JP2002510292A

JP2002510292A - 脂漏性皮膚炎、フケ、乾癬及びニキビを治療するジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含有する組成物の使用方法及び該組成物

Info

Publication number: JP2002510292A
Application number: JP55076098A
Authority: JP
Inventors: ホウ，キイ，エル; コーウェンバーグ，ジェラード，エフ; フェルナンデズ，キャンデラリオ，エイ; オッズ，フランク，シー
Original assignee: Neutrogena LLC
Current assignee: Neutrogena LLC
Priority date: 1997-07-02
Filing date: 1998-06-29
Publication date: 2002-04-02
Also published as: CA2294804A1; CN1262611A; ZA985781B; EP0996410A1; AU8270798A; DE19880535T1; WO1998052518A1; AR013163A1; CO4940366A1; KR20010020598A; BR9810396A

Abstract

(57)【要約】この発明はジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含むボディクレンジング製品及びヘアクレンジング製品、特にシャンプーなどの組成物及びフケ、脂漏性皮膚炎、ニキビ及び乾癬に関連した症状を緩和する当該組成物の使用方法に関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】脂漏性皮膚炎、フケ、乾癬及びニキビを治療するジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含有する組成物の使用方法及び該組成物関連出願の相互参照この出願は参照することによってその全部が合体される１９９７年７月２日に出願された米国仮特許出願第６０／０５１，４１８号の利益を主張するものである。発明の背景１．技術分野この発明は、脂漏性皮膚炎、フケ、乾癬及びニキビに関連した症状を治療するのにジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む組成物を使用する方法及び当該方法に使用される組成物に関するものである。２．先行技術の記述フケ、脂漏性皮膚炎、乾癬及びニキビ等の皮膚又は頭皮の疾病を治療する伝統的な方法には、１）皮膚表面上での微生物の成長を阻害する能力を有する薬剤、２）皮膚表面の刺激を弱める能力を有する薬剤及び／又は３）皮膚表面上での脂肪性分泌物（皮脂）の生成を減らす能力を有する薬剤を局所的に適用する方法が含まれる。微生物の成長、特にマラゼチア・ファーファ（Malassezia furfur（ピチロスポラム・オバレPityrosporum ovale））の成長の阻害を通じて当該疾病を治療する第１の方法では、製品にはケトコナゾール、セレニウムスルフィド、ジンクピリチオン、コールタール及びピロクトンオラミン等の多くの既知のマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)阻害剤のうち、１つ又はそれ以上が組み入れられていた。米国特許第４，５６９，９３５号はケトコナゾールが乾癬及び脂漏性皮膚炎の局所治療に使用されていたことを開示した。２％のケトコナゾールを含有するシャンプーは局所適用後、脂漏性皮膚炎の治療に有益な効果を示すことが知られている。更に、泡立ち性や柔軟性の点でより優れた化粧品特性を示す安定したシャンプーが２％未満の界面活性剤を含むように定式化されていたことが知られている。米国特許第５，４５６，８５１号を参照されたい。１つ又はそれ以上の上記疾病を治療する第２の公知方法には、当該疾病に関連した付着、剥がれ及び痒み等の症状を弱める方法が含まれる。当該方法の１つでは皮膚表面上に積み重なる過剰な細胞を徐々に無くす効果があるケラチン溶解薬を局所的に適用するステップを経由する。イスラエル特許第ＩＬ１１３０５７号を参照されたい。痒み、刺すような刺激及び皮膚乾燥を減らす他の方法は、使用されている洗剤のタイプ及び使用量を調節するステップを含む。ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９６／２９９８３号（約４重量部乃至約１２重量部のアニオン性界面活性剤、このアニオン性界面活性剤１重量部当たり少なくとも約０．７５重量部の両性界面活性剤及びリストアップされた１１種類のうち１種又はそれ以上の治療剤を含む低刺激性の水性洗剤組成物）を参照されたい。コールタールがマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)の成長をいくらかだけ阻害するが、これはDNA合成を抑制して細胞分裂を阻害する効果があることが知られている。細胞増殖及び成長が付着、剥がれ及び痒みの症状を生じさせるので、細胞分裂を阻害するコールタールにより上記症状が緩和されるように見える。例えば、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９６／２９０４５号は頭皮における脂漏性皮膚炎の治療に細胞毒性剤及び抗真菌剤の組み合わせを総称的に開示している。しかしながら、それが具体的に開示しているのは１．８％のコールタールを含む未確認の組成物と２％ケトコナゾールを含む未確認溶液の複合的使用である。脂漏性皮膚炎、フケ、乾癬及びニキビを治療する第３の方法では、罹患した者に現れる普通の症状である、皮膚表面上での脂肪性分泌物の生成を減らすというステップを経由する。表面皮膚細胞の増殖によって皮膚表面上に閉じ込められた脂肪性分泌物が高度に存在することにより、微生物にとって有益な影響環境が与えられることになる。アルコール、溶媒及び界面活性剤等の薬剤は脂肪性分泌物の生成の減少という目的のために種々の治療に組み入れられてきた。しかしながら、これらの薬剤は皮膚に非常に刺激を与えると共に、マラゼチア・ファーファ (M．furfur)の成長を阻害するのに有効ではない。脂漏性皮膚炎、フケ、乾癬、ニキビなどを治療するための組成物であって、微生物の成長を阻害するばかりでなく、皮膚表面上の過剰量の皮膚細胞を効果的に少しずつ減らし、上記の如何なる不利益なしに皮膚表面上の脂肪性分泌物を減らすものを得ることは有益であろう。発明の概要この発明に従えば、ａ）１）ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び２）サリチル酸、コールタール及びそれらの誘導体、ピロクトンオラミン（オクトピロックス）、セレニウムスルフィド、シクロピロックスオラミン及びこれらの混合物から選択された治癒効果成分を含む有効量の組成物を皮膚又はヘアに塗布するステップを含む、あるいは本質的に当該ステップからなる、あるいは当該ステップのみからなる、脂漏性皮膚炎、フケ及び乾癬を治療する方法が提供される。本発明の他の実施の形態は、ａ）ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、及びｂ）サリチル酸、コールタール及びそれらの誘導体、ピロクトンオラミン（オクトピロックス）、セレニウムスルフィド、シクロピロックスオラミン及びこれらの混合物から選択された治癒効果成分を含む、あるいは本質的に当該成分からなる、あるいは当該成分のみからなる、組成物を対象とする。この組成物は、当該技術分野で公知のボディクレンジング製品あるいはヘアクレンジング製品の成分と組み合わせてソープ、ゲル、シャンプー等の種々のボディ及びヘアクレンジング製品を構成してもよい。