニルｌ
−３−（３−ピリジル）−１８＋３Ｈ−ピｏ　ｏ　［１
＋　２　・Ｃ］チアゾール−７−カルボキサミド（Ｉ，
４ｇ）を融点１６５℃のクリーム色の結晶の形で得た。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法に
従って製造した。

２−（３−７ミノベンゾイル）ピリジンは次の如く製造
した：塩化水素の３．７Ｎ工タノール溶ｇ、（３６０ｃ
ｃ）中２−（３−ニトロベンゾイル）ピリジン（Ｉ９ｇ
）の懸濁液に、２水利形の塩化ＰＡ１スズ（６３ｇ）を
３℃付近の温度において４５分間にわたり添加した。得
られた懸濁液を４℃付近の温度において１時１１１］３
０分、２０℃付近の温度において１時間３０分、そして
８０℃付近の温度において１時間３０分攪拌した。溶媒
を５０℃付近の温度において減圧（２０ｍａ＋Ｈｇ；２
，７ｋＰａ）下に蒸発させた。

残渣を蒸留水（２００ｃｃ）中に入れた。この水溶液を
、２５℃付近の温度において水性ＩＯＮ水酸化ナトリウ
ム溶液を添加して１１付近のｐＨに調節し、塩化ナトリ
ウムで飽和させ、次いでノエチルエーテル（全量で６０
０ｃｃ）で３回抽出した。このエーテル抽出物を一緒に
し、飽和水性塩化す）　＋７ウム溶液（全量で３００ｃ
ｃ）で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱
色炭（０、５ｇ）で処理し、濾過し、４０℃付近の温度
において減圧（２０ｍｍＨｇ；　２　、７　ｋＰ　ａ）
下に濃縮乾固した。粗生成物（Ｉ５，８ｇ）を得、これ
をシリカ（０，０２〜０．０４５ｍｍ：５００ｇ）を含
む直径８ｃｉｅのカラムクロマトグラフィーに供した。

シクロヘキサン及び酢酸エチル（容量比５０：５０）の
混合物を０．４バール（４０ｋＰａ）の圧力で用いて流
出を行ない、４００ｃｃずつ画分を集めた。最初の７つ
の両分を捨てた。

次の７つの両分を一緒にし、５０℃付近の温度で減圧（
２０ｍｍＨｇ’、　２．７　ｋＰａ）下に濃縮乾固した
。

この結果２−（３−アミ／ベンゾイル）ビリノン（Ｉ２
ｇ）を赤色油の形で得、これを続く合成に使用した。− ２−（３−ニトロベンゾイル）ビリノンは、Ａ、Ｒ。

バンズ（Ｈａｎｄｓ）及ＶＡ、Ｒ，カトリッキー（Ｋａ
ｔｒｉｔｚｋｙ）、ノエイ・ツム・ツク、１７５４（Ｉ
９５８）に従って製造した。

実施例２０ ７０℃付近の温度に加熱した３−（２−テノイル）アニ
リン（４，１ｇ）及びトリエチルアミン（４，０５ｇ）
のジオキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に、７−クロルホル
ミル−３−（３−ピリジル）−ＬＨ，３Ｈ−ピロロ［１
，２−Ｃ］チアゾール塩酸塩（６ｇ）を７０〜８２℃の
温度で１０分間にわたって添加した。得られた懸濁液を
撹拌しながら１００℃付近の温度に７時間加熱し、次い
で２０℃付近の温度で１６時間撹拌した。溶媒を６０°
Ｃ付近の温度で減圧（２０１１１１１１１１；　２．７
ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（３５０
ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水（全量で
３００ｃｃ）で２回、水性２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（
全量で３００ｃｃ）で２回及び蒸留水（仝盟で３００ｃ
ｃ＞で２回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、脱色炭（０，５ｇ＞で処理し、沢過し、そして６０
℃付近の温度において減圧（２０ｍｎ＋ｌＩｇ　：　２
．７　ｋＰａ＞下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（
Ｌｏｇ）を得た。この生成物を沸とうするアセトニトリ
ル（２５０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭＜
０．５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で濾過した。Ｐ
液を４°Ｃ付近の温度に３時間冷却した。生成した結晶
を濾過によって分離し、アセトニトリル（全量で５０ｃ
ｃ）で２回及びジエチルエーテル（全量で９０ｃｃ）で
３回洗浄し、そして水酸化カリウムペレットの存在下に
、２０°Ｃ付近の温度において減圧（２０ａ＋ＩＩ＋Ｉ
Ｉｇ；　２　。

７ｋＰａ）乾燥した。この結果Ｎ−［３−（２−テノイ
ル）フェニル３−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−
ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボキサミド
（５ｇ）を融点１７２°Ｃのクリーム色の結晶の形で得
た。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−ＩＨ，３
Ｈ−と四日［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩は、ヨーロ
ッパ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法
に従って製造した。

３−（２−テノイル）アニリンは次の如く製造した：塩
化水素の３．７Ｎエタノール溶液（Ｉ３Ｏｃｅ）に、２
水和形の塩化第一スズ（２２，８ｇ）を４℃付近の温度
において４０分間にわたって添加した。４°Ｃ付近の温
度で１時間、次いで２０℃付近の温度で１時間撹拌した
後、得られた溶液を７８℃付近の温度に１時間加熱した
。溶媒を５０℃付近の温度で減圧（２０ｍｍｌ１ｇ；　
２．７ｋＰａ）下に蒸発さぜな、得られた残渣を蒸留水
（５０ｃｃ）及びジエチルエーテル（Ｉ００ｃｃ）の混
合物に入れ、これに水性１ＯＮ水酸化すｌ・リウム溶液
（Ｉ３０ｃｃ）を１５℃付近の温度で添加した。有機相
を分離し、水性相をジエチルエーテル（全１で４００ｃ
ｃ）で４回抽出した。エーテル抽出物を一緒にし、蒸留
水（全量で３００ｃｃ）で３回洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処理し、４０°
Ｃ付近の温度において減圧（２０■ｔ１ｇ；　２．７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固しな。この結果、２−（３−テノイ
ル）アニリン（５，７ｇ）を融点１０５℃の黄色の結晶
形で得た。

２−（３−テノイル）ニトロベンゼンは、Ｒ。

ゴンカルブス（Ｇｏｎｃａｒｖｃｓ）　、　Ｍ、　Ｒ，
ケゲルマン（Ｋｅｇｅｌｍａｎ）及びＥ、Ｖ　　ブラウ
ン（Ｂｒｏｕ＋ｎ）、ジエイ・オルグ・ツム（Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）ｊ二Ｌ、７０５　（Ｉ９５２）に
従って製造した。

