FR2662606A1 - Compositions pharmaceutiques pour le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le n-(benzoyl-3 phenyl) (pyridyl-3)-3 1h,3h-pyrrolo[1,2-c]thiazolecarboxamide-7. - Google Patents
Compositions pharmaceutiques pour le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le n-(benzoyl-3 phenyl) (pyridyl-3)-3 1h,3h-pyrrolo[1,2-c]thiazolecarboxamide-7. Download PDFInfo
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Abstract
Composition pharmaceutique pour le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 racémique ou ses énantiomères.
Description
La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques contenant le N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 sous forme racémique ou sous forme de ses énantiomères utilisables dans le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine.
D'après le brevet européen EP O 253 711, il est connu que le (+)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 est utile comme médicament pour le traitement des affections allergiques ou inflammatoires ou des infections du système digestif telles que les ulcères, les colites et les lésions intestinales causées par les irradiations ou les chocs endotoxiniques.
Il a maintenant été trouvé que le N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3) -3 1H, 3H-pyrrolo [1 ,2-c) thiazolecarboxamide-7 sous forme racémique ou sous forme de ses énantiomères possède une activité antifibrillante remarquable et qu'il est donc particulièrement utile dans le traitement de la fibrillation ventriculaire et du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde. Il est par conséquent également utile dans le traitement de l'angine de poitrine qui peut aboutir à l'infarctus du myocarde.
Cette activité antifibillante peut être mise en évidence chez le porc après des traitements à différentes doses de N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3 ) -3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 selon le protocole suivant
Des micro-porcs Yukatan (10) des deux sexes, pesant 10 à 14 kg, sont initialement anesthésiés avec du thiopental-sodium à la dose de 25 mg/kg par voie intra-veineuse puis ils sont maintenus sous anesthésie chirurgicale avec le l'halothane (0,5-1,5 %) dans un mélange d'oxygène (30 %), de protoxyde d'azote (50 %) et d'air. Un cathéter est introduit dans l'artère carotide gauche pour mesurer la pression sanguine aortique. Une thoracotomie est effectuée à travers le 5ème espace intercostal gauche, le péricarde est ouvert et le coeur suspendu dans un lit péricardique.L'artère coronaire gauche antérieure est libérée et ligaturée à 1 cm de son origine et à proximité de toutes ramifications diagonales visibles. Trois sondes de surface électrocardiographiques (DI, DII et AVf), de pression sanguine et de rythme cardiaque sont enregistrées sur un enregistreur magnétique (TEAC XR 510) et raccordées à un polygraphe (HP 7758 A). Le temps de stabilisation est de 30 minutes. Le produit à étudier ou son solvant sont administrés par voie intraveineuse dans la veine de l'oreille. Dix minutes plus tard, l'artère coronaire est clampée pendant 20 minutes, puis déclampée et massée doucement pour assurer un retour rapide à un débit sanguin coronaire pulsé.Les anomalies électrocardiographiques mesurées sont la fibrillation ventriculaire (FV), la tachycardie ventriculaire (TV). La dernière anomalie est considérée comme présente quand des salves d'au moins trois battements ventriculaires ectopiques successifs (VES) se produisent. Les résultats sont soumis à l'analyse du chi-carré (STAT-PAN,
Hewlett-Packard, 1976).
Des micro-porcs Yukatan (10) des deux sexes, pesant 10 à 14 kg, sont initialement anesthésiés avec du thiopental-sodium à la dose de 25 mg/kg par voie intra-veineuse puis ils sont maintenus sous anesthésie chirurgicale avec le l'halothane (0,5-1,5 %) dans un mélange d'oxygène (30 %), de protoxyde d'azote (50 %) et d'air. Un cathéter est introduit dans l'artère carotide gauche pour mesurer la pression sanguine aortique. Une thoracotomie est effectuée à travers le 5ème espace intercostal gauche, le péricarde est ouvert et le coeur suspendu dans un lit péricardique.L'artère coronaire gauche antérieure est libérée et ligaturée à 1 cm de son origine et à proximité de toutes ramifications diagonales visibles. Trois sondes de surface électrocardiographiques (DI, DII et AVf), de pression sanguine et de rythme cardiaque sont enregistrées sur un enregistreur magnétique (TEAC XR 510) et raccordées à un polygraphe (HP 7758 A). Le temps de stabilisation est de 30 minutes. Le produit à étudier ou son solvant sont administrés par voie intraveineuse dans la veine de l'oreille. Dix minutes plus tard, l'artère coronaire est clampée pendant 20 minutes, puis déclampée et massée doucement pour assurer un retour rapide à un débit sanguin coronaire pulsé.Les anomalies électrocardiographiques mesurées sont la fibrillation ventriculaire (FV), la tachycardie ventriculaire (TV). La dernière anomalie est considérée comme présente quand des salves d'au moins trois battements ventriculaires ectopiques successifs (VES) se produisent. Les résultats sont soumis à l'analyse du chi-carré (STAT-PAN,
Hewlett-Packard, 1976).
