JPS63218688A - N―アセチル―3―フルオロ―ノイラミン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents
N―アセチル―3―フルオロ―ノイラミン酸誘導体およびその製造方法Info
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- JPS63218688A JPS63218688A JP62052358A JP5235887A JPS63218688A JP S63218688 A JPS63218688 A JP S63218688A JP 62052358 A JP62052358 A JP 62052358A JP 5235887 A JP5235887 A JP 5235887A JP S63218688 A JPS63218688 A JP S63218688A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、N−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸
の新規な誘導体およびそれらの製造方法に関する。
の新規な誘導体およびそれらの製造方法に関する。
シアル酸は、生体内において糖蛋白や糖脂質の糖鎖末端
に位置し、糖鎖の生理活性発現に大きく関与しているこ
とが知られているが、その機能を解明する上で、シアル
酸誘導体の合成が重要視されている。
に位置し、糖鎖の生理活性発現に大きく関与しているこ
とが知られているが、その機能を解明する上で、シアル
酸誘導体の合成が重要視されている。
上記シアル酸の基本構造となるノイラミン酸のN−アセ
チル誘導体は天然から得られるものであるが、そのフッ
素化誘導体については、これまで2位1:M、N、5h
ana and R9[!by、 Carbohydr
、Res、、 127巻、201頁、 1984年〕、
あるいは9位CM、 Sha−rma and W、K
orytnyl、 J、Carbohydr、Chem
、、 1巻。
チル誘導体は天然から得られるものであるが、そのフッ
素化誘導体については、これまで2位1:M、N、5h
ana and R9[!by、 Carbohydr
、Res、、 127巻、201頁、 1984年〕、
あるいは9位CM、 Sha−rma and W、K
orytnyl、 J、Carbohydr、Chem
、、 1巻。
311頁、 1982−1983年〕にフッ素を導入し
たものが合成されている。
たものが合成されている。
上記のように、N−アセチルノイラミン酸にフッ素を導
入する試みは、従来よりなされているものの、3位にフ
ッ素が導入された誘導体については、その立体構造が明
確にされたものは未だ得られていない。
入する試みは、従来よりなされているものの、3位にフ
ッ素が導入された誘導体については、その立体構造が明
確にされたものは未だ得られていない。
本発明者は、N−アセチルノイラミン酸の3位に立体選
択的にフッ素を導入する研究を重ね、N−アセチル−3
−フルオロ−ノイラミン酸とその誘導体、およびそれら
の有用な合成法を見出し、本発明を完成させるに到った
。
択的にフッ素を導入する研究を重ね、N−アセチル−3
−フルオロ−ノイラミン酸とその誘導体、およびそれら
の有用な合成法を見出し、本発明を完成させるに到った
。
本発明の目的は、N−アセチル−3−フルオロ−ノイラ
ミン酸とその新規な誘導体を提供することにある。
ミン酸とその新規な誘導体を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、上記N−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸とその誘導体の有用な製造方法を
提供することにある。
ルオロ−ノイラミン酸とその誘導体の有用な製造方法を
提供することにある。
本発明のN−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸誘
導体は、下記の一般式■で示される。
導体は、下記の一般式■で示される。
(式中、R2はフッ素原子、水酸基または一0COCH
,、R1は水素または低級アルキル基、R3は水素また
はアセチル基をそれぞれ表す) 上記N−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸誘導体
は゛、下記の一般式■ (式中、R4は低級アルキル基、ACはアセチル基をそ
れぞれ表す)で示されるアルキル 5−アセトアミド−
2,6−アンヒドロ−4,7,8,9−テトラ−0−ア
セチル−2,3,5−)リゾオキシ−D−グリセロ−D
−ガラクト−2−エノネートの酢酸水溶液またはジクロ
ロメタン溶液中に、 ■ フッ素を含有する不活性ガス、または■ フッ素を
含有する不活性ガスを酢酸/酢酸塩からなる混合物に通
じて得たアセチルハイポフルオライド、のいずれかを通
じて付加反応を行うことにより合成される。
,、R1は水素または低級アルキル基、R3は水素また
