CZ291996A3

CZ291996A3 - Shampoo for removing dandruff and process for preparing thereof

Info

Publication number: CZ291996A3
Application number: CZ962919A
Authority: CZ
Inventors: Mohammed Yusuf; Jue Chen Liu; Jonas C T Wang
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer
Priority date: 1994-04-07
Filing date: 1995-03-22
Publication date: 1997-03-12
Also published as: DK0758879T3; US5456851A; JPH09511740A; PL316689A1; WO1995027471A1; HUT76031A; MX9604644A; ES2140674T3; IL113271A0; GR3032815T3; GEP19991855B; KR100333424B1; RU2154464C2; EP0758879A1; BR9507293A; NO964213L; AU685620B2; SK128096A3; ATE187325T1; EP0758879B1

Description

(57) Anotace:

Šampon obsahuje ketonazol nebo elubiol, alespoň jedno povrchové aktivní činidlo, pěnidlo, zahušťovadlo, které udělí konečné kompozici viskozitu v rozmezí od 4000 do 9000 eps při pokojové teplotě, konzervační činidlo, antioxidant zvolený ze skupiny zahrnující butylen substituovaný hydroxytoluen a butylem substituovaný hydroxyanisol v množství dostatečném pro retardaci degradace ketokonazolu nebo elubiolu, a kyselinu,

CO bázi nebo pufr, který poskytne konečné kompozici pH hodnotu 4 až 10.

CZ 2919-96

Vynalez se

•yxa vyiepseneho šamoonu proti iupum obsahujícího ketokonazo! nebo e lub i o¹ i .0 i Λ V

Kerckonazoi je generický název pro sloučeninu (r).c/s-1aceíy 1-4-(4-((2-(2 Λ-aichíorof eny 1)-2-( í H-imicazoM -ylmethyi)-1 ,3d i o x o i 2 n - 4 - y I ί m e t h o x y ] ř e n y i ] ρ i p e r a z i n obecného vzorce:

Ketokonazo! by! původně popsán Heerssem a ko!. .například v pate;

S 4,335,125, jako aníiíungálni sloučenina. Další zmínka o ketokonazolu se objevuje v patentu US 4,539,935 (Rosenberg a kol.), podle kterého se používá při topickém ošetřeni psoriázy a seboroicke dermaíitidy.

čučeni nu (+)- ethyl cismefhyl)-1,3-dioxolan-4ecneho vzorce.

Elubiol je generický název prc sl [[2-(2,4-diohloro?£ yijmethoxyjfenyíj. n y I) - 2 - (1 H - i rr, I d a z o I -1 -y I i-piperazinkarboxylát ob

Elubioi oyi rovněž orvné popsán H se rasem a kol. například pa centu US 4,335.1 25, i ako antiřungální

S r·'· i a trh byl ketokonazol uveden v šamponu (který je ve j...-,.yoh státech amerických dostupný pouze na předpis) určeném pro ošetřeni oíupujíci se kůže v důsledku výskytu lupů, přičemž katckcnazcí byl v tomto šamponu zastoupen 2 %. Složení tohoto šamponu zahrnuje aieíhanoiamia mašině Kyseliny kokosového oleje. dinátriummonolaurylethersulřosíkcinar, barvivo, například F.D.i C. červen č. 40, kyselinu chlorovodíkovou a/nebo hydroxid sodný pro regulaci pH, , imidmočovinu, laurdimoniem hydrolyzovaný živočišný kolagen, makrogol 120 (methylglukosa dioleát), parfémový buket, čištěnou vodu, nátrium laurylethersulfat a ketokonazol (2%).

Výše zmíněný šampon nicméně bylo žádoucí zlepšit je sice účinný při ošetření lupů, jeho kosmetické vlastnosti, jakými jsou penivost a kondiciovaní, a vyvinout účinné složeni, které by v případě potřeby mohly obsahovat méně než 2% účinné látky, tj. ketokonazolu nebo elubiolu. Vzhledem k tomu, že jak ketokonazol, tak elubiol podléhají v důs!adku oxidace a hydrolýzy pozvolná degradaci, ja nutné veškeré kompozice, která mají podstatné nižší podíl účinná iáíky než 2%. stabilitě , a' a zaj'::i;

.< jejien prijatemou sklačovacemost.