この発明の更に他の実施の形態は、（ａ）第１の混合物を生じさせるのに十分な条件下でアニオン性界面活性剤及び脱イオン水を混合し、（ｂ）第２の混合物を生じさせるのに十分な条件下で有効量のジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び抗酸化剤を前記第１の混合物に混合し、（ｃ）前記第２の混合物に治癒効果成分を添加する前に十分な温度に冷却し、（ｄ）第３の混合物を生じさせるのに十分な条件下で前記冷却した第２の混合物に治癒効果成分を混合し、（ｅ）第４の混合物を生じさせるのに十分な条件下で前記第３の混合物に緩衝剤及び両性界面活性剤を混合するステップを含む、あるいは本質的に当該ステップのみからなる、あるいは当該ステップのみからなる、ボディ及びヘアクレンジングの処方物(formulation)を製造する方法に導かれる。更に他の実施の形態では、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む有効量の組成物を皮膚に局所的に塗布するステップを含む、あるいは本質的に当該ステップからなる、あるいは当該ステップからなる、皮膚表面上のバクテリアの成長阻害方法が導かれる。我々は、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及びこれを含む組成物がマラゼチア・ファーファ(M．furfur)及びプロピオニバクテリウム・アクネス（P ropionibacterium acnes、以下P．acneとも言う）等の微生物の成長を阻害する点で優れていることを期せずして見出した。更に、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランと１種又はそれ以上の治癒効果成分との組み合わせにより、しばしば上記成分を単独で含有したシャンプーやクレンザーという先行技術以上の十分な改良及び／又は相乗作用が与えられる。このため、異なるタイプの成分の一方または両方の濃度を下げることができるので、ユーザーの許容範囲を増やすことができることになる。発明を実施するための最良の形態次の記述では、本発明は例示としてシャンプーを用いて示されているが、本発明に従う組み合わせが浴用、棒状、ゲル状などを含む他のボディ及びヘアクレンジング製品においても同様に使用できることは当業者にとって明らかであろう。用語「ＭＥＡ」は式ＲＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＨのモノエタノールアミドを含み、「ＤＥＡ」は式ＲＣＯ−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂−ＯＨ）₂のジエタノールアミドを含み、「ＭＩＰＡ」は式ＲＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₃のモノイソプロパノールアミドを含み、式中、各ＲＣＯ基は炭素数１３乃至１９のアルキルカルボニル基あるいは炭素数１３乃至１９のアルケニルカルボニル基等の脂肪酸残基である。「ＴＥＡ」はトリエタノールアンモニウムを意味する。ここで使用されているように、「両性（amphoteric）」という語は、１）例えばアミノ官能基（塩基）と酸性官能基（例えば、カルボキシル酸、他の酸性物質）の双方を含有するアミノ酸のように酸性部位及び塩基性部位を含有する分子、あるいは２）同一分子内でプラス及びマイナスの両方に帯電領域を有する双極性分子を意味する。後者の帯電は、その組成物のｐＨに依存するか、依存しないかのいずれかでもよい。ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランはエルビオール(Elubiol)という商標名でジャンセン・ファーマシューティカ（Janssen Pharmaceutica N.V.）から商業的に入手可能である。本発明の組成物におけるジクロロフェニルイミダゾールジオキソランの使用量は例えば現れている症状のタイプ及び組み合わせた他の成分の量に依存するが、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランは組成物の全重量に対して約０．１％乃至約２％、好ましくは約０．２５％乃至約１％及びより好ましくは約０．２５％乃至約１％の量で使用してもよいことは過度の実験なしに当業者は容易に決定できる。更に説明されるように、上記範囲の下限ではシャンプーが貯蔵中に抗菌剤の劣化のためにその抗菌性を喪失しないことを保証するために特別の子防措置を採らなければならない。上記範囲より高い濃度ではそれ以上に症状に対する治療法が改善されず、概して有益な点よりも不利益な点が多くなる。本発明の組成物は、フケ、脂漏性皮膚炎及び乾癬の治療において治療成果を達成するのに効果があり、サリチル酸、コールタール及びそれらの誘導体、ピロクトンオラミン（オクトピロックス）、セレニウムスルフィド、シクロピロックスオラミン及びこれらの混合物から選択された治癒効果成分を更に含むものである。サリチル酸は精選された治癒効果成分である。治癒効果成分の使用量は上述と同様に種々の理由で変えてもよいが、治癒効果成分は組成物の全重量に対して約０．５％乃至約３％、好ましくは約１％乃至約２％の量で使用してもよいことは過度の実験なしに当業者は容易に決定できる。好適な実施の形態では、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び１種又はそれ以上の治癒効果成分は皮膚糸状菌、特にフケ及び脂漏性皮膚炎に関連した属、即ちマラゼチア・ファーファ（Malassezia furfur、（Pityrosporum oval e））の成長阻害、他に例えば頭部白癬、体幹白癬などに関連したエピデモフィトン（Epidermophyton）,マイクロスポラム(Microsporum)及びトリコフィトン(T richophyton spp.)のような属の成長阻害に対しても十分な改善及び／又は相互相乗作用を生じさせる量で存在する。ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び１種又はそれ以上の治癒効果成分の量比は治癒効果成分の特質及び標的となる微生物の属に依存することになる。特に、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランと治癒効果成分との重量：重量の比率は約０．１：３乃至約２：０．５の範囲、好ましくは約０．２５：２乃至約０．５：１．０の範囲でよい。皮膚糸状菌、特にマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)の増殖を阻害する場合に特別に有効なのは、約０．５：２．０乃至約１：１の範囲の重量比でジクロロフェニルイミダゾールジオキソランとサリチル酸とを組み合わせた場合である。また、意外にも、この組み合わせは病原性酵母、カンジダ・アルビカンス（Ca ndida albicans）に対する相互の相乗効果を生じさせるものとなる。他の好適な実施の形態では、組成物はジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、サリチル酸、及び当該組成物の全重量に対して約０％乃至約１％、好ましくは約０．２５％乃至約１％、より好ましくは約０．５０％乃至約０．７５％の範囲のピロクトンオラミン（オクトピロックス）を含めてもよい。本発明に従うシャンプーは公知のシャンプーベースを用いて好都合に処方することができる。この公知のシャンプーベースの成分は１種又はそれ以上の界面活性剤、発泡剤、室温で約４，０００乃至約９，０００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を最終処方物に与えるに十分な増粘剤、防腐剤系、抗酸化剤系及び上記シャンプーのｐＨを約３乃至約８の範囲とするに十分な酸性物質あるいは塩基性物質あるいは緩衝剤を含むものである。