JPS59139380A - １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 - Google Patents
１，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法Info
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- JPS59139380A JPS59139380A JP1325083A JP1325083A JPS59139380A JP S59139380 A JPS59139380 A JP S59139380A JP 1325083 A JP1325083 A JP 1325083A JP 1325083 A JP1325083 A JP 1325083A JP S59139380 A JPS59139380 A JP S59139380A
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- dioxalan
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔式中Ｘは炭素または窒素、Ｒ．はベンゼン核の２から
４の位置にモノまたはジ、さらにトリのハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フェ
ニルを示す。Ｒ２は一般式Ｑｎ［２ｎ＋１（ただしｎ
＝ １． ２， ３， ４． ５ − １５等を示す。
４の位置にモノまたはジ、さらにトリのハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フェ
ニルを示す。Ｒ２は一般式Ｑｎ［２ｎ＋１（ただしｎ
＝ １． ２， ３， ４． ５ − １５等を示す。
）の脂肪族およびベンゼン核の２から４の位置にモノま
たはジ、さらにトリのノ・ロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基を有する置換フエニル基を示す。〕
で表わされるシスおよびトランス型の２−（（１−イミ
ダゾイルまたはトリアゾイル）メチル−２−（ｉ換フェ
ニル） −１．、３−ジオキサラン−４−イル〕メチル
ーアシラート誘導体およびその新製進法で、さきに出願
した特許５ ７−０ １ ５０７７の拡大した製造法で
ある。
たはジ、さらにトリのノ・ロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基を有する置換フエニル基を示す。〕
で表わされるシスおよびトランス型の２−（（１−イミ
ダゾイルまたはトリアゾイル）メチル−２−（ｉ換フェ
ニル） −１．、３−ジオキサラン−４−イル〕メチル
ーアシラート誘導体およびその新製進法で、さきに出願
した特許５ ７−０ １ ５０７７の拡大した製造法で
ある。
構造式（［１）で表わされる物質は今までの市販されて
いる抗真菌剤と異なって広い抗菌スペクトルを示し、抗
真菌やさらに抗菌作用をも示すのを特徴とするものであ
る。本発明化合物（ｎＤは下記反応で示される方法によ
り製造することができる。
いる抗真菌剤と異なって広い抗菌スペクトルを示し、抗
真菌やさらに抗菌作用をも示すのを特徴とするものであ
る。本発明化合物（ｎＤは下記反応で示される方法によ
り製造することができる。
〔式中Ｘは炭素または窒素、几１はベンゼン核の２から
４の位置にモノまたはジ、さらにトリのノ・ロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フ
ェニルを示す。Ｒ２は一般式ＯｎＦＥ２ｎ＋１（ただし
ｎ ＝ １． ２， ３， ４．、 ５ − １５等を
示す。）の脂肪族およびベンゼン核の２から４の位置に
モノまたはジ、さらにトリのハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基を有する置換フェニル基を示す
。〕すなわち構造式（１）で表わされるシスおよびトラ
ンス型の２−（（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル
）メチル）−２−（置換フェニル） − １． ３−ジ
オキサラン−４−メタノールを塩基の存在下、脂肪族ア
シルクロリドまたは置換ベンゾイルクロリドと反応させ
ることによって構造式（１）で表わされる目的化合物を
製造することができる。
４の位置にモノまたはジ、さらにトリのノ・ロゲン原子
、低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フ
ェニルを示す。Ｒ２は一般式ＯｎＦＥ２ｎ＋１（ただし
ｎ ＝ １． ２， ３， ４．、 ５ − １５等を
示す。）の脂肪族およびベンゼン核の２から４の位置に
モノまたはジ、さらにトリのハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基を有する置換フェニル基を示す
。〕すなわち構造式（１）で表わされるシスおよびトラ
ンス型の２−（（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル
）メチル）−２−（置換フェニル） − １． ３−ジ
オキサラン−４−メタノールを塩基の存在下、脂肪族ア
シルクロリドまたは置換ベンゾイルクロリドと反応させ
ることによって構造式（１）で表わされる目的化合物を
製造することができる。
この反応では塩基の存在が必要であり、一般的にピリジ
ンまたは有機溶媒（ベンゼン、トルエン等とＴＩＥ［Ｆ
などの非プロトン溶媒）にトリエチルアミン等を加え、
反応は室温にて進行するが、温和な加熱または加熱によ
り反応時間を短縮することができる。さらにテトラメチ
ルアンモニウム塩等の相関移動触媒を加えると本縮合反
応の収率の向上する傾向にある。
ンまたは有機溶媒（ベンゼン、トルエン等とＴＩＥ［Ｆ
などの非プロトン溶媒）にトリエチルアミン等を加え、