— r *5 d i o ž o o'/ vynález te zrozen na omeveni samoonove komoczice obsahuuoi keOkcoazol napo která v y k a z u i 'η,· η i v z. i; - í v n ~ c* i* v á v! -a c r r.t iíkvr' i 5 o u o á n: v z 31 a k o n d i o i ová n; a ¹ -¾ f · ι Λ. i i -j π ’ ! J d L w I , J U4 C ; d J ι !

rod degradace, takže maže být v případě, ž:

to ouae zaoouci, iormu.ovany tak, ze obsanuji mane nez _ -,o ketokonazolu.

Podstata vynalezu

Vynalez poskytuje vodný šampon, který obsahuje ketokonazo! neoo e!ub’ol. povrchové aktivní činidlo, pěnidlo, zahušťovadlo, které •dát? konečné kompozici viskozitu v rozmezí

000 do 9 000 okojová teplote ,_Lj p .,. _Λ t „ ee 0 Z ^,t: přibližné ’

2o Cj, konzervační kupiny zahmujici buty lem butyl em substituovaný pro retardaci degradace o,ni o,o, a η: ι o x; o a n t zvoieny substituovaný hydroxytoíuen a hydroxyanisol v množství dostatečném ketokonazolu nebo elubiolu, a kyselinu, bázi nebo poskytne konečne kompozici pH hodnotu přibližně výhodně přibližné 6,5 až 9 a výhodněji 6,9 až 7,4.

pufr, který 4 až 10,

Sutylem substituovaný hydroxytoíuen, jehož správný chemický název je 2,6-bis(1,1 -dimeihylethyl)-4-methylíenol, jakož i 2,6-diterc.-butyl-p-kresol nebo 2,5-dí-řerc.-butyl·4-methyIřenoI, se prodává jako antioxidačm činidlo pro potraviny, živočišnou potravu, ropné produkty, syntetické kaučuky, umélě hmoty, rostlinné a živočišné oleje a mýdla a rovněž jako prostředek proti škraloupováni pro skraloupováni pro indexu, i ad ar, á ctě olej- a mýdla z rovněž jak; pro středek proti barvy a inkousty. (pozn. -strana 233 Marcková v y d a η, j.

Sutylem substituovaný hyd ro/yam sou chemický ráz au ie 2 (3)-terč-butvl -4-met; fy tencí jehož správný se prodává jako (p o a n - strana p^ro potravinářsko '-7 Merckova kodexu, jedenácté vydá '}

Šampon pódia vynálezu obsahuje kaackonazol nebo elubicl, alespoň jedno povrchová aktivní činidlo, pěnidlo, zahušíovadlo, která uoěli konečné kompozici viskozitu v rozmezí od 4 000 do pri pokojová teptoté. konzervační činidlo, antioxidaní zahrnující cun/lem substituovaný substituovaný -ydroxyaniso! v množství

S 0 0 0 cos zvolený ze skupiny hydíOxytoliien a bu%dem istaíečném pro retardaci degradace ketokcnazolu nebo elubioíu, = kysennu, o a. z i něco hodnotu přibližné 4 a podrobněji d i s k u o v a n y pufr ;skytne konečná Kompozici ednctú· y ř· ři s a d budou déle

Účinná složka, tj, katokonazol nabo elubioi, sa v šamponu používá v množství, ktere umožňuje účinné bojovat s odlupováním kůže, k němuž dochází v důsledku výskytu lupů. Zjistilo se, ze účinným množstvím pro tyto kompozice bude zpravidla množství přibližné 0,3 hm.% až 3 hm.% účinná látky, vztaženo na osikovou hmotnost kompozice šamponu, Jako výhodná byla zjištěna množství v rozmezí od 0,4 do 2 hm.% a výhodnější množství přibližná od 0,5 do přibližné '1,1 hm.%. Při nižším podílu účinné látky se účinnost šamponu snižuje pod nepřijatelnou mez, zatímco při koncentracích vyšších než přibližně 3 hm.% má ketokonazol nebo elubio! ve vodném médiu omezenou rozpustnost i v přítomnosti povrchově aktivního činidla o a m ρ o n ρ o c i e vynál obsahuje

I e α n o neoo do'/ rc n o ve aktivních cinioei. kcere se oouzivaH zejména jako cisiící orostrear?/.

