SU786899A3 - Способ получени производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров - Google Patents

Способ получени производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров Download PDF

Info

Publication number
SU786899A3
SU786899A3 SU782570553A SU2570553A SU786899A3 SU 786899 A3 SU786899 A3 SU 786899A3 SU 782570553 A SU782570553 A SU 782570553A SU 2570553 A SU2570553 A SU 2570553A SU 786899 A3 SU786899 A3 SU 786899A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
lower alkyl
phenyl
dioxolan
ylmethyl
mixture
Prior art date
Application number
SU782570553A
Other languages
English (en)
Inventor
Херес Ян
Жакобус Жозеф Баккс Лео
Эктор Мостман Жозеф
Original Assignee
Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27117424&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU786899(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма) filed Critical Жансен Фармасетика Н.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU786899A3 publication Critical patent/SU786899A3/ru
Priority to LV920186A priority Critical patent/LV5015A3/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

бензоил или замещенный бенз ил с 1-2 заместител ми, пре ставл ющими собой независим друг от друга галоид, низши алкил или низший алкилокси R- атом водорода или нитрогруп па, при условии, что если это нитрогруппа, то группа А - аминогруппа, или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров . Соединени  общей формулы 1 обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получени  произ водных 1,З-диоксолан-2-илметилимид азолов общей формулы О. 1Г V 1 )nгде Аг - фенил, моно- ди- или три галогенфенил, низший алки фенил или низший алкоксиф 5 нил; фенил, замещенный фенил, держащий 1-3 заместител  группы:галоген, низший ал кил, низший алкоксил, циа фенил или бензил j наЛтил или галогеннафтил , кислород, сера или метиле 0,1, или их кислотно-аддитивных солей в виде смеси или отдельных стереоизо ров, обладающих противомикробной а тивностью, заключающийс  в том,что натриевую соль имидазола подвергаю взаимодействию с соединением общей . формулы:, w-dHg- Ar АГ-(Х(1Н2)„-f - галоген, тозилат; Аг,Аг,Х и п имеют указанные значени , в среде диметилформамида в присутс вии йодида натри  при.повышенной температуре ijЦелью изобретени   вл етс  полу ние новых соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи  на жив организм. Эта цель достигаетс  насто тпим способом получени  соединений .обще формулы Г, который заключаетс  в т что соединение общей формулы И СНг dHj-w где Q и Аг имеют указанные значени ; V/ - галоген, метил-сульФонилокси- или 4-метилфенилсульфонилоксигруп подвергают, взаимодействию с соединением общей формулы Ш : где А и Т имеют указанные значени , в инертном органическом растворителе , предпочтительно в присутствии основани , при повьпленной температуре . Процесс ведут, предпочтительно, при 100-130С. В качестве основани  используют карбонат кали , гидроокись кали . В качестве инертного органического растворител  используют М,Ы-диметилформамид , диметилсульфоксид, бензол, 1,4-диоксан. Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение. Пример 1. Смесь 2,4 ч; N- (4-оксифенил)-бензамида, 4,2 ч, цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметилметансульфоната , 2 ч, карбоната кали  и 75 ч, диметилсульфоксида перемешивают в течение ночи при . Реакционную смесь затем охлаждают и выливают в воду. Продуктдважды экстрагируют трихлорметаном. Соединенные экстракты два раза промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 1-бутанола. Продукт отфильтровывают и сушат, получают 2,7 ч. (51%) цис-N- 4- 2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметокси фенил -бензамида с т.пл.217,6°С. Пример 2. По методике из примера 1, примен   эквивалентное количество соответственно замещенного N- (4-оксифенил)-бензамида в качестве исходного вещества, получают следующие соединени : цис-М-|4-(2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметокси -фенил}-4-метоксибензамид с т.пл. 188, цис-N- 4- 2- (2 , 4-дихлорфенил )-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,3-диоксолан-4-илметокси -фенил -4-фторбензамид с т.пл. 198,2°С; цис-этил (2,4-дихлорфенил ) -2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1 ,З-диоксолан-4-илметокси -фенил|-карбонат с т.пл. 178, ;и цис-4-бром-М- 4- 2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси -фенил -бензамид с т.пл. 217,. Пример 3. Смесь 2,8 ч. 4-хлор-N- (4-оксифенил)-бензамида, 0,4 ч,78%-ной дисперсии гидрида нптри , 15 ч. диметилсульфоксида и 18 Ьензола перемешивают в течение 1 ч. при 40 С. Затем добавл ют 4,2 ч. цис -2- (2,4-дихлорфенил)-2-1н-имидазбл-1-илметил-1 ,3-диоксол ан-4-илметил-метансульфоната и смесь перемешивают в течение ночи при 100°С. Pea; ционную смесь охлаждают и выпивают воду. Продукт экстрагируют два раза бензолом. Соединенные экстра--ты промывают водой, сушат и выпаривают, Остаток кристаллизуют из 1-бутакола Продукт отфильтровывают и сушат, получают 3,2 ч, (58%) цис-4-хлор-м- 4- 1.2- (2,4-ди.