反応は室温にて進行するが、温和な加熱または加熱によ
り反応時間を短縮することができる。さらにテトラメチ
ルアンモニウム塩等の相関移動触媒を加えると本縮合反
応の収率の向上する傾向にある。
本発明の化合物は医薬品、特に抗真菌剤等として外用お
よび内服いずれにも投与することができ、また殺菌剤と
しても広く用いられる有望な化合物であると思う。また
後に記す様に毒性も少なく今までにない広い抗菌スペク
トルを示したことが本発明を有効にしたと思う。以下本
発明の実施例を参考例により説明する。
よび内服いずれにも投与することができ、また殺菌剤と
しても広く用いられる有望な化合物であると思う。また
後に記す様に毒性も少なく今までにない広い抗菌スペク
トルを示したことが本発明を有効にしたと思う。以下本
発明の実施例を参考例により説明する。
実施例１
シス−２（（１−）リアジイル）メチルー２−２−（２
，４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−
４−イル〕メチル−４−クロロベンザート シス−２（（１−）リアジイル）メチル〕−２−（２，
４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラフ−４
−メ１／−ル０．６６９ （２ｍｒｎｏｌ ）を乾燥し
たピリジン５ ｍｌに溶解せしめ、ついで５℃で４−ク
ロロベンゾイルクロリド０．５３ｇ（３ｍｍｏｌ ）を
加えてｎ時間攪拌し、水中に加えてから塩化メチレンで
抽出、さらに５％Ｎａ Ｏ’ｌＥＩ ５ ｙｎｌで塩化
メチレンを洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、塩化
メチレンを留去、残渣を酢酸エチルで再結晶、無色針状
晶、融点９７−９８℃、収率６０％、質量スペクトルｍ
／ｅ ： ４６７ （Ｍ＋）、元素分析値（％）。
，４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−
４−イル〕メチル−４−クロロベンザート シス−２（（１−）リアジイル）メチル〕−２−（２，
４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラフ−４
−メ１／−ル０．６６９ （２ｍｒｎｏｌ ）を乾燥し
たピリジン５ ｍｌに溶解せしめ、ついで５℃で４−ク
ロロベンゾイルクロリド０．５３ｇ（３ｍｍｏｌ ）を
加えてｎ時間攪拌し、水中に加えてから塩化メチレンで
抽出、さらに５％Ｎａ Ｏ’ｌＥＩ ５ ｙｎｌで塩化
メチレンを洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、塩化
メチレンを留去、残渣を酢酸エチルで再結晶、無色針状
晶、融点９７−９８℃、収率６０％、質量スペクトルｍ
／ｅ ： ４６７ （Ｍ＋）、元素分析値（％）。
０．５１．０４；ｆ−Ｔ、３．４２ 、 Ｎ、８．８５
゜実施例２ シス−２（（ｉトリアゾイル）メチル−２−２−（２，
４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−イルコメチル−４−メチルベンザ １− シス−２（（１−）リアジイル）メチル〕−２−（２，
４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−メタノール０．６６ｇ（２ｒｎｍｏｌ ）を乾燥ピリ
ジン５ ｙｓｌに溶解せしめ、ついで４−メチルベンゾ
イルクロリド０．４６ｇ（３ｒｎ ｍｏｌ ）を前記と
同様に加え、以下同様に処理する。酢酸エチルで再結晶
、無色針状晶、融点１０３−１０４℃、収率５５％、質
量スペクトルＩＴＩ／ｅ：４４６（Ｍ＋）、元素分析値
（％） ： ０．５６．２５ ； １（、４，２６−Ｎ
、９．３６゜実施例３ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキサラ／−４−イ
ル〕メチルーアセチラートンスー２（（１−イミダゾイ
ル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニル） −
１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６６ｇ（２
ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン５ ｍｌに溶解せしめつ
いでアセチルクロリド０．２４ｆ （３ｍｍｏｌ ）を
５℃で滴下Ｌ、室温Ｔ３０分攪拌、水中に加えて炭酸ナ
トリウムで弱アルカリ性にし、塩化メチレンで抽出、水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、塩化メチレンを留
去し、残渣ヲクロロホルム溶媒で、シリカゲルのクロマ
トグラフィーによって精製する。淡黄色油状物、収率８
０．６％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ３７０ （Ｍ”
）、元素分析値（％） ： ０ 、４９．９１ ；
Ｆ［，４，４６；Ｎ、７．２１゜実施例４ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−イ
ル〕メチループロピオニーｆｐ−トシスー２〔（１−イ
ミダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル） −１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６
６ｇ（２ｍ ｍｏｌ）を乾燥ピリジン９ ｍｌに溶解し
、ついでプロピオン酸クロリド０．２８ｇ（３ｍｍｏｌ
）を前記と同様に加え、以下同様に処理する。淡黄色
油状物、収率６０６％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ３
８４ （Ｍ” ）、元素分析値（％）： ０，５２．９
