FI74954C - Foerfarande foer framstaellning av n-metyl-n'-cyano-n''-/2((4-metylimidazol-5-yl)metyltio)etyl/guanidin. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av n-metyl-n'-cyano-n''-/2((4-metylimidazol-5-yl)metyltio)etyl/guanidin. Download PDF

Info

Publication number
FI74954C
FI74954C FI783990A FI783990A FI74954C FI 74954 C FI74954 C FI 74954C FI 783990 A FI783990 A FI 783990A FI 783990 A FI783990 A FI 783990A FI 74954 C FI74954 C FI 74954C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
methyl
cyano
ethyl
methylimidazol
guanidine
Prior art date
Application number
FI783990A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI74954B (fi
FI783990A (fi
Inventor
Pierre Baudet
Jean-Paul Ricard
Adrian Schulthess
Original Assignee
Om Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH1612677A external-priority patent/CH626353A5/fr
Priority claimed from CH1247778A external-priority patent/CH636348A5/fr
Application filed by Om Lab Sa filed Critical Om Lab Sa
Publication of FI783990A publication Critical patent/FI783990A/fi
Publication of FI74954B publication Critical patent/FI74954B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI74954C publication Critical patent/FI74954C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/16—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with acylated ring nitrogen atoms
    • C07D203/20—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with acylated ring nitrogen atoms by carbonic acid, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

