JPS6257634B2 - - Google Patents

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JPS6257634B2
JPS6257634B2 JP53008417A JP841778A JPS6257634B2 JP S6257634 B2 JPS6257634 B2 JP S6257634B2 JP 53008417 A JP53008417 A JP 53008417A JP 841778 A JP841778 A JP 841778A JP S6257634 B2 JPS6257634 B2 JP S6257634B2
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JP
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phenyl
ylmethyl
formula
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Application number
JP53008417A
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English (en)
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JPS5395973A (en
Inventor
Hiiresu Yan
Jei Jei Batsukusu Reo
Eichi Mosutomansu Josefu
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Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
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Publication date
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Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Publication of JPS5395973A publication Critical patent/JPS5395973A/ja
Publication of JPS6257634B2 publication Critical patent/JPS6257634B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
アメリカ国特許第3575999号、同第3936470号及
びベルギー国特許第835579号において、抗真菌及
び抗バクテリア特性を有する多くの１−（１・３
−ジオキソラン−２−イルメチル）−1H−イミダ
ゾール及び1H−１・２・４−トリアゾールが記
載されている。本発明の化合物はジオキソラン部
分の４−位置における置換基の性質によつて上記
の化合物とは本質的に異なる。 本発明は式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選んだ構
成員であり；Arはフエニル及び置換されたフエ
ニルからなる群より選んだ構成員であり、該置換
されたフエニルはハロ、低級アルキル及び低級ア
ルキルオキシからなる群より独立に選んだ１〜３
個の置換基を有するフエニルである；基Ａは、(a)
イソチオシアナト基−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ；(b)式
【式】のアミノ基、但しR1及びR2は各々独 立に水素及び低級アルキルからなる群より選ばれ
る；(c)式
【式】の基、但しＸはＯ 及びＳからなる群より選ばれる、ＹはＯ及びNH
からなる群より選ばれ、ｍは０または１の整数で
あり、R3は水素、低級アルキル、モノ−及びジ
ハロ（低級アルキル）、フエニル並びに置換され
たフエニルからなる群より選ばれ、該置換された
フエニルはハロ、低級アルキル及び低級アルキル
オキシからなる群より独立に選ばれた１〜２個の
置換基を有し、条件として(i)ＸがＳの場合には、
ＹはNHであり、ｍは１であり、(ii)ＹがＯであ
り、ｍが１である場合には、R3は水素以外のも
のであるものとする；並びに(d)式
【式】 の基、但しＺは直接結合、CH2、Ｏ及びＮ−R4か
らなる群より選ばれた構成員であり、ここにR4
は水素、低級アルキル、ヒドロキシ（低級アルキ
ル）、（低級アルキルオキシ）低級アルキル、低級
アルカノイル、低級アルキルスルホニル、フエニ
ルメチルスルホニル、低級アルキルオキシカルボ
ニル、低級アルキルオキシカルボニルメチル、フ
エノキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−
及びジ（低級アルキル）アミノカルボニル、アミ
ノカルボニルメチル、（低級アルキル）アミノカ
ルボニルメチル、（低級アルキル）アミノチオキ
ソメチル、（低級アルキルチオ）チオキソメチ
ル、フエニル、フエニルメチル、ベンゾイル並び
に置換されたベンゾイルからなる群より選ばれ、
該置換されたベンゾイルはハロ、低級アルキル及
び低級アルキルオキシからなる群より独立に選ば
れた１〜２個の置換基を有するベンゾイルであ
る；からなる群より選ばれた構成員であり；そし
てＲは水素及びニトロからなる群より選ばれた構
成員であり、条件としてＲがニトロである場合、
Ａはアミノであるものとする、 によつて構造式的に示し得る新規な1H−イミダ
ゾール及び1H−１・２・４−トリアゾール誘導
体並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体
化学的異性体形に関する。 本明細書全体に用いた如き「低級アルキル」な
る語は炭素原子１〜６個を有する直鎖及び分枝鎖
状の炭化水素基、例えばメチル、エチル、１−メ
チルエチル、１・1′−ジメチルエチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等を表わす；
「低級アルカノイル」は炭素原子１〜６個を有す
る直鎖及び分枝鎖状のアルカイル基、例えばホル
ミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロ
パノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノ
イル等を含むことを意味する；「ハロ」なる語は
原子量127よりも小さいハロゲン属、即ちフツ
素、塩素、臭素及びヨウ素である。 式（）の範囲内に含まれる好適な化合物はＱ
がCHを表わし、そしてＲが水素を表わすもので
ある。殊に好適な化合物はArがモノ−またはジ
ハロフエニル、最も好ましくは２・４−ジクロロ
フエニルを表わすものである。 式（）の構造式並びにその製造に用いるある
種の出発物質及び中間体の構造式を簡単にするた
めに、２−Ar−２−（1H−イミダゾール−１−イ
ルメチルまたは1H−１・２・４−トリアゾール
−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４
−イル基、但しArは上記の意味を有する、は以
下に記号Ｄで表わす： Ｑ＝CHまたはＮ 式（）、但しＡは式(b)の基、式(c)、但しR3は
ｍが１である場合には水素以外のものである、の
基または式(d)、但しR4はヒドロキシ−低級アル
キル以外のものである、の基であり、該ＡはA1
で表わされ、その際に該化合物は（−ａ）で表
わす、の化合物は下記の反応式に従つて、式
（）の適当な反応性エステルと式（）の適当
に置換されたフエノールとの反応によつて製造す
ることができる： 式（）において、Ｗは反応性エステル残基、
例えばハロ、メチルスルホニルオキシ、４−メチ
ルフエニルスルホニルオキシ等である。 式（）と（）との反応は標準Ｏ−アルキル
化法に従い、例えば適当な反応−不活性有機溶媒
例えば４−メチル−２−ペンタノン、Ｎ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシド等またはかかる溶媒
と例えば芳香族炭化水素、例えばベンゼン、メチ
ルベンゼン等との混合物中で適当な塩基の存在下
において、反応体をやや昇温下で共に撹拌するこ
とによつて行うことができる。有利に使用し得る
適当な塩基にはアルカリ金属及びアルカリ土金属
炭酸塩、重炭酸塩、水素化物等、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水
素化ナトリウム等が含まれる。 式（−ａ）におけるA1が式(b)、但しR1及び
R2の少なくとも一つは水素である、のアミノ基
（−ａ−１）または未置換の１−ピペラジニル
基（−ａ−２）である場合、Ｎ−アルキル化を
さけるために、上記のフエノール（）、但し該
アミノまたはピペラジニル基はそれぞれ適当な保
護基Ｐで保護されている（−ａ）及び（−
ｂ）、を製造する際に用いること、そして普通の
方法で、かくして得られた（−ａ−３）及び
（−ａ−４）の保護基を除去することが適当で
ある。適当な保護基には例えばアルカリ加水分解
によつて容易に除去し得る低級アルカノイル及び
低級アルキルオキシカルボニル基が含まれる。 式（）、但しＡはイソチオシアナト基を表わ
す、即ち式(a)を有する、該化合物は（−ｂ）で
表わされる、の化合物はアミンから出発してイソ
チオシアネートを製造する際の本分野においては
よく知られた方法に従つて、例えばピリジン中の
Ｎ・N′−メタンテトライルビス〔シクロヘキサ
ンアミン〕の存在下において式（−ａ−1′）と
二硫化炭素との反応により、化合物（−ａ−
１）、但し（R1またはR2）及びＲは全て水素であ
る（−ａ−1′）、から容易に誘導することがで
きる。 式（）、但しＡはアミノチオカルボニルアミ
ノ基である、即ち式(c)の基、但しＸはＳであり、
ＹはNHであり、ｍは１であり、そしてR3は水素
である、の化合物、該化合物は（−ｃ）によつ
て表わされる、は適当な溶媒例えば低級アルカノ
ール、例えばメタノール、エタノール等中にて対
応する（−ｂ）を水酸化アンモニウムと反応さ
せて製造することができる。 式（）、但しＡは式(c)を有し、ここにＹはNH
であり、ｍは１であり、そしてR3が水素である
場合にはＸはＯである（−ｄ）、の化合物は適
当なアミン（−ａ−1′）と式（）の適当なイ
ソシアネートまたはイソチオシアネートとの反応
によつて有利に得られる。 上記の反応は公知の方法に従つて、例えば適当
な反応−不活性溶媒例えば１・４−ジオキサン中
で好ましくは加熱しながら反応体を共に撹拌する
ことによつて行い得る。R3が水素を表わす場
合、この場合（）はシアン化水素酸を表わす、
水性媒質中の適当なアルカリ金属シアン酸塩を用
いることが適当であり、遊離酸が適当な酸例えば
酢酸の添加によつて遊離する。 式（）、但しＡは式(c)を有し、ここにＸ及び
Ｙは各々Ｏであり、そしてR3及びｍはすでに定
義した通りである、の化合物（−ｅ）は普通の
Ｎ−アシル化法に従つて、適当なアミン（−ａ
−1′）を適当なアシル化剤でアシル化して製造す
ることができる。化合物（−ｅ）、但しｍは０
である、を製造するために使用し得る適当なアシ
ル化剤には酸R3COOHから誘導されたアシルハ
ライド及び無水物並びにまた酸自体が含まれ、ホ
ルミル化を所望の場合には後者が好ましい。化合
物（−ｅ）、但しｍは１である、を製造するた
めには、適当なカーボンハリデイト、好ましくは
カーボンクロリデート及びジ（R3）カルボネート
を用いることができる。 式（）、但しＡは式(d)を有し、ここにＺはＮ
−R4を表わし、該R4はアミノカルボニル、低級
アルキルアミノカルボニルまたは（低級アルキ
ル）アミノチオカルボニル基を表わすの化合物、
該化合物はR5が水素または低級アルキルである
際に式（−ｆ）で表わされる、は式（−ａ−
1′）及び（）から出発して化合物（−ｄ）を
製造する際に述べた同一方法に従つて、適当な式
式（−ａ−２）のピペラジンから出発して、こ
れに式（）、但しＸはＯまたはＳである、の適
当なイソシアネートまたはイソチオシアネートを
付加して製造することができるが、条件として
R5が水素である場合、ＸはＯであるものとす
る。 式（）、但しＡは式(d)を有し、ここにＺはＮ
−R4であり、そしてR4は低級アルキル、ヒドロ
キシ（低級アルキル）、低級アルキルオキシカル
ボニルメチル、アミノカルボニルメチル、（低級
アルキル）アミノカルボニルメチル及びフエニル
メチルからなる群より選ばれ、該R4がR′4で表わ
される化合物は式（−ｇ）で表わされる、の化
合物は本分野においては一般に公知のＮ−アルキ
ル化法に従つて、化合物（−ａ−２）から後者
を式（）、但しＷ及ばR′4はすでに定義した如き
ものである、その適当な反応性エステルでアルキ
ル化して誘導することができる。 式（−ｇ）においてR′4がヒドロキシエチル
基を表わす場合、同様な化合物は式（−ａ−
２）とオキシランとの反応によつて、例えば低級
アルカノール例えばメタノール、エタノールまた
は２−プロパノールの如き適当な有機溶媒中の式
（−ａ−２）の加熱された溶液にオキシランを
吹き込んで得ることができる。式（−ｇ）にお
いてR′4が第一もしくは第二低級アルキル基また
はフエニルメチル基を表わす場合、また該化合物
は還元的アミノ化反応に従つて式（−ａ−２）
及び適当なアルデヒドまたはケトンから、例えば
適当な触媒例えば木炭に担持させたパラジウム及
び適当な塩基例えば酢酸ナトリウムの存在下にお
いて、適当な反応−不活性有機溶媒中で反応体の
混合物を水素添加によつて製造することができ
る。式（−ｇ）、但しR′4は（低級アルキル）ア
ミノカルボニルメチル基を表わす、の化合物は、
エステルから出発してアミンを製造する本分野で
はよく知られた方法に従つて、R′4が低級アルキ
ルオキシカルボニルメチルである対応する化合物
（−ｇ）から、後者と適当な低級アルカンアミ
ンとの反応によつて誘導することができる。 式（）、但しＡは式(d)を有し、ここにＺは
NR4であり、そしてR4は低級アルカノイル、低級
アルキルスルホニル、フエニルメチルスルホニ
ル、低級アルキルオキシカルボニル、フエノキシ
カルボニル、アミノカルボニル、モノ−及びジ
（低級アルキル）アミノカルボニル、ベンゾイル
及び置換されたベンゾイルからなる群より選んだ
アシル基であり、該R4がR″4で表わされる際には
該化合物は式（−ｈ）で表わされる、の化合物
は標準Ｎ−アシル化法に従つて、適当な化合物
（−ａ−２）を適当なアシル化剤でアシル化し
て有利に得られる。一般に該アシル化は式（−
ａ−２）の化合物を、対応するカルボン酸または
スルホン酸から誘導された適当なアシルハライド
と反応させて、或いは導入するアシル基が低級ア
ルカノイル、ベンゾイルまたは置換されたベンゾ
イルの場合には、対応する酸の無水物または酸自
体との反応によつて行われ、ホルミル化を所望す
る場合には後者が好ましい。導入するアシル基が
低級アルキルオキシカルボニルまたはフエノキシ
カルボニルである場合、アシル化剤として適当な
ジ（低級アルキル）−またはジフエニルカルボネ
ートを用いることができる。 式（−ｈ）、但しR″4は低級アルカノイルを
表わす、の化合物は対応する式（−ｇ）、しR′4
はα−炭素原子で分枝していない低級アルキル基
である、の化合物を得るために、必要に応じて適
当な還元剤例えば水素化リチウムアルミニウムで
還元することができる。 式（）、但しＡは式(d)を有し、ここにＺはＮ
−R4を表わし、そして該R4は（低級アルキルチ
オ）チオキソメチル基である、の化合物（−
ｉ）は式（−ａ−２）の化合物から、後者を適
当な溶媒例えばメタノールの如き低級アルカノー
ル及び水の混合物中で、低級アルキル基例えばジ
（低級アルキル）スルフエートを導入するために
二硫化炭素及び適当なアルキル化剤と反応させて
誘導することができる。 式（）、但しＡは式(d)を有し、ここにＺはＮ
−R4を表わし、そしてR4は（低級アルキルオキ
シ）低級アルキルである、の化合物は対応するヒ
ドロキシ（低級アルキル）置換された化合物か
ら、式（）及び（）の化合物から出発して化
合物（−ａ）を製造する際にすでに述べた如き
本分野においては公知のＯ−アルキル化法に従つ
て、後者をアルキル化して容易に誘導される。 式（−ａ−1′）及び（−ｂ）の化合物並び
に式（−ｅ）、但しR3はフエニルであり、そし
てｍは１である、の化合物及び式（−ｅ）、但
しｍは０であり、そしてR3は低級アルキルであ
る、の化合物は1977年12月31日付の米国特許許出