７；ｆ（＋４．６５；Ｎ＋６８８４゜実施例５ シ、＜ −２Ｃ（１−イミダゾイル）メチル−２−（２
，４−ジクロロフェニル） −Ｌ ３−ジオキサラ／−
４−イルコメチル−ブチリシートシス−２〔（１−イミ
ダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニル
） −１，３−ジオキサラ／−４−メタノール０．６６
ｇ（２ｍｍｏｌ ）を乾燥ピリジン９ ｔｅｌに溶解し
、ついで酪酸クロリド０．３２９ （３ｍｍｏｌ ）を
前記と同様に加え、以下同様に処理する。淡黄色油状物
、収率２５．１％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ３９８
（Ｍ＋）、元素分析値（％）Ｃ１５４，０６； Ｅ［、
５，２０ｉ Ｎ 、 ７．１７゜実施例６ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−Ｌ３−ジオキサラン−４−イル
〕メチルーバレリラートクス−２〔（１−イミダゾイル
）メチル〕−２−’（２，４−ジクロロフェニル）−１
，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６６ｇ（２ｍ
ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン９耐に溶解し、ついでｎ−バ
レリル酸クロリド０．３６＆ （３ｍｍｏｌ ）を前記
と同様に加えて以下同様に処理する。淡黄色油状物、収
率２４１％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ４１２ （Ｍ
十）−元素分析値（％）Ｃ１５５，２０；Ｈ＋５０８；
Ｎ＋６−７７゜実施例７ ７スー２Ｃ（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−イルコメチル−カブロイラードシス−２〔（１−イミ
ダゾイル）メチル〕−２−（２，１−ジクロロフェニル
）−１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．５５ｙ
（２ｍｔｏｏｌ ）を乾燥ピリジン９ ｍｌに溶解し
、ついでｎ−カプロン酸クロリドＱ、 ４ ｇ （３１
ＴＩ １１１０１ ）を前記と同様に加え、以下同様に
処理する。淡黄色油状物、収率３９％、質量スペクトル
ｍ／ｅ ： ４２６ （Ｍ” ） 、元素分析値（％）
： ０ 、５６．１９ ｉＦ［、５，５７；Ｎ 、
６．８１゜実施例８ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−
イル〕メテルーカプリリラートシス−２（（１−イミダ
ゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニル）
−１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６６９
（２ｍｒｎｏｌ ）を乾燥ピリジン９ ｙｓｌに溶解し
、冷却下、ｎ−カグリル酸クロリド０．５９ （’３
ｒｎ ｍｏｌ ）を加え、室温で１時間攪拌し、以下前
記と同様に処理する。淡黄色油状物、収率２９，２％、
質量スペクトルｍ／ｅ ： ４５４（Ｍ”）、元素分析
値（％） ： ０ 、５８．０６ ；Ｈ、５，９３、Ｎ
、６．１４゜ 実施例９ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−
イル〕メチルーパルミトイラートシ、＜−２（（１−イ
ミダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル） −１，、３−ジオキサラン−４−メタノール０．
６６９ （２ｍｒｎｏｌ ）を乾燥ピリジン９耐に溶解
し、ついでバルミナン酸クロリド０．８２９ （３ｒｎ
ｍｏｌ ）を前記ト同様ニ加工、前記と同様に処理す
る。エタノールで再結晶、白色粉末、融点５５−５８℃
、収率４１２％、質量スペクトルｒｎ／ｅ ： ５６６
（Ｍ＋）、元素分析値（％）ｃ。
゜実施例２ シス−２（（ｉトリアゾイル）メチル−２−２−（２，
４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−イルコメチル−４−メチルベンザ １− シス−２（（１−）リアジイル）メチル〕−２−（２，
４−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−メタノール０．６６ｇ（２ｒｎｍｏｌ ）を乾燥ピリ
ジン５ ｙｓｌに溶解せしめ、ついで４−メチルベンゾ
イルクロリド０．４６ｇ（３ｒｎ ｍｏｌ ）を前記と
同様に加え、以下同様に処理する。酢酸エチルで再結晶
、無色針状晶、融点１０３−１０４℃、収率５５％、質
量スペクトルＩＴＩ／ｅ：４４６（Ｍ＋）、元素分析値
（％） ： ０．５６．２５ ； １（、４，２６−Ｎ
、９．３６゜実施例３ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキサラ／−４−イ
ル〕メチルーアセチラートンスー２（（１−イミダゾイ
ル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニル） −
１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６６ｇ（２
ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン５ ｍｌに溶解せしめつ
いでアセチルクロリド０．２４ｆ （３ｍｍｏｌ ）を
５℃で滴下Ｌ、室温Ｔ３０分攪拌、水中に加えて炭酸ナ
トリウムで弱アルカリ性にし、塩化メチレンで抽出、水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、塩化メチレンを留
去し、残渣ヲクロロホルム溶媒で、シリカゲルのクロマ
トグラフィーによって精製する。淡黄色油状物、収率８
