JP3061631B2 - 新規なヘテロ環化合物およびその製造法 - Google Patents
新規なヘテロ環化合物およびその製造法Info
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- JP3061631B2 JP3061631B2 JP02259873A JP25987390A JP3061631B2 JP 3061631 B2 JP3061631 B2 JP 3061631B2 JP 02259873 A JP02259873 A JP 02259873A JP 25987390 A JP25987390 A JP 25987390A JP 3061631 B2 JP3061631 B2 JP 3061631B2
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- JP
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- pyridyl
- pyrrolo
- acid
- lower alkyl
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は，医薬，殊に血小板活性化因子（PAF）拮抗
剤として有用な新規ヘテロ環化合物及びその塩に関す
る。
剤として有用な新規ヘテロ環化合物及びその塩に関す
る。
（従来の技術，及び発明が解決しようとする課題） PAFは，ヒトおよび動物の細胞より放出される化学物
質であり，下記式で示されるホスホリルコリンのアセチ
ルグリセリルエーテルである。
質であり，下記式で示されるホスホリルコリンのアセチ
ルグリセリルエーテルである。
（式中,kは15または17を意味する。） PAFは，気道平滑筋の収縮，血管透過性の亢進，血小
板の凝集，血圧降下等の生理活性を有し，喘息，炎症，
血栓症，ショック，腎炎等の諸症状を惹き起こす因子と
考えられている。
板の凝集，血圧降下等の生理活性を有し，喘息，炎症，
血栓症，ショック，腎炎等の諸症状を惹き起こす因子と
考えられている。
それ故,PAFの生理活性に拮抗する物質の研究が進めら
れており，幾つかの抗PAF薬が報告されている（例え
ば，特開昭59−134798号，特開昭61−93191号，特開昭6
0−116679号，特開昭60−142982号，特開昭59−134798
号，特開昭61−87684号，特開昭61−37726号，特開昭63
−22588特開昭63−22589号）。
れており，幾つかの抗PAF薬が報告されている（例え
ば，特開昭59−134798号，特開昭61−93191号，特開昭6
0−116679号，特開昭60−142982号，特開昭59−134798
号，特開昭61−87684号，特開昭61−37726号，特開昭63
−22588特開昭63−22589号）。
本発明者は，従来の抗PAF薬と化学構造を異にする新
規なヘテロ環化合物及びその塩に優れた抗PAF活性を認
め，本発明を完成するに至った。
規なヘテロ環化合物及びその塩に優れた抗PAF活性を認
め，本発明を完成するに至った。
（課題を解決するための手段） 本発明のヘテロ環化合物は次の一般式（Ｉ）で示され
る。
る。
で示されるヘテロ環化合物又はその塩 ［式中の記号は以下の意味を示す。
l :0又は１ m :0,1又は２ n :1又は２（但し,lとｎの合計は１又は２である。） R1:水素原子，低級アルキル基， （式中Ａは酸素原子又は硫黄原子を意味する）で示され
る基又は−SO2R4で示される基 R2:水素原子又は低級アルキル基 R3:水素原子又は低級アルキル基 R4:置換基を有するアリール基，置換基を有しないアリ
ール基，低級アルキル基，アラルキル基，低級アルコキ
シ基，アリールオキシ基，アラルキルオキシ基， で示される基，シクロアルキル基， アリール基の置換基：−Ｏ−R7で示される基，ニトロ
基，ハロゲン原子，シアノ基，トリハロゲノ低級アルキ
ル基，−CB−R8（式中ＢはＯ又はＮ−OHを意味する。）
で示される基， で示されるアミノ基， で示される基，低級アルキル基，アラルキル基 R5及びR6:同一または異って，水素原子，低級アルキル
基，アラルキル基，アリール基。但し,R5とR6とは隣接
する窒素原子と共に一体となり，ピペリジン環，モルホ
リン環，ピペラジン環（ピペラジン環の４位は，低級ア
ルキル基又はアラルキル基で置換されていてもよい）を
形成してもよい。
る基又は−SO2R4で示される基 R2:水素原子又は低級アルキル基 R3:水素原子又は低級アルキル基 R4:置換基を有するアリール基，置換基を有しないアリ
ール基，低級アルキル基，アラルキル基，低級アルコキ
シ基，アリールオキシ基，アラルキルオキシ基， で示される基，シクロアルキル基， アリール基の置換基：−Ｏ−R7で示される基，ニトロ
基，ハロゲン原子，シアノ基，トリハロゲノ低級アルキ
ル基，−CB−R8（式中ＢはＯ又はＮ−OHを意味する。）
で示される基， で示されるアミノ基， で示される基，低級アルキル基，アラルキル基 R5及びR6:同一または異って，水素原子，低級アルキル
基，アラルキル基，アリール基。但し,R5とR6とは隣接
する窒素原子と共に一体となり，ピペリジン環，モルホ
リン環，ピペラジン環（ピペラジン環の４位は，低級ア
ルキル基又はアラルキル基で置換されていてもよい）を
形成してもよい。
R7:水素原子，低級アルキル基，アラルキル基，アリー
ル基（低級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていて
もよい），アシル基 R8:アラルキル基，アリール基（低級アルコキシ基，低
級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていてもよ
い）， で示される基，水酸基，低級アルコキシ基 R9及びR10:一方が水素原子又は低級アルキル基で，他方
が水素原子，低級アルキル基，カルボキシル基，低級ア
ルコキシカルボニル基，アリールカルボニル基，アラル
キルカルボニル基， で示される基， で示される基 R11及びR12:同一または異って，水素原子，低級アルキ
ル基，アラルキル基，アリール基，シクロアルキル基。
ル基（低級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていて
もよい），アシル基 R8:アラルキル基，アリール基（低級アルコキシ基，低
級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていてもよ
い）， で示される基，水酸基，低級アルコキシ基 R9及びR10:一方が水素原子又は低級アルキル基で，他方
が水素原子，低級アルキル基，カルボキシル基，低級ア
ルコキシカルボニル基，アリールカルボニル基，アラル
キルカルボニル基， で示される基， で示される基 R11及びR12:同一または異って，水素原子，低級アルキ
ル基，アラルキル基，アリール基，シクロアルキル基。
但し,R11とR12とは，隣接する窒素原子と共に一体と
なり，ピロリジン環，ピペリジン環，モルホリン環，ピ
ペラジン環（ピペラジン環の４位は，低級アルキル基，
アラルキル基で置換されていてもよい）を形成してもよ
い。］ すなわち，本発明は上記一般式（Ｉ）で示されるヘテ
ロ環化合物又はその塩を発明の構成とし，その提供を目
的とする。
なり，ピロリジン環，ピペリジン環，モルホリン環，ピ
ペラジン環（ピペラジン環の４位は，低級アルキル基，
アラルキル基で置換されていてもよい）を形成してもよ
い。］ すなわち，本発明は上記一般式（Ｉ）で示されるヘテ
ロ環化合物又はその塩を発明の構成とし，その提供を目
的とする。
以下に本発明化合物につき更に詳細に説明する。
本明細書の一般式の定義において，特に断わらない限
り，「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖また
は分岐状の炭素鎖を意味する。
り，「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖また
は分岐状の炭素鎖を意味する。
したがって，『低級アルキル基』としては，具体的に
は例えばメチル基，エチル基，プロピル基，イソプロピ
ル基，ブチル基，イソブチル基,sec−ブチル基,tert−
ブチル基，ペンチル（アミル）基，イソペンチル基，ネ
オペンチル基,tert−ペンチル基,1−メチルブチル基,2
−メチルブチル基,1,2−ジメチルプロピル基，ヘキシル
基，イソヘキシル基,1−メチルペンチル基,2−メチルペ
ンチル基,3−メチルペンチル基,1,1−ジメチルブチル基
と,1,2−ジメチルブチル基,2,2−ジメチルブチル基,1,3
−ジメチルブチル基,2,3−ジメチルブチル基,3,3−ジメ
チルブチル基,1−エチルブチル基,2−エチルブチル基,
1,1,2−トリメチルプロピル基,1,2,2−トリメチルプロ
ピル基,1−エチル−１−メチルプロピル基,1−エチル−
２−メチルプロピル基等が挙げられる。
は例えばメチル基，エチル基，プロピル基，イソプロピ
ル基，ブチル基，イソブチル基,sec−ブチル基,tert−
ブチル基，ペンチル（アミル）基，イソペンチル基，ネ
オペンチル基,tert−ペンチル基,1−メチルブチル基,2
−メチルブチル基,1,2−ジメチルプロピル基，ヘキシル
基，イソヘキシル基,1−メチルペンチル基,2−メチルペ
ンチル基,3−メチルペンチル基,1,1−ジメチルブチル基
と,1,2−ジメチルブチル基,2,2−ジメチルブチル基,1,3
−ジメチルブチル基,2,3−ジメチルブチル基,3,3−ジメ
チルブチル基,1−エチルブチル基,2−エチルブチル基,
1,1,2−トリメチルプロピル基,1,2,2−トリメチルプロ
ピル基,1−エチル−１−メチルプロピル基,1−エチル−
２−メチルプロピル基等が挙げられる。
また，『低級アルコキシ基』としては，メトキシ基，
エトキシ基，プロポキシ基，イソプロポキシ基，ブトキ
シ基，イソブトキシ基,sec−ブトキシ基,tert−ブトキ
シ基，ペンチルオキシ（アミルオキシ）基，イソペンチ
ルオキシ基,tert−ペンチルオキシ基，ネオペンチルオ
キシ基,2−メチルブトキシ基,1,2−ジメチルプロポキシ
基,1−エチルプロポキシ基，ヘキシルオキシ基等が挙げ
られる。
エトキシ基，プロポキシ基，イソプロポキシ基，ブトキ
シ基，イソブトキシ基,sec−ブトキシ基,tert−ブトキ
シ基，ペンチルオキシ（アミルオキシ）基，イソペンチ
ルオキシ基,tert−ペンチルオキシ基，ネオペンチルオ
キシ基,2−メチルブトキシ基,1,2−ジメチルプロポキシ
基,1−エチルプロポキシ基，ヘキシルオキシ基等が挙げ
られる。
また，本明細書の一般式の定義において，『アリール
基』は，特に断わらない限り，炭素環アリール基または
ヘテロ環アリール基の双方を意味し，これはさらに置換
基として，ハロゲン原子，低級アルコキシ基，アラルキ
ルオキシ基，アリールオキシ基，低級アルカノイル基，
アラルキルカルボニル基，アリールカルボニル基，シア
ノ基，ニトロ基，アミノ基，又はモノ若しくはジ低級ア
ルキルアミノ基から選ばれた同一又は異なる基で１乃至
３個置換されていてもよい。
基』は，特に断わらない限り，炭素環アリール基または
ヘテロ環アリール基の双方を意味し，これはさらに置換
基として，ハロゲン原子，低級アルコキシ基，アラルキ
ルオキシ基，アリールオキシ基，低級アルカノイル基，
アラルキルカルボニル基，アリールカルボニル基，シア
ノ基，ニトロ基，アミノ基，又はモノ若しくはジ低級ア
ルキルアミノ基から選ばれた同一又は異なる基で１乃至
３個置換されていてもよい。
この炭素環アリール基としては具体的にはフェニル
基，ナフチル基，アントリル基，フェナントリル基等が
挙げられる。
基，ナフチル基，アントリル基，フェナントリル基等が
挙げられる。
また，ヘテロ環アリール基としては，ピロリル基，フ
リル基，チエニル基，ピリジル基，ピリミジル基，キノ
リル基，イソキノリル基，イミダゾリル基，キナゾリニ
ル基等が挙げられる。
リル基，チエニル基，ピリジル基，ピリミジル基，キノ
リル基，イソキノリル基，イミダゾリル基，キナゾリニ
ル基等が挙げられる。
『アラルキル基』は，上記『低級アルキル基』の任意
の水素原子が上記『アリール基』で置換した基を意味
し，例えばアリール基としてフェニル基やナフチル基で
例示すれば，具体的にはベンジル基，フェネチル基,1−
フェニルエチル基,3−フェニルプロピル基,2−フェニル
プロピル基,1−フェニルプロピル基,1−メチル−２−フ
ェニルエチル基,4−フェニルブチル基,3−フェニルブチ
ル基,2−フェニルブチル基,1−フェニルブチル基,2−メ
チル−３−フェニルプロピル基,2−メチル−２−フェニ
ルプロピル基,2−メチル−１−フェニルプロピル基,1−
メチル−３−フェニルプロピル基,1−メチル−２−フェ
ニルプロピル基,1−メチル−１−フェニルプロピル基,1
−エチル−２−フェニルエチル基,1,1−ジメチル−２−
フェニルエチル基,5−フェニルペンチル基,4−フェニル
ペンチル基,3−フェニルペンチル基,2−フェニルペンチ
ル基,1−フェニルペンチル基,3−メチル−４−フェニル
ブチル基,3−メチル−３−フェニルブチル基,3−メチル
−２−フェニルブチル基,3−メチル−１−フェニルブチ
ル基,6−フェニルヘキシル基,5−フェニルヘキシル基,4
−フェニルヘキシル基,3−フェニルヘキシル基,2−フェ
ニルヘキシル基,1−フェニルヘキシル基,4−メチル−５
−フェニルペンチル基,4−メチル−４−フェニルペンチ
ル基,4−メチル−３−フェニルペンチル基,4−メチル−
２−フェニルペンチル基,4−メチル−１−フェニルペン
チル基,1−ナフチルメチル基,2−ナフチルメチル基,2−
（１−ナフチル）エチル基,2−（２−ナフチル）エチル
基，−（１−ナフチル）エチル基,1−（２−ナフチル）
エチル基,3−（１−ナフチル）プロピル基,3−（２−ナ
フチル）プロピル基,2−（１−ナフチル）プロピル基,2
−（２−ナフチル）プロピル基,1−（１−ナフチル）プ
ロピル基,1−（２−ナフチル）プロピル基,1−メチル−
２−（１−ナフチル）エチル基,1−エチル−２−（２−
ナフチル）エチル基,4−（１−ナフチル）ブチル基,4−
（２−ナフチル）ブチル基,3−（１−ナフチル）ブチル
基,3−（２−ナフチル）ブチル基,2−（１−ナフチル）
ブチル基,2−（２−ナフチル）ブチル基,1−（１−ナフ
チル）ブチル基,1−（２−ナフチル）ブチル基,2−メチ
ル−３−（１−ナフチル）プロピル基,2−メチル−３−
（２−ナフチル）プロピル基,2−メチル−２−（１−ナ
フチル）プロピル基,2−メチル−２−（２−ナフチル）
プロピル基,2−メチル−１−（ナフチル）プロピル基,2
−メチル−１−（２−ナフチル）プロピル基,5−（１−
ナフチル）ペンチル基,5−（２−ナフチル）ペンチル
基,4−（１−ナフチル）ペンチル基,4−（２−ナフチ
ル）ペンチル基,3−メチル−４−（１−ナフチル）ブチ
ル基,3−メチル−４−（２−ナフチル）ブチル基,6−
（１−ナフチル）ヘキシル基,6−（２−ナフチル）ヘキ
シル基,5−（１−ナフチル）ヘキシル基,5−（２−ナフ
チル）ヘキシル基,4−メチル−５−（１−ナフチル）ペ
ンチル基,4−メチル−５−（２−ナフチル）ペンチル
基，ジフェニルメチル基（ベンズヒドリル基），トリチ
ル基等が挙げられる。
の水素原子が上記『アリール基』で置換した基を意味
し，例えばアリール基としてフェニル基やナフチル基で
例示すれば，具体的にはベンジル基，フェネチル基,1−
フェニルエチル基,3−フェニルプロピル基,2−フェニル
プロピル基,1−フェニルプロピル基,1−メチル−２−フ
ェニルエチル基,4−フェニルブチル基,3−フェニルブチ
ル基,2−フェニルブチル基,1−フェニルブチル基,2−メ
チル−３−フェニルプロピル基,2−メチル−２−フェニ
ルプロピル基,2−メチル−１−フェニルプロピル基,1−
メチル−３−フェニルプロピル基,1−メチル−２−フェ
ニルプロピル基,1−メチル−１−フェニルプロピル基,1
−エチル−２−フェニルエチル基,1,1−ジメチル−２−
フェニルエチル基,5−フェニルペンチル基,4−フェニル
ペンチル基,3−フェニルペンチル基,2−フェニルペンチ
ル基,1−フェニルペンチル基,3−メチル−４−フェニル
ブチル基,3−メチル−３−フェニルブチル基,3−メチル
−２−フェニルブチル基,3−メチル−１−フェニルブチ
ル基,6−フェニルヘキシル基,5−フェニルヘキシル基,4
−フェニルヘキシル基,3−フェニルヘキシル基,2−フェ
ニルヘキシル基,1−フェニルヘキシル基,4−メチル−５
−フェニルペンチル基,4−メチル−４−フェニルペンチ
ル基,4−メチル−３−フェニルペンチル基,4−メチル−
２−フェニルペンチル基,4−メチル−１−フェニルペン
チル基,1−ナフチルメチル基,2−ナフチルメチル基,2−
（１−ナフチル）エチル基,2−（２−ナフチル）エチル
基，−（１−ナフチル）エチル基,1−（２−ナフチル）
エチル基,3−（１−ナフチル）プロピル基,3−（２−ナ
フチル）プロピル基,2−（１−ナフチル）プロピル基,2
−（２−ナフチル）プロピル基,1−（１−ナフチル）プ
ロピル基,1−（２−ナフチル）プロピル基,1−メチル−
２−（１−ナフチル）エチル基,1−エチル−２−（２−
ナフチル）エチル基,4−（１−ナフチル）ブチル基,4−
（２−ナフチル）ブチル基,3−（１−ナフチル）ブチル
基,3−（２−ナフチル）ブチル基,2−（１−ナフチル）
ブチル基,2−（２−ナフチル）ブチル基,1−（１−ナフ
チル）ブチル基,1−（２−ナフチル）ブチル基,2−メチ
ル−３−（１−ナフチル）プロピル基,2−メチル−３−
（２−ナフチル）プロピル基,2−メチル−２−（１−ナ
フチル）プロピル基,2−メチル−２−（２−ナフチル）
プロピル基,2−メチル−１−（ナフチル）プロピル基,2
−メチル−１−（２−ナフチル）プロピル基,5−（１−
ナフチル）ペンチル基,5−（２−ナフチル）ペンチル
基,4−（１−ナフチル）ペンチル基,4−（２−ナフチ
ル）ペンチル基,3−メチル−４−（１−ナフチル）ブチ
ル基,3−メチル−４−（２−ナフチル）ブチル基,6−
（１−ナフチル）ヘキシル基,6−（２−ナフチル）ヘキ
シル基,5−（１−ナフチル）ヘキシル基,5−（２−ナフ
チル）ヘキシル基,4−メチル−５−（１−ナフチル）ペ
ンチル基,4−メチル−５−（２−ナフチル）ペンチル
基，ジフェニルメチル基（ベンズヒドリル基），トリチ
ル基等が挙げられる。
また，『アリールオキシ基』としては，炭素環アリー
ルオキシ基，ヘテロ環アリールオキシ基の双方を意味
し，炭素環アリールオキシ基としてはフェノキシ基，ナ
フチルオキシ基，アントリルオキシ基，フェナントリル
オキシ基等が，ヘテロ環アルールオキシ基としては，ピ
ロリルオキシ基，フリルオキシ基，チエニルオキシ基，
ピリジルオキシ基，ピリミジルオキシ基，キノリルオキ
シ基，イソキノリルオキシ基，キナゾリニルオキシ基な
どが挙げられる。
ルオキシ基，ヘテロ環アリールオキシ基の双方を意味
し，炭素環アリールオキシ基としてはフェノキシ基，ナ
フチルオキシ基，アントリルオキシ基，フェナントリル
オキシ基等が，ヘテロ環アルールオキシ基としては，ピ
ロリルオキシ基，フリルオキシ基，チエニルオキシ基，
ピリジルオキシ基，ピリミジルオキシ基，キノリルオキ
シ基，イソキノリルオキシ基，キナゾリニルオキシ基な
どが挙げられる。
また，『アラルキルオキシ基』は前記『低級アルコキ
シ基』の任意の水素原子が前記『アリール基』で置換し
た基を意味し，例えばアリール基としてフェニル基で例
示すればベンジルオキシ基，フェネチルオキシ基,1−フ
ェニルエトキシ基,3−フェニルプロポキシ基,2−フェニ
ルプロポキシ基,1−フェニルプロポキシ基,1−メチル−
２−フェニルエトキシ基,4−フェニルブトキシ基,3−フ
ェニルブトキシ基,2−フェニルブトキシ基,1−フェニル
ブトキシ基,2−メチル−３−フェニルプロポキシ基,2−
メチル−２−フェニルプロポキシ基,2−メチル−１−フ
ェニルプロポキシ基,1−メチル−３−フェニルプロポキ
シ基,1−メチル−２−フェニルプロポキシ基,1−メチル
−１−フェニルプロポキシ基,1−エチル−２−フェニル
エトキシ基,1,1−ジメチル−２−フェニルエトキシ基,5
−フェニルペンチルオキシ基,6−フェニルヘキシルオキ
シ基などが挙げられる。
シ基』の任意の水素原子が前記『アリール基』で置換し
た基を意味し，例えばアリール基としてフェニル基で例
示すればベンジルオキシ基，フェネチルオキシ基,1−フ
ェニルエトキシ基,3−フェニルプロポキシ基,2−フェニ
ルプロポキシ基,1−フェニルプロポキシ基,1−メチル−
２−フェニルエトキシ基,4−フェニルブトキシ基,3−フ
ェニルブトキシ基,2−フェニルブトキシ基,1−フェニル
ブトキシ基,2−メチル−３−フェニルプロポキシ基,2−
メチル−２−フェニルプロポキシ基,2−メチル−１−フ
ェニルプロポキシ基,1−メチル−３−フェニルプロポキ
シ基,1−メチル−２−フェニルプロポキシ基,1−メチル
−１−フェニルプロポキシ基,1−エチル−２−フェニル
エトキシ基,1,1−ジメチル−２−フェニルエトキシ基,5
−フェニルペンチルオキシ基,6−フェニルヘキシルオキ
シ基などが挙げられる。
『シクロアルキル基』は５〜８員環のもので，ベンゼン
環と縮合したものであってもよい。代表的なものを挙げ
れば，シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロヘ
プチル基，及び式 で示される基などである。
環と縮合したものであってもよい。代表的なものを挙げ
れば，シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロヘ
プチル基，及び式 で示される基などである。
前記『アリール基』の置換基としての『ハロゲン原
子』としてはフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素
原子が，−Ｏ−R7で示される基，すなわち，『低級アル
コキシ基』，『アラルキルオキシ基』，『アリールオキ
シ基』としては前記のものが，『アシルオキシ基』とし
てはホルミルオキシ基，アセチルオキシ基，プロピニル
オキシ基，ブチリルオキシ基，イソブチリルオキシ基，
バレリルオキシ基，イソバレリルオキシ基，ピバロイル
オキシ基，ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。
子』としてはフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素
原子が，−Ｏ−R7で示される基，すなわち，『低級アル
コキシ基』，『アラルキルオキシ基』，『アリールオキ
シ基』としては前記のものが，『アシルオキシ基』とし
てはホルミルオキシ基，アセチルオキシ基，プロピニル
オキシ基，ブチリルオキシ基，イソブチリルオキシ基，
バレリルオキシ基，イソバレリルオキシ基，ピバロイル
オキシ基，ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。
また，前記『アリール基』の置換基としての−CO−R8
で示される基，すなわち，『アラルキルカルボニル基』
としては，前記『低級アルカノイル基』の任意の水素原
子が前記『アリール基』で置換された基が挙げられ，ア
リール基としてフェニル基で例示すれば，フェニルアセ
チル基,3−フェニルプロピオニル基,4−フェニルブチリ
ル基,5−フェニルバレリル基,6−フェニルヘキサノイル
基等である。置換基としての『アリールカルボニル基』
としては，ベンゾイル基，ナフトイル基等の炭素環アリ
ールカルボニル基や，ニコチノイル基などのヘテロ環ア