Chez le porc anesthésié à l'halothane, l'occlusion de l'artère coronaire gauche descendante est marquée par une chute importante de la pression sanguine aortique, une diminution modérée du rythme cardiaque et une augmentation importante du segment ST, mesuré en dérivation DII de l'électrocardiogramme. Une tachycardie et une arrythmie polymorphique, dégénérant rapidement en une fibrillation ventriculaire irréversible et fatale survient chez 8 sur 10 des micro-porcs étudiés entre la 2ème et la 20ème minute de l'occlusion de l'artère coronaire par le solvant. Chez les 2 animaux survivants à l'ischémie, une tachycardie ventriculaire apparaît dans la 2ème minute de reperfusion et 3 minutes plus tard (temps au bout duquel la pression artérielle décroît notablement) une fibrillation ventriculaire survient.
L'administration du N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 aux doses de 0,5 et 2,5 mg/kg par voie intra-veineuse n'entraîne pas de modification de la pression sanguine artérielle moyenne, du rythme cardiaque, des intervalles de temps de l'électrocardiogramme et de la déviation du segment ST de l'électrocardiogramme. De plus, le N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3 ) -3 1H, 3H-pyrrolo 1,2-c] thiazolecarboxamide-7 n'affecte pas la diminution de la pression sanguine artérielle ou l'augmentation du segment ST qui se produit lors de l'occlusion artérielle, mais en revanche, il protège tous les animaux (5 par dose étudiée) de la mort par fibrillation ventriculaire soit pendant l'occlusion artérielle soit pendant la reperfusion.
Il en résulte que le N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H- pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 exerce une activité antifibrillante très forte.
Dans les tableaux 1 et 2 sont rassemblés les résultats obtenus
TABLEAU 1
Effets du (+)N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 à la dose de 0,5 mg/kg i.v. sur l'arrythmie et la fibrillation ventriculaire induites par occlusion coronaire et reperfusion chez le micro-porc.
TABLEAU 1
Effets du (+)N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 à la dose de 0,5 mg/kg i.v. sur l'arrythmie et la fibrillation ventriculaire induites par occlusion coronaire et reperfusion chez le micro-porc.
<tb>
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<tb>
PAM : pression artérielle moyenne
RC : rythme cardiaque
PR : intervalle de temps PR de l'électrocardiogramme
QRS : intervalle de temps QRS de l'électrocardiogramme
QT : intervalle de temps QT de l'électrocardiogramme
QTc : intervalle de temps QT corrigé par la formule Bazett
EST : somme des décalages du segment ST
VES : extrasystoles ventriculaires
VT : tachycardie ventriculaire
VF : fibrillation ventriculaire n : nombre d'animaux
TABLEAU 2
Effets du (+)N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3) -3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 à la dose de 2,5 mg/kg i.v. sur l'arrythmie et la fibrillation ventriculaire induites par occlusion coronaire et reperfusion chez le micro-porc.