příklady povrchové aktivních čimdel, které jsou vhodné pro použiti v šamponové kompozici podle vynálezu jsou následující kompozice:

Nátriu ml a u re th sul rs t, sloučenina obecného vzorce

CK₃(CM₂)icCH₂(OCH₂CH₂)_nO3O₃Na, ve kterém n znamena čísio matici d ru mérno u hodnotu od 1 do 4, a

Natriumkokosylsarkosinat který k o k o s y I s a r k o s i n u. K o k o s y I s a r k o s i n je sarkosinu okoscvého oleje a . e t h /1 a m i n o e t h a η o v é kyselin je sodnou soli amid mastné kyseliny (Γ J - m e t h y I g I y c i n u nebo

Kokosová mastná kyselina ji směs

.. y s e ϊ i n y my ri sto ve, kyseliny laurové, kyseliny palmitove a kyseliny stearové.

Mezi další povrchové aktivní činidla, která lze použit například nátríum olefinovém řetězci, šamponu podle vynalezu, lze zařadit oleřinsulfonáty s 14 až 16 atomy uhlíku v nátriumlaurylsulfát kokamidopropylaminoxid, lauramido DEA (Íauramidodiethaanoiamin), kokamídopropylbetain, dinátrumoieamido M!?A sulfosukcínát, dinatriumkoksmido MIPA sulfosukcínát, dinaíriumlaurelsulfosukcinát, kokoamřokarboxyglycinát a dinatriumoleamido ΜΞΑ sulfosukcinát. Všechna tato povrchové aktivní činiaia jsou v oblasti zabývající se kosmetikou a výrobou samoonu znama

Šampon podle vynálezu rovněž obsahuje pěnidla, například mono- a d i a ík a η o 12 m I dy mastných kyselin, jaké například kokamid MEA (směs monoeíhanolamidu kokosové kyseliny obecného vzorce R-CO-NHCPhCHACH, ve kterem R znamena zbytek po odstranění karboxylové skuciny kokosové mastné kyseliny). kok2mid DtA (směs dietha^ciamiou obecného vzorce R-CQ-NfCH-ChbGH);, ve kte rem R znererá stejné jako v předcházej ícim případě zbytek po odstraněni karboxylové skupiny kokosové mastné kyseliny), oleamld

UC ’ - ! =. 1 -[ r-S Λ l VI d V I “ d , . 1 I

Šampon podle vynálezu zahrnuje zahušťovadlo, které udržuje viskozitu kompozice při pokojové teplotě ·/ rozmezí od přibližně 4003 do přibližné 9000 cps. Mezí tato zahuscovadla lze zařadit Carboool 1342 který je kopolymerem aikylakrylátú 5 až 30 iiomv uhlíku alkylovém řetězci, kyseliny akrylově a/nebo

ΓΓ 9 Γ 3 k Γ 7! O 7 2 Z ·? 5 I * O 7 3 Γ! 7 C h ollylerherem sacharózy.

celulózy

Dalšími zahusfovadly , která lze použít, jsou například deriváty například hy d r o xyp rol y I m a th yl c a I u I óza,

d. Přidání malého n yc roxy s thy I c a ί u ioza, karooxym smyl celulóza a ροο množství soli rovněž slouží k Kompozice. Množství přidané soíi se rozmezí od 0 25 do O.o hm.%.

regulaci viskozity konečné zpravidla pohybuje přibližně v

Konzervační činidla, která lze použít v šamponu podle vynálezu, zahrnují tetranátríum EDTA (tetrasodná sul ethylendiaminíetraoctové kyseliny - používaný jako chelatační činidlo pro ochranu proti degradaci způsobené kovovými ionty a rovněž pro zvýšení antibakteriálni účinnosti) a quaternium-1 5 [1-(3chforo3llyl)-3,5.7-triaza-1-azonia-adamanianchlorid - používaný jako antimikrobiálni činidlo] Mezi další konzervační činidia, která lze použít v rámci vynalezu, lze zařadit například paraben, Kathon CG

I biocide (směs 5-chloro-2-methyl-4-ísothia2člin-3-onu a 2-methyl-4i 3 o: h i a 2 o I i n - 3 - c n u), f e n o xy e t h a η o I a b e n z y I a i k ο π o 1.

