JPH09511740A - 改良された、ふけ抑制シャンプー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ケトコナゾール又はエルビオール、１種類の界面活性剤、１種類の発泡剤、室温（すなわち約２０−２５℃）で最終調製物に約４，０００から約９，０００ｃｐｓ（ｍＰａ．ｓ）の範囲内の粘度を与えるのに十分な増粘剤、保存剤、ケトコナゾール又はエルビオールの分解を遅らせるのに十分な量のブチル化ヒドロキシトルエン又はブチル化ヒドロキシアニソール、並びに最終組成物に約４から約１０の範囲内のｐＨを与えるのに十分な酸、塩基又はバッファー、を含有するシャンプー。

Description

【発明の詳細な説明】 改良された、ふけ抑制シャンプー 関連出願との関係 本出願は１９９４年４月７日出願の同時係属中の出願第０８／２２４，３８２ 号の一部継続出願である。 本発明はケトコナゾール又はエルビオールを含有する改良されたふけ抑制シャ ンプーに関する。 発明の背景 ケトコナゾールは式： をもつ、化合物（±）−シス−１−アセチル−４−［４−［［２−（２，４−ジ クロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジ オキソラン−４−イル］メトキシ］フェニル］ピペラジンの一般名である。 ケトコナゾールは最初、例えば米国特許第４，３３５，１２５号明細書におい てヒーレス等(Heeres et al.)により、その主要な用途は抗真菌化合物として記 載された。ケトコナゾールはまた米国特許第４，５６９，９３５号明細書におい てローゼンバーグ等により、乾癬及び脂漏性皮膚炎の局所的処置において有効で あると公表された。 エルビオールは式： をもつ、化合物（±）−シス−４−［４−［［２−（２，４−ジクロロフェニル ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４ −イル］メトキシ］フェニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチルの一般名であ る。 エルビオールもまた最初、例えば米国特許第４，３３５，１２５号明細書にお いて、ヒーレス等により、その主要な用途は抗真菌化合物として記載された。 ケトコナゾールは、ふけによる落屑の処置のための２％シャンプー調製物（米 国において処方によってのみ入手可能）の形態で市販されてきた。このシャンプ ーの成分はココナツ脂肪酸ジエタノールアミド、モノラウリルエーテルスルホコ ハク酸二ナトリウム、Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．赤Ｎｏ．４０のような着色剤、ｐＨを調整 するための塩酸及び／又は水酸化ナトリウム、イミド尿素(imidurea)、ラウルジ モニウム(laurdimonium)により加水分解された動物のコラーゲン、メチルグルコ ースジオレイン酸マクロゴール１２０、花の香料、純水、ラウリルエーテル硫酸 ナトリウム、並びにケトコナゾール（２％）を含有する。 前記のシャンプーはふけの処置に有効であるが、泡立ち及びコンディ ショニングのような化粧品としての特性を改善し、そして、望ましい場合には２ ％未満の活性物質、即ちケトコナゾール又はエルビオールを含有することができ るような、有効な調製物を開発することが望まれた。しかし、ケトコナゾール及 びエルビオールは酸化及び加水分解による緩徐な分解を受けるので、許容されう る保存可能期間をもつためには、２％より著しく少ない活性物質を含有する調製 物は、有効に安定化されねばならない。本発明は、泡立ち及びコンディショニン グのような優れた化粧品としての特性を示し、そして望ましい場合には、２％未 満のケトコナゾールを含有するようにシャンプーを調製することができるように 、分解に対して許容される程度に安定であるような、ケトコナゾール含有又はエ ルビオール含有のシャンプーのための調製物の発見を基礎にしている。 発明の簡単な要約 本発明は、ケトコナゾール又はエルビオール、界面活性剤、発泡剤、室温（す なわち、約２０−２５℃）で約４，０００から約９，０００ｃｐｓ（ｍＰａ．ｓ ）の範囲の粘性を最終調製物に与えるのに十分な増粘剤、保存剤、ケトコナゾー ル又はエルビオールの分解を遅らせるのに十分な量のブチル化ヒドロキシトルエ ン及びブチル化ヒドロキシアニソールからなる群から選ばれる１種類の抗酸化剤 、並びに、約４から約１０の、好ましくは約６．５から約８の、そしてより好ま しくは６．９から７．４の範囲のｐＨを最終組成物に与えるのに十分な酸、塩基 又はバッファー、を含有する水性シャンプーを提供する。 