хлорфенил) -2- (Н имидазол-1-илметил )-1,З-диоксслан-4- ил-, метоксиЛфенил)-бензлмида. с т.пл. 213,. Пример 4. Смесь 1,8 ч. 4- (1-пирролидинил)-фенола, 0,4 ч 78%-ной дисперсии гидрида натри  и 100 ч, диметилсульфоксида перемешивают в течение 1 ч, при 40°С. Затем добавл ют 4,2 ч, цис-2- (2,4-диxлopфeнил )-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульЛоната и перемешивание продолжают в течение ночи при . Реакционную смесь охлаждают и выливают в .воду. Продукт экстрагируют 1,1-оксибисэтаном . Экстракты промывают два раза водой, сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток кристаллизуют из 1,1-оксибисбутана . Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 2,3 ч (48%) цис-1- 2- (2 , 4-дихлорфенил) (1-пирролидинил )-феноксиметил -,3-диоксолан-2-илметил -1Н-имидазола с т.пл. 149,1°С. Пример 5. Смесь 1,9 ч, 4- (4-морфолинил)-Фенола, 4,2 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметил-метансульфоната , 2 ч.карбоната кали  и 80 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и нагревают с обратной перегонкой в течение ночи.Затем реакци онную смесь охлаждают ,добав.илют воду и продукт экстрагируют дважды 1,1-оксибисэтаном . Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают на хроматографической колонке на силикагеле, элюирование ведут трихлорметаном. Чистые фракции собирают, элюат выпаривают. Остаток кристаллизуют из 1,1-оксибис бутана, получают после сушки 2,3 ч, (47%) цис-4- 4- 2-(2, 4-дихлорфенил )-2- (1н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси -фенилJ-морфолина с т.пл.. Пример б. Смесь 1,9 ч.хлор .гидрата 4-(диметиламино)-фенола, 4,2ч, цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-имидазол-1-илметил )-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульфоната , 4 ч.карбоната кали  и 80 ч 4-метил-2-пентанон перемешивают с нагреванием с обратной перегонкой в течение ночи. Затем реакционную смесь охлаждают, добавл ют воду и продукт экстрагируют два раза 1,1-оксибисэтаном.Соеди-. .ненные экстракты промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток перевод т в этандиоатную соль в 2-пропаноне и 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Получают 2,4 ч. (37%) гидрата диэтандиоата цис-4- 2-(2 , 4-дихлорфенил )-2- (1Н-имидазол-1-илмгтил )-l,3-диoкcoлaн-4-илмeтoкcи -NN-диметилбензоламина с т.пл. 112,5с. Пример 7. Смесь 1, 8 ч. N-(4-оксифенил)-пропанамида, 4,2 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметил-метансульфоната , 2 ч. карбоната кали  и 67,5 ч N,N-димeтилформамида перемешивают и нагревают в течение ночи при 100°С. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду . Продукт экстрагируют дважды бензолом . Соединенные экстракты про- мывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток перевод т в этандиоатную соль в 4-метил-2-пентанонеи 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и сушат в течение выходного дн  при 80°С. Получают 2,3 ч. (37%) 2-пропанолата этандиоата цис-Ы- 4- 2- (2 , 4-дихлорфенил)-2- (1н-имидазрл-1-илметил )-1,3-диоксолан-4-илметокси -фенил ;)-пропан-амида. Т.пл. 116,9°С. Пример 8. Смесь 1,7 ч, N-(4-оксифенил)-ацетамида, 4,2 ч, цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-ил-метансульфоната , .2 ч. карбоната кали  и 69 ч, N,N-диметилформамида перемешивают в течение ночи при 100°С. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют дважды трихлорметаном. Соединенные экстракты дважды промывают водой , сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток растирают в смеси 4-метил-2-пентанона и 2 ,2-оксибиспропана. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона. Получают 2,8 Чр(61%) цис-N- 4- 2 - (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметокси -фенил )- ацетамида с т.пл. 180,5°С. Смесь 8,9 ч, цис-N-}4-ts-(2, 4- -дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-4-илметокси-фенил -ацетамида , 1,5 ч,гидроокиси . кали  и 80 ч,1-бутанола перемешивают при нагревании с обратной перегонкой в течение ночи. Затем реакционную смесь выпаривают и к остатку добавл ют воду. Выпавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют из метилбензола. Получают 6,6 ч. (82%) ЦИС-4- 2- (2 , 4-дихлорфенил)-2- (1Н- )нмидазол-1-илметил) -1, 3-диоксолан-4-илйетокси 1-бенэоламина с т, пл. 164,. Пример 9. А. Смесь 33,8,ч, дибромгидрата 4-(1-пнперазинил) .-фенола, 1,2 ч, ангидрида уксусной кислоты, 42 ч. карбоната кали  и ЗОС ч, 1,4-диоксана перемешивают с нагреванием с обратной перегонкой в течение 3 дней. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат выпаривают. Твердый остаток перемешивают в воде и добавл ют бикарбонат натри . Смес перемешивают в течение 30 мин. Выпавший продукт отфильтровывают и раствор ют в разбавленной сол ной кислоте. Раствор экстрагируют трихлорметаном . Кислую водную фазу отдел ют и нейтрализуют гидроокисью аммони . Продукт отфильтровывают и кирсталлизуют из этанола. Получают 5,7 ч.1-ацетйл-4- {4-оксифенил)-пипе разина с т. пл. 181,. Б. Смесь 2,4 ч. 1-ацетил-4- (4-окс фенил)-пиперазина, 0,4 ч, 78%-ной дисперсии гидрида натри , 75 ч. диметилсульфоксида и 22,5 ч,бензола перемешивают в течение 1 ч при 40 Затем добавл ют 4,2 ч,цис-2- {2,4-дихлорфенил )-2- (1Н-имидазол-1-илметил ) -1,З-диоксолан-4-илметил-мет сульфоната и перемешивание продолжают в течение ночи при 1СО°С. Затем реакционную смесь охлаждают и разбавл ют водой. Продукт экстра гируют 1,1-оксибисэтаном. Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают. Ост ток кристаллизуют из 4-метил-2-пен танона, продукт отфильтровывают и сушат. Получают 3,2 ч-(59%) дис-1-ацетил-4-|4- 2- (2 ,4-дихлорфенил)8 -2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметоксиЗ-фенил -пиперазина с т .пл. 146®С. Пример 10. К перемешиваемому раствору 3,6 ч. N- (4-оксифенил)-N-метилацетамида в 100 ч.диметилсульфоксида добавл ют 0,7 ч.78%-ной дисперсии гидрида натри  и перемешивание продолжают до прекращени  образовани  пены. Затем добавл ют 3,4 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1н-имидазол-1-илметил )--1,3-диоксолан-4-илметил-метансульфаната и всю смесь перемешивают в течение 3 ч. при . Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют дихлорметаном, экстракт промывают разбавленной сол ной кислотой , сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток перевод т в этандиоатную соль в 2-пропаноле. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из 2-пропанола. Получают 9,2 ч.этандиоата цис-М-|4- 2- (2, 4-дихлорфенил)-2- (1н-имидазол-1-илметил)-1,3-диoкcoлaн-4-илмeтoкcиJ-фeнил -N-мeтилацетамида (1:1)с т.пл.ИОс. Пример 11. По методике из примера 4, примен   эквивалентные количества составл ющих исходных веществ, получают следующие соединени  в виде свободных оснований или в виде кислотно-аддитивных солей: - „ О ( О О
Пример 12. По методике из примера 4, примен   эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, получают следующие соединени : цис-4- 2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидаэол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4 илметоксиj-2-нитробензоламин
с т.пл.148,1°С; и дихлоргидрат цис-этил-4- 2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил )-1,3-диоксолан-4-илметокси-фенил -1-пиперазинкарбоксилата с т,пл.195,4 С.
Пример 13. По методике из примера 3, примен   эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, получают следующие соединени :
(Е)-2-бутандиоат (2:1) этил 4-54- 2- (1Н-имидазол-1-илметил)-2- (4-метоксифенил )-1,З-диоксолан-4-илметокси -фенил -1-пиперазин-карбоксилата с т, пл. 159 ,
1-ацетил-4- 4- 2- (1.Н-имидазол-1-илметил )-2- (4-метоксифенил)-1,3диоксолан-4-илметокси}-фенил1-пиперазин с т.пл.171,
цис-этил 4- |3- 2- (2,4-дихлорфенил )-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3диоксолан-4-илметоксиЛ- фенил -1-пиперазинкарбоксилат с т.пл.119,5°С и
моногидрат дибромгидрата цис-1-ацетил-4- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси1-фенилJ-пиперазина с т. пл. 206 ,5°С.
П р и м е р 14. По методике из примера 7, примен   эквивалентные количества соответствующего N- (оксифенил )-ацетамида вместо-N-(4;-оксифенил )-пропанамида, получают: нитрат цис-N-J2-12- (2, 4-дихлорфенил )-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси -фенил -ацетамида с т.пл.183,6 С|и нитрат цис-N-|з- 2- (2,4-дихлорфенил)-2т (1Н-имидазол-1-илметил )-1,З-диоксолан-Ч-илметокси -фенилJ-ацетэмида с т.пл.
170,5°С.
Пример;15. Смесь 2,2 чN- (5-окси-2-нитрофенил)-ацетамида, 4,2ч- цис- 2- (2 , 4-дихлорфенил)-2-.
-(1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксо (Лан-4-илметил -метансульфоната, 3 ч,.
карбоната кали  и 90 ч, Ы,Ы-диметилформамида перемешивают и нагревают в течение ночи при 120 С. Затем реа кционную смесь охлаждают и выливают . Продукт экстрагируют дважды дихлорметаном, соединенные экстракты дважды промывают раствором карбоната калл , сушат, фильтруют и выпаривают Остаток С1 1ывают 80ч. метанола и до бавл ют 2 ч, 30%-ного раствора метилата натри . Всю смесь перемешивают с обратной перегонкой в течение 1 ч, Затем смесь выливают в воду и слои раздел ют. Органическую Фазу сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток перевод т в хлоргидратную соль в 2-пропаноле . Соль отфильтровывают и кристаллизуют из-этанола. Получают 1,3 ч. (25%) монохлоргидрата цис-5- Г2- (2/4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазоЛ -1-илмётил)-1,3-диоксолан-4-илметокси -2-нитробензоламина с т. пл. 242,.