リールカルボニル基等が代表的なものとして例示され，
これらは，置換基として低級アルコキシ基，低級アルキ
ル基，ハロゲン原子を有していてもよい。
で示される基，すなわち，『アラルキルカルボニル基』
としては，前記『低級アルカノイル基』の任意の水素原
子が前記『アリール基』で置換された基が挙げられ，ア
リール基としてフェニル基で例示すれば，フェニルアセ
チル基,3−フェニルプロピオニル基,4−フェニルブチリ
ル基,5−フェニルバレリル基,6−フェニルヘキサノイル
基等である。置換基としての『アリールカルボニル基』
としては，ベンゾイル基，ナフトイル基等の炭素環アリ
ールカルボニル基や，ニコチノイル基などのヘテロ環ア
リールカルボニル基等が代表的なものとして例示され，
これらは，置換基として低級アルコキシ基，低級アルキ
ル基，ハロゲン原子を有していてもよい。
置換基としてのアミノカルボニル基 としては，たとえばモノ若しくはジ低級アルキルアミノ
カルボニル基，アラルキルアミノカルボニル基，アリー
ルアミノカルボニル基，シクロアルキルアミノカルボニ
ル基，低級アルキルシクロアルキルアミノカルボニル
基，アリール低級アルキルアミノカルボニル基，アラル
キルアリールアミノカルボニル基，ピロリジニルカルボ
ニル基，ピペリジニルカルボニル基，モルホリニルカル
ボニル基，ピペラジニルカルボニル基（ピペラジン環の
４位に低級アルキル基，アラルキル基が置換されていて
もよい）等である。
カルボニル基，アラルキルアミノカルボニル基，アリー
ルアミノカルボニル基，シクロアルキルアミノカルボニ
ル基，低級アルキルシクロアルキルアミノカルボニル
基，アリール低級アルキルアミノカルボニル基，アラル
キルアリールアミノカルボニル基，ピロリジニルカルボ
ニル基，ピペリジニルカルボニル基，モルホリニルカル
ボニル基，ピペラジニルカルボニル基（ピペラジン環の
４位に低級アルキル基，アラルキル基が置換されていて
もよい）等である。
アリール基の置換基としてのアミノ基 は未置換のアミノ基，モノまたはジ置換のアミノ基であ
る。置換基としては，低級アルキル基，カルボキシル
基，低級アルコキシカルボニル基（たとえば,t−ブトオ
キシカルボニル基），アリールカルボニル基（たとえ
ば，ベンゾイル基），アラルキルカルボニル基（たとえ
ば，ベンジルカルボニル基）等である。
る。置換基としては，低級アルキル基，カルボキシル
基，低級アルコキシカルボニル基（たとえば,t−ブトオ
キシカルボニル基），アリールカルボニル基（たとえ
ば，ベンゾイル基），アラルキルカルボニル基（たとえ
ば，ベンジルカルボニル基）等である。
アリール基の置換基としての『低級アルキル基』は，
上述の低級アルキル基と同様であるが，これらの低級ア
ルキル基は，式 で示される基で置換されていてもよい。
上述の低級アルキル基と同様であるが，これらの低級ア
ルキル基は，式 で示される基で置換されていてもよい。
アリール基の置換基としての『アラルキル基』の代表
的なものとしては，ベンジル基，トリメトキシフェネチ
ル基，イミダゾリルメチル基，ピリジルメチル基などで
ある。
的なものとしては，ベンジル基，トリメトキシフェネチ
ル基，イミダゾリルメチル基，ピリジルメチル基などで
ある。
本発明化合物（Ｉ）は塩を形成する、本発明には化合
物（Ｉ）の塩が包含される。このような塩としては具体
的には，塩酸，硫酸，硝酸，リン酸，臭化水素酸，ヨウ
化水素酸等の鉱酸や，酢酸，シュウ酸，コハク酸，クエ
ン酸，マレイン酸，リンゴ酸，フマール酸，酒石酸，ピ
クリン酸，メタンスルホン酸，エタンスルホン酸等の有
機酸との酸付加塩，グルタミン酸，アスパラギン酸等の
アミノ酸との塩，塩化メチル，臭化メチル，ヨウ化メチ
ル等のハロゲン化アルキルとの結合による第４級アンモ
ニウム塩等が挙げられる。
物（Ｉ）の塩が包含される。このような塩としては具体
的には，塩酸，硫酸，硝酸，リン酸，臭化水素酸，ヨウ
化水素酸等の鉱酸や，酢酸，シュウ酸，コハク酸，クエ
ン酸，マレイン酸，リンゴ酸，フマール酸，酒石酸，ピ
クリン酸，メタンスルホン酸，エタンスルホン酸等の有
機酸との酸付加塩，グルタミン酸，アスパラギン酸等の
アミノ酸との塩，塩化メチル，臭化メチル，ヨウ化メチ
ル等のハロゲン化アルキルとの結合による第４級アンモ
ニウム塩等が挙げられる。
本発明化合物には，幾何異性体や不斉炭素原子に基づ
く光学異性体が存在する。本発明は，それらの異性体の
分離されたものおよび各異性体の混合物を包含する。
く光学異性体が存在する。本発明は，それらの異性体の
分離されたものおよび各異性体の混合物を包含する。
本発明化合物（Ｉ）は，基本骨格及び種々の置換基の
特徴を利用して種々の合成法を適用することによって製
造することができる。次に，その代表的製法を例示す
る。
特徴を利用して種々の合成法を適用することによって製
造することができる。次に，その代表的製法を例示す
る。
第１製法 （式中R3,l,m及びｎは前記の意味を有する） 本発明化合物中式（I a）で示されるアミノ置換ピロ
ロチアゾール誘導体は，式（II）で示される対応するカ
ルボン酸又は酸ハライド，酸エステル，酸無水物，酸ア
ミドなどのそのカルボン酸の誘導体を原料として，各種
の転位反応によるアミン合成法を適用して製造すること
ができる。
ロチアゾール誘導体は，式（II）で示される対応するカ
ルボン酸又は酸ハライド，酸エステル，酸無水物，酸ア
ミドなどのそのカルボン酸の誘導体を原料として，各種
の転位反応によるアミン合成法を適用して製造すること
ができる。
なお，化合物（II｝）の誘導体である酸ハライドを形
成するハロゲン原子としては，塩素原子，臭素原子など
が，また酸エステルを形成するエステル残基としては，
前記炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐状の低級アルコキ
シ基や前記アラルキルオキシ基などが、酸無水物を形成
するカルボン酸残基としては対称型酸無水物を形成する
式（II）のカルボン酸残基が，混合酸無水物を形成する
アルキル炭酸残基,p−トルエスルホン酸残基などがそれ
ぞれ挙げられる。
成するハロゲン原子としては，塩素原子，臭素原子など
が，また酸エステルを形成するエステル残基としては，
前記炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐状の低級アルコキ
シ基や前記アラルキルオキシ基などが、酸無水物を形成
するカルボン酸残基としては対称型酸無水物を形成する
式（II）のカルボン酸残基が，混合酸無水物を形成する
アルキル炭酸残基,p−トルエスルホン酸残基などがそれ
ぞれ挙げられる。
上記の転位反応によるアミン合成法としては，ホフマ
ン（Hofmann）転位，シュミット（Schmidt）転位，クル
ティウス（Curtius）転位やこれらの改良法が挙げられ
る。
ン（Hofmann）転位，シュミット（Schmidt）転位，クル
ティウス（Curtius）転位やこれらの改良法が挙げられ
る。
本発明化合物（I a）のアミンを製造するには，対応
するカルボン酸を（必要により酸ハライド，酸無水物と
し，）アジ化ナトリウムで酸アジドとするか，又は対応
するカルボン酸をヒドラジンでヒドラゾンとし亜硝酸で
酸アジドとして，このいずれかの方法によって得られた
酸アジドを次いで熱分解して式（III）で示されるイソ
シアネートとし，これを加水分解するクルティウス転
位，殊にアジ化ナトリウムに代えてアシ化ジフェニルホ
スホリルを用いた下式クルティウス転位反応の改良法を
適用するのが有利である。
するカルボン酸を（必要により酸ハライド，酸無水物と
し，）アジ化ナトリウムで酸アジドとするか，又は対応
するカルボン酸をヒドラジンでヒドラゾンとし亜硝酸で
酸アジドとして，このいずれかの方法によって得られた
酸アジドを次いで熱分解して式（III）で示されるイソ
シアネートとし，これを加水分解するクルティウス転
位，殊にアジ化ナトリウムに代えてアシ化ジフェニルホ
スホリルを用いた下式クルティウス転位反応の改良法を
適用するのが有利である。
（式中,R3,l,m及びｎは前記の意味を有する） クルティウス転位反応の改良法を適用する場合，反応
は，先ずトリメチルアミン，トリエチルアミン,N,N−ジ
メチルアニリン，ピリジン，ピコリン，ルチジンなどの
塩基の存在下に，化合物（II）とアジ化ジフェニルホス
ホリルと,tert−ブタノールの混液を，加熱下あるいは
加熱還流下に反応させ，次いで得られた式（I b）で示
されるカルバミン酸エステルを加水分解（好ましくはト
リフルオロ酢酸，塩酸，酢酸，臭化水素酸−塩酸，臭化
水素酸−酢酸又はこれらの酸とアニソールやジオキサン
との混液等の酸で処理する酸加水分解）することにより
行われる。
は，先ずトリメチルアミン，トリエチルアミン,N,N−ジ
メチルアニリン，ピリジン，ピコリン，ルチジンなどの
塩基の存在下に，化合物（II）とアジ化ジフェニルホス
ホリルと,tert−ブタノールの混液を，加熱下あるいは
加熱還流下に反応させ，次いで得られた式（I b）で示
されるカルバミン酸エステルを加水分解（好ましくはト
リフルオロ酢酸，塩酸，酢酸，臭化水素酸−塩酸，臭化
水素酸−酢酸又はこれらの酸とアニソールやジオキサン
との混液等の酸で処理する酸加水分解）することにより
行われる。
なお，原料化合物（II）は，特開昭63−22588号公報
や参考例記載の方法により容易に入手することができ
る。
や参考例記載の方法により容易に入手することができ
る。
第２製法 （式中,R3,R5,R6,l,m及びｎは前記の意味を有する） 本発明化合物中一般式（I c）で示されるウレイド化
合物は，一般式（III）で示されるイソシアネートに，
一般式（Ｖ）で示されるアミンを反応させることによっ
て製造することができる。
合物は，一般式（III）で示されるイソシアネートに，
一般式（Ｖ）で示されるアミンを反応させることによっ
て製造することができる。
この方法は，ベンゼン，トルンエ，キシレン，メチレ
ンクロライド，ジクロルエタン，クロロホルム，四塩化
炭素，アセトニトリルなどの非プロトン系有機溶媒中，
化合物（III）のイソシアネートと，これに対し等モル
乃至過剰モルの化合物（Ｖ）とを，室温下乃至加温下に
反応させることにより行われる。
ンクロライド，ジクロルエタン，クロロホルム，四塩化
炭素，アセトニトリルなどの非プロトン系有機溶媒中，
化合物（III）のイソシアネートと，これに対し等モル
乃至過剰モルの化合物（Ｖ）とを，室温下乃至加温下に
反応させることにより行われる。
第３製法 （式中,R3,l,m及びｎは前記の意味を有し,R13は低級ア
ルキル基，アラルキル基又はアリール基を意味する。） 本発明化合物中，一般式（I d）で示されるカルバミ
ン酸エステル誘導体は，式（III）のイソシアネートに
一般式（VI）で示されるヒドロキシ化合物を作用させる
ことによって製造することができる。
ルキル基，アラルキル基又はアリール基を意味する。） 本発明化合物中，一般式（I d）で示されるカルバミ
ン酸エステル誘導体は，式（III）のイソシアネートに
一般式（VI）で示されるヒドロキシ化合物を作用させる
ことによって製造することができる。
すなわち，第１製法のクルティウス転位反応改良法に
おいてはアミンを製造するためtert−ブタノールを用い
たが，アルコール，フェノールその他のヒドロキシ化合
物を用いることによってカルバミン酸エステルの製造が
可能である。
おいてはアミンを製造するためtert−ブタノールを用い
たが，アルコール，フェノールその他のヒドロキシ化合
物を用いることによってカルバミン酸エステルの製造が
可能である。
反応は，化合物（III）のイソシアネート（あるいは
第１製法の化合物（II）とアジ化ジフェニルホスホリル
と塩基の混合物）と，これに対し等モル乃至過剰モルの
化合物（VI）とを，必要により第２製法と同様に非プロ
トン系有機溶媒を加えて，室温下乃至加温下に行われ
る。
第１製法の化合物（II）とアジ化ジフェニルホスホリル
と塩基の混合物）と，これに対し等モル乃至過剰モルの
化合物（VI）とを，必要により第２製法と同様に非プロ
トン系有機溶媒を加えて，室温下乃至加温下に行われ
る。
第４製法 （式中,R3,R4,l,m及びｎは前記を意味する。） 本発明化合物中一般式（I e）で示されるアミド化合
物は，アミン（I a）又はその塩と一般式（VII）で示さ
れるカルボン酸又はその反応性誘導体とを，常法によっ
てアミド化することによって製造することができる。
物は，アミン（I a）又はその塩と一般式（VII）で示さ
れるカルボン酸又はその反応性誘導体とを，常法によっ
てアミド化することによって製造することができる。
化合物（VII）の反応性誘導体としては酸クロライ
ド，酸ブロマイドの如き酸ハライド；酸アジド;N−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールやＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミド等との活性エステル；対称型酸無水物；アルキル炭
酸,p−トルエンスルホン酸等との混合酸無水物等が挙げ
られる。
ド，酸ブロマイドの如き酸ハライド；酸アジド;N−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールやＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミド等との活性エステル；対称型酸無水物；アルキル炭
酸,p−トルエンスルホン酸等との混合酸無水物等が挙げ
られる。
化合物（VII）を遊離のカルボン酸で反応させるとき
は，シクロヘキシルカルボジイミド,1,1′−カルボニル
ジイミダゾール，アジ化ジフェニルホスホリル（DPPA）
等の縮合剤の存在下に実施するのが有利である。
は，シクロヘキシルカルボジイミド,1,1′−カルボニル
ジイミダゾール，アジ化ジフェニルホスホリル（DPPA）
等の縮合剤の存在下に実施するのが有利である。
反応条件は原料化合物，殊に化合物（VII）の反応性
誘導体の種類によって若干異なるが，ピリジン，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン，エーテル,N,N−ジメチルホ
ルムアミド，ベンゼン，トルエン，キシレン，メチレン
クロライド，ジクロルエタン，クロロホルム，酢酸エチ
ル，アセトニトリル等反応に不活性な有機溶媒中，原料
化合物（I a），（VII）を等モル乃至原料化合物（VI
I）を過剰モルを用いて反応させるのが有利である。
誘導体の種類によって若干異なるが，ピリジン，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン，エーテル,N,N−ジメチルホ
ルムアミド，ベンゼン，トルエン，キシレン，メチレン
クロライド，ジクロルエタン，クロロホルム，酢酸エチ
ル，アセトニトリル等反応に不活性な有機溶媒中，原料
化合物（I a），（VII）を等モル乃至原料化合物（VI
I）を過剰モルを用いて反応させるのが有利である。
反応性誘導体の種類によって，あるいは原料化合物
（I a）の塩を用いる場合など，反応に際し，トリチル
アミン，トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン，ルチ
ジン，ジメチルアニリン,N−メチルモルホリン等の有機
塩基，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリ
ウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の無機塩基
などの塩基の存在下に実施するのが有利な場合がある。
なお，ピリジンは溶媒を兼ねることもできる。
（I a）の塩を用いる場合など，反応に際し，トリチル
アミン，トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン，ルチ
ジン，ジメチルアニリン,N−メチルモルホリン等の有機
塩基，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリ
ウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の無機塩基
などの塩基の存在下に実施するのが有利な場合がある。
なお，ピリジンは溶媒を兼ねることもできる。
反応温度は反応性誘導体の種類によって異なり，適宜
設定される。
設定される。
第５製法 （式中,R3,l,m及びｎは前記の意味を有し,R14はは低級
アルキル基，アリール基またはアラルキル基を意味す
る。） 一般式（I f）で示される本発明のウレイド化合物は
第１製法で得られたアミンと一般式（VIII）で示される
イソシアネートとの反応によって製造することができ
る。
アルキル基，アリール基またはアラルキル基を意味す
る。） 一般式（I f）で示される本発明のウレイド化合物は
第１製法で得られたアミンと一般式（VIII）で示される
イソシアネートとの反応によって製造することができ
る。
反応は第２製法とほぼ同様に行われる。
第６製法 （式中,R3,R4,l,m及びｎは前記の意味を有し,Xはハロゲ
ン原子を意味する） ここに,Xが示すハロゲン原子としては塩素原子，臭素
原子などが挙げられる。
ン原子を意味する） ここに,Xが示すハロゲン原子としては塩素原子，臭素
原子などが挙げられる。
一般式（I g）で示されるスルホン酸アミド化合物
は，第１製法で得られたアミンと，一般式（IX）で示さ
れるハロゲン化スルホニル化合物と反応させることによ
って製造することができる。
は，第１製法で得られたアミンと，一般式（IX）で示さ
れるハロゲン化スルホニル化合物と反応させることによ
って製造することができる。
反応は，第４製法の酸ハライドを用いる方法と同様に
して行なわれる。すなわち反応は，通常，反応に不活性
な溶媒，例えばアセトン，メチルエチルケトン，エーテ
ル，ジオキサン，テトラヒドロフラン，ジメチルホルム
アミド，メチレンクロライドなどの溶媒中，脱ハロゲン
化水素を促進する塩基，例えば水酸化ナトリウム，水酸
化カリウム，ピリジン，トリエチルアミン，トリメチル
アミン，ピコリン，ルチジン，メチルアニリン,N−メチ
ルモルホリンなどの存在下，室温乃至加熱下に行なうの
が有利である。
して行なわれる。すなわち反応は，通常，反応に不活性
な溶媒，例えばアセトン，メチルエチルケトン，エーテ
ル，ジオキサン，テトラヒドロフラン，ジメチルホルム
アミド，メチレンクロライドなどの溶媒中，脱ハロゲン
化水素を促進する塩基，例えば水酸化ナトリウム，水酸
化カリウム，ピリジン，トリエチルアミン，トリメチル
アミン，ピコリン，ルチジン，メチルアニリン,N−メチ
ルモルホリンなどの存在下，室温乃至加熱下に行なうの
が有利である。
なお，反応促進のために加えられる塩基の代りに，原
料化合物（I a）を過剰モルとして反応させることもで
きるが，塩基の存在下原料化合物（I a）及び（IX）を
ほぼ等モルで反応させるのが好ましい。
料化合物（I a）を過剰モルとして反応させることもで
きるが，塩基の存在下原料化合物（I a）及び（IX）を
ほぼ等モルで反応させるのが好ましい。
第７製法 （式中,R3,l,m及びｎは前記の意味を有し,R15は低級ア
ルキル基を,R16はR15とは異なる低級アルキル基を,R17
は水素原子,15と同一の基，又はR16と同一の基を,Y1及
びY2は同一又は異ってハロゲン原子又は有機スルホン酸
残基を意味する） ここにハロゲン原子としては，ヨウ素原子，臭素原
子，塩素原子等が，また，有機スルホン酸残基としては
メタンスルホニルオキシ基，エタンスルホニルオキシ基
などのアルカンスルホン酸残基やベンゼンスルホニルオ
キシ基，トルエン（特にｐ−トルエン）スルホニルオキ
シ基などの芳香族スルホン酸残基等がそれぞれ挙げられ
る。
ルキル基を,R16はR15とは異なる低級アルキル基を,R17
は水素原子,15と同一の基，又はR16と同一の基を,Y1及
びY2は同一又は異ってハロゲン原子又は有機スルホン酸
残基を意味する） ここにハロゲン原子としては，ヨウ素原子，臭素原
子，塩素原子等が，また，有機スルホン酸残基としては
メタンスルホニルオキシ基，エタンスルホニルオキシ基
などのアルカンスルホン酸残基やベンゼンスルホニルオ
キシ基，トルエン（特にｐ−トルエン）スルホニルオキ
シ基などの芳香族スルホン酸残基等がそれぞれ挙げられ
る。
本発明化合物中一般式（I h）で示されるモノ若しく
はジ低級アルキルアミン化合物は，第一製法で得られた
アミンを原料とするときは，常法のＮ−アルキル化によ
り合成することができる。
はジ低級アルキルアミン化合物は，第一製法で得られた
アミンを原料とするときは，常法のＮ−アルキル化によ
り合成することができる。
モノ低級アルキルアミンあるいは対称型ジ低級アルキ
ルアミンを製造するときは，化合物（I a）とこれに対
しほぼ等モルあるいはほぼ２倍モルの一般式（Ｘ）で示
される低級アルキルハライド又はスルホネートを反応さ
せる。
ルアミンを製造するときは，化合物（I a）とこれに対
しほぼ等モルあるいはほぼ２倍モルの一般式（Ｘ）で示
される低級アルキルハライド又はスルホネートを反応さ
せる。
また，非対称型アミンを製造するときは，前記反応で
得られたモノ低級アルキルアミンに，化合物（Ｘ）とは
異なる低級アルキルハライド又はスルホネートを反応さ
せる。
得られたモノ低級アルキルアミンに，化合物（Ｘ）とは
異なる低級アルキルハライド又はスルホネートを反応さ
せる。
これらのＮ−アルキル化反応はいずれも同様の反応条
件下に実施可能である。すなわち，原料化合物（Ｘ）や
（XI）としてY1やY2がハロゲン原子である化合物を用い
る反応は，無溶媒下でも進行するが通常ベンゼン，トル
エン，キシレン，ジメチルホルムアミド，ジメチルスル
ホキシド，アセトニトリル，メチレンクロライド，ジク
ロロエタンなどの有機溶媒中に実施するのが有利であ
る。
件下に実施可能である。すなわち，原料化合物（Ｘ）や
（XI）としてY1やY2がハロゲン原子である化合物を用い
る反応は，無溶媒下でも進行するが通常ベンゼン，トル
エン，キシレン，ジメチルホルムアミド，ジメチルスル
ホキシド，アセトニトリル，メチレンクロライド，ジク
ロロエタンなどの有機溶媒中に実施するのが有利であ
る。
反応は室温乃至加温下あるいは加熱還流して実施する
のが好適である。
のが好適である。
この反応に際し，ピリジン，ピコリン,N,N−ジメチル
アニリン,N−メチルモルホリン，トリメチルアミン，ト
リエチルアミン，ジメチルアミン等の二，三級塩基や炭
酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウム等の
無機塩基を添加することが，反応を円滑に進行させる上
で有利な場合がある。
アニリン,N−メチルモルホリン，トリメチルアミン，ト
リエチルアミン，ジメチルアミン等の二，三級塩基や炭
酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素ナトリウム等の
無機塩基を添加することが，反応を円滑に進行させる上
で有利な場合がある。
また，原料化合物（Ｘ）や（XI）として有機スルホン
酸残基で置換された化合物を使用する反応は，反応に不
活性な有機溶媒，例えばエーテル，メタノール，エタノ
ール，トルエン，テトラヒドロフラン等中，冷却下ある
いは室温下に行うのが有利である。反応時間は種々の反
応条件を考慮して適宜設定される。
酸残基で置換された化合物を使用する反応は，反応に不
活性な有機溶媒，例えばエーテル，メタノール，エタノ
ール，トルエン，テトラヒドロフラン等中，冷却下ある
いは室温下に行うのが有利である。反応時間は種々の反
