JPS63201150A - 光学活性β−メチルコリンの製造方法 - Google Patents
光学活性β−メチルコリンの製造方法Info
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- JPS63201150A JPS63201150A JP63022659A JP2265988A JPS63201150A JP S63201150 A JPS63201150 A JP S63201150A JP 63022659 A JP63022659 A JP 63022659A JP 2265988 A JP2265988 A JP 2265988A JP S63201150 A JPS63201150 A JP S63201150A
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-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
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-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性なβ−メチルコリンの新規かつ有利
な製造方法に関する。
な製造方法に関する。
光学活性なβ−メチルコリンは、たとえばアセチル誘導
体またはカルバメートの形態で、種々の医薬を製造する
原料となる（Ｊ、ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、 Ｖｏｌ、 ２９． Ｎａ３ （１９８６
） 、 ｐ１１２８ または Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、、 Ｖｏｌ。
体またはカルバメートの形態で、種々の医薬を製造する
原料となる（Ｊ、ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、 Ｖｏｌ、 ２９． Ｎａ３ （１９８６
） 、 ｐ１１２８ または Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、、 Ｖｏｌ。
５７、（１９３５）、 ｐ２１２５）。
しかし、現在のところ光学活性なβ−メチルコリンを有
利に製造する方法はない。 わずかに知られているのは
、ジメチルアミノイソプロパノールを高価な（十）−３
−プロモーカンファー−１０−スルホン酸でラセミ化し
、ざらに光学活性なジメチルアミノイソプロパノールを
ハロゲン化メチルと反応させて、反応活性なβ−メチル
コリンとする方法である（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、。
利に製造する方法はない。 わずかに知られているのは
、ジメチルアミノイソプロパノールを高価な（十）−３
−プロモーカンファー−１０−スルホン酸でラセミ化し
、ざらに光学活性なジメチルアミノイソプロパノールを
ハロゲン化メチルと反応させて、反応活性なβ−メチル
コリンとする方法である（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、。
ＶＯｌ、 ５７． （１９３５）、 ｐ２１２５ ｆ
ｆ ）。
ｆ ）。
もうひとつの非常にコストのかかる方法は、Ｌ−ラムノ
ースを原料とし、これを１０段階で光学活性なβ−メチ
ルコリンとする方法である（ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔ
ｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ １６ （１９７１） 。
ースを原料とし、これを１０段階で光学活性なβ−メチ
ルコリンとする方法である（ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔ
ｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ １６ （１９７１） 。
ｐ４５５−４５８） 。
いずれの方法も、工業的に実施可能で簡単な製造方法の
開発という要請を満足させることができない。
開発という要請を満足させることができない。
本発明の課題は、従来技術による前記の欠点を有しない
、改良された方法を提供することである。
、改良された方法を提供することである。
本発明の課題は、特許請求の範囲第１項に記載した方法
、すなわち光学活性な３−クロロ−２−オキシ−プロピ