oarripon poule vynálázu muže rovnáš oosanovat teraoeuticky účinné látky, jako například prottmazoiokové činidlo o c t o ρ i r o χ, c c z ie pinkion, sloučeninu, jejíž chemický název je (2,4,4-t rim ethyl panty!)-2 (1 H_) ^fi d i n o m.

anúiseboroickě neboli obchodní název pro

-hyd roxy-4-m ethy!-5 Důležitým znakem vynalezu je zjištěni, že bezpečně regulovaně množství a n ti ox i d a n tu zvoleného ze skupiny zahrnující butylem substituovaný hydroxytoluen („BHTj a butylem suostituovaný hydroxyanisol (..BHA'J účinným způsobem stabilizuje ketokonazol nebo elubiol přítomny v šamponu proti degradaci během urychleného stárnuti po dobu 13 týdnu při teplotě 50^aC. z čehož lze usuzovat, že při pokojové teplotě lze tyto kompozice skladovat oo dobu 2 let, aniž by u nich dcši k d e sta b i I i z a c i ketokonazclu nebo eluoioíu. c;

;i účinné látky se povazuje ta ková stabilizace, při kterem nedojde v průběhu skladováni k vyšším než přioíizně d eseti procentu i m ztrátám učiň ne látky, Zjistilo se, že nejučinnéjším podílem BHT nebo BHA je přibližné 0,01 az 1 hm.% a výhodně OJ + 0,025 hm.%, vztaženo na hmotnost cefkové šamponové kompozice (viz níže uvedená tabulka 1). Překvapivé je zjištěni, že vyšší podíly aníioxídaníú, než vymezena množství nestabilizují účinnou látku při prováděni 13 týdennýho testu urychleného 5 ta mu ti s takovou účinnosti, avšak při dlouhodobějším testu urychíeného stárnutí mají větší podíly BHT nebo BHA tendenci být účinnější, což je dáno tím. že samotné ΒΗΓ nebo BHA rovněž podléhá degradaci (viz níže uvedená tabulka 2). Micmené jak příslušné státní úřady, tak rermaoeutické a kosmetické společnosti uznávají 13 týdenní test stability stability teplotě.

prováděný při produktu při j· teplotě 5Q’C jako dostatečný pro posouzení ho skladování po dobu (2) roku při pokojové

Duiszitou je ro/néž snaha o co možná nej/yssi minimalizováni obsahu BHT a onA z bezpečnostních duvocu (tj. z důvodu možného podrážděni kůže;.

Šampon podle vynalezu muže obsahovat i další složky, iakvmi jsou n a o'> k! 2 d vonná látkv bsrviva kahva kon d i ci o n éry, jako například pc'yquarÍenium-7 [p:'/me,-r,l kvarterní amonná sál akryíamidu a dlmethy!di2'iyl3rnmoniumchíor;duj, perletuiicí činidla, jako například ethyIengIykoIdi51earát a ethyl engiykolmonostearát, atd. Které jsou standardními přísadami šamponových kompozic.

Uvedeny šampon obsahuje kyseliny, baze a pufry, které jsou potřebné pro u o'že ni pH hodnoty rozmezí od 4 do 10, výhodné přibližně od 6.5 do δ a výhodněji od 6,2 do 7,4 (aby se zabránilo·

A A *r» 1 I Λ *4 ·· »* 4 .*4 A -Λ í ’/ I ’| % Λ

L i s_. jL· I i l [ i Ui UU J I d - ·,< c , I I i\ Lí — o , j 5 za· m j · ¹¹ ' - 1 -1 í rs ί λ O ,·*> .-J < ^k -λ >· ·η o • . I J Hl I £-) 1 J J . 1 JVi v vi » J C4 po u Žiti tec nco látek jsou v ca nem o· o ořu známe a proto zde nebudou poarobnéji zrn, no vána.