応条件を考慮して適宜設定される。
モノ低級アルキルアミンを製造するに際しては，三級
化を防ぐために化合物（I a）のアミノ基に保護基を導
入して反応させ，反応後保護基を脱離させる方法を採用
することもできる。このような保護基としてはトルエン
スルホニル基，アセチル基，フェナシルスルホニル基，
トリフルオロメタンスルホニル基，ビスベンゼンスルホ
ニル基等が挙げられる。保護基の脱離は酸や塩基などを
用いる常法の加水分解によって容易に達成できる。
化を防ぐために化合物（I a）のアミノ基に保護基を導
入して反応させ，反応後保護基を脱離させる方法を採用
することもできる。このような保護基としてはトルエン
スルホニル基，アセチル基，フェナシルスルホニル基，
トリフルオロメタンスルホニル基，ビスベンゼンスルホ
ニル基等が挙げられる。保護基の脱離は酸や塩基などを
用いる常法の加水分解によって容易に達成できる。
第８製法（アルキル化法） （式中R7′は，低級アルキル基，アラルキル基，アリー
ル基（低級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていて
もよい）およびアシル基を,l,m,n,R3,Xは前記の意味を
示す） 一般式（Ｉ）の化合物中，アリール基の置換基が−Ｏ
−R7である化合物（I k）は，上記一般式（I i）の化合
物を炭酸水素ナトリウム，苛性ソーダの如きアルカリで
加水分解することにより，さらに得られた化合物（I
j）と式R7′Ｘで示されるハロゲン化物とを反応させる
ことにより製造することができる。
ル基（低級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていて
もよい）およびアシル基を,l,m,n,R3,Xは前記の意味を
示す） 一般式（Ｉ）の化合物中，アリール基の置換基が−Ｏ
−R7である化合物（I k）は，上記一般式（I i）の化合
物を炭酸水素ナトリウム，苛性ソーダの如きアルカリで
加水分解することにより，さらに得られた化合物（I
j）と式R7′Ｘで示されるハロゲン化物とを反応させる
ことにより製造することができる。
第９製法（カップリング法） 一般式（Ｉ）の化合物中，アリール基の置換基が である化合物（I n）は，上記一般式（I l）の化合物を
苛性ソーダ，苛性カリ，炭酸水素ナトリウムの如き塩基
で処理し，得られた化合物（I m）と式 で示されるアミンとを反応させることにより製造するこ
とができる。後段のアミド化は，第４製法と同様に行う
ことができる。
苛性ソーダ，苛性カリ，炭酸水素ナトリウムの如き塩基
で処理し，得られた化合物（I m）と式 で示されるアミンとを反応させることにより製造するこ
とができる。後段のアミド化は，第４製法と同様に行う
ことができる。
第10製法（アルキル化法） （式中,R18は低級アルキル基を,l,m,n,R3およびＸは前
記の意味を示す） 一般式（Ｉ）の化合物中，アリール基の置換基が低級
アルコキシカルボニル基（−COOR18）である化合物（I
o）は，化合物（I m）に低級アルキルハライド（R18X）
を反応させることによっても製造することができる。反
応は,DMF,メチルエチルケトン，酢酸エチル，ベンゼン
等の溶媒中，塩基の存在下で容易に進行する。
記の意味を示す） 一般式（Ｉ）の化合物中，アリール基の置換基が低級
アルコキシカルボニル基（−COOR18）である化合物（I
o）は，化合物（I m）に低級アルキルハライド（R18X）
を反応させることによっても製造することができる。反
応は,DMF,メチルエチルケトン，酢酸エチル，ベンゼン
等の溶媒中，塩基の存在下で容易に進行する。
第11製法 一般式（Ｉ）の化合物中,Aが硫黄原子である化合物
（I q）は,Aが酸素原子である対応する化合物（I p）を
塩基の存在下，五硫化リンで処理することにより製造で
きる。
（I q）は,Aが酸素原子である対応する化合物（I p）を
塩基の存在下，五硫化リンで処理することにより製造で
きる。
第12製法 一般式（Ｉ）の化合物中,mが１又は２で示されるＳ−
オキサイド化合物（I s）を得るには，対応するチオ化
合物（I r）に，常法によりクロロホルム，ジクロルメ
タン等の溶媒中で酸化剤を作用させる。酸化剤は，通常
10〜40％の過酸化水素，過安息香酸,m−クロル過安息香
酸などが用いられる。この際，反応時間，温度，酸化剤
の使用量などの反応条件を適宜選択することにより，目
的とするモノオキシド体（ｍ＝１）または，ジオキシド
体（ｍ＝２）とすることができる。
オキサイド化合物（I s）を得るには，対応するチオ化
合物（I r）に，常法によりクロロホルム，ジクロルメ
タン等の溶媒中で酸化剤を作用させる。酸化剤は，通常
10〜40％の過酸化水素，過安息香酸,m−クロル過安息香
酸などが用いられる。この際，反応時間，温度，酸化剤
の使用量などの反応条件を適宜選択することにより，目
的とするモノオキシド体（ｍ＝１）または，ジオキシド
体（ｍ＝２）とすることができる。
以上の製造法で得られた反応生成物は，遊離のままあ
るいはその塩として単離され，精製される。塩は通常用
いられる造塩反応に付すことにより製造することができ
る。単離精製は，抽出，濃縮，結晶化，過，再結晶，
各種クロマトグラフィー等通常の化学操作を適用して行
われる。
るいはその塩として単離され，精製される。塩は通常用
いられる造塩反応に付すことにより製造することができ
る。単離精製は，抽出，濃縮，結晶化，過，再結晶，
各種クロマトグラフィー等通常の化学操作を適用して行
われる。
（発明の効果） 本発明化合物（Ｉ）及びその塩は,RAF拮抗作用を有
し,PAFによって惹起される種々の疾病の治療，予防に有
用である。殊に抗喘息剤，抗炎症剤，抗潰瘍剤，ショッ
ク症状の緩和剤，虚血性心・脳疾患，肝疾患，血栓症お
よび腎炎の治療剤，臓器移植時の拒絶抑制剤等として利
用できる。また，本発明化合物中には，活性酸素産生抑
制作用をも有する化合物が含まれており，そのような化
合物にあっては抗炎症剤，抗潰瘍剤，ショック症状の緩
和剤，虚血性心・脳疾患，肝疾患，および腎炎の治療剤
としても有用である。さらに，本発明化合物は，エンド
セリンの作用を抑制する作用も有する。
し,PAFによって惹起される種々の疾病の治療，予防に有
用である。殊に抗喘息剤，抗炎症剤，抗潰瘍剤，ショッ
ク症状の緩和剤，虚血性心・脳疾患，肝疾患，血栓症お
よび腎炎の治療剤，臓器移植時の拒絶抑制剤等として利
用できる。また，本発明化合物中には，活性酸素産生抑
制作用をも有する化合物が含まれており，そのような化
合物にあっては抗炎症剤，抗潰瘍剤，ショック症状の緩
和剤，虚血性心・脳疾患，肝疾患，および腎炎の治療剤
としても有用である。さらに，本発明化合物は，エンド
セリンの作用を抑制する作用も有する。
本発明の化合物の抗PAF作用はつぎの方法によって確
認されたものである。
認されたものである。
PAFに起因する血小板凝集に対する抑制試験 試験方法： 体重約3kgの雄性日本白色家兎の耳動脈より3.8％クエ
ン酸ナトリウム水溶液を１容入れたプラスチックシリン
ジに血液を９容採取した。血液を270×ｇで10分間遠心
することにより得られる上清を富血小板血漿（PRP:plat
elet rich plasma）とし，残りの血液をさらに1100×ｇ
で15分間遠心して乏血小板血漿（PPP:platelet poor pl
asma）を得た。PRPをPPPで希釈して血小板数を50万個／
μに調製した後,PAFによる血漿板凝集をボーンとクロ
ス「ジャーナル オブ フィジロジー，第168巻，第178
〜195頁（1963年）」の方法により測定した。
ン酸ナトリウム水溶液を１容入れたプラスチックシリン
ジに血液を９容採取した。血液を270×ｇで10分間遠心
することにより得られる上清を富血小板血漿（PRP:plat
elet rich plasma）とし，残りの血液をさらに1100×ｇ
で15分間遠心して乏血小板血漿（PPP:platelet poor pl
asma）を得た。PRPをPPPで希釈して血小板数を50万個／
μに調製した後,PAFによる血漿板凝集をボーンとクロ
ス「ジャーナル オブ フィジロジー，第168巻，第178
〜195頁（1963年）」の方法により測定した。
すなわち,NBSヘマトレーサー（二光バイオサイエン
ス）を用い,PAF（10-8M）によるPRPの光透過度の変化を
測定した。なお，化合物はPAF添加の２分前に加え，対
照におけるPAFによる最大光透過度に対する抑制率からI
C50値（50％抑制濃度）を求めた。代表的な化合物につ
いてその結果を第１表に示す。
ス）を用い,PAF（10-8M）によるPRPの光透過度の変化を
測定した。なお，化合物はPAF添加の２分前に加え，対
照におけるPAFによる最大光透過度に対する抑制率からI
C50値（50％抑制濃度）を求めた。代表的な化合物につ
いてその結果を第１表に示す。
本発明化合物はADP（３μＭ），アラキドン酸（100μ
Ｍ）およびコラーゲン（10μg/ml）による血小板凝集に
対しては抑制を示しないことから,PAFに特異的な拮抗薬
と思われる。
Ｍ）およびコラーゲン（10μg/ml）による血小板凝集に
対しては抑制を示しないことから,PAFに特異的な拮抗薬
と思われる。
また，本発明の化合物の中には，作用持続時間が長
く，また，水溶液中で安定なものがある。したがって，
これらの化合物は，経口剤だけでなく注射剤等液剤とす
ることも可能である。
く，また，水溶液中で安定なものがある。したがって，
これらの化合物は，経口剤だけでなく注射剤等液剤とす
ることも可能である。
本発明化合物（Ｉ）は，そのままもしくは自体公知の
薬学的に許容されうる担体，賦形剤などと混合した医薬
組成物［例，錠剤，カプセル剤，散剤，顆粒剤，丸剤，
軟膏剤．シロップ剤，注射剤（凍結乾燥タイプ及び溶液
タイプ），吸入剤，坐剤］として経口的もしくは非経口
的に安全に投与することができる。投与量は投与対象，
投与ルート，症状などによっても異なるが，通常成人１
日当り0.1〜500mg好ましくは１〜200mgであり，これを
１日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
薬学的に許容されうる担体，賦形剤などと混合した医薬
組成物［例，錠剤，カプセル剤，散剤，顆粒剤，丸剤，
軟膏剤．シロップ剤，注射剤（凍結乾燥タイプ及び溶液
タイプ），吸入剤，坐剤］として経口的もしくは非経口
的に安全に投与することができる。投与量は投与対象，
投与ルート，症状などによっても異なるが，通常成人１
日当り0.1〜500mg好ましくは１〜200mgであり，これを
１日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
処方例 １ 錠 剤 実施例119の化合物 20mg 乳 糖 57mg コーンスターチ 38mg ヒドロキシプロピルセルロース 4mg マグネシウム ステアレート 1mg 総 量 120mg 実施例119の化合物20g,乳糖57g,コーンスターチ38gを
均一に混合する。次に10％ヒドロキシプロピルセルロー
ス溶液40gを加えて湿式造粒する。篩過後，乾燥する。
得られた造粒物にマグネシウム ステアレート1gを加え
て混合する。7m/m5.6Rの臼杆を用いて打錠し錠剤とす
る。
均一に混合する。次に10％ヒドロキシプロピルセルロー
ス溶液40gを加えて湿式造粒する。篩過後，乾燥する。
得られた造粒物にマグネシウム ステアレート1gを加え
て混合する。7m/m5.6Rの臼杆を用いて打錠し錠剤とす
る。
処方例 ２ カプセル 実施例119の化合物 15mg 結晶セルロース 40mg 結晶乳糖 144mg マグネシウム ステアレート 1mg 総 量 200mg 実施例119の化合物15g,結晶セルロース40g,結晶乳糖1
44g,マグネシウム ステアレート1gを均一に混合し，カ
プセル充填機で３号カプセルに充てんしカプセル剤とす
る。
44g,マグネシウム ステアレート1gを均一に混合し，カ
プセル充填機で３号カプセルに充てんしカプセル剤とす
る。
処方剤 ３ 凍結乾燥製剤 １バイアル中 実施例119の化合物 1mg Ｄ−マンニトール 50mg 総 量 51mg 水800mlをとり，実施例119の化合物1g及びＤ−マンニ
トール50gを順次加えて溶かし，水を加えて１とす
る。この液を無菌的に過した後，バイアル1mlずつ充
填し，凍結乾燥し，用時溶解型の注射薬とする。
トール50gを順次加えて溶かし，水を加えて１とす
る。この液を無菌的に過した後，バイアル1mlずつ充
填し，凍結乾燥し，用時溶解型の注射薬とする。
実施例 以下に実施例を掲記し，本発明を更に詳細に説明す
る。
る。
参考例 １ ３−ブロモアセチルピリジン・臭化水素酸塩28.1g,L
−システイン メチルエステル塩酸塩17.2g,水100mlの
混液を室温で４時間撹拌した後に，反応液を氷冷し，ピ
リジン25ml,水素化ホウ素ナトリウム3.8gを加え，室温
で一夜撹拌した。反応液に水500mlを加えメチレンクロ
ライドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（1:2）の混液で溶出して（3R,5S）−３メトキシカルボ
ニル−５−（３−ピリジル）チオモルホリンを4.9g得
た。
−システイン メチルエステル塩酸塩17.2g,水100mlの
混液を室温で４時間撹拌した後に，反応液を氷冷し，ピ
リジン25ml,水素化ホウ素ナトリウム3.8gを加え，室温
で一夜撹拌した。反応液に水500mlを加えメチレンクロ
ライドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（1:2）の混液で溶出して（3R,5S）−３メトキシカルボ
ニル−５−（３−ピリジル）チオモルホリンを4.9g得
た。
理化学的性状 融点 98〜101℃ 元素分析値（C11H14N2O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 55.44 5.92 11.75 13.46 実測値 55.23 5.94 11.70 13.45 参考例 ２ （3R,5S）−３−メトキシカルボニル−５−（３−ピ
リジル）チオモルホリン1.9g,メチレンクロライド16ml
の混液に，蟻酸0.6ml及び無水酢酸1.5mlの混液を氷冷
下，加え，室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し，
残留物をメチレンクロライド30mlに溶解して，飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和した後に，メチレンクロラ
イドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物をメチレンクロライド
−ｎ−ヘキサンより再結晶して，（3R,5S）−４−ホル
ミル−３−メトキシカルボニル−５−（３−ピリジル）
チオモルホリンを2.1g得た。
リジル）チオモルホリン1.9g,メチレンクロライド16ml
の混液に，蟻酸0.6ml及び無水酢酸1.5mlの混液を氷冷
下，加え，室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し，
残留物をメチレンクロライド30mlに溶解して，飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和した後に，メチレンクロラ
イドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物をメチレンクロライド
−ｎ−ヘキサンより再結晶して，（3R,5S）−４−ホル
ミル−３−メトキシカルボニル−５−（３−ピリジル）
チオモルホリンを2.1g得た。
理化学的性状 融点 101〜104℃ 元素分析値（C12H14N2O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 54.12 5.30 10.52 12.04 実験値 54.04 5.24 10.47 12.22 参考例 ３ （3R,5S）−４−ホルミル−３−メトキシカルボニル
−５−（３−ピリジル）チオモルホリン2.1g,メタノー
ル24mlの混液に,1規定水酸化ナトリウム水溶液9mlを氷
冷下加え，室温で３時間撹拌した。１規定塩酸9mlを氷
冷下加え，溶媒を減圧留去した。残渣に熱エタノール80
mlを加え不溶物を除き，溶媒を減圧留去して（3R,5S）
−４−ホルミル−５−（３−ピリジル）チオモルホリン
−３−カルボン酸を2g得た。
−５−（３−ピリジル）チオモルホリン2.1g,メタノー
ル24mlの混液に,1規定水酸化ナトリウム水溶液9mlを氷
冷下加え，室温で３時間撹拌した。１規定塩酸9mlを氷
冷下加え，溶媒を減圧留去した。残渣に熱エタノール80
mlを加え不溶物を除き，溶媒を減圧留去して（3R,5S）
−４−ホルミル−５−（３−ピリジル）チオモルホリン
−３−カルボン酸を2g得た。
理化学的性状 融点 180〜183℃（分解点） 元素分析値（C11H12N2O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 52.37 4.79 11.10 12.71 実験値 52.23 4.73 11.10 12.45 参考例 ４ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸
5g,メチレンクロライド50mlの混液に，氷冷下，無水酢
酸6mlを加え，室温で一夜撹拌した。反応液を減圧濃縮
し，残留物にエーテルを加え，洗ったのち，エーテルを
傾斜して除き，乾燥し,3−アセチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボン酸・酢酸塩5.84gを得
た。
5g,メチレンクロライド50mlの混液に，氷冷下，無水酢
酸6mlを加え，室温で一夜撹拌した。反応液を減圧濃縮
し，残留物にエーテルを加え，洗ったのち，エーテルを
傾斜して除き，乾燥し,3−アセチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボン酸・酢酸塩5.84gを得
た。
理化学的性状 マススペクトル:m/z252（Ｍ−CH3COOH）＋ 参考例 ５ ｐ−トルエンスルホン酸クロライド7.49g,メチレンク
ロライド15ml,2,3−ジクロロプロピオン酸メチルエステ
ル3.38gの混液に,3−アセチル−２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−カルボン酸5.84g,メチレンクロライ
ド7ml,トリエチルアミン4.16gの混液を40〜42℃で１時
間45分かけて滴下した。滴下終了後，同温度で20分間撹
拌した後，トリエチルアミン6.21gを同温度で１時間か
てて加えた。反応液に水10mlを加え，分液した。有機層
をとり，水洗し，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧
濃縮した，油状の残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル150g使用）に付し，クロロホルム
で溶出して,5−メチル−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸メチ
ルエステル3.3gを得た。
ロライド15ml,2,3−ジクロロプロピオン酸メチルエステ
ル3.38gの混液に,3−アセチル−２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−カルボン酸5.84g,メチレンクロライ
ド7ml,トリエチルアミン4.16gの混液を40〜42℃で１時
間45分かけて滴下した。滴下終了後，同温度で20分間撹
拌した後，トリエチルアミン6.21gを同温度で１時間か
てて加えた。反応液に水10mlを加え，分液した。有機層
をとり，水洗し，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧
濃縮した，油状の残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル150g使用）に付し，クロロホルム
で溶出して,5−メチル−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸メチ
ルエステル3.3gを得た。
理化学的性状 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ:1.83（3H,s）,3.78（3H,s）,4.38〜4.5（2H,
m）,6.27（1H,d）,6.36（1H,d）,7.1〜7.4（2H,m）,8.3
8（1H,s）,8.54（1H,t） 参考例 ６ ｐ−トルエンスルホン酸クロライド1.5g,2,3−ジクロ
ルプロピオン酸メチルエステル1ml,メチレンクロライド
7mlの混液に，（3R,5S）−４−ホルミル−５−（３−ピ
リジル）チオモルホリン−３−カルボン酸1.8g,トリエ
チルアミン1.2ml,メチレンクロライド14mlの混液を還流
下に加え，還流下１時間撹拌した。反応液にトリエチル
アミン2.3mlを加え，還流下さらに２時間撹拌し，室温
まで冷却した後に，水100mlを加え，メチレンクロライ
ドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの
混液（1:1）で溶出して，淡黄色油状物を1.24gを得た。
得られた油状物をメタノール13mlに溶解し,1規定水酸化
ナトリウム水溶液6.6mlを加えて，還流下に一夜撹拌し
た。室温まで冷却し,1規定塩酸6.6mlを加えて30分間撹
拌した後に溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し，クロロホルム−メタノー
ル（10:1）の混液で溶出して，（4S）−3,4−ジヒドロ
−４−（３−ピリジル）−1H−ピロロ［2,1−ｃ］チア
ジン−８−カルボン酸を810mg得た。
m）,6.27（1H,d）,6.36（1H,d）,7.1〜7.4（2H,m）,8.3
8（1H,s）,8.54（1H,t） 参考例 ６ ｐ−トルエンスルホン酸クロライド1.5g,2,3−ジクロ
ルプロピオン酸メチルエステル1ml,メチレンクロライド
7mlの混液に，（3R,5S）−４−ホルミル−５−（３−ピ
リジル）チオモルホリン−３−カルボン酸1.8g,トリエ
チルアミン1.2ml,メチレンクロライド14mlの混液を還流
下に加え，還流下１時間撹拌した。反応液にトリエチル
アミン2.3mlを加え，還流下さらに２時間撹拌し，室温
まで冷却した後に，水100mlを加え，メチレンクロライ
ドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの
混液（1:1）で溶出して，淡黄色油状物を1.24gを得た。
得られた油状物をメタノール13mlに溶解し,1規定水酸化
ナトリウム水溶液6.6mlを加えて，還流下に一夜撹拌し
た。室温まで冷却し,1規定塩酸6.6mlを加えて30分間撹
拌した後に溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し，クロロホルム−メタノー
ル（10:1）の混液で溶出して，（4S）−3,4−ジヒドロ
−４−（３−ピリジル）−1H−ピロロ［2,1−ｃ］チア
ジン−８−カルボン酸を810mg得た。
理化学的性状 質量分析値:m/z260（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6） δ:3.30（2H,ddd）,4.18（2H,s）,5.65（1H,t）,6.