従来の技術 その適切な化学名が２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４− メチルフェノール、また２，６−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール又は２，６ −ジ−tert−ブチル−４−メチルフェノールである、ブチル化ヒドロキシトルエ ンは、食品、動物の飼料、石油製品類、合成ゴム類、プラスチック類、動物及び 植物油類、並びに石鹸類のための抗酸化剤、並びにペンキ類及びインク類中の抗 スキニング剤として市販されている（Merck Index，第１１版、２３８ページを 参照願いたい）。 その適切な化学名が２（３）−tert−ブチル−４−メトキシフェノールである ブチル化ヒドロキシアニソールは、特に食品の抗酸化剤として市販されている（ Merck Index，第１１版、１５４７ページを参照願いたい）。 発明の詳細な説明 本発明のシャンプーは、ケトコナゾール又はエルビオール、少なくとも１種類 の界面活性剤、１種類の発泡剤、室温で約４，０００から約９，０００ｃｐｓ（ ｍＰａ．ｓ）の範囲の粘性を最終調製物に与えるのに十分な増粘剤類、最終組成 物の分解を抑制するのに十分なブチル化ヒドロキシトルエンを含有する保存剤類 、並びに、約４から約１０の範囲のｐＨを最終組成物に与えるのに十分な酸、塩 基又はバッファーを含有する。各群の成分につき順次検討する。 前記活性物質、すなわちケトコナゾール又はエルビオールは、ふけによる落屑 を抑制するのに有効な量でシャンプー中に使用される。有効量は通常、全シャン プー調製物の重量を基礎にして、活性物質を約０．３重量パーセントから約３重 量パーセントの範囲内に認められるであろう。好ましい量は通常、約０．４から ２重量パーセント、そしてより好ましくは約０．５から約１．１重量パーセント の範囲内に認められるであろ う。記載の範囲未満の濃度においては、有効性は受容出来ない程度まで減少し始 め、そして、約３重量パーセントより高濃度では、界面活性剤類の存在下ですら 、水性媒体中へのケトコナゾール又はエルビオールの限られた溶解度が重要なフ ァクターになる。 本発明のシャンプーは、主として洗浄剤類として使用される、１種類以上の界 面活性剤類を含有する。有効であると判明した界面活性剤類の特別の具体例とし て、下記の組成物類が含まれる： ラウレス硫酸ナトリウム、式ＣＨ₃（ＣＨ₂）₁₀ＣＨ₂（ＯＣＨ₂ＣＨ₂）_nＯＳＯ₃ Ｎａ（ここでｎは１から４までの平均値を有する数字を表す）をもつ組成物； 及び ココイルサルコシンのナトリウム塩であるココイルサルコシンナトリウム。コ コイルサルコシンはサルコシン（Ｎ−メチルグリシン又はメチルアミノエタン酸 ）のココナツ油の脂肪酸アミドである。ココナツ脂肪酸はミリスチン酸、ラウリ ン酸、パルミチン酸及びステアリン酸の混合物である。 本発明のシャンプー中に使用することができるその他の界面活性剤類は、Ｃ_{14 -16} オレフィンスルホン酸ナトリウム類、ラウリル硫酸ナトリウム、コカミドプ ロピルアミンオキシド、ラウラミドＤＥＡ（ラウラミドジエタノールアミド）、 コカミドプロピルベタイン、オレアミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム、 コカミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム、ラウレススルホコハク酸二ナト リウム、ココアンホカルボキシ−グリシナート、及びオレアミドＭＥＡスルホコ ハク酸二ナトリウムを含む。これらの界面活性剤類はすべてシャンプー及び化粧 品の技術分野において知られている。 本発明のシャンプーはまた、脂肪酸モノ−及びジ−アルカノールアミド類、例 えば、コカミドＭＥＡ［式Ｒ−ＣＯ−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ（ここでＲはココナツ 脂肪酸からカルボキシル基を除去後の残基を表す）のココナツ酸モノエタノール アミド類の混合物］、コカミドＤＥＡ［式Ｒ−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）₂（ ここでＲは前記の定義と同じ）のジエタノールアミド類の混合物］、オレアミド ＭＥＡ及びオレアミドＤＥＡ、のような発泡剤類を含有する。 本発明のシャンプーは室温で、約４，０００から約９，０００ｃｐｓ（ｍＰａ ．ｓ）の範囲内の粘度を該調製物に与えるような増粘剤を含有する。