単独成分に２つ又はそれ以上の機能、例えば界面活性剤及び発泡剤の機能を持たせることができる。本発明に従うシャンプーへの使用に適した界面活性剤には商業的に利用できる如何なる非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、アニオン性界面活性剤あるいはこれらの混合物も含まれる。本発明への使用に適した非イオン性界面活性剤の類の１つにはポリオールエステル類のポリオキシエチレン誘導体が含まれる。このポリオールエステル類のポリオキシエチレン誘導体は、（ａ）約８個乃至約２２個、好ましくは約１０個乃至約１４個の炭素原子を含有する脂肪酸、及び（ｂ）ソルビトール、ソルビタン、グルコース、α−メチルグルコシド、１分子当たり平均約１個乃至約３個のグルコース残基を有するポリグルコース、グリセリン、ペンタエリトリトール及びこれらの混合物から誘導される。また、上記誘導体は平均約１０個乃至約１２０個、好ましくは約２０個乃至約８０個のオキシエチレン単位を含有し、かつポリオールエステル類のポリオキシエチレン誘導体の１モル当たり平均約１個乃至約３個の脂肪酸残基を有している。本発明に適した非イオン性界面活性剤の他の類には、（ａ）約６個乃至約２２個、好ましくは約８個乃至約１４個の炭素原子を含有する長鎖アルコールと（ｂ）グルコースあるいはグルコース含有ポリマとの縮合生成物である長鎖アルキルグルコシド類あるいはポルグルコシド類が含まれる。上記アルキルグルコシド類はアルキルグルコシド１分子当たり約１個乃至約６個のグルコース残基を有している。本発明への使用に適した両性界面活性剤には、アンホカルボキシレート類、アルキルベタイン類、アミドアルキルベタイン類、アミドアルキルスルタイン類(s ultaines)、アンホホスフェート類、ホスホベタイン類、ピロホスホベタイン類、カルボキシアルキルアルキルポリアミン類及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明に適したアニオン性界面活性剤は、アルキルスルフェート類、アルキルエーテルスルフェート類、アルキルモノグリセリルエーテルスルフェート類、アルキルモノグリセリドスルフェート類、アルキルモノグリセリドスルホネート類、アルキルスルホネート類、アルキルアリールスルホネート類、アルキルスルホスクシネート類、アルキルエーテルスルホスクシネート類、アルキルスルホスクシナメート類、アルキルアミドスルホスクシネート類、アルキルカルボキシレート類、アルキルアミドエーテルカルボキシレート類、アルキルスクシネート類、脂肪酸アシルサルコシネート類、脂肪酸アシルアミノ酸類、脂肪酸アシルタウレート類、脂肪酸アルキルスルホアセテート類、アルキルホスフェート類及びこれらの混合物から選択されてもよい。好適な界面活性剤には約１４個乃至約１６個の炭素原子を有するオレフィンスルホネート類のナトリウム塩、ラウリルスルフェートナトリウム、ＴＥＡラウリルスルフェート、ラウレス(laureth)スルフェートナトリウム、コカミドプロピルアミンオキシド、ラウリルアミンオキシド、ラウルアミドＤＥＡ、コカミドプロピルベタイン、ラウリルジメチルベタイン、ココジメチルスルホ−プロピルベタイン、ココイルサルコシネートナトリウム、オレアミドＭＩＰＡスルホスクシネート二ナトリウム、コカミドＭＩＰＡスルホスクシネート二ナトリウム、ラウレス(laureth)スルホスクシネート二ナトリウム、ココアンホカルボキシ−グリシネート、オレアミドＭＥＡスルホスクシネート二ナトリウム、アミングリシネート類、アミンプロピオネート類、アミンスルタイン類及びこれらの混合物が含まれ、オレフィンスルホネート類のナトリウム塩が最も好適である。本発明のシャンプーの好適な実施の形態では、２つ又はそれ以上の異なる界面活性剤の混合物、より好ましくはアニオン性界面活性剤と両性界面活性剤の混合物、特にラウレス(laureth)スルホネートナトリウムとココイルサルコシネートナトリウムの混合物、あるいはラウリルスルホネートナトリウム、ラウレス(lau reth)スルホネートナトリウム、TEAラウリルスルホネート、ココアミドプロピルアミンオキシド及びコカミドプロピルベタインの混合物を使用してもよい。本発明に従う組成物では、界面活性剤の全量は組成物の全重量に対して約３０％乃至約６０％、好ましくは約４０％乃至約５０％の範囲でよい。好ましくは、上記シャンプーは、シャンプーの全重量に対して、約１５％乃至約３０％、好ましくは約２０％乃至約２５％のアニオン性界面活性剤、約５％乃至約２０％、好ましくは約１０％乃至約１５％の非イオン性界面活性剤、約１０％乃至約３０％、好ましくは約２０％乃至約２５％の両性界面活性剤を含有する。好ましくは、両性界面活性剤の重量は界面活性剤の全重量の１５％未満である。最も好適には、上記シャンプーは、組成物の全重量に対して、約２０％乃至約２５％のオレフィンスルホネート類のナトリウム塩等のアニオン性界面活性剤及び約２０％乃至約２５％の両性界面活性剤を含めてよい。この両性界面活性剤はその両性界面活性剤の全重量に対して約１．０％乃至約５．０％のコカミドプロピルアミンオキシド及び約２０％乃至約２５％のコカミドプロピルベタインを含むものである。本発明の組成物への使用に適した発泡剤（発泡助剤及び安定化剤）には脂肪酸モノ−及びジアルカノールアミド類及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。当該アミド類の例は、コカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡ、オレアミドＭＥＡ、オレアミドＤＥＡ及びこれらの混合物である。上記発泡剤は約０％乃至約１０％（重量／重量）、好ましくは約２％乃至約６％（重量／重量）、特に約４％乃至約５％（重量／重量）の範囲で存在してよい。これらの成分は概して上記処方物中で増粘効果をも有している。本発明のシャンプーへの使用に適した防腐剤は、例えばＥＤＴＡナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、イミダゾリジニルウレア、ジアゾリジニルウレア、フェノキシエタノール、クォータニウム（quaternium）１５、クエン酸、好ましくは互いに組み合わせたものが皮膚科学的に許容できる防腐剤である。ＥＤＴＡナトリウム及びクエン酸はキレート剤としても機能する。上記防腐剤は最終組成物の有効期間を適切なものにするために最終組成物の劣化を遅らせるのに有効な量で使用される。ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランの濃度が上述の範囲の下限であるときは、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、アスコルビン酸、Ｎ−アセチル−システイン及びメタビスルファイトからなる群より選択され、注意深く調製された量の抗酸化剤の添加により、５０℃、１３週間の短縮したエージング試験においてシャンプー中に存在するジクロロフェニルイミダゾールジオキソランの劣化を有効に止めることができる。なお、上記エージング試験は２年間の周囲温度での貯蔵中の挙動を予測できるものと考えられている。米国特許第５，４５６，８５１号を参照されたい。有効な安定性は貯蔵中の活性成分の損失を１０％未満とすることであると考えられている。最も効果的であると見出されたＢＨＴあるいはＢＨＡの割合は約０．０１％乃至約１％（重量／重量）の範囲内である。この範囲の量よりも多い割合にすると、１３週間の短縮エージング試験中ではジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを有効に安定化しない。しかしながら、５０℃、１３週間の安定性試験は、室温で２年間貯蔵する通常の有効期間中の製品安定性を予測するのに十分であると、政府監督庁によって、及び製薬産業界及び化粧品産業界において良く認識されている。