はアセチル基をそれぞれ表す) 上記N−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸誘導体
は゛、下記の一般式■ (式中、R4は低級アルキル基、ACはアセチル基をそ
れぞれ表す)で示されるアルキル 5−アセトアミド−
2,6−アンヒドロ−4,7,8,9−テトラ−0−ア
セチル−2,3,5−)リゾオキシ−D−グリセロ−D
−ガラクト−2−エノネートの酢酸水溶液またはジクロ
ロメタン溶液中に、 ■ フッ素を含有する不活性ガス、または■ フッ素を
含有する不活性ガスを酢酸/酢酸塩からなる混合物に通
じて得たアセチルハイポフルオライド、のいずれかを通
じて付加反応を行うことにより合成される。
一般式■で示される上記化合物は、例えば〔1986年
第9回糖質シンポジウム講演要旨集Bit頁〕に開示さ
れた方法により人手可能である。
第9回糖質シンポジウム講演要旨集Bit頁〕に開示さ
れた方法により人手可能である。
フッ素を含有する不活性ガスとしては、1〜2%のフッ
素を含有するアルゴンが使用され、これを上記一般式■
で示される化合物の酢酸水溶液、あるいはジクロロメタ
ン溶液などに7℃前後の低温下で1〜2時間通じると、
2位と3位にフッ素原子がシス付加したジフルオロ体が
主生成物として得られる。その際、2位に一0COCH
3,3位にフッ素原子がシス付加およびトランス付加し
た二種のモノフルオロ体も同時に生成する。
素を含有するアルゴンが使用され、これを上記一般式■
で示される化合物の酢酸水溶液、あるいはジクロロメタ
ン溶液などに7℃前後の低温下で1〜2時間通じると、
2位と3位にフッ素原子がシス付加したジフルオロ体が
主生成物として得られる。その際、2位に一0COCH
3,3位にフッ素原子がシス付加およびトランス付加し
た二種のモノフルオロ体も同時に生成する。
上記反応液中から生成物を分離精製するには、減圧下で
溶媒を留去した後、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーで展開し、酢酸エチル/エーテル
混液などを用いて溶出後、再結晶を行う。なお、各生成
物の立体構造を含めた分子構造は、+1511(:、
lipの核磁気共鳴スペクトルおよび旋光度により決定
した。
溶媒を留去した後、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーで展開し、酢酸エチル/エーテル
混液などを用いて溶出後、再結晶を行う。なお、各生成
物の立体構造を含めた分子構造は、+1511(:、
lipの核磁気共鳴スペクトルおよび旋光度により決定
した。
また、上記付加反応はアセチルハイポフルオライドを用
いて行うこともできる。
いて行うこともできる。
このアセチルハイポフルオライドは、酢酸カリなどの酢
酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジに、1〜2
%のフッ素を含有するアルゴンを通じて調製したものを
使用し、これを上記一般式■で示される化合物の酢酸水
溶液、あるいはジクロロメタン溶液などに室温下で1〜
2時間通じると、2位に一0COCR3,3位にフッ素
原子がシス付加したモノフルオロ体が主生成物として得
られる。
酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジに、1〜2
%のフッ素を含有するアルゴンを通じて調製したものを
使用し、これを上記一般式■で示される化合物の酢酸水
溶液、あるいはジクロロメタン溶液などに室温下で1〜
2時間通じると、2位に一0COCR3,3位にフッ素
原子がシス付加したモノフルオロ体が主生成物として得
られる。
その際、2位と3位にフッ素原子がシス付加したジフル
オロ体も同時l=生成するが、このジフルオロ体は、前
記酢酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジを通過
した未反応のフッ素の付加により生成するものと推定さ
れる。
オロ体も同時l=生成するが、このジフルオロ体は、前
記酢酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジを通過
した未反応のフッ素の付加により生成するものと推定さ
れる。
上記反応液中からの生成物の分離精製は、前述したシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー法を用いて行う。
カゲルカラムクロマトグラフィー法を用いて行う。
モノフルオロ体およびジフルオロ体の立体構造を含めた
分子構造は、IL 13(:、 lipの核磁気共鳴ス
ペクトルおよび旋光度により決定し、前記フッ素による
付加反応生成物と同一であることを確認した。
分子構造は、IL 13(:、 lipの核磁気共鳴ス
ペクトルおよび旋光度により決定し、前記フッ素による
付加反応生成物と同一であることを確認した。
次に、前記ジフルオロ体を下記の実施例で詳述する方法
で脱アセチル化することにより、N−アセチル−2,3