frus^n KUULUTUSJULKAISU n a nc Λ jjSfe [βΗ11) UTLÄQQNINQSSKRIFT 7495 4 C mk) --1. 7.; ui;: t-ty 1- .. j. .l ,t ^ 7 ^ i ^ 34 1 JQ3 (51) Kv.lk.Vlnt.Cl* C 07 D 233/6^+
SUOMI-FI N LAN D
(Fl) (21) Patenttihakemus - Patentansökning 783990 (22) Hakemispäivä - Ansökningsdag 27-12.78
Patentti- ja rekieterihellitue (23) Alkupäivä - Giitighetsdag 27.12.78
Patent- och registerstyreleen (41 j Tullut jU|kiseksj_Bhvjt 0ffentijg 08.06.80 (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. - 31.12 87
Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv. hakemus - Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus - Begärd prioritet 07-12.78 Sveitsi-Schweiz(CH) 12477/78 Toteennäytetty-Styrkt (71) Laboratoires OM S.A., 22, rue du Bis-du-Lan, Meyrin, Kanton Genf, Sveitsi-
Schwe i z(CH) (72) Pierre Baudet, Veyrier, Kanton Genf, Jean-Paul Ricard, St-Cergue, Kanton Waadt, Adrian Schulthess, Begnins, Kanton Waadt, Sveitsi-Schweiz(CH) (74) Oy Koi ster Ab (54) Menetelmä N-metyyli-N 1-syano-N11-/2((4-metyyli- imi datsol~5~yy1i)metyyli t io)-etyyli/guanidiinin valmistamiseksi - Förfarande för f ramstäiIning av N-metyl--N1-cyano-N11-/2((4-metylimidazol-5~y1)mety11 io)-etyl/guanidin
Keksinnön kohteena on menetelmä N-metyyli-N’-syano-N"-^((4-metyyli-imidatsol-S-yylijmetyylitio)etyyl!7guanidiinin valmistamiseksi, jonka kaava on NHCH,
^CH2-S-CH2-CH2-NH-C
n ~J ^N-C = N (J) H 3
Keksinnölle on tunnusomaista, että sellaisen imidatsolin hydro-kloridi, jonka kaava on
N-—η-CH_SH
I (II) U J CH,
H
2 74954 saatetaan reagoimaan atsiridiinin kanssa, jonka kaava on NHCH-j [x 3 [>-cv (III)
^NC = N
vesipitoisessa väliaineessa NaOH:n läsnäollessa inertissä atmosfäärissä.
Useista firman Smith Kline & French patenttijulkaisuista esimerkiksi DE-2 344 779:stä, DE-2 344 833:sta ja US-4 013 678:sta tunnetaan sellaisten yhdisteiden valmistusmenetelmiä, joilla on terapeuttisesti arvokkaita, varsinkin vatsahaavaa vastustavia ominaisuuksia toimiessaan histamiini-H2-reseptorien salpaajina ja joiden kaava on NHR.
/ 1
Het-(CH„) -S-CH„-CH0-NH-C: ^ m 2 2. \ ^N-R2 jossa Het on imidatsoliryhmä, joka voi olla substituoitu, m on luku 1 - 4, R^ on vetyatomi tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryh-mä ja R2 on -C=N tai -NC>2. Missään SKF:n patenteissa ei kuitenkaan ole esitetty edellä esitetyn kaavan I mukaisen yhdisteen valmistusta saattamalla kaavan II mukainen yhdiste reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa. Kaavan I mukainen yhdiste saadaan keksinnön mukaisesti valmistettaessa suurin saannoin.
Tiolin ja atsiridiinin välinen reaktio /3-aminoalkyylijohdannaisten valmistamiseksi on tunnettu julkaisusta Heterocyclic compounds with three- and four-membered rings, Part 1, 1964, Interscience Publishers, New York-London-Sidney, page 554. Tämän julkaisun mukaan ei ole ilmeistä, että simetidiiniä ja vastaavia yhdisteitä voitaisiin valmistaa käyttämällä lähtöaineena atsiridiiniä. Aikaisemmin ei ollut mahdollista aavistaa keksinnön mukaisen menetelmän erinomaista saantoa.
Koska kaavan II mukainen merkaptojohdannainen on erittäin epästabiili ja herkkä happeen nähden, täytyy käyttää suojakaasua. Näin toimittaessa kulkee yhdisteen II reaktio yhdisteen III kanssa vesi-liuoksessa NaOHrn läsnäollessa huoneen lämpötilassa käytännöllisesti katsoen kvantitatiivisesti. On suositeltavaa lisätä NaOH typen vir- 3 74954 ratessa ja säilyttää inertti kaasukehä koko reaktion ajan. Kuten esimerkissä 5 on kuvattu saadaan hyvälaatuinen kiteinen tuote.
Kaavojen II ja III mukaiset yhdisteet saadaan esimerkeissä 1 -3 (yhdiste II) ja esimerkissä 4 (yhdiste III) kuvatun menetelmän mukaisesti. 4-metyyli-5-metyyli-merkapto-imidatsoli valmistetaan kolmessa vaiheessa.
Lähtöaine on etoksi-ditioformyyli-2,3-diketo-butaani, joka muutetaan 4-metyyli-5(etoksi-ditioformyyli)-imidatsoliksi, joka muutetaan 4-metyyli-5-metyyli-merkapto-imidatsoliksi.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1
Etoksi-ditioformyyli-2,3-diketobutaani Jäähauteella jäähdytettyyn liuokseen, joka sisältää 74,4 g (0,465 mol) kaliummetyyliksantogenaattia 200 ml:ssa metanolia lisätään tipoittain koko ajan sekoittaen 76,7 g (0,465 mol) 1-bromi-butaani- 2,3-dionia. 16 tunnin kuluttua erotetaan liukenematon KBr suodattamalla ja liuotin poistetaan alennetussa paineessa, otetaan jäännös talteen petrolieetterillä, suodatetaan ja haihdutetaan liuotin - nestemäinen jäännös, 97,7 g kiehuu 98 - 100 °C:ssa 0,1 T. Saantotisla-uksen jälkeen 90 g (0,436 mol) = 94 %.
C7H10O3S2 (206) laskettu C 40,77 H 4,85 S 31,06 % saatu C 40,83 H 4,96 S 31,05 % IR (kalvona): 1710, 1660, 1440, 1410, 1350, 1230, 1200, 1150, 1110, 1060, 1035, 930, 845, 760 cm-1
Esimerkki 2 4-metyyli-5-(etoksi-ditioformyyli)-imidatsoli
Liuos, joka sisältää 13,2 g etoksiditioformyyli-2,3-diketo-butaania, 1,66 g heksametyleeni-tetramiinia, 32 g ammoniumasetaattia 200 ml:ssa jääetikkaa, kuumennetaan 50 °C:seen 7 tunniksi. Liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa, otetaan jäännös talteen kloroformilla. Suodattamisen jälkeen liuos uutetaan 2 kertaa liuoksella, joka sisältää 15 ml 12 N kloorivetyhappoa 250 mlsssa vettä. Vesifaa-si neutraloidaan natriumvetykarbonaatilla ja uutetaan sitten kloroformilla. Orgaaninen liuos kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla. Liuottimen haihdutusjäännös on kiinteä kiteinen aine, joka kiteytetään uudelleen asetonista. S.p. = 139-141°C. Saanto 10,8 g (0,5 mol) = 78 %.
74954 C8H12N2OS2 *216^ laskettu C 44,44 H 5,55 N 12,96 S 29,71 % saatu C 44,48 H 5,63 N 12,99 S 29,62 % IR (nujol): 1610, 1410, 1280, 1260, 1220, 1110, 1045, 960, 850, 820, 740, 670 cm"1 Esimerkki 3 4-metyyli-5-metyyli-merkapto-imidatsolin hydrokloridi Keitetään palauttaen typpivirrassa 6 tunnin ajan liuosta, joka sisältää 8,7 g 4-metyyli-5-(etoksi-ditioformyyli)-imidatsolia 100 ml:ssa 12 N kloorivetyhappoa. Liuotin poistetaan alennetussa paineessa ja kiteytetään kiinteä jäännös kylmänä 2-butanolista, uudelleen kiteytys 2-butanolista, s.p. = 208 - 210 °C. Saanto 5,13 g (31 mmol) = 78 %.
C5H8N2S,HC1 (164'5) laskettu C 36,47 H 5,47 N 17,02 S 19,45 Cl 21,58 % saatu C 36,69 H 5,63 N 16,99 S 19,41 Cl 21,43 % IR (nujol): 3070, 2700, 2620, 1625, 1520, 1310, 1270, 1220, 1180, 1095, 980, 940, 920, 830, 730 cm"1 Esimerkki 4 1-(NH-metyyli-N1-syano-karboksamidiino)-atsiridiini Liuokseen, joka sisältää 15,8 g merkurikloridiligandiatsiridii-niä (1:1) 60 ml:ssa dimetyyliformamidia, liuotetaan 3,1 g N-syano-N',S-dimetyyli-isotioureaa ja kuumennetaan 55°C:een lämpötilaan 5 tunniksi, suodatetaan, liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa. Jäännös otetaan talteen vesiliuokseen, joka sisältää 184,4 mmoolia etylee-ni-diamino-tetra-etikkahappoa ja 737,6 mmoolia NaOH. Tämä liuos uutetaan 6 kertaa kloroformilla. Liuottimen haihdutusjäännös kiteytetään tetrahydrofuraanista ja uudelleen etyyliasetaatista, s.p. = 133 -135°C.Saanto 6,0 g eli 70 %.
C5HgN4 (124) laskettu C 48,38 H 6,45 N 45,16 % saatu C 48,20 H 6,48 N 44,99 % IR (kalvona): 3220, 3100, 3050, 2160, 1580, 1540, 1410, 1270, 1190, 1160, 1090, 1060, 1030, 945, 930, 885, 850, 820, 735 cm"1 5
Esimerkki 5 7 4 9 5 4 N-metyyli-N*-syano-Nn-Z?-((4-metyyli-imidatsol-5-yyli)-metyylitio)etyyli?guanidiini 16,45 g (0,1 mol) 4-metyyli-5-metyyli-merkapto-imidatsolin hydrokloridia ja 12,4 g N-(N'H-metyyli-N"-syano-amidiino)-atsiri-diiniä 100 ml:ssa tislattua vettä, lisätään typen samalla virratessa 4,4 g (0,11 mol) NaOH ja pidetään yllä inertti kaasukehä koko reaktion ajan. 20 tunnin kuluttua erotetaan suodattamalla huoneen lämpötilassa tuotteen kiteinen faasi, joka kiteytetään uudelleen asetonitriilistä, s.p. 142-143°C. Saanto 23,9 g (0,095 mol) = 95 %.
C10H16N6S <252) laskettu C 47,60 H 6,35 N 33,33 S 12,69 % saatu C 47,53 H 6,48 N 33,28 S 12,72 % IR (kalvona): 3270, 3100, 2160, 1610, 1580, 1490, 1400, 1300, 1280, 1235, 1205, 1150, 1070, 950, 840, 800, 760, 680, 670 cm-·*·.