０．６％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ３７０ （Ｍ”
）、元素分析値（％） ： ０ 、４９．９１ ；
Ｆ［，４，４６；Ｎ、７．２１゜実施例４ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−イ
ル〕メチループロピオニーｆｐ−トシスー２〔（１−イ
ミダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル） −１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６
６ｇ（２ｍ ｍｏｌ）を乾燥ピリジン９ ｍｌに溶解し
、ついでプロピオン酸クロリド０．２８ｇ（３ｍｍｏｌ
）を前記と同様に加え、以下同様に処理する。淡黄色
油状物、収率６０６％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ３
８４ （Ｍ” ）、元素分析値（％）： ０，５２．９
７；ｆ（＋４．６５；Ｎ＋６８８４゜実施例５ シ、＜ −２Ｃ（１−イミダゾイル）メチル−２−（２
，４−ジクロロフェニル） −Ｌ ３−ジオキサラ／−
４−イルコメチル−ブチリシートシス−２〔（１−イミ
ダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニル
） −１，３−ジオキサラ／−４−メタノール０．６６
ｇ（２ｍｍｏｌ ）を乾燥ピリジン９ ｔｅｌに溶解し
、ついで酪酸クロリド０．３２９ （３ｍｍｏｌ ）を
前記と同様に加え、以下同様に処理する。淡黄色油状物
、収率２５．１％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ３９８
（Ｍ＋）、元素分析値（％）Ｃ１５４，０６； Ｅ［、
５，２０ｉ Ｎ 、 ７．１７゜実施例６ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−Ｌ３−ジオキサラン−４−イル
〕メチルーバレリラートクス−２〔（１−イミダゾイル
）メチル〕−２−’（２，４−ジクロロフェニル）−１
，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６６ｇ（２ｍ
ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン９耐に溶解し、ついでｎ−バ
レリル酸クロリド０．３６＆ （３ｍｍｏｌ ）を前記
と同様に加えて以下同様に処理する。淡黄色油状物、収
率２４１％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ４１２ （Ｍ
十）−元素分析値（％）Ｃ１５５，２０；Ｈ＋５０８；
Ｎ＋６−７７゜実施例７ ７スー２Ｃ（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−イルコメチル−カブロイラードシス−２〔（１−イミ
ダゾイル）メチル〕−２−（２，１−ジクロロフェニル
）−１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．５５ｙ
（２ｍｔｏｏｌ ）を乾燥ピリジン９ ｍｌに溶解し
、ついでｎ−カプロン酸クロリドＱ、 ４ ｇ （３１
ＴＩ １１１０１ ）を前記と同様に加え、以下同様に
処理する。淡黄色油状物、収率３９％、質量スペクトル
ｍ／ｅ ： ４２６ （Ｍ” ） 、元素分析値（％）
： ０ 、５６．１９ ｉＦ［、５，５７；Ｎ 、
６．８１゜実施例８ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−
イル〕メテルーカプリリラートシス−２（（１−イミダ
ゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニル）
−１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．６６９
（２ｍｒｎｏｌ ）を乾燥ピリジン９ ｙｓｌに溶解し
、冷却下、ｎ−カグリル酸クロリド０．５９ （’３
ｒｎ ｍｏｌ ）を加え、室温で１時間攪拌し、以下前
記と同様に処理する。淡黄色油状物、収率２９，２％、
質量スペクトルｍ／ｅ ： ４５４（Ｍ”）、元素分析
値（％） ： ０ 、５８．０６ ；Ｈ、５，９３、Ｎ
、６．１４゜ 実施例９ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−
イル〕メチルーパルミトイラートシ、＜−２（（１−イ
ミダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル） −１，、３−ジオキサラン−４−メタノール０．
６６９ （２ｍｒｎｏｌ ）を乾燥ピリジン９耐に溶解
し、ついでバルミナン酸クロリド０．８２９ （３ｒｎ
ｍｏｌ ）を前記ト同様ニ加工、前記と同様に処理す
る。エタノールで再結晶、白色粉末、融点５５−５８℃
、収率４１２％、質量スペクトルｒｎ／ｅ ： ５６６
（Ｍ＋）、元素分析値（％）ｃ。
６３．８８；Ｈ，！３．３１ ；Ｎ、４．５８゜実施例
１０ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−イ
ルコメチル−４−クロロベンｆ−）シス−２〔（１−イ
ミダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル） −１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．９
９Ｌｊ（３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン１０ ｙｔｌ
に溶解し、水冷下対応する４−クロロベンゾイルクロリ
ド０．８８ｇ（５、ｍ １■１０１ ）を滴下する。１
０℃で加分攪拌後、水を加え、塩化メチレンで抽出、５