−ジフルオロ−ノイラミン酸エステルが得られ、さらに
その脱エステル化により、N−アセチル−2,3−ジフ
ルオロ−ノイラミン酸が得られる。
で脱アセチル化することにより、N−アセチル−2,3
−ジフルオロ−ノイラミン酸エステルが得られ、さらに
その脱エステル化により、N−アセチル−2,3−ジフ
ルオロ−ノイラミン酸が得られる。
同様に、前記モノフルオロ体の脱アセチル化により、N
−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸エステルが得
られ、さらにその脱エステル化により、N−アセチル−
3−フルオロ−ノイラミン酸が得られる。
−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸エステルが得
られ、さらにその脱エステル化により、N−アセチル−
3−フルオロ−ノイラミン酸が得られる。
本発明法によれば、アルキル 5−アセトアミド−2,
6−アンヒドロ−4,7,L 9−テトラ−0−アセチ
ル−2゜3.5−)リゾオキシ−D−グリセロ−〇−ガ
ラクトー2−エノネートを出発物質として、これにフッ
素またはアセチルハイポフルオライドを反応させること
により、短時間で収率よく、しかも立体選択的にフッ素
が導入されたN−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン
酸の新規誘導体を得ることができる。
6−アンヒドロ−4,7,L 9−テトラ−0−アセチ
ル−2゜3.5−)リゾオキシ−D−グリセロ−〇−ガ
ラクトー2−エノネートを出発物質として、これにフッ
素またはアセチルハイポフルオライドを反応させること
により、短時間で収率よく、しかも立体選択的にフッ素
が導入されたN−アセチル−3−フルオロ−ノイラミン
酸の新規誘導体を得ることができる。
これらの誘導体は、生体内におけるシアル酸の作用機序
を解明する上で有用であるのみならず、抗ウィルス剤、
避妊剤あるいは免疫調製剤などとして利用することが期
待される。
を解明する上で有用であるのみならず、抗ウィルス剤、
避妊剤あるいは免疫調製剤などとして利用することが期
待される。
以下、実施例により本発明を詳述するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。
らの実施例に限定されるものではない。
〔実施例1〕
下記の式IIa
(式中、Acはアセチル基を表す。以下同様)で示され
るメチル 5−アセトアミド−2,6−アンヒドロ−4
、7,8,9−テトラ−0−アセチル−2,3,5−)
リゾオキシ−D−グリセロ−D−ガラクト−2−エノネ
ート2.3g(4,3+nmole)の酢酸溶液25−
(7℃)中に、1.7%(6,1mmole)のF、を
含むアルゴンガスを2時間通じた後、減圧下で溶媒を留
去し、2.5gのシラツブを得た。このシラツブをシリ
カゲル(メルク社rG60」250 g)のカラムクロ
マトグラフィーにて展開し、酢酸エチル/エーテル=3
/l(V/V) のからなる混合溶媒で溶出し、ジク
ロルメタン/イソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶
して下記の3種の生成物を得た。
るメチル 5−アセトアミド−2,6−アンヒドロ−4
、7,8,9−テトラ−0−アセチル−2,3,5−)
リゾオキシ−D−グリセロ−D−ガラクト−2−エノネ
ート2.3g(4,3+nmole)の酢酸溶液25−
(7℃)中に、1.7%(6,1mmole)のF、を
含むアルゴンガスを2時間通じた後、減圧下で溶媒を留
去し、2.5gのシラツブを得た。このシラツブをシリ
カゲル(メルク社rG60」250 g)のカラムクロ
マトグラフィーにて展開し、酢酸エチル/エーテル=3
/l(V/V) のからなる混合溶媒で溶出し、ジク
ロルメタン/イソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶
して下記の3種の生成物を得た。
■ メチル 5−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−〇−アセチルー2.3.5−)リゾオキシ−2,3
−ジフルオロ−D−エリスローβ−L−グルコ−2−ノ
二二ロソネート〔分子構造〕 ■ (収量:900■、収率:36%) 〔物性値〕 融点=92℃ 〔α) 、 −48,12° (C=0.55. ク
ロロホルム)元素分析 C20H2q N+ OIx
F2計算値 c :46.97; H:5.32;
N :2.73゜実測値 C:47.00; H:5
J7; N :3.00゜Rf =0.54 (酢酸
エチル) ’H−NMRδ(CD(1!、) 5、00 ()I−3,J3. 、=9.85 Hz)
5、39 (H−4,J、、 、=10.26七)4、
40 (H−5,J5. 、=10.66七)4、27
(H−6,Jg、 、・2.38七)5、39 (H
−7,J、、 、=8.06胆)5、16 (II−8
,J、、 、=5.68七。
ラ−〇−アセチルー2.3.5−)リゾオキシ−2,3