Složky šamponové kompozice jsou zpravidla zastoupeny následujícími hm. procenty:

(a) povrchově aktivní činidla představují 36% až 45%, (b) pěnidlo tvoří 2% až 5%, (c) ketokonazol nebo elubiol tvoři 0,3% až 3%, (d) zahušťovadlo tvoří 0,2% až 1,3%, (e) BHT nebo BHA tvoři 0,01% až 1%, (r) konzervační činidla jsou zastoupena v množství dostatečném pro účinné 2poma!em degradace konečné kompozice, které poskytne šamponové kompozici adekvátní skladovatelnost, (g) kyselina, báze potřebné pro udrže a (n) voda před 5ca vu za o rea po klad'.!, že nebo pufr jsou zastoupeny v množství, které je •ní pH hodnoty kompozice v požadovaném rozsahu, je zbývající hmotnostní % šamponové kcmppozice, šamponová kompozice je tvořena '100 h m. %.

n: oriorsva šamponu

Nádoba se naplnila 1,34% zásobním roztokem Carbopoiu 1342 (připraveného za použiti dispergačniho činidla Quadro, které udržuje práškový polymer rovnoměrné dispergovaný a ztahuje ho v důsledku podtlaku do proudu vody) a deionizovanou vodou a zahřála přibližné na 7O’C. Oo nádoby se přidala obé povrchové aktivní činidla, ij nátmum¹ auretsuífat a nátrium kokosylsarkcsinát. a následné pěnicí kckamld MEA, a perleťujicí činidlo (ethyienglykoldistearáí) mí sňala se až dc jejich úplného rozpuštěni. Potom se přidal SHT a směs se míchala opět až do jeho úplného rozpuštěni. Roztok se nechal lehce zchladnout, načež sa do něj za stalého mícháni přidala aritiřur.gaini sicžo.kterou oyl kecokonazol. (Ketazol se přidal co lehce kyselého roztoku, čož usnadnilo jeho rozpouštěn i). Směs se nechala zchladnout na 40^JC a při této teplotě se do směsi přidal kondicionér (poh/quaternium-7), konzervační činidla (quaternium-1 5 a tetranátrium ADTA), barviva a vonné látky, a NaCl za účelem zahuštěni roztoku. Hodnota pH roztoku se nastavila na 6,9 až

7,4 pomoci 25% vodného roztoku NaOH. Konečné se přidala voda a doplnila kompozici na konečný objem.

Za použiti výše popsaného obecného postupu se vyrobily následující šamponové kompozice:

Přiklad 1:	Složení	šamponu pro	normála
Složky	ta)	hmotnostní /')	procenta
n a c r i u m i a u r e th 5 u i i a i		/>
3'U	ju
natři um kokosy isarkosinat	10	10
kokamid MEA	4	4
ketokonazol USP	-t	2
gly¹'· ?!dis‘earát	1 ,25	1 ,25
polyquaternim-7	4 1	1
Carbopol 1342	0,6	0,5
tetranátrium EDTA	0,5	0,3
vonný olei	0,5	0,5
chlorid sodný	0,3	0,3
25% hydroxid sodný	O_:92	0,9
butylem substituovaný	0,1	0,¹
hydro xy toluen q li a t e r n i u m -1 5	0,05	0,03
barviva	0,001	0,001
deicnizovaná voda QS ad	100	i r' -Λ 1 uu

Přiklad 2;	Složeni šamponu pro mastné vlasy hmotnostní procenta
Složky	(a)	(b)	(c)
nátriumlaureí hsulfát	33,33	33,33	33,33
ná tri um kokosy Isarkosinat	1 1	1 1	1 1
kokamid MEA	^-T	4	4
ketokonazol USP	1	1
glykoldistearát	1,25	1,25	1,25
polyquaternim-7	0,6	0,6	0,6
Carbopol 1342	0,75	0,75	0,75

1

tetranátrii:m EDTA	0,5	0,5	0.5
vonný olej	0,5	0.5	0,5
chlorid sodný	0,3	0,3	0,3
25% hydroxid sodný	1,13	i .243	1,13
butylem substituovaný	0, 1	0, l	0,1
hydroxytoluen
quaternium-1 5	0,05	0,05	0.05
barviva	0,0053	0,0053	0,0053
deionizovaná voda 03 ad	100	^Λ ΓΊ Ρ 1 ’-i ·-<	1 00
Příklad 3:	S ložen i	šamponu pro	suché a pošk
	vlasy
		h m o t η o 3 ΐ π ί	procenta
Složky	(a)	(d)	(c)
nátriumlaurethsuiřat	30	30	30
n á triu m kokosy Isa rkos i n á t	10	10	10
kokám id MEA	4	4 T	4
katokonazol US?	1	1	2
čj! y κ o i d i s i a a r s ΐ	1,25	1 ,25	1 ,25
polyquaternim-7	5	5	5
Carbopol 1342	0,5	0,5	0,5
tetranátrium EDTA	0,5	0.5	0,5
vonný olej	0,5	0,5	0,5
chlorid sodný	0,3	0,3	0,3
25% hydroxid sodný	0,7333	0,733	1,19
butylem substituovaný	0,1	0,1	0,1
hydroxytoluen
quaternium-1 5	0,05	0,05	0,05
barviva	0,0013	0.0013	0,0013
deionizovaná voda OS ad	100	100	100