これらの増 粘剤類は、アクリル酸Ｃ_10-30アルキル類、アクリル酸及び／又はメタクリル酸 、アリルエーテルで架橋したスクロース、のコポリマーである、カーボポール(C arbopol)１３４２を含有する。使用することができるその他の増粘剤類はヒドロ キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチ ルセルロース、等のようなセルロース誘導体類を含有する。少量の塩（ＮａＣｌ ）の添加もまた最終調製物の粘度を調節する役目をもつ。通常、添加される塩の 量は約０．２５から０．６重量パーセントの範囲内にあるであろう。本発明のシ ャンプー中に使用することができる保存剤類は、ＥＤＴＡ四ナトリウム（金属イ オン類により誘起される分解に対して防御するため、そしてまた抗バクテリア活 性を高めるためのキレート化剤として使用される、エチレンジアミン四酢酸の四 ナトリウム塩）及びクオターニウム−１５(quaternium-15)［塩化１−（３−ク ロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニア−アダマンタン−抗微生物 剤として使用された］を含む。使用可能なその他の保存剤類は、パラベン、カト ンＣＧビ オシド(Kathon CG biocide)（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン− ３−オン及び２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物）、フェノキ シエタノール、ベンジルアルコール、等を含む。 本発明のシャンプーはまた、その化学名が１−ヒドロキシ−４−メチル−６− （２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリジノンである化合物の ピロクトンに対する商品名、抗脂漏性物質オクトピロックスのような、その他の 治療的に活性な薬剤類を含有することもできる。 本発明の重要な特徴は、注意深く調節された量の、ブチル化ヒドロキシトルエ ン（「ＢＨＴ」）及びブチル化ヒドロキシアニソール（「ＢＨＡ」）からなる群 から選ばれる１種類の抗酸化剤が、２年間の周囲温度での保存中の動態を予想す ると考えられる、５０℃で１３週間の加速化経時変化中の分解に対して、シャン プー中に存在するケトコナゾール又はエルビオールを安定化させるのに有効であ る、という発見である。有効な安定性とは、貯蔵期間における活性成分の、約１ ０パーセントを越えない喪失であると考えられる。最も有効であると判明したＢ ＨＴ又はＢＨＡの割合は、全シャンプー調製物の重量を基礎にして、約０．０１ から約１、そして好ましくは０．１±０．０２５重量パーセントの範囲内にある （下表１を参照願いたい）。驚くべきことに、ＢＨＴ又はＢＨＡ自体もまた分解 を受けるので、加速経時変化期間を１３週より延長すると、より大量のＢＨＴ又 はＢＨＡがより効果的となる傾向はあるが、これより大きい量の割合では１３週 間の加速経時変化期間に対するほど有効に安定化させない（下表２を参照願いた い）。しかし、５０℃で１３週間の安定性試験は、室温で２年間の通常の店晒し 貯蔵期間の製品の安定性の予測のためには極めて十分であることが、政府の規制 機関によ りそして製薬及び化粧品業界において十分に認められている。安全性の理由のた めに、（すなわち、皮膚の感作の可能性を最小にするために）できるだけ少量の ＢＨＴ又はＢＨＡを使用することが望ましいこともまた同様に重要である。 本発明のシャンプーは、シャンプー調製物類中に標準的な、香料類、着色剤類 、乳白剤類、ポリクオターニウム−７［アクリルアミド及び塩化ジメチルジアリ ルアンモニウムのポリマー性第四級アンモニウム塩］のようなコンディショナー 類、ジステアリン酸エチレングリコール及びモノステアリン酸エチレングリコー ル、等のような真珠化剤類を含有することができる。 該シャンプーは４から１０の、そして好ましくは約６．５から８の、そしてよ り好ましくは６．９から７．４のｐＨを維持するために必要な酸類、塩基類及び バッファー類を含有する（皮膚感作の可能性を最小にするために中性のｐＨが望 ましい）。これらの物質類の性状及び使用方法は当該技術において知られている 。 シャンプーの成分は、通常の量、例えば： （ａ）界面活性剤類を３６％から４５％、 （ｂ）発泡剤類を２％から６％、 （ｃ）ケトコナゾール又はエルビオール０．３％から３％、 （ｄ）増粘剤０．２％から１．３％、 （ｅ）ＢＨＴ又はＢＨＡ０．