願第764265号（本願の優先権主張のベースとなつ
た米国出願と同日付で一部継続出願として出願さ
れた。）に記載されている。 式（）、但しＱはCHを表わす、の出発物質及
びその製造方法はベルギー国特許第837831号に記
載されている。一般に式（）の反応性エステル
は次の反応順序に従つて製造することができる。 式（）の適当な１−Ar−２−ブロモエタノ
ンをSynthesis、1974（）、23に記載された同一
方法に従つて、１・２・３−プロパントリオール
とのケタール化反応に付す。 上記反応を行う際の好適な方法としては、両反
応体を共に適当な有機溶媒中で共沸的に水を除去
しながら、好ましくは単純なアルコール、例えば
エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタ
ノール等の存在下において且つ適当な強酸、例え
ば４−メチルベンゼンスルホン酸の存在下におい
て、数時間還流させる。適当な有機溶媒は例えば
芳香族炭化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼ
ン、ジメチルベンゼン等及び飽和炭化水素、例え
ばシクロヘキサンである。 次にかくして得られたジオキソラン（）を塩
化ベンゾイルと反応させて式（）のベンゾエー
トが得られ、後者を続いて1H−イミダゾールま
たは1H−１・２・４−トリアゾールと反応させ
る。この反応は好ましくは式（）の中間体を得
るために、適当な強金属塩基例えばナトリウムメ
タノレートの存在下において、適当な有機溶媒例
えばＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応体を
共に撹拌且つ加熱して行われる。次に式（）の
所望の反応性エステルは、まず（）をアルカリ
媒質中で加水分解し、その後本分野で一般に公知
の方法に従い、かくして得られた（XI）のヒドロ
キシル基をその反応性エステルに変えて容易に製
造される。例えばメタンスルホネート及び４−メ
チルベンゼンスルホネートはアルコールとメタン
スルホニルクロライドまたは４−メチルベンゼン
スルホニルクロライドとの反応によつて容易に製
造され、そしてハライドはアルコールと適当なハ
ロゲン化剤例えば塩化スルフリル、五塩化リン、
五臭化リン、塩化ホスホリル等との反応によつて
製造することができる。反応性エステルがヨウ化
物である場合、対応する塩化物または臭化物か
ら、そのハロゲンのヨウ素による置換によつて製
造することが好ましい。 上記の反応は次の反応式によつて示すことがで
きる： また式（）の出発物質の重要な多くのものが
公知の化合物であり、残りのものは一般に、式
（−ａ−１）及び（−２−ａ）の化合物から
出発して化合物（）における必要なＡ−基を製
造する際にすでに述べた本分野では公知の方法に
従つて、アミノフエノール及び（１−ピペラジニ
ル）フエノールから誘導することができる。フエ
ノール性ヒドロキシル基がかかる合成法を防害す
る場合、まず該基を適当な保護基で保護すること
が適当であり、後者を後の段階で除去する。例え
ば保護されたフエノールはメトキシ−化合物の形
態をとることができ、そのメトキシ基はこれを適
当な強酸例えば臭化水素酸で処理して最終的に所
望のヒドロキシ基に変えるか、或いはアシルオキ
シ化合物として用いることができ、そのアシル基
はアルカリ加水分解によつて除去することができ
る。 式（）の化合物は塩基特性を有し、かくて例
えば次の如き適当な酸との反応によつて製剤上利
用し得る酸付加塩に変えることができる：無機酸
例えばハロゲン化水素酸、即ち塩化水素酸、臭化
水素酸またはヨウ化水素酸；硫酸、硝酸もしくは
チオシアン酸；リン酸；及び有機酸例えば酢酸、
プロパノン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシ
プロパノン酸、２−オキソプロパノン酸、シユウ
酸、プロパンジオイツク酸、１・４−ブタンジオ
イツク酸、（Ｚ）−２−ブテンジオイツク酸、(E)−
２−ブテンジオイツク酸、２−ヒドロキシ−１・
４−ブタンジオイツク酸、２・３−ジヒドロキシ
−１・４−ブタンジオイツク酸、２−ヒドロキシ
−１・２・３−プロパントリカルボン酸、安息香
酸、３−フエニル−２−プロペノン酸、α−ヒド
ロキシベンゼン酢酸、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、
４−メチルベンゼンスルホン酸、２−ヒドロキシ
安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香
酸、２−フエノキシ安息香酸または２−アセチル
オキシ安息香酸。また塩は普通の方法で、例えば
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの如きア
ルカリとの反応によつて対応する遊離塩基に変え
られる。 式（）から、本発明の化合物はその構造式的
に少なくとも２個の不斉炭素原子を有すること、
即ちジオキソラン核の２−及び４−位置にあるこ
とが明らかであり、従つて本化合物は異なる立体
化学的異性体形で存在し得る。式（）の立体化
学的異性体及びその製剤上許容し得る酸付加塩は
本発明の範囲内にあるものとする。 C.A.、76、Index Guide、Section 、85頁
（1972）に記載された規則に従つて、それぞれシ
ス及びトランス型として示した（）のジアステ
レオマーラセミ体は普通の方法で別個に得ること
ができる。有利に用い得る適当な方法には例えば
分別結晶及びクロマトグラフ分離、例えばカラム
クロマトグラフが含まれる。 立体化学的配置が中間体（）においてすでに
固定されているために、シス及びトランス型をこ
の段階で或いはこれよりも早い段階で分離するこ
とが可能であり、その際に式（）の対応する形
をすでに述べた方法でこれらから誘導することが
できる。かかる中間体のシス及びトランス型の分
離は化合物（）のシス及びトランス型の分離に
対して上記した如く、普通の方法で行うことがで
きる。 シス及びトランスジアステレオマーラセミ体は
更に、本分野に精通せる者にとつては公知の方法
を適用して、その光学的異性体、シス（＋）、シ
ス（−）、トランス（＋）及びトランス（−）に
分割し得ることが明らかである。 式（）の化合物及びその製剤上許容し得る酸
付加塩は真菌及びバクテリアを防除する際の有用
な薬剤である。例えば該化合物及びその酸付加塩
は広範囲の真菌類、例えば犬小胞子菌
（Microsporumcanis）、クテノミセス・メンタグ
ロフイテス（Ctenomyces mentagrophytes）、猩
紅色白癬菌（Trichophyton rubrum）、色素分芽
菌症の病原菌（Phialophora verrucosa）、酵母症
の病原菌（Cryptococcus neoformans）、カンジ
ダ・トロピカルス（Candida tropicals）、鵞口瘡
カンジダ（C.albicans）、ケカビ属種（Mucor
species）、烟色コウジ菌ケムカビ（Aspergillus
fumigatus）、スポロトリコーシスの病原菌
（Sporotrichum schenckii）及び水生菌属種
（Saprolegnia species）に対して、並びにバクテ
リア、例えばエリシペロトリツクス・インシデイ
オサ（Erysipelotrix insidiosa）、ブドウ球菌属
（Staphylococci）、例えばスタフイロコツカス・
ヘモリトリクス（S.hemolytricus）及び連鎖球菌
属（Streptococci）、例えば化膿連鎖球菌
（Streptococcus pyogenes）に対して高度に活性
であることがわかつた。その効力、局部的並びに
全身的殺菌剤活性の観点において、本発明の化合
物は真菌類及びバクテリアの増殖の崩壊または防
止に対する有用な手段を構成し、殊に本化合物は
かかる細菌に感染した患者の処置に効果的に使用
することができる。 化合物（）の強い殺菌剤活性は次の実験で得
られたデータから明らかであり、このデータは化
合物（）の全ての有用な殺菌剤特性を説明する
ためにのみ示したものであり、影響されやすい細
菌の範囲に関して、或いは式（）の範囲につい
て本発明を限定するものではない。 実験Ａ：ラツトにおける子宮カンジダ症に対する
化合物（）の活性 体重±100ｇの雌のウイスター（Wistar）ラツ
トを用いた。この動物を卵巣剔除し、子宮切除
し、回収の３週間後、ゴマ油中のエステラジオー
ルウンデシレート100μｇを週１回、連続３週間
皮下投与した。かくして誘発させた偽発情期を腟
内容塗布の顕微鏡検査によつて調節した。食物及
び水を十分なだけ得られるようにした。このラツ
トに、48時間37℃でサブロー（Sabouraud）肉汁
上で増殖させ、そして塩水で希釈した鵞口瘡カン
ジダの細胞８×105を子宮内に感染させた。誘発
させた偽発情期の微候の様子に応じて、外科手術
後、＋25日〜＋32日から感染データが変化した。
試験薬剤を感染日から出発して１日１回、２日間
経口的に投与した。各実験に対して、対照動物を
偽薬で処置した。感染して数日後に無菌の綿棒で
膣内容塗布物を取つて結果を評価した。綿棒をペ
トリ皿中のサブロー肉汁に入れ、37℃で48時間培
養した。鵞口瘡カンジダの増殖を生じない場合、
即ち動物が実験終了時に負である際には、これは
薬剤投与のためである、偽薬処理した対照動物で
は決して起らぬためである。以下の第、及び
表は、感染後14日目で活性がわかつた試験薬剤
の最少経口投薬量を示す。 実験Ｂ：七面鳥におけるそのうカンジダ症に対す
る化合物（）の活性 生後14日の七面鳥に、37℃で48時間サブロー肉
汁で増殖させ、そして塩水で希釈した鵞口瘡カン
ジダ細胞４×106をそのうに感染させた。接種物
の容量は１mlであつた。試験薬剤をラクトン500
mgと予備混合し、その後に全ての添加物なしに、
ひきわり1000ｇと配合した。ひきわり中の試験薬
剤の濃度をmg／Kgで表わした。 動物に感染の日から始めて連続13日間、薬剤化
した飼料を投与した。実験の終了時に、全ての動
物を殺した。剖検時にそのうを除去し、空にし、
無菌の塩水15ml中でウルトラ−ターラツクス
（Ultra−turrax）ミキサー中で粉砕した。集落計
算はサブロー寒天について行い、第、及び
表に示した結果はED50値を表わす、即ち動物の
50％のそのうが鵞口瘡カンジダに対して完全に負
である薬剤投薬量である。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 抗真菌及び抗バクテリア特性の観点において、
本発明は溶媒または固体、半固体もしくは液体希
釈剤または担体中の活性成分として式（）の主
題化合物またはその酸付加塩からなる価値ある調
製物を提供し、加えてかかる化合物（）または
その塩の有効量の抗真菌または抗バクテリア剤の
使用による真菌またはバクテリア増殖の効果的な
防除方法を提供する。活性化合物（）の有効量
を単独で、或いは適当な担体との配合物として他
の治療上活性な成分との組合せからなる抗真菌及
び抗バクテリア調製物は通常の投与径路に対する
普通の調剤法に従つて容易に調製することができ
る。好適な調製物は適当な担体との配合物とし
て、投与単位当り活性成分の有効量を含んでなる
投与単位形態である。単位投薬量当りの活性成分
の量は広範囲に変え得るが、活性成分約50〜約
500mg、殊に約100〜約250mgを含んでなる投薬量
単位が好ましい。また、活性成分の投与量の１回
分は、たとえば約１〜約10mg／Kg−体重の量で適
宜に変更でき、好ましくは約３mg／Kg−体重程度
である。更に、活性成分の１日当りの投与量も、
たとえば約１〜約10mg／Kg−体重／日の量で適宜
に変更でき、好ましくは約３mg／Kg−体重／日程
度である。 本発明活性成分の数例についての毒性テストの
結果を以下に示す。 後記実施例70の式（）化合物：− 供試動物 LD50（o.s.；mg／Kg−体重） Ｍ（オス） Ｆ（メス） 犬 937 640以上 ラツト 287 166 後記実施例53の表中、第４番目の式（）化合
物：− 供試動物 LD50（o.s.；mg／Kg−体重） Ｍ（オス） Ｆ（メス） 犬 1280 約640 ラツト 1741 849 以下の実施例は本発明を説明するものであり、
本発明の範囲を限定するものではない。特記せぬ
限り、全ての部は重量部である。 実施例 １ Ｎ−（４−ヒドロキシフエニル）−ベンズアミド
2.4部、シス−２−（２・４−ジクロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメチルメタンス
ルホネート4.2部、炭酸カリウム２部及びジメチ
ルスルホキシド75部の混合物を100℃で一夜撹拌
した。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物
をトリクロロメタンで２回抽出した。合液した抽
出液を水で２回洗浄し、乾燥し、過し、そして
蒸発させた。残渣を１−ブタノールから結晶させ
た。生成物を別し、乾燥し、融点217.6℃のシ
ス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ベンズアミド2.7部（51％）を得
た。 実施例 ２ 実施例１の方法に従い、出発物質として適当な
置換されたＮ−（４−ヒドロキシフエニル）ベン
ズアミドの当量を用いて、次の化合物を製造し
た：シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−４−メトキシベンズアミド；融
点188.7℃；シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−４−フルオロベンズアミ
ド；融点198.2℃；シス−エチル｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝カルバメー
ト；融点178.9℃、及びシス−４−ブロモ−Ｎ−
｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
ベンズアミド；融点217.9℃。 実施例 ３ ４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフエニル）
ベンズアミド2.8部、78％水素化ナトリウム分散
液0.4部、ジメチルスルホキシド75部及びベンゼ
ン18部の混合物を40℃で１時間撹拌した。次にシ
ス−２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメチルメタンスルホネート
42部を加え、100℃で一夜撹拌した。反応混合物
を冷却し、水に注いだ。生成物をベンゼンで２回
抽出した。合液した抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣を１−ブタ
ノールから結晶させた。生成物を別し、乾燥
し、シス−４−クロロ−Ｎ−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール
−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フエニル｝ベンズアミド3.2部
（58％）を得た：融点213.3℃。 実施例 ４ ４−（１−ピロリジニル）−フエノール1.8部、
78％水素化ナトリウム分散液0.4部及びジメチル
スルホキシド100部の混合物を40℃で１時間撹拌
した。次にシス−２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメチルメ
タンスルホネート4.2部を加え、100℃で一夜撹拌
を続けた。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生
成物を１・1′−オキシビスエタンで抽出した。抽
出液を水で２回洗浄し、乾燥し、過し、そして
蒸発させた。残渣を１・1′−オキシビスブタンか
ら結晶した。生成物を別し、乾燥し、シス−１
−｛２−（２・４−ジクロロフエニル）−４−〔４−
（１−ピロリジニル）フエノキシメチル〕−１・３
−ジオキソラン−２−イルメトキシ｝−1H−イミ
ダゾール2.3部（48％）を得た；融点149.1℃。 実施例 ５ ４−（４−モルホリニル）−フエノール1.9部、
シス−２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメチルメタンスルホネ
ート4.2部、炭酸カリウム２部及び４−メチル−
２−ペンタノン80部の混合物を一夜撹拌しそして
還流させた。反応混合物を冷却し、水を加え、生
成物を１・1′−オキシビスエタンで抽出した。合