−ジフルオロ−D−エリスローβ−L−グルコ−2−ノ
二二ロソネート〔分子構造〕 ■ (収量:900■、収率:36%) 〔物性値〕 融点=92℃ 〔α) 、 −48,12° (C=0.55. ク
ロロホルム)元素分析 C20H2q N+ OIx
F2計算値 c :46.97; H:5.32;
N :2.73゜実測値 C:47.00; H:5
J7; N :3.00゜Rf =0.54 (酢酸
エチル) ’H−NMRδ(CD(1!、) 5、00 ()I−3,J3. 、=9.85 Hz)
5、39 (H−4,J、、 、=10.26七)4、
40 (H−5,J5. 、=10.66七)4、27
(H−6,Jg、 、・2.38七)5、39 (H
−7,J、、 、=8.06胆)5、16 (II−8
,J、、 、=5.68七。
J・1・=2.71七)
4、01.4.32 (H−9,1(−9°+J3,9
・=12.55七)5、49 (Nut、 JWtt、
5=10.20 Hz)3、91 (COO(,11
,) 1.91(NCO口b) 2、05.2.10.2.11.2.13 (OAc)
。
・=12.55七)5、49 (Nut、 JWtt、
5=10.20 Hz)3、91 (COO(,11
,) 1.91(NCO口b) 2、05.2.10.2.11.2.13 (OAc)
。
■ メチル 5−アセトアミド−2,4,7,8,9−
ペンタ−0−アセチル−3,5−ジデオキシ−3−フル
オロ−0−エリスローβ−L−グルコー2−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 ■ (収量: 190. 収率ニア%) 〔物性値〕 融点:119 ℃ 〔α)o −56,5” (c=o、2t、 cH
cz、)元素分析 C22H2ON G14 F計算値
C二47.91; H:5.4B、 N :2.5
3゜実測値 C:48.10; H:5.35;
N :2.30゜Rf =0.26 ’H−NMRδ(CDCβ3) 4、62 (H−3,J、、 、=9.60 Hz”)
5、48 (l(−4,J4.5=to、 05七)4
、24 (H−5,JS、 g=10.54七)4、
If(it−6,J、、 、=2.29 &ン5、
35 ()!−7,J?、 a=4.66七)5.02
(H−8,J、、、=6.69七。
ペンタ−0−アセチル−3,5−ジデオキシ−3−フル
オロ−0−エリスローβ−L−グルコー2−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 ■ (収量: 190. 収率ニア%) 〔物性値〕 融点:119 ℃ 〔α)o −56,5” (c=o、2t、 cH
cz、)元素分析 C22H2ON G14 F計算値
C二47.91; H:5.4B、 N :2.5
3゜実測値 C:48.10; H:5.35;
N :2.30゜Rf =0.26 ’H−NMRδ(CDCβ3) 4、62 (H−3,J、、 、=9.60 Hz”)
5、48 (l(−4,J4.5=to、 05七)4
、24 (H−5,JS、 g=10.54七)4、
If(it−6,J、、 、=2.29 &ン5、
35 ()!−7,J?、 a=4.66七)5.02
(H−8,J、、、=6.69七。
JS、 9・=2.44七)
4、14.4.51(H−9,H−9’ 、 Js、
II・=12.46七)5、58 (NH,J、、、
、=10.08 Hz’)3.85(COOCH,) 1、89 (NCf]CH,) 2、04.2.06.2.10.2.15.2.24
(OAc)。
II・=12.46七)5、58 (NH,J、、、
、=10.08 Hz’)3.85(COOCH,) 1、89 (NCf]CH,) 2、04.2.06.2.10.2.15.2.24
(OAc)。
■ メチル 5−アセトアミド−2,4,7,8,9−
ペンタ−0−アセチル−3,5−ジデオキシ−3−フル
オロ−D−エリスローβ−し一マンノー2−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 (収量= 30 mg、 収率=7%)〔物性値〕 融点:194 ℃ 〔α)、 −24,5’ (C=0.19. クロ
ロホルム)元素分析 C22H*o N OI< F計
算値 C:47.91: H:5.48; N :
2.53゜実測値 C:47.85; H:5.53
; N :2.55゜Rf =0.23 (酢酸エチ
ル) ’H−NMRδ(CDCj2.) 4、94(11−3,J、、 、=2.’57七)5、
50 ()l−4,J、、 、=10.68 f(z)
4、14(II−5,JS、 g=10.61七)4、
25(fl−6,Jll、 t=1.84翫)5、35
(H−7,J、、 、=5.13七)5.13(H−
8,J、、、=6.60七。
ペンタ−0−アセチル−3,5−ジデオキシ−3−フル
オロ−D−エリスローβ−し一マンノー2−ノ二二口ソ
ネート〔分子構造〕 (収量= 30 mg、 収率=7%)〔物性値〕 融点:194 ℃ 〔α)、 −24,5’ (C=0.19. クロ
