CN115650898A - 一种2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2位取代的7‑甲氧基‑色醇衍生物的合成方法，属于有机合成技术领域。包括以下步骤：在反应器中，在惰性氛围下，化合物1和化合物2以有机溶剂为反应介质，在四三苯基膦钯和碱的作用下加热反应，反应结束后进行后续分离提纯，获得7‑甲氧基吲哚记为化合物3；然后将化合物3在碱性条件下水解乙酸酯，后续分离提纯获得2位取代的7‑甲氧基‑色醇衍生物记为化合物4。本发明提供的合成方法步骤简单、操作安全，所用原料无毒且易得。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法。
背景技术
7-甲氧基-色醇衍生物是一种吲哚衍生物。具有天然活性的吲哚生物碱广泛分布于自然界，是目前已知的数量最多的生物碱类型之一，因其结构复杂多样使得绝大多数吲哚生物碱都具有如抗炎、抗癌和抗病毒等药理活性。根据文献报道，2，3-二取代的7-甲氧基吲哚化合物不仅是功能材料的重要支架，也是某些天然吲哚生物碱的核心结构。因此，此类吲哚化合物为核心的化合物进行结构修饰进而获得更高活性的化合物是很有研究前景的。但是甲氧基吲哚的合成，尤其是7-甲氧基吲哚的合成报道尤为少见。2013贾彦兴等人(Total Synthesis of Dictyodendrins B and E，and Formal Synthesis ofDictyodendrin C，J.Org.Chem.2013，78，5810-5815)报道了6-甲氧基吲哚衍生物的合成，该化合物的2，3位取代基均为芳基，这很大程度上限制了进一步的结构修饰。2019年DelValle课题组(Cain，Christopher F.，et al.″Synthetic studies toward eleganine A.″Organic Chemistry part iv(2019)：80-90.)报道了2，3-二取代的吲哚化合物的合成，但存在收率不高且不具有专一性的问题。苯环上甲氧基的取代位置对吲哚的合成以及2，3位的取代衍生反应存在很大的影响，因此以上这些方法对底物的限制比较大，对于其他类型的体系参考意义不大。
发明内容
为解决以上现有技术的存在的不足和缺陷，本发明的目的是提供一种2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法。该方法具有合成步骤简单、合成产率高的优点。
本发明目的通过下述技术方案实现。
一种2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，包括以下步骤：
(1)在惰性氛围下，化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，在四三苯基膦钯和碱的作用下加热反应，反应结束后分离提纯，获得7-甲氧基吲哚记为化合物3；
(2)以有机溶剂为反应介质，将化合物3在碱性条件下水解乙酸酯，反应后分离提纯，获得2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物记为化合物4。
化合物1，化合物2，化合物3，化合物4的结构式如下所示：
化合物1结构为
化合物2结构为
化合物3结构为
化合物4结构为
其中，Ac为乙酰基，Me为甲基。
进一步地，步骤(1)所述惰性氛围为氮气氛围。
进一步地，步骤(1)所述有机溶剂为四氢呋喃。
进一步地，步骤(1)所述碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、乙酸钾中的一种以上。
进一步地，步骤(1)所述加热反应的温度为50℃～70℃；反应的时间为10h～20h。
进一步地，步骤(1)所述化合物1与化合物2的摩尔比为1∶(1.2～3)。优选地，化合物1与化合物2的摩尔比为1∶(1.2～1.4)。
进一步地，步骤(1)所述碱与化合物1的摩尔比为(2～4)∶1。
进一步地，步骤(1)所述四三苯基膦钯与化合物1的摩尔比为(0.05～0.2)∶1。
进一步地，步骤(1)所述分离提纯为：硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩，柱层析分离提纯。
进一步地，步骤(2)所述有机溶剂为甲醇。
进一步地，步骤(2)所述碱性条件采用的碱为碳酸钾。
进一步地，步骤(2)所述碱与化合物3的摩尔比为(1.2～2)∶1。
进一步地，步骤(2)所述乙酸酯的水解反应温度为室温，反应的时间为1h～2h。
进一步地，步骤(2)所述分离提纯为：加入适量水，乙酸乙酯萃取三遍，合并有机相后用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩有机相，柱层析分离提纯。
本发明的合成方法的反应方程式如下：
本发明通过甲氧基取代的邻碘苯胺与一种新的炔酮衍生物反应，高效专一地制备得到7-甲氧基吲哚衍生物，在水解乙酸酯后得到的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物能够进一步发生多种官能团转化和环化反应的衍生。
本发明的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法具有如下优点及有益效果：本发明具有合成底物新颖、步骤简单高效、操作安全等优点，且所用原料无毒且易得。
附图说明
图1为本发明化合物1的氢谱；
图2为本发明化合物2的氢谱；
图3为本发明化合物3的氢谱；
图4为本发明化合物4的氢谱；
图5为本发明化合物4的碳谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例以及附图对本发明作进一步的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(119mg，0.48mmol，1equiv)和化合物2(129mg，0.57mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(5mL)中，加入四三苯基膦钯(111mg，0.096mmol，0.2equiv)，碳酸钾(132mg，0.96mmol，2equiv)，65℃加热反应10h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(158mg，95％)。
(2)将化合物3(158mg，0.45mmol，1.0equiv)溶于甲醇(4.5mL)中，加入碳酸钾(93mg，0.68mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)得到淡黄色固体化合物4(110mg，80％)。
实施例2
