JP2573594B2 - Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法

Info

Publication number
JP2573594B2
JP2573594B2 JP62052358A JP5235887A JP2573594B2 JP 2573594 B2 JP2573594 B2 JP 2573594B2 JP 62052358 A JP62052358 A JP 62052358A JP 5235887 A JP5235887 A JP 5235887A JP 2573594 B2 JP2573594 B2 JP 2573594B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acetyl
fluoro
producing
neuraminic acid
acid derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP62052358A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS63218688A (ja
Inventor
洋 大類
煕 目黒
達雄 井戸
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KANTO ISHI PHARMA CO Ltd
Original Assignee
KANTO ISHI PHARMA CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by KANTO ISHI PHARMA CO Ltd filed Critical KANTO ISHI PHARMA CO Ltd
Priority to JP62052358A priority Critical patent/JP2573594B2/ja
Priority to DK106888A priority patent/DK106888A/da
Priority to NZ223681A priority patent/NZ223681A/xx
Priority to EP88103065A priority patent/EP0281067B1/en
Priority to ES198888103065T priority patent/ES2038224T3/es
Priority to AT88103065T priority patent/ATE75479T1/de
Priority to DE8888103065T priority patent/DE3870485D1/de
Priority to CA000560354A priority patent/CA1314877C/en
Priority to IL85635A priority patent/IL85635A/xx
Priority to FI881032A priority patent/FI881032A/fi
Priority to AU12689/88A priority patent/AU601552B2/en
Priority to NO880971A priority patent/NO168588C/no
Priority to KR1019880002285A priority patent/KR960011581B1/ko
Priority to CN198888101146A priority patent/CN88101146A/zh
Priority to HU881105A priority patent/HU200466B/hu
Publication of JPS63218688A publication Critical patent/JPS63218688A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2573594B2 publication Critical patent/JP2573594B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C07H13/06—Fatty acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン
酸の新規な誘導体およびそれらの製造方法に関する。
〔従来の技術〕
シアル酸は、生体内において糖蛋白や糖脂質の糖鎖末
端に位置し、糖鎖の生理活性発現に大きく関与している
ことが知られているが、その機能を解明する上で、シア
ル酸誘導体の合成が重要視されている。
上記シアル酸の基本構造となるノイラミン酸のＮ−ア
セチル誘導体は天然から得られるものであるが、そのフ
ッ素化誘導体については、これまで２位〔M.N.Shana a
nd R.Eby,Carbohydr.Res.,127巻,201頁,1984年〕、あ
るいは９位〔M.Sharma and W.Korytnyl,J.Carbohydr.
Chem.,1巻,311頁,1982年−1983年〕にフッ素を導入した
ものが合成されている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
上記のように、Ｎ−アセチルノイラミン酸にフッ素を
導入する試みは、従来よりなされているものの、３位に
フッ素が導入された誘導体については、その立体構造が
明確にされたものは未だ得られていない。
本発明者は、Ｎ−アセチルノイラミン酸の３位に立体
選択的にフッ素を導入する研究を重ね、Ｎ−アセチル−
３−フルオロ−ノイラミン酸とその誘導体、およびそれ
らの有用な合成法を見出し、本発明を完成させるに到っ
た。
本発明の目的は、Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイ
ラミン酸とその新規な誘導体を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、上記Ｎ−アセチル−３−
フルオロ−ノイラミン酸とその誘導体の有用な製造方法
を提供することにある。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明のＮ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸
誘導体は、下記の一般式Ｉで示される。
（式中、R2はフッ素原子、水酸基または−OCOCH3、R1は
水素または低級アルキル基、R3は水素またはアセチル基
をそれぞれ表す） 上記Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸誘導
体は、下記の一般式II （式中、R4は低級アルキル基、Acはアセチル基をそれぞ
れ表す）で示されるアルキル ５−アセトアミド−2,6
−アンヒドロ−4,7,8,9−テトラ−０−アセチル−2,3,5
−トリデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−エ
ノネートの酢酸水溶液またはジクロロメタン溶液中に、 フッ素を含有する不活性ガス、または フッ素を含有する不活性ガスを酢酸／酢酸塩からな
る混合物に通じて得たアセチルハイポフルオライト、の
いずれかを通じて付加反応を行うことにより合成され
る。
一般式IIで示される上記化合物は、例えば〔1986年第
９回糖質シンポジウム講演要旨摺動B11頁〕に開示され
た方法により入手可能である。
フッ素を含有する不活性ガスとしては、１〜２％のフ
ッ素を含有するアルゴンが使用され、これを上記一般式
IIで示される化合物の酢酸水溶液、あるいはジクロロメ
タン溶液などに７℃前後の低温下で１〜２時間通じる
と、２位と３位にフッ素原子がシス付加したジフルオロ
体が主生成物として得られる。その際、２位に-OCOC
H3、３位にフッ素原子がシス付加およびトランス付加し
た二種のモノフルオロ体も同時に生成する。
上記反応液中から生成物を分離精製するには、減圧下
で溶媒を留去した後、その残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィーで展開し、酢酸エチル／エーテ
ル混液などを用いて溶出後、再結晶を行う。なお、各生
成物の立体構造を含めた分子構造は、1H，13C，19Fの核
磁気共鳴スペクトルおよび旋光度により決定した。
また、上記付加反応はアセチルハイポフルオライトを
用いて行うこともできる。
このアセチルハイポフルオライトは、酢酸カリなどの
酢酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジに、１〜
２％のフッ素を含有するアルゴンを通じて調製したもの
を使用し、これを上記一般式IIで示される化合物の酢酸
水溶液、あるいはジクロロメタン溶液などに室温下で１
〜２時間通じると、２位の-OCOCH3、３位にフッ素原子
がシス付加したモノフルオロ体が主生成物として得られ
る。
その際、２位と３位にフッ素原子がシス付加したジフ
ルオロ体も同時に生成するが、このジフルオロ体は、前
記酢酸塩と酢酸との混合物からなるカートリッジを通過
した未反応のフッ素の付加により生成するものと推定さ
れる。
上記反応液からの生成物の分離精製は、前述したシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー法を用いて行う。
モノフルオロ体およびジフルオロ体の立体構造を含め
た分子構造は、1H，13C，19Fの核磁気共鳴スペクトルお
よび旋光度により決定し、前記フッ素による付加反応精
製物と同一であることを確認した。
次に、前記ジフルオロ体を下記の実施例で詳述する方
法で脱アセチル化することにより、Ｎ−アセチル2,3−
ジフオロ−ノイラミン酸エステルが得られ、さらにその
脱エステル化により、Ｎ−アセチル−2,3−ジフルオロ
−ノイラミン酸が得られる。
同様に、前記モノフルオロ体の脱アセチル化により、
Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸エステルが
得られ、さらにその脱エステル化により、Ｎ−アセチル
−３−フルオロ−ノイラミン酸が得られる。
〔作用効果〕
本発明法によれば、アルキル ５−アセトアミド−2,
6−アンヒドロ−4,7,8,9−テトラ−０−アセチル−2,3,
5−トリデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−
エノネートを出発物質として、これにフッ素またはアセ
チルハイポフルオライトを反応させることにより、短時
間で収率よく、しかも立体選択的にフッ素が導入された
Ｎ−アセチル−３−フルオロ−ノイラミン酸の新規誘導
体を得ることができる。
これらの誘導体は、生体内におけるシアル酸の作用機
序を解明する上で有用であるのみならず、抗ウィルス
剤、避妊剤あるいは免疫調製剤などとして利用すること
が期待される。
以下、実施例により本発明を詳述するが、本発明はこ
れらの実施例に限定されるものではない。
〔実施例１〕 下記の式IIa （式中、Acはアセチル基を表す。以下同様）で示される
メチル ５−アセトアミド−2,6−アンヒドロ−4,7,8,9
−テトラ−０−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−エノネート2.3g（4.8mmo
le）の酢酸溶液25ml（７℃）中に、1.7％（6.1mmole）
のF2を含むアルゴンガスを２時間通じた後、減圧下で溶
媒を留去し、2.5gのシラップを得た。このシラップをシ
リカゲル（メルク社「G60」250g）のカラムクロマトグ
ラフィーにて展開し、酢酸エチル／エーテル＝3/1（V/