液した抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣をカラムクロマトグラフにより、溶離剤
としてトリクロロメタンを用いて、シリカゲル上
で精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を
蒸発させた。残渣を１・1′−オキシビスブタンか
ら結晶させ、乾燥後、シス−４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝モルホリン
2.3部（47％）を得た；融点135℃。 実施例 ６ ４−（ジメチルアミノ）−フエノール塩酸塩1.9
部、シス−２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメチルメタンスルホ
ネート4.2部、炭酸カリウム４部及び４−メチル
−２−ペンタノン80部の混合物を一夜撹拌し且つ
還流させた。反応混合物を冷却し、水を加え、生
成物を１・1′−オキシビスエタンで２回抽出し
た。合液した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣を２−プロパノン及
び２・２−オキシビスプロパン中でシユウ酸塩に
変えた。この塩を別し、エタノールから結晶さ
せ、シス−４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ
−Ｎ・N′−ジメチルベンズアミン二シユウ酸塩
水和物2.4部（37％）を得た；融点112.5℃。 実施例 ７ Ｎ−（４−ヒドロキシフエニル）−プロパンアミ
ド1.8部、シス−２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメチルメ
タンスルホネート1.8部、炭酸カリウム２部及び
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド67.5部の混合物を
一夜撹拌し且つ100℃に加熱した。反応混合物を
冷却し、水に注いだ。生成物をベンゼンで２回抽
出した。合液した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、
過し、そして蒸発させた。残渣を４−メチル−
２−ペンタノン及び２・2′−オキシビスプロパン
中でシユウ酸塩に変えた。この塩を別し、２−
プロパノールから結晶させた。生成物を別し、
80℃で週末乾燥し、シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝プロパンアミドシ
ユウ酸塩２−プロパノレート2.3％（37％）を得
た；融点116.9℃。 実施例 ８ Ｎ−（４−ヒドロキシフエニル）−アセトアミド
1.7部、シス−２−（２・４−ジクロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメチルメタンス
ルホネート4.2部、炭酸カリウム22部及びＮ・Ｎ
−ジメチルホルムアミド68部の混合物を一夜100
℃で撹拌した。反応混合物を冷却し、水に注い
だ。生成物をトリクロロメタンで２回抽出した。
合液した抽出液を水で２個洗浄し、乾燥し、過
しそして蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペ
ンタノン及び２・2′−オキシビスプロパンの混合
物中で砕解した。生成物を別し、４−メチル−
２−ペンタノンから結晶させ、シス−Ｎ−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝アセト
アミド2.8部（61％）を得た；融点180.5℃。 シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝アセトアミド8.9部、水酸化カリ
ウム15部及び１−ブタノール80部の混合物を一夜
撹拌し且つ還流させた。反応混合物を蒸発させ、
残渣に水を加えた。沈殿した生成物を別し、メ
チルベンゼンから結晶させ、シス−４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕ベンゼンアミン6.6部
（82％）を得た；融点164.4℃。 実施例 ９ イソチオシアナトメタン0.8部、シス−４−〔２
−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕ベンゼンアミン4.2部
及び１・４−ジオキサン100部の混合物を３時間
撹拌し且つ還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣を
４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生
成物を別し、アセトニトリルから再結晶し、シ
ス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−N′−メチルチオ尿素2.7部（53
％）を得た；融点130.7℃。 実施例 10 実施例９の方法に従い、その際に用いたイソチ
オシアナトメタンの代りに当量のイソチオシアナ
トエタンを用いて、次のものを製造した：シス−
Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝−N′−エチルチオ尿素；融点140.4℃。 実施例 11 酢酸10部中のシス−４−〔２−（２・４−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イ
ルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕ベンゼンアミン4.2部の撹拌された溶液
に、水20部を加えた。次に水20部中のイソシアン
酸カリウム１部の溶液を加え、全体を室温で１時
間撹拌した。水200部の添加後、混合物を炭酸カ
リウムで中和した。生成物をトリクロロメタンで
抽出した。抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発
させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから
結晶させた。生成物を別し、４−メチル−２−
ペンタノンから再結晶し、シス−Ｎ−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝尿素2.9部
（62％）を得た；融点155.1℃。 実施例 12 イソシアナトメタン１部、シス−４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕ベンゼンアミン4.2部及
び１・４−ジオキサン75部の混合物を室温で一夜
撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を４−メ
チル−２−ペンタノンから結晶させた。生成物を
別し、乾燥し、シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール
−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フエニル｝−N′−メチル尿素3.7
部（73％）を得た；融点169℃。 実施例 13 実施例12の方法に従い、その際に用いたイソシ
アトナメタンの代りにそれぞれ当量のイソシアナ
トエタン及びイソシアナトベンゼンを用いて、そ
れぞれ次のものを製造した： シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−N′−エチル尿素；融点154.3℃；
及びシス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−N′−フエニル尿素硝酸塩；127.3
℃。 実施例 14 ギ酸40部及びシス−４−〔２−（２・４−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イ
ルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕ベンズアミド4.2部の混合物を48時間撹
拌し且つ還流させた。反応混合物を冷却し、そし
て蒸発させた。残渣を水に溶解し、炭酸水素ナト
リウムで中和した。生成物をトリクロロメタンで
２回抽出した。合液した抽出液を乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣を４−メチル−２−
ペンタノン及び２・2′−オキシビスプロパンの混
合物から結晶させ、シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝ホルムアミド3.8
部（85％）を得た；融点132.6℃。 実施例 15 メチルカーボンクロリデート1.8部、シス−４
−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕ベンゼンアミン
4.2部、炭酸カリウム２部及び１・４−ジオキサ
ン75部の混合物を１時間撹拌し且つ還流させた。
反応混合物を冷却し、水に注いだ。２・2′−オキ
シビスプロパンを添加した際、生成物が沈殿し
た。これを別し、２−プロパノン及び２・2′−
オキシビスプロパン中で硝酸塩に変えた。この塩
を別し、アセトニトリルから結晶させ、シス−
メチル｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル｝カルバメート硝酸塩3.4部（63％）を得
た；融点157.6℃。 実施例 16 ジクロロアセチルクロライド1.7部、シス−４
−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕ベンゼンアミン
4.2部、炭酸カリウム２部及び１・４−ジオキサ
ン100部の混合物を４時間撹拌し且つ還流させ
た。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成物を
１・1′−オキシビスエタンで２回抽出した。合液
した抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶
した。生成物を別し、乾燥し、シス−２・２−
ジクロロ−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝アセトアミド3.9部（73％）を得
た；融点165.6℃。 実施例 17 ピリジン75部及びトリクロロメタン112部中の
シス−４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−
２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕ベン
ゼンアミン8.4部の撹拌され且つ冷却された（氷
浴）溶液に、フエニルカーボンクロリデート3.5
部を滴下した。添加終了後、撹拌を室温で３時間
続けた。反応混合物を水に注ぎ、生成物をトリク
ロロメタンで２回抽出した。合液した抽出液を乾
燥し、過しそして蒸発させた。残渣を１・1′−
オキシビスエタン及び２・2′−オキシビスプロパ
ンの混合物中で砕解した。生成物を別し、４−
メチル−２−ペンタノンから結晶させ、シスフエ
ニル｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−
２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル｝カルバメート8.6部を得た；融点170.6℃。 実施例 18 ピリジン15部中の二硫化炭素13部及びＮ・
N′−メタンテトライルビス〔シクロヘキサンア
ミン〕2.1部の撹拌され且つ冷却（氷−塩浴）さ
れた溶液に、−10℃及び−５℃間の温度でピリジ
ン25部中のシス−４−〔２−（２・４−ジクロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕ベンゼンアミン4.2部の溶液を滴下した。添
加終了後−10゜〜５℃でまず３時間撹拌し、更に
室温で１時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ
た。残渣を酢酸20部に溶解した。この溶液を撹拌
し、水50部を加えた。生じた沈殿物を別し、
液を炭酸カリウムで中和した。生成物を１・１−
オキシビスエタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
過しそして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてトリクロロメタンを用いてカラ
ムクロマトグラフによつて精製した。純フラクシ
ヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−
メチル−２−ペンタノン及び２・2′−オキシビス
プロパンの混合物から結晶させた。生成物を別
し、乾燥し、シス−１−〔２−（２・４−ジクロロ
フエニル）−４−（４−イソチオシアナトフエノキ
シメチル）−１・３−ジオキソラン−２−イルメ
チル〕−1H−イミダゾール3.2部（69％）を得
た；融点136℃。 実施例 19 水酸化アンモニウム90部、シス−１−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−４−（４−イソチ
オシアナトフエノキシメチル）−１・３−ジオオ
ソラン−２−イルメチル〕−1H−イミダゾール５
部及びメタノール200部の混合物を室温で３時間
撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、生成物をトリ
クロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、
乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリ
カゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及び
メタノール（98：２容量部）の混合物を用いて、
カラムクロマトグラフによつて精製した。純フラ
クシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
４−メチル−２−ペンタノンから結晶させ、シス
−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−
２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル｝チオ尿素2.8部（54％）を得た；融点190.4
℃。 実施例 20 Ａ ４−（１−ピペラジニル）フエノール二臭化
水素酸塩33.8部、酢酸無水物11.2部、炭酸カリ
ウム42部及び１・４−ジオキサン300部の混合
物を３日間撹拌し且つ還流させた。反応混合物
を過し、液を蒸発させた。固体残渣を水中
で撹拌し、炭酸水素ナトリウムを加えた。全体
を30分間撹拌した。沈殿した生成物を別し、
希塩酸溶液に溶解した。この溶液をトリクロロ
メタンで抽出した。酸の水相を分離し、水酸化
アンモニウムで中和した。生成物を別し、エ
タノールから結晶させ、１−アセチル−４−
（４−ヒドロキシフエニル）ピペラジン5.7部を
得た；融点181.3℃ Ｂ １−アセチル−４−（４−ヒドロキシフエニ
ル）ピペラジン2.4部、78％の水素化ナトリウ
ム分散液0.4部、ジメチルスルホキシド75部及
びベンゼン22.5部の混合物を40℃で１時間撹拌
した。シス−２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメチル
メタンスルホネート42部を加え、100℃で一夜
撹拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し
た。生成物を１・1′−オキシビスエタンで抽出
した。抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発さ
せた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから
結晶させた。生成物を別し、乾燥し、シス−
１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１
−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン3.2部
（59％）を得た；融点146℃。 実施例 21 シス−１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール
−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン21部、水
酸化カリウム10部及び１−ブタノール200部の混
合物を一夜撹拌し且つ還流させた。反応混合物を
冷却し、ベンゼンを加えた。全体を水で洗浄し、
乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣を４−
メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生成物
を別し、乾燥し、シス−１−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン13.9部
（71％）を得た；融点170.7℃。 実施例 22 イソチオシアナトメタン0.9部、シス−１−｛４
−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペ
ラジン4.9部及び１・４−ジオキサン100部の混合
物を室温で一夜撹拌した。沈殿した生成物を別
し、１・４−ジオキサンから結晶させた。このも
のを再別し、４−メチル−２−ペンタノンから
再結晶し、シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−Ｎ−メチル−１−ピペラ
ジンカルボチオアミド一水和物2.7部（47％）を
得た；融点138.2℃。 実施例 23 イソチオシアナトエタン１部、シス−１−｛４
−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペ
ラジン4.9部及びジクロロメタン130部の混合物を
室温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、
残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２・2′−
オキシビスプロパンの混合物と共に砕解した。生
成物を別し、４−メチル−２−ペンタノンから
結晶させ、シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−Ｎ−エチル−１−ピペラ
ジルカルボチオアミド半水和物5.2部（89％）を
得た；融点187.9℃。 実施例 24 イソシアナトメタン0.7部、シス−１−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラ
ジン4.9部及び１・４−ジオキサン100部の混合物
を室温で一夜撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメタ
ン及びメタノール（98：２容量部）の混合物を用
いて、クロマトグラフによつて精製した。純フラ
クシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を
４−メチル−２−ペンタノンから結晶させた。生
成物を別し、乾燥し、シス−４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−Ｎ−メチル
−１−ピペラジンカルボキシアミド−水和物3.7
部（66％）を得た；融点120.6℃。 実施例 25 実施例24の方法に従い、その際に用いたイソシ
アナトメタンの代りに、それぞれ当量のイソシア
ナトエタン及びイソシアナトプロパンを用いて、
それぞれ次の化合物が得られた： シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−Ｎ−エチル−１−ピペラジンカ
ルボキシアミド一水和物；融点121.2℃；及び シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−Ｎ−プロピル−１−ピペラジン
カルボキシアミド二水和物；融点111.1℃。 実施例 26 イソシアン酸カリウム１部、シス−１−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラ
ジン4.9部、酢酸0.6部、水50部及び１・４−ジオ
キサン50部の混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒
を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びメタノール（98：２容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフで
精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンか
ら結晶させた。生成物を別し、乾燥し、シス−
４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝−１−ピペラジンカルボキシアミド２部（38
％）を得た；融点189.8℃。 実施例 27 メチルカーボンクロリデート1.2部、シス−１
−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
ピペラジンン4.9部、炭酸水素ナトリウム２部、
１・４−ジオキサン100部及び水50部の混合物を
室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えた。
沈殿した生成物を別し、４−メチル−２−ペン
タノンから結晶させ、シス−メチル４−｛４−〔２
−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペ
ラジンカルボキシレート3.8部（69％）を得た；
融点137.5℃ 実施例 28 実施例27の方法に従い、エチルカーボンクロリ
デートをシス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イ
ルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フエニル｝ピペラジンと反応させ、シス
−エチル４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボキシレー
ト；融点112.2℃、を製造した。 実施例 29 ギ酸60部及びシス−１−｛４−〔２−（２・４−
ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−
１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン4.9部の混
合物を一夜撹拌し且つ還流させた。反応混合物を
冷却し、水を加え、50％水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にした。生成物をトリクロロメタンで
抽出した。抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発
させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから
結晶させ、シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボキ
シアルデヒド5.3部（100％）を得た；融点153.4
℃。 実施例 30 ジメチルカルバミン酸クロライド２部、シス−
１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝・ピペラジン4.9部、炭酸カリウム４部、ジク
ロロメタン130部及び水20部の混合物を室温で３
時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、室温で
一夜撹拌した。ジクロロメタン相を分離し、溶媒
を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノ
ン及び２・2′−オキシビスプロパンの混合物中で
砕解した。生成物を別し、４−メチル−２−ペ
ンタノンから結晶させ、シス−４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−Ｎ・Ｎ−ジ
メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド4.8部
（86％）を得た；融点143.8℃。 実施例 31 塩化ベンゾイル1.5部、シス−１−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン
4.9部、炭酸カリウム３部、ジクロロメタン130部
及び水20部の混合物を室温で１時間撹拌した。水
を加え、室温で２時間撹拌した。有機相を分離
し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。残渣を
２−プロパノン中でシユウ酸塩に変えた。塩を
別し、エタノール及び２・2′−オキシビスプロパ
ンの混合物から結晶させ、シス−１−ベンゾイル
−４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−
２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル｝ピペラジンシユウ酸塩（２：３）半水和物
5.9部（80％）を得た；融点132.9℃。 実施例 32 プロパノン酸無水物1.5部、シス−１−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラ
ジン4.9部、炭酸カリウム２部及びジクロロメタ
ン130部の混合物を室温でまず２時間撹拌し、水
20部の添加後、１時間撹拌した。層を分離し、有
機相を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペン
タノンから結晶させた。生成物を別し、炭酸カ
リウムで処理し、４−メチル−２−ペンタノンか
ら再結晶し、シス−１−｛４−〔２−（２・４−ジ
クロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１
−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ〕フエニル｝−４−（１−オキシプロピ
ル）ピペラジン3.6部（66％）を得た；融点122.7
℃。 実施例 33 二硫化炭素10ｇ、シス−１−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン19.6
部、水酸化ナトリウム2.4部、メタノール80部及
び水100部の混合物を室温で３時間撹拌した。次
に硫酸ジメチル7.5部を加え、室温で１時間撹拌
した。水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出
した。抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノンと共に砕
解した。生成物を別し、エタノールから結晶さ
せ、シス−メチル４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボジ
チオエート23.1部（100％）を得た；融点132.9
℃。 実施例 34 フエニルカーボンクロリデート1.7部、シス−
１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝ピペラジン4.9部、炭酸カリウム２部及びジ
クロロメタン130部の混合物をまず室温で２時
間、更に水20部の添加後、同一温度で１時間撹拌
した。反応混合物から有機相を分離し、そして蒸
発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン及
び２・2′−オキシビスプロパンの混合物中で砕解
し、シス−フエニル４−｛４−〔２−（２・４−ジ
クロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１
−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボ
キシレート5.3部（87％）を得た；融点159.5℃。 実施例 35 実施例20−Ｂの方法に従い、適当な出発物質の
当量を用いて、次の化合物が得られた： トランス−１−アセチル−４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン； １−アセチル−４−｛４−〔２−（４−クロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジン； １−アセチル−４−｛４−〔２−（４−ブロモフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジン； １−アセチル−４−｛４−〔２−（４−フルオロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕フエニル｝ピペラジン； １−アセチル−４−｛４−〔２−（２・６−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝ピペラジン； １−アセチル−４−｛４−〔２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−２−（４−メチルフエニ
ル−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕
フエニル｝ピペラジン；及び １−アセチル−４−｛４−〔２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−２−（４−クロロ−２−
メチルフエニル）−１・３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン。 以下の例36〜例47は中間体の合成例である。 例 36 ２−ブロモ−１−（３−クロロフエニル）エタ
ノン174部、１・２・３−プロパントリオール81
部、４−メチルベンゼンスルホン酸7.4部、１−
ブタノール94部及びベンゼン528部の混合物を、
水分離器を備えて、20時間撹拌し且つ還流させ
た。反応混合物を希釈水酸化ナトリウム溶液に注
ぎ、層を分離した。有機相をメチルベンゼンで２
回抽出した。合液した有機相を水で２回洗浄し、
乾燥し、過し、そして蒸発させ、残渣としてシ
ス＋トランス−２−（ブロモメチル）−２−（３−
クロロフエニル）−１・３−ジオキソラン−４−
メタノール238部を得た。 シス＋トランス−２−（ブロモメチル）−２−
（３−クロロフエニル）−１・３−ジオキソラン−
４−メタノール238部を、ピリジン144部及びトリ
クロロメタン1135部の混合物に溶解し、この溶液
を約５℃に冷却した。次に塩化ベンゾイル149部
を10℃以下の温度で滴下した。添加終了後、室温
で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、層を
分離した。水相をトリクロロメタンで２回抽出し
た。合液した抽出液を水で２回洗浄し、乾燥し、
過し、そして蒸発させた。残渣をヘキサン中で
数時間撹拌した。沈殿した生成物を別し、空気
乾燥し、シス＋トランス−〔２−（ブロモメチル）
−２−（３−クロロフエニル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメチル〕ベンゾエート128部を得
た。 1H−イミダゾール26部及び30％ナトリウムメ
タノレート溶液685部の混合物を15分間撹拌し且
つ還流させた。Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド90
部を加え、内部温度130℃になるまでメタノール
を留去した。次にＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
225部中のシス＋トランス−〔２−（ブロモメチ
ル）−２−（３−クロロフエニル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメチル〕ベンゾエート102.5
部の溶液を滴下した。添加終了後、還流下で３時
間撹拌した。反応混合物を冷却し、水を加え、生
成物を４−メチル−２−ペンタノンで３回抽出し
た。合液した抽出液を水で２回洗浄し、乾燥し、
過しそして蒸発させ、残渣としてシス＋トラン
ス−〔２−（３−クロロフエニル）−２−（1H−イ
ミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキ
ソラン−４−イルメチル〕ベンゾエート43部を得
た。 シス＋トランス−〔２−（３−クロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメチル〕ベンゾ
エート45部、50％水酸化ナトリウム溶液36部、
１・４−ジオキサン600部及び水200部の混合物を
１時間撹拌し且つ還流させた。反応混合物を冷却
し、水に注いだ。トリクロロメタンを加え、層を
分離した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣を２−プロパノン及
び２−プロパノール中で塩酸塩に変えた。氷浴中
で２時間撹拌した後、塩を別し、乾燥し、シス
＋トランス−２−（３−クロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−メタノール−塩酸塩14部を
得た；融点198.3℃。 シス＋トランス−２−（３−クロロフエニル）−
２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−メタノール68部及び
ピリジン570部の混合物を０℃に冷却した。氷浴
を除去し、メタンスルホニルクロライド26.3部を
滴下した（発熱反応；温度は20℃に上昇）。添加
終了後、室温で３時間撹拌した。反応混合物を水
に注ぎ、生成物をトリクロロメタンで抽出した。
抽出液を乾燥し、過し、そして蒸発させた。残
渣を２−プロパノン及び２−プロパノール中で塩
酸塩に変えた。塩を別し、２−プロパノールか
ら結晶させ、〔２−（３−クロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメチル〕メタンスルホ
ネート一塩酸塩32部を得た。 例 37 例36と同様にして、適当な出発物質の当量を用
いて、次のメタンスルホネートを製造した： 〔２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）
−２−（３−メチルフエニル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメチル〕メタンスルホネート及び 〔２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）
−２−（４−メトキシフエニル）−１・３−ジオキ
ソラン−４−イルメチル〕メタンスルホネート。 例 38 1H−１・２・４−トリアゾール1.6部、Ｎ・Ｎ
−ジメチルホルムアミド54部及びベンゼン45部の
混合物を２時間撹拌し且つ還流させた。冷却後、
78％水素化ナトリウム分散液0.78部を加え、室温
で30分間撹拌した。シス−２−（ブロモメチル）−
２−（２・４−ジクロロフエニル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメチルベンゾエート8.9部を
加え、撹拌を150℃で一夜続けた。反応混合物を
冷却し、水に注いだ。生成物をベンゼンで３回抽
出した。合液した抽出液を水で２回洗浄し、乾燥
し、過し、そして蒸発させ、残渣としてシス−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
１・２・４−トリアゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメチル〕ベンゾ
エート8.5部を得た。 シス−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−１・２・４−トリアゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメチ
ル〕ベンゾエート289部、50％水酸化ナトリウム
溶液200部、１・４−ジオキサン1500部及び水300
部の混合物を２時間撹拌し且つ還流させた。反応
混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥
し、過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタ
ノール（95：５容量部）の混合物を用いて、カラ
ムクロマトグラフによつて精製した。最初のフラ
クシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発させ、シス−２
−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−１・
２・４−トリアゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−メタノールを得た；融点
138.2℃。 シス−２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−１・２・４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−メタノール
30.6部及びピリジン75部の混合物を室温で撹拌
し、メタンスルホニルクロライド17.2部を滴下し
た。添加終了後、室温で一夜撹拌した。反応混合
物を氷水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで２回
抽出した。合液した抽出液を希塩酸溶液で２回、
そして水で２回洗浄し、乾燥し、過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン及びメタノール（95：５容量
部）の混合物を用いてカラムクロマトグラフによ
つて精製した。最初のフラクシヨンを捕集し、溶
離剤を蒸発させ、シス−〔２−（２・４−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメチル〕メタンスルホネート21部を得
た；融点98℃。 例 39 １−（４−メトキシフエニル）ピペラジン二塩
酸塩13.2部、１−ブタナール5.1部、酢酸ナトリ
ウム９部及びメタノール80部の混合物を、木炭に
担持させたパラジウム触媒１部によつて常圧及び
室温で水素添加した。計算量の水素を吸収した
後、触媒を別し、液を蒸発させた。残渣に水
を加え、生成物が沈殿した。これを別し、水で
洗浄し、エタノール及び２−プロパノール中で塩
酸塩に変えた。２・2′−オキシビスプロパンを加
えた際、塩が沈殿した。これを別し、エタノー
ル及び２・2′−オキシビスプロパンの混合物から
結晶させ、１−ブチル−４−（４−メトキシフエ
ニル）ピペラジン二塩酸塩13.1部（81％）を得
た；融点214.2℃。 例 40 例39の方法に従い、その際に用いた１−ブタナ
ールの代りに適当なアルデヒドまたはケトンの当
量を用いて、次のものを製造した： １−（４−メトキシフエニル）−４−プロピルピ
ペラジン二塩酸塩；融点214.7℃； １−（４−メトキシフエニル）−４−（１−メチ
ルプロピル）ピペラジン二塩酸塩；融点223.5
℃； １−（４−メトキシフエニル）−４−（２−メチ
ルプロピル）ピペラジン二塩酸塩；融点220.3
℃； １−（４−メトキシフエニル）−４−（１−メチ
ルエチル）ピペラジン二塩酸塩；融点230.1℃及
び １−（４−メトキシフエニル）−４−（フエニル
メチル）ピペラジン二塩酸塩；融点234℃。 例 41 １−ブチル−４−（４−メトキシフエニル）ピ
ペラジン二塩酸塩12.5部及び氷酢酸中の48％臭化
水素酸溶液150部の混合物を一夜撹拌し且つ還流
させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を２−プロ
パノン中で砕解した。生成物を別し、水から結
晶させ、４−（４−ブチル−１−ピペラジニル）
フエノール一臭化水素酸塩13.1部（81％）を得
た；融点281.9℃。 例 42 例41の方法に従い、その際に用いた１−ブチル
−４−（４−メトキシフエニル）ピペラジン二塩
酸塩の代りに適当な（４−メトキシフエニル）ピ
ペラジンの当量を用いて、次のものが得られた； ４−（４−プロピル−１−ピペラジニル）フエ
ノールセスキ臭化水素酸塩；融点241.8℃； ４−〔４−（１−メチルプロピル）−１−ピペラ
ジニル）フエノール二臭化水素酸塩；融点280.4
℃； ４−〔４−（２−メチルプロピル）−１−ピペラ
ジニル〕フエノール；融点179.4℃； ４−〔４−（１−メチルエチル）−１−ピペラジ
ニル〕フエノール；融点247.4℃及び ４−〔４−（フエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕フエノール一臭化水素酸塩；融点264.7℃。 例 43 ４−（１−ピペラジニル）フエノール二臭化水
素酸塩17部、エチルカーボンクロリデート７部、
炭酸カリウム21部及び１・４−ジオキサン250部
の混合物を48時間撹拌し且つ還流させた。反応混
合物を熱時過し、液を蒸発させた。固体残渣
を希塩酸溶液に溶解した。この溶液を水酸化アン
モニウムでアルカリ性にした。生成物を別し、
乾燥し、エチル４−（４−ヒドロキシフエニル）−
１−ピペラジンカルボキシレート3.5部を得た；
融点168.8℃。 例 44 例43の方法に従い、その際に用いた４−（１−
ピペラジニル）フエノールの代りにそれぞれ２−
及び３−（１−ピペラジニル）フエノール二臭化
水素酸塩の当量を用いて、次のものを製造した： エチル４−（２−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジンカルボキシレート；融点141.8℃及び エチル４−（３−ヒドロキシフエニル）−１−ピ
ペラジンカルボキシレート；融点123.4℃。 例 45 水360部及びトリクロロメタン180部中の３−
（１−ピペラジニル）フエノール二臭化水素酸塩
80部の撹拌された溶液に、10℃で炭酸水素ナトリ
ウム42部を一部づつ加えた。次に15分間にわた
り、10℃に冷却しながら酢酸無水物26部を滴下し
た。添加終了後室温で３時間撹拌した。沈殿した
生成物を別し、水で洗浄し、２−プロパノール
から結晶させ、１−アセチル−４−（３−ヒドロ
キシフエニル）ピペラジン37部（70％）を得た；
融点186.1℃。 例 46 ４−（１−ピペラジニル）フエノール二臭化水
素酸塩12.9部、エタノール40部及び水50部の撹拌
された溶液に、炭酸水素ナトリウム12.6部を加え
た。次に０℃でメタンスルホニルクロライド6.4
部を滴下した。添加終了後、一夜撹拌を続けた。
沈殿した生成物を別し、水に採り入れた。全体
を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、室温
で30分間撹拌した。この混合物をヒフロ
（hyflo）上で過し、液を酢酸で酸性にした。
沈殿した生成物を別し、乾燥し、１−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−４−（メチルスルホニル）ピ
ペラジン28部を得た；融点204.9℃。 例 47 ジメチルスルホキシド100部中のＮ−（４−ヒド
ロキシフエニル）−Ｎ−メチルアセトアミド3.6部
の撹拌された溶液に、78％水素化ナトリウム分散
液0.7部を加え、発泡が止むまで撹拌した。次に
シス−２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメチルメタンスルホネ
ート8.4部を加え、100℃で３時間撹拌した。反応
混合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を希釈水酸化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、過し、そして蒸発さ
せた。残渣を２−プロパノール中でシユウ酸塩に
変えた。塩を別し、２−プロパノールから結晶
させ、シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕フエニル｝−Ｎ−メチルアセトアミドシユ
ウ酸塩（１：１）9.2部を得た；融点110℃。 実施例 48 実施例４の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次の化合物が、遊離塩基形で、或いは
遊離塩基を適当な酸で処理した後、酸付加塩形で
得られた：
【表】 実施例 49 実施例４の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次の化合物を製造した： シス−４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕−２
−ニトロベンゼンアミン；融点148.1℃； シス−４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）
−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕−Ｎ
−エチルベンゼンアミン；融点143℃；及びシス
−エチル−４−｛２−〔２−（２・４−ジクロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボキシレー
ト二塩酸塩；融点195.4℃。 実施例 50 実施例３の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次の化合物を製造した： エチル４−｛４−〔２−（1H−イミダゾール−１
−イルメチル）−２−（４−メトキシフエニル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル｝−１−ピペラジンカルボキシレート (E)−２−ブテンジオエート（２：１）；融点
159.9℃。 １−アセチル−４−｛４−〔２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−２−（４−メトキシフエ
ニル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジン；融点171.4℃； シス−エチル４−｛３−〔２−（２・４−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イ
ルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボキシ
レート；融点119.5℃； 及び シス−１−アセチル−４−｛３−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール
−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン二臭化水
素酸塩一水和物；融点206.5℃。 実施例 51 実施例７の方法に従い、その際に用いたＮ−
（４−ヒドロキシフエニル）プロパンアミドの代
りに適当なＮ−（ヒドロキシフエニル）アセトア
ミドの当量を用いて、次のものを製造した： シス−Ｎ−｛２−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝アセトアミド硝酸塩；融点183.6
℃：及び シス−Ｎ−｛３−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝アセトアミド硝酸塩；融点170.5
℃。 実施例 52 Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−ニトロフエニル）
アセトアミド2.2部、シス−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メチル〕メタンスルホネート4.2部、炭酸カリウ
ム３部及びＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド90部の
混合物を撹拌し、120℃に一夜加熱した。反応混
合物を冷却し、水に注いだ。生成物をジクロロメ
タンで２回抽出した。合液した抽出液を炭酸カリ
ウム溶液で２回洗浄し、乾燥し、過し、そして
蒸発させた。残渣をメタノール80部に採り入れ、
30％ナトリウムメタノレート溶液２部を加えた。
全体を１時間撹拌し且つ還流させた。混合物を水
に注ぎ、層を分離した。有機相を乾燥し、過
し、そして蒸発させた。残渣を２−プロパノール
中で塩酸塩に変えた。塩を別し、エタノールか
ら結晶させ、シス−５−〔２−（２・４−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕−２−ニトロベンゼンアミン一塩酸塩1.3部
（25％）を得た；融点242.9℃。 実施例 53 実施例52の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次の化合物を製造した：