０１％から１％、 （ｆ）適切な保存可能期間を与えるために、最終組成物の分解を遅らせるのに十 分な保存剤類、 （ｇ）希望の範囲のｐＨを与えるための酸、塩基又はバッファー、並び に （ｈ）水ＱＳ ａｄ１００％（すなわち、１００％にするのに十分な水） を使用する。 シャンプーの標準的調製方法 容器にカーボポール１３４２の１．６４％原料溶液（平均的に分割された粉末 ポリマーを保持し、該粉末を真空により水流中に引き込むことにより機能するク アドロ(Qadro)分散機を使用して製造する）及び脱イオン化水を充填し、そして 約７０℃に加熱した。両者の界面活性剤類、すなわちラウレス硫酸ナトリウム及 びココイルサルコシンナトリウムを添加し、次いで発泡剤のコカミドＭＥＡ、及 び真珠化剤（ジステアリン酸エチレングリコール）を添加し、そして完全に溶解 するまで混合した。次いでＢＨＴを添加し、その混合物を完全に溶解するまで撹 拌した。溶液を僅かに放置冷却し、それに抗真菌成分のケトコナゾールを十分に 撹拌しながら添加した。（ケトコナゾールは、溶解を容易にするためにｐＨが僅 かに酸性の時に添加する）。混合物を約４０℃に放置冷却し、その温度でコンデ ィショナー（ポリクオターニウム−７）、保存剤類クオターニウム−１５及びＥ ＤＴＡ四ナトリウム、着色剤類及び香料類、並びに該溶液を増粘化させるための ＮａＣｌを添加した。溶液のｐＨはＮａＯＨの２５％水溶液で６．９−７．４に 調整し、そして最終容量まで脱イオン水を添加した。 前記の一般的方法を使用して、下記のシャンプー調製物類を製造した： 実施例１：正常の毛髪用シャンプー調製物類 実施例２：脂性毛髪用シャンプー調製物類 実施例３：乾燥又は傷んだ毛髪用シャンプー調製物類 実施例１−３中の前記のすべての調製物類において、６．９から７．４のより 好ましいｐＨ度に達するために水酸化ナトリウムの割合は僅かに変化し、そして 望ましい粘度に達するために、塩（ＮａＣｌ）の割合は変化する可能性がある。 実施例４：安定性の研究 実施例１（ａ）［１％ケトコナゾール含有の正常な毛髪のためのシャンプー調 製物］に前記の調製物を下記のように安定性の研究に使用した：０、０．０１、 ０．１、０．４、０．７及び１．０重量％のＢＨＴ含有のシャンプー調製物類を ２４週間５０℃で保存した。０、４、８、１２、１６、２０及び２４週間目に、 サンプルをそれぞれの調製物から採り、ケトコナゾール含量を分析した。下表は 記載の週経過後の各サンプルの残りのケトコナゾールの百分率を示す： サンプルはまた４℃及び５０℃で２４週間保存後のＢＨＴ含量につき分析した 。結果は下表に示す： 実施例５−エルビオール−含有シャンプーの安定性の研究 シャンプーを下表に示す調製物類から製造した： 両調製物Ａ＆Ｂは、外挿法により、室温で２年間の保存可能期間を予測するこ とができる。０．５％ＢＨＴを調製物Ｂに添加したが、調製物Ａからの結果を基 礎にして、受容性のある保存可能期間をもたらすように調製物を安定化させるの には、０．１％ＢＨＴで十分であろうと考えられる。 実施例６−０．５％ケトコナゾール調製物 次表は、０．５％のケトコナゾールを含有するシャンプーの調製物を示す： 安定性：４９℃で２カ月後（ｐＨ７で）に＞９２％ ４９℃で２カ月後（ｐＨ８で）に＞９５％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ワング， ジヨナス・シー・テイ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08691 ロビンズビル・エルズワースドライブ23

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ふけによる落屑を抑制するのに有効な量のケトコナゾール及びエルビオー ルからなる群から選ばれる１種類の活性物質、界面活性剤、発泡剤、最終調製物 に室温で約４，０００から約９，０００ｃｐｓ（ｍＰａ．ｓ）の範囲内の粘度を 与えるのに十分な増粘剤、保存剤、前記活性物質の分解を遅らせるのに十分な量 のブチル化ヒドロキシトルエン及びブチル化ヒドロキシアニソールからなる群か ら選ばれる１種類の抗酸化剤、並びにシャンプーに約４から約１０の範囲内のｐ Ｈを与えるのに十分な酸、塩基又はバッファー、を含有する水性シャンプー。 ２． 前記ｐＨが約６．５から約８の範囲内にある、請求の範囲第１項のシャン プー。 ３． 前記ｐＨが約６．９から７．４の範囲内にある、請求の範囲第２項のシャ ンプー。 ４． 前記抗酸化剤が、該シャンプーの重量を基礎にして０．１±０．０２５重 量％の量で使用されたブチル化ヒドロキシトルエンである、請求の範囲第１項の シャンプー。 ５． 前記抗酸化剤が、該シャンプーの重量を基礎にして０．