V）のからなる混合溶媒で溶出し、ジクロルメタン／イ
ソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶して下記の３種
の精製物を得た。
メチル ５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０
−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−
Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニュロソネート 〔分子構造〕 （収量:900mg,収率:36％） 〔物性値〕 融点:92℃ ▲〔α〕20 D▼−48.12°（Ｃ＝0.55,クロロホルム） 元素分析 C20H27N1O12F2 計算値 C:46.97; H:5.32; N:2.73。
実測値 C:47.00; H:5.37; N:3.00。
Rf＝0.54（酢酸エチル）1 H−NMR δ（CDCl3） 5.00（Ｈ−3,J3，4＝9.85Hz） 5.39（Ｈ−4,J4，5＝10.26Hz） 4.40（Ｈ−5,J5，6＝10.66Hz） 4.27（Ｈ−6,J6，7＝2.38Hz） 5.39（Ｈ−7,J7，8＝8.06Hz） 5.16（Ｈ−8,J8，9，J8，9，＝2.71Hz） 4.01,4.32（Ｈ−9,H−９′，J9，9′＝12.55Hz） 5.49（ＮH，JNH ，5＝10.20Hz） 3.91（COOCH 3） 1.91（NCOCH 3） 2.05,2.10,2.11,2.13（OAc）。
メチル ５−アセトアミド−2,4,7,8,9−ペンタ−
０−アセチル−3,5−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−
エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニュロソネート 〔分子構造〕 （収量:190,収率:7％） 〔物性値〕 融点:119℃ ▲〔α〕20 D▼−56.5°（Ｃ＝0.21,CHCl3） 元素分析 C22H30NO14F 計算値 C:47.91; H:5.48; N:2.53。
実測値 C:48.10; H:5.35; N:2.30。
Rf＝0.261 H−NMR δ（CDCl3） 4.62（Ｈ−3,J3，4＝9.60Hz） 5.48（Ｈ−4,J4，5＝10.05Hz） 4.24（Ｈ−5,J5，6＝10.54Hz） 4.11（Ｈ−6,J6，7＝2.29Hz） 5.35（Ｈ−7,J7，8＝4.66Hz） 5.02（Ｈ−8,J8，9＝6.69Hz,J8，9，＝2.44Hz） 4.14,4.51（Ｈ−9,H−９′，J9，9′＝12.46Hz） 5.58（NH,JNH ，5＝10.08Hz） 3.85（COOCH3） 1.89（NCOCH3） 2.04,2.06,2.10,2.15,2.24（OAc）。
メチル ５−アセトアミド−2,4,7,8,9−ペンタ−
０−アセチル−3,5−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−
エリスロ−β−Ｌ−マンノ−２−ノニュロソネート 〔分子構造〕 （収量:30mg,収率:7％） 〔物性値〕 融点:194℃ ▲〔α〕20 D▼−24.5°（Ｃ＝0.19,クロロホルム） 元素分析 C22H30NO14F 計算値 C:47.91; H:5.48; N:2.53。
実測値 C:47.85; H:5.53; N:2.55。
Rf＝0.23（酢酸エチル）1 H−NMR δ（CDCl3） 4.94（Ｈ−3,J3，4＝2.57Hz） 5.50（Ｈ−4,J4，5＝10.68Hz） 4.14（Ｈ−5,J5，6＝10.61Hz） 4.25（Ｈ−6,J6，7＝1.84Hz） 5.35（Ｈ−7,J7，8＝5.13Hz） 5.13（Ｈ−8,J8，9＝6.60Hz,J8，9，＝2.20Hz） 4.57（Ｈ−9,J9，9′＝12.46Hz） 5.42（ＮH，JNH ，5＝8.79Hz） 3.84（COOCH 3） 1.92（NCOCH 3） 2.04,2.05,2.11,2.17,2.18（OAc） 〔実施例２〕 1.5％（10mmole）のF2を含むアルゴンガスを酢酸カリ
／酢酸の混合物からなるカートリッジに通じてアセチル
ハイポフルオライト（AcOF）を調製し、これを前記実施
例１で用いたメチル ５−アセトアミド−2,6−アンヒ
ドロ−4,7,8,9−テトラ−０−アセチル−2,3,5−トリデ
オキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−エノネート
480mg（1.0mmole）の酢酸溶液10ml中に室温で１時間通
じた後、溶媒を減圧下60℃で留去し、520mgのシラップ
を得た。
このシラップをシリカゲル（メルク社「G60」60g）の
カラムクロマトグラフィーにて展開し、酢酸エチル／エ
ーテル＝3/1（V/V）のからなる混合溶媒で溶出し、ジク
ロルメタン／イソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶
して前記実施例１と同じ生成物 メチル ５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０
−アセチル−2,3,5−トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−
Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニュロソネート
〔収量＝40mg、収率7.7％〕および、 メチル ５−アセトアミド−2,4,7,8,9−ペンタ−
０−アセチル−3,5−ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−
エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニュロソネート〔収
量＝190mg、収率＝34％〕を得た。
〔実施例３〕 前記実施例１または２で得られた メチル ５−ア
セトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセチル−2,3,5−
トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−Ｄ−エリスロ−β−
Ｌ−グルコ−２−ノニュロソネート50mg（0.098mmole）
を含有する無水メタクリレート溶液（3ml）中に、ナト
リウムメトキシド（NaOCH3）2mmoleを含有するメタノー
ル1mlを加え、室温で30分撹拌した。反応液にダウエッ
クス（Dowex）50〔H+〕少過剰を加えて撹拌し、樹脂を
濾過してメタノール5mlで洗浄した。この濾液を減圧下
で濃縮してメタノール／酢酸エチル／石油エーテルの混
合溶媒で再結晶して下記の生成物を得た（収量＝26m
g,収率77％）。
メチル ５−アセトアミド−2,3,5−トリデオキシ
−2,3−ジフルオロ−Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グルコ−
２−ノニュロソネート 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点:227℃ ▲〔α〕20 D▼−49.79°（Ｃ＝1.45,H2O） 元素分析C12H19NO8F2 計算値 C:41.98; H:5.57; N:4.08。
実験値 C:42.11; H:5.63; N:4.38。1 H−NMR δ（D2O） 4.88（Ｈ−3,J3，4＝8.98Hz） 4.13−4.26（3H,H−4,H−5,H−６） 3.58（Ｈ−7,J6，7≒0Hz） 3.73（Ｈ−8,J7，8＝9.16Hz,J8，9＝3.30Hz,J8，9′
＝6.05Hz） 3.63,3.81（Ｈ−9,H−９′，J9，9′＝11.91Hz） 2.06（NCOCH 3） 3.95（COOCH 3） 〔実施例４〕 前記実施例１または２で得られた メチル ５−ア
セトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセチル−2,3,5−
トリデオキシ−2,3−ジフルオロ−Ｄ−エリスロ−β−
Ｌ−グルコ−２−ノニュロソネート250mg（0.49mmole）
を、0.5N NaOH水溶液１〜２％を含有する無水メタノー
ル溶液8ml中加え、室温で１時間撹拌した。
反応液中にナトリウムメトキシド（NaOCH3）2mmoleを含
有するメタノール1mlを加え、室温で30分撹拌した。反
応後にダウエックス（Dowex）50〔H+〕少過剰を加えて
撹拌し、濾過後、樹脂を水10mlで洗浄した。この濾液を
減圧下で濃縮し、残渣を水に溶かして活性炭を少量加え
て撹拌した。その後、活性炭を濾別し、濾液を真空乾燥
して下記の生成物を得た（収量＝128mg,収率＝76
％）。
５−アセトアミド−2,3,5−トリデオキシ−2,3−ジ
フルオロ−Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニュ
ロソン酸 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点:227℃ ▲〔α〕20 D▼−45.2°（Ｃ＝2.22,H2O） 元素分析C11H17NO8F2 計算値 C:40.12; H:5.20; N:4.25。
実験値 C:40.23; H:5.11; N:4.16。1 H−NMR δ（D2O） 4.80（Ｈ−3,J3，4＝8.89Hz） 4.12−4.23（3H,H−4,H−5,H−６） 3.55（Ｈ−7,J6，7＝0.74Hz） 3.75（Ｈ−8,J7，8＝8.66Hz,J8，9＝5.87Hz,J8，9′
＝2.75Hz） 3.63,3.82（Ｈ−9,H−９′，J9，9′＝11.73Hz）。
2.06（NCOCH 3） 〔実施例５〕 前記実施例１または２で得られた メチル ５−ア
セトアミド−2,4,7,8,9−ペンタ−０−アセチル−3,5−
ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グ
ルコノニュロソネート55mgを用い、前記実施例３と同様
の方法で下記の化合物を得た（収量＝24mg,収率75
％）。
メチル ５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−３
−フルオロ−Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニ
ュロソネート 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点:209℃（メタノール／酢酸エチル／石油エーテル混
合溶媒より再結晶） ▲〔α〕20 D▼−41.14°（Ｃ＝0.86,H2O） 元素分析C12H20NO9F 計算値 C:42.23; H:5.9; N:4.1。
実験値 C:42.37; H:6.0; N:4.3。1 H−NMR δ（D2O） 4.75（Ｈ−3,J3，4＝8.98Hz） 4.09−4.18（3H,H−4,H−5,H−６） 3.56（Ｈ−7,J6，7＝1.10Hz） 3.71（Ｈ−8,J7，8＝8.79Hz,J8，9＝6.05Hz,J8，9′
＝3.43Hz） 3.63,3.8（Ｈ−9,H−９′，J9，9′＝11.9Hz） 2.06（NCOCH 3） 3.91（COOCH 3）。
〔実施例６〕 前記実施例１または２で得られた メチル ５−ア
セトアミド−2,4,7,8,9−ペンタ−０−アセチル−3,5−
ジデオキシ−３−フルオロ−Ｄ−エリトロ−β−Ｌ−グ
ルコノニュロソネート20mg（0.036mmole）を、1N NaOH