【表】 実施例 54 シス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジン25部、炭酸カリウム
277部及びトリクロロエタン375部の撹拌され且つ
冷却（水浴）された混合物に20及び23℃間の温度
でメチルカーボンクロリデート5.7部を滴下し
た。添加終了後、２時間撹拌した。反応混合物を
ヒフロ上で過し、液を蒸発させた。残渣を４
−メチル−２−ペンタノン、少量のメタノール及
び２−プロパノール中で塩酸塩にかえた。塩を
別し、乾燥しシス−メチル−４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペラ
ジンカルボキシレート二塩酸塩23部（74.15％）
を得た；融点192.9℃。 実施例 55 実施例54の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次の化合物を製造した： シス−メチル４−｛４−〔２−（２・４−ジクロ
ロフエニル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジ
ンカルボキシレート：融点134.7℃； シス−エチル−｛４−〔２−（２・４−ジクロロ
フエニル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジン
カルボキシレート二塩酸塩；融点170.4℃； シス−エチル−４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジンカルボキ
シレート二塩酸塩半水和物；融点178℃；及び シス−フエニル４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−１・２・４−トリア
ゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペラ
ジンカルボキシレート；融点112.4℃。 実施例 56 プロパノン酸無水物1.56部、シス−１−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
１・２・４−トリアゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエ
ニル｝ピペラジン4.9部炭酸カリウム２部及びジ
クロロメタン130部の混合物を10℃で２時間撹拌
した。水を加え、層を分離した。有機相を水で洗
浄し、乾燥し、過しそして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、溶離剤としてジクロロメタン及
びメタノール（97：３容量部）の混合物を用い
て、カラムクロマトグラフによつて精製した。純
フラクシヨンを捕集し溶離剤を蒸発させた。残渣
を２・2′−オキシビスプロパン及び２−プロパノ
ール中で塩酸塩に変えた。塩を別し、２−プロ
パノール及び２・2′−オキシビスプロパンの混合
物から結晶させ、シス−１−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−１・２・４−
トリアゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−４−
（１−オキソプロピル）ピペラジン二塩酸塩1.2部
を得た；融点180.9℃。 実施例 57 実施例56の方法に従い、プロパノン酸無水物の
代りに当量のブタノン酸無水物を用いて、次のも
のを製造した： シス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾール−
１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル｝−４−（１−オキソブチ
ル）ピペラジン二塩酸塩；融点177.7℃。 実施例 58 エチル２−クロロアセテート1.34部、シス−１
−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
ピペラジン５部、炭酸カリウム2.75部及びＮ・Ｎ
−ジメチルホルムアミド45部の混合物を１時間撹
拌し、且つ60℃に加熱した。反応混合物を氷水に
注いだ。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽
出液を水で洗浄し、乾燥し、過しそして蒸発さ
せた。油状の残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てメチルベンゼン及びエタノール（90：10容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフに
より精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。油状の残渣を４−メチル−２−ペ
ンタノンから結晶させた。生成物を別し、乾燥
し、シス−エチル４−｛４−〔２−（２・４−ジク
ロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イル
メトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジンアセテー
ト２部を得た；融点130.7℃。 実施例 59 ２−クロロアセトアミド１部、シス−１−｛４
−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペ
ラジン５部、炭酸カリウム2.76部及びジメチルス
ルホキシド50部の混合物を室温で60時間撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ、生成物をジクロロメ
タンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し、
過しそして蒸発させた。固体残渣をシリカゲル
上で、溶離剤としてトリクロロメタン及びメタノ
ール（95：５容量部）の混合物を用いてカラムク
ロマトグラフによつて精製した。純フラクシヨン
を捕集し、溶離剤を蒸発させ、シス−４−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−
ピペラジンアセトアミド1.5部を得た：融点150.2
℃。 実施例 60 １・２−エタンジオール55部中のエタンアミン
５部の撹拌された溶液にシス−エチル４−｛４−
〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−
ピペラジンアセテート4.5部を加え、全体をまず
40℃で５時間、更に室温で48時間撹拌した。反応
混合物を水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽
出した。抽出液を乾燥し、過しそして蒸発させ
た。油状の残渣を酢酸エチル及び２・2′−オキシ
ビスプロパンの混合物から結晶させた。生成物を
別し、乾燥しシス−４−｛４−〔２−（２・４−
ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−
１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル｝−Ｎ−エチル−１−ピ
ペラジンアセトアミド３部を得た；融点117.2
℃。 実施例 61 実施例60の方法に従い、その際に用いたエタン
の代りにメタンアミンの当量を用いて、次のもの
を製造した： シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−Ｎ−メチル−ピペラジンアセト
アミド三塩酸塩一水和物；融点212.2℃。 実施例 62 シス−Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−Ｎ−メチルアセトアミドシユウ
酸塩（１：１）20.7部、水酸化カリウム15部及び
２−プロパノール160部の混合物を一夜撹拌し且
つ還流させた。反応混合物を冷却し、水に注い
だ。生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液
を水で洗浄し、乾燥し過しそして蒸発させた。
残渣をエタノール中でシユウ酸塩に変えた。塩を
別した。遊離塩基を普通の方法で遊離し１・１
−オキシビスエタンから結晶させシス−４−〔２
−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕−Ｎ−メチル−ベンゼ
ンアミン９部（57％）を得た；融点118.4℃。 実施例 63 シス−１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−１・２・４−
トリアゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラ
ジン53.7部、水酸化ナトリウム4.9部及び１−ブ
タノール800部の混合物を一夜撹拌し、且つ還流
させた。反応混合物を冷却し、水に注いだ。生成
物をベンゼンで抽出した。抽出液を水で２回洗浄
し、乾燥し、過しそして蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上で、溶離剤としてアンモニアで飽和し
たトリクロロメタン及びメタノール（95：５容量
部）の混合物を用いて、カラムクロマトグラフに
より精製した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤
を蒸発させた。残渣を２・2′−オキシビスプロパ
ンから結晶させた。生成物を別し、乾燥し、シ
ス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾール−１
−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン11.7部を得
た；融点130.6℃。 実施例 64 ギ酸60部及びシス−１−｛４−〔２−（２・４−
ジクロロフエニル）−２−（1H−１・２・４−ト
リアゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキ
ソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジ
ン６部の混合物を一夜撹拌し、且つ還流させた。
反応混合物を蒸発させ、水に溶解した。この溶液
を水酸化アンモニウムで、アルカリ性にし、生成
物をジクロロメタンで２回抽出した。合液した抽
出液を水で２回洗浄し、乾燥し、過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
てトリクロロメタン、ヘキサン及びメタノール
（45：45：10容量部）の混合物を用いてカラムク
ロマトグラフにより精製した。純フラクシヨンを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル
−２−ペンタノンから結晶させた。生成物を別
し、乾燥し、シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジ
クロロフエニル）−２−（1H−１・２・４−トリ
アゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペ
ラジンカルボキシアルデヒド2.5部を得た；融点
137.3℃。 実施例 65 塩化ベンゾイル2.3部、シス−１−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−１・
２・４−トリアゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝ピペラジン7.35部、炭酸カリウム３部及びジ
クロロメタン130部の混合物を室温で２時間撹拌
した。反応混合物を水で洗浄し、乾燥し、過し
そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離
剤としてトリクロロメタン及びメタノール（95：
５容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグ
ラフによつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２・2′−オキシ
ビスプロパンから結晶させた。生成物を別し、
乾燥し、シス−１−ベンゾイル−４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−１・
２・４−トリアゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝ピペラジン1.8部を得た；融点140.3℃。 実施例 66 メタンスルホニルクロライド1.3部、シス−１
−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
ピペラジン4.9部、炭酸カリウム３部及びトリク
ロロメタン150部の混合物を室温で３時間撹拌し
た。次に水100部を加え、室温で１時間撹拌し
た。有機相を分離し、乾燥し、過しそして蒸発
させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び
５滴の水の混合物中で、砕解した。２・2′−オキ
シビスプロパンを添加した際、生成物が沈殿し
た。このものを別し、４−メチル−２−ペンタ
ノンから結晶させ、シス−１−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝−４−（メチルスル
ホニル）ピペラジン一水和物５部を得た；融点
113℃。 実施例 67 実施例66の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次のものを製造した： シス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−４−（フエニルメチルスルホニ
ル）ピペラジン；融点188.2℃；及び シス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾール−
１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−
イルメトキシ〕フエニル｝−４−フエニルメチル
スルホニル）ピペラジン一水和物；融点135.1
℃。 実施例 68 シス−１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジン５部、及びメタノール
80部の撹拌された混合物に、還流下で１時間にわ
たり、ガス状オキシランを吹き込んだ。反応混合
物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
として、トリクロロメタン及びメタノール（95：
５容量部）の混合物を用いて、カラムクロマトグ
ラフによつて精製した。純フラクシヨンを捕集
し、溶離剤を蒸発させた。油状残渣をベンゼン及
び石油エーテルの混合物から結晶させた。生成物
を別し、乾燥し、シス−４−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペラジン
エタノール２部を得た；融点146.4℃。 シス−４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエ
ニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝−１−ピペラジンエタノール53
部、ジメチルスルホキシド50部及びベンゼン45部
の混合物をすべての固体が溶液になるまで撹拌し
た。次に76％水素化ナトリウム分散液0.622部を
加え、ガスの発生が終るまで、室温で撹拌した。
ブロモエタン2.2部を加え、室温で一夜撹拌し
た。更に２時間の間隔でブロモエタン２部を２回
に分けて加えた。反応混合物を氷水に注ぎ、生成
物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗
浄し、乾燥し、過し、そして蒸発させた。油状
残渣をシリカゲル上で、溶離剤として、トリクロ
ロメタン及びメタノール（95：５容量部）の混合
物を用いて、カラムクロマトグラフによつて精製
した。純フラクシヨンを捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。油状残渣を４−メチル−２−ペンタノンか
ら結晶させた。生成物を別し、乾燥し、シス−