ロホルム)元素分析 C22H*o N OI< F計
算値 C:47.91: H:5.48; N :
2.53゜実測値 C:47.85; H:5.53
; N :2.55゜Rf =0.23 (酢酸エチ
ル) ’H−NMRδ(CDCj2.) 4、94(11−3,J、、 、=2.’57七)5、
50 ()l−4,J、、 、=10.68 f(z)
4、14(II−5,JS、 g=10.61七)4、
25(fl−6,Jll、 t=1.84翫)5、35
(H−7,J、、 、=5.13七)5.13(H−
8,J、、、=6.60七。
JSr!・=2゜20七)
4、57 (fl−9,Js、 s・=12.46七)
5、43 (Nli、 JNL、 S=8.79 Hz
>3、84 (C[1011L3) 1、92 (NCOIC113) 2、04.2.05..2.11.2.17.2.18
(0^C)〔実施例2〕 1.5%(10mmole)のF2を含むアルゴンガス
を酢酸カリ/酢酸の混合物からなるカートリッジに通じ
てアセチルハイポフルオライド (^cOF) を調
製し、これを前記実施例1で用いたメチル 5−アセト
アミド−2,6−アンヒドロ−4,7,8,9〜テトラ
−0−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−D−グリ
セロ−0−ガラクト−2−エノネート480 mg (
1,0mmole)の酢酸溶液10m1!中に室温で1
時間通じた後、溶媒を減圧下60℃で留去し、520■
のシラツブを得た。
5、43 (Nli、 JNL、 S=8.79 Hz
>3、84 (C[1011L3) 1、92 (NCOIC113) 2、04.2.05..2.11.2.17.2.18
(0^C)〔実施例2〕 1.5%(10mmole)のF2を含むアルゴンガス
を酢酸カリ/酢酸の混合物からなるカートリッジに通じ
てアセチルハイポフルオライド (^cOF) を調
製し、これを前記実施例1で用いたメチル 5−アセト
アミド−2,6−アンヒドロ−4,7,8,9〜テトラ
−0−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−D−グリ
セロ−0−ガラクト−2−エノネート480 mg (
1,0mmole)の酢酸溶液10m1!中に室温で1
時間通じた後、溶媒を減圧下60℃で留去し、520■
のシラツブを得た。
このシラツブをシリカゲル(メルク社V G60 J6
0g)のカラムクロマトグラフィーにて展開し、酢酸エ
チル/エーテル= 3 / 1 (V/V) のから
なる混合溶媒で溶出し、ジクロルメタン/イソプロピル
エーテルの混合溶媒で再結晶して前記実施例1と同じ生
成物 ■ メチル 5−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−0−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−2,3
−ジフルオロ−〇−エリスローβ−L−4ルコー2−ノ
二二口ソネート〔収量=40■、収率=7.7%〕およ
び、■ メチル 5−アセトアミド−2,4,7,8,
9−ペンタ−0−アセチル−3,5−ジデオキシ−3−
フルオロ−D−エリスローβ−Ll”ルコー2−ノ二二
ロソネ−) 〔収!=190■、収率=34%〕を得た
。
0g)のカラムクロマトグラフィーにて展開し、酢酸エ
チル/エーテル= 3 / 1 (V/V) のから
なる混合溶媒で溶出し、ジクロルメタン/イソプロピル
エーテルの混合溶媒で再結晶して前記実施例1と同じ生
成物 ■ メチル 5−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−0−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−2,3
−ジフルオロ−〇−エリスローβ−L−4ルコー2−ノ
二二口ソネート〔収量=40■、収率=7.7%〕およ
び、■ メチル 5−アセトアミド−2,4,7,8,
9−ペンタ−0−アセチル−3,5−ジデオキシ−3−
フルオロ−D−エリスローβ−Ll”ルコー2−ノ二二
ロソネ−) 〔収!=190■、収率=34%〕を得た
。
〔実施例3〕
前記実施例1または2で得られた■ メチル5−アセト
アミド−4,7,8,9−テトラ−0−アセチル−2,
3,5−トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−〇−エリ
スローβ糺−グルコー2−ノニニロソネート50■(0
,098mmole)を含有する無水メタノール溶液(
3−)中に、ナトリウムメトキシド(NaOCH,)
2mmoleを含有するメタノール1−を加え、室温
で30分攪拌した。反応液にダウエックス(Dowex
) 50 [H”)少過剰を加えて撹拌し、樹脂を濾過
してメタノール5−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃
縮してメタノール/酢酸エチル/石油エーテルの混合溶