Пример 16. По методике из Примера 15, примен   эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, получают следующие соединени :
IS
20
25
126,1
CH-J,
основание 122,2
:СгН основание 115,6
СНо-СНг-СН, основание
0 CHCCHj), 116,3 основание (CHj ) -СН ,, 111,4 основание ( 120,3 основание СН (СН,)-СН2-СН, 100,5 основание 176,4 CO-CHj основание
5 152,1 SOj-CH основание 107,1 CHj-CjHj основание 134,1
6 «5 основание
40

Claims (1)

1. Способ получени  производных 1- (1,3-диоксолан-2-илметил)-1Н-имидазолов или -1Н-1,2,4-триазоловОбщей формулы Т
1Г-
&
I-LCHj-rO
где d - СН или N;
Аг- фенил, замещенный фенил, содержащий 1-3 заместител из группы: галоген, низший алкил или фенил, Зс1мещенный низшей алкоксигруппой} радикал А представл ет собрйг:
а| аминорадикал Формулы:-N:;
где RJ и R. - независимо друг от
друга атом водоролл или низший алкил; б) радика;; формулы --. X - кислород или сера;- кислорсд или о или 1, атом водорода, низший алкил , моно- или дигалоид низший алкил, фенил или замещенный фенил с 1-2 заместител ми , независимо представл ющими собой галоид, низший алкил или низший .алкокси при услрвии . , что: если X - сера, то Y - NW  m 1, и если m 1, то R отличаетс  от водорода , /-.. в) радикал формулы -N. , -огде Z - пр ма  св зь, или N R г где R 4 атом водорода, низший алкил, низший алкилокси низший алкил, низший алканоил, низший алкилсульфонил, низший алкилркс карбонил, низший алкилоксикарбонилметил , феноксикарбонил, фенил, бензил , бензоил или замещенный бензоил .с 1-2 заместител ми, предстйвл даим собой независимо друг от друга гало ид, низший алкил или низший алкилок си; R - атом водорода или нитрогруппа при условии, что если R - нитро группа, то группа А - аминогруппа или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров , отличающийс  тем что соединени  общей формулы П CHg-W 12 где/Q и Аг имеют вышеуказанные значени ; W - галоген, метилсульфонилокси- или 4-метилфенилсульфонилоксигруппаи ,, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы И| : / Ho-f : де А и R имеют вышеуказанные значени , инертном органическом растворителе ри повышенной температуре и выдел т целевой продукт в свободном виде ли в виде соли, в виде смеси или тдельных стареоизомеров. 2, Способ ПОП.1, отлич.ающ и й.с   тем, что процесс ведут при 100-130°С. .3. Способ по ПП.1 и 2, отличающийс  тем, что процесс ведут в присутствии основани . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3936470, кл. С 07 О 233/60, 1976. Приоритет по признакам 31.01.77 r.:Q-CH, R -атом водорода, А находитс  в положении 4 фенильного кольца и имеет значени , приведенные в формуле изобретени . 21.11.77 r.:0.-N, R и А имеют значени , указанные в формуле изобретени ,, Q-CH, R имеет значени , указанные в формуле изобретени , А находитс  в положении, отличном от положени  4 фенильного кольца, и имеет значени , указанные в формуле изобретени .
SU782570553A 1977-01-31 1978-01-30 Способ получени производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров SU786899A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920186A LV5015A3 (lv) 1977-01-31 1992-11-09 1-(1,3-dioksolan-2-ilmetil)-1H-imidazola vai-1H-1,2,4-triazola atvasinajumu vai to skabju-aditivo salu iegusanas metode maisijuma vai atsevisku

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76426377A 1977-01-31 1977-01-31
US05/853,728 US4144346A (en) 1977-01-31 1977-11-21 Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU786899A3 true SU786899A3 (ru) 1980-12-07

Family

ID=27117424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782570553A SU786899A3 (ru) 1977-01-31 1978-01-30 Способ получени производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров

Country Status (36)

Country Link
US (4) US4144346A (ru)
JP (1) JPS5395973A (ru)
KR (1) KR810000675B1 (ru)
AT (1) AT366683B (ru)
AU (1) AU521329B2 (ru)
BE (1) BE863382A (ru)
CA (1) CA1094559A (ru)
CH (1) CH644118A5 (ru)
CS (1) CS194833B2 (ru)
CY (1) CY1192A (ru)
DE (1) DE2804096A1 (ru)
DK (1) DK158042C (ru)
ES (1) ES465981A1 (ru)
FI (1) FI63398C (ru)
FR (1) FR2378778A1 (ru)
GB (1) GB1594859A (ru)
GR (1) GR62553B (ru)
HK (1) HK9182A (ru)
HU (2) HU177646B (ru)
IE (1) IE46035B1 (ru)
IL (1) IL53923A (ru)
IT (1) IT1155800B (ru)
KE (1) KE3270A (ru)
LU (1) LU78960A1 (ru)
LV (1) LV5015A3 (ru)
MY (1) MY8400209A (ru)
NL (1) NL188578C (ru)
NO (1) NO148643C (ru)
NZ (1) NZ186275A (ru)
PH (1) PH14635A (ru)
PL (1) PL113973B1 (ru)
PT (1) PT67600B (ru)
SE (1) SE439773B (ru)
SU (1) SU786899A3 (ru)
YU (1) YU40319B (ru)
ZA (1) ZA78548B (ru)

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4244964A (en) * 1977-01-31 1981-01-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazoles
US4232034A (en) * 1977-01-31 1980-11-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4229460A (en) * 1977-01-31 1980-10-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazoles having antifungal and antibacterial properties
US4144346A (en) * 1977-01-31 1979-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4368200A (en) * 1978-06-23 1983-01-11 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic derivatives of (4-phenyl-piperazine-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4218458A (en) * 1978-06-23 1980-08-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of (4-aryloxy-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
EP0006722B1 (en) * 1978-07-03 1984-09-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Derivatives of (4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1.3-dioxolan-2-ylmethyl)-1h-imidazoles and -1h-1.2.4-triazoles, their preparation and use as fungicides and bactericides
US4287195A (en) * 1978-07-14 1981-09-01 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of [4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4338327A (en) * 1978-10-06 1982-07-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 1-(2-aryl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazoles
US4503055A (en) * 1979-03-26 1985-03-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivatives of [4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
DE3039087A1 (de) * 1980-10-16 1982-05-19 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4490530A (en) * 1981-01-14 1984-12-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
DE3104311A1 (de) * 1981-02-07 1982-08-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-azolylmethyl-1,3-dioxolan- und -dioxan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
US4490540A (en) * 1981-09-14 1984-12-25 Janssen Pharmaceutica N.V. (2-Aryl-4-phenylthioalkyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)azole derivatives
US4375474A (en) * 1982-02-11 1983-03-01 Syntex (U.S.A.) Inc. Dioxalane containing imidazole compounds, compositions and use
US4942162A (en) * 1982-03-31 1990-07-17 University Of Tennessee Research Corporation Topical treatment of seborrheic dermatitis with ketoconazole
US4491588A (en) * 1982-03-31 1985-01-01 University Of Tennessee Research Corporation Treatment of psoriasis and seborrheic dermatitis with imidazole antibiotics
EP0094052A3 (de) * 1982-05-12 1984-07-18 Hoechst Aktiengesellschaft 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazole und -1H-1,2,4-triazole und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung
JPS59139380A (ja) * 1983-01-28 1984-08-10 Yoshiki Hamada １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法
US4735942A (en) * 1984-01-09 1988-04-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]-methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having antimicrobial properties
US4619931A (en) * 1983-02-28 1986-10-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
EP0121081B1 (de) * 1983-03-03 1991-01-30 BASF Aktiengesellschaft Azolylmethylcycloalkane, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE3308554A1 (de) * 1983-03-10 1984-09-13 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-/1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4569935A (en) * 1983-03-17 1986-02-11 University Of Tennessee Research Corp. Topical treatment of psoriasis with imidazole antibiotics
DE3401694A1 (de) * 1984-01-19 1985-07-25 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Azolylmethylcycloacetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3404819A1 (de) * 1984-02-10 1985-08-14 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Neue 1,3-dioxolanylderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltendes arzneimittel
EP0165781A1 (en) * 1984-06-18 1985-12-27 Eli Lilly And Company Aromatase inhibiting N-substituted imidazole derivatives
DK354185A (da) * 1984-08-31 1986-03-01 Hoffmann La Roche 1,3-dioxolanderivater
US4661602A (en) * 1985-03-29 1987-04-28 G. D. Searle & Co. Substituted alkyl imidazole derivatives
US4628104A (en) * 1985-04-08 1986-12-09 G. D. Searle & Co. Imidazole ketone derivatives
US4761483A (en) * 1985-06-26 1988-08-02 G. D. Searle & Co. Chloro-substituted ketone imidazole derivatives
CA1292472C (en) * 1985-12-03 1991-11-26 Alfonsus Guilielmus Knaeps Derivatives of ¬¬4-¬4-(4-phenyl-1-piperazinyl)- phenoxymethyl|-1,3-dioxolan-2-yl|methyl|-1h-imidazoles and 1h-1,2,4-triazoles
US4791111A (en) * 1985-12-23 1988-12-13 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having anti-microbial properties
FR2593816B1 (fr) * 1986-02-04 1989-02-10 Ire Celltarg Sa Derives d'imidazoles, procede de preparation et compositions fongicides les contenant