ルトリメチル−アンモニウムクロリドを、塩基および水
素化触媒の存在下に水素と反応させることにより解決さ
れる。
、すなわち光学活性な３−クロロ−２−オキシ−プロピ
ルトリメチル−アンモニウムクロリドを、塩基および水
素化触媒の存在下に水素と反応させることにより解決さ
れる。
本発明において、光学活性なβ−メチルコリンとは、繰
返しては述べないが、対応する光学活性β−メチルコリ
ンクロリドを意味する。
返しては述べないが、対応する光学活性β−メチルコリ
ンクロリドを意味する。
ただし、この塩素化物は、たとえば普通のイオン交換樹
脂を用いて、他の通常のアニオン、ヨウ素イオン、臭素
イオンまたは水酸イオンなどに、何ら問題なくイオン交
換できる。
脂を用いて、他の通常のアニオン、ヨウ素イオン、臭素
イオンまたは水酸イオンなどに、何ら問題なくイオン交
換できる。
光学活性な３−クロロ−２−オキシ−プロピルトリメチ
ル−アンモニウムクロリド、すなわちその（＋）−およ
び（−）−アンチボードは、ヨーロッパ特許第０１５７
３１５号に従って、酒石酸を用いてラセミ化することに
より、簡単に入手できる。
ル−アンモニウムクロリド、すなわちその（＋）−およ
び（−）−アンチボードは、ヨーロッパ特許第０１５７
３１５号に従って、酒石酸を用いてラセミ化することに
より、簡単に入手できる。
本発明で使用する塩基としては、アルカリ土類金属また
はアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素塩またはアルコレー
トが好適である。
はアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素塩またはアルコレー
トが好適である。
塩基として優先して用いられるのはカリウム化合物であ
って、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウ
ム、カリウムエチラート、カリウム−ｔｅｒｔ、−ブチ
ラードなどである。 これは、反応中に生成した塩化カ
リウムが、溶媒として有利に用いられるエタノールまた
はメタノールのような低級脂肪族アルコールに難溶だか
らである。
って、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウ
ム、カリウムエチラート、カリウム−ｔｅｒｔ、−ブチ
ラードなどである。 これは、反応中に生成した塩化カ
リウムが、溶媒として有利に用いられるエタノールまた
はメタノールのような低級脂肪族アルコールに難溶だか
らである。
溶媒としては、水または水と前記アルコールとの混合物
を用いることもできる。
を用いることもできる。
完全な反応を行なわせるためには、光学活性な３−クロ
ロ−２−オキシーブロピルトリメチルーアンモニウムク
ロリド１当量に対し、塩基を１〜１．５当量、とくに１
当量用いるのが好ましい。
ロ−２−オキシーブロピルトリメチルーアンモニウムク
ロリド１当量に対し、塩基を１〜１．５当量、とくに１
当量用いるのが好ましい。
水素化触媒としては、パラジウム、白金またはニッケル
触媒などが用いられる。
触媒などが用いられる。
パラジウム触媒は、担体に担持させたもの、とくに炭素
に１〜１０％担持させたものが、白金触媒は、酸化白金
として、またニッケル触媒は、ラネーニッケルの形態で
、それぞれ使用される。
に１〜１０％担持させたものが、白金触媒は、酸化白金
として、またニッケル触媒は、ラネーニッケルの形態で
、それぞれ使用される。
とくに好ましい触媒は、Ｐｄ −Ｃ（５％）である。
触媒量は０．１〜１モル％が適当である。
触媒量は０．１〜１モル％が適当である。
温度範囲は２０〜８０℃、とくに４０〜６０℃の温度が
よく、圧力範囲は常圧〜４０バールとする。 とくに有
利な圧力は、５〜１０バールである。 触媒としてラネ
ーニッケルを使用した場合には、常圧下で問題はない。
よく、圧力範囲は常圧〜４０バールとする。 とくに有
利な圧力は、５〜１０バールである。 触媒としてラネ
ーニッケルを使用した場合には、常圧下で問題はない。
場合によっては、最初に光学活性な３−クロロ−２−オ
キシ−トリメチル−アンモニウムクロリドを、好ましく
は室温で、前記した適当なアルコールを溶媒として、先
に挙げた塩基のひとつと反応させ、続いて水素化触媒の
存在下に水素と反応させる、二段階反応方式をとる。
キシ−トリメチル−アンモニウムクロリドを、好ましく
は室温で、前記した適当なアルコールを溶媒として、先
に挙げた塩基のひとつと反応させ、続いて水素化触媒の
存在下に水素と反応させる、二段階反応方式をとる。
