CN104447711A - 合成酮康唑的方法 - Google Patents

Abstract

一种合成酮康唑方法，其特征在于，生产工艺过程如下：缩合反应、水析、离心、干燥、精制、结晶、离心、干燥、整粒、粉碎、混合、内包装、外包装和入库，精制步骤中使用乙醇作为精制用溶剂；精制过程中还加入活性炭；其中在精制步骤中使用乙醇代替传统乙酸乙酯作为精制用溶剂，将每批次可精制批量提高了2.5倍（重量比），缩短了生产周期、提高了生产效率，节省了生产成本。

Description

合成酮康唑的方法

技术领域

本发明涉及原料药合成领域，具体涉及合成酮康唑领域。

背景技术

酮康唑为咪唑类抗真菌药，其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。其结构式为：

其合成途径如下：

本发明中提到的酮康唑生产工艺为缩合反应、水析、离心、干燥、精制、离心、干燥、整粒、粉碎、混合、内包装、外包装和入库。在精制过程中发现所使用的溶剂不同，同一生产线能处理的每批次批量也有所不同。

比如用乙酸乙酯，得到的批量范围大概在100-103kg，如用常规方法得到的批量范围在249-264kg

目前精制酮康唑时所使用的溶剂主要由乙酸乙酯，每批次精制的批量小、气味重、溶剂用量大回收难度大、成本高。

发明内容

发明目的：为解决精制酮康唑中，每批次精制的批量小、气味重、溶剂用量大回收难度大、成本高问题。

技术方案：本发明使用乙醇作为精制溶剂，能克服以上缺点，做到每批次批量为乙酸乙酯法的2.5倍（重量比），用量是乙酸乙酯的0.32倍（重量比），气味比乙酸乙酯少，溶剂回收难度降低，生产成本低。

本发明针对本企业生产酮康唑过程中精致步骤采用了乙醇代替乙酸乙酯作为精制用溶剂。其中主要的生产工艺过程如下：

缩合反应、水析、离心、干燥、精制、结晶、离心、干燥、整粒、粉碎、混合、内包装、外包装和入库，即：

其中在精制步骤中使用乙醇代替传统乙酸乙酯作为精制用溶剂，将每批次可精制批量提高了2.5倍（重量比），缩短了生产周期、提高了生产效率，节省了生产成本。

本发明用乙醇代替乙酸乙酯作为精制用溶剂提高了每批次批量，溶剂的用量也降低了，用量是乙酸乙酯的0.32倍（重量比），同样节约了生产成本，并减少了溶剂回收的难度，为生产的进一步扩大提供了条件。

本发明针对的精制步骤具体描述如下：将一定量的酮康唑水析料和乙醇加入精制釜，并加入一定量的活性炭，升温回流30分钟后压至结晶釜。用冰盐水降温至0-5℃后，离心甩滤40分钟。

有益效果：

1、在精制步骤中使用乙醇代替传统乙酸乙酯作为精制用溶剂，将每批次可精制批量提高了2.5倍（重量比），缩短了生产周期、提高了生产效率，节省了生产成本。

2、减少了溶剂回收的难度，为生产的进一步扩大提供了条件。

附图说明

图1酮康唑生产工艺流程图-乙醇法

具体实施方式：

将酮康唑水析料300kg和乙醇1200kg加入精制釜，并加入6kg的活性炭，升温回流30分钟后压至结晶釜。用冰盐水降温至0-5℃后，离心甩滤40分钟。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书其等效物界定。

Claims (2)

1.一种合成酮康唑方法，其特征在于，生产工艺过程如下：

缩合反应、水析、离心、干燥、精制、结晶、离心、干燥、整粒、粉碎、混合、内包装、外包装和入库，精制步骤中使用乙醇作为精制用溶剂。

2.根据权利要求1所述的合成酮康唑的方法，其特征在于，精制过程中还加入活性炭。