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(500mg，2.0mmol，1.0equiv)和化合物2(542.4mg，2.40mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(20mL)中，加入四三苯基膦钯(462mg，0.4mmol，0.2equiv)，碳酸钾(830mg，6mmol，3equiv)，65℃加热反应15h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝4：1)得到淡黄色固体化合物3(576mg,83％)。
(2)将化合物3(576mg，1.66mmol，1.0equiv)溶于甲醇(17mL)中，加入碳酸钾(344mg，2.5mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1.2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(430mg，85％)。
实施例3
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(2g，8.0mmol，1.0equiv)和化合物2(2.56g，11.2mmol，1.4equiv)溶于四氢呋喃(80mL)中，加入四三苯基膦钯(1.8g，1.6mmol，0.2equiv)，碳酸钾(4.4g，32mmol，4equiv)，65℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(2.36g，85％)。
(2)将化合物3(2.36g，6.8mmol，1.0equiv)溶于甲醇(68mL)中，加入碳酸钾(1.88g，13.6mmol，2equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(1.87g，90％)。
实施例4
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(2g，8.0mmol，1.0equiv)和化合物2(2.56g，11.2mmol，1.4equiv)溶于四氢呋喃(80mL)中，加入四三苯基膦钯(920g，0.8mmol，0.1equiv)，碳酸钾(4.4g，32mmol，4equiv)，70℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(2.36g，85％)。
(2)将化合物3(2.36g，6.8mmol，1.0equiv)溶于甲醇(68mL)中，加入碳酸钾(1.88g，13.6mmol，2equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(1.87g，90％)。
实施例5
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(2g，8.0mmol，1.0equiv)和化合物2(2.56g，11.2mmol，1.4equiv)溶于四氢呋喃(80mL)中，加入四三苯基膦钯(460mg，0.4mmol，0.05equiv)，碳酸钾(4.4g，32mmol，4equiv)，70℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(2.22g，80％)。
(2)将化合物3(2.22g，6.4mmol，1.0equiv)溶于甲醇(64mL)中，加入碳酸钾(1.77g，12.8mmol，2equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(1.72g，88％)。
实施例6
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物l(2g，8.0mmol，1.0equiv)和化合物2(4.0g，17.6mmol，2.2equiv)溶于四氢呋喃(80mL)中，加入四三苯基膦钯(460mg，0.4mmol，0.05equiv)，碳酸钾(4.4g，32mmol，4equiv)，70℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚：乙酸乙酯＝4：1)得到淡黄色固体化合物3(1.94g，70％)。
(2)将化合物3(2.22g，5.6mmol，1.0equiv)溶于甲醇(56mL)中，加入碳酸钾(1.55g，11.2mmol，2equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(1.50g，88％)。
实施例7
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(2g，8.0mmol，1.0equiv)和化合物2(5.42g，24.0mmol，3equiv)溶于四氢呋喃(80mL)中，加入四三苯基膦钯(460mg，0.4mmol，0.05equiv)，碳酸钾(4.4g，32mmol，4equiv)，50℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(1.39g，50％)。
(2)将化合物3(1.39g，4.0mmol，1.0equiv)溶于甲醇(40mL)中，加入碳酸钾(1.10g，8.0mmol，2equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(1.04g，85％)。
实施例8
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(2g，8.0mmol，1.0equiv)和化合物2(5.42g，24.0mmol，3equiv)溶于四氢呋喃(80mL)中，加入四三苯基膦钯(460mg，0.4mmol，0.05equiv)，碳酸钾(4.4g，32mmol，4equiv)，60℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(1.39g，50％)。
(2)将化合物3(1.39g，4.0mmol，1.0equiv)溶于甲醇(40mL)中，加入碳酸钾(1.10g，8.0mmol，2equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(1.04g，85％)。
实施例9
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(50mg，0.2mmol，1.0equiv)和化合物2(55mg，0.24mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(2mL)中，加入四三苯基膦钯(47mg，0.04mmol，0.2equiv)，碳酸铯(130mg，0.4mmol，2equiv)，65℃加热反应15h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(59mg，85％)。