％炭酸水素ナトリウム液で振り、塩化メチレン層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、溶媒留去、残渣をクロ
ロホルム溶媒でシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
て精製する。無色針状晶、融点７５−７６”Ｃ１収率６
０％、質量スペクトルｒｎ／ｅ ： ４６６ （Ｍ＋）
、元素分析値（％）：Ｃ２５３，６０、ＩＩ 、 ３．
７０ 、 Ｎ 、 ５．７３゜実施例１】 シス−２（：（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−
フロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−イル
〕メチル−４−（２，４−ジクロロベンザ−ト ） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
フロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−メｌ
／ −ル０．８３ｇ（３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン
１０ ｙｓｌに溶解し、ついで２，４−ジクロロベンゾ
イルクロリド１．１９ （５ｒｎｍｏｌ ）を前記と同
様に加え、以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率
７８％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ４５０（Ｍ” ）
、元素分析値（％）：ＣＩ、５５．６２．Ｅ［，４，
０３：Ｎ、６．４４゜実施例１２ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−１
０ロフエニル）−１，３−ジオキサラン−４−イルコメ
チル−４−（４−クロロベンザート ） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
クロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−メタ
ノール０．８８ｇ（３ｒｎ ｒｎｏｌ ）を乾燥ピリジ
ン１０ ｍｌに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルク
ロリド０．８８ｇ（５ｍ ｍｏｌ ）を前記と同様に加
え以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率５９％、
質量スペクト／ｌ／ ｍｌｅ ： ４３２ （Ｍ” ）
−元素分析値（％）：０，５８．４２；）Ｉ、３．８２
；Ｎ、６．２５実施例１３ シス−２〔（Ｊ−イミダゾイル）メチル−２−（４−ク
ロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−イル〕メ
チル−１−（２，４−ジクロロベンザ − ト ） シス−２（（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
クロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−メタノ
ール０．８８ｇ（３ｒｎ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン］
０πｌに溶解し、ついで２．４−ジクロルベンソイルク
ロリド１．１ ｇ（５ｒｎｍｏｌ ）を前記と同様に加
え、以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率５２％
、質量スペクトルｒｎ／ｅ ： ４６６（Ｍ”）、元素
分析値（％）：０，５５．４２．Ｈ，３，７２ｉＮ、６
．２４実施例１４ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−ブ
ロモフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−イル〕
メチル−４−（４−クロロベンザート ） シス−２（（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
ブロモフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−メタノ
ール１．０２ ｇ （３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン
１０ ｍｌに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルクロ
リド０．８８ｇ（５ｒｎ ｒｎｏｌ ）を前記と同様に
加え以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率４２％
、質量スペクトルｍ／ｅ ： ４７６（Ｍ”） 、元素
分析値（％）：０，５１．６０；■、３．７２；Ｎ、５
．５１実施例１５ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−ブ
ロモフェニル）−１，３−シオキ”ｊ−５ｒンー４−イ
ル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベンザ−ト ） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
ブロモフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−メタ
ノール１．０２９ （３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン
１０ ｙｒｌに溶解し、ついで２．４−ジクロロベンゾ
イルクロリド１．１９（５ｍ ｍｏｌ ）を前記と同様