水溶液20％を含有するメタノール溶液1ml中に加え、室
温で１時間撹拌した。
その後、前記実施例４と同様の処理を施して下記の化
合物を得た（収量＝9mg,収率76％）。
５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−３−フルオ
ロ−Ｄ−エリスロ−β−Ｌ−グルコ−２−ノニュロソン
酸 〔分子構造〕 〔物性値〕 融点:205℃ ▲〔α〕20 D▼−40.02°（Ｃ＝0.86,H2O） 元素分析C11H18NO9F 計算値 C:40.37; H:5.54; N:4.27。
実験値 C:40.07; H:5.51; N:4.21。1 H−NMR δ（D2O） 4.71（Ｈ−3,J3，4＝8.42Hz） 4.10−4.15（3H,H−4,H−5,H−６） 3.54（Ｈ−7,J6，7＝0Hz） 3.73（Ｈ−8,J7，8＝8.79Hz,J8，9＝6.05Hz,J8，9′
＝2.75Hz） 3.63,3.83（Ｈ−9,H−９′，J9，9′＝11.91Hz） 2.06（NCOCH 3）。

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ （式中、R1はフッ素原子、水酸基または-OCOCH3，R2は
    水素または低級アルキル基、R3は水素またはアセチル基
    をそれぞれ表す）で示されるＮ−アセチル−３−フルオ
    ロ−ノイラミン酸誘導体。
  2. 【請求項２】一般式II （式中、R4は低級アルキル基、Acはアセチル基をそれぞ
    れ表す）で示されるアルキル ５−アセトアミド−2,6
    −アンヒドロ−4,7,8,9−テトラ−０−アセチル−2,3,5
    −トリデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−エ
    ノネートの溶液中に、フッ素を含有する不活性ガス、ま
    たはこのフッ素を含有する不活性ガスを酢酸／酢酸塩か
    らなる混合物に通じて得たアセチルハイポフルオライト
    を通じて反応させた後、溶媒を留去し、その残渣をシリ
    カゲルカラムクロマトグラフィーに付すことを特徴とす
    る一般式Ｉ （式中、R1はフッ素原子、水酸基または-OCOCH3，R2は
    水素または低級アルキル基、R3は水素またはアセチル基
    をそれぞれ表す）で示されるＮ−アセチル−３−フルオ
    ロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】式 （式中、Acはアセチル基を表す）で示される化合物の製
    造方法である特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル
    −３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】式 （式中、Acはアセチル基を表す）で示される化合物の製
    造方法である特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル
    −３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
  5. 【請求項５】式 （式中、Acはアセチル基を表す）で示される化合物の製
    造方法である特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル
    −３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
  6. 【請求項６】式 （式中、Acはアセチル基を表す）で示される化合物の製
    造方法である特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル
    −３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
  7. 【請求項７】式 （式中、Acはアセチル基を表す）で示される化合物の製
    造方法である特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル
    −３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
  8. 【請求項８】式 （式中、Acはアセチル基を表す）で示される化合物の製
    造方法である特許請求の範囲第２項記載のＮ−アセチル
    −３−フルオロ−ノイラミン酸誘導体の製造方法。
JP62052358A 1987-03-06 1987-03-06 Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法 Expired - Lifetime JP2573594B2 (ja)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP62052358A JP2573594B2 (ja) 1987-03-06 1987-03-06 Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法
DK106888A DK106888A (da) 1987-03-06 1988-02-29 N-acetyl-3-fluoro-neuraminsyrederivater og fremstilling heraf
NZ223681A NZ223681A (en) 1987-03-06 1988-02-29 N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation of same