また、非常に重要なことに、安全性（即ち、皮膚刺激の程度を最小限にする）の理由からＢＨＴあるいはＢＨＡの使用量をできる限り少なくすることが望ましい。シャンプーのユーザーがシャンプーに僅かに粘性を持たせることを期待するので、１種又はそれ以上の増粘剤が室温で４，０００乃至９，０００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をシャンプーに与えるようにしばしば処方物に含まれる。本発明に適した増粘剤はカーボマー即ち商標名カルボポール（Carbopol）１３４２等のポリカルボン酸であり、これは製造の最終段階で水酸化ナトリウムあるいは塩化ナトリウムを添加することによって粘性が増すものである。本発明に適した他の増粘剤はキサンタンガム、ビーガム（veegum）及び上述した発泡剤、好ましくはコカミドＭＥＡである。増粘剤の使用量は所望の粘度に依存するが、増粘剤の典型的な使用量はシャンプーの全重量に対して約０％乃至約２％、好ましくは約０．２％乃至約１．３％である。本発明への使用に適したｐＨ調整剤あるいは緩衝剤にはクエン酸ナトリウム、クエン酸及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明に従うシャンプーのｐＨは皮膚科学的に許容できる酸性物質、塩基性物質及び緩衝剤を用いて確立されることに差し支えない。上記ｐＨは約３．０乃至約８．０の範囲であるが、好ましくは約３．５乃至約５．０の範囲であり、特に約３．７乃至約４．２の範囲である。本発明への使用に任意に選択される可溶化剤にはヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。これらの可溶化剤は一定の溶液中に固形分が実質的に全て溶解されるのに有効な量で使用されるべきである。上記シャンプーはそのシャンプーの全重量に対して約０％乃至約５％、好ましくは約１％乃至約３％の範囲でコンディショナーを任意選択的に含めることができる。本発明に適したコンディショナーの例にはカチオン性セルロース誘導体、カチオン性グアル(guar)誘導体、シクロメチコン、ジメチコン等のシリコン物質及びリノールアミドプロピルポリグリコールジモニウムクロリド等のグリセリル誘導体、及びこれらの混合物、（ａ）次の化学式１を有するモノマあるいは（ｂ）ジアリルジメチルアンモニウムクロリド又はこれを含む混合物から選択されたカチオン性モノマのホモポリマあるいはコポリマが含まれるが、これらに限定されるものではない。化学式１ここで、化学式１中のＲはＨあるいはＣＨ₃であり、ＹはＯあるいはＮＨであり、Ｒ₁は約２個乃至約６個、好ましくは約２個乃至約３個の炭素原子を有するアルキレン基であり、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれ独立して約１個乃至約２２個、好ましくは約１個乃至約４個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｘはハライド及びアルキルスルフェートから選択された一価のアニオンである。各コンディショナー成分量は組成物の全重量に対して約０．０１％乃至約１．０％、好ましくは約０．０１％乃至約０．５％、より好ましくは約０．０１％乃至約０．２％の範囲としてよい。好ましくは、カチオン性セルロース誘導体にはポリクォータニウム７、ポリクォータニウム２２、ポリクォータニウム１０あるいはこれらとの混合物等の第４アンモニウム塩の重合体が含まれるが、ポリクオォータニウム２２が好適である。上記カチオン性グアル誘導体は好ましくはグアルヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドであり、これはニュージャージー州クランブリ所在のローン−プーレンク・インク（Rhone-Poulenc Inc.）から商標名ジャガー（Jaguar）Ｃ−１７で商業的に入手可能である。他の好適なカチオン性ポリマには、次の化学式２を有するアクリルアミドプロピルトリモニウムクロリドから誘導された化合物、より好ましくはこのモノマとアクリルアミドとのコポリマが含まれ、後者のコポリマはヴァージニア州サフォーク所在のアライドコロイズ(Allied Colloids)から商標名サルケア（Salcare）ＳＣ６０で商業的に入手可能である。化学式２他の好適なカチオン性のコンディショニングポリマはジアリルメチルアンモニウムクロリドモノマから誘導されたものである。このモノマのホモポリマはヴァージニア州サフォーク所在のアライドコロイズ(Allied Colloids)から商標名サルケア(Salcare)ＳＣ３０で商業的に入手可能なポリクォータニウム６である。ジアリルメチルアンモニウムクロリドモノマとアクリルアミドとのコポリマはヴァージニア州ソフォーク所在のアライドコロイズ(Allied Colloids)から商標名サルケア(Salcare)ＳＣ１０で商業的に入手可能なポリクォータニウム７として知られている。上記シャンプーはシャンプーの全重量に対して約０％乃至約３％、好ましくは約１％乃至１．５％の光沢化剤を任意選択的に含めてもよい。本発明に適した光沢化剤の例には、エチレングリコールジステアレート、エチレングリコールモノステアレート及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。上記シャンプーには更に１種又はそれ以上の着香料及び／又は着色料を任意選択的に含めてもよい。上記組成物はフケ、脂漏性皮膚炎、乾癬及び／又はニキビに関連した症状を改善するのに有効な量で適用されるべきである。ここで使用されているように、「有効量」とは上記症状が現れた皮膚表面の領域を覆いかつそれぞれの疾病に関連した症状を改善するのに十分な量を意味するものである。上記組成物は一定の間隔をもって症状が出た体表部分に局所的に、好ましくは１週間に約１回乃至約７回塗布されるべきである。より好ましくは、上記組成物は治療の初期段階では所望の効果が見られるまで、より頻繁に例えば１週間に約４回乃至約７回塗布され、その後、治療効果の維持が必要であるときは例えば１週間に約１回乃至約２回に塗布回数を減らす。上記組成物は皮膚上に残されかつ塗布直後に洗い落とされないようにデザインされた例えばローション、クリーム、ゲルなどの形態で所望の領域に塗布されてもよい。これに代えて、上記組成物は塗布後の一定時間内に洗い落とされるようにデザインされた例えばローション、クリーム、ゲル、ソープ、シャンプーなどの形態で所望の領域に塗布されてもよい。上記組成物がシャンプーに組み入れられた場合における好適な実施の形態では、上記シャンプーは濡れたヘアに塗布され、そのヘアは公知の習慣に従って洗われる。上記組成物は濯ぐ前に、約０分乃至約１０分、好ましくは約４分乃至約７分以上、上記ヘア上に止まらせるのがより好ましい。本発明において、公知の脂肪性分泌物減少剤（ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９３／１８７４３号参照）であるジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む組成物を哺乳動物の皮膚又はヘアに局所的に塗布したとき、マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)及びプロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibact e rium acnes)の増殖を著しく阻害したことを予期せずして発見した。