に加え、以下前記と同様に処理する。淡黄色樹脂状物、
収率６５％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ５１０（Ｍ＋
）、元素分析値（％）：０，４９．０２．Ｈ，３，４６
ｉ Ｎ。
１０ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（２，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−イ
ルコメチル−４−クロロベンｆ−）シス−２〔（１−イ
ミダゾイル）メチル〕−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル） −１，３−ジオキサラン−４−メタノール０．９
９Ｌｊ（３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン１０ ｙｔｌ
に溶解し、水冷下対応する４−クロロベンゾイルクロリ
ド０．８８ｇ（５、ｍ １■１０１ ）を滴下する。１
０℃で加分攪拌後、水を加え、塩化メチレンで抽出、５
％炭酸水素ナトリウム液で振り、塩化メチレン層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、溶媒留去、残渣をクロ
ロホルム溶媒でシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
て精製する。無色針状晶、融点７５−７６”Ｃ１収率６
０％、質量スペクトルｒｎ／ｅ ： ４６６ （Ｍ＋）
、元素分析値（％）：Ｃ２５３，６０、ＩＩ 、 ３．
７０ 、 Ｎ 、 ５．７３゜実施例１】 シス−２（：（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−
フロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−イル
〕メチル−４−（２，４−ジクロロベンザ−ト ） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
フロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−メｌ
／ −ル０．８３ｇ（３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン
１０ ｙｓｌに溶解し、ついで２，４−ジクロロベンゾ
イルクロリド１．１９ （５ｒｎｍｏｌ ）を前記と同
様に加え、以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率
７８％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ４５０（Ｍ” ）
、元素分析値（％）：ＣＩ、５５．６２．Ｅ［，４，
０３：Ｎ、６．４４゜実施例１２ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−１
０ロフエニル）−１，３−ジオキサラン−４−イルコメ
チル−４−（４−クロロベンザート ） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
クロロフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−メタ
ノール０．８８ｇ（３ｒｎ ｒｎｏｌ ）を乾燥ピリジ
ン１０ ｍｌに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルク
ロリド０．８８ｇ（５ｍ ｍｏｌ ）を前記と同様に加
え以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率５９％、
質量スペクト／ｌ／ ｍｌｅ ： ４３２ （Ｍ” ）
−元素分析値（％）：０，５８．４２；）Ｉ、３．８２
；Ｎ、６．２５実施例１３ シス−２〔（Ｊ−イミダゾイル）メチル−２−（４−ク
ロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−イル〕メ
チル−１−（２，４−ジクロロベンザ − ト ） シス−２（（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
クロロフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−メタノ
ール０．８８ｇ（３ｒｎ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン］
０πｌに溶解し、ついで２．４−ジクロルベンソイルク
ロリド１．１ ｇ（５ｒｎｍｏｌ ）を前記と同様に加
え、以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率５２％
、質量スペクトルｒｎ／ｅ ： ４６６（Ｍ”）、元素
分析値（％）：０，５５．４２．Ｈ，３，７２ｉＮ、６
．２４実施例１４ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−ブ
ロモフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−イル〕
メチル−４−（４−クロロベンザート ） シス−２（（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
ブロモフェニル）−１，３−ジオキサラン−４−メタノ
ール１．０２ ｇ （３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン
１０ ｍｌに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルクロ
リド０．８８ｇ（５ｒｎ ｒｎｏｌ ）を前記と同様に
加え以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率４２％