2

V jednotlivých složeních výše uvedených přikladu 1 až 3, se moi hydroxidu sodného lehce měnit, s cílem dosáhnout výhodnější hodnoty pH v ro.

muže lehce měnit množství soli (NaCl), s cíle: požadované viskozity.

Rovněž se dosáhnou;

Příklad 4 ^T 9 310 á n! stability

Kompozice uvedená v přikladu 1 (a) ['složeni šamponu pro normální vlasy obsahující 1% ketokonazolu] se podrobila studiu stability.

Šamponové kompozice obsahující 0. 0,1 . 0,4, 0. > a 1,0 hm.% 8HT se skladovaly oři 50°C oo dobu 24 týdnů. V 0, 4 . 3.. 12., 16., a 24. tvdnu se odebral·/ z každé kompozice vzorky a testovaly se dosah ketokonazolu. Míze uvedena tabulka uvádí orocenta ke taxon azo! u zoývaj ioi no označeném týdnu.

v každém vzorku odebraném

Tabulka I

Procenta ketokonazolového zbytku vztažena na původní množství

Analýza stability prováděná při 50°C po dobu 24 týdnů přinesla následující výsledky:

Týden	0,0%^;	0,01%	0,1%	0,4%	0,7%	l ,0%
0	100	100	100	100	100	100
4.	97,98	99,01	101,12	102.00	101,23	101,89
8.	97,18	97.75	93,54	101,07	100,78	102,77
12.	85,61	92.30	99,48	96.35	94,49	95,91

3

16.	86,45	33,30	95,93	93,01	93,24	93,27 ^π
20.	82,22	34,75	37,1 7	90,29	39,91	93,27
i²⁴	32,12	34,1 3	33,4 4	39,48	92.32	90,68

Procentický obsah BH i v původním vzorku Poznámka - relativní standardní odchylka pro

U vzorků se rovněž analyzoval obsah BHT po 24 hodinovém skladování při teplotě 4°a při teplotě 50’C. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce

Tabuíka 2 BHT analýza

Původní obsah SH i v % I	4’C, 24 týdnu %SHT	50^JC, 24 týdnů 1 %SHT
i i,o	0,940	0,277
1 0,7 1	0,533	0,21 3
0,4	0,352	0,107
0,1	0,034	0,023
0,01	0,009	0,005
0,0	0	0
PLACEBO v- — --.........—	0,0963	0,0631

² Obsahuje 0,1% BHT a žádný ketokonazol.

Přiklad 5 - Studie stability šamponu obsahujícího elubiol

Vyrobené šampony měly složeni uvedená v níže uvedené tabulce:

Tabulka: Šamponové kompozice s 0,1% a 0,5% BHT

4

Složky	(A) normální vlasy	(B) suché vlasy
ná triu miaureth sulfát	30	30
n á tr i li m ko k o s y I s a r k o s i n a t	10	10
j kokám id MBA	4	4 II
elubio'	0,75	0,25 \|
g!yko I distearat	1 ,25	1 .25 I
jpolyquafernim-?	⁵	1
^ř —« l j ^afOCpOl (i ,-34 VOJ	35,o3	.1 o Z 1
jtetranárrium EDTA	0,50	0,50
j oc top i rox	0,75	0,75
jchlorid sodný	0-0,6	0-0.5
j25% hydroxid sodný	0,50	1.07
ibu tylem substituovaný II Ihydrcxyroluen	0.10	0,50 1
jquaíernium-1 5	0.05	0,05 ί ,1
’kathor,		0,0 5
parfém ovaci olej		0,5
[ba rvi v a i	1 ,00
deionizovaná voda QS ad	100,00	100,00

* Kompozice A: více než 95% elubiolu zůstalo v kompozici po 10 týdnech skladováni při teplotě 50³C při podílu BHT 0,1 %.