35（1H,d）,6.39（1H,d）,7.34（2H,br）,8.0〜8.7（2
H,m）,11.96（1H,br） 参考例 ７ ５−メチル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸メチルエステ
ル3.32gとエタノール9mlの混液に水酸化カリウム2.4g,
水14mlの溶液を加え,40℃で17時間かきまぜた。反応液
を冷却し，濃塩酸を加えて，液性をpH4に調節する。生
じた結晶を取し，エタノールで洗い，乾燥して,5−メ
チル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］−７−チアゾールカルボン酸2.45gを得た。
35（1H,d）,6.39（1H,d）,7.34（2H,br）,8.0〜8.7（2
H,m）,11.96（1H,br） 参考例 ７ ５−メチル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸メチルエステ
ル3.32gとエタノール9mlの混液に水酸化カリウム2.4g,
水14mlの溶液を加え,40℃で17時間かきまぜた。反応液
を冷却し，濃塩酸を加えて，液性をpH4に調節する。生
じた結晶を取し，エタノールで洗い，乾燥して,5−メ
チル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］−７−チアゾールカルボン酸2.45gを得た。
理化学的性状 融点 225℃ 実施例 １ ３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］−
７−チアゾールカルボン酸2.06g,アジ化ジフェニルホス
ホリル2.31g,トリエチルアミン0.85g及びｔ−ブタノー
ル10mlの混液を80℃で16時間加熱，かき混ぜた。反応液
を減圧濃縮し，残留物を酢酸エチル150mlに溶解した。
酢酸エチル溶液を希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で順
次洗い，無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧下で
溶媒を留去した，残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し（シリカゲル30gを使用），トルエン−
酢酸エチル（9:1）の混液で溶出し,7−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール1.415gを得た。
７−チアゾールカルボン酸2.06g,アジ化ジフェニルホス
ホリル2.31g,トリエチルアミン0.85g及びｔ−ブタノー
ル10mlの混液を80℃で16時間加熱，かき混ぜた。反応液
を減圧濃縮し，残留物を酢酸エチル150mlに溶解した。
酢酸エチル溶液を希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で順
次洗い，無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧下で
溶媒を留去した，残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し（シリカゲル30gを使用），トルエン−
酢酸エチル（9:1）の混液で溶出し,7−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール1.415gを得た。
理化学的性状 元素分析値（C16H19N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 60.54 6.03 13.24 10.10 実験値 60.74 5.97 13.10 10.14 マススペクトルm/z:317（M+） 実施例 ２ ７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール1.4gにト
リフルオロ酢酸10mlを氷冷下加えた。室温で１時間かき
混ぜた後，溶媒を減圧下に留去した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し，大過剰の４規定塩化水素−ジオキサン溶液
を加え生じた結晶を取し，酢酸エチルで洗い，乾燥し
て,7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩1.3gを得た。
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール1.4gにト
リフルオロ酢酸10mlを氷冷下加えた。室温で１時間かき
混ぜた後，溶媒を減圧下に留去した。残留物を酢酸エチ
ルに溶解し，大過剰の４規定塩化水素−ジオキサン溶液
を加え生じた結晶を取し，酢酸エチルで洗い，乾燥し
て,7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩1.3gを得た。
理化学的性状 NMRスペクトル（DMSO−d6） δ:4.37（2H,q）,6.28（1H,d）,6.71（1H,d）,6.85
（1H,s）,7.81〜8.14（2H,m）,8.70（1H,d）,8.82（1H,
dd） マススペクトルm/z:217（Ｍ−2HCl）＋ このものをアルカリ処理することにより７−アミノ−
３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チア
ゾールを得た。
（1H,s）,7.81〜8.14（2H,m）,8.70（1H,d）,8.82（1H,
dd） マススペクトルm/z:217（Ｍ−2HCl）＋ このものをアルカリ処理することにより７−アミノ−
３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チア
ゾールを得た。
NMRスペクトル（CDCl3） δ:4.18（2H,s）,6.02（1H,d）,6.23（1H,d）,6.36
（1H,d）,7.39（1H,dd）,7.72（1H,dt）,8.62（1H,d
d）,8.69（1H,dd） マススペクトルm/z:217（M+） またフマール酸塩を以下の様にして得た。
（1H,d）,7.39（1H,dd）,7.72（1H,dt）,8.62（1H,d
d）,8.69（1H,dd） マススペクトルm/z:217（M+） またフマール酸塩を以下の様にして得た。
７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール430mgをイソプロパノール5mlに
溶解し，フマル酸230mg,イソプロパノールの混液を加
え，室温で１時間撹拌した。結晶をろ取し,7−アミノ−
３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チア
ゾール・フマル酸塩を350mg得た。
［1,2−ｃ］チアゾール430mgをイソプロパノール5mlに
溶解し，フマル酸230mg,イソプロパノールの混液を加
え，室温で１時間撹拌した。結晶をろ取し,7−アミノ−
３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チア
ゾール・フマル酸塩を350mg得た。
融点 120〜125℃（分解点） 元素分析値 Ｓ（％） 計算値 9.62 実測値 9.60 実施例 ３ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩300mg,クロロホルム3
ml,トリエチルアミン1mlの混液に無水ｎ−カプロン酸0.
4gを加え，室温で２日かき混ぜた。酢酸エチル50mlを加
え希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で順次洗い無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，クロ
ロホルムで溶出して,7−ヘキサナミド−３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール210mgを
得た。
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩300mg,クロロホルム3
ml,トリエチルアミン1mlの混液に無水ｎ−カプロン酸0.
4gを加え，室温で２日かき混ぜた。酢酸エチル50mlを加
え希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で順次洗い無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，クロ
ロホルムで溶出して,7−ヘキサナミド−３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール210mgを
得た。
理化学的性状 元素分析値（C17H21N3OSとして） Ｓ（％） 計算値 10.17 実験値 9.88 NMRスペクトル（CDCl3） δ:0.90（3H,t）,1.1〜1.5（4H,m）,1.5〜2.0（2H,
m）,2.29（2H,t）,4.24（2H,s）,6.04（1H,d）,6.14（1
H,d）,6.24（1H,s）,7.1〜7.3（2H,m）,7.51（1H,dt）,
8.4〜8.6（2H,m） 実施例 ４ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩300mg,クロロホルム3
ml,トリエチルアミン1mlの混液に，塩化ベンゾイル200m
gを氷冷下加え，室温で一夜かき混ぜた後，実施例３と
同様に処理してＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ドを得た。イソプロピルアルコールより再結晶し140mg
の結晶を得た。
m）,2.29（2H,t）,4.24（2H,s）,6.04（1H,d）,6.14（1
H,d）,6.24（1H,s）,7.1〜7.3（2H,m）,7.51（1H,dt）,
8.4〜8.6（2H,m） 実施例 ４ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩300mg,クロロホルム3
ml,トリエチルアミン1mlの混液に，塩化ベンゾイル200m
gを氷冷下加え，室温で一夜かき混ぜた後，実施例３と
同様に処理してＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ドを得た。イソプロピルアルコールより再結晶し140mg
の結晶を得た。
理化学的性状 融点 150〜151℃ 元素分析値（C18H15N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 67.24 4.70 13.07 9.98 実験値 67.08 4.65 13.02 9.86 実施例 ５ ３−フェニルプロピオン酸300mg,メチレンクロライド
5mlの混液にN,N−ジメチルホルムアミドを１滴加え，氷
冷下，塩化オキザリル2mlを加え，室温で１時間かき混
ぜた後，減圧下に溶媒，及び過剰の塩化オキザリルを留
去して３−フェニルプロピオニルクロライドを得た。得
られた酸塩化物と７−アミノ−３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩330mg
を出発原料として，実施例４と同様に処理して,7−（３
−フェニルプロピオナミド）−３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール38mgを得た。
5mlの混液にN,N−ジメチルホルムアミドを１滴加え，氷
冷下，塩化オキザリル2mlを加え，室温で１時間かき混
ぜた後，減圧下に溶媒，及び過剰の塩化オキザリルを留
去して３−フェニルプロピオニルクロライドを得た。得
られた酸塩化物と７−アミノ−３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩330mg
を出発原料として，実施例４と同様に処理して,7−（３
−フェニルプロピオナミド）−３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール38mgを得た。
理化学的性状 融点 148〜149℃ 元素分析値（C20H19N3OSとして） Ｓ（％） 計算値 9.18 実験値 9.42 実施例 ６ ｍ−アニス酸500mg及び７−アミノ−３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール500mgを
出発原料として，実施例５と同様に処理してｍ−メトキ
シ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2
−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド60mgを得
た。
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール500mgを
出発原料として，実施例５と同様に処理してｍ−メトキ
シ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2
−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド60mgを得
た。
理化学的性状 融点 134〜135℃ 元素分析値（C19H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 64.94 4.88 11.96 9.12 実験値 65.00 4.84 11.90 9.14 実施例 ７ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール500mgと塩酸ピコリン酸クロライ
ド430mgを出発原料として，実施例４と同様に処理して,
7−（２−ピリジンカルボキサマイド）−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール410mg
を得た。
［1,2−ｃ］チアゾール500mgと塩酸ピコリン酸クロライ
ド430mgを出発原料として，実施例４と同様に処理して,
7−（２−ピリジンカルボキサマイド）−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール410mg
を得た。
理化学的性状 NMRスペクトル（CDCl3） δ:4.46（2H,s）,6.27（1H,d）,6.36（1H,s）,6.38
（1H,s）,7.11〜7.98（4H,m）,8.26（1H,dt）,8.32（8.
63〜3H,m） マススペクトルm/z:322（M+） 実施例 ８ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール500mgとメチレンクロライド5ml
の溶液に，氷冷下フェニルイソシアネート275mgを加
え，かき混ぜた。30分後生じた結晶を取し，エタノー
ルで洗ったのち，エタノールより再結晶して,7−（３−
フェニルウレイド）−３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール260mgを得た。
（1H,s）,7.11〜7.98（4H,m）,8.26（1H,dt）,8.32（8.