本発明によれば、圧力、触媒および温度によって異なる
が、８〜２０時間の反応を行なった後、常法に従って操
作することにより、所望の光学活性なβ−メチルコリン
が、塩化物として８０％以上の収率で得られる。
が、８〜２０時間の反応を行なった後、常法に従って操
作することにより、所望の光学活性なβ−メチルコリン
が、塩化物として８０％以上の収率で得られる。
得られた光学活性β−メチルコリン塩化物の精製が必要
であれば、低級脂肪族アルコールから■結晶すればよい
。
であれば、低級脂肪族アルコールから■結晶すればよい
。
本発明方法によれば、Ｒ−（十）−３−クロロ−２−オ
キシ−プロピルメチル−アンモニウムクロリドからはＳ
−（＋）−β−メチルコリンクロリドが、またＳ−（−
）−３−クロロ−２−オキシ−プロピルメチル−アンモ
ニウムクロリドからはＲ−（−）−β−メチルコリンク
ロリドが、それぞれ得られる。
キシ−プロピルメチル−アンモニウムクロリドからはＳ
−（＋）−β−メチルコリンクロリドが、またＳ−（−
）−３−クロロ−２−オキシ−プロピルメチル−アンモ
ニウムクロリドからはＲ−（−）−β−メチルコリンク
ロリドが、それぞれ得られる。
Ｘ癒■ユ
Ｒ−（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリドからＳ−（＋）−β−メチルコリン
クロリドの製造 オートクレーブ中で、１８．９９ （０，１モル）のＲ
−（＋） −３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリド（〔α）ｐ＋２８゜８ （Ｃ＝１．
ト１２０＞、融点２０８℃）を７５Ｉｌｉのメタノール
に溶かした溶液に、７ｇ（０，０５モル）の炭酸カリウ
ムと０．２ｇのＰｄ（１０％−Ｃ）とを添加した。 オ
ートクレーブを閉じ、Ｈ２で３回パージしたのち、水素
圧を８バールとし、この混合物を５０℃で１６時間攪拌
した。
ンモニウムクロリドからＳ−（＋）−β−メチルコリン
クロリドの製造 オートクレーブ中で、１８．９９ （０，１モル）のＲ
−（＋） −３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリド（〔α）ｐ＋２８゜８ （Ｃ＝１．
ト１２０＞、融点２０８℃）を７５Ｉｌｉのメタノール
に溶かした溶液に、７ｇ（０，０５モル）の炭酸カリウ
ムと０．２ｇのＰｄ（１０％−Ｃ）とを添加した。 オ
ートクレーブを閉じ、Ｈ２で３回パージしたのち、水素
圧を８バールとし、この混合物を５０℃で１６時間攪拌
した。
冷却後、オートクレーブを開いて、不均一な混合生成物
を５３ｇに濃縮し、沈でんした塩化カリウム（７，８ｇ
、１０４％）と触媒を濾別し、各８−のエタノールで２
回洗浄した。 濾液と洗浄エタノールを蒸発した。
を５３ｇに濃縮し、沈でんした塩化カリウム（７，８ｇ
、１０４％）と触媒を濾別し、各８−のエタノールで２
回洗浄した。 濾液と洗浄エタノールを蒸発した。
粗生成物（１５，９５ｇ、１０３．９％−ＮＭＲ同定）
をｎ−ブタノール６５ｍに１時間浸漬して傾斜し、この
不均一混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過して各５
ＩＩＩＲのｎ−ブタノールで２回洗浄した。
をｎ−ブタノール６５ｍに１時間浸漬して傾斜し、この
不均一混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過して各５
ＩＩＩＲのｎ−ブタノールで２回洗浄した。
Ｓ−（＋）−β−メチルコリンクロリドの収量は１１．
８ｇ（７６，９％）であった。
８ｇ（７６，９％）であった。
融点：１６３−１６５℃
ＮＭＲ： （ｄ６−０Ｍ３０，３００ＭＨｚ）δ、 ｐ
ｐｎｌ、１１ （ｄ、３Ｈ，Ｃ１（３”）：３．１８
（５，９Ｈ，ＮＭｅ３）： ３．１５−３．４０ （ｍ、２Ｈ）： ４．２３ （ｄｄｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｈ−Ｃ（２））
；５．８２ （ｓ、Ｈ，ＯＨ）。
ｐｎｌ、１１ （ｄ、３Ｈ，Ｃ１（３”）：３．１８
（５，９Ｈ，ＮＭｅ３）： ３．１５−３．４０ （ｍ、２Ｈ）： ４．２３ （ｄｄｄｄ、 Ｉ Ｈ，Ｈ−Ｃ（２））
；５．８２ （ｓ、Ｈ，ＯＨ）。
〔α〕付＋３８．４ （ｃ−ｉ、 ｔ−ｔ２ｏ＞Ｘ思叢
２ Ｓ−（−）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリドからＲ−（−）−β−メチルコリン
クロリドの製造 オートクレーブ中で、１８．９９ （０，１モル）のＳ