Kompozice B: více než 9526 elubiolu zůstalo v kompozici po 5 měsících skladování při teplotě 40°C při podílu BHT 0,5%.

Z výše uvedených testu rychlého stárnuti se dá odvodit jejich dobrá skladovatelnost po dobu 2 let při pokojové teplotě.

Přiklad £ -0,520 ketokonazolová kompozice

Másledující tabulka prezentuje složeni šamponu obsahujícího 0,5% ketokonazol:

Tabulka: Šampon s 0,5% KetokonazoÍu a Q,¹% BHT

Složky	Hmotnostní procento
n á t r i u m I a u r e t h s u! r'á t	30,00
nátriumkokosylsarkosinát	10,00
kokamid MBA	4,00
ketokonazol	0,50
glykoldistearát	0,50
poh/quaternim-ž	1,00
Carbopol 1342 NF	0,50
tetranátrium ED’A	0,50

25% hydroxid sodný 0,50 butylem substituovaný 0,10

hydroxytoíuen
quaternium-1 5	0,05
parfemovaci olej	0,30
barviva	1,00
deionizované voda qs ad	100,00

Stabilita:

>9226 po 2 měsících 49³C ( pH 7) >95% po 2 měsících 49’C ( pH S)

Claims

PATENTOVÉ fiÁňOKY

1. Vodný šampon, vyznačeny tím , že obsahuje ketokonazol nebo elubio!, v množství, ktere umožňuje účinně bojovat s odlepováním kůže, k němuž dochází v důsledku výskytu lupu, povrchové aktivní činidlo, pěnidlo, zahušťovadio, které udělí konečné kompozici viskozitu v rozmezí cd 4 000 do 9000 cps při pokojové teplotě, konzervační činidlo, antioxidant zvolený ze skupiny zahrnující butylem substitue raný hydroxytoluen a butylem substituovaný hydroxyamsol v množství dostatečném pro retardaci degradace účinné látky, a kyselinu, bázi nebo pufr, který poskytne konečné kompozici pH hodnotu přibližně 4 až 10.
2. Vodný šampon podle nároku se jeho pH hodnota pohybuje přibližně ,v y značeny tím rozmezí od 6,5 do S.
3. Vodný šampon podle nároku 2,v y značený tím , že se jeho pH hodnota pohybuje přibližně v rozmezí od 6,9 do 7,4.
4. Vodný šampon podle nároku 1, vyznačený tím , ze se jako antioxidant použije butylem substituovaný hydroxytoluen v množství 0,1 ± 0,025 hm.%, vztaženo na celkovou hmotnost šamponu

1 7
5. Vodný šampon podle nároku 2, vyznačený tím , že se jako antioxidant použije butylem substituovaný hydroxytoluen v množství CJ + 0,025 hm.%, vztaženo na celkovou hmotnost šamponu

5. Vodný šampon podle nároku 3, vyznačený t i m , že se jako antioxidant použije butylem substituovaný hydroxytoluen v množství 0,1 i 0,025 hn.%, vztaženo na celkovou hmotnost šamponu.
7. Vodny šampon podle nároku 4, vyznačený tím ,se účinná látka použije v množství přibližné od 0,3 hm.% do přibližné 3 hm.%, vztaženo na celkovou hmotnost šamponu.

3. Vodný šampon podie nároku 7, v y z π a č e n ý tím ,se účinná látka použije v množství přibližné od 0,4 hm.% do přibližně 2,0 nm.%, vztaženo na celkovou hmotnost šamponu.
9. Vodný šampon podle nároku 8, vyznačený tím ,se účinná látka použije v množství přibližně od 0,5 hm.% do přibližně

1,1 hm.%, vztaženo na celkovou hmotnost Šamponu.
10. Vodný ša^rnon podle nároku 1, vyznačený tím , že zahrnuje jedno nebo více povrchové aktivních činidel zvolených ze skupiny zahrnující nátrium olefmsulřonáty s 14 až 15 atomy uhlíku v otefinovém řetězci, π átri u m I a u ry ls u Iřá t, nátrium laurethsulfát, kokamidopropylaminoxid, lauramido DEA kokamidopropyibetain, n atrium kokos y I sar kosiná t, di natru mol eami do