63〜3H,m） マススペクトルm/z:322（M+） 実施例 ８ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール500mgとメチレンクロライド5ml
の溶液に，氷冷下フェニルイソシアネート275mgを加
え，かき混ぜた。30分後生じた結晶を取し，エタノー
ルで洗ったのち，エタノールより再結晶して,7−（３−
フェニルウレイド）−３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール260mgを得た。
理化学的性状 融点 213〜215℃ 元素分析値（C18H16N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 64.26 4.79 16.65 9.53 実験値 63.99 4.82 16.48 9.70 実施例 ９ ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩300mg,クロロホルム3
ml,トリエチルアミン1mlの混液にｎ−ブチルイソシアネ
ート150mgを加え，室温で一夜かき混ぜた。酢酸エチル1
00mlを加えたのち，希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で
順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧留
去した。固体の残留物を活性炭の存在下イソプロパノー
ルより再結晶して,7−（３−ブチルウレイド）−３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル50mgを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩300mg,クロロホルム3
ml,トリエチルアミン1mlの混液にｎ−ブチルイソシアネ
ート150mgを加え，室温で一夜かき混ぜた。酢酸エチル1
00mlを加えたのち，希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で
順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧留
去した。固体の残留物を活性炭の存在下イソプロパノー
ルより再結晶して,7−（３−ブチルウレイド）−３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル50mgを得た。
理化学的性状 融点 191〜192℃ 元素分析値（C16H20N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 60.73 6.37 17.71 10.13 実験値 60.44 6.30 17.53 9.88 実施例 10 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール500mg,ヨウ化メチル330mg,N,N−
ジメチルホルムアミド5ml,無水炭酸カリウム330mg,触媒
量のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドの混液
を室温で一夜かき混ぜた。反応液に酢酸エチル50mlを加
え，水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減
圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル20g使用）に付し，トルエン−酢酸エ
チル（4:1）の混液で溶出して,7−ジメチルアミノ−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール90mgを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール500mg,ヨウ化メチル330mg,N,N−
ジメチルホルムアミド5ml,無水炭酸カリウム330mg,触媒
量のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドの混液
を室温で一夜かき混ぜた。反応液に酢酸エチル50mlを加
え，水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減
圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル20g使用）に付し，トルエン−酢酸エ
チル（4:1）の混液で溶出して,7−ジメチルアミノ−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール90mgを得た。
理化学的性状 NMRスペクトル（CDCl3） δ:2.74（6H,s）,4.29（2H,s）,6.01（1H,d）,6.18
（1H,d）,7.21〜7.36（1H,m）,7.55（1H,dt）,8.51（1
H,dd）,8.58（1H,dd） マススペクトルm/z:245（M+） 実施例 11 ３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アヅールカルボン酸0.16g,N,N−ジメチルホルムアミド5
ml,トリエチルアミン0.26gの混液に，アジ化ジフェニル
ホスホリル0.69gを加え，室温で一夜かき混ぜた。反応
液に酢酸エチル200mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水
溶液，水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物にキシレン5mlを加え,
1時間加熱還流した。この反応液に，氷冷下３−フェニ
ルプロピルアミン0.6gとトルエン5mlの溶液を加えた。
直ちに結晶が析出した。結晶を取し，活性炭の存在下
エタノールより再結晶して,7−（３−フェネチルウレイ
ド）−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール300mgを得た。
（1H,d）,7.21〜7.36（1H,m）,7.55（1H,dt）,8.51（1
H,dd）,8.58（1H,dd） マススペクトルm/z:245（M+） 実施例 11 ３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アヅールカルボン酸0.16g,N,N−ジメチルホルムアミド5
ml,トリエチルアミン0.26gの混液に，アジ化ジフェニル
ホスホリル0.69gを加え，室温で一夜かき混ぜた。反応
液に酢酸エチル200mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水
溶液，水で順次洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物にキシレン5mlを加え,
1時間加熱還流した。この反応液に，氷冷下３−フェニ
ルプロピルアミン0.6gとトルエン5mlの溶液を加えた。
直ちに結晶が析出した。結晶を取し，活性炭の存在下
エタノールより再結晶して,7−（３−フェネチルウレイ
ド）−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール300mgを得た。
理化学的性状 融点 174〜175℃ 元素分析値（C21H22N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 66.64 5.86 14.80 8.47 実験値 66.38 5.80 14.75 8.49 実施例 12 ３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾールカルボン酸0.61g,N,N−ジメチルホルムアミド5
ml,トリエチルアミン0.26gの混液に，アジ化ジフェニル
ホスホリル0.68gを加え，室温で一夜かき混ぜた。反応
液に酢酸エチル200mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水
溶液，水で順次洗い，無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物にキシレン5mlを加え,
1時間加熱還流した。この反応液に，氷冷下１−（３−
フェニルプロピル）ピペラジン0.6gとトルエン5mlの溶
液を加え,1時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し，残留
物に１規定塩酸15mlを加え，酢酸エチルで洗ったのち，
大過剰の炭酸水素ナトリウムを加え，液性をアルカリと
した後，酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し，無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル15g使用）に付し，クロロホルム−メタノール（19:
1）の混液で溶出して７−［［（４−（３−フェニル）
プロピル］−１−ピペラジニル］カルボキサミド］−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ（1,2−ｃ］チアゾ
ール700mgを得た。
アゾールカルボン酸0.61g,N,N−ジメチルホルムアミド5
ml,トリエチルアミン0.26gの混液に，アジ化ジフェニル
ホスホリル0.68gを加え，室温で一夜かき混ぜた。反応
液に酢酸エチル200mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水
溶液，水で順次洗い，無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後，溶媒を減圧留去した。残留物にキシレン5mlを加え,
1時間加熱還流した。この反応液に，氷冷下１−（３−
フェニルプロピル）ピペラジン0.6gとトルエン5mlの溶
液を加え,1時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し，残留
物に１規定塩酸15mlを加え，酢酸エチルで洗ったのち，
大過剰の炭酸水素ナトリウムを加え，液性をアルカリと
した後，酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し，無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル15g使用）に付し，クロロホルム−メタノール（19:
1）の混液で溶出して７−［［（４−（３−フェニル）
プロピル］−１−ピペラジニル］カルボキサミド］−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ（1,2−ｃ］チアゾ
ール700mgを得た。
理化学的性状 MMRスペクトル（CDCl3） δ:2.6〜3.0（2H,M）,2.2〜2.8（8H,m）,3.42（4H,d）,
4.18（2H,s）,5.99（1H,d）,6.10（1H,d）,6.22（1H,
s）,7.0〜7.3（6H,m）,7.48（1H,dt）,8.4〜8.58（2H,
m） マススペクトル m/z447（M+） 実施例 13 ７−アミノ３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール220mg,メチレンクロライド2ml,
トリエチルアミン0.2mlの混液に,m−ニトロベンゾイル
クロライド190mgを氷冷下加え，室温で一夜攪拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液60mlを加え，メチレンク
ロライドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し，メチレンクロライド−酢
酸エチル（2:1）の混液で溶出して，メチレンクロライ
ド−ｎ−ヘキサンより再結晶して７−（ｍ−ニトロベン
ゾイル）アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾールを230mg得た。
4.18（2H,s）,5.99（1H,d）,6.10（1H,d）,6.22（1H,
s）,7.0〜7.3（6H,m）,7.48（1H,dt）,8.4〜8.58（2H,
m） マススペクトル m/z447（M+） 実施例 13 ７−アミノ３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール220mg,メチレンクロライド2ml,
トリエチルアミン0.2mlの混液に,m−ニトロベンゾイル
クロライド190mgを氷冷下加え，室温で一夜攪拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液60mlを加え，メチレンク
ロライドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し，メチレンクロライド−酢
酸エチル（2:1）の混液で溶出して，メチレンクロライ
ド−ｎ−ヘキサンより再結晶して７−（ｍ−ニトロベン
ゾイル）アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾールを230mg得た。
理化学的性状 融点 181〜184℃ 元素分析値（C18H14N4O3S・0.4H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 57.87 3.99 15.00 8.58 実験値 57.95 3.81 14.88 8.55 実施例 14 ｐ−アニス酸180mg,メチレンクロライド2mlの混液に
N,N−ジメチルホルムアミドを１滴加え，氷冷下に塩化
オキザリル0.4mlを加え，室温で１時間攪拌した後に，
減圧下に溶媒及び過剰の塩化オキザリルを留去してｐ−
アニソイルクロライドを得た。得られた酸塩化物と７−
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール220mgを出発原料として，実施例13と同
様に処理して７−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミノ−
３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チア
ゾールを210mg得た。
N,N−ジメチルホルムアミドを１滴加え，氷冷下に塩化
オキザリル0.4mlを加え，室温で１時間攪拌した後に，
減圧下に溶媒及び過剰の塩化オキザリルを留去してｐ−
アニソイルクロライドを得た。得られた酸塩化物と７−
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール220mgを出発原料として，実施例13と同
様に処理して７−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミノ−
３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チア
ゾールを210mg得た。
理化学的性状 融点 158〜161℃ 元素分析値（C19H17N3O3Sとして） Ｓ（％） 計算値 9.12 実験値 9.06 以下，同様の方法により実施例15〜39の化合物を得
た。
た。
実施例 15 ｏ−メトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド・0.7水和物 原料化合物:7−アミノ３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−アニス酸 理化学的性状 元素分析値（C19H17N3O2S・0.7H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 62.69 5.09 11.54 8.81 実験値 62.66 4.80 11.25 8.51 質量分析値 m/z:351（M+） 実施例 16 2,3−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び2,3−ジメトキシ安
息香酸 理化学的性状 元素分析値（C20H19N3O3S・0.5H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.51 5.17 10.76 8.21 実験値 61.50 4.99 10.57 8.04 質量分析値 m/z:381（M+） 実施例 17 2,5−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.4水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び2,5−ジメトキシ安
息香酸 理化学的性状 元素分析値（C20H19N3O3S・0.4H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.81 5.13 10.81 8.25 実験値 61.89 5.01 10.70 8.20 質量分析値 m/z:381（M+） 実施例 18 3,5−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.4水和物 原料化合物:7−アミノ３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び3,5−ジメトキシ安息
香酸 理化学的性状 融点 163℃ 元素分析値（C20H19N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.97 5.02 11.02 8.41 実験値 62.69 4.92 10.84 8.36 実施例 19 3,4−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び3,4−ジメトキシ安
息香酸 理化学的性状 元素分析値（C20H19N3O3S・0.5H2Oとして） Ｓ（％） 理論値 8.21 実験値 8.26 質量分析値 m/z:381（M+） 実施例 20 ｏ−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.2水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−トルイル酸 理化学的性状 融点 168〜171℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.31 5.17 12.39 9.46 実験値 67.33 5.03 12.30 9.59 実施例 21 ｍ−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.3水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−トルイル酸 理化学的性状 融点 102〜106℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.3H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.96 5.20 12.33 9.41 実験値 66.79 5.08 12.17 9.42 実施例 22 ｐ−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ−トルイル酸 理化学的性状 融点 152〜154℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.5H2Oとして） Ｓ（％） 理論値 9.31 実験値 9.11 実施例 23 ｏ−ニトロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−ニトロ安息香
酸 理化学的性状 融点 198〜201℃ 元素分析値（C18H14N4O3S・0.5H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 57.58 4.03 14.93 8.54 実験値 57.76 3.84 14.69 8.38 実施例 24 ｐ−ニトロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.3水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ−チアゾール及びｐ−ニトロ安息香
酸 理化学的性状 融点 202〜206℃ 元素分析値（C18H14O3S・0.3H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.15 3.96 15.07 8.62 実験値 58.12 3.81 14.92 8.63 実施例 25 ｏ−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−クロロベンゾ
イルクロライド 理化学的性状 融点 161〜166℃ 元素分析値（C18H14N3OSClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Cl（％） 理論値 60.76 3.97 11.81 9.01 9.96 実験値 60.57 3.92 11.69 9.02 10.07 実施例 26 ｍ−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−クロロベンゾ
イルクロライド 理化学的性状 融点 164〜166℃ 元素分析値（C18H14N3OSClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Cl（％） 理論値 60.76 3.97 11.81 9.01 9.96 実験値 60.71 4.04 11.69 8.83 10.04 実施例 27 ｐ−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ−クロロ安息香
酸 理化学的性状 融点 196〜198℃ 元素分析値（C18H14N3OSClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Cl（％） 理論値 60.76 3.97 11.81 9.01 9.96 実験値 60.60 3.96 11.65 8.93 10.05 実施例 28 ｍ−シアノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.2水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−シアノ安息香
酸 理化学的性状 融点 188〜193℃ 元素分析値（C19H14N4OS・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.20 4.15 16.01 9.16 実験値 65.22 4.09 15.89 9.29 実施例 29 ｐ−シアノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ−シアノ安息香
酸 理化学的性状 融点 191〜195℃ 質量分析値 m/z:346（M+） 実施例 30 ７−（フェニルアセチル）アミノ−３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・0.7水和
物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びフェニルアセチル
クロライド 理化学的性状 融点 105〜108℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.7H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.56 5.34 12.08 9.21 実験値 65.60 5.02 11.84 8.95 実施例 31 ｍ−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−フルオロ安息
香酸 理化学的性状 融点 165〜168℃ 元素分析値（C18H14N3OSFとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Ｆ（％） 理論値 63.70 4.16 12.38 9.45 5.60 実験値 63.52 4.14 12.28 9.64 5.57 実施例 32 ｍ−ブロモ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−ブロモ安息香
酸 理化学的性状 融点 170〜173℃ 元素分析値（C18H14N3OSBrとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Br（％） 理論値 54.01 3.53 10.50 8.01 19.96 実験値 53.96 3.50 10.43 7.94 20.13 実施例 33 ｍ−エトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−エトキシ安息
香酸 理化学的性状 融点 145〜147℃ 元素分析値（C20H19N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.73 5.24 11.56 8.77 実験値 65.75 5.28 11.36 8.64 実施例 34 ｍ−イソプロピルオキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−イソプロポキ
シ安息香酸 理化学的性状 質量分析値 m/z:397（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.35（6H,d）,4.38（2H,s）,4.63（1H,quint.）,6.2
1（1H,d）,6.25（1H,d）,6.34（1H,s）,6.9〜7.7（6H,
m）,7.78（1H,s）,8.57（2H,br） 実施例 35 ｍ−ベンジルオキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−ベンジルオキ
シ安息香酸 理化学的性状 融点 114〜117℃ 元素分析値（C25H21N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.24 4.95 9.83 7.50 実験値 70.06 4.91 9.65 7.61 実施例 36 ｍ−（２−フェネチルオキシ）−Ｎ−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−フェネチルオ
キシ安息香酸 理化学的性状 融点 130〜133℃ 元素分析値（C26H23N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.72 5.25 9.52 7.26 実験値 70.76 5.28 9.37 7.26 実施例 37 ｍ−（３−フェニルプロピルオキシ）−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−（フェニルプ
ロピルオキシ）安息香酸 理化学的性状 融点 128〜131℃ 元素分析値（C27H25N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.18 5.53 9.22 7.04 実験値 71.12 5.52 9.03 7.01 実施例 38 ｍ−（４−フェニルブチルオキシ）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−（フェニルブ
チルオキシ）安息香酸 理化学的性状 融点 137〜140℃ 元素分析値（C28H27N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.61 5.80 8.95 6.83 実験値 71.59 5.75 8.86 6.80 実施例 39 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ナフトアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び２−ナフトエ酸 理化学的性状 融点 211〜213℃ 質量分析値 m/z:371（M+） 実施例 40 ｍ−ヘプチルオキシ安息香酸280mg,7−アミノ−３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル・フマル酸塩333mgを出発原料とし，トリエチルアミ
ン0.6mlを用いて，実施例14と同様に処理してｍ−ヘプ
チルオキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド
を170mg得た。
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド・0.7水和物 原料化合物:7−アミノ３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−アニス酸 理化学的性状 元素分析値（C19H17N3O2S・0.7H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 62.69 5.09 11.54 8.81 実験値 62.66 4.80 11.25 8.51 質量分析値 m/z:351（M+） 実施例 16 2,3−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び2,3−ジメトキシ安
息香酸 理化学的性状 元素分析値（C20H19N3O3S・0.5H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.51 5.17 10.76 8.21 実験値 61.50 4.99 10.57 8.04 質量分析値 m/z:381（M+） 実施例 17 2,5−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.4水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び2,5−ジメトキシ安
息香酸 理化学的性状 元素分析値（C20H19N3O3S・0.4H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.81 5.13 10.81 8.25 実験値 61.89 5.01 10.70 8.20 質量分析値 m/z:381（M+） 実施例 18 3,5−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.4水和物 原料化合物:7−アミノ３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び3,5−ジメトキシ安息
香酸 理化学的性状 融点 163℃ 元素分析値（C20H19N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 62.97 5.02 11.02 8.41 実験値 62.69 4.92 10.84 8.36 実施例 19 3,4−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,
3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズ
アミド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び3,4−ジメトキシ安
息香酸 理化学的性状 元素分析値（C20H19N3O3S・0.5H2Oとして） Ｓ（％） 理論値 8.21 実験値 8.26 質量分析値 m/z:381（M+） 実施例 20 ｏ−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.2水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−トルイル酸 理化学的性状 融点 168〜171℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.31 5.17 12.39 9.46 実験値 67.33 5.03 12.30 9.59 実施例 21 ｍ−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.3水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−トルイル酸 理化学的性状 融点 102〜106℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.3H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 66.96 5.20 12.33 9.41 実験値 66.79 5.08 12.17 9.42 実施例 22 ｐ−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ−トルイル酸 理化学的性状 融点 152〜154℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.5H2Oとして） Ｓ（％） 理論値 9.31 実験値 9.11 実施例 23 ｏ−ニトロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.5水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−ニトロ安息香
酸 理化学的性状 融点 198〜201℃ 元素分析値（C18H14N4O3S・0.5H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 57.58 4.03 14.93 8.54 実験値 57.76 3.84 14.69 8.38 実施例 24 ｐ−ニトロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.3水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ−チアゾール及びｐ−ニトロ安息香
酸 理化学的性状 融点 202〜206℃ 元素分析値（C18H14O3S・0.3H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.15 3.96 15.07 8.62 実験値 58.12 3.81 14.92 8.63 実施例 25 ｏ−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｏ−クロロベンゾ
イルクロライド 理化学的性状 融点 161〜166℃ 元素分析値（C18H14N3OSClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Cl（％） 理論値 60.76 3.97 11.81 9.01 9.96 実験値 60.57 3.92 11.69 9.02 10.07 実施例 26 ｍ−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−クロロベンゾ
イルクロライド 理化学的性状 融点 164〜166℃ 元素分析値（C18H14N3OSClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Cl（％） 理論値 60.76 3.97 11.81 9.01 9.96 実験値 60.71 4.04 11.69 8.83 10.04 実施例 27 ｐ−クロロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ−クロロ安息香
酸 理化学的性状 融点 196〜198℃ 元素分析値（C18H14N3OSClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Cl（％） 理論値 60.76 3.97 11.81 9.01 9.96 実験値 60.60 3.96 11.65 8.93 10.05 実施例 28 ｍ−シアノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド・0.2水和物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−シアノ安息香
酸 理化学的性状 融点 188〜193℃ 元素分析値（C19H14N4OS・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.20 4.15 16.01 9.16 実験値 65.22 4.09 15.89 9.29 実施例 29 ｐ−シアノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ−シアノ安息香
酸 理化学的性状 融点 191〜195℃ 質量分析値 m/z:346（M+） 実施例 30 ７−（フェニルアセチル）アミノ−３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・0.7水和
物 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びフェニルアセチル
クロライド 理化学的性状 融点 105〜108℃ 元素分析値（C19H17N3OS・0.7H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.56 5.34 12.08 9.21 実験値 65.60 5.02 11.84 8.95 実施例 31 ｍ−フルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−フルオロ安息
香酸 理化学的性状 融点 165〜168℃ 元素分析値（C18H14N3OSFとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Ｆ（％） 理論値 63.70 4.16 12.38 9.45 5.60 実験値 63.52 4.14 12.28 9.64 5.57 実施例 32 ｍ−ブロモ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−ブロモ安息香
酸 理化学的性状 融点 170〜173℃ 元素分析値（C18H14N3OSBrとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Br（％） 理論値 54.01 3.53 10.50 8.01 19.96 実験値 53.96 3.50 10.43 7.94 20.13 実施例 33 ｍ−エトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−エトキシ安息
香酸 理化学的性状 融点 145〜147℃ 元素分析値（C20H19N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 65.73 5.24 11.56 8.77 実験値 65.75 5.28 11.36 8.64 実施例 34 ｍ−イソプロピルオキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−イソプロポキ
シ安息香酸 理化学的性状 質量分析値 m/z:397（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.35（6H,d）,4.38（2H,s）,4.63（1H,quint.）,6.2
1（1H,d）,6.25（1H,d）,6.34（1H,s）,6.9〜7.7（6H,
m）,7.78（1H,s）,8.57（2H,br） 実施例 35 ｍ−ベンジルオキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−ベンジルオキ
シ安息香酸 理化学的性状 融点 114〜117℃ 元素分析値（C25H21N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.24 4.95 9.83 7.50 実験値 70.06 4.91 9.65 7.61 実施例 36 ｍ−（２−フェネチルオキシ）−Ｎ−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−フェネチルオ
キシ安息香酸 理化学的性状 融点 130〜133℃ 元素分析値（C26H23N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.72 5.25 9.52 7.26 実験値 70.76 5.28 9.37 7.26 実施例 37 ｍ−（３−フェニルプロピルオキシ）−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−（フェニルプ
ロピルオキシ）安息香酸 理化学的性状 融点 128〜131℃ 元素分析値（C27H25N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.18 5.53 9.22 7.04 実験値 71.12 5.52 9.03 7.01 実施例 38 ｍ−（４−フェニルブチルオキシ）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−（フェニルブ
チルオキシ）安息香酸 理化学的性状 融点 137〜140℃ 元素分析値（C28H27N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.61 5.80 8.95 6.83 実験値 71.59 5.75 8.86 6.80 実施例 39 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ナフトアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及び２−ナフトエ酸 理化学的性状 融点 211〜213℃ 質量分析値 m/z:371（M+） 実施例 40 ｍ−ヘプチルオキシ安息香酸280mg,7−アミノ−３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル・フマル酸塩333mgを出発原料とし，トリエチルアミ
ン0.6mlを用いて，実施例14と同様に処理してｍ−ヘプ
チルオキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド
を170mg得た。
融点 111〜114℃ 元素分析値（C25H29N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 68.94 6.71 9.65 7.36 実測値 68.93 6.72 9.57 7.29 実施例 41 ｍ−ベンゾイル安息香酸600mg,メチレンクロライド10
mlの混液にN,N−ジメチルホルムアミドを１滴加え，氷
冷下，塩化オキザリル1mlを加え室温で２時間攪拌した
後，減圧下に溶媒及び過剰の塩化オキザリルを留去し
て,m−ベンゾイルクロライドを得た。得られた酸塩化物
とメチレンクロライドの混液を，氷冷下,7−アミノ−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール・２塩酸塩500mg,トリエチルアミン1ml,メチレンク
ロライド10mlの混液に滴下し室温で一夜攪拌した。反応
液に酢酸エチル100mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水
溶液，水で洗い，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し（シリカゲル15g使用），トルエン−酢酸エチ
ル（2:1）の混液で溶出しｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド330mgを得た。このものを
エタノールより再結晶しさらに精製した。
mlの混液にN,N−ジメチルホルムアミドを１滴加え，氷
冷下，塩化オキザリル1mlを加え室温で２時間攪拌した
後，減圧下に溶媒及び過剰の塩化オキザリルを留去し
て,m−ベンゾイルクロライドを得た。得られた酸塩化物
とメチレンクロライドの混液を，氷冷下,7−アミノ−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール・２塩酸塩500mg,トリエチルアミン1ml,メチレンク
ロライド10mlの混液に滴下し室温で一夜攪拌した。反応
液に酢酸エチル100mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水
溶液，水で洗い，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し（シリカゲル15g使用），トルエン−酢酸エチ
ル（2:1）の混液で溶出しｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド330mgを得た。このものを
エタノールより再結晶しさらに精製した。
理化学的性状 融点 98〜100℃ 元素分析値（C25H19N3O2Sとして） Ｓ（％） 計算値 7.54 実験値 7.26 以下同様にして実施例42〜44の化合物を得た。
実施例 42 ｍ−フェノキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩及びｍ−フ
ェノキシ安息香酸 理化学的性状 融点 129〜131℃ 元素分析値（C24H19N3O2Sとして） Ｓ（％） 理論値 7.57 実験値 7.77 実施例 43 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンゼンスルホンアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩及びベンゼ
ンスルホン酸クロライド 理化学的性状 質量分析値 m/z:357（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.98（2H,s）,5.82（1H,d）,6.12（1H,d）,6.28（1
H,s）,7.1〜7.8（7H,m）,8.44（1H,dd）,8.59（1H,dd） 実施例 44 フェニル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバメート 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩及びクロル
炭酸フェニル 理化学的性状 質量分析値 m/z:337（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.29（2H,s）,6.19（1H,d）,6.23（1H,d）,6.32（1
H,s）,7.1〜7.6（7H,m）,8.53〜8.63（2H,m） 実施例 45 ５−メチル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸599gとｔ−ブ
タノール50mlの混液に，氷冷下，トリエチルアミン2.56
g,アジ化ジフェニルホスホリル6.97gを順次加え,80℃で
16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチル300ml