EP88103065A EP0281067B1 (en) 1987-03-06 1988-03-01 N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof
ES198888103065T ES2038224T3 (es) 1987-03-06 1988-03-01 Derivados de acido n-acetil-3-fluoro-neuraminico y su preparacion.
AT88103065T ATE75479T1 (de) 1987-03-06 1988-03-01 N-acetyl-3-fluorneuraminsaeurederivate und deren herstellung.
DE8888103065T DE3870485D1 (de) 1987-03-06 1988-03-01 N-acetyl-3-fluorneuraminsaeurederivate und deren herstellung.
CA000560354A CA1314877C (en) 1987-03-06 1988-03-02 N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof
IL85635A IL85635A (en) 1987-03-06 1988-03-03 N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and methods for the preparation thereof
FI881032A FI881032A (fi) 1987-03-06 1988-03-04 Foerfarande foer framstaellning av n-acetyl-3-fluorneuraminsyraderivat.
AU12689/88A AU601552B2 (en) 1987-03-06 1988-03-04 N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof
NO880971A NO168588C (no) 1987-03-06 1988-03-04 Fremstilling av n-acetyl-3-fluor-neuraminsyrederivater
KR1019880002285A KR960011581B1 (ko) 1987-03-06 1988-03-05 N-아세틸-3-플루오로-뉴라민산 유도체 및 이의 제조방법
CN198888101146A CN88101146A (zh) 1987-03-06 1988-03-06 制备n-乙酰基-3-氟-神经氨酸衍生物的方法
HU881105A HU200466B (en) 1987-03-06 1988-03-07 Process for producing n-acetyl-3-fluoroneuraminic acid derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP62052358A JP2573594B2 (ja) 1987-03-06 1987-03-06 Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63218688A JPS63218688A (ja) 1988-09-12
JP2573594B2 true JP2573594B2 (ja) 1997-01-22

Family

ID=12912583

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62052358A Expired - Lifetime JP2573594B2 (ja) 1987-03-06 1987-03-06 Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0281067B1 (ja)
JP (1) JP2573594B2 (ja)
KR (1) KR960011581B1 (ja)
CN (1) CN88101146A (ja)
AT (1) ATE75479T1 (ja)
AU (1) AU601552B2 (ja)
CA (1) CA1314877C (ja)
DE (1) DE3870485D1 (ja)
DK (1) DK106888A (ja)
ES (1) ES2038224T3 (ja)
FI (1) FI881032A (ja)
HU (1) HU200466B (ja)
IL (1) IL85635A (ja)
NO (1) NO168588C (ja)
NZ (1) NZ223681A (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01287029A (ja) * 1988-05-13 1989-11-17 Mect Corp 新規抗ウィルス剤
CN1065241C (zh) * 1994-05-27 2001-05-02 大金工业株式会社 在7位上用氟取代的2,3－二脱氢唾液酸及其合成中间体
US5948816A (en) * 1996-09-10 1999-09-07 Daikin Industries, Ltd. 4-substituted-2,7-dideoxy-7-fluoro-2,3-didehydro-sialic acid compounds
WO2014031498A1 (en) * 2012-08-18 2014-02-27 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3249916C2 (ja) * 1981-05-22 1992-04-02 Mect Corp., Tokio/Tokyo, Jp
JPS6168418A (ja) * 1984-09-11 1986-04-08 Kanto Ishi Pharma Co Ltd 去痰薬