MIPA sulfcsukoinát, dinátriumkokamido MIPA 5 u I ío s u ko i n á t, dinátriumlaurethsulřosukcinái, kokoamfokarboxyqivcmat a dine;,,um oleamido MEA 3iiifosukcín^óV
11, Vodný šampon podle nároku Vyznačený tím , že pěnidlo se zvolí ze skupiny zahrnující mono- a dialkanolamidy mastných kyselin obsahující kokamid MEA, kokamid DEA, oleamid MEA a olaemid DEA.
12. Vodný šampon podle nároku Vyznačený tim že dále obsahuje polyquaternium-/, jako kondicionér.
1 3. Vodný šampon podle nároku Vyznačený tím , že dále zahrnuje jedno nebo několik perleťujícich činidel zvolených ze skupiny zahrnující ethylenglykoldistearat a ethylenglykolmonostearát.
14. Vodný šampon podle nároku 1, vyznačený tím , že dále zahrnuje jednu nebo několik vonných složek a jedno nebo několik barviv.
1 5. Vodný šampon nároku 1, vyznačený tim že zahrnuje (a) 35 hm.% až 45 hm.% povrchově aktivního činidla, (b) 2 hm.% až 6 hm.% pěnidla, (c) 0,3 hm.% až 3 hm.% aktivní

1 9 složky, (d) 0,2 hm.% až 1,3 hm.% zahušfovadla, (e) 0,01 hm.% až 1 hm.% BHT aníioxidantu, (f) konzervační činidly, která jsou zastoupena v množství dostatečném pro účinné zpomalení degradace konečné kompozice (g) kyselinu, bázi nebo pufr, které jsou zastoupeny v množství, které je potřebné pro udržení pH hodnoty kompozice v rozsahu od 6,9 do 7,4, a (h) vodu, která představuje zbývající hmotnostní % šamponové kompozice, za předpokladu, že šamponová kompozice je tvořena 100 hm.%.
16. Vodný šampon/podle nároku 13, vyznačený tím , že zahrnuje (a) 36 hm.% až 45 hm.% povrchově aktivního činidla, (b) 2 hm.% až 6 hm.% pěnidlo, (c) 0,3 hm.% až 3 hm.% aktivní složky, (d) 0,4 hm.% až 8 hm.% kondicionéru, (e) 0,2 hm.% až 1,3 hm.% zahušfovadla, (f) 1 hm.% až 1,5 hm.% perleťujíciho činidla, (g) 0,5 hm.% až 1 hm.% jednoho nebo několika konzervačních činidel, (h) 0,1 + 0,025 hm.% 5HT antioxidantu, (i) kyselinu, bázi nebo pufr, které jsou zastoupeny v množství, které je potřebné pro udržení pH hodnoty kompozice v rozsahu od 6,3 do 7,4, (j) vonnou látku nebo vonné látky a barvivo nebo barviva, a (k) vodu, která představuje zbývající hmotnostní % šamponové kompozice, za předpokladu, že šamponová kompozice je tvořena 100 hm.%.
17. Vodný šampon podle některého z nároku 1 až 16, v y značený tím, že účinnou složkou je ketokonazol.
18 Vodný šampon podle některého z nároku 1 až 16, v y značený tím , že účinnou složkou je elubiol.

17. Zúsob výroby vodného šamponu podle nároku 1, v y · značený tim , že zahrnuje (a) ohřátí roztoku zahušťovadla a deionizované vody, (o) smísení povrchové aktivních činidel, pěnidla a případně perletujícího činidla s uvedeným roztokem z kroku (a), (c) smísení BHT nebo BHA s uvedeny roztokem z kroku (b), (d) smísení účinné látky s roztokem z kroku (c), (e) částečné ochlazeni roztoku z kroku (d) a jeho smísení s konzervačním činidlem nebo konzervačními činidly a chloridem sodným a případné s κ o π d i c i o π e i a m, vonnou Sio^xou n,oo vonnými složkami nebo barvivý, (f) přidáni kyseliny , báze nebo pufru do roztoku z kroku (e), čímž se získá pH hodnota roztoku 4 až 10, a (g) doplnění roztoku do 100% přidáním deionizované vody.