(2)将化合物3(59mg，0.17mmol，1.0equiv)溶于甲醇(1.7mL)中，加入碳酸钾(35mg，0.26mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(41mg，80％)。
实施例10
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(500mg，2.0mmol，1.0equiv)和化合物2(542mg，2.4mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(20mL)中，加入四三苯基膦钯(462mg，0.4mmol，0.2equiv)，碳酸铯(1.3g，4.0mmol，2equiv)，65℃加热反应17h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(590mg，85％)。
(2)将化合物3(590mg，1.7mmol，1.0equiv)溶于甲醇(17mL)中，加入碳酸钾(359mg，2.6mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1.5h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(414mg，80％)。
实施例11
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(50mg，0.2mmol，1.0equiv)和化合物2(55mg，0.24mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(2mL)中，加入四三苯基膦钯(47mg，0.04mmol，0.2equiv)，碳酸钠(42mg，0.4mmol，2equiv)，65℃加热反应10h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(48mg，70％)。
(2)将化合物3(48mg，0.14mmol，1.0equiv)溶于甲醇(1.4mL)中，加入碳酸钾(29mg，0.21mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1.0h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(34mg，80％)。
实施例12
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(500mg，2mmol，1.0equiv)和化合物2(542mg，2.4mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(20mL)中，加入四三苯基膦钯(462mg，0.4mmol，0.2equiv)，碳酸钠(424mg，4mmol，2equiv)，70℃加热反应20h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(416mg，60％)。
(2)将化合物3(416mg，1.2mmol，1.0equiv)溶于甲醇(12mL)中，加入碳酸钾(249mg，1.8mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1.5h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(293.0mg，80％)。
实施例13
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(50mg，0.2mmol，1.0equiv)和化合物2(55mg，0.24mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(2mL)中，加入四三苯基膦钯(47mg，0.04mmol，0.2equiv)，乙酸钾(39mg，0.4mmol，2equiv)，65℃加热反应17h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(59mg，85％)。
(2)将化合物3(59mg，0.17mmol，1.0equiv)溶于甲醇(1.7mL)中，加入碳酸钾(35mg，0.25mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌1 h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(40mg，78％)。
实施例14
按照如下合成路线，具体合成以下化合物：
(1)氮气氛围下，将化合物1(500mg，2mmol，1.0equiv)和化合物2(542.4mg，2.4mmol，1.2equiv)溶于四氢呋喃(20mL)中，加入四三苯基膦钯(462mg，0.4mmol，0.2equiv)，乙酸钾(392mg，4mmol，2equiv)，65℃加热反应15h，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1)得到淡黄色固体化合物3(596mg，86％)。
(2)将化合物3(596mg，1.7mmol，1.0equiv)溶于甲醇(17mL)中，加入碳酸钾(345mg，2.5mmol，1.5equiv)，反应在室温搅拌2h后，加入适量水，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后使用饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。粗产物使用快速制备硅胶色谱柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得到淡黄色固体化合物4(404mg，78％)。
上述实施例中的化合物结构均经过核磁共振谱图确认，图1为化合物1的氢谱；图2为化合物2的氢谱；图3为化合物3的氢谱；图4为化合物4的氢谱；图5为化合物5的碳谱。
数据如下：
化合物1：
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝7.24(dd，J＝8.2，1.4Hz，1H)，6.74(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，6.47(t，J＝8.1Hz，1H)，4.23(s，2H)，3.84(s，3H).