Also Published As

Publication number Publication date
EP0281067B1 (en) 1992-04-29
HU200466B (en) 1990-06-28
NZ223681A (en) 1989-10-27
EP0281067A3 (en) 1988-12-14
CA1314877C (en) 1993-03-23
HUT47302A (en) 1989-02-28
EP0281067A2 (en) 1988-09-07
IL85635A0 (en) 1988-08-31
AU1268988A (en) 1988-09-08
FI881032A (fi) 1988-09-07
KR960011581B1 (ko) 1996-08-24
CN88101146A (zh) 1988-09-21
DK106888D0 (da) 1988-02-29
NO168588C (no) 1992-03-11
DK106888A (da) 1988-09-07
AU601552B2 (en) 1990-09-13
DE3870485D1 (de) 1992-06-04
ATE75479T1 (de) 1992-05-15
NO168588B (no) 1991-12-02
FI881032A0 (fi) 1988-03-04
KR880011188A (ko) 1988-10-27
JPS63218688A (ja) 1988-09-12
NO880971D0 (no) 1988-03-04
NO880971L (no) 1988-09-07
ES2038224T3 (es) 1993-07-16
IL85635A (en) 1992-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5738272B2 (ja) ６’−シアリルラクトース塩並びに６’−シアリルラクトース塩及び他のａ−シアリルオリゴ糖の合成方法
IE61065B1 (en) Sucrose derivatives
JPH0899989A (ja) 新規糖脂質誘導体およびその製造用中間体
KR920002826B1 (ko) 강글리오시드의 제조방법
Flowers Selective benzylation of some D-galactopyranosides. Unusual relative reactivity of the hydroxyl group at C-4
KR970002642B1 (ko) 안드로스탄 17-카복실산 에스테르, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제
JP2573594B2 (ja) Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法
JPH06509334A (ja) デメチルエピポドフィロトキシンの製造方法
DE3106815A1 (de) "chemische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antigene oder immunadsorbentien"
Kondo et al. Efficient synthesis of 2α-glycoside of N-acetylneuraminic acid via phenylsulfenyl chloride adduct of 2-deoxy-2, 3-dehydro-N-acetylneuraminic acid methyl ester tetra-O-acetate
LABRIOLA et al. Benzoylated Nitriles of Aldonic Acids. Degradation According to Wohl and Zemplén Methods
FR2519987A1 (fr) Trisaccharides a structures d-glucosamine, acide d-glucuronique, d-glucosamine et leur preparation
GB2101588A (en) N-Acetylneuraminic acid derivatives and process for the preparation thereof
US4156776A (en) Sucrose derivatives
US4764605A (en) Process for selectively deacetylating acetyl derivatives of saccharides
US4496485A (en) Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones
HU200344B (en) Process for producing stalosyl glyceride derivatives
JP2629852B2 (ja) グリコシル化合物の製造方法
Jeroncic et al. Synthesis of crystalline derivatives of 3-deoxy-d-gluco-heptofuranose
CN1101819C (zh) 具有抗肿瘤活性的4－β－碳取代－4－脱氧－4'－去甲表鬼臼毒素衍生物及合成方法和中间体
JPH07116206B2 (ja) 新規なシアル酸誘導体
JP2753353B2 (ja) シアロシルコレステロールのアナログ体及びその製造方法
WO2018124139A1 (ja) アルコキシアルキル基を有する化合物およびそれを用いたアセタール系化合物の製造方法、ならびにその計測方法
JPH07206891A (ja) イズロン酸誘導体及びその製造方法
JP3128579B2 (ja) ２−ヒドロキシエストロゲン ３−グリコシドの製法