媒で再結晶して下記の生成物■を得た(収量=26■、
収率=77%)。
アミド−4,7,8,9−テトラ−0−アセチル−2,
3,5−トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−〇−エリ
スローβ糺−グルコー2−ノニニロソネート50■(0
,098mmole)を含有する無水メタノール溶液(
3−)中に、ナトリウムメトキシド(NaOCH,)
2mmoleを含有するメタノール1−を加え、室温
で30分攪拌した。反応液にダウエックス(Dowex
) 50 [H”)少過剰を加えて撹拌し、樹脂を濾過
してメタノール5−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃
縮してメタノール/酢酸エチル/石油エーテルの混合溶
媒で再結晶して下記の生成物■を得た(収量=26■、
収率=77%)。
■ メチル 5−アセトアミド−2,3,5−トリデオ
キシ−2,3−ジフルオロ−〇−エリスローβ−L−グ
ルコー2−ノニュロソネート 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点:227 ℃ 〔α〕0 49.79° (C=1.45. H2O
)元素分析 CI 2 Ht * N O@ F を計
算値 C:41.98; H:5.57; N :4
.08゜実験値 C:42゜11; H:5.63;
N :4.38゜’H−NMRδ(D20) 4.88(H−3,Js、4=8.98七)4、13−
4.26 (3)1. )I−4,)l−5,)l−6
)3.58(H−7,Js、? =0七)3.73(H
−8,J、、、=9.16と。
キシ−2,3−ジフルオロ−〇−エリスローβ−L−グ
ルコー2−ノニュロソネート 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点:227 ℃ 〔α〕0 49.79° (C=1.45. H2O
)元素分析 CI 2 Ht * N O@ F を計
算値 C:41.98; H:5.57; N :4
.08゜実験値 C:42゜11; H:5.63;
N :4.38゜’H−NMRδ(D20) 4.88(H−3,Js、4=8.98七)4、13−
4.26 (3)1. )I−4,)l−5,)l−6
)3.58(H−7,Js、? =0七)3.73(H
−8,J、、、=9.16と。
Js、*=3.30七。
Js、s□=6.05Hz)
3、63.3.81 (H−9,)I−9°+J9.@
・=11.91七)2、06 (NCOCIl、) 3、95 (CDOCt13) 〔実施例4〕 前記実施例1または2で得られた■ メチル5−アセト
アミド−4,7,8,9−テトラ−0−アセチル−2,
3,5−トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−D−エリ
スローβ−し一グルコー2−ノ二二ロソネー) 250
mg (0,49mmole)を、0.5N NaOH
水溶液1〜2%を含有する無水メタノール溶液8−中加
え、室温で1時間撹拌した。
・=11.91七)2、06 (NCOCIl、) 3、95 (CDOCt13) 〔実施例4〕 前記実施例1または2で得られた■ メチル5−アセト
アミド−4,7,8,9−テトラ−0−アセチル−2,
3,5−トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−D−エリ
スローβ−し一グルコー2−ノ二二ロソネー) 250
mg (0,49mmole)を、0.5N NaOH
水溶液1〜2%を含有する無水メタノール溶液8−中加
え、室温で1時間撹拌した。
反応液中にナトリウムメトキシド(NaOCHa) 2
mmoleを含有するメタノール1−を加え、室温で3
0分撹拌した。反応液にダウエックス(Qowex)5
0 ()I”)少過剰を加えて撹拌し、濾過後、樹脂を
水10−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃縮し、残渣
を水に溶かして活性炭を少量加えて撹拌した。
mmoleを含有するメタノール1−を加え、室温で3
0分撹拌した。反応液にダウエックス(Qowex)5
0 ()I”)少過剰を加えて撹拌し、濾過後、樹脂を
水10−で洗浄した。この濾液を減圧下で濃縮し、残渣
を水に溶かして活性炭を少量加えて撹拌した。
その後、活性炭を濾別し、濾液を真空乾燥して下記の生
成物■を得た(収量=128mg、収率=76%)。
成物■を得た(収量=128mg、収率=76%)。
■ 5−アセトアミド−2,3,5〜トリデオキシ−2
,3−ジフルオロ−〇−エリスローβ−L−クルコー2
−ノニュロソン酸 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点=206 ℃ 〔α〕。−45,2° (C=2.22. H2O)
元素分析 C、HI 7 N Oe F 2計算値 C
:40.12; H:5.20; N :4.25
゜実験値 C:40.23: H:5.11; N