化合物2：
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝4.22(t，J＝6.6Hz，1H)，3.69(s，1H)，2.89(t，J＝6.7Hz，1H)，2.72(t，J＝6.7Hz，1H)，2.65(t，J＝6.6Hz，1H)，2.09(s，1H).
化合物3：
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ＝9.09(s，1H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H)，7.07(t，J＝7.9Hz，1H)，6.74(d，J＝7.6Hz，1H)，4.35(t，J＝7.1Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.72(s，3H)，3.45(t，J＝7.2Hz，2H)，3.34(t，J＝6.5Hz，2H)，2.82(t，J＝6.5Hz，2H)，2.01(s，3H)
化合物4：
1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ9.15(s，1H)，7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(t，J＝7.9Hz，1H)，6.74(d，J＝7.6Hz，1H)，3.95(t，J＝5.7Hz，2H)，3.95(s，3H)，3.71(s，3H)，3.38(t，J＝6.3Hz，2H)，3.31(t，J＝6.5Hz，2H)，2.77(t，J＝6.5Hz，2H).
13C NMR(101MHz，Chloroform-d)δ＝191.45，173.54，146.79，132.25，129.59，127.73，121.20，120.33，113.33，105.23，63.39，55.61，52.09，35.14，29.12，28.00.
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在惰性氛围下，化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，在四三苯基膦钯和碱的作用下加热反应，反应结束后分离提纯，获得7-甲氧基吲哚记为化合物3；
(2)以有机溶剂为反应介质，将化合物3在碱性条件下水解乙酸酯，反应后分离提纯，获得2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物记为化合物4；
化合物1、化合物2、化合物3、化合物4的结构式如下所示：
化合物1结构为
化合物2结构为
化合物3结构为
化合物4结构为
其中，Ac为乙酰基，Me为甲基。
2.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述惰性氛围为氮气氛围。
3.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂为四氢呋喃；步骤(1)所述碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、乙酸钾中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述加热反应的温度为50℃～70℃，反应的时间为10h～20h。
5.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述化合物1与化合物2的摩尔比为1∶(1.2～3)；步骤(1)所述碱与化合物1的摩尔比为(2～4)∶1；步骤(1)所述四三苯基膦钯与化合物1的摩尔比为(0.05～0.2)∶1。
6.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述分离提纯为：硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗滤饼，浓缩，柱层析分离提纯。
7.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述有机溶剂为甲醇；步骤(2)所述碱性条件采用的碱为碳酸钾。
8.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述碱与化合物3的摩尔比为(1.2～2)∶1。
9.根据权利要求1所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述乙酸酯的水解反应温度为室温，反应的时间为1h～2h。
10.根据权利要求1-9任一项所述的2位取代的7-甲氧基-色醇衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述分离提纯为：加入水，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液反洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩有机相，柱层析分离提纯。
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|---|---|---|---|---|
| CN106831533A (zh) * | 2017-01-25 | 2017-06-13 | 北京大学 | 一种色醇及色胺类衍生物的合成方法 |
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