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<tb> <SEP> RC <SEP> Témoin <SEP> 112 <SEP> + <SEP> 10 <SEP> 114 <SEP> t <SEP> 5 <SEP> 108 <SEP> t <SEP> 18
<tb> battements/mn <SEP> traité <SEP> 120 <SEP> + <SEP> 10 <SEP> 119 <SEP> t <SEP> 9 <SEP> 109 <SEP> t <SEP> 5 <SEP> 98 <SEP> t <SEP> 2
<tb> <SEP> PR <SEP> Témoin <SEP> 84 <SEP> + <SEP> 4 <SEP> 82 <SEP> t <SEP> 2 <SEP> 90 <SEP> t <SEP> 10
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<tb> <SEP> QT <SEP> Témoin <SEP> 352 <SEP> t <SEP> 39 <SEP> 348 <SEP> t <SEP> 26 <SEP> 345 <SEP> t <SEP> 41
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<tb> <SEP> (n) <SEP> traité <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5 <SEP> 1/5
<tb>
PAM : pression artérielle moyenne
RC : rythme cardiaque
PR : intervalle de temps PR de l'électrocardiogramme
QRS : intervalle de temps QRS de l'électrocardiogramme
QT : intervalle de temps QT de l'électrocardiogramme
QTc : intervalle de temps QT corrigé par la formule Bazett
EST : somme des décalages du segment ST
VES : extrasystoles ventriculaires
VT : tachycardie ventriculaire
VF : fibrillation ventriculaire n : nombre d'animaux
TABLEAU 2
Effets du (+)N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3) -3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 à la dose de 2,5 mg/kg i.v. sur l'arrythmie et la fibrillation ventriculaire induites par occlusion coronaire et reperfusion chez le micro-porc.
<tb>
<SEP> Paramètre <SEP> Groupe <SEP> Ligne <SEP> de <SEP> Après <SEP> Après <SEP> Après
<tb> <SEP> base <SEP> traitement <SEP> ischémie <SEP> reperfusion
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<tb>
La présente invention concerne les compositions pharmaceutiques utilisables en thérapeutique humaine dans le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 racémique ou ses énantiomères sous forme libre ou sous forme de sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable éventuellement en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables, qu'ils soient inertes ou pharmacologiquement actifs.
<tb> <SEP> base <SEP> traitement <SEP> ischémie <SEP> reperfusion
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<tb>
La présente invention concerne les compositions pharmaceutiques utilisables en thérapeutique humaine dans le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7 racémique ou ses énantiomères sous forme libre ou sous forme de sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable éventuellement en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement acceptables, qu'ils soient inertes ou pharmacologiquement actifs.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être des compositions solides, liquides ou semi-liquides qui peuvent être administrées par voie orale, parentérale ou rectale.
Comme compositions solides pour administration orale peuvent être cités les comprimés, les poudres ou les granulés qui permettent une libération immédiate ou contrôlée du principe actif.
Comme compositions liquides pour administration orale peuvent être citées les solutions, les suspensions et les émulsions aqueuses ou non aqueuses.
Comme compositions liquides pour administration parentérale peuvent être citées les solutions stériles aqueuses ou non aqueuses.
Comme compositions pour administration rectale peuvent être cités les suppositoires ou les gels.
En thérapeutique humaine, les doses dépendent de la voie d'administration, de la durée du traitement et de la nature de la maladie à traiter. Généralement les doses journalières sont comprises entre 10 et 300 mg en une ou plusieurs prises.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent des compositions selon l'invention.
EXEMPLE 1
Selon les techniques habituelles, on prépare une solution injectable contenant - (+)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo [1,2-c] thiazolecarboxamide-7 .......................... 5 mg - acide chlorhydrique 0,1N ..................... 0,25 cm3 - soluté injectable ............................ 2 cm3
EXEMPLE 2
Selon les techniques habituelles, on prépare des comprimés ayant la composition suivante - (+)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo [1,2-c] thiazolecarboxamide-7 ........................... 25 mg - amidon ....................................... 60 mg - lactose ...................................... 50 mg - stéarate de magnésium ........................ 2 mg
Selon les techniques habituelles, on prépare une solution injectable contenant - (+)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo [1,2-c] thiazolecarboxamide-7 .......................... 5 mg - acide chlorhydrique 0,1N ..................... 0,25 cm3 - soluté injectable ............................ 2 cm3
EXEMPLE 2
Selon les techniques habituelles, on prépare des comprimés ayant la composition suivante - (+)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo [1,2-c] thiazolecarboxamide-7 ........................... 25 mg - amidon ....................................... 60 mg - lactose ...................................... 50 mg - stéarate de magnésium ........................ 2 mg
Claims (4)
- 1 - Composition pharmaceutique utilisable pour le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et/ou de l'angine de poitrine caractérisé en ce quelle contient une quantité suffisante de N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H,3H-pyrrolo [1,2-c] thiazolecarboxamide-7 sous forme racémique ou sous forme de ses énantiomères, éventuellement sous forme de sel.REVENDICATIONS
- 2 - Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient une quantité suffisante de N- (benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3)-3 1H, 3H-pyrrolo[ 1,2-c] thiazolecarboxamide-7 racémique, éventuellement sous forme de sel.