実施例２１ ６５°Ｃ付近の温度に加熱した３−アニリノアニリン（
３，７ｇ）及びｌ・リエチルアミン（４，０５ｇ）のジ
オキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に、７−クロルホルミル
−３−（３−ピリジル）−ＬＨ，３Ｈ−ピロロ［１，２
−ｃコチアゾール塩酸塩（６ｇ）を６５〜７０℃の温度
で５分間にわたって添加した。得られた懸濁液を撹拌し
ながら１００℃付近の温度に７時間加熱し、次いで２０
°Ｃ付近の温度で１６時間撹拌した。溶媒を６０°Ｃ付
近の温度で減圧（２０ｇｍｌ１ｇ；　２．７ｋＰａ）下
に蒸発させた。

残渣を塩化メチレン（３００ｃｃ＞に溶解し、そして得
られた溶液を蒸留水（仝呈で３’０Ｏｃｃ）で２回、水
性２Ｎ水酸化すトリウム溶液（全量で３００ｃｃ）で２
回及び蒸留水（全量で３００ｃｃ）で２回洗浄し、次い
で無水硫酸マグオ・シウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ
）で処理し、濾過し、そして６０°Ｃ付近の温度におい
て減圧（２０ｍｍ１ｌＨ：　２．７ｋＰａ）下に濃縮乾
固した。この結果粗生成物（８゜４ｇ）を得た。この生
成物を沸とうするアセトニトリル（５０ｃｃ）に溶解し
た。得られた溶液に脱色炭（０，５ｇ＞を添加し、懸濁
液を加熱状態で濾過した。炉液を４°Ｃ付近の温度に１
６時間冷却した。生成した結晶を濾過によって分離し、
アセトニトリル（全量で４５ｃｃ）で３回及びジエチル
エーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸
化カリウムペレットの存在下に、２０℃付近の温度にお
いて減圧（２０＋ｍ１１ｇ；　２．７ｋＰａ）乾燥した
。この結果融点１４０℃の生成物（０，３ｇ）を得た。

結晶母液を６０℃付近の温度で減圧（２０ｍｎ＋ＩＩｇ
；　２．７ｋＰｎ）下に濃縮乾固した。この結果生成物
（７，５ｇ）を得、これを酢酸エチル・シクロヘキサン
（容量比８０　：　２０＞混合物を用いて０．４バール
（４０ｋＰａ）の圧力で流出させるシリカ（０，０２〜
０．０４５ｎ＋ａ；　４８０ｇ＞含有の直径６ｃｍのカ
ラムクロマトグラフィーに供し、２００ｃｃずつの両分
を集めた。最初の９つの画分を捨てた０次の９つの両分
を一緒にし、５０’Ｃ付近の温度において減圧（２０ｍ
ｍ１１ｇ；　２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固しな。この結
果生成物＜５．２ｇ）３得、これを最初の結晶化で得た
ものと一緒にし、沸とうするアセトニトリル（５５ｃｃ
）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添
加し、懸濁液を加熱状層で濾過した。Ｐ液を４°Ｃ付近
の温度に１６時間冷却した。生成した結晶を濾過によっ
て分離し、４℃付近の温度に冷却したアセトニトリル（
全景で３０ｃｃ）で３回及びジエチルエーテル〈全量で
９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリウムペレッ
トの存在下に、２０℃付近の温度において減圧（２０＋
ａｍｌ１ｇ　：　２．７ｋＰａ）　乾燥した。

この結果、Ｎ−（３−アニリノフェニル）−３＝（３−
ピリジル）ＬＨ，３）１−ビＤｏ［１，２−Ｃ］チアゾ
ール−７−カルポキサミド（２，１ｇ）を融点１５８℃
の白色の結晶の形で得た。

実施例２２ ６０℃付近の温度に加熱した３−ベンジルアニリン（３
，５ｇ＞及びトリエチルアミン（３，９ｇ）のジオキサ
ン（Ｉ００ｅｅ）中溶液に、７−クロルホルミル−３−
（３−ピリジル）−ＬＨ，３Ｈ−ピロロ［１，２−Ｃ］
チアゾール塩酸塩（５，７ｇ＞を６０〜６５℃の温度で
２５分間にわたって添加した。得られた懸濁液を撹拌し
ながら１００℃付近の温度に６時間加熱し、次いで２０
℃付近の温度で１６時間撹拌した。溶媒を６０℃付近の
温度で減圧（２０ｍｍＨｇ：　２．７ｋＰａ）下に蒸発
させた。

残渣を塩化メチレン（２５０ｃｃ）に溶解し、そして得
られた溶液を蒸留水（全量で１６０ｃｃ）で２回、水性
ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（全量で２００ｅｅ）で２回
及び蒸留水（全１で５００ｃｃ）で５回洗浄し１次いで
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で
処理し、濾過し、そして５０°Ｃ付近の温度において減
圧（２０ｍｍ）Ｉｇ；　２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固し
た。この結果粗生成物（５ｇ）を得た。この生成物を沸
とうするアセトニトリル（５０ｃｃ）に溶解した。得ら
れた溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱
状層で濾過した。Ｐ液を４℃付近の温度に１時間冷却し
た。生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付近の温
度に冷却したアセトニトリル（全量で１０ｃｃ）で１回
及びジエチルエーテル（全量で２０ｃｃ）で２回洗浄し
、そして水酸化カリウムペレットの存在下に、２０℃付
近の温度において減圧（２０ｍｍｆｌｇ；２．７ｋＰａ
）乾燥した。この結果Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−
３−（３−ピリジル）−ＬＨ。

３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボキ
サミド（２，４ｇ）を融点１３９．５°Ｃの白色の結晶
の形で得た。

３−ベンジルアニリンはＨ，エルシュラガ−（Ｏｅｌｓ
ｃｈｌａＨｅｒ）　、ツム・ベル（Ｃｈｅｗ、　Ｂｅｒ
、）、１男、２０２５　（Ｉ９５６）に従って製造した
。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−ＬＨ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃコチアゾール塩酸塩は、ヨー口
・ｙバ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方
法に従って製造した。

実施例２３ ６０℃付近の温度に加熱した３−フェニルチオアニリン
（６ｇ）及びトリエチルアミン（６，１ｇ）のジオキサ
ン（２００ｃｃ）中溶液に、７−クロルホルミル−３−
（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］
チアゾール塩酸塩（９ｇ）を６０〜６８℃の温度で５分
間にわたって添加した。得られた懸濁液を撹拌しながら
１００℃付近の温度に７時間加熱し、次いで２０℃付近
の温度で１６時間撹拌した。溶媒を６０℃付近の温度で
減圧（２０ｓ＋ｅＨｇ；　２．７ｋＰａ）下に蒸発させ
た。