:4.16゜’H−NMRδ(D20) 4.80 (H−3,J3. 、=8.79七)4、1
2−4.23 (3H,H−4,)I−5,8−6)3
、55 (II−7,Jl、 ff=o、 74七)3
.75 (fl−8,Jv、s=8.66 Hz。
,3−ジフルオロ−〇−エリスローβ−L−クルコー2
−ノニュロソン酸 〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点=206 ℃ 〔α〕。−45,2° (C=2.22. H2O)
元素分析 C、HI 7 N Oe F 2計算値 C
:40.12; H:5.20; N :4.25
゜実験値 C:40.23: H:5.11; N
:4.16゜’H−NMRδ(D20) 4.80 (H−3,J3. 、=8.79七)4、1
2−4.23 (3H,H−4,)I−5,8−6)3
、55 (II−7,Jl、 ff=o、 74七)3
.75 (fl−8,Jv、s=8.66 Hz。
Js、s”5.87k。
Js、 gl =2.75 Hz)
3、63.3.82 (H−9,H−9°、Js、I1
・=11.73七)。
・=11.73七)。
2、06 (NCOCli3)。
〔実施例5〕
前記実施例1または2で得られた■ メチル5−アセト
アミド−2,4,7,8,9−ペンタ−0−アセチル−
3,5−ジデオキシ−3−フルオロ−D−エリスローβ
−L−グルコノニュロソネー) 55 mgを用い、前
記実施例3と同様の方法で下記の化合物■を得た(収量
=24mg、 収率=75%)。
アミド−2,4,7,8,9−ペンタ−0−アセチル−
3,5−ジデオキシ−3−フルオロ−D−エリスローβ
−L−グルコノニュロソネー) 55 mgを用い、前
記実施例3と同様の方法で下記の化合物■を得た(収量
=24mg、 収率=75%)。
■ メチル 5−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−
3−フルオロ−0−エリスローβ−L−4ルコー2−/
二二ロソネート 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点=209 ℃(メタノール/酢酸エチル/石油エー
テル混合溶媒より再結晶) (α) o 41.14° (C=0.86. H
2O)元素分析 CI2 Hzo N Os F計算値
C:42.23; H:5.9; N :4.1
゜実1N1 C:42.37; H:6.O;
N :4.3゜’H−NMRδ(D20) 4、75 (H−3,J、、 、=8.98七)4、0
9−4.18 (3H,H−4,H−5,ll−6)3
、56 (H−7,Jl、 t=1.10セ)3、71
(H−8,JT、 、=8.79 Hz。
3−フルオロ−0−エリスローβ−L−4ルコー2−/
二二ロソネート 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点=209 ℃(メタノール/酢酸エチル/石油エー
テル混合溶媒より再結晶) (α) o 41.14° (C=0.86. H
2O)元素分析 CI2 Hzo N Os F計算値
C:42.23; H:5.9; N :4.1
゜実1N1 C:42.37; H:6.O;
N :4.3゜’H−NMRδ(D20) 4、75 (H−3,J、、 、=8.98七)4、0
9−4.18 (3H,H−4,H−5,ll−6)3
、56 (H−7,Jl、 t=1.10セ)3、71
(H−8,JT、 、=8.79 Hz。
Js、 s”6.05七。
J、1・=3.43七)
3、63.3゜8 (H−9,)I−9°、 Jl、
!−=1.1.9 &)2.06(NCOC13) 3、91 (COOC113)。
!−=1.1.9 &)2.06(NCOC13) 3、91 (COOC113)。
〔実施例6〕
前記実施例1または2で得られた■ メチル5−アセト
アミド−2,4,7,8,9−ペンタ−0−アセチル−
3,5−ジデオキシ−3−フルオロ−D−エリトロ−β
−L−グ)Lt :l / ニー ユ07ネート20
mg (0,036ma+ole)を、1NNa叶水溶
液20%を含有するメタノール溶液1−中に加え、室温
で1時間撹拌した。
アミド−2,4,7,8,9−ペンタ−0−アセチル−
3,5−ジデオキシ−3−フルオロ−D−エリトロ−β
−L−グ)Lt :l / ニー ユ07ネート20
mg (0,036ma+ole)を、1NNa叶水溶
液20%を含有するメタノール溶液1−中に加え、室温
で1時間撹拌した。
その後、前記実施例4と同様の処理を施して下記の化合
物■を得た(収量= 9 mg、 収率=76%)。
物■を得た(収量= 9 mg、 収率=76%)。
■ 5−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−3−フル
オロ−D−エリスローβ−し一グルコー2−ノ二二ロソ
ン酸〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点:205 ℃ (ff)o 40.02° (C=0.86.