- 3 - Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'elle contient une quantité suffisante de (+)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3 ) -3 1H,3H-pyrrolo[1,2-c] thiazolecarboxamide-7, éventuellement sous forme de sel.
- 4 - Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient une quantité suffisante de (-)N-(benzoyl-3 phényl) (pyridyl-3 ) -3 1H, 3H-pyrrolo[ 1,2-c] thiazolecarboxamide-7, éventuellement sous forme de sel.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9006849A FR2662606A1 (fr) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | Compositions pharmaceutiques pour le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le n-(benzoyl-3 phenyl) (pyridyl-3)-3 1h,3h-pyrrolo[1,2-c]thiazolecarboxamide-7. |
| ZA914070A ZA914070B (en) | 1990-06-01 | 1991-05-29 | Pharmaceutical compositions for the treatment of ventricular fibrillation,the syndrome of threat of myocardial infarction and angina pectoris,containing n-(3-benzoylphenyl)-3-(3-pyridyl)-1h,3h-pyrrolo(1,2-c)thiazole-7-carboxamide |
| IL98305A IL98305A0 (en) | 1990-06-01 | 1991-05-30 | Pharmaceutical compositions for the treatment of ventricular fibrillation,the syndrome of threat of myocardial infarction and angina pectoris,containing n-(3-benzolylphenyl)-3-(3-pyridyl)-1h,3h-pyrrolo(1,2-c)-thiazole-7-carboxamide |
| AU79669/91A AU7966991A (en) | 1990-06-01 | 1991-05-31 | Pharmaceutical compositions for the treatment of ventricular fibrillation, impending myocardia infarction syndrome and angina containing n-(benzoyl-3 phenyl) (pyridyl-3)-3 1H,3H- pyrrolo{1,2-C} thiazolecarboxamide-7 |
| PCT/FR1991/000436 WO1991018600A1 (fr) | 1990-06-01 | 1991-05-31 | Compositions pharmaceutiques pour le traitement de la fibrillation ventriculaire, du syndrome de menace de l'infarctus du myocarde et de l'angine de poitrine contenant le n-(benzoyl-3) (pyridil-3)-3 1h,3h-pyrrolo[1,2c] thiazolecarboxamide-7 |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0253711A1 (fr) * | 1986-07-04 | 1988-01-20 | Rhone-Poulenc Sante | Nouveaux dérivés du 1H,3H-Pyrrolo [1,2-c] thiazole, leur préparation et les Compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4650791A (en) * | 1984-01-11 | 1987-03-17 | Takedo Chemical Industries, Ltd. | Certain 3-alkoxy-2-cyclic-imido-propyl-phosphate-ethyl-cyclic ammonium hydroxide inner salts which inhibit activities of platelet activating factor |
| EP0318235A3 (fr) * | 1987-11-25 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composés de pipérazine PAF-antagoniste 1,4-disubstitués et leur production |
| US4973603A (en) * | 1988-06-16 | 1990-11-27 | Sumner Burstein | Platelet activating factor antagonist and methods of use therefor |
| FI97883C (fi) * | 1988-07-04 | 1997-03-10 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen glyserolijohdannaisen valmistamiseksi |
| ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
| US4997836A (en) * | 1988-11-11 | 1991-03-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Trisubstituted piperazine compounds, their production and use |
-
1990
- 1990-06-01 FR FR9006849A patent/FR2662606A1/fr not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-05-29 ZA ZA914070A patent/ZA914070B/xx unknown
- 1991-05-30 IL IL98305A patent/IL98305A0/xx unknown
- 1991-05-31 AU AU79669/91A patent/AU7966991A/en not_active Abandoned
- 1991-05-31 WO PCT/FR1991/000436 patent/WO1991018600A1/fr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0253711A1 (fr) * | 1986-07-04 | 1988-01-20 | Rhone-Poulenc Sante | Nouveaux dérivés du 1H,3H-Pyrrolo [1,2-c] thiazole, leur préparation et les Compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1991018600A1 (fr) | 1991-12-12 |
| AU7966991A (en) | 1991-12-31 |
| ZA914070B (en) | 1992-03-25 |
| IL98305A0 (en) | 1992-06-21 |
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| US4073940A (en) | Method for treating cardiac arhythmia by administration of basic aryloxyacetamide |
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