１±０．０２５重 量％の量で使用されたブチル化ヒドロキシトルエンである、請求の範囲第２項の シャンプー。 ６． 前記抗酸化剤が、該シャンプーの重量を基礎にして０．１±０．０２５重 量％の量で使用されたブチル化ヒドロキシトルエンである、請求の範囲第３項の シャンプー。 ７． 前記活性物質が、該シャンプーの重量を基礎にして、約０．３重量％から 約３重量％の範囲内の量で使用される、請求の範囲第４項のシャ ンプー。 ８． 前記活性物質が、該シャンプーの重量を基礎にして、約０．４重量％から 約２．０重量％の範囲内の量で使用される、請求の範囲第７項のシャンプー。 ９． 前記活性物質が、該シャンプーの重量を基礎にして、約０．５重量％から 約１．１重量％の範囲内の量で使用される、請求の範囲第８項のシャンプー。 １０． Ｃ_14-16オレフィンスルホン酸ナトリウム類、ラウリル硫酸ナトリウム 、ラウレス硫酸ナトリウム、コカミドプロピルアミンオキシド、ラウラミドＤＥ Ａ、コカミドプロピルベタイン、ココイルサルコシンナトリウム、オレアミドＭ ＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム、コカミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリ ウム、ラウレススルホコハク酸二ナトリウム、ココアンホカルボキシ−グリシナ ート、オレアミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウムからなる群から選ばれる、 １種類以上の界面活性剤類を含んでなる、請求の範囲第１項に記載のシャンプー 。 １１． 前記発泡剤が、コカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡ、オレアミドＭＥＡ及 びオレアミドＤＥＡからなる脂肪酸モノ−及びジ−アルカノールアミド類の群か ら選ばれる、請求の範囲第１項に記載のシャンプー。 １２． 更に、コンディショナーとしてポリクオターニウム−７を含有する、請 求の範囲第１項に記載のシャンプー。 １３． 更に、ジステアリン酸エチレングリコール及びモノステアリン酸エチレ ングリコールからなる群から選ばれる、１種類以上の真珠化剤類を含んでなる、 請求の範囲第１項に記載のシャンプー。 １４． 更に１種類以上の香料類及び１種類以上の着色剤類を含んでな る、請求の範囲第１項に記載のシャンプー。 １５． 調製物の総重量を基礎にして、およそ： （ａ）界面活性剤類を３６％から４５％、 （ｂ）発泡剤を２％から６％、 （ｃ）活性物質を０．３％から３％、 （ｄ）増粘剤を０．２％から１．３％、 （ｅ）ＢＨＴ抗酸化剤を０．０１％から１％、 （ｆ）最終組成物の分解を遅らせるために十分な保存剤類、 （ｇ）６．９から７．４の範囲内のｐＨをもたらすための酸、塩基又はバッファ ー、並びに （ｈ）１００％までの水 を含んでなる、請求の範囲第１項に記載のシャンプー。 １６． 調製物の総重量を基礎にして、およそ： （ａ）界面活性剤類を３６％から４５％、 （ｂ）発泡剤を２％から６％、 （ｃ）活性物質を０．３％から３％、 （ｄ）コンディショナーを０．４％から８％、 （ｅ）増粘剤を０．２％から１．３％、 （ｆ）真珠化剤を１％から１．５％、 （ｇ）保存剤（類）を０．５％から１％、 （ｈ）ＢＨＴ抗酸化剤を０．１±０．０２５％、 （ｉ）６．９から７．４の範囲内のｐＨをもたらすための酸、塩基又はバッファ ー、 （ｊ）香料（類）及び着色剤（類）、並びに （ｋ）１００％までの水 を含んでなる、請求の範囲第１３項に記載のシャンプー。 １７． 請求の範囲第１項に記載のようなシャンプー調製物の製造方法であって 、 （ａ）増粘剤及び脱イオン化水の溶液を加熱する、 （ｂ）（ａ）の溶液と、界面活性剤類、発泡剤及び場合によっては真珠化剤を混 合する、 （ｃ）（ｂ）の溶液とＢＨＴ又はＢＨＡを混合する、 （ｄ）（ｃ）の溶液と活性物質を混合する、 （ｅ）（ｄ）の溶液をいくらか放置冷却しそしてそれと、保存剤（類）及び増粘 化のための塩化ナトリウム、並びに場合によってはコンディショナー、香料（類 ）並びに着色剤（類）を混合する、 （ｆ）（ｅ）の溶液に酸、塩基又はバッファーを添加して、４から１０の範囲の ｐＨをもたらし、そして （ｇ）（ｆ）の溶液に脱イオン化水を添加して１００％にする： 段階を含んでなる方法。 １８． 前記活性物質がケトコナゾールである、請求の範囲第１項から第１６項 までのいずれかのシャンプー。 １９． 前記活性物質がエルビオールである、請求の範囲第１項から第１６項ま でのいずれかのシャンプー。