を加え，希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で洗い，無水
硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し（シリカゲル75
g使用），トルエン−酢酸エチル（3:1）の混液で溶出し
て,7−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール2gを得た。
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩及びｍ−フ
ェノキシ安息香酸 理化学的性状 融点 129〜131℃ 元素分析値（C24H19N3O2Sとして） Ｓ（％） 理論値 7.57 実験値 7.77 実施例 43 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンゼンスルホンアミド 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩及びベンゼ
ンスルホン酸クロライド 理化学的性状 質量分析値 m/z:357（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.98（2H,s）,5.82（1H,d）,6.12（1H,d）,6.28（1
H,s）,7.1〜7.8（7H,m）,8.44（1H,dd）,8.59（1H,dd） 実施例 44 フェニル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバメート 原料化合物:7−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩及びクロル
炭酸フェニル 理化学的性状 質量分析値 m/z:337（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.29（2H,s）,6.19（1H,d）,6.23（1H,d）,6.32（1
H,s）,7.1〜7.6（7H,m）,8.53〜8.63（2H,m） 実施例 45 ５−メチル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸599gとｔ−ブ
タノール50mlの混液に，氷冷下，トリエチルアミン2.56
g,アジ化ジフェニルホスホリル6.97gを順次加え,80℃で
16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチル300ml
を加え，希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で洗い，無水
硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し（シリカゲル75
g使用），トルエン−酢酸エチル（3:1）の混液で溶出し
て,7−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール2gを得た。
理化学的性状 融点 158〜160℃ 元素分析値（C17H21N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 61.61 6.39 12.68 9.67 実験値 62.03 6.27 12.30 9.51 実施例 46 ７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール200mgに氷冷下，トリフルオロ酢酸2mlを加え，室温
で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，残留物にメチ
レンクロライド10mlを加え，氷冷下に，トリエチルアミ
ン200mgを加えたのち，塩化ベンゾイル130mgを加え，室
温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，残留物に酢
酸エチル50mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い，水洗し，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し（シリカゲル20g使用），トルエン−酢酸エチル
（3:1）の混液で溶出し,7−ベンゾイルアミノ−５−メ
チル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール150mgを得た。このものを２−プロパノ
ールで再結晶して、さらに精製した。
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール200mgに氷冷下，トリフルオロ酢酸2mlを加え，室温
で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，残留物にメチ
レンクロライド10mlを加え，氷冷下に，トリエチルアミ
ン200mgを加えたのち，塩化ベンゾイル130mgを加え，室
温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し，残留物に酢
酸エチル50mlを加え，希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い，水洗し，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し（シリカゲル20g使用），トルエン−酢酸エチル
（3:1）の混液で溶出し,7−ベンゾイルアミノ−５−メ
チル−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール150mgを得た。このものを２−プロパノ
ールで再結晶して、さらに精製した。
理化学的性状 融点 195〜197℃ 元素分析値（C19H17N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 68.03 5.11 12.53 9.56 実験値 67.57 4.90 12.48 9.62 実施例 47 （4S）−3,4−ジヒドロ−４−（３−ピリジル）−1H
−ピロロ［1,2−ｃ］［1,4］チアジン−８−カルボン酸
1.1g,N,N−ジメチルホルミアミド9ml,アジ化ジフェニル
ホスホリル1ml,トリエチルアミン0.6mlの混液を，室温
で１時間攪拌した後,t−ブタノール9mlを加え100℃で２
時間攪拌した。室温まで冷却後，水100mlを加え，酢酸
エチルで抽出し，有機層を水，飽和食塩水で洗浄した後
に無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。残留物
を，シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，クロ
ロホルム−メタノール（300:1）で溶出して，淡黄色油
状物を310mg得た。得られた油状物にトリフルオロ酢酸
を加え，室温で２時間攪拌した後に塩化メチレン30mlを
加え，飽和重曹水50ml中に注ぎ，塩化メチレンで抽出
し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒留去した。
残留物をピリジン2mlに溶解し，塩化ベンゾイル0.12ml
を氷冷下に加え，室温で２時間攪拌した。水50mlを加
え，塩化メチレンで抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後，溶媒留去した。残留物をシリカゲルカラムクラ
マトグラフィーに付し，塩化メチレン−酢酸エチル（3:
1）で溶出して，（4S）−８−ベンゾイルアミノ−3,4−
ジヒドロ−４−（３−ピリジル）−1H−ピロロ［1,2−
ｃ］［1,4］チアジンを190mg得た。
−ピロロ［1,2−ｃ］［1,4］チアジン−８−カルボン酸
1.1g,N,N−ジメチルホルミアミド9ml,アジ化ジフェニル
ホスホリル1ml,トリエチルアミン0.6mlの混液を，室温
で１時間攪拌した後,t−ブタノール9mlを加え100℃で２
時間攪拌した。室温まで冷却後，水100mlを加え，酢酸
エチルで抽出し，有機層を水，飽和食塩水で洗浄した後
に無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。残留物
を，シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，クロ
ロホルム−メタノール（300:1）で溶出して，淡黄色油
状物を310mg得た。得られた油状物にトリフルオロ酢酸
を加え，室温で２時間攪拌した後に塩化メチレン30mlを
加え，飽和重曹水50ml中に注ぎ，塩化メチレンで抽出
し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒留去した。
残留物をピリジン2mlに溶解し，塩化ベンゾイル0.12ml
を氷冷下に加え，室温で２時間攪拌した。水50mlを加
え，塩化メチレンで抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後，溶媒留去した。残留物をシリカゲルカラムクラ
マトグラフィーに付し，塩化メチレン−酢酸エチル（3:
1）で溶出して，（4S）−８−ベンゾイルアミノ−3,4−
ジヒドロ−４−（３−ピリジル）−1H−ピロロ［1,2−
ｃ］［1,4］チアジンを190mg得た。
理化学的性状 質量分析値 m/z:335（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ:3.20（2H,ddd）,3.85（2H,s）,5.39（1H,dd）,6.20
（1H,d）,6.27（1H,d）,7.1〜8.1（8H,m）,8.4〜8.8（2
H,m） 実施例 48 ｍ−ジメチルアミノ安息香酸600mg,メチレンクロライ
ド3mlの混液にジシクロヘキシルカルボジイミド370mgを
加えて，室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを
加え，不溶物を除き，溶媒を留去して無水ｍ−ジメチル
アミノ安息香酸を得た。７−アミノ−３−（３−ピリジ
ル−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール330mg,メチレ
ンクロリド1mlの混液に，上で得た酸無水物，メチレン
クロライド3mlの混液及びトリエチルアミン0.25mlを氷
冷下加え，室温で一夜攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水60mlを加え，メチレンクロライドで抽出し，有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，
メチレンクロライド−酢酸エチル（2:1）の混液で溶出
し,2−プロパノールより再結晶して,m−ジメチルアミノ
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを320mg得
た。
（1H,d）,6.27（1H,d）,7.1〜8.1（8H,m）,8.4〜8.8（2
H,m） 実施例 48 ｍ−ジメチルアミノ安息香酸600mg,メチレンクロライ
ド3mlの混液にジシクロヘキシルカルボジイミド370mgを
加えて，室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを
加え，不溶物を除き，溶媒を留去して無水ｍ−ジメチル
アミノ安息香酸を得た。７−アミノ−３−（３−ピリジ
ル−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール330mg,メチレ
ンクロリド1mlの混液に，上で得た酸無水物，メチレン
クロライド3mlの混液及びトリエチルアミン0.25mlを氷
冷下加え，室温で一夜攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水60mlを加え，メチレンクロライドで抽出し，有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，
メチレンクロライド−酢酸エチル（2:1）の混液で溶出
し,2−プロパノールより再結晶して,m−ジメチルアミノ
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを320mg得
た。
理化学的性状 融点 173〜176℃ 元素分析値（C20H20N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 65.91 5.53 15.37 8.80 実験値 65.91 5.58 15.22 8.76 実施例 49 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール0.4g,
トリフルオロ酢酸1.3mlの混液を室温にて１時間攪拌
し，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlに注
ぎ，メチレンクロライド10mlで３回抽出し，抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。
残渣をメチレンクロライド1mlに溶解し，氷冷下にニコ
チン酸クロライド0.2g,メチレンクロライド2mlの混液及
びトリエチルアミン0.7mlを加えて室温で４時間攪拌し
た。反応液に飽和炭化水素ナトリウム水溶液50mlを加え
てメチレンクロライド20mlで２回抽出し，抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，メチレ
ンクロライド−酢酸エチル2:1の混液で溶出し,2−プロ
パノールより再結晶して,N−［３−（３−ピリジン）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ニコ
チンアミドを0.16g得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール0.4g,
トリフルオロ酢酸1.3mlの混液を室温にて１時間攪拌
し，反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlに注
ぎ，メチレンクロライド10mlで３回抽出し，抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。
残渣をメチレンクロライド1mlに溶解し，氷冷下にニコ
チン酸クロライド0.2g,メチレンクロライド2mlの混液及
びトリエチルアミン0.7mlを加えて室温で４時間攪拌し
た。反応液に飽和炭化水素ナトリウム水溶液50mlを加え
てメチレンクロライド20mlで２回抽出し，抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，メチレ
ンクロライド−酢酸エチル2:1の混液で溶出し,2−プロ
パノールより再結晶して,N−［３−（３−ピリジン）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ニコ
チンアミドを0.16g得た。
理化学的性状 融点 181〜183℃ 元素分析値（C17H14N4OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 63.34 4.38 17.38 9.95 実測値 63.26 4.41 17.14 9.86 実施例 50 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びイ
ソニコチン酸クロライドを使用し，実施例49と同様にし
てＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］イソニコチンアミドを得
た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びイ
ソニコチン酸クロライドを使用し，実施例49と同様にし
てＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］イソニコチンアミドを得
た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:322（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.32（2H,s）,6.17（1H,d）,6.23（1H,d）,6.31
（1H,s）,7.29（1H,dd）,7.4〜7.8（3H,m）,8.3〜8.8
（5H,m） 実施例 51 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びフ
ラン−２−カルボン酸クロライドを使用し，実施例49と
同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］フラン−２−カ
ルボキサミドを得た。
（1H,s）,7.29（1H,dd）,7.4〜7.8（3H,m）,8.3〜8.8
（5H,m） 実施例 51 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びフ
ラン−２−カルボン酸クロライドを使用し，実施例49と
同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］フラン−２−カ
ルボキサミドを得た。
理化学的性状 融点 175〜179℃ 元素分析値（C16H13N3O2Sとして） Ｓ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.72 4.21 13.50 10.30 実験値 61.75 4.31 13.59 10.21 実施例 52 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びチ
オフェン−２−カルボン酸クロライドを使用し，実施例
49と同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］チオフェン
−２−カルボキサミドを得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びチ
オフェン−２−カルボン酸クロライドを使用し，実施例
49と同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］チオフェン
−２−カルボキサミドを得た。
理化学的性状 融点 150〜153℃ 元素分析値（C16H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.69 4.00 12.83 19.59 実験値 58.45 3.98 12.61 19.56 実施例 53 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びチ
オフェン−３−カルボン酸クロライドを使用し，実施例
49と同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］チオフェン
−３−カルボキサミドを得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びチ
オフェン−３−カルボン酸クロライドを使用し，実施例
49と同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］チオフェン
−３−カルボキサミドを得た。
理化学的性状 融点 172〜174℃ 元素分析値（C16H13N3OS2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.69 4.00 12.83 19.59 実験値 58.67 4.04 12.71 19.63 実施例 54 Ｎ−フェニルフタルアミド酸クロライド,7−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールを使用し，実施例49と
同様にしてｏ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・0.2水和物を合成
した。
キシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールを使用し，実施例49と
同様にしてｏ−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・0.2水和物を合成
した。
理化学的性状 融点 110℃ 元素分析値（C25H20N4O2S・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.61 4.63 12.62 7.22 実験値 67.35 4.64 12.44 7.37 実施例 55 実施例49と同様にして１−（ｏ−クロロカルボニルベ
ンゾイル）−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン
と７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールからｏ−
［［１−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−４−イ
ル］カルボニル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド・0.1水和物を合成した。
ンゾイル）−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン
と７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールからｏ−
［［１−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−４−イ
ル］カルボニル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド・0.1水和物を合成した。
理化学的性状 元素分析値（C32H33N5O2S・0.1H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 69.44 6.05 12.65 5.79 実験値 69.11 6.06 12.57 5.84 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.60〜1.92（2H,m）,2.10〜2.68（10H,m）,3.21
（2H,t）,3.62〜3.96（1H,br）,4.32（2H,s）,6.18（1
H,d）,6.30（1H,s）,6.38（1H,d）,7.06〜7.63（10H,
m）,7.77〜7.95（1H,m）,8.51〜8.59（2H,m） 実施例 56 実施例49と同様にしてＮ−ベンジルフタルアミド酸ク
ロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ルからｏ−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド・0.2水和物を合成した。
（2H,t）,3.62〜3.96（1H,br）,4.32（2H,s）,6.18（1
H,d）,6.30（1H,s）,6.38（1H,d）,7.06〜7.63（10H,
m）,7.77〜7.95（1H,m）,8.51〜8.59（2H,m） 実施例 56 実施例49と同様にしてＮ−ベンジルフタルアミド酸ク
ロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ルからｏ−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド・0.2水和物を合成した。
理化学的性状 融点 88℃ 元素分析値（C26H22N4O2S・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 68.16 4.93 12.23 7.00 実験値 68.10 4.96 12.01 6.86 実施例 57 実施例49と同様にしてｏ−フェノキシ安息香酸クロラ
イドと,7−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−
ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールから
ｏ−フェノキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミドを合成した。
イドと,7−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−
ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールから
ｏ−フェノキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H
−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミドを合成した。
理化学的性状 元素分析値（C24H19N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 69.71 4.63 10.16 7.75 実験値 69.55 4.72 10.00 7.50 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.30（1H,s）,4.31（1H,s）,6.17〜6.32（3H,
m）,6.81〜7.63（10H,m）,8.28（dd,1H）,8.50〜8.58
（2H,m） 実施例 58 実施例49と同様にしてｏ−（ｐ−メトイシベンゾイ
ル）安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｏ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを合成した。
m）,6.81〜7.63（10H,m）,8.28（dd,1H）,8.50〜8.58
（2H,m） 実施例 58 実施例49と同様にしてｏ−（ｐ−メトイシベンゾイ
ル）安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｏ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを合成した。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:456（M+） 核磁気共鳴スペクトル δ:3.73〜3.88（m,5H）,6.00〜6.40（m,3H）,6.90
〜7.93（m,10H）,8.52〜8.69（m,2H） 実施例 59 実施例49と同様にしてｍ−（ｐ−メトキシベンゾイ
ル）安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［12−
ｃ］チアゾールからｍ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド・0.4水和物
を合成した。
〜7.93（m,10H）,8.52〜8.69（m,2H） 実施例 59 実施例49と同様にしてｍ−（ｐ−メトキシベンゾイ
ル）安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［12−
ｃ］チアゾールからｍ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド・0.4水和物
を合成した。
理化学的性状 融点 85℃ 元素分析値（C26H21N3O2S・0.4H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.49 4.75 9.08 6.93 実験値 67.67 5.04 8.70 6.84 実施例 60 実施例49と同様にしてｏ−（ｐ−メチルベンゾイル）
安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｏ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・1.8水和物を合成
した。
安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｏ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・1.8水和物を合成
した。
理化学的性状 融点 130℃ 元素分析値（C26H21N3O2S・1.8H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.00 5.08 8.61 6.57 実験値 63.72 4.70 8.25 6.33 実施例 61 実施例49と同様にしてｍ−（ｐ−メチルベンゾイル）
安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｍ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・0.5（２−プロパ
ノール）を合成した。
安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｍ−（ｐ−メチルベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・0.5（２−プロパ
ノール）を合成した。
理化学的性状 融点 90℃ 元素分析値（C26H21N3O2S・0.5（C3H7OHとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.34 5.37 8.95 6.83 実験値 70.23 5.22 8.90 6.65 実施例 62 実施例49と同様にしてアセチルクロライドと７−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールからＮ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］アセトアミドを合成した。
ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールからＮ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］アセトアミドを合成した。
理化学的性状 融点 121〜123℃ 元素分析値（C13H13N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 60.21 5.05 16.20 12.36 実験値 60.01 5.18 15.95 12.12 実施例 63 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｏ−ベンゾイル安息香酸クロライド
からｏ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミドを得た。
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｏ−ベンゾイル安息香酸クロライド
からｏ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:425（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.70〜4.26（2H,m）,6.09〜6.25（2H,m）,7.14
（1H,s）,7.16〜7.91（13H,m） 実施例 64 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｐ−ベンゾイル安息香酸クロライド
からｐ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミドを得た。
（1H,s）,7.16〜7.91（13H,m） 実施例 64 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｐ−ベンゾイル安息香酸クロライド
からｐ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミドを得た。
理化学的性状 融点 215〜218℃ 元素分析値（C25H19N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.57 4.50 9.88 7.54 実験値 70.63 4.48 9.69 7.64 実施例 65 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及び９−フルオレノン−２−カルボン酸
クロライドから９−オキソ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］フルオレン−２−カルボキサマイドを得た。
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及び９−フルオレノン−２−カルボン酸
クロライドから９−オキソ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］フルオレン−２−カルボキサマイドを得た。
理化学的性状 融点 222〜224℃ 元素分析値（C25H17N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.90 4.05 9.92 7.57 実験値 70.96 4.07 9.86 7.68 実施例 66 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−［２−（3,4,5−トリメトキシ
フェニル）エチル］安息香酸クロライドからｍ−［２−
（3,4,5−トリメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−［３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール−７−イル］ベンズアミドを得た。
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−［２−（3,4,5−トリメトキシ
フェニル）エチル］安息香酸クロライドからｍ−［２−
（3,4,5−トリメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−［３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:515（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.8〜3.1（4H,m）,3.82（9H,s）,4.40（2H,d
d）,6.23（1H,d）,6.27（1H,d）,6.39（1H,s）,7.1〜7.
8（8H,m）,8.5〜8.7（2H,m） 実施例 67 ｏ−ベンジル安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾールから実施例49と同様にして
ｏ−ベンジル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ドを合成した。
d）,6.23（1H,d）,6.27（1H,d）,6.39（1H,s）,7.1〜7.
8（8H,m）,8.5〜8.7（2H,m） 実施例 67 ｏ−ベンジル安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾールから実施例49と同様にして
ｏ−ベンジル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ドを合成した。
理化学的性状 融点 148℃ 元素分析値（C25H21N3OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 72.97 5.14 10.21 7.79 実験値 72.94 5.16 10.13 7.73 実施例 68 実施例49と同様にしてｍ−（ｐ−エチルベンゾイル）
安息香酸クロライドと,7−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｍ−（ｐ−エチルベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・0.5（２−プロパ
ノール）を合成した。
安息香酸クロライドと,7−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］
チアゾールからｍ−（ｐ−エチルベンゾイル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド・0.5（２−プロパ
ノール）を合成した。
理化学的性状 融点 87℃ 元素分析値（C27H23N3O2S・0.5（C3H2OHとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.78 5.63 8.69 6.63 実験値 70.50 5.52 8.69 6.87 実施例 69 実施例49と同様にしてｍ−［ｐ−（１−メチルエチ
ル）ベンゾイル］安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールからｍ−［ｐ−（１−メ
チルエチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを合成した。
ル）ベンゾイル］安息香酸クロライドと７−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールからｍ−［ｐ−（１−メ
チルエチル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを合成した。
理化学的性状 融点 97℃ 元素分析値（C28H25N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.92 5.39 8.99 6.86 実験値 71.60 5.53 8.65 6.89 実施例 70 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−（２−メチルフェニルオキシ）
安息香酸からｍ−（２−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベズアミドを得た。
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−（２−メチルフェニルオキシ）
安息香酸からｍ−（２−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベズアミドを得た。
理化学的性状 元素分析値（C25H21N3O2Sとして） Ｓ（％） 理論値 7.50 実験値 7.39 質量分析値（m/z）:427（M+） 実施例 71 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−（３−メチルフェニルオキシ）
安息香酸からｍ−（３−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−（３−メチルフェニルオキシ）
安息香酸からｍ−（３−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 元素分析値（C25H21N3O2Sとして） Ｓ（％） 理論値 7.50 実験値 7.57 質量分析値（m/z）:427（M+） 実施例 72 実施例49と同様にして７−tert−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−（４−メチルフェニルオキシ）
安息香酸からｍ−（４−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール及びｍ−（４−メチルフェニルオキシ）
安息香酸からｍ−（４−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 139〜144℃ 元素分析値（C25H21N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 70.24 4.95 9.83 7.50 実験値 70.47 5.00 9.76 7.67 実施例 73 実施例49と同様にして７−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾールとｍ−（ｐ−ブロモベンゾイル）安息香
酸からｍ−（ｐ−ブロモベンゾイル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミド・0.5（ジエチルエーテル）を
合成した。
ミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾールとｍ−（ｐ−ブロモベンゾイル）安息香
酸からｍ−（ｐ−ブロモベンゾイル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミド・0.5（ジエチルエーテル）を
合成した。
理化学的性状 融点 101℃ 元素分析値（C25H18N3O2SBr・0.5（C2H5OC2H5）とし
て） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.89 4.28 7.76 5.92 実験値 60.07 3.89 7.83 6.18 実施例 74 実施例49と同様にして７−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾールとｍ−［ｐ−（２−メチルプロピル）ベ
ンゾイル］安息香酸からｍ−［ｐ−（２−メチルプロピ
ル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ−チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド・0.5（２−プロパノール）を合成した。
て） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 59.89 4.28 7.76 5.92 実験値 60.07 3.89 7.83 6.18 実施例 74 実施例49と同様にして７−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾールとｍ−［ｐ−（２−メチルプロピル）ベ
ンゾイル］安息香酸からｍ−［ｐ−（２−メチルプロピ
ル）ベンゾイル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ−チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド・0.5（２−プロパノール）を合成した。
理化学的性状 融点 85℃ 元素分析値（C29H27N3O2S・0.5（C3H7OH）として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.60 6.11 8.21 6.27 実験値 71.86 6.06 8.18 6.10 実施例 75 実施例49と同様にして７−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾールとｍ−（ｐ−クロロベンゾイル）安息香
酸から,m−（ｐ−クロロベンゾイル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミドを合成した。
ミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾールとｍ−（ｐ−クロロベンゾイル）安息香
酸から,m−（ｐ−クロロベンゾイル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミドを合成した。
理化学的性状 融点 100℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.34〜4.45（2H,m）,6.24〜6.29（2H,m）,6.37
（1H,s）,7.31〜7.36（1H,m）,7.50（2H,d）,7.60〜7.6
7（2H,m）,7.77（2H,d）,7.93（1H,d）,8.16（1H,s）,
8.27（1H,s）,8.57〜8.63（2H,s） 実施例 76 シクロヘキシルカルボン酸600mgとメチレンクロライ
ド10mlの混液に永冷下950mgのジシクロヘキシルカルボ
ジイミドを加え，室温で２時間かきまぜた。反応液に酢
酸エチルに20mlを加え結晶を去した。一方,7−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール400mgを実施例１に
従って処理して７−アミノ−４−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩を得
た。このものを先に得た液に加え，さらに永冷下トリ
エチルアミン260mgを加え，室温で一夜かきまぜた。反
応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で順次洗い，無
水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢
酸エチルで溶出して,7−シクロヘキサノイルアミノ−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール200mgを得た。
（1H,s）,7.31〜7.36（1H,m）,7.50（2H,d）,7.60〜7.6
7（2H,m）,7.77（2H,d）,7.93（1H,d）,8.16（1H,s）,
8.27（1H,s）,8.57〜8.63（2H,s） 実施例 76 シクロヘキシルカルボン酸600mgとメチレンクロライ
ド10mlの混液に永冷下950mgのジシクロヘキシルカルボ
ジイミドを加え，室温で２時間かきまぜた。反応液に酢
酸エチルに20mlを加え結晶を去した。一方,7−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール400mgを実施例１に
従って処理して７−アミノ−４−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール・２塩酸塩を得
た。このものを先に得た液に加え，さらに永冷下トリ
エチルアミン260mgを加え，室温で一夜かきまぜた。反
応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液，水で順次洗い，無
水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を減圧留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢
酸エチルで溶出して,7−シクロヘキサノイルアミノ−３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール200mgを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:327（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.0〜2.4（11H,m）,4.30（2H,s）,6.13（1H,
d）,6.19（1H,d）,6.31（1H,s）,7.26〜7.6（2H,m）,8.