残渣を塩化メチレン＜３００ｃｃ）に溶解し、そして得
られた溶液を蒸留水（全Ｉで３００ｃｃ）で２回、水性
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（全量で３００ｃｃ）で２回
及び蒸留水（全量で３００ｅｅ）で２回洗浄し、次いで
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で
処理し、濾過し、そして６０℃付近の温度において減圧
（２０ｍｍｋ；　２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。こ
の結果粗生成物（Ｉ１゜５ｇ）を得た。この生成物を沸
とうするアセトニトリル（２５ｅｅ）に溶解した。得ら
れた溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱
状態で濾過した。Ｆ液を１０℃付近の温度に１時間冷却
した。生成した結晶を濾過によって分離し、アセトニト
リル（全量で４５ｃｃ）で３回及びジエチルエーテル（
全１で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリウム
ペレットの存在下に、２０℃付近の温度において減圧（
２０ｍｍ１ｇ；　２．７ｋＰａ）乾燥した。この結果、
Ｎ−（３−フェニルチオフェニル）−３−（３−ピリジ
ル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−
７−カルポキサミト（７，２ｇ）を融点１５２℃のクリ
ーム色の結晶の形で得た。

３−フェニルチオアニリンはベルギー国特許第７６５．
５５８号に記述されている方法に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）ＩＨ，３Ｈ
−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール塩酸塩はヨーロッパ
特許第０．１１５，９７９号に記述されて１する方法に
従って製造した。

実施例２４ ６７℃付近の温度に加熱した３−アミノ−４′−ジメチ
ルアミノベンゾフェノン（４，８ｇ）及びトリエチルア
ミン（４，０５ｇ）のジオキサン＜１００ｅｅ）中溶液
に、７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１）
ｔ、３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール塩酸塩（６
ｇ）を６７〜７５℃の温度で２０分間にわたって添加し
た。得られた懸濁液を撹拌しながら１００℃付近の温度
に５時間４５分加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６
時間撹拌した。溶媒を５０℃付近の温度で減圧（２０ｍ
ｍＨｇ；　２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化
メチレン（４００ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液
を蒸留水（全量で１００ｃｃ）で１回、水性４Ｎ水酸化
ナトリウム溶液（金蓋で１００ｃｃ）で１回及び蒸留水
（全量で４５０ｃｃ）で３回洗浄し、次いで無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処理し、濾
過し、そして５０℃付近の温度において減圧（２０ｍｌ
ＩＨｇ；　２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果
粗生成物（８，２ｇ）を得た。この生成物を沸とうする
ブタン−１−オール（２５０ｃｃ）に溶解した。得られ
た溶液に脱色炭（０，５ｇ）と添加し、懸濁液を加熱状
態で沢過した。Ｐ液を４℃付近の温度に１６時間冷却し
た。生成した結晶を濾過によって分離し、ブタン−１−
オール（全量で２０ｃｃ）で２回及びジエチルエーテル
（全量で６０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリウ
ムベレットの存在下に、２０°Ｃ付近の温度において減
圧（２０１１１１１１１：　２．７ｋＰａ）乾燥した。

この結果融点２０４℃の生成物（２゜８ｇ）を得た。結
晶化及び洗浄から母液を一緒にし、５０℃付近の温度で
減圧（２０ｍｍｌ１ｇ；２゜７ｋＰａ）下に濃縮乾固し
た。この結果生成物〈５．５ｇ）を得、これを沸とうす
るエタノール（５０ａｅ）中に入れた。得られた懸濁液
を４℃付近の温度に３０分間冷却した。生成した結晶を
濾過によって分離し、エタノール（全量で２０ｃｃ）で
２回及びジエチルエーテル（全１で２０ｃｃ）で２回洗
浄し、次いで水酸化カリウムのペレットの存在下に、２
０℃−付近の温度において減圧（２０ｍｍｌ１ｇ；　２
．７ｋＰａ）乾燥した。この結果融点２０４℃の生成物
（２，５ｇ）を得、これを予じめ得た生成物（２゜８ｇ
）と−緒にし、沸とうするアセトニトリル（７０ｃｃ）
中に入れた。得られた懸濁液を２０°Ｃ付近の温度まで
冷却し、生成した結晶をＰ別し、アセトニトリル（全量
で３０ｃｃ）で２回及びエタノール（全量で４０（！（
り２回洗浄し、次いで水酸化カリウムのベレットの存在
下に２０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍ１１ｇ　
；　２．７ｋｐｍ）乾燥した。

この結果融点２０５℃の生成物（４゜９ｇ）を得た。こ
の生成物を沸とうするブタン−１−オール（Ｉ５０ｅｅ
）に溶解した。得られた溶液を加熱状態で濾過し、炉液
を２０℃付近の温度に１６時間、次いで４℃付近の温度
に４８時間冷却した。生成した結晶を濾過によって分離
し、４℃付近の温度に冷却したブタン−１−オール（全
量で１０ｃｃ）で２回、４℃付近の温度に冷却したエタ
ノール（全量で３０ｃｃ）で３回及びジエチルエーテル
（全量で６０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリウ
ムのベレットの存在下に２０’Ｃ付近の温度において減
圧（２０ｖａｍＨｇ　；　２．７　ｋｐａ）乾燥した。

この結果Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノベンゾイル）
フェニル］−３−（３−ピリジル）−ＬＨ。

３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボキ
サミド（４，６ｇ）を融点２０８℃のクリーム色の結晶
の形で得た。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジルーＩＨ，３）
（−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール塩酸塩は、ヨーロ
ッパ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方法
に従って製造した。

３−アミノ−４′−ジメチルアミノベンゾフェノンは次
の如く製造した：濃塩酸（４５ｃｃ）及びエタノール（
Ｉ２０ｃｃ）中４′−ジメチルアミノー３−二トロペン
ゾフエノン（Ｉ１，４ｇ）の懸濁液に、２水和形の塩化
第一スズ（２９，３ｇ）を４４〜７９℃の温度下に３５
分間にわたって添加した。得られた溶液を７９°Ｃ付近
の温度に３時間加熱した。得られた懸濁液を５０℃付近
の温度において減圧（２０ｍｍ１１ｇ　：　２．７ｋＰ
ａ）下に濃縮した。得られた残渣を蒸留水（３５０ｃｃ
）中に懸濁させ、この懸濁液に水性１ＯＮ水酸化ナトリ
ウム溶液（Ｉ００ｃｃ）を５°Ｃ付近の温度で添加し、
そして混合物を２０℃付近の温度において３０分間撹拌
した。生成した結晶を濾過によって分離し、蒸留水（全
量で６０ｃｃ）で３回洗浄し、風乾した・得られた粗生
成物を沸とうするイソプロパツール（３０ｃｃ）に溶解
し、得られた溶液を４℃付近の温度に２時間冷却した。