、質量スペクトルｍ／ｅ ： ４７６（Ｍ”） 、元素
分析値（％）：０，５１．６０；■、３．７２；Ｎ、５
．５１実施例１５ シス−２（（１−イミダゾイル）メチル−２−（４−ブ
ロモフェニル）−１，３−シオキ”ｊ−５ｒンー４−イ
ル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベンザ−ト ） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−（４−
ブロモフェニル） −１，３−ジオキサラン−４−メタ
ノール１．０２９ （３ｍ ｍｏｌ ）を乾燥ピリジン
１０ ｙｒｌに溶解し、ついで２．４−ジクロロベンゾ
イルクロリド１．１９（５ｍ ｍｏｌ ）を前記と同様
に加え、以下前記と同様に処理する。淡黄色樹脂状物、
収率６５％、質量スペクトルｍ／ｅ ： ５１０（Ｍ＋
）、元素分析値（％）：０，４９．０２．Ｈ，３，４６
ｉ Ｎ。
２１
上記実施例で得られた化合物および比較化合物によって
種々の真菌類および菌の最小発育阻止濃度（ＭＩＯ）を
求めた。その結果は第１表に示す。
種々の真菌類および菌の最小発育阻止濃度（ＭＩＯ）を
求めた。その結果は第１表に示す。
注（１）菌種
１、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ｌ：Ｆｏ １
０６１２、’ｌ：’ｒｉｃ）ｉｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎ
ｔａｇｒｏｐｈｙｔ、ｅｓ ＩＦｏ、５８１２３、’
Ｉ”ｒｉｃｌｉｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ ＩＦＯ
９１８５４５ａｂｏｕｒａｕｒｉｄｉもｅｓ ｃａｎ
ｉｓ ＩＦＯ７８６４５Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｒ
ｕｍｉｇａｔｕｓ Ｉ：Ｉｊ’Ｑ ３３６７６Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＩＦＯ８５４１７、８ｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＦＤＡ ２
０９−Ｐ８、 Ｅｓｃｂｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｎ
Ｉ［（Ｊ ＪＯ−２９、Ｉ’ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＫＭ ２７４１０、ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｎｃ−り注（２） 比較化合物１はケトコナゾールで近々内服薬として抗真
菌剤として市販されようとしている薬品で、それ以上の
ＭＩＯを示すものがかなりあり、また実施例の（３）の
化合物は、３０’Ｏｍ’ｊ／ｋｇの経口投与をマウス５
匹に行なったが、有害な副作用は最小発育阻止濃度（Ｍ
ＩＯμｇ／ゴ） 第１表 １−ケトコナゾール 認められなかった。
０６１２、’ｌ：’ｒｉｃ）ｉｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎ
ｔａｇｒｏｐｈｙｔ、ｅｓ ＩＦｏ、５８１２３、’
Ｉ”ｒｉｃｌｉｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ ＩＦＯ
９１８５４５ａｂｏｕｒａｕｒｉｄｉもｅｓ ｃａｎ
ｉｓ ＩＦＯ７８６４５Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｒ
ｕｍｉｇａｔｕｓ Ｉ：Ｉｊ’Ｑ ３３６７６Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ ＩＦＯ８５４１７、８ｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＦＤＡ ２
０９−Ｐ８、 Ｅｓｃｂｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｎ
Ｉ［（Ｊ ＪＯ−２９、Ｉ’ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＫＭ ２７４１０、ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｎｃ−り注（２） 比較化合物１はケトコナゾールで近々内服薬として抗真
菌剤として市販されようとしている薬品で、それ以上の
ＭＩＯを示すものがかなりあり、また実施例の（３）の
化合物は、３０’Ｏｍ’ｊ／ｋｇの経口投与をマウス５
匹に行なったが、有害な副作用は最小発育阻止濃度（Ｍ
ＩＯμｇ／ゴ） 第１表 １−ケトコナゾール 認められなかった。
Claims (3)
- （１）構造式〔Ｉ〕 〔Ｉ〕 〔式中Ｘは炭素または窒素、Ａｒはベンゼン核の２から
４の位置にモノまたはジ、さらにトリのハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フェ
ニル基。Ｒは一般式０ｎＨ２ｎ÷１で表わされる脂肪族
（ただしｎ ＝ １．２．３．４．５−１５等を示す。 ）およびベンゼン核の２かう４ （Ｄ位置にモノまたは
ジ、さらにトリのハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基等を有する置換フェニル基およびナフチル
基を示す。〕で表ワサれるシスおよびトランス型の２−
（（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル）メチル−２
−（置換フェニル） −１，３−ジオキサラン−４−イ
ル〕メデルーアシラート誘導体およびその新製造法。 - （２）構造式〔■〕 顯 （ｎ） （式中Ｘは炭素または窒素、Ｒ１はベンゼン核の２から