5〜8.8（2H,m） 実施例 77 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びピ
ロール−２−カルボン酸無水物を使用し，実施例76と同
様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ピロール−２−カ
ルボキサミドを得た。
d）,6.19（1H,d）,6.31（1H,s）,7.26〜7.6（2H,m）,8.
5〜8.8（2H,m） 実施例 77 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びピ
ロール−２−カルボン酸無水物を使用し，実施例76と同
様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ピロール−２−カ
ルボキサミドを得た。
理化学的性状 融点 211〜214℃ 元素分析値（C16H14N4OS・0.1C3H8Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 61.88 4.71 17.71 10.14 実験値 61.60 4.68 17.72 10.02 実施例 78 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ安息香酸を用いて実施例76と同様にしてｍ−
tert−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズアミドを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ安息香酸を用いて実施例76と同様にしてｍ−
tert−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:436（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.51（9H,s）,4.33（2H,s）,6.18（1H,d）,6.21
（1H,d）,6.30（1H,s）,7.15〜7.7（6H,m）,7.91（2H,
s）,8.51（2H,br） 実施例 79 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−トリフルオロメチル安
息香酸を用い，実施例76と同様にして,m−トリフルオロ
メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得
た。
（1H,d）,6.30（1H,s）,7.15〜7.7（6H,m）,7.91（2H,
s）,8.51（2H,br） 実施例 79 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−トリフルオロメチル安
息香酸を用い，実施例76と同様にして,m−トリフルオロ
メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得
た。
理化学的性状 融点 125〜127℃ 元素分析値（C19H14N3OSF3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 58.61 3.62 10.79 8.23
14.64 実験値 58.74 3.57 10.49 8.23
14.61 実施例 80 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−イソプロピルオキシ安
息香酸を使用し，実施例76と同様にしてｍ−イソプロピ
ルオキシ−Ｎ−［３−（３−ビリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド得
た。
14.64 実験値 58.74 3.57 10.49 8.23
14.61 実施例 80 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−イソプロピルオキシ安
息香酸を使用し，実施例76と同様にしてｍ−イソプロピ
ルオキシ−Ｎ−［３−（３−ビリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド得
た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:379（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.35（6H,d）,4.38（2H,s）,4.26（1H,m）,6.21
（1H,d）,6.31（1H,d）,6.34（1H,s）,6.95〜7.75（6H,
m）,7.78（1H,s）,8.57（2H,br） 実施例 81 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−（３−メチル−３−フ
ェニルブチルオキシ）安息香酸を使用し，実施例76と同
様にしてｍ−（３−メチルーフェニルブチルオキシ）−
Ｎ−［３−ピリジル−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール−７）−イル］ベンズアミドを得た。
（1H,d）,6.31（1H,d）,6.34（1H,s）,6.95〜7.75（6H,
m）,7.78（1H,s）,8.57（2H,br） 実施例 81 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−（３−メチル−３−フ
ェニルブチルオキシ）安息香酸を使用し，実施例76と同
様にしてｍ−（３−メチルーフェニルブチルオキシ）−
Ｎ−［３−ピリジル−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール−７）−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 元素分析値（C29H29N3O2S・0.25H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.36 6.09 8.61 6.57 実験値 71.32 6.13 8.31 6.48 質量分析値（m/z）:483（M+） 実施例 82 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−アセトキシ安息香酸を
使用し，実施例76と同様にして,m−アセトキシ−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ−アセトキシ安息香酸を
使用し，実施例76と同様にして,m−アセトキシ−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 151〜153℃ 元素分析値（C20H17N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.31 4.52 11.07 8.45 実験値 63.03 4.57 10.77 8.35 実施例 83 ７−アミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール及びイソフタル酸モノメチルを
用い，実施例76と同様にして,m−メトキシカルボニル−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール及びイソフタル酸モノメチルを
用い，実施例76と同様にして,m−メトキシカルボニル−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 172〜175℃ 元素分析値（C20H17N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.31 4.52 11.07 8.45 実験値 63.36 4.51 11.04 8.47 実施例 84 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ
−（１−イミダゾリルメチル）安息香酸を用い，実施例
76と同様にして,m−（１−イミダゾリルメチル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ
−（１−イミダゾリルメチル）安息香酸を用い，実施例
76と同様にして,m−（１−イミダゾリルメチル）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 元素分析値（C22H19N5OSとして） Ｓ（％） 理論値 7.99 実験値 7.93 質量分析値（m/z）:401（M+） 実施例 85 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ
−（１−イミダゾリルメチル）安息香酸・塩酸塩を原料
として，実施例76と同様にしてｐ−（１−イミダゾリル
メチル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを
得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ
−（１−イミダゾリルメチル）安息香酸・塩酸塩を原料
として，実施例76と同様にしてｐ−（１−イミダゾリル
メチル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを
得た。
理化学的性状 融点 168〜170℃ 元素分析値（C22H19N5OSとして） Ｓ（％） 理論値 7.99 実験値 7.87 実施例 86 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ
−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェノ
キシ）メチル］安息香酸を用い，実施例76と同様にして
ｍ−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ノキシ）メチル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミドを得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｍ
−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェノ
キシ）メチル］安息香酸を用い，実施例76と同様にして
ｍ−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ノキシ）メチル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミドを得た。
理化学的性状 元素分析値（C33H37N3O3Sとして） Ｓ（％） 理論値 5.77 実験値 5.50 質量分析値（m/z）:555（M+） 実施例 87 ７−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ
−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェノ
キシ）メチル］安息香酸を用い，実施例76と同様にして
ｐ−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ノキシ）メチル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミドを得た。
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール及びｐ
−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェノ
キシ）メチル］安息香酸を用い，実施例76と同様にして
ｐ−［（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ノキシ）メチル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミドを得た。
理化学的性状 融点 190〜192℃ 元素分析値（C33H37N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 71.32 6.71 7.56 5.77 実験値 71.20 6.75 7.29 5.65 実施例 88 実施例76と同様にして2,3−ジメトキシ−6,7−ジヒド
ロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸と７−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）
−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールから2,3−ジメ
トキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］−6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミドを合成
した。
ロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸と７−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ピリジル）
−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾールから2,3−ジメ
トキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］−6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミドを合成
した。
理化学的性状 融点 186℃ 元素分析値（C25H25N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.09 5.63 9.39 7.16 実験値 66.84 5.57 9.07 6.93 実施例 89 ｍ−アセトキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド3.6g,メタノール90ml,水30mlの混液に炭酸水素ナト
リウム3.6gを加えて，室温で一夜攪拌した。反応液に水
300mlを加えて結晶を取し，結晶を水で洗浄した後に
減圧下乾燥して,m−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを2.7gを得た。
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド3.6g,メタノール90ml,水30mlの混液に炭酸水素ナト
リウム3.6gを加えて，室温で一夜攪拌した。反応液に水
300mlを加えて結晶を取し，結晶を水で洗浄した後に
減圧下乾燥して,m−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを2.7gを得た。
理化学的性状 融点 175〜178℃ 元素分析値（C18H15N3O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 64.08 4.48 12.45 9.50 実測値 63.78 4.46 12.26 9.35 実施例 90 ｍ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド0.4g,炭酸カリウム0.2g,ジメチルホルムアミド3ml
の混液に,1−ブロモ−２−メチルプロパン0.15mlを加
え,90℃にて一夜攪拌した。反応液に酢酸エチル−ベン
ゼン（2:1）の混液を加え，水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し，酢酸エチル−メチレンクロリド（1:2）の混液で
溶出して,m−（２−メチルプロピルオキシ）−Ｎ−［３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール−７−イル］ベンズアミドを0.2水和物として得
た。
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド0.4g,炭酸カリウム0.2g,ジメチルホルムアミド3ml
の混液に,1−ブロモ−２−メチルプロパン0.15mlを加
え,90℃にて一夜攪拌した。反応液に酢酸エチル−ベン
ゼン（2:1）の混液を加え，水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し，酢酸エチル−メチレンクロリド（1:2）の混液で
溶出して,m−（２−メチルプロピルオキシ）−Ｎ−［３
−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾ
ール−７−イル］ベンズアミドを0.2水和物として得
た。
理化学的性状 元素分析値（C22H23N3O2S・0.2H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 66.54 5.94 10.58 8.07 実測値 66.54 5.94 10.33 8.01 質量分析値（m/z）:393（M+） 実施例 91 ｍ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド及び１−ヨード−３−メチルブタンを用い，実施例
90と同様にしてｍ−（３−メチルブチルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド及び１−ヨード−３−メチルブタンを用い，実施例
90と同様にしてｍ−（３−メチルブチルオキシ）−Ｎ−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 132〜134℃ 元素分析値（C23H25N3O2Sとして） Ｓ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.79 6.18 10.31 7.87 実験値 67.87 6.13 10.21 7.90 実施例 92 ｍ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド及び１−ブロモ−４−メチルペンタンを用い，実施
例90と同様にしてｍ−（４−メチルペンチルオキシ）−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド及び１−ブロモ−４−メチルペンタンを用い，実施
例90と同様にしてｍ−（４−メチルペンチルオキシ）−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 128〜130℃ 元素分析値（C24H27N3O2Sとして） Ｓ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 63.38 6.46 9.97 7.61 実験値 68.42 6.49 9.92 7.61 実施例 93 ｍ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド及び５−フェニルペンチルブロマイドを用い，実施
例90と同様にしてｍ−（５−フェニルペンチルオキシ）
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド及び５−フェニルペンチルブロマイドを用い，実施
例90と同様にしてｍ−（５−フェニルペンチルオキシ）
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 89〜91℃ 元素分析値（C29H29N3O2Sとして） Ｓ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 72.02 6.04 8.69 6.63 実験値 71.91 5.99 8.50 6.55 実施例 94 ｍ−メトキシカルボニル−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド0.68g,メタノール6mlの混液に,1規定
水酸化ナトリウム水溶液2.2mlを加えて,60℃にて１時間
攪拌した。反応液に水50ml及び１規定塩酸2.2mlを加
え，生じた結晶を取し，結晶を水及び２−プロパノー
ルで洗浄した後に減圧下乾燥し,m−［Ｎ−［３−（３−
ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７
−イル］カルバモイル］安息香酸を0.1水和物を0.48g得
た。
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド0.68g,メタノール6mlの混液に,1規定
水酸化ナトリウム水溶液2.2mlを加えて,60℃にて１時間
攪拌した。反応液に水50ml及び１規定塩酸2.2mlを加
え，生じた結晶を取し，結晶を水及び２−プロパノー
ルで洗浄した後に減圧下乾燥し,m−［Ｎ−［３−（３−
ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７
−イル］カルバモイル］安息香酸を0.1水和物を0.48g得
た。
理化学的性状 融点 208〜211℃ 元素分析値（C19H15N3O3S・0.1H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 62.15 4.17 11.44 8.73 実測値 62.12 4.12 11.31 8.72 実施例 95 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸0.27g,ジメチルアミン塩酸塩0.08g,N,N−ジメチ
ルホルムアミド1mlの混液に，アジ化ジフェニルホスホ
リル0.2ml及びトリエチルアミン0.3mlを加えて，室温で
一夜攪拌した。反応液に酢酸エチル−ベンゼン（2:1）
の混液60mlを加えて，水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液，水，飽和食塩水で洗浄し，有機曹を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−
メチレンクロライド（1:1）の混液で溶出して,m−（N,N
−ジメチルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを0.14gを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸0.27g,ジメチルアミン塩酸塩0.08g,N,N−ジメチ
ルホルムアミド1mlの混液に，アジ化ジフェニルホスホ
リル0.2ml及びトリエチルアミン0.3mlを加えて，室温で
一夜攪拌した。反応液に酢酸エチル−ベンゼン（2:1）
の混液60mlを加えて，水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液，水，飽和食塩水で洗浄し，有機曹を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後に溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−
メチレンクロライド（1:1）の混液で溶出して,m−（N,N
−ジメチルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを0.14gを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:392（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.97（3H,s）,3.10（3H,s）,4.30（1H,d）,4.43
（1H,d）,6.23（1H,d）,6.27（1H,d）,6.34（1H,s）,7.
1〜8.0（6H,m）,8.2〜8.5（2H,m）,8.64（1H,s） 実施例 96 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びメチルアミンを用い，実施例95と同様にして
ｍ−（Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズアミドを得た。
（1H,d）,6.23（1H,d）,6.27（1H,d）,6.34（1H,s）,7.
1〜8.0（6H,m）,8.2〜8.5（2H,m）,8.64（1H,s） 実施例 96 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びメチルアミンを用い，実施例95と同様にして
ｍ−（Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 200〜205℃ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:2.80（3H,s）,4.26（1H,d）,4.36（1H,d）,6.35
（1H,d）,6.49（1H,d）,6.63（1H,s）,7.3〜7.7（3H,
m）,7.9〜8.1（2H,m）,8.4（1H,s）,8.4〜8.7（2H,m）,
10.10（1H,s） 実施例 97 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びモルホリンを用い，実施例95と同様にしてｍ
−（モルホリノカルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
（1H,d）,6.49（1H,d）,6.63（1H,s）,7.3〜7.7（3H,
m）,7.9〜8.1（2H,m）,8.4（1H,s）,8.4〜8.7（2H,m）,
10.10（1H,s） 実施例 97 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びモルホリンを用い，実施例95と同様にしてｍ
−（モルホリノカルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:434（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.70（8H,broad s）,4.38（2H,s）,6.26（2H,
s）,6.36（1H,s）,7.26〜7.60（4H,m）,7.88〜7.97（2
H,m）,8.57〜8.64（2H,m） 実施例 98 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及び１−メチルピペラジンを用い，実施例95と同
様にしてｍ−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
ボニル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド・
２塩酸塩を得た。
s）,6.36（1H,s）,7.26〜7.60（4H,m）,7.88〜7.97（2
H,m）,8.57〜8.64（2H,m） 実施例 98 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及び１−メチルピペラジンを用い，実施例95と同
様にしてｍ−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カル
ボニル］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド・
２塩酸塩を得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:447（Ｍ−2HCl）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:2.77（3H,s）,3.0〜3.20（2H,m）,3.20〜3.60
（2H,m）,4.38（2H,dd）,6.38（1H,d）,6.61（1H,d）,
6.79（1H,s）,7.50〜7.70（2H,m）,7.90（1H,dd）,8.0
〜8.10（3H,m）,8.65（1H,d）,8.82（1H,dd） 実施例 99 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びピペリジンを用い，実施例95と同様にしてｍ
−（ピペリジノカルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
（2H,m）,4.38（2H,dd）,6.38（1H,d）,6.61（1H,d）,
6.79（1H,s）,7.50〜7.70（2H,m）,7.90（1H,dd）,8.0
〜8.10（3H,m）,8.65（1H,d）,8.82（1H,dd） 実施例 99 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びピペリジンを用い，実施例95と同様にしてｍ
−（ピペリジノカルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:432（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.50（2H,s）,1.86（4H,s）,3.31（2H,s）,3.70
（2H,s）,4.40（2H,dd）,6.25（1H,d）,6.30（1H,d）,
6.35（1H,s）,7.20〜8.0（6H,m）,8.50〜8.70（2H,m） 実施例 100 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びＮ−メチルシクロヘキシルアミンを用い，実
施例95と同様にしてｍ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミドを得た。
（2H,s）,4.40（2H,dd）,6.25（1H,d）,6.30（1H,d）,
6.35（1H,s）,7.20〜8.0（6H,m）,8.50〜8.70（2H,m） 実施例 100 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びＮ−メチルシクロヘキシルアミンを用い，実
施例95と同様にしてｍ−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:460（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:0.9〜1.2（2H,m）,1.2〜2.0（8H,m）,2.6〜3.1
（3H,m）,4.40（2H,dd）,6.26（1H,d）,6.30（1H,d）,
6.36（1H,s）,7.0〜8.0（6H,m）,8.5〜8.7（2H,m） 実施例 101 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びベンジルアミンを用い，実施例95と同様にし
てｍ−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミドを得た。
（3H,m）,4.40（2H,dd）,6.26（1H,d）,6.30（1H,d）,
6.36（1H,s）,7.0〜8.0（6H,m）,8.5〜8.7（2H,m） 実施例 101 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びベンジルアミンを用い，実施例95と同様にし
てｍ−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 155〜158℃ 元素分析値（C26H22N4O2Sとして） Ｓ（％） 理論値 7.05 実験値 7.06 実施例 102 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びピロリジンを用い，実施例95と同様にしてｍ
−（ピロリジノカルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−Ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及びピロリジンを用い，実施例95と同様にしてｍ
−（ピロリジノカルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−Ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:418（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.8〜2.1（4H,m）,3.42（2H,t）,3.63（2H,4.37
（2H,s）,6.24（2H,s）,6.34（1H,s）,7.2〜8.2（6H,
m）,8.5〜8.7（2H,m） 実施例 103 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸0.26g,ヨウ化イソプロピル0.1ml,炭酸水素カリウ
ム0.1g,N,N−ジメチルホルムアミド1mlの混液を,60℃に
て４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル−ベンゼン（2:
1）の混液60mlを加えて，水20mlで３回，飽和食塩水20m
lで１回洗浄し，有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後に溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し，メチレンクロライド−酢酸
エチル（3:1）の混液で溶出して，酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンで再結晶してｍ−イソプロピルオキシカルボニル
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを0.11g得
た。
（2H,s）,6.24（2H,s）,6.34（1H,s）,7.2〜8.2（6H,
m）,8.5〜8.7（2H,m） 実施例 103 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸0.26g,ヨウ化イソプロピル0.1ml,炭酸水素カリウ
ム0.1g,N,N−ジメチルホルムアミド1mlの混液を,60℃に
て４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル−ベンゼン（2:
1）の混液60mlを加えて，水20mlで３回，飽和食塩水20m
lで１回洗浄し，有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後に溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し，メチレンクロライド−酢酸
エチル（3:1）の混液で溶出して，酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンで再結晶してｍ−イソプロピルオキシカルボニル
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを0.11g得
た。
理化学的性状 融点 126〜129℃ 元素分析値（C22H21N3O3Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 64.85 5.19 10.31 7.87 実測値 64.79 5.15 10.23 7.77 実施例 104 ｍ−［Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及び１−ブロモ−２−メチルプロパンを用い，実
施例103と同様にしてｍ−（２−メチルプロピルオキシ
カルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ドを得た。
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］カルバモイル］安
息香酸及び１−ブロモ−２−メチルプロパンを用い，実
施例103と同様にしてｍ−（２−メチルプロピルオキシ
カルボニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ドを得た。
理化学的性状 融点 123〜126℃ 元素分析値（C23H23N3O3Sとして） Ｓ（％） 理論値 7.60 実験値 7.55 実施例 105 ｍ−tert−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド0.7gにトリフルオロ酢酸を
加えて，室温で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液に注ぎ，結晶を取し，結晶を水及び
２−プロパノールで洗浄した後に減圧下乾燥して,m−ア
ミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド・0.5
水和物を0.36g得た。
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミド0.7gにトリフルオロ酢酸を
加えて，室温で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液に注ぎ，結晶を取し，結晶を水及び
２−プロパノールで洗浄した後に減圧下乾燥して,m−ア
ミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド・0.5
水和物を0.36g得た。
理化学的性状 融点 203〜207℃ 元素分析値（C18H16N4OS・0.5H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 62.59 4.96 16.22 9.28 実測値 62.55 4.73 16.05 9.29 実施例 106 ｍ−アミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド0.15g,メチレンクロライド1mlの混液に，ゾベンゾイ
ルクロライド80μ及びトリエチルアミン0.1mlを氷冷
下に加えて，室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液30mlを加え，メチレンクロライド
で抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し，メチレンクロライド−酢酸エチル（2:1）の混
液で溶出して,2−プロパノール−ｎ−ヘキサンより再結
晶して,m−ベンゾイルアミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド・0.5水和物を0.1g得た。
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド0.15g,メチレンクロライド1mlの混液に，ゾベンゾイ
ルクロライド80μ及びトリエチルアミン0.1mlを氷冷
下に加えて，室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液30mlを加え，メチレンクロライド
で抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し，メチレンクロライド−酢酸エチル（2:1）の混
液で溶出して,2−プロパノール−ｎ−ヘキサンより再結
晶して,m−ベンゾイルアミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド・0.5水和物を0.1g得た。
理化学的性状 融点 138〜141℃ 元素分析値（C25H20N4O2S・0.5H2Oとして） Ｓ（％） 計算値 7.13 実測値 7.17 実施例 107 ｍ−アミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド及びフェニルアセチルクロライドを用い，実施例106
と同様にしてｍ−フェニルアセトアミド−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミドを得た。
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド及びフェニルアセチルクロライドを用い，実施例106
と同様にしてｍ−フェニルアセトアミド−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 137〜140℃ 元素分析値（C26H22N4O2Sとして） Ｃ（％） 理論値 7.05 実験値 6.90 実施例 108 ｍ−アミノ−Ｎ−［３−（３−ピリジン）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド1.1g,N−シアノカルボンイミド酸ジフェニルエステル
0.79g,2−プロパノール7mlの混液を加熱還流下で一夜攪
拌した。反応液の溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し，クロロホルム−メ
タノール（50:1）の混液で溶出して,2−プロパノールよ
り再結晶して,m−（Ｎ−シアノ−Ｏ−フェニルイソウレ
イド）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを0.8
g得た。
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミ
ド1.1g,N−シアノカルボンイミド酸ジフェニルエステル
0.79g,2−プロパノール7mlの混液を加熱還流下で一夜攪
拌した。反応液の溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し，クロロホルム−メ
タノール（50:1）の混液で溶出して,2−プロパノールよ
り再結晶して,m−（Ｎ−シアノ−Ｏ−フェニルイソウレ
イド）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを0.8
g得た。
理化学的性状 融点 145〜150℃ 元素分析値（C26H20N6O2Sとして） Ｓ（％） 計算値 6.67 実測値 6.58 実施例 109 ｍ−（Ｎ−シアノ−ｏ−フェニルイソウレイド）−Ｎ
−［３−（３−ピリジル−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド0.3g,メタノール2ml
の混液に，ヒドラジン水和物0.03mlを加えて室温で３時
間攪拌した。結晶を取しメタノールで洗浄して,m−
［（５−アミノ−1,2,4−トリアゾール−３−イル）ア
ミノ］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを0.2
1g得た。
−［３−（３−ピリジル−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズアミド0.3g,メタノール2ml
の混液に，ヒドラジン水和物0.03mlを加えて室温で３時
間攪拌した。結晶を取しメタノールで洗浄して,m−
［（５−アミノ−1,2,4−トリアゾール−３−イル）ア
ミノ］−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミドを0.2
1g得た。
理化学的性状 融点 225〜230℃ 元素分析値（C20H18N8OSとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 57.40 4.34 26.78 7.66 実測値 57.36 4.43 25.50 7.48 実施例 110 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド320mg,メチレ
ンクロライド20mlの混液に，氷冷下,m−クロロ過安息香
酸200mgを加え１時間攪拌した。さらにｍ−クロロ過安
息香酸20mgを加え１時間攪拌した。反応液にメチレンク
ロライド50mlを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，
水で順次洗い，ついで無水硫酸マグネシウムで乾燥し，
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し，酢酸エチルで溶出して,7−ベ
ンズアミド−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール２−オキサイド120mgを得た。
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド320mg,メチレ
ンクロライド20mlの混液に，氷冷下,m−クロロ過安息香
酸200mgを加え１時間攪拌した。さらにｍ−クロロ過安
息香酸20mgを加え１時間攪拌した。反応液にメチレンク
ロライド50mlを加え，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，
水で順次洗い，ついで無水硫酸マグネシウムで乾燥し，
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し，酢酸エチルで溶出して,7−ベ
ンズアミド−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール２−オキサイド120mgを得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:337（Ｍ＋１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.2〜4.87（2H,m）,6.01〜6.57（3H,m）,7.2〜
7.98（7H,m）,8.49（1H,s）,8.65（1H,t） 実施例 111 ｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド260mg,エタノール5ml,メチレンクロライド5mlの混
液に，氷冷下，水素化ホウ素ナトリウム120mgを加え，
室温で一夜攪拌した。反応液より減圧下溶媒を留去し
た。残留物に酢酸エチル50mlを加え，水洗し，無水硫酸
マグネシウムで乾燥し，減圧下に溶媒を留去し，残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢酸エ
チルで溶出して,m−（１−ハイドロキシ−１−フェニ
ル）メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド1
60mgを得た。
7.98（7H,m）,8.49（1H,s）,8.65（1H,t） 実施例 111 ｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズア
ミド260mg,エタノール5ml,メチレンクロライド5mlの混
液に，氷冷下，水素化ホウ素ナトリウム120mgを加え，
室温で一夜攪拌した。反応液より減圧下溶媒を留去し
た。残留物に酢酸エチル50mlを加え，水洗し，無水硫酸
マグネシウムで乾燥し，減圧下に溶媒を留去し，残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，酢酸エ
チルで溶出して,m−（１−ハイドロキシ−１−フェニ
ル）メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピ
ロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド1
60mgを得た。
理化学的形状 質量分析値（m/z）:427（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.38（2H,dd）,5.92（1H,s）,6.21（1H,d）,6.2
5（1H,d）,6.35（1H,s）,7.1〜8.0（1H,m）,8.54（1H,
d）,8.60（1H,dd） 実施例 112 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド（322mg），
五硫化リン（270mg），炭酸水素ナトリウム（110mg）,
1,2−ジメトキシエタン（10ml）の混合物を65℃で１時
間,85℃で２時間攪拌した。冷却後，氷，水，炭酸カリ
ウムを加え，不溶物を溶解させた。メチレンクロライド
で抽出し，押出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧
下溶媒を留去した，得られた残渣にジエチルエーテルを
加えて結晶化させ，結晶を取して,N−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズチオアミド（157mg）を得た。
5（1H,d）,6.35（1H,s）,7.1〜8.0（1H,m）,8.54（1H,
d）,8.60（1H,dd） 実施例 112 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズアミド（322mg），
五硫化リン（270mg），炭酸水素ナトリウム（110mg）,
1,2−ジメトキシエタン（10ml）の混合物を65℃で１時
間,85℃で２時間攪拌した。冷却後，氷，水，炭酸カリ
ウムを加え，不溶物を溶解させた。メチレンクロライド
で抽出し，押出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧
下溶媒を留去した，得られた残渣にジエチルエーテルを
加えて結晶化させ，結晶を取して,N−［３−（３−ピ
リジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−
イル］ベンズチオアミド（157mg）を得た。
理化学的性状 融点 131℃ 元素分析値（C18H15N3S2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 64.06 4.48 12.45 19.00 実験値 63.82 4.56 12.29 18.90 実施例 113 実施例112と同様にしてＮ−［３−（３−ピリジル）
−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ア
セトアミドからＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］アセトチオ
アミドを合成した。
−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ア
セトアミドからＮ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−
ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］アセトチオ
アミドを合成した。
理化学的性状 融点 148℃ 元素分析値（C13H13N3S2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 56.70 4.76 15.26 23.29 実験値 56.70 4.79 15.08 23.23 実施例 114 実施例112と同様にして,m−ベンゾイル−Ｎ−［３−
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズチオアミドを合成した。
［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チ
アゾール−７−イル］ベンズチオアミドを合成した。
原料化合物:m−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）;441（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.28（2H,s）,6.33（1H,d）,6.39〜6.43（2H,m）,
7.31〜7.84（9H,m）,8.17〜8.22（2H,m）,8.53〜8.60
（2H,m） 実施例 115 実施例112と同様にして,m−フェノキシ−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズチオアミドを合成した。
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）;441（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.28（2H,s）,6.33（1H,d）,6.39〜6.43（2H,m）,
7.31〜7.84（9H,m）,8.17〜8.22（2H,m）,8.53〜8.60
（2H,m） 実施例 115 実施例112と同様にして,m−フェノキシ−Ｎ−［３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル−７−イル］ベンズチオアミドを合成した。
原料化合物:m−フェノキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）:429（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.26（2H,s）,6.33（1H,d）,6.38（1H,d）,6.41
（1H,s）,7.04〜7.64（11H,m）,8.57〜8.64（2H,m） 実施例 116 実施例112と同様にして,m−メチル−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズチオアミドを合成した。
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）:429（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.26（2H,s）,6.33（1H,d）,6.38（1H,d）,6.41
（1H,s）,7.04〜7.64（11H,m）,8.57〜8.64（2H,m） 実施例 116 実施例112と同様にして,m−メチル−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズチオアミドを合成した。
原料化合物:m−メチル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）:351（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.43（3H,s）,4.28（2H,s）,6.34（1H,d）,6.39
（1H,d）,6.42（1H,s）,7.32〜7.38（3H,m）,7.61〜7.6
9（2H,m）,7.72〜7.75（1H,m）,7.58〜7.64（2H,m） 実施例 117 実施例112と同様にして,m−（１−メチルエチル）−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズチオアミドを合成し
た。
1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］ベン
ズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）:351（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.43（3H,s）,4.28（2H,s）,6.34（1H,d）,6.39
（1H,d）,6.42（1H,s）,7.32〜7.38（3H,m）,7.61〜7.6
9（2H,m）,7.72〜7.75（1H,m）,7.58〜7.64（2H,m） 実施例 117 実施例112と同様にして,m−（１−メチルエチル）−
Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズチオアミドを合成し
た。
原料化合物:m−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）:395（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.35（6H,d）,4.28（2H,s）,4.58〜4.72（1H,
m）,6.34（1H,d）,6.38〜6.41（2H,m）,7.00〜7.05（1
H,m）,7.27〜7.40（3H,m）,7.44〜7.48（1H,m）,7.60〜
7.66（1H,m）,7.56〜7.63（2H,m） 実施例 118 実施例１に従い，（Ｒ）−３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸
7.39gを出発原料として（Ｒ）−７−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール4.8gを得た。
−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−
７−イル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）:395（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.35（6H,d）,4.28（2H,s）,4.58〜4.72（1H,
m）,6.34（1H,d）,6.38〜6.41（2H,m）,7.00〜7.05（1
H,m）,7.27〜7.40（3H,m）,7.44〜7.48（1H,m）,7.60〜
7.66（1H,m）,7.56〜7.63（2H,m） 実施例 118 実施例１に従い，（Ｒ）−３−（３−ピリジル）−1
H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］−７−チアゾールカルボン酸
7.39gを出発原料として（Ｒ）−７−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ
［1,2−ｃ］チアゾール4.8gを得た。
理化学的性状 融点 81〜84℃ ▲［α］20 D▼＋154.94゜（Ｃ＝1.00,DMF） 実施例 119 （Ｒ）−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル，及びｍ−ベンゾイル安息香酸により得たｍ−ベンゾ
イルベンゾイルクロライドとを原料として，実施例49に
従い，（Ｒ）−ｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾー
ル，及びｍ−ベンゾイル安息香酸により得たｍ−ベンゾ
イルベンゾイルクロライドとを原料として，実施例49に
従い，（Ｒ）−ｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミドを得た。
理化学的性状 融点 97〜99℃ ▲［α］20 D▼＋82.62゜（Ｃ＝0.99,DMF） 元素分析値（C25H19N3S2として） Ｓ（％） 計算値 7.54 実測値 7.26 以下同様にして実施例120〜122の化合物を得た。
実施例 120 （Ｒ）−ｍ−フェノキシ−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 融点 136〜138℃ ▲［α］20 D▼＋83.49゜（Ｃ＝1.00,DMF） 元素分析値（C24H19N3S2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 69.71 4.63 10.16 7.75 実測値 69.70 4.58 10.06 7.73 実施例 121 （Ｒ）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］−ｍ−（ｐ−ト
ルオイル）ベンズアミド 理化学的性状 融点 94〜97℃ ▲［α］20 D▼＋75.0゜（Ｃ＝1.00,DMF） 元素分析値（C25H21N3S2・0.5C3H8Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 70.34 5.37 8.95 6.83 実測値 70.27 5.18 8.94 7.00 実施例 122 （Ｒ）−ｍ−イソプロポキシ−Ｎ−［３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）;379（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ:1.27（6H,d）,4.20（1H,d）,4.39（1H,d）,4.5
〜4.9（1H,m）,6.29（1H,d）,6.47（1H,d）,6.61（1H,
s）,6.9〜7.7（6H,m）,8.3〜8.6（2H,m）,9.9（1H,s） 実施例 123 ｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イルベンズアミ
ド（383mg），ヒドロキシルアミン塩酸塩（98mg），エ
タノール（4ml），水（1ml）の混合物に室温下，細かく
くだいた水酸化ナトリウム（180mg）を加えた。反応混
合物を加熱還流下５分間攪拌した後，冷却し,1規定塩酸
で中和した。メチレンクロライドを加え，生じた結晶を
取し，水，ジエチルエーテルで順次洗浄した。得られ
た結晶を２−プロパノールから再結晶して,m−（ヒドロ
キシイミノフェニルメチル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾリール−７−イ
ル］ベンズアミド・0.3水和物（85mg）を得た。
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 融点 136〜138℃ ▲［α］20 D▼＋83.49゜（Ｃ＝1.00,DMF） 元素分析値（C24H19N3S2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 69.71 4.63 10.16 7.75 実測値 69.70 4.58 10.06 7.73 実施例 121 （Ｒ）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロ
ロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イル］−ｍ−（ｐ−ト
ルオイル）ベンズアミド 理化学的性状 融点 94〜97℃ ▲［α］20 D▼＋75.0゜（Ｃ＝1.00,DMF） 元素分析値（C25H21N3S2・0.5C3H8Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値 70.34 5.37 8.95 6.83 実測値 70.27 5.18 8.94 7.00 実施例 122 （Ｒ）−ｍ−イソプロポキシ−Ｎ−［３−（３−ピリ
ジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イ
ル］ベンズアミド 理化学的性状 質量分析値（m/z）;379（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ:1.27（6H,d）,4.20（1H,d）,4.39（1H,d）,4.5
〜4.9（1H,m）,6.29（1H,d）,6.47（1H,d）,6.61（1H,
s）,6.9〜7.7（6H,m）,8.3〜8.6（2H,m）,9.9（1H,s） 実施例 123 ｍ−ベンゾイル−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール−７−イルベンズアミ
ド（383mg），ヒドロキシルアミン塩酸塩（98mg），エ
タノール（4ml），水（1ml）の混合物に室温下，細かく
くだいた水酸化ナトリウム（180mg）を加えた。反応混
合物を加熱還流下５分間攪拌した後，冷却し,1規定塩酸
で中和した。メチレンクロライドを加え，生じた結晶を
取し，水，ジエチルエーテルで順次洗浄した。得られ
た結晶を２−プロパノールから再結晶して,m−（ヒドロ
キシイミノフェニルメチル）−Ｎ−［３−（３−ピリジ
ル）−1H,3H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾリール−７−イ
ル］ベンズアミド・0.3水和物（85mg）を得た。
理化学的性状 融点 144℃ 元素分析値（C25H20N4O2S・0.3H2Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 67.34 4.66 12.56 7.19 実験値 67.31 4.68 12.17 6.99 実施例 124 Ｎ−［３−（３−ピリジル）−1H,3H−ピロロ［1,2−
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズチオアミド（100mg,
0.30m mol），炭酸カリウム（49mg），エタノール（5m
l）の混合物を50℃で３時間攪拌した。０℃に冷却後，
同温下ヨウ化メチル（21μ）を滴下し，室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去し，水を加え，メチレンク
ロライドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去し，得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して,7−［Ｎ−（メチルチオ
ベンジリデン）アミノ］−３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール（55mg,0.16m mol,52
％）を得た。
ｃ］チアゾール−７−イル］ベンズチオアミド（100mg,
0.30m mol），炭酸カリウム（49mg），エタノール（5m
l）の混合物を50℃で３時間攪拌した。０℃に冷却後，
同温下ヨウ化メチル（21μ）を滴下し，室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去し，水を加え，メチレンク
ロライドで抽出し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去し，得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して,7−［Ｎ−（メチルチオ
ベンジリデン）アミノ］−３−（３−ピリジル）−1H,3
H−ピロロ［1,2−ｃ］チアゾール（55mg,0.16m mol,52
％）を得た。
理化学的性状 質量分析値（m/z）:351（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.15,2.50（各s,合わせて3H）,3.94,4.29（それ
ぞれd,g合わせて2H）,5.15,6.00（各d,合わせて1H）,6.
21,6.37（各s,合わせて1H）,6.32,6.55（各d,合わせて1
H）,7.20〜7.65（m,7H）,8.41〜8.58（m,2H）
ぞれd,g合わせて2H）,5.15,6.00（各d,合わせて1H）,6.
21,6.37（各s,合わせて1H）,6.32,6.55（各d,合わせて1
H）,7.20〜7.65（m,7H）,8.41〜8.58（m,2H）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/5355 Ａ６１Ｋ 31/5355 31/542 31/542 (72)発明者 山田 利光 茨城県北相馬郡守谷町みずき野６―36― 12 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 513/04 A61K 31/4406 A61K 31/496 A61K 31/5355 A61K 31/542 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】一般式 で示されるヘテロ環化合物又はその塩 ［式中の記号は以下の意味を示す。 l :0又は１ m :0,1又は２ n :1又は２（但し,lとｎの合計は１又は２である） R1:水素原子，低級アルキル基， （式中Ａは酸素原子又は硫黄原子を意味する）で示され
る基又は−SO2R4で示される基 R2:水素原子又は低級アルキル基 R3:水素原子又は低級アルキル基 R4:置換基を有するアリール基，置換基を有しないアリ
ール基，低級アルキル基，アラルキル基，低級アルコキ
シ基，アリールオキシ基，アラルキルオキシ基， で示されるアミノ基，シクロアルキル基， 基 アリール基の置換基：−Ｏ−R7で示される基，ニトロ
基，ハロゲン原子，シアノ基，トリハロゲン低級アルキ
ル基，−CB−R8（式中ＢはＯ又はＮ−OHを意味する）で
示される基， で示されるアミノ基， で示される基，低級アルキル基，アラルキル基 R5及びR6:同一または異って、水素原子，低級アルキル
基，アラルキル基，アリール基。 但し,R5とR6とは隣接する窒素原子と共に一体となり，
ピペリジン環，モルホリン環，ピペラジン環（ピペラジ
ン環の４位は，低級アルキル基又はアラルキル基で置換
されていてもよい）を形成してもよい。 R7:水素原子，低級アルキル基，アラルキル基，アリー
ル基（低級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていて
もよい），アシル基 R8:アラルキル基，アリール基（低級アルコキシ基，低
級アルキル基，ハロゲン原子で置換されていてもよ
い）， で示される基，水酸基，低級アルコキシ基 R9及びR10:一方が水素原子又は低級アルキル基で，他方
が水素原子，低級アルキル基，カルボキシル基，低級ア
ルコキシカルボニル基，アリールカルボニル基，アラル
キルカルボニル基， で示される基， で示される基 R11及びR12:同一または異って，水素原子，低級アルキ
ル基，アラルキル基，アリール基，シクロアルキル基。 但し,R11とR12とは隣接する窒素原子と共に一体とな
り，ピロリジン環，ピペリジン環，モルホリン環，ピペ
ラジン環（ピペラジン環の４位は，低級アルキル基，ア
ラルキル基で置換されていてもよい）を形成してもよ
い］ - 【請求項２】一般式 で示されるヘテロ環化合物又はその塩 （式中,l,m,n,R2,R3,BおよびR8は，前記と同じ意味を表
わす。） - 【請求項３】式 で示される化合物又はその塩
- 【請求項４】式 で示される化合物又はその塩
- 【請求項５】式 で示される化合物又はその塩
- 【請求項６】一般式 で示される化合物と 一般式 R4−COOH で示される化合物とを反応させることを特徴とする，一
般式 で示されるヘテロ環化合物の製造法。 （式中,l,m,n,R3およびR4は前記と同じ意味を表わ
す。）
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| JP1-264756 | 1989-10-11 | ||
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| JP1-330166 | 1989-12-20 | ||
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| JP2-162054 | 1990-06-20 |
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| Publication Number | Publication Date |
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|---|---|---|---|
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