従って、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む組成物は脂肪性分泌物減少特性ばかりでなく、マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)及びプロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibacterium acnes)の成長に対する優れた阻害特性をも有しているので、上記組成物は、フケ、ニキビなどに関連した症状を改善する他の公知の治療剤に比べて優れている。更に、上記組成物が公知のケラチン溶解剤であるサリチル酸を含むときは、得られた組成物は３つの伝統的な方法の全てを経由して行うフケ等の治療に有効な特性を有するものとなる。ここに説明的に開示された本発明はここに具体的に開示されていない如何なる要素、成分あるいはステップが存在しない状態で実用化されてもよい。幾つかの実施例では本発明の本質及び本発明を実行する方法を更に示す以下に述べられる。実施例実施例１：シャンプーベースの製造４６７グラムの純水と、２５０グラムの界面活性剤ウィットコネート(Witcona te)ＡＯＳ（約３９％の炭素原子数１４個乃至１６個を有するオレフィンスルホネートナトリウム含有：ウィットコ・コーポレーション（Witco Coporation）から入手可能）とを周囲の温度と圧力の下で適当な機械混合用容器内に加えた。容器内の攪拌羽根の回転速度を毎分５０回に設定した後、上記混合物をその内部温度が７０℃になるまで加熱し、容器内の圧力を１ｂａｒ（１０⁶Pa）まで上昇させた。容器内の温度及び圧力を一定に維持しながら約１５分間、上記混合物を攪拌した後、約４５℃まで冷却してから５グラムのクエン酸ナトリウム、５グラムの「ホスホリピッドＥＦＡ」化合物（約３０％のリノールアミドプロピルＰＧジモニウムクロリド含有：モナ・インダストリー社（Mona Industries Incorporat ed）から入手可能）及び３グラムのヘキシレングルコールを添加した。得られた混合物を、容器内の温度及び圧力を一定に維持しながら約１５分間攪拌した後、２４０グラムのケムベタイン(Chembetaine)界面活性剤（約３０％のコカミドプロピルベタイン含有：ケムロン・コーポレーション（Chemron Corpor ation）から入手可能）、１０グラムのスタンダモックス（Standamox）ＣＡＷ化合物（約３０％のコカミドプロピルアミンオキシド含有：ヘンケル・コーポレンション（Henkel Corporation）から入手可能）及び２０グラムのポリクォータニウム２２（Calgon Corporationから商標名メルクォート（Merquat）280で入手可能）を攪拌状態で添加した。得られた混合物を一定の温度及び圧力で２０分間追加して攪拌した。混合物の内部温度を約３５℃に低下させてから、如何なる水分の損失量をも補償するだけの十分な量の水を添加した。この実施例で使用された成分の重量百分率を以下の表１に示す。表１シャンプーの処方ＢＡ：シャンプーベース、ＤＩ：ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、ＳＡ：サリチル酸、ＰＯ：ピロクトンオラミン、ＳＯＳ：オレフィンスルホネートナトリウム、ＳＣ：クエン酸ナトリウム、ＬＰＣ：リノールアミドプロピルＰＧジモニウムクロリド、ＨＧ：ヘキシレングリコール、ＣＢ：コカミドプロピルベタイン、ＣＡＯ：コカミドプロピルアミンオキシド、ＰＱ２２：ポリクォータニウム２２実施例２：ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含有するシャンプーベースの製造５グラムのエルビオール(Elubiol)という商標名でジャンセン・ファーマシューティカ（Janssen Pharmaceutica，N.V.）から商業的に入手可能なジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを、純水とオレフィンスルホネートナトリウムとの混合物に添加した以外は実施例１で述べた方法を繰り返した。得られた混合物を全ての固形分が実質的に溶解するまで約４０分間混合してからクエン酸ナトリウム、リノールアミドプロピルＰＧジモニウムクロリド及びヘキシレングリコールを添加した。混合物のｐＨは約７であった。十分な量のクエン酸を用いて混合物のｐＨを約４に調整した。この実施例で使用された成分の重量百分率を表１に示した。実施例３：サリチル酸及びピロクトンオラミンを含有するシャンプーベースの製造水とオレフィンスルホネートナトリウムとの混合物を、４４０グラムの純水を用いた以外は、実施例１で述べた方法で調製した。容器内の温度及び圧力を一定に維持しながら約４０分間、混合物を攪拌した後、約５０℃まで冷却してから、全ての固形分が実質的に溶解するまで約１５分間攪拌した状態で２０グラムのサリチル酸（Spectrum Chemicalsから入手可能）を添加した。なお、温度及び圧力を一定にした。その後、上記混合物に、５グラムのクエン酸ナトリウム、５グラムの「ホスホリピッドＥＦＡ」化合物（実施例１）及び３グラムのヘキシレングリコールを攪拌混合した。容器内の温度及び圧力を一定に維持しながら約１５分間、混合物を攪拌した後、２４０グラムのケムベタイン（Chembetaine）界面活性剤（実施例１）、１０グラムのスタンダモックス(Standamox)ＣＡＷ化合物（実施例１）、２０グラムのポリクォータニウム２２（実施例１）及び７．５グラムのピロクトンオラミン(ヘキストHoechst)から商標名オクトピロック（Octopirox）で入手可能）を攪拌状態で添加した。得られた混合物を一定の温度及び圧力で追加の２０分間混合した後、上記混合物の内部温度を約３５℃まで下げてから、如何なる水分の損失量をも補償するだけの十分な量の水を添加した。この実施例で使用された成分の重量百分率を表１に示した。実施例４：ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、サリチル酸及びピロクトンオラミンを含有するシャンプーベースの製造５グラムのジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン（実施例２）を、水とオレフィンスルホネートナトリウムとの混合物に攪拌混合し、得られた混合物を全ての固形分が実質的に溶解するまで４０分間追加攪拌してから５０℃に冷却した以外は実施例３で述べた方法を繰り返した。実施例５：ピチロスポラム・オバレ（Pityrosporum ovale）及びカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対するシャンプーの最低阻害濃度受託番号（ＡＴＣＣ）４２１３２，４４３３７，４４３４０，４４３４２及び受託番号４４３４３のマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)の５菌株とカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）Ｈ２９の１菌株に対するインビトロ(in vitro)活性に関し、比較例として２種類の市販のシャンプーと同様に実施例１乃至実施例４のシャンプーを調査した。比較例のシャンプー「Ａ」はコールタールを０．５％含有する抗フケシャンプー（Neutrogena Corporationから商標名「T-Gel」で入手可能）であり、比較例のシャンプー「Ｂ」はケトコナゾールを１％含有する抗フケシャンプー（Neutrogena Corporationから商標名ニュートロジーナ・ロング・ラスティング・ダンドラフ・コントロール・シャンプー（Ne utrogena Long Lasting Dandruff Control Shampoo）で入手可能）である。上記シャンプーを直接培地上で希釈した。培地は診断感受性試験用寒天（DST; Oxoid社、英国）にツイーン(Tween)８０（２ｍＬ／Ｌ）及びグリセリルモノステアレート（２．５ｇ／Ｌ）を添加し、その培地内にシャンプーの０．