１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝−４−（２−エトキシエチル）ピペラジン2.7
部を得た；融点140〜145.4℃。 実施例 69 シス−１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジン５部、水素化リチユウ
ムアルミニウム１部及びテトラヒドロフラン90部
の混合物を室温で一週間撹拌した。反応混合物を
順次水１部、50％水酸化ナトリウム溶液1.50部及
び水３部の添加によつて分解した。沈殿物を別
し、液を蒸発させた。残渣をエタノール中でシ
ユウ酸塩に変えた。塩を別し、乾燥し、シス−
１−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝−４−エチルピペラジンシユウ酸塩3.7部（56
％）を得た；融点169.7℃。 実施例 70 シス−１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・４
−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール
−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４
−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン60部及び
４−メチル−２−ペンタノン400部の混合物を還
流下に加熱し、活性炭で処理した。活性炭を別
し、液を約30℃に冷却した。塩化水素ガスで飽
和した２−プロパノール29部を徐々に加え、撹拌
した際生じた塩酸塩が晶出した（３時間）。この
ものを別し、２−プロパノールから２回再結晶
し、シス−１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン二塩酸
塩38部を得た：融点219.3℃。 例 71 （中間体の合成） 例36の方法に従い、適当な出発物質の当量を用
いて次のメタンスルホネートを製造した： 〔２−（４−クロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメチル〕メタンスルホネート； 〔２−（４−ブロモフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソ
ラン−４−イルメチル〕メタンスルホネート； 〔２−（４−フルオロフエニル）−２−（1H−イ
ミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキ
ソラン−４−イルメチル〕メタンスルホネート； 〔２−（２・６−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメチル〕メタンスルホネー
ト； 〔２−（２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−２−（４−メチルフエニル）−１・３−ジ
オキソラン−４−イルメチル〕メタンスルホネー
ト；及び 〔２−（２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
チル）−２−（４−クロロ−２−メチルフエニル）
−１・３−ジオキソラン−４−イルメチル〕メタ
ンスルホネート； 実施例 72 実施例４の方法に従い、適当な出発物質の当量
を用いて、次の式の化合物を製造した： ４−〔２−（３−クロロフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕−Ｎ−エチルベン
ゼンアミン： ４−〔２−（４−ブロモフエニル）−２−（1H−
イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオ
キソラン−４−イルメトキシ〕−Ｎ−エチルベン
ゼンアミン； Ｎ−エチル−４−〔２−（1H−イミダゾール−
１−イルメチル）−２−メチルフエニル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕ベンゼンア
ミン： Ｎ−エチル−４−〔２−（1H−イミダゾール−
１−イルメチル）−２−（４−メトキシフエニル）
−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕ベ
ンゼンアミン； ４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−
（1H−１・２・４−トリアゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕−Ｎ−エチルベンゼンアミン； Ｎ−｛４−〔２−（３−クロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
アセトアミド Ｎ−｛４−〔２−（４−ブロモフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
ベンゼンアミド エチル｛４−〔２−（1H−イミダゾール−１−
イルメチル）−２−（３−メチルフエニル）−１・
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニ
ル｝カルバメート； Ｎ−｛４−〔２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−２−（４−メトキシフエニル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
−４−フルオロベンズアミド； Ｎ−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−
２−（1H−１・２・４−トリアゾール−１−イル
メチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕フエニル｝アセトアミド； １−｛２−（３−クロロフエニル）−４−〔４−
（１−ピロリジニル）フエノキシメチル〕−１・３
−ジオキソラン−２−イルメチル｝−1H−イミダ
ゾール； １−｛２−（４−ブロモフエニル）−４−〔４−
（１−ピペリジニル）フエノキシメチル〕−１・３
−ジオキソラン−２−イルメチル｝−1H−イミダ
ゾール； １−｛２−（３−メチルフエニル）−４−〔４−
（１−ピペリジニル）フエノキシメチル〕−１・３
−ジオキソラン−２−イルメチル｝−1H−イミダ
ゾール； １−｛２−（４−メトキシフエニル）−４−〔４−
（１−ピペリジニル）フエノキシメチル〕−１・３
−ジオキソラン−２−イルメチル｝−1H−イミダ
ゾール； １−｛２−（２・４−ジクロロフエニル）−４−
〔４−（１−ピロリジニル）フエノキシメチル〕−
１・３−ジオキソラン−２−イルメチル｝−1H−
１・２・４−トリアゾール； １−｛２−（２・４−ジクロロフエニル）−４−
〔４−（１−ピペリジニル）フエノキシメチル〕−
１・３−ジオキソラン−２−イルメチル｝−1H−
１・２・４−トリアゾール； ４−｛４−〔２−（３−クロロフエニル）−２−
（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
モルホリン； ４−｛４−〔２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−２−（３−メチルフエニル）−１・３−
ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝モ
ルホリン； ４−｛４−〔２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−２−（４−メトキシフエニル）−１・３
−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝
モルホリン；及び ４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−
２−（1H−１・２・４−トリアゾール−１−イル
メチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメト
キシ〕フエニル｝モルホリン。 尚、本発明によれば、下記方法が提供できる。 10 式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選んだ
構成員であり；Arはフエニル及び置換された
フエニルからなる群より選んだ構成員であり、
該置換されたフエニルはハロ、低級アルキル及
び低級アルキルオキシからなる群より独立に選
んだ１〜３個の置換基を有するフエニルであ
る：基Ａは、(a)イソチオシアナト基、−Ｎ＝Ｃ
＝Ｓ：(b)式
【式】 のアミノ基、但しR1及びR2は各々独立に水素
及び低級アルキルからなる群より選ばれる；(c)
式
【式】 の基、但しＸはＯ及びＳからなる群より選ばれ
る、ＹはＯ及びNHからなる群より選ばれ、ｍ
は０または１の整数であり、R3は水素、低級
アルキル、モノ−及びジハロ（低級アルキ
ル）、フエニル並びに置換されたフエニルから
なる群より選ばれ、該置換されたフエニルはハ
ロ、低級アルキル及び低級アルキルオキシから
なる群より独立に選ばれた１〜２個の置換基を
有し、条件として(i)ＸがＳの場合には、Ｙは
NHであり、ｍは１であり、(ii)ＹがＯであり、
ｍが１である場合には、R3は水素以外のもの
であるものとする；並びに(d)式
【式】 の基、但しＺは直接結合、CH2、Ｏ及びＮ−R4
からなる群より選ばれた構成員であり、ここに
R4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ（低級
アルキル）、（低級アルキルオキシ）低級アルキ
ル、低級アルカノイル、低級アルキルスルホニ
ル、フエニルメチルスルホニル、低級アルキル
オキシカルボニル、低級アルキルオキシカルボ
ニルメチル、フエノキシカルボニル、アミノカ
ルボニル、モノ−及びジ（低級アルキル）アミ
ノカルボニル、アミノカルボニルメチル、（低
級アルキル）アミノカルボニルメチル、（低級
アルキル）アミノチオキソメチル、（低級アル
キルチオ）チオキソメチル、フエニル、フエニ
ルメチル、ベンゾイル並びに置換されたベンゾ
イルからなる群より選ばれ、該置換されたベン
ゾイルはハロ、低級アルキル及び低級アルキル
オキシからなる群より独立に選ばれた１〜２個
の置換基を有するベンゾイルである；からなる
群より選ばれた構成員であり；そしてＲは水素
及びニトロからなる群より選ばれた構成員であ
り、条件としてＲがニトロである場合、Ａはア
ミノであるものとする、 を有するアゾール誘導体並びにその製剤上許容
し得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からな
る群より選んだ化合物を製造するにあたり、 (i) 式 Ｄ−CH2−Ｗ （） 式中、Ｄは
【式】 であり、そしてＷは反応性エステル残基例え
ばハロ、メチルスルホニルオキシまたは４−
メチルフエニルスルホニルオキシである、 の化合物を式 式中、A1は式(b)の基、式(c)の基、但しR3
はｍが１の場合には水素以外のものである、
または式(d)、但し、R4はヒドロキシ低級ア
ルキルである、の基である、 の化合物と反応させて式 の化合物を製造するか、その際に該反応をＯ
−アルキル化法に従つて、適当な反応−不活
性有機溶媒中で、好ましくは適当な塩基の存
在下において昇温下で行い、そして化合物
（−ａ）におけるA1が式(b)のアミノ基、但
しR1及びR2の少なくとも一つは水素または
未置換の１−ピペラジニル基である場合、Ｎ
−アルキル化をさけるために、上記のフエノ
ール（）、但し該アミノ基またはピペラジ
ニル基はそれぞれ適当な保護基Ｐで保護され
ている、を製造する際に用いること、そして
普通の方法でかくして得られたそれぞれ式 及び
【式】 の化合物の保護基を除去することが適当であ
る、 (ii) アミンから出発してイソチオシアネートを
製造する際の標準方法によつて式 の化合物から式 の化合物を製造するか、その際に好適な方法
はピリジン中のＮ・N′−メタンテトライル
ビス〔シクロヘキサンアミン〕の存在下にお
いて化合物（−ａ−1′）と二硫化炭素との
反応である、 (iii) 化合物（−ｂ）を適当な溶媒中で水酸化
アンモニウムと反応させて式 の化合物を製造するか、 (iv) 式（−ａ−1′）の化合物を適当な反応−
不活性溶媒中で式 R3−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ （） 式中、ＸはＯまたはＳである、 の適当な化合物と加熱して式 式中、ＸはR3が水素である場合にはＯで
ある、 の化合物を製造するか、 (v) 公知のアシル化法を用いて式（−ａ−
1′）の化合物を適当なアシル化剤でアシル化
して式 の化合物を製造するか、 (iv) 式（−ａ−２）の化合物を適当な反応−
不活性溶媒中で式 R5−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ （） 式中、ＸはＯまたはＳである、但し条件と
してR5が水素である場合には、ＸはＯであ
る、 の化合物と加熱して式 式中、R5は水素または低級アルキルであ
る、 (vii) 式（−ａ−２）の化合物を式Ｗ−R′4、
但しＷ及びR′4はすでに定義した如きもので
ある、の適当な反応性エステルで、次に標準
Ｎ−アルキル化法によつてアルキル化して式 式中、R′4は低級アルキル、ヒドロキシ
（低級アルキル）、低級アルキルオキシカルボ
ニルメチル、アミノカボニルメチル、（低級
アルキル）アミノカルボニルメチルまたはフ
エニルメチルである、 の化合物を製造するか、または 式（−ｇ）におけるR′4がヒドロキシエ
チル基を表わす場合、同様な化合物を化合物
（−ａ−２）とオキシランとの反応、好ま
しくは適当な有機溶媒中の化合物（−ａ−
２）の加熱された溶液にオキシランを吹き込
んで得ることができるか、または 式（−ｇ）におけるR′4が第一もしくは
第二低級アルキル基またはフエニルメチル基
を表わす場合、また該化合物は化合物（−
ａ−２）及び適当なアルデヒドまたはケトン
から還元的アミノ化によつて、例えば適当な
触媒及び塩基の存在下において、適当な反応
−不活性有機溶媒中で反応体の混合物を水素
添加して得ることができるか、または また式（−ｇ）、但しR′4は（低級アルキ
ル）アミノカルボニルメチル基を表わす、の
化合物は対応する化合物（−ｇ）から、但
しR′4は低級アルキルオキシカルボニルメチ
ルである、エステルから出発してアミドを製
造する本分野にいて公知の方法に従つて、後
者を適当な低級アルカンアミンと反応させて
誘導することができる、 (viii) 化合物（−ａ−２）を適当なアシル化
剤、次いで標準Ｎ−アシル化法に従つてアシ
ル化して式 式中、R″4は低級アルカノイル、低級アル
キルスルホニル、フエニルメチルスルホニ
ル、低級アルキルオキシカルボニル、フエノ
キシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−
もしくはジ（低級アルキル）アミノカルボニ
ル、ベンゾイルまたは置換されたベンゾイル
からなるアシル基である、 の化合物を製造するか、その際に該アシル化
を化合物（−ａ−２）と対応するカルボン
酸またはスルホン酸から誘導された適当なア
シルハライドとの反応によつて、または導入
するアシル基が低級アルカノイル、ベンゾイ
ルまたは置換されたベンゾイルである場合、
対応する酸の無水物または酸自体との反応に
よつて、そして導入するアシル基が低級アル
キルオキシカルボニルまたはフエノキシカル
ボニルである場合には、またアシル化剤とし
て適当なジ（低級アルキル）−またはジフエ
ニルカルボネートを用いて行うことができ
る；そして必要に応じて式（−ｈ）、但し
R″4は低級アルカノイルを表わす、の化合物
を適当な還元剤例えば水素化リチウムアルミ
ニウムで還元して対応する式（−ｇ）、但
しR″4はα−炭素原子で分枝していない低級
アルキル基である、の化合物を得ることがで
きる、 (ix) 適当な溶媒中で化合物（−ａ−２）と二
硫化炭素及び適当なアルキル化剤との反応に
よつて低級アルキル基を導入して式 の化合物を製造するか、或いは (x) 式（）及び（）から化合物（−ａ）
を製造する際にすでに述べた如き本分野では
よく知られたＯ−アルキル化法に従つて、対
応するヒドロキシ（低級アルキル）−置換さ
れた化合物をアルキル化することにより、式
（）、但しＡは式(d)を有し、その際にＺはＮ
−R4を表わし、該R4は（低級アルキルオキ