DE3609597A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3609596A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3609598A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
DE3622791A1 (de) * 1986-07-07 1988-01-21 Heumann Pharma Gmbh & Co Neue 1,4-piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltendes arzneimittel
US4788190A (en) * 1986-12-24 1988-11-29 Schering Corporation 2,4,4-tri- and 2,2,4,4-tetra substituted-1,3-dioxolane antifungal, antiallergy compounds
CA1331757C (en) * 1988-02-29 1994-08-30 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols
AU614818B2 (en) * 1988-03-28 1991-09-12 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-imidazolylmethyl-1,3-dioxolanyl methylthiophenyl carbamate derivatives and their use as antineoplastic agents
US4992421A (en) * 1988-04-19 1991-02-12 Abbott Laboratories Luteinizing hormone releasing hormone antagonist
GB8910069D0 (en) * 1989-05-03 1989-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Method of topically treating acne vulgaris
GB9014221D0 (en) * 1990-06-26 1990-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Method of treating alopecia
US5158949A (en) * 1990-12-20 1992-10-27 Syntex (U.S.A.) Inc. 1,3-dioxolane derivatives as cholesterol-lowering agents
JPH05255089A (ja) * 1991-12-18 1993-10-05 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 抗ウイルス剤
US5641494A (en) * 1992-03-20 1997-06-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Agent for regulating the greasiness of the skin
DK0630228T3 (da) * 1992-03-20 1998-06-02 Janssen Pharmaceutica Nv Middel til regulering af hudens fedtethed
US5274108A (en) * 1992-06-18 1993-12-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing 1,3-dioxolane derivatives
AU5955094A (en) * 1992-12-22 1994-07-19 Sepracor, Inc. Methods and compositions of (-) ketoconazole for treating fungal yeast and dermatophyte infections
AU5851594A (en) * 1992-12-22 1994-07-19 Georgetown University Methods and compositions of (+) ketoconazole for treating fungal, yeast and dermatophyte infections
US6022532A (en) * 1993-03-12 2000-02-08 Janssen Pharmaceutica, N.V. Agent for regulating the greasiness of the skin
IL111584A0 (en) * 1993-11-18 1995-01-24 Merck & Co Inc Prodrugs of an inhibitor of hiv protease and pharmaceutical compositions containing them
EP0735861A1 (en) * 1993-12-23 1996-10-09 The Procter & Gamble Company Tissue moisturizing and antimicrobial compositions
JPH09507073A (ja) * 1993-12-23 1997-07-15 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 抗菌ふきとり組成物
US5565478A (en) * 1994-03-14 1996-10-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Combination therapy using signal transduction inhibitors with paclitaxel and other taxane analogs
TW460296B (en) * 1994-09-01 2001-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite
GB9509631D0 (en) * 1995-05-12 1995-07-05 Sandoz Ltd Antifungal combination
US5728834A (en) * 1996-11-14 1998-03-17 Wyckoff Chemical Company, Inc. Process for preparation of 4-aryl-1,2,4-triazol-3-ones
DE19880535T1 (de) * 1997-07-02 1999-04-29 Neutrogena Corp N D Ges D Staa Verfahren zur Verwendung von Zusammensetzungen, die Dichlorphenylimidazoldioxolan enthalten, um seborrhoische Dermatitis, Schuppen, Schuppenflechte und Akne zu behandeln und Zusammensetzungen davon
AUPO983897A0 (en) * 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
ES2141667B1 (es) * 1997-11-04 2000-11-16 Sint Quimica Sa Procedimiento de preparacion del cis (+ -)-1-(4-(2-(2,4-diclorofenil)-2-(1h, 1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il) metoxi) fenil)-4-(1-metiletil) piperazina.
US7767203B2 (en) 1998-08-07 2010-08-03 Ganeden Biotech, Inc. Methods for the dietary management of irritable bowel syndrome and carbohydrate malabsorption
US6461607B1 (en) * 1998-08-24 2002-10-08 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof
KR20000051143A (ko) * 1999-01-19 2000-08-16 김충섭 불소화 비닐기가 치환된 신규의 아졸계 유도체 및 그의 제조방법
US6080744A (en) * 1999-02-10 2000-06-27 Ayon-Covarrubias; Blas Topical antifungal treatment
US6812238B1 (en) * 1999-11-02 2004-11-02 Basilea Pharmaceutica Ag N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
US6673373B2 (en) 2001-02-01 2004-01-06 Carlsbad Technology Inc. Antifungal formulation and the methods for manufacturing and using the same
JP4959907B2 (ja) * 2001-03-27 2012-06-27 ワーナー チルコット（アイルランド）リミティド 抗菌剤投与のための膣内用ドラッグデリバリーデバイス
MXPA04007612A (es) * 2002-02-05 2004-11-10 Novo Nordisk As Aril- y heteroarilpiperazinas novedosas.
US20030236259A1 (en) * 2002-02-05 2003-12-25 Rolf Hohlweg Novel aryl- and heteroarylpiperazines
US8404751B2 (en) * 2002-09-27 2013-03-26 Hallux, Inc. Subunguicide, and method for treating onychomycosis
MXPA06001053A (es) 2003-07-29 2006-04-11 Novo Nordisk As Piridazinil-piperazinas y su uso como ligandos del receptor de histamina h3.