１％乃至４０％の濃度を与えたものである。次に、活性成分ばかりでなく、全シャンプーに関しても最低阻害濃度（ＭＩＣ）の値を出した。ここで用いられているように、「ＭＩＣ」とは微生物の成長の全阻害が観察されたシャンプーの最低濃度を意味する。上記微生物のうち、マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)は１０⁷個／ｍＬの濃度で、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）は１０⁶個／ｍＬの濃度で寒天培地を満たした皿に添加した。これらの皿を３７℃でインキュベートし、１日後、２日後及び３日後に皿内の情報を読んだ。全てのシャンプーについては正と副とを作製して試験した。最低阻害濃度を以下の表２に表す。表２実施例１乃至実施例４のシャンプーの最低阻害濃度Ｍｆ：マラゼチアファーファ、Ｃａ：カンジダアルビカンス上記表２で示したように、我々はマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur )の成長を不可能にするジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、ピロクトンオラミン及びサリチル酸（実施例４）を含有するシャンプーの有効性がケトコナゾール含有シャンプー（比較例Ｂ）の有効性と等価であり、コールタール含有シャンプー（比較例Ａ）の有効性よりも優れていることを驚きをもって発見した。カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）の成長を不可能にする点に関しても、我々はジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、ピロクトンオラミン及びサリチル酸（実施例４）を含有するシャンプーの有効性がケトコナゾール含有シャンプー（比較例Ｂ）の有効性と等価であり、コールタール含有シャンプー（比較例Ａ）の有効性よりも優れていることを更に驚きをもって発見した。要するに、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含有するシャンプー、特にジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、ピロクトンオラミン及びサリチル酸（実施例４）を含有するシャンプーの、マラゼチア・ファーファ(Malas sezia furfur)及びカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）の成長に対する有効性は他の市販のシャンプーに比較して著しいことが明白である。実施例６：マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)に対するシャンプーの最低阻害濃度マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)の２９菌株に対するインビトロ活性に関し、追加比較例としての市販のシャンプーと同様に実施例５のシャンプーを調査した。比較例「Ｃ」のシャンプーはケトコナゾールを２％含有する抗フケシャンプー（Janssen Pharmaceutica，N.V.から商標名ニゾラール（Nizoral）で入手可能）である。上記シャンプーを滅菌水で５０倍に希釈した後、更に滅菌水で２倍間隔で希釈系を作った。フケ、あるいは脂漏性皮膚炎を患っている人及び患っていない人から採集したマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)酵母の２９分離株をディクソン（D ixon）変更培地上で維持した。この培地は１リットルの蒸留水に、３６グラムのモルト抽出物（Difco Laboratoriesから入手可能）と、６グラムのオキソィド（ Oxoid）の菌類用ペプトン（Unipath，Ltdから入手）と、２０グラムの雄牛胆汁エキス（Difco Laboratoriesから入手）と、１０ｍＬのポリソルベート４０（IC I Americasから商標名「Tween 40」で入手可能）と、２．５ｍＬのグリセロールと、２０グラムの寒天を加えたものである。ディクソン（Dixon）培養液は上記組成から寒天を除いたものであり、それ以外は同一組成である。接種原を、ディクソン（Dixon）培養液及び滅菌したガラスビーズを入れかつ毎分２０回転させたガラスの試験管（内径１３ｍｍ）内で３０℃、２日間に亘って上記酵母を成長させることによって調製した。培養液の懸濁状態を、滅菌水を加えることによって５３０ｎｍの波長光で１．０の光学密度に標準化させた。光学密度を型式ＵＶ−１６０Ａ(Shimadzu)の分光測光器及び１ｃｍの光路で測定した。上記で得られた接種原懸濁液の３３倍希釈液５０μＬを、プラスチック製の平底型希釈プレート内に配された各シャンプー希釈液５０μＬに添加した。最終的なシャンプーの希釈系列は１：１００から始まっている。上記培地を３０℃、４日間、インキュベータ内でインキュベートした後、上記プレートの穴の光学密度を型式３５５０バイオラッド（Bio-Rad）の自動プレート読出装置を用いて５７０ｎｍで読んだ。サンプルのシャンプー内に存在するマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)の成長（濁り度）を、各分離株に関して薬剤フリーとした対照区の穴内の成長（濁り度）の百分率として算出した。マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)の１つの分離株に関して最大阻害を示す希釈物を、分光測光器の読みに従って対照区の５０％以下に成長が減少したシャンプーの最も高い希釈物と定義した。最大阻害を示す希釈物の結果を以下の表３に表す。表３：阻害された分離株の累積百分率ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含有した３種のシャンプー全てが１：１０２４００の希釈倍率で２０９０試験用分離株の９０％を阻害するという、マラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur)に対して非常に強いインビトロ阻害活性を示したことは表３から明白である。この実施例は、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含有する組成物が頭皮の角質増殖症疾患の一因となると信じられている微生物であるマラゼチア・ファーファ(Malassezia furfur )の成長を有効に阻害したことにより上記疾患を治療するための処方に有効であろうということを示すものである。実施例７：プロピオニバクテリウム・アクネス（Propionibacterium acnes）に対する処方物の最低阻害濃度培養培地を実施例５で述べた手順に従って準備したが、シャンプーに代えて水にジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを加えたものを用いた。プロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibacterium acnes)を１０⁷個／ｍＬの濃度で寒天培地を満たした皿に添加した後、上記皿を実施例５で述べた手順に従ってインキュベートし皿内の情報を読んだ。この実施例では２つの追加した異なるプロピオニバクテリウム・アクネス（Propionibacterium acnes）の２つの追加した異なる菌株を用いて実施例５を繰り返した。この実施例では、微生物の成長の全阻害が観察されたジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン濃度の最も低い最低阻害濃度が２つの菌株に関しては１ｍｇ／ｍＬであり、第３の菌株に関しては１０ｍｇ／ｍＬであった。