生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付近の温度に
冷却したイソプロパツール（全量で２０ｃｃ）で２回及
びジエチルエーテル（４０ｃｃ）で２回洗浄し、次いで
水酸化カリウムのベレットの存在下に２０℃付近の温度
において減圧（２０ｇ＋＋＊Ｈｇ：　２．７ｋＰａ）下
に乾燥した。

この結果、３−アミノ−４′−ジメチルアミノベンゾフ
ェノン（８，４ｇ＞を融点１１０℃のベージュ色の結晶
の形で得た。

４′−ジメチルアミノ−３−二トロペンゾフエノンは、
Ｒ，Ｃ，シャ（Ｓｈａｈ）　、　　Ｒ，に、デシュパン
ド（Ｄｅｓｈｐａｎｄｏ）及び１．　Ｓ、チャウバル（
Ｃｈａｕｂａｌ）、ジェイ・ツム・ツク（Ｊ、　Ｃｈｅ
ｒａ、Ｓｏｃ、）６４２　（Ｉ９３２）に従って製造し
た。

実施例２５ ６５℃付近の温度に加熱した４−（３−アミンベンゾイ
ル）ピリジン（４ｇ）及びトリエチルアミン（４，０５
ｇ）のジオキサン（Ｉ００ｃｃ）中溶液に、７−クロル
ホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ
［１，２−ＣＦチアゾール塩酸塩（６ｇ）を６５〜７０
℃の温度で１５分間にわたって添加した。得られた懸濁
液を撹拌しながら１００℃付近の温度に６時間３０分加
熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間撹拌した。溶
媒を６０℃付近の温度で減圧（２Ｃ１ｓｍＨｇ；　２．
７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（３０
０ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水（全量
で１００ｃｃ）で１回、水性ＩＮ水酸化ナトリウム溶液
（全景で１００ｃｃ）で１回及び蒸留水（全量で５００
ｃｃ）で５回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、脱色炭（０，５ｇ＞で処理し、濾過し、そして５
０℃付近の温度において減圧（２０ｍｍＨｇ；　２．７
ｋＰａ）下に濃縮乾固した。

この結果粗生成物（６，５ｇ＞を得た。この生成物を沸
とうするアセトニトリル（５００ｃｃ）に溶解した。得
られた溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加
熱状態で濾過した。Ｆ液を４°Ｃ付近の温度に１６時間
冷却した。生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付
近の温度まで冷却したアセトニトリル（全量で２０ｃｃ
）で２回及びジエチルエーテル（全量で４０ｅｅ）で２
回洗浄し、そして水酸化カリウムペレットの存在下に、
２０℃付近の温度において減圧（２０ｍ＋ｍ１１ｇ；　
２．７ｋＰａ）乾燥した。この結果Ｎ−（３−イソニコ
チノイルフェニル）−３−（３−ピリジル）−ＬＨ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボキサ
ミド（５，５ｇ＞を融点１８６℃の白色の結晶の形で得
た。

４−（３−アミノベンゾイル）ピリジンは、Ｆ。

ソウター（Ｓａｕｔｅｒ）、Ｐ、スタネテイ々（Ｓｔａ
ｎｅＬｔｙ）及び＾、メスバー（Ｍｅｌｌｂａｈ）、モ
ナツ（Ｍｏｎｔｓｈ）、Ｌ更Ｌ、１４４９　（Ｉ９７６
＞に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法に
従って製造した。

実施例２６ ６０℃付近の温度に加熱した３−アミノ−４−クロルベ
ンゾフェノン（４，１ｇ）及びトリエチルアミン（３，
６５ｇ）のジオキサン（８０ｃｃ）中溶液に、（＋）−
３−（３−ピリジル）−ＬＨ。

３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７〜カルボン
酸（５，４ｇ＞を６０〜６２℃の温度で１５分間にわた
って添加した。得られた懸濁液を撹拌しながら１００℃
付近の温度に５時間４０分間加熱し、次いで２０℃付近
の温度で１６時間撹拌した。溶媒を５０℃付近の温度で
減圧（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。

残渣を塩化メチレン（２５０ｃｃ）に溶解した。得られ
た溶液を蒸留水（全量で２００ｃｃ）で２回、水性２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液（全量で１００ｃｃ）で１回及び
蒸留水（全量で３００ｃｃ）で３回洗浄し、次いで無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処理
し、濾過し、そして４５℃付近の温度において減圧（２
０ｇｍＨｇ；　２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この
結果粗生成物（８，３ｇ）を得た。この生成物を沸とう
するアセトニトリル（５０ｃｃ）に溶解した。得られた
溶液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態
で濾過した。Ｆ液を４℃付近の温度に１時間冷却した。

生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付近の温度に
冷却したアセトニトリル（全量で３０ｅｅ）で４回及び
ジエチルエーテル〈全量で６０ｃｃ）で２回洗浄し、そ
して水酸化カリウムベレットの存在下に、２０℃付近の
温度において減圧（２０ｍ＋＊Ｈｇ；　２．７ｋＰａ）
乾燥した。この結果（＋）−Ｎ−（２−クロル−５−ベ
ンゾイルフエニル）−３−（３−ピリジル）−ＬＨ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ＣＩチアゾール−７−カルボキサ
ミド（３，７ｇ）を融点１５４℃のクリーム色の結晶の
形で得た。

［α］智＝＋４８．５＠±０．８°　（Ｃ＝０．８６；
ジメチルホルムアミド）。

（＋）−７−クロＪレホルミルル−３−（３−ピリジル
）−ＬＨ，３Ｈ−と四回［１，２−ｃコチアゾールの塩
酸塩は実施例２に記述したように製造した。

３−７ミノー４−クロルベンゾフェノンはり、マーロン
（Ｍａｒｏｎ）及びＣ，７オツクス（Ｆａｘ）、ベル、
丸７，２７７４（Ｉ９１４）に従って製造した。

実施例２７ ６２℃付近の温度に加熱した３゛−７ミノー２−メトキ
シベンゾフェノン（３，４ｇ）及びトリエチルアミン（
３，０５ｇ）のジオキサン（９０ｃｃ）中溶液に、７−
クロルホルミル−３−（３−ピリノル）−１Ｈ，３１−
１−ピロロ［１，２・Ｃ］チアゾール塩酸塩（４，５ｇ
）を６２〜６９℃の温度で１５分間にわたって添加した
。

得られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６
時間加熱し、次いで２０℃付近の温度で１６時間攪件し
た。溶媒を５０℃付近の温度で減圧（２０ｇｍＨｇ；２
．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（２
５０ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶液を蒸留水（全
量で１００ｃｃ）で１回、水性ＩＮ＊酸化酸化ナトリウ
ム溶金量で２００ｃｃ）で２回及び蒸留水（全量で３０
０ｃｃ）で３回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処置し、Ｉｔ３ＡＬ、そ
して４５°Ｃ付近の温度において減圧（２０ＩＨｇ；２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果粗生成物（６
，８ｇ）を得た。この生成物を沸とうするアセトニトリ
ル（６０ｃｃ）に溶解した。得られた溶液に脱色炭（０
，５ｇ）を添加し・懸濁液を加熱状態で濾過した。ｍａ
を４℃付近の温度に１時間冷却した。生成した結晶を濾
過によって分離し、４°Ｃ附近の温度に冷却したアセト
ニトリル（全量で３０ｃｃ）で２回及びジエチルエーテ
ル（全ｊｔ　ｔ’　６０　ｃｃ）で３回洗浄し、そして
水酸化カリウムベレットの存在下に、２０℃付近の温度
において減圧（２０ｍｓ＋Ｆ、ｇ；２．７ｋＰａ）乾燥
した。この結果、Ｎ−［３−（２−メトキシベンゾイル
）７エ二ル］−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピ
ロロ［１，２−Ｃ］チアゾール−７−カルボキサミド（
４，Ｉｇ）を融点１８４℃の白色の結晶の形で得た。

７−クロルホルミルー３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法に
従って！！！遺した。

３°−アミノ−２−メトキシベンゾフェノンは次の如く
製造した二６２°Ｃ付近の温度に加熱したエタノール（
４０ｃｃ）及びｆｉ（Ｉ１，７Ｎ）塩酸（Ｉ５，２ＣＣ
）の混合物中２−メトキシ−３゛−ニトロベンゾ７エ／
ン（３，９ｇ）の懸濁液に、２水和形の塩化第一スズ（
Ｉ０，３ｇ）を６２〜６６°Ｃの温度で５分間にわたっ
て添加した。得られた溶液を８０℃付近の温度に４時間
加熱し、２水利形の塩化第一スズ（Ｉ［１）で処理し、
そして８０℃付近の温度に更に１時間加熱し、次いで２
０℃付近の温度で１６時間攪攪拌た。溶媒を５０℃付近
の温度で減圧（２０ｍＩ！１）［ｇ：２．７ｋＰａ）下
に蒸発させた。残渣を蒸留水（４０ｃｃ）に溶解し、得
られた溶液を、温度を１０℃付近に維持しながら、水性
１ＯＮ水酸化す）　ＩＪウム溶液（５０ｅａ）の添加に
よってｐＨ１３付近に調節し、次いで塩化メチレン（全
量で１５０ｃｃ）で３回抽出した。有機抽出物を一緒に
し、蒸留水（全量で２００ｃｃ）で２回洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０，５ｇ）で処理し
、濾過し、４０℃付近の温度で減圧（２０ｍｍＨｇ：２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果３゛−７ミノ
ー２−メトキシベンゾ７エ／ン（３，４ｇ）を融点８１
℃の帯緑黄色の結晶の形で得た。

２−７トキシー３°−ニトロベンゾフェノンは次の如く
製造したニア七トン（Ｉ００ｃｃ）中２−ヒドロキシ−
３゛−ニトロベンゾフェノン（３，６ｇ）、炭陵カリウ
ム（４ｇ）及びヨウ化メチル（４，２ｇ）の懸濁液を５
６℃付近の温度に１６時間加熱した。溶媒を４０℃付近
の温度で減圧（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に蒸発
させた。得られた固体を蒸留水（８０ｃｃ）及び酢酸エ
チル（５０ｃｃ）の混合物に溶解した。有機相を分離し
、水性相を酢酸エチル（全量で１゜０ｃｃ）で２回抽出
した。有機相を一緒にし、蒸留水（全量で９０ｃｃ）で
３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭（
０，５ｉｒ）で処理し、濾過し、５０°Ｃ付近の温度に
おいて減圧（２０ｍｓＨｇ：２．７ｋＰａ）下にン農縮
乾固した。粗生成物（３，８ｇ）を得、これを４℃付近
の温度でイソプロピルエーテル（２５ｃｃ）中に懸濁さ
せた。生成した結晶を濾過によって分離し、４℃付近の
温度に冷却したインプロピルエーテル（全量で１０ｃｃ
）で２回洗浄し、次いで水酸化カリウムのペレットの存
在下に２０℃付近の温度において減圧（２０ＩａｍＨｇ
；２，７ｋＰａ）乾燥した。この結果２−メトキシ−３
′−二トロベンゾフェノン（３，３ｇ＞を融点９４℃の
ベージュ色の結晶の形で得た。

２−ヒドロキシ−３”−ニトロベンゾフェノンはＩ。

Ｈ，ボウエン（Ｂｏｗｅｎ）及びＪ、Ｒ，ルイス（Ｌｅ
ｗｉｓ）、ノエイ・ツム・ツク、パーキン・トランス（
ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、）、■、６８３（Ｉ９７２）
に従って製造した。

実施例２８ ６０℃付近の温度に加熱した３−シンナモイルアニリン
（６，５７１１）及びトリエチルアミン（５，９５ｇ）
のジオキサン（Ｉ６５ｃｃ）中ｉ８液に、７−クロルホ
ルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［
１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩（８，８ｇ）を６０〜７
５℃の温度で１０分間にわたって添加した。得られた懸
濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度に６時間３０分
加熱し、次いで２０　’ｃ付近の温度で１６時開攪拌し
た。溶媒を５０℃付近の温度で減圧（２０Ｉ＊ｗＨＨ；
２，７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メチレン（
５００ｃｃ＞に溶解した。得られた溶液を蒸留水（全景
で６５０ｃｃ）で４回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、脱色炭（０゜５ｇ）で処置し、濾過し、
そして５０°Ｃ付近の温度において減圧（２０ｗ＋ａＨ
ｇ；　２．７　ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果粗
生成物（Ｉ３，５ｇ）を得た。この生成物を沸とうする
７セト二トリル（３００ｃｃ＞に溶解した。得られた溶
液に脱色炭（０，５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で
濾過しだ、ｌｆ液を４℃付近の温度に１６時間冷却した
。生成した結晶をｌ！過によって分離し、アセトニトリ
ル（全量で６０ｃｃ）で洗浄し、そして水酸化カリウム
ベレットの存在下に、２０℃付近の温度において減圧（
２０ｍｍＨ［Ｉ；　２　、７　ｋＰ　ａ）乾燥した。こ
の結果、Ｎ−（３−シンナモイルフェニル）−３−（３
−ピリジル）−１Ｈ。

３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−７−カルボキ
サミド（７，１ｇ）を融、α１９０　’Ｃのベーノユ色
の結晶の形で得た。