H2O)元素分析 C、H+ s N Os F計算値
C:40.37; H:5.54; N :4.
27゜実験値 C:40.07; H:5.51;
N :4.21゜’H−NMRδ(D20) 4、71(H−3,J3. 、=8.42七)4、10
−4.15 (3)1. )l−4,H−5,H−6)
3.54(H−7,Js、t=0七) 3.73(H−8,J、、、=8.79七。
オロ−D−エリスローβ−し一グルコー2−ノ二二ロソ
ン酸〔分子構造〕 ■ 〔物性値〕 融点:205 ℃ (ff)o 40.02° (C=0.86.
H2O)元素分析 C、H+ s N Os F計算値
C:40.37; H:5.54; N :4.
27゜実験値 C:40.07; H:5.51;
N :4.21゜’H−NMRδ(D20) 4、71(H−3,J3. 、=8.42七)4、10
−4.15 (3)1. )l−4,H−5,H−6)
3.54(H−7,Js、t=0七) 3.73(H−8,J、、、=8.79七。
Js、 s=6.05’Hz。
J、2.・=2.75七)
3、63.3.83 (H−9,H−9°、 Js+
*・=11.91k)2、06 (NCOClls)。
*・=11.91k)2、06 (NCOClls)。
Claims (9)
- (1)一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R^1はフッ素原子、水酸基または−OCOC
H_3、R^2は水素または低級アルキル基、R^3は
水素またはアセチル基をそれぞれ表す)で示されるN−
アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸誘導体。 - (2)一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、R^4は低級アルキル基、Acはアセチル基を
それぞれ表す)で示されるアルキル5−アセトアミド−
2,6−アンヒドロ−4,7,8,9−テトラ−O−ア
セチル−2,3,5−トリデオキシ−D−グリセロ−D
−ガラクト−2−エノネートの溶液中に、フッ素を含有
する不活性ガス、またはこのフッ素を含有する不活性ガ
スを酢酸/酢酸塩からなる混合物に通じて得たアセチル
ハイポフルオライトを通じて反応させた後、溶媒を留去
し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付すことを特徴とする一般式 I ▲数式、化学式、表等
があります▼( I ) (式中、R^1はフッ素原子、水酸基または−OCOC
H_3、R^2は水素または低級アルキル基、R^3は
水素またはアセチル基をそれぞれ表す)で示されるN−
アセチル−3−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方
法。 - (3)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - (4)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - (5)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - (6)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - (7)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - (8)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。 - (9)式 (式中、Acはアセチル基を表す)で示される化合物で
ある特許請求の範囲第2項記載のN−アセチル−3−フ
ルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
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CA000560354A CA1314877C (en) | 1987-03-06 | 1988-03-02 | N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof |
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---|---|---|---|---|
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WO1998011083A1 (fr) * | 1996-09-10 | 1998-03-19 | Daikin Industries, Ltd. | Acides sialiques 2,7-dideoxy-7-fluoro- 2, 3-didehydro a quadruple substitution |
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---|---|---|---|---|
JP2015531765A (ja) * | 2012-08-18 | 2015-11-05 | アカデミア シニカAcademia Sinica | シアリダーゼの同定および画像化のための細胞透過性プローブ |
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