この実施例はジクロロフェニルイミダゾールジオキソランがニキビの発生原因に含まれる微生物の成長に対する活性を有することを示すものである。実施例８：エルビオール（Elubiol）、サリチル酸及びベンゾイル過酸化物の比較試験３２％が男性で、１４歳乃至３１歳の年齢で、ほとんどニキビの症状が同程度である１０７人の大人に対し、１２週間に亘って１日に２度一定のクリームを塗布することを課した。上記グループの約３分の１はエルビオールを０．１％含有するクリーム（Penaten G.m.b.H.から商標名「BeBe Rein und Klar Gel(Ｅクリーム)」で入手可能）を塗布し、他の約３分の１はサリチル酸を２％含有するクリーム（Johnson & Johnson Consumer Companies，Inc.から商標名「CLEAN AND CLEAR Invisible Blemish Treatment(ＳＡクリーム)」で入手可能）を塗布しているのに対し、残りの大人はベンゾイル過酸化物を１０％含有するクリーム（Pr octer & Gamble Companyから商標名クレアラシル・マキシマム・ストレングス・バニッシング・クリーム（Clearasil Maximum Strength Vanishing Cream（ＢＰＯクリーム））で入手可能）を塗布した。治療を開始する前に、各人毎に基準（baseline）となる疑いの余地のない傷の数、即ちコメドの全数、開いたコメド数、閉じたコメド数、丘疹数、膿疱数、嚢胞数及び小塊数を計算した。また、各人には基準となるニキビの症状、即ち脂性、紅斑、乾燥、剥離、熱傷、刺すような刺激、痒み及び堅さに関し、０（無し）乃至３（重度）の量的なスケールで評価が与えられた。各人は更に基準となるニキビの程度、即ち等級１（コメド）、等級２（一般的な膿疱ニキビ）あるいは等級３（凝塊形成ニキビ）に関する評価がなされた。基準において、全ての大人は等級２を有するものとして、ほぼ同一のレベルのニキビの症状を有するものとして分類された。この処方計画に従う治療の１週間後、２週間後、４週間後、８週間後及び１２週間後に、各人の疑いの余地のない傷の数、ニキビの症状及びニキビの程度を計算し直した。治療を開始した後に、全員に関して基準に対しコメドの全数が著しく低下した。ＢＰＯクリームを使用したグループでは２週間後に４６％低下し、その低下が最も速かった。また、Ｅクリームで治療したグループは２週間後に８％低下しているのに対し、ＳＡクリームで治療したグループはコメド数で２％減少しただけだった。１２週間後、ＢＰＯクリームを使用したグループはコメド数で６７％低下しているのに対し、Ｅクリームで治療したグループ及びＳＡクリームで治療したグループはそれぞれ３６％及び３７％減少した。開いたコメド及び閉じたコメドに関しても同様のパターンを観察した。この実施例はベンゾイル過酸化物を１０％含有するクリームがエルビオールを０．１％含有するクリームあるいはサリチル酸を２％含有するクリームに比べてコメドに対して比較的速くかつより顕著な効果を有していたことを示した。更に、この実施例はエルビオールがサリチル酸よりも効果の表れが幾分か速い傾向にあることを示した。また、ベンゾイル過酸化物を１０％含有するクリームが丘疹に対して最も速くかつ顕著な効果を示した。ＢＰＯクリームの使用者の約３分の２の最終的な傷の数が減少したのに対し他の２つのグループでは約３分の１が減少したに止まった。膿疱、嚢胞及び小塊は大人のいずれにも希に見られた。治療開始後の１週間以内において、ＢＰＯクリームの使用者では脂性が７５％減少したのに対し、Ｅクリームの使用者では５５％、ＳＡクリームの使用者では３５％であった。１２週間の治療期間終了時点では、エルビオール治療グループでは脂性の７３％が減少したのに対し、サリチル酸及びベンゾイル過酸化物のグループではそれぞれ５１％及び７１％であった。エルビオールのグループでは治療開始後の１週間以内において紅斑が３９％減少したのに対し、サリチル酸のグループでは３０％減少し、ベンゾイル過酸化物のグループでは１３％増加した。１２週間の終了時点で、紅斑は３グループでそれぞれ４８％，４８％及び５５％減少した。この実施例は、基準値と比較して、エルビオール治療患者のみが第１週から先において紅斑で顕著に減少したことを示した。治療の最初の２週間では、刺激の評価が全てのグループの大人に関してより非常に目立った。当初の２週間経過後に、刺激の徴候が減った。１２週間の終了時点では、エルビオールのグループは刺激が最も少ない量（０／３．０）であったのに対し、サリチル酸のグループ（０．３／３．０）及びベンゾイル過酸化物のグループ（０．３８／３．０）では明らかな刺激があった。この実施例は刺激レベルが最も高いのはベンゾイル過酸化物のグループで、続いてサリチル酸のグループ及びエルビオールのグループの順であったことを示した。乾燥及び剥離に関しては全てのグループで厳格に同一基準で評価された。特に、ベンゾイル過酸化物のグループはサリチル酸のグループあるいはエルビオールのグループよりも乾燥及び剥離の量が著しく大きいことを示した。刺すような刺激は如何なるユーザーにも問題であると示さなかったが、痒みは３グループにおいて研究の過程で改善された。最も速く痒みが減少したのはＥクリームの使用者であった。皮膚の堅さは当初大した問題ではなかったが、ＢＰＯクリームを使用するグループでは治療の第１週で注目に値するほど悪化した。要するに、この実施例はエルビオールを０．１％含有するクリームがサリチル酸を２％含有するクリームよりも相対的に速くかつより多くの効き目があることを示した。エルビオールを０．１％含有するクリームがベンゾイル過酸化物を１０％含有するクリームとは同じくらい速く効き目が出ないのに対し、エルビオールのクリームは相対的に最低限の効果を有し、かつベンゾイル過酸化物のクリームよりも全体的に見てユーザーによって許容されるものであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/075 Ａ６１Ｋ 7/075 7/48 7/48 7/50 7/50 31/4164 31/4164 31/60 31/60 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/06 17/06 17/10 17/10 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者フェルナンデズ，キャンデラリオ，エイアメリカ合衆国、90069 カリフォルニア州、ウェスト・ハリウッド、ファウンテン・アベニュー・ナンバー520 8455 (72)発明者オッズ，フランク，シーベルギー国、ビー―2970 シルド、ローゼンラーン 52

Claims