３−シンナモイルアニリンはＷ、デービー（Ｄａｖｅｙ
）及びＪ、Ｒ，グウイルト（ＧｗｉｌＬ）、ノエイ・ツ
ム・ツク、１００８（Ｉ９５７）に従って製造した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
１■−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール塩酸塩はヨーロ
ッパ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法
に従って製造した。

実施例２９ ７０℃付近の温度に加熱した２−（３’−７ミ／ベンゾ
イル）安息香酸エチル（４，６ｇ）及びトリエチルアミ
ン（３，４５１１）のジオキサン（Ｉ５０ｃｃＪ中溶液
に、７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ
，３Ｈ−ビｏａ［１＊２−ｃｌチアゾール塩酸塩（５゜
１ｇ）を７０〜７８℃の温度で５分間にわたって添加し
た。得られた懸濁液を攪拌しながら１００℃付近の温度
に６時間４５分加熱し、次いで２０　’Ｃ付近の温度で
１６時間攪拌した。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２
０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩
化メチレン（３００ｃｃ）に溶解し、そして得られた溶
液を蒸留水（全量で３００ｃｃ）で２回、飽和水性炭酸
水素ナトリウム溶Ｒ（全量で３００ｃｃ）で２回及び蒸
留水（全量で３００ｃｃ）で２回洗浄し、次いで無水硫
酸マグネシウムで乾燥し・脱色炭（０，５ｇ）で処理し
、濾過し、そして６０℃付近の温度において減圧（２０
ｗａＨｇ；２・７ｋＰ　ａ）下に蒸発乾固した。この結
果粗生成物（９ｇ）を得、これを、シリカ（０，０２〜
０．０４５論麺；６４０ｇ）含有の直径８ｃｍのカラム
クロマトグラフィーに供した。酢酸エチルを０．４５バ
ール（４５ｋＰ　ａ）の圧力で用いて流出を行ない、３
００ｃｃずつ画分を集めた。最初の１２の画分を捨てた
０次の６つの両分を一緒にし、５０℃付近の温度におい
て減圧（２０ｉｕａＨｇ；２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固
した。この結果粗生成物（５、１ｇ）を得た。この生成
物を沸とうするアセトニトリル（３０ｃｃ）に溶解した
。得られた溶液を加熱状態では過した。濾液を４°Ｃ付
近の温度に１時間冷却した。生成した結晶をｌ！！過に
よって分離し、４“Ｃ付近の温度に冷却したアセトニト
リル（全量で３０ｃｃ）で３回及びノエチルエーテル（
全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリウム
ベレットの存在下に、２０℃付近の温度において減圧（
２０ｍｍ１−１ｇ：２．７ｋＰａ）乾燥した。この結果
、Ｎ−［３−（２−エトキシカルボニルベンゾイル）フ
ェニル］−３−（３−ピリジル）−１Ｈ、３Ｈ−ピロｏ
［１，２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（Ｉ，
２ｇ）を融点１５０　’Ｃのクリーム色の結晶の形で得
た。

２−（３’−７ミノベンゾイル）安息香酸エチルは独国
特許第２７９，２０１号［パイルンユタイン（Ｂ　ｅｉ
　１ｓｔｅｉｎ）、１４．６６１］に記述されている方
法に従って！！遺した。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５，９７９号に記述されている方法に
従って製造した。

実施例３０ エタノール（Ｉ００ｃｃ）及び蒸留水（５０ｃｃ）の混
合物中Ｎ−［３−（２−エトキシカルボニルベンゾイル
）フェニル］−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３８−ピ
ロロ［１，２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（
４゜４ｇ）及び水酸化カリウムのベレッ）　（Ｉ，８ｇ
）ノｆＦ液を、２０°Ｃ付近の温度で３時間攪拌した。

溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０＋６＋＋＋Ｈｇ：
　２　、７　ｋＰａ）下に蒸発させた。この残渣を蒸留
水（３５０ｃｃ）に溶解し、得られた？８液を水性４Ｎ
酢酸溶液の添加によって４付近のｐＨに調節した。生成
した結晶を濾過によって分離し、蒸留水（全１で５００
ｃｃ）で５回洗浄し、水酸化カリウムのペレットの存在
下に２０℃付近の温度において減圧（２０ｍｅＨＦ１：
２．７ｋＰａ）乾燥した。この結果粗生成物（３，５ｇ
）を得、これをブタン−１−オール及びツメチルホルム
アミド（容量比３５：６５）の沸とうする混合物に溶解
した。得られた溶液に脱色炭（０、５ｇ）を添加し、懸
濁液を加熱状態でｉｆ遇した。ｌｆｗＬを４°Ｃ付近の
温度に３日問冷却した。生成した結晶を濾過によって分
離し、ブタン−１−オール及びジメチルホルムアミド（
容量比３５：６５）の混合物（全量で３０ｃｃ）で３回
、エタノール（全量で９０ｃｃ）で３回、そしてノエチ
ルエーテル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水
酸化カリウムペレットの存在下に、２０℃付近の温度に
おいて減圧（２０ＩＩＩＩＩＨｇ；２，７ｋＰａ）乾燥
した。この結果、Ｎ−［３−（２−カルボキンベンゾイ
ル）フェニル］−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−
ピロｔ＋［１，２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミ
ド＜１．８ｇ）を融、侭３１５°Ｃの白色の結晶の形で
得た。

Ｎ−（３−（２−エトキシカルボニルベンソイル）フェ
ニル］−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［
１゜２−ｃ１チアゾール−７−カルボキサミドは実施例
２９における如（製造した。

実施例３１ ７０℃付近の温度に加熱した３−７ミノー４−ツメチル
アミノベンゾフェノン（４，８ｇ）及びトリエチルアミ
ン（４，０５ｇ）のジオキサン（Ｉ５０ｃｃ）中溶液に
、７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）＝１Ｈ，
３Ｈ−ピロロ［ｌ、２−ｃｌチアゾール塩酸塩（６ｇ）
を７０〜７６℃の温度で５分間にわたって添加した−得
られた＠８３液を攪拌しながら１００°Ｃ付近の温度に
７時間１０分加熱し、次いで２０°Ｃ付近の温度で１６
時間攪拌した。溶媒を６０℃付近の温度で減圧（２０ｍ
ｍＨｇ；２．７ｋＰａ）下に蒸発させた。残渣を塩化メ
チレン（３００ｃｃ）に溶解し・そして得られた溶液を
蒸留水（全量で３００ｃｃ）で２回、水性ＩＮ水酸化す
）　＋７ウム溶液（全量で３００ｃｃ）で２回及び蒸留
水（全量で３００ｃｃ）で２回洗浄し、次いで無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、脱色炭（０、５ｇ）で処理し、
ｖ１遇し、そして６０℃付近の温度において減圧（２０
ｍｍＨｇ；２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固した。この結果
粗生成物（Ｉ０，１ｇ）を得た。この生成物を沸とうす
るアセトニトリル（８０ｃｃ）に溶解した。得られた溶
液に脱色炭（０゜５ｇ）を添加し、懸濁液を加熱状態で
濾過した。ｌｆ液を２０℃付近の温度に２Ｖｆｆｆｌ冷
却した。生成した結晶をｌｔ過によって分離し、アセト
ニトリル（全量で５０ｃｃ）で２回及びノエチルエーテ
ル（全量で９０ｃｃ）で３回洗浄し、そして水酸化カリ
ウムペレットの存在下に、２０℃付近の温度において減
圧（２０＋ａｍＨｇ；２．７ｋＰａ）乾燥した。この結
果、Ｎ−（５−ベンゾイル−２−ジメチルアミノフェニ
ル）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１
，２−ｃｌチアゾール−７−カルボキサミド（２，４ｇ
）を融点１８６　’Ｃの黄色の結晶の形で得た。