−（−） −３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリド（（α） ’Ｄ’ ＋ ２９ 。
２ Ｓ−（−）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリドからＲ−（−）−β−メチルコリン
クロリドの製造 オートクレーブ中で、１８．９９ （０，１モル）のＳ
−（−） −３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリド（（α） ’Ｄ’ ＋ ２９ 。
３ （Ｃ−１，ト１２０）、融点２１２℃）を７５ｄの
メタノールに溶かした溶液に、１０．５ｇ（０゜０７５
モル）の炭酸カリウムと、０．２９のＰｄ（１０％−Ｃ
）とを添加した。 オートクレープを閉じて町で３回パ
ージしたのち、水素圧を８バールとし、この混合物を５
０℃、で１６時間攪拌した。
メタノールに溶かした溶液に、１０．５ｇ（０゜０７５
モル）の炭酸カリウムと、０．２９のＰｄ（１０％−Ｃ
）とを添加した。 オートクレープを閉じて町で３回パ
ージしたのち、水素圧を８バールとし、この混合物を５
０℃、で１６時間攪拌した。
冷却後、オートクレーブを開いて、不均一な混合生成物
に１〜５分間をかけて２０ｄのＨ（１！／ＭｅＯＨを加
えて中和したのち、５３ｇに濃縮し、沈でんした塩化カ
リウム（１１，５９，１０２゜６％）と触媒を濾別し、
各８ｍのエタノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄エタ
ノールを蒸発した。
に１〜５分間をかけて２０ｄのＨ（１！／ＭｅＯＨを加
えて中和したのち、５３ｇに濃縮し、沈でんした塩化カ
リウム（１１，５９，１０２゜６％）と触媒を濾別し、
各８ｍのエタノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄エタ
ノールを蒸発した。
粗生成物（１５，７５ｇ、１０２．６％−ＮＭＲ同定）
をｎ−ブタノール６５Ｉｄに１時間浸漬して傾斜し、こ
の不均一混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過して各
５ｄのｎ−ブタノールで２回洗浄した。
をｎ−ブタノール６５Ｉｄに１時間浸漬して傾斜し、こ
の不均一混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過して各
５ｄのｎ−ブタノールで２回洗浄した。
Ｒ−（−）−β−メチルコリンクロリドの収量は１２．
１ｇ（７８，９％）であった。
１ｇ（７８，９％）であった。
融点：１６３−１６５℃
〔α〕付＋３８．４ （ｃ＝１．１−１２０＞Ｘ思■旦
Ｒ−（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリドからのＳ−（＋）−β−メチルコリ
ンクロリドの製造 オートクレーブ中で、３７．８ｇ（０，２モル）のＲ−
（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−アンモ
ニウムクロリド（〔α）？Ｄ’＋２８゜８ （Ｃ−１，
Ｈ２Ｏ）、融点２０８℃）を１５０ｄのメタノールに溶
かした溶液に、１３ｇ（０゜２モル）の水酸化カリウム
（８６％）と０．５９のｐｔｏ２を添加した。 オート
クレーブを閉じ、！」２で３回パージしたのち、水素圧
を１０バールとし、この混合物を５５℃で１６時間攪拌
した。
ンモニウムクロリドからのＳ−（＋）−β−メチルコリ
ンクロリドの製造 オートクレーブ中で、３７．８ｇ（０，２モル）のＲ−
（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−アンモ
ニウムクロリド（〔α）？Ｄ’＋２８゜８ （Ｃ−１，
Ｈ２Ｏ）、融点２０８℃）を１５０ｄのメタノールに溶
かした溶液に、１３ｇ（０゜２モル）の水酸化カリウム
（８６％）と０．５９のｐｔｏ２を添加した。 オート
クレーブを閉じ、！」２で３回パージしたのち、水素圧
を１０バールとし、この混合物を５５℃で１６時間攪拌
した。
冷却後、オートクレーブを開き、不均一な混合物を１０
５．６ｇに濃縮し、沈でんした塩化カリウム（１５，２
ｇ、１０２％）とＰｔＯ２を濾別し、各１５Ｉｌ！１の
エタノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄−エタノール
を蒸発した。
５．６ｇに濃縮し、沈でんした塩化カリウム（１５，２
ｇ、１０２％）とＰｔＯ２を濾別し、各１５Ｉｌ！１の
エタノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄−エタノール
を蒸発した。
粗生成物（３１，８ｇ、１０３．５％−ＮＭＲ同定）を
ｎ−ブタノール１２０ｍに１時間浸漬して傾斜し、この
不均一な混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過して各
１２ｒＩｄｌのｎ−ブタノールで２回洗浄した。
ｎ−ブタノール１２０ｍに１時間浸漬して傾斜し、この
不均一な混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過して各
１２ｒＩｄｌのｎ−ブタノールで２回洗浄した。
Ｓ−（十）−β−メチルコリンクロリドの収量は２４．
９９ （８１，８％）であった。
９９ （８１，８％）であった。
融点：１６３−１６５℃
〔α〕付＋３８．１ （ｃ＝１． Ｈ２０）大塵、Ｉ
Ｒ−（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−ア
ンモニウムクロリドからＳ−（＋）−β−メチルコリン
クロリドの製造 水素化装置内で、１８．９９（０，１モル）のＲ−（十
ｉ３−クロロー２−オキシートリメチル−アンモニウム
クロリド（〔α）’Ｄ’＋２８．８（ｃ＝１．Ｈ２０）
、融点２０８℃）を７５ｄのメタノールに溶かした溶液
に、７ｇ（０，０５モル）の炭酸カリウムと３．０ｇの
ラネーニッケルを添加した。 次いで容器を閉じ、Ｈ２
で３回パージしたのち、この混合物を水素圧１バール、
３０℃で、１６時間攪拌した。
ンモニウムクロリドからＳ−（＋）−β−メチルコリン
クロリドの製造 水素化装置内で、１８．９９（０，１モル）のＲ−（十
ｉ３−クロロー２−オキシートリメチル−アンモニウム
クロリド（〔α）’Ｄ’＋２８．８（ｃ＝１．Ｈ２０）
、融点２０８℃）を７５ｄのメタノールに溶かした溶液
に、７ｇ（０，０５モル）の炭酸カリウムと３．０ｇの
ラネーニッケルを添加した。 次いで容器を閉じ、Ｈ２
で３回パージしたのち、この混合物を水素圧１バール、
３０℃で、１６時間攪拌した。
冷却後、沈でんした塩化カリウム（７，４ｇ。
９９．３％）とＮｉ触媒を濾別し、各８Ｈ１のエタノー
ルで２回洗浄した。 濾液と洗浄−エタノールを蒸発し
た。
ルで２回洗浄した。 濾液と洗浄−エタノールを蒸発し
た。
粗生成物−（１６，’１ｇ、１０４．７％−ＮＭＲ同定
）をｎ−ブタノール６５ｒＩＪ１に１時間浸漬して傾斜
し、不均一な混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過し
て各５Ｉ１１のｎ−ブタノールで２回洗浄した。
）をｎ−ブタノール６５ｒＩＪ１に１時間浸漬して傾斜
し、不均一な混合物を５℃に冷却しく１時間）、濾過し
て各５Ｉ１１のｎ−ブタノールで２回洗浄した。
Ｓ−（＋）−β−メチルコリンクロリドの収量は８．７
ｇ（５６，７％）であった。
ｇ（５６，７％）であった。
融点：１６３−１６５℃
〔α〕付＋３８．０ （ｃ＝１．１−１２０＞大塵■支
Ｒ−（＋） −３−クロロ−２−オキシ−トリメチル−
アンモニウムクロリドからＳ−（＋）−β−メチルコリ
ンクロリドの製造 ２７．５ｇのメタノールに溶かした９、５ｇ（５０ミリ
モル）の（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル
−アンモニウムクロリドに、空温で攪拌しながら、５．
８ｇ（５０ミリモル）のカリウム−ｔｅｒｔ、−ブチラ
ードを１６．ＯｌＪのメタノールに溶かした溶液を滴下
した。 この混合物を３時間攪拌し、沈でんした塩化カ
リウム（３゜９５ｇ、１０５％）を濾別し、各５ｄのエ
タノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄−エタノールを
蒸発した。
アンモニウムクロリドからＳ−（＋）−β−メチルコリ
ンクロリドの製造 ２７．５ｇのメタノールに溶かした９、５ｇ（５０ミリ
モル）の（＋）−３−クロロ−２−オキシ−トリメチル
−アンモニウムクロリドに、空温で攪拌しながら、５．
８ｇ（５０ミリモル）のカリウム−ｔｅｒｔ、−ブチラ
ードを１６．ＯｌＪのメタノールに溶かした溶液を滴下
した。 この混合物を３時間攪拌し、沈でんした塩化カ
リウム（３゜９５ｇ、１０５％）を濾別し、各５ｄのエ
タノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄−エタノールを
蒸発した。
粗生成物（９，１５ｇ、１１９％）をクロロホルム５０
ｄに入れ、振とうして生成物を少量の塩化カリウムを除