【特許請求の範囲】１．脂漏性皮膚炎、フケ及び乾癬を治療する方法であって、ａ）１）ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び２）サリチル酸、コールタール及びこれらの誘導体、ピロクトンオラミン、セレニウムスルフィド、シクロピロックスオラミン及びこれらの混合物から選択された治癒効果成分を含む有効量の組成物を皮膚又はヘアに塗布するステップを含む治療方法。２．前記治癒効果成分はサリチル酸である請求の範囲第１項記載の治療方法。３．前記治癒効果成分は更にピロクトンオラミンを含む請求の範囲第２項記載の治療方法。４．前記ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び前記治癒効果成分は菌類の成長を阻害するのに有効な量で存在する請求の範囲第１項記載の治療方法。５．前記ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランは、前記組成物の全重量に対して約０．２５％から約２％までの量で存在し、かつ前記治癒効果成分は約０．５％から約３％までの量で存在する請求の範囲第１項記載の治療方法。６．ａ）ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン；及びｂ）サリチル酸、コールタール及びこれらの誘導体、ピロクトンオラミン、セレニウムスルフィド、シクロピロックスオラミン及びこれらの混合物から選択された治癒効果成分を含む組成物。７．前記治癒効果成分はサリチル酸である請求の範囲第６項記載の組成物。８．前記治癒効果成分は更にピロクトンオラミンを含む請求の範囲第７項記載の組成物。９．前記ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び前記治癒効果成分は皮膚糸状菌の成長を阻害する上で互いの相乗効果を得るのに有効な量で存在する請求の範囲第６項記載の組成物。１０．前記ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランは、前記組成物の全重量に対して約０．２５％から約２％までの量で存在し、かつ前記治癒効果成分は約０．５％から約３％までの量で存在する請求の範囲第６項記載の組成物。１１．請求の範囲第６項記載の組成物を含有する製造物。１２．シャンプーである請求の範囲第１１項記載の製造物。１３．次の成分：ａ．）少なくとも１種の界面活性剤、ｂ．）発泡剤、ｃ．）常温で約４，０００ｍＰａ・ｓ乃至約９，０００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を最終の処方物(formulation)に与えるのに十分な増粘剤、ｄ．）防腐剤、ｅ．）抗酸化剤；及びｆ．）約３乃至約８の範囲のpHとする酸性物質又は塩基性物質又は緩衝物質を１種又はそれ以上含有する請求の範囲第１１項記載の製造物。１４．炭素数１４乃至炭素数１６のオレフィンスルホネート類のナトリウム塩、ラウリルスルフェートナトリウム、ラウレス(laureth)スルフェートナトリウム、コカミドプロピルアミンオキシド、ラウリルアミンオキシド、ラウルアミドＤＥＡ、コカミドプロピルベタイン、ラウリルジメチルベタイン、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ココイルサルコシネートナトリウム、オレアミドＭＩＰＡスルホスクシネート二ナトリウム、コカミドＭＩＰＡスルホスクシネート二ナトリウム、ラウレス(laureth)スルホスクシネート二ナトリウム、ココアンホカルボキシグリシネート、オレアミドＭＥＡスルホスクシネート二ナトリウム、アミングリシネート類、アミンプロピオネート類及びアミンスルタイン類（sult aines）、又はこれらの混合物からなる群より選択される１種又はそれ以上の界面活性剤を更に含む請求の範囲第１１項記載の製造物。１５．前記界面活性剤は約４％乃至約１２％のアニオン性界面活性剤と約３％乃至約１０％の両性界面活性剤とを含む請求の範囲第１１項記載の製造物。１６．前記アニオン性界面活性剤はオレフィンスルホネートナトリウム、ラウリルスルフェートナトリウム、ラウレス(laureth)スルフェートナトリウム又はこれらの混合物を含み、かつ前記両性界面活性剤はコカミドプロピルアミンオキシド、コカミドプロピルベタイン又はこれらの混合物を含む請求の範囲第１１項記載の製造物。１７．前記発泡剤はコカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡ、オレアミドＭＥＡ、オレアミドＤＥＡ又はこれらの混合物を含む脂肪酸モノ及びジアルカノールアミド類から選択される請求の範囲第１１項記載の製造物。１８．前記抗酸化剤は前記シャンプーの全重量に対して、約０．０１％乃至約１％の範囲の量で使用されるブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、Ｎ−アセチルシステイン、二亜硫酸ナトリウム又はこれらの混合物である請求の範囲第１１項記載の製造物。１９．更にコンディショナーを含む請求の範囲第１１項記載の製造物。２０．更にエチレングリコールジステアリン酸塩、エチレングリコールモノステアリン酸塩又はこれらの混合物を含む光沢化剤を１種又はそれ以上含む請求の範囲第１１項記載の製造物。２１．請求の範囲第７項に従う組成物を含有する製造物。２２．請求の範囲第８項に従う組成物を含有する製造物。２３．ボディ及びヘアのクレンジング処方物(formulation)を製造する方法であって、（ａ）第１の混合物を生じさせるのに十分な条件下でアニオン性界面活性剤及び脱イオン水を混合し、（ｂ）第２の混合物を生じさせるのに十分な条件下でジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン及び抗酸化剤を前記第１の混合物に混合し、（ｃ）前記第２の混合物に治癒効果成分を添加する前に十分な温度に冷却し、（ｄ）第３の混合物を生じさせるのに十分な条件下で前記冷却した第２の混合物に治癒効果成分を混合し、（ｅ）第４の混合物を生じさせるのに十分な条件下で前記第３の混合物に緩衝剤及び両性界面活性剤を混合するボディ及びヘアのクレンジング処方物の製造方法。２４．前記アニオン性界面活性剤はオレフィンスルホネートナトリウム、ラウリルスルフェートナトリウム、ラウレス(laureth)スルフェートナトリウム又はこれらの混合物を含む請求の範囲第２３項記載の製造方法。２５．前記両性界面活性剤はコカミドプロピルアミンオキシド又はこれを含む混合物である請求の範囲第２３項記載の製造方法。２６．前記治癒効果成分はサリチル酸である請求の範囲第２３項記載の製造方法。２７．前記第３の混合物にピロクトンオラミンを添加することを更に含む請求の範囲第２６項記載の製造方法。２８．前記第４の混合物を冷却することを更に含む請求の範囲第２３項記載の製造方法。２９．適合した第４の混合物を生じさせるのに十分な条件下で前記第４の混合物にコンディショナーを添加することを更に含む請求の範囲第２８項記載の製造方法。３０．前記適合した第４の混合物に第２の両性界面活性剤を添加することを更に含む請求の範囲第２３項記載の製造方法。３１．前記第２の両性界面活性剤はコカミドプロピルベタインまたはこれを含む混合物である請求の範囲第３０項記載の製造方法。３２．皮膚表面上のバクテリアの成長を阻害する方法であって、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む有効量の組成物を皮膚に局所的に塗布することを含むバクテリアの成長阻害方法。３３．サリチル酸、コールタール及びこれらの誘導体、ピロクトンオラミン、セレニウムスルフィド、シクロピロックスオラミン及びこれらの混合物から選択された治癒効果成分を含む請求の範囲第３２項記載のバクテリアの成長阻害方法。３４．ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む有効量の組成物を皮膚に局所的に塗布することを含む、ニキビ、頭部白癬及び体幹白癬を治療する方法。３５．ニキビを治療する請求の範囲第３４項記載の治療方法。３６．前記組成物は該組成物の全重量に対して約０．１％乃至約２％のジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む請求の範囲第３５項記載の治療方法。３７．前記組成物は更にサリチル酸を含む請求の範囲第３５項記載の治療方法。３８．前記組成物はジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン：サリチル酸の重量比が約０．５：２．０乃至約１：１である請求の範囲第３７項記載の治療方法。３９．ジクロロフェニルイミダゾールジオキソランを含む有効量の組成物を皮膚に局所的に塗布することを含む、皮膚又は頭皮の痒み、赤味、紅斑という症状を緩和する方法。４０．前記組成物は更にサリチル酸を含む請求の範囲第３９項記載の治療方法。