７−クロルホルミル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃｌチアゾール塩酸塩はヨーロッ
パ特許第０．１１５．９７９号に記述されている方法に
従って製造した。

３−７ミノー４−ツメチル７ミノベンゾ７エ７ンは次の
如く製造した：酢酸エチル（Ｉ００ｃｃ）中４−ツメチ
ル７ミノー３−ニトロベンゾフェノン（５，４ｇ）及び
活性化されたラネーニッケル（２，７ｇ）の懸濁液中に
、水素を２０℃付近の温度で３時間バブリングさせた。

この懸濁液を濾過し、濾液を６０℃付近の温度において
減圧（２０ｍｍ１４ｇ；２．７ｋＰａ）下に濃縮乾固し
た。このようにしで得た生ｒ！ｌ　＊　（５ｇ）を酢酸
エチル及びシクロヘキサン（容量比４０：６０）の混合
物（２００ｃｃ）に溶解した。得られた溶液を、シリカ
（０，０２〜０．０４５ｍｓ；１０ｇ）含有の直径４ｃ
ｍのカラム中に注いだ、流出物を６０℃付近の温度にお
いて減圧（２０−一トＩｇ：　２　、７　ｋＰ　ａ）下
に濃縮乾固した。この結果、３−アミノ−４−ツメチル
７ミ７ベンゾフエノン（４，８ｇ）を橙色の油［Ｒｆ＝
０．６；シリカゾル薄層クロマトグラフィー；展開液、
シクロヘキサン：酢酸エチル（容量比６０：４０］）を
得た。

４−ツメチル７ミノー３−ニトロベンゾフェノンは、Ｄ
、マロン及びＣ，７オツクス、ベル、４７゜２７７４（
Ｉ９１４）に従って製造した。

本発明は、一般式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許
容しうる塩及び適合しうる且つ製薬学的に許容しうる希
釈剤又は助剤を含んでなる製薬学的組成物も提供する。

また本岨戊物は不活性である或いは生理学的に活性であ
る他の製薬学的に適合しうる生成物も含有しうる１本製
薬学的組成物は経口的、非経口的、直腸的又は局所的に
投与することができる。

錠剤、丸薬、粉剤（特にゼラチンカプセル又はウニハス
カプセル型）又は顆粒は経口投与に対する固体組成物と
して使用しうる。これらの組成物において、本発明の化
合物は１種又はそれ以上の不活性な希釈剤例えば殿粉、
セルロース、スクロース、ラクトース又はシリカと混合
される。これらのＭ酸物は希釈剤以外の物質、例えば１
種又はそれ以上の滑剤例えばステアリン酸マグネシウム
又はタルク、色素、コーティング（糖衣）又はラッカー
ら含有しうる。

不活性な希釈剤例えば水、エタ／−ル、グリセロール、
植物油又は液体パラフィンを含有する製薬学的に許容し
うる溶液、懸濁液、乳化液、シロップ及びエリキサ−剤
は経口投与に対する液体組成物として使用できる。これ
らの組成物は希釈剤以外の物質例えば湿潤剤、甘味剤、
増粘剤、風味剤又は安定剤も含有しうる。

非経口投与のための無菌組成物は、好ましくは水性又は
非水性の溶液、懸濁液又は乳化液であってよい、水、プ
ロピレングリフール、ポリエチレングリコール、植物油
、特にオリーブ油、注射しうる有機エステル例えばオレ
イン酸エチル或いは他み適当な有機溶媒は溶剤又は賦形
剤として使用することができる。

更にこれにの組成物は助剤特に湿潤剤、整調剤、乳化剤
、分散剤、及び安定剤も含有しうる。殺菌はいくつかの
方法で、例えば無菌濾過により、殺菌剤を組成物中に混
入することにより、照射により、或いは加熱により行な
うことができろ、それは無菌の固体組成物の形で調製し
、これを使用時点において注射しうる無菌の媒体に溶解
してもより１゜ 直腸投与のための組成物は、活性生成物の他に賦形剤例
えばフコアバター、半合成グリセリド又はポリエチレン
グリコールを含有する生薬又は直腸用カプセルである。

局所的使用のための組成物は、例えばクリーム、軟こう
、ローション、眼用ローション、口腔洗浄剤、鼻腔魚滴
剤又はニーａゾルであってよい。

人間の治療において、本発明の製薬学的生成物は、Ｐ、
Ａ、Ｆ、アセターが直接又は間接的に関与するすべての
病気の状態、特にアレルギー及び炎症状態及び消化器系
の病気例えば潰瘍、大腸炎及び放射能又は内毒素によっ
て誘導されるショックによって引き起こされた小腸の損
傷の処置に特に有用である。

投薬量は、１図する効果及び処置期間に依存するが、成
人の場合経口又は静脈内或いは吸入により１回又は分割
投与で投与して一般に２５〜３００繭ｇ／日である。

一般に薬剤を取扱う者は、年令、体重及び処置すべき対
象に特別なすべての他の因子に依存して最も適当である
と考える投薬量を決定しよう。

次の参考例は本発明の組成物を例示するが、これを限定
するものではない。

参考例Ａ 活性生成物２５Ｂを含む次の組成の錠剤を常法に従って
製造した： 殿粉　　　　　　　　　　　　　　　　６０Ｉｍｇラク
トース　　　　　　　　　　　　　５０ａＨステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　２ｍｇ参考例Ｂ 活性生成物２５−ｇを含有する次の組成の錠剤を常法に
従って製造した： 殿粉　　　　　　　　　　　　　　　６０ｍｇラクトー
ス　　　　　　　　　　　　５０−ｇステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　２ｍｇ参考例Ｃ 活性生成物５＋ａｇを含む次のｍｒ＆の注射しうる溶液
剤を常法に従って製造した： ０、ＩＮ塩酸溶＊　　　　　　　　　　０．２５ｃｃ次
の表は本発明の化合物の生物学的検討結果を示す。