いて徐々に溶解した。 不溶の塩化カリウム（０，０５
ｇ痕跡）を濾別した。
ｄに入れ、振とうして生成物を少量の塩化カリウムを除
いて徐々に溶解した。 不溶の塩化カリウム（０，０５
ｇ痕跡）を濾別した。
クロロホルムを苗去し、Ｒ−（＋）−グリシジルトリメ
チル−アンモニウムクロリドの収量は７゜５ｇであった
。
チル−アンモニウムクロリドの収量は７゜５ｇであった
。
融点：１１９−１２１℃
ＮＭＲ： （ｄ６−ＤＭ３０，３００ＭＨｚ）δ、ｐｐ
ｍ２、６９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝５ ３Ｈｚ。
ｍ２、６９ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝５ ３Ｈｚ。
Ｈ−Ｃ（３））：
２、 ９３ （ｄｄ、 １）七 Ｊ −５５Ｈｚ。
Ｈ−Ｃ（３））：
３、 ２２ （ｄｄ、 １ トＬＪ＝１３
８）１２． Ｈ−Ｃ（１））； ３、２３ （ｓ、 ９０． Ｎ （ＣＨ３＞３ ）
；３．５７ （ｄｄｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８１５／３ ３Ｈ
２，Ｈ−Ｃ（２））； ４．０４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３ ３Ｈｚ、 Ｈ−Ｃ（１））。
８）１２． Ｈ−Ｃ（１））； ３、２３ （ｓ、 ９０． Ｎ （ＣＨ３＞３ ）
；３．５７ （ｄｄｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８１５／３ ３Ｈ
２，Ｈ−Ｃ（２））； ４．０４ （ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３ ３Ｈｚ、 Ｈ−Ｃ（１））。
〔α〕ド＋２７．１ （ｃ＝１．１−１２０＞オートク
レーブ中で、６．１９ （４０，２ミリモル）のＲ−（
＋）−グリシジルトリメチル−アンモニウムクロリド（
〔α〕背＋２７．１ （ｃ＝１、）−１２０）、融点１
１９〜１２１℃）を２５ｍのメタノールに溶かした溶液
に、０．２ｇのＰｄ（１０％−Ｃ）を添加した。 オー
トクレーブを閉じＨ２で３回パージした後、水素圧を６
バールとし、この混合物を５５℃で１６時間攪拌した。
レーブ中で、６．１９ （４０，２ミリモル）のＲ−（
＋）−グリシジルトリメチル−アンモニウムクロリド（
〔α〕背＋２７．１ （ｃ＝１、）−１２０）、融点１
１９〜１２１℃）を２５ｍのメタノールに溶かした溶液
に、０．２ｇのＰｄ（１０％−Ｃ）を添加した。 オー
トクレーブを閉じＨ２で３回パージした後、水素圧を６
バールとし、この混合物を５５℃で１６時間攪拌した。
冷却後、オートクレーブを間き、触媒を濾別し、各４ｄ
のエタノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄アルコール
を蒸発した。
のエタノールで２回洗浄した。 濾液と洗浄アルコール
を蒸発した。
粗生成物（６，３ｇ、１０２％−ＮＭＲ同定）をｎ−ブ
タノール６５ｄに１時間浸漬して傾斜し、不均一な混合
物を５℃に冷却しく１時間）、濾過後、各３ｄのｎ−ブ
タノールで２回洗浄した。
タノール６５ｄに１時間浸漬して傾斜し、不均一な混合
物を５℃に冷却しく１時間）、濾過後、各３ｄのｎ−ブ
タノールで２回洗浄した。
Ｓ−（＋）−β−メチルコリンクロリドの収量は５．３
ｇ（８６，１％）であった。
ｇ（８６，１％）であった。
融点：１６３−１６５℃
Claims (10)
- （１）光学活性な３−クロロ−２−オキシ−プロピルト
リメチル−アンモニウムクロリドを、塩基および水素化
触媒の存在下に水素と反応させることを特徴とする光学
活性β−メチルコリンの製造方法。 - （２）塩基および水素化触媒の添加を、水素との反応の
開始時に行なう請求項１の製造方法。 - （３）光学活性な３−クロロ−２−オキシ−プロピルト
リメチル−アンモニウムクロリドを最初に塩基と反応さ
せ、続いて水素化触媒の存在下に水素と反応させ、反応
を段階的に行なう請求項１または２の製造方法。 - （４）塩基として、アルカリ土類金属またはアルカリ金
属の炭酸塩、炭酸水素塩、水酸化物またはアルコレート
を用いて実施する請求項１、２または３の製造方法 - （５）水素化触媒として、白金、パラジウムまたはニッ
ケル触媒を用いて実施する請求項１、２、３または４の
製造方法。 - （６）反応温度を２０〜８０℃の温度に保って実施する
請求項１、２、３、４または５の製造方法。 - （７）反応圧力を１〜４０バールの範囲で実施する請求