US20050074494A1 (en) * 2003-10-06 2005-04-07 Xiu-Xiu Cheng Itraconazole immediate release formulation
KR100517726B1 (ko) * 2003-10-30 2005-09-27 동부정밀화학 주식회사 3-클로로-4-[4-메틸-2-(1ｈ-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3디옥솔란-2일]페닐4-클로로페닐에테르 화합물의 제조방법
US8501739B2 (en) 2005-07-04 2013-08-06 High Point Pharmaceuticals, Llc Medicaments
JP2009537596A (ja) 2006-05-23 2009-10-29 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー ６−（４−シクロプロピルピペリジン−１−イル）−２’−メチル−［３，４’］−ビピリジン及びその医薬としての使用
KR20090040259A (ko) 2006-05-29 2009-04-23 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 3-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-6-(4-시클로프로필피페라진-1-일)-피리다진, 그것의 염과 용매화합물 및 그것의 히스타민 ｈ3 수용체 안타고니스트로서의 용도
US20080161324A1 (en) * 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
AU2007303219A1 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Cortendo Ab (Publ) Ketoconazole enantiomer in humans
TWI426918B (zh) * 2007-02-12 2014-02-21 Merck Sharp & Dohme Ｉｌ-２３拮抗劑於治療感染之用途
EP2014656A3 (en) 2007-06-11 2011-08-24 High Point Pharmaceuticals, LLC New heteocyclic h3 antagonists
PT2211626T (pt) 2007-08-29 2019-10-01 Ganeden Biotech Inc Produtos cozinhados em forno
WO2009051753A1 (en) * 2007-10-16 2009-04-23 Ganeden Biotech, Inc. Beverage compositions
EP2278957A2 (en) * 2008-04-15 2011-02-02 Schering Corporation Oral pharmaceutical compositions in a solid dispersion comprising preferably posaconazole and hpmcas
KR20110004852A (ko) * 2008-04-15 2011-01-14 쉐링 코포레이션 포사코나졸 및 ｈｐｍｃａｓ를 바람직하게 포함하는 고체 분산액 중의 경구 약제학적 조성물
US7788209B2 (en) * 2008-05-05 2010-08-31 United Technologies Corporation Hybrid fault reasoning and guided troubleshooting system that uses case-based reasoning and model-based reasoning
JP2009286756A (ja) 2008-05-30 2009-12-10 Fujifilm Finechemicals Co Ltd トリアゾール誘導体またはその塩
CN101302213B (zh) * 2008-06-30 2012-07-25 寿光富康制药有限公司 顺式-2-(2，4-二氯苯基)-2-([1，2，4]-三唑-1-甲基)-[1，3]二氧戊环-4-甲基甲磺酸酯的制备方法
CN101665490B (zh) * 2008-09-01 2012-01-04 浙江东亚药业有限公司 酮康唑衍生物的制备方法
CA2740423C (en) 2008-10-16 2020-09-08 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic grain-based compositions
ES2639364T3 (es) 2009-04-29 2017-10-26 Ganeden Biotech, Inc. Formulación de membrana celular bacteriana
BRPI0904249B1 (pt) 2009-08-28 2018-03-06 Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. Compostos éteres aralquil benzílicos, processo de preparação dos mesmos, uso dos referidos compostos, composição farmacêutica
CN101993436B (zh) * 2010-10-29 2012-06-27 杭州欧拓普生物技术有限公司 一种咪唑类抗真菌药物衍生物的制备方法
CN102070620B (zh) * 2011-01-25 2012-12-12 南京白敬宇制药有限责任公司 一种抑菌酯的制备方法
WO2012135499A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic sports nutrition compositions
CN102627633A (zh) * 2012-03-21 2012-08-08 浙江丽晶化学有限公司 新康唑提纯新方法
US8530409B1 (en) * 2012-06-12 2013-09-10 Dipexium Pharmaceuticals LLC Stable pexiganan formulation
CA2898574A1 (en) * 2013-02-06 2014-08-14 Cortendo Ab (Publ) Novel functionalized 4-(phenoxymethyl)-1,3-dioxolane analogs exhibiting cytochrome p450 inhibition and their method of use
US9498612B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
CN104447711A (zh) * 2013-09-23 2015-03-25 南京白敬宇制药有限责任公司 合成酮康唑的方法
US20160244436A1 (en) * 2013-09-25 2016-08-25 Cortendo Ab (Publ) Novel functionalized 5-(phenoxymethyl)-1,3-dioxane analogs exhibiting cytochrome p450 inhibition and their method of use
US10149848B2 (en) 2015-12-09 2018-12-11 Cipla Limited Method for the treatment of bladder cancer
US11185548B2 (en) 2016-12-23 2021-11-30 Helmholtz Zentrum Munchen—Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Inhibitors of cytochrome P450 family 7 subfamily B member 1 (CYP7B1) for use in treating diseases
US20200215074A1 (en) 2017-06-22 2020-07-09 Cipla Limited Method of Treatment of Cancer
CA3104291A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Yumanity Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of neurological disorders

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3658797A (en) * 1968-08-06 1972-04-25 Lilly Co Eli Novel 5-nitroimidazole antiparasitic agents
US3575999A (en) * 1968-08-19 1971-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Ketal derivatives of imidazole
US4079062A (en) * 1974-11-18 1978-03-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazole derivatives