４の位置にモノまたはジ、さらにトリのハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フェ
ニルを示す。）で表わされるシスおよびトランス型の２
−（（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル）メチル）
−２−（置換フェニル） −１，３−ジオキサラン−４
−メタノールを塩基の存在下、脂肪族アシルクロリドま
たは置換ベンゾイルクロリドと反応せしめることを特徴
とする構造式（１）で表わされるシスおよびトランス型
の２−（（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル）メチ
ル）−２−（置換フェニル） −１，３−ジオキサラン
−４−メチル−アシラード類およびその新製進法。 - （３）構造式（１） 式中Ｘは炭素または窒素、Ｂ１はベンゼン核の２から４
の位置にモノまたはジ、さらにトリのノ・ロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基等を有する置換フェ
ニルを示す。凡２は一般式りｎ’Ｅ［ｚｎ＋１で表わさ
れる脂肪族（ただしｎ ＝ １．２．３．４．５−１５
等を示す。）およびベンゼン核の２から４の位置にモノ
またはジ、さらにトリのハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基を有する置換フェニル基を示す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1325083A JPS59139380A (ja) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1325083A JPS59139380A (ja) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139380A true JPS59139380A (ja) | 1984-08-10 |
| JPH0441147B2 JPH0441147B2 (ja) | 1992-07-07 |
Family
ID=11827956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1325083A Granted JPS59139380A (ja) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59139380A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020166710A1 (ja) * | 2019-02-15 | 2020-08-20 | 国立大学法人東北大学 | １，３－ジオキソラン誘導体 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5395973A (en) * | 1977-01-31 | 1978-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azole derivatives |
| JPS53101377A (en) * | 1977-01-31 | 1978-09-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azole derivatives and process for preparing same |
| EP0052905A1 (en) * | 1980-11-24 | 1982-06-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel (2-aryl-4-phenylthioalkyl-1,3-dioxolan-2-yl-methyl)azole derivatives |
-
1983
- 1983-01-28 JP JP1325083A patent/JPS59139380A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5395973A (en) * | 1977-01-31 | 1978-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azole derivatives |
| JPS53101377A (en) * | 1977-01-31 | 1978-09-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azole derivatives and process for preparing same |
| EP0052905A1 (en) * | 1980-11-24 | 1982-06-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel (2-aryl-4-phenylthioalkyl-1,3-dioxolan-2-yl-methyl)azole derivatives |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020166710A1 (ja) * | 2019-02-15 | 2020-08-20 | 国立大学法人東北大学 | １，３－ジオキソラン誘導体 |
| US11912688B2 (en) | 2019-02-15 | 2024-02-27 | Tohoku University | 1, 3-dioxolane derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0441147B2 (ja) | 1992-07-07 |
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