項１、２、３、４、５または６の製造方法。 - （８）溶媒として、水、低級脂肪族アルコール、または
低級脂肪族アルコールと水との混合物を用いて実施する
請求項１、２、３、４、５、６または７の製造方法。 - （９）Ｓ−（−）−３−クロロ−２−オキシ−プロピル
トリメチル−アンモニウムクロリドからＲ−（−）−β
−メチルコリンを製造する請求項１、２、３、４、５、
６、７たは８の製造方法。 - （１０）Ｒ−（＋）−３−クロロ−２−オキシ−プロピ
ルトリメチル−アンモニウムクロリドからＳ−（＋）−
β−メチルコリンを製造する請求項１、２、３、４、５
、６、７、８または９の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH397/87-8 | 1987-02-04 | ||
| CH397/87A CH668964A5 (de) | 1987-02-04 | 1987-02-04 | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem beta-methylcholin. |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63201150A true JPS63201150A (ja) | 1988-08-19 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4906780A (ja) |
| EP (1) | EP0277620B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63201150A (ja) |
| CA (1) | CA1325225C (ja) |
| CH (1) | CH668964A5 (ja) |
| DE (1) | DE3871537D1 (ja) |
| FI (1) | FI880362A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US3532751A (en) * | 1967-01-10 | 1970-10-06 | Dow Chemical Co | Synthesis of 3-chloro-2-hydroxypropyl quaternary ammonium salts |
| CH658857A5 (de) * | 1984-04-04 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Optisch aktives di-(3-chlor-2-oxy-propyltrimethylammonium)-tartrat. |
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1987
- 1987-02-04 CH CH397/87A patent/CH668964A5/de not_active IP Right Cessation
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1988
- 1988-01-26 IE IE880203A patent/IE880203L/xx unknown
- 1988-01-27 FI FI880362A patent/FI880362A/fi not_active Application Discontinuation
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- 1988-02-01 EP EP88101408A patent/EP0277620B1/de not_active Expired - Lifetime
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- 1988-02-03 CA CA000558048A patent/CA1325225C/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
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| US4906780A (en) | 1990-03-06 |
| EP0277620A3 (en) | 1989-05-24 |
| EP0277620B1 (de) | 1992-06-03 |
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