US3936470A (en) * 1975-01-27 1976-02-03 Janssen Pharmaceutica N.V. 1,3-Dioxolan-2-ylmethylimidazoles
CA1065873A (en) * 1975-01-27 1979-11-06 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap Imidazole derivatives
US4160841A (en) * 1977-01-31 1979-07-10 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4144346A (en) * 1977-01-31 1979-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4160838A (en) * 1977-06-02 1979-07-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Antimicrobial and plant-growth-regulating triazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FI63398C (fi) 1983-06-10
JPS5395973A (en) 1978-08-22
SE7801088L (sv) 1978-08-01
LU78960A1 (fr) 1978-06-21
IT7847837A0 (it) 1978-01-30
HU177646B (en) 1981-11-28
LV5015A3 (lv) 1993-06-10
IL53923A0 (en) 1978-04-30
GB1594859A (en) 1981-08-05
IE46035B1 (en) 1983-01-26
DK42678A (da) 1978-08-01
CY1192A (en) 1983-10-07
DK158042C (da) 1990-08-13
NL188578B (nl) 1992-03-02
FR2378778B1 (ru) 1981-07-24
IE780195L (en) 1978-07-31
US4358449A (en) 1982-11-09
GR62553B (en) 1979-05-09
CA1094559A (en) 1981-01-27
FI63398B (fi) 1983-02-28
NL7801048A (nl) 1978-08-02
AU521329B2 (en) 1982-03-25
US4223036A (en) 1980-09-16
FI780294A (fi) 1978-08-01
KR810000675B1 (ko) 1981-06-20
SE439773B (sv) 1985-07-01
IT1155800B (it) 1987-01-28
IL53923A (en) 1981-06-29
PL113973B1 (en) 1981-01-31
BE863382A (nl) 1978-07-27
HK9182A (en) 1982-03-05
ATA63678A (de) 1981-09-15
NL188578C (nl) 1992-08-03
DE2804096A1 (de) 1978-08-03
CH644118A5 (en) 1984-07-13
NO780335L (no) 1978-08-01
FR2378778A1 (fr) 1978-08-25
MY8400209A (en) 1984-12-31
PT67600B (en) 1980-01-14
AU3285078A (en) 1979-08-09
AT366683B (de) 1982-04-26
NZ186275A (en) 1980-08-26
US4144346A (en) 1979-03-13
DK158042B (da) 1990-03-19
CS194833B2 (en) 1979-12-31
US4335125A (en) 1982-06-15
NO148643B (no) 1983-08-08
ZA78548B (en) 1979-09-26
PT67600A (en) 1978-02-01
YU22178A (en) 1983-01-21
PH14635A (en) 1981-10-12
NO148643C (no) 1983-11-16
JPS6257634B2 (ru) 1987-12-02
ES465981A1 (es) 1979-07-16
YU40319B (en) 1985-12-31
HU184842B (en) 1984-10-29
KE3270A (en) 1983-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU786899A3 (ru) Способ получени производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров
SU888821A3 (ru) Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов
US4360519A (en) Analgesic method using a morpholine compound
US4517197A (en) -N-substituted phenyl-5-methoxymethyl-2-oxazolidinones and pharmaceutical compositions containing same
KR890000377B1 (ko) 아졸류의 제조방법
WO2014161976A1 (en) New process for the synthesis of 1-(2-((2,4-dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine
JPS58180481A (ja) 新規なピペリジン誘導体
WO1997017333A1 (en) Benzoxazine antimicrobial agents
FI74954C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-metyl-n'-cyano-n''-/2((4-metylimidazol-5-yl)metyltio)etyl/guanidin.
US3707477A (en) 1,1,1-trichloro-2-amido-2-amino-ethanes
US9920070B2 (en) Spiro-oxazines, indolinones and preparation thereof
NZ508558A (en) Chemical synthesis of morpholine derivatives
EP0323799B1 (de) Imidazolderivate II
KR850001318B1 (ko) 1h-1,2,4-트리아졸 유도체의 제조방법
EP1015437B1 (de) Benzoxazin- und benzothiazin-derivate und deren verwendung in arzneimitteln
US3184460A (en) 1-(alkoxyphenylalkyl)-2-imidazolinones, -2-imidazolidinones and -2-pyrimidinones
CA1220479A (fr) Procede d'obtention de nouveaux derives heterocycliques substitues par un radical amine, et des compositions pharmaceutiques en renfermant
DK141287B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 5-nitro-imidazolcarbamater eller syreadditionssalte deraf.
EP3604288A1 (en) Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline
US4727156A (en) 3-(Substituted phenyl)-3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-methyl-5-{[(substituted phenyl)thio]me}isoxazolidine derivatives
Horvath et al. Synthesis of some 1, 4-disubstituted thiosemicarbazides as intermediates for the synthesis of 1, 3, 4-thiadiazole derivatives
CA1294274C (en) Method of treating muscle tension, muscle spasticity and anxiety with 3-aryloxy-azetidinecarboxamides
US4071684A (en) Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines
Zoorob et al. Study of the Reactivity of 2-Cinnamoylbenzimidazole towards Thiourea, Urea, Hydrazines and Hydroxylamine Hydrochloride
JP4305747B2 (ja) ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物