生物学的結果 ａ）塩酸に溶解して。

ｂ）　メトセル（ＭｅＬｈｏｅｅｌ）生息濁液において
。

なお、毒性（ＬＤ、。）はマウスに経口投与した時にそ
の５０％の死を誘発する試験化合物の投薬量で示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ［式中、Ｒは水素又はハロゲン或いはアルキル、アルキ
   ロキシ、アルキルチオ、トリフルオルメチル、アミノ、
   アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドキロシ、シア
   ノ、カルボキシ、アルキルスルフイニル、アルキルスル
   ホニル、スルフアミド、アルキルスルフアミド、ジアル
   キルスルフアミド、カルバモイル、アルキルカルバモイ
   ル、ジアルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、
   ジフエニルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、ジピ
   リジルカルバモイル、ベンジル、アルキルカルボニル、
   ベンゾイル、アルキロキシカルボニル、フェノキシカル
   ボニル、アルキルカルボニロキシ、ベンゾイロキシ、ア
   ルキルカルボニルアミノ、ベンズアミド、フエニル、フ
   ェノキシ又はフエニルチオ基であり、Ｘは酸素又は硫黄
   或いはイミノ、アルキルイミノ、フエニルイミノ、ベン
   ジルイミノ、スルフイニル、スルホニル、カルボニル、
   カルボニルメチレン、メチレンカルボニル、カルボニル
   ビニレン又はビニレンカルボニル基であり、或いはＸは
   原子価結合又は炭素数１〜４の直鎖アルキレン基を示し
   、そしてＡｒはフエニル、ナフチル、ピリジル、キノリ
   ニル、イソキノリニル、チエニル、ベンゾチエニル、チ
   エノ［３，２−ｂ］チエン−２−イル又はチエノ［２，
   ３−ｂ］チエン−２−イル基であり、但し基Ａｒは未置
   換であっても、１つ又はそれ以上のハロゲン或いはアル
   キル、アルコキシ、アルキルチオ、トリフルオルメチル
   、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロ
   キシ、シアノ、カルボキシ、アルキルスルフイニル、ア
   ルキルスルホニル、スルフアミド、アルキルスルフアミ
   ド、ジアルキルスルフアミド、カルバモイル、アルキル
   カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、フエニルカル
   バモイル、ジフエニルカルバモイル、ピリジルカルバモ
   イル、ジピリジルカルバモイル、ベンジル、アルキルカ
   ルボニル、ベンゾイル、アルコキシカルボニル、フェノ
   キシカルボニル、アルキルカルボニロキシ、ベンジロキ
   シ、アルキルカルボニルアミノ又はベンズアミド基で置
   換されていてもよく、また各アルキル残基は炭素数１〜
   ４の直鎖又は分岐鎖である］ の、別々の対称体形の化合物又はそれらの混合物或いは
   その製薬学的に許容しうる塩。 ２、Ｒが水素、ハロゲン或いはアルコキシ又はジアルキ
   ルアミノ基であり、Ｘが酸素又は硫黄或いはメチレン、
   イミノ、カルボニル、カルボニルメチレン又はビニレン
   カルボニル基であり、そしてＡｒがフエニル、ナフチル
   、ピリジル又は２−チエニル基であり、但しＡｒが未置
   換であり或いは１つ又はそれ以上のハロゲン或いはアル
   キル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、カルボキシ又は
   アルコキシカルボニル基で置換されている、特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒが水素であり、Ｘが酸素又はカルボニル基であり
   、そしてＡｒがフェニル又はピリジル基であり、但しＡ
   ｒが未置換であるか或いは１つ又はそれ以上のハロゲン
   或いはアルキル又はアルコキシ基で置換されている特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、右旋光性の特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、（＋）−Ｎ−（３−ベンゾイルフエニル）−３−（
   ３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］−
   チアゾール−７−カルボキサミドである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ６、Ｎ−（３−ベンゾイルフエニル）−３−（３−ピリ
   ジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］−チアゾー
   ル−７−カルボキサミドである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩。 ７、Ｎ−（３−フエノキシフエニル）−３−（３−ピリ
   ジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］−チアゾ
   ール−７−カルボキサミドである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物はその製薬学的に許容しうる塩。 ８、Ｎ−［３−（２−メチルフェノキシ）フェニル］−
   ３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２
   −ｃ］チアゾール−７−カルボキサミドである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物又はその製薬学的に許容しう
   る塩。 ９、Ｎ−［３−（３−ピリジロキシ）−フェニル］−３
   −（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ
   ］チアゾール−７−カルボキサミドである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩
   。 １０、Ｎ−［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］
   −３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２
   −ｃ］チアゾール−７−カルボキサミドである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物又はその製薬学的に許容しう
   る塩。 １１、Ｎ−［３−（３−メチルベンゾイル）フエニル］
   −３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２
   −ｃ］チアゾール−７−カルボキサミドである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物又はその製薬学的に許容しう
   る塩。 １２、Ｎ−［３−（４−クロルフェノキシ）フエニル］
   −３−（３−ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２
   −ｃ］チアゾール−７−カルボキサミドである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物又はその製薬学的に許容しう
   る塩。 １３、Ｎ−［３−ニコチノイルフエニル］−３−（３−
   ピリジル）−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾ
   ール−７−カルボキサミドである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩。 １４、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） ［式中、Ｒ、Ｘ及びＡｒは特許請求の範囲第１項記載と
   同義である］ のアミンを、随時保護された形で、式（III）▲数式、
   化学式、表等があります▼・・・（III） のラセミ酸又は光学活性酸或いはこの酸の反応性誘導体
   と反応させ、生成物を分離し、存在するいずれかの保護
   基を除去し、そして必要ならば生成物を製薬学的に許容
   しうる塩に転化する方法。 １５、式IIIの反応物が酸クロライドの形態にある特許
   請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、ｐ−トルエンスルホニルクロライド、トリエチル
   アミン及び式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（Ｖ） ［式中、星印は不斉原子を示す］ のラセミ酸又は光学活性酸の反応生成物を、随時保護さ
   れた形で、トリエチルアミン及び一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（VII） ［式中、Ｒ、Ｘ及びＡｒは特許請求の範囲第１項記載と
   同義である］ の化合物の反応生成物と反応させ、生成物を分離し、存
   在するいずれかの保護基を除去し、そして必要ならば生
   成物を製薬学的に許容しうる塩に転化することを含んで
   なる特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法
   。 １７、特許請求の範囲第１項記載の化合物及び適合しう
   る且つ製薬学的に許容しうる希釈剤又は助剤を含んでな
   る製薬学的組成物。