シ）低級アルキルである、の化合物を製造
し、そして必要に応じてその製剤上許容し得
る酸付加塩及び立体化学的異性体を製造する
ことを特徴とする上記の式を有するアゾー
ル誘導体並びにその製剤上許容し得る酸付加
塩及び立体化学的異性体からなる群より選ん
だ化合物の製造方法。 11 ２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−
ジオキソラン−４−イルメチルメタンスルホネ
ートを１−アセチル−４−（４−ヒドロキシフ
エニル）ピペラジンと反応させ、そして必要に
応じてその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体
化学的異性体形を製造することからなる１−ア
セチル−４−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフ
エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イル
メチル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメ
トキシ〕フエニル｝−ピペラジン並びにその製
剤上許容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体
形からなる群より選んだ化合物を製造する特許
請求の範囲第１０項記載の製造方法。 12 ２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−
ジオキソラン−４−イルメチルメタンスルホネ
ートを４−（４−モルホリニル）−フエノールと
反応させることからなる４−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−モルホリ
ン並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立
体化学的異性体形からなる群より選んだ化合物
を製造する特許請求の範囲第１０項記載の製造
方法。 13 ４−〔２−（２・４−ジクロロフエニル）−２
−（1H−イミダゾール−１−イルメチル）−
１・３−ジオキソラン−４−イルメトキシ〕ベ
ンズアミンをギ酸と反応させ、そして必要に応
じてその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化
学的異性体形を製造するＮ−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−ホルムア
ミド並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び
立体化学的異性体形からなる群より選んだ化合
物を製造する特許請求の範囲第１０項記載の製
造方法。 14 １−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジンをイソシアナトメタ
ンと反応させることからなる４−｛４−〔２−
（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−１・３−ジオキ
ソラン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−Ｎ−
メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド並び
にその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化学
的異性体形からなる群より選んだ化合物を製造
する特許請求の範囲第１０項記載の製造方法。 15 １−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジンをエチルカーボンク
ロリデートと反応させ、そして必要に応じてそ
の製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化学的異
性体形を製造するエチル４−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペ
ラジンカルボキシレート並びにその製剤上許容
し得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からな
る群より選んだ化合物を製造する特許請求の範
囲第１０項記載の製造方法。 16 １−｛４−〔２−（２・４−ジクロロフエニ
ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
シ〕フエニル｝ピペラジンをメチルカーボンク
ロリデートと反応させ、そして必要に応じてそ
の製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化学的異
性体形を製造するメチル４−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝−１−ピペ
ラジンカルボキシレート並びにその製剤上許容
し得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からな
る群より選んだ化合物を製造する特許請求の範
囲第１０項記載の製造方法。 17 ２−（２・４−ジクロロフエニル）−２−（1H
−イミダゾール−１−イルメチル）−１・３−
ジオキソラン−４−イルメチルメタンスルホネ
ートを１−アセチル−４−（４−ヒドロキシフ
エニル）ピペラジンと反応させ、そして必要に
応じてその製剤上許容し得る酸付加塩を製造す
るシス−１−アセチル−４−｛４−〔２−（２・
４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾ
ール−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラ
ン−４−イルメトキシ〕フエニル｝ピペラジン
及びその製剤上許容し得る酸付加塩からなる群
より選んだ化合物を製造する特許請求の範囲第
１０項記載の製造方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選んだ構
    成員であり；Arはフエニル及び置換されたフエ
    ニルからなる群より選んだ構成員であり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル及び低級ア
    ルキルオキシからなる群より独立に選んだ１〜３
    個の置換基を有するフエニルである；基Ａは、(a)
    イソチオシアナト基−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ；(b)式 【式】のアミノ基、但しR1及びR2は各各独 立に水素及び低級アルキルからなる群より選ばれ
    る； (c)式【式】の基、但しＸはＯ及 びＳからなる群より選ばれる、ＹはＯ及びNHか
    らなる群より選ばれ、ｍは０または１の整数であ
    り、R3は水素、低級アルキル、モノ−及びジハ
    ロ（低級アルキル）、フエニル並びに置換された
    フエニルからなる群より選ばれ、該置換されたフ
    エニルはハロ、低級アルキル及び低級アルキルオ
    キシからなる群より独立に選ばれた１〜２個の置
    換基を有し、条件として(i)ＸがＳの場合には、Ｙ
    はNHであり、ｍは１であり、(ii)ＹがＯであり、
    ｍが１である場合には、R3は水素以外のもので
    あるものとする；ならびに(d) 式【式】の基、但しＺは直接結合、 CH2、Ｏ及びＮ−R4からなる群より選ばれた構成
    員であり、ここにR4は水素、低級アルキル、ヒ
    ドロキシ（低級アルキル）、（低級アルキルオキ
    シ）低級アルキル、低級アルカノイル、低級アル
    キルスルホニル、フエニルメチルスルホニル、低
    級アルキルオキシカルボニル、低級アルキルオキ
    シカルボニルメチル、フエノキシカルボニル、ア
    ミノカルボニル、モノ−及びジ（低級アルキル）
    アミノカルボニル、アミノカルボニルメチル、
    （低級アルキル）アミノカルボニルメチル、（低級
    アルキル）アミノチオキソメチル、（低級アルキ
    ルチオ）チオキソメチル、フエニル、フエニルメ
    チル、ベンゾイル並びに置換されたベンゾイルか
    らなる群より選ばれ、該置換されたベンゾイルは
    ハロ、低級アルキル及び低級アルキルオキシから
    なる群より独立に選ばれた１〜２個の置換基を有
    するベンゾイルである；からなる群より選ばれた
    構成員であり；そしてＲは水素及びニトロからな
    る群より選ばれた構成員であり、条件としてＲが
    ニトロである場合、Ａはアミノであるものとす
    る、 を有するアゾール誘導体並びにその製剤上許容し
    得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からなる群
    より選んだ化合物。 ２ １−アセチル−４−｛４−［２−（２・４−ジ
    クロロフエニル）−２−（1H−イミダゾール−１
    −イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−イ
    ルメトキシ］フエニル｝−ピペラジン並びにその
    製剤上許容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体
    形からなる群より選んだ特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ３ ４−｛４−［２−（２・４−ジクロロフエニ
    ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
    ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
    シ］フエニル｝−モルホリン並びにその製剤上許
    容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からな
    る群より選んだ特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ４ Ｎ−｛４−［２−（２・４−ジクロロフエニ
    ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
    ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
    シ］フエニル｝−ホルムアミド並びにその製剤上
    許容し得る酸付加塩及び立体化学的異性体形から
    なる群より選んだ特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ５ ４−｛４−［２−（２・４−ジクロロフエニ
    ル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメチ
    ル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
    シ］フエニル｝−Ｎ−メチル−１−ピペラジンカ
    ルボキシアミド並びにその製剤上許容し得る酸付
    加塩及び立体化学的異性体形からなる群から選ん
    だ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ エチル４−｛４−［２−（２・４−ジクロロフ
    エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
    チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
    シ］フエニル｝−１−ピペラジンカルボキシレー
    ト並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体
    化学的異性体形からなる群より選んだ特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ７ メチル４−｛４−［２−（２・４−ジクロロフ
    エニル）−２−（1H−イミダゾール−１−イルメ
    チル）−１・３−ジオキソラン−４−イルメトキ
    シ］フエニル｝−１−ピペラジンカルボキシレー
    ト並びにその製剤上許容し得る酸付加塩及び立体
    化学的異性体形からなる群より選んだ特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ８ シス−１−アセチル−４−｛４−［２−（２・
    ４−ジクロロフエニル）−２−（1H−イミダゾー
    ル−１−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−
    ４−イルメトキシ］フエニル｝ピペラジン及びそ
    の製剤上許容し得る酸付加塩からなる群より選ん
    だ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ シス−１｛４−［２−（２・４−ジクロロフエ
    ニル）−２−（1H−１・２・４−トリアゾール−
    １−イルメチル）−１・３−ジオキソラン−４−
    イルメトキシ］−フエニル｝−４−（１−メチルエ
    チル）ピペラジン及びその製剤上許容し得る酸付
    加塩からなる群より選んだ特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 １０ 活性成分として式 式中、ＱはCH及びＮからなる群より選んだ構
    成員であり；Arはフエニル及び置換されたフエ
    ニルからなる群より選んだ構成員であり、該置換
    されたフエニルはハロ、低級アルキル及び低級ア
    ルキルオキシからなる群より独立に選んだ１〜３
    個の置換基を有するフエニルである；基Ａは、(a)
    イソチオシアナト基−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ；(b)式 【式】のアミノ基、但しR1及びR2は各各独 立に水素及び低級アルキルからなる群より選ばれ
    る； (c)式【式】の基、但しＸはＯ及 びＳからなる群より選ばれる、ＹはＯ及びNHか
    らなる群より選ばれ、ｍは０または１の整数であ
    り、R3は水素、低級アルキル、モノ−及びジハ
    ロ（低級アルキル）、フエニル並びに置換された
    フエニルからなる群より選ばれ、該置換されたフ
    エニルはハロ、低級アルキル及び低級アルキルオ
    キシからなる群より独立に選ばれた１〜２個の置
    換基を有し、条件として(i)ＸがＳの場合には、Ｙ
    はNHであり、ｍは１であり、(ii)ＹがＯであり、
    ｍが１である場合には、R3は水素以外のもので
    あるとする；ならびに(d) 式【式】の基、但しＺは直接結合、 CH2、Ｏ及びＮ−R4からなる群より選ばれた構成
    員であり、ここにR4は水素、低級アルキル、ヒ
    ドロキシ（低級アルキル）、（低級アルキルオキ
    シ）低級アルキル、低級アルカノイル、低級アル
    キルスルホニル、フエニルメチルスルホニル、低
    級アルキルオキシカルボニル、低級アルキルオキ
    シカルボニルメチル、フエノキシカルボニル、ア
    ミノカルボニル、モノ−及びジ（低級アルキル）
    アミノカルボニル、アミノカルボニルメチル、
    （低級アルキル）アミノカルボニルメチル、（低級
    アルキル）アミノチオキソメチル、（低級アルキ
    ルチオ）チオキソメチル、フエニル、フエニルメ
    チル、ベンゾイル並びに置換されたベンゾイルか
    らなる群より選ばれ、該置換されたベンゾイルは
    ハロ、低級アルキル及び低級アルキルオキシから
    なる群より独立に選ばれた１〜２個の置換基を有
    するベンゾイルである；からなる群より選ばれた
    構成員であり；そしてＲは水素及びニトロからな
    る群より選ばれた構成員であり、条件としてＲが
    ニトロである場合、Ａはアミノであるものとす
    る、 を有するアゾール誘導体並びにその製剤上許容し
    得る酸付加塩及び立体化学的異性体形からなる群
    より選んだ化合物を含有することを特徴とする真
    菌防除剤。
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