Claims (1)

  1. 6 Patenttivaatimus 7 4 9 5 4 Menetelmä N-metyyli-N'-syano-N"-£2((4-metyyli-imidatsol-5-yy-li)metyylitio)etyyli7guanidiinin valmistamiseksi, jonka kaava on NHCH-, / 3 rH0-S-CH~-CH0-NH-C ‘Vc-N (I> >cH H 3 tunnettu siitä, että sellaisen imidatsolin hydrokloridi, jonka kaava on N---CH2SH I (11) \ J CH, \ N ^ 3 H saatetaan reagoimaan atsiridiinin kanssa, jonka kaava on NHCH, r\ / 3 Pn-C UH, NC = N vesipitoisessa väliaineessa NaOH:n läsnäollessa inertissä atmosfäärissä.
FI783990A 1977-12-28 1978-12-27 Foerfarande foer framstaellning av n-metyl-n'-cyano-n''-/2((4-metylimidazol-5-yl)metyltio)etyl/guanidin. FI74954C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1612677 1977-12-28
CH1612677A CH626353A5 (en) 1977-12-28 1977-12-28 Process for the preparation of a guanidine
CH1247778A CH636348A5 (en) 1978-12-07 1978-12-07 Process for the preparation of guanidine derivatives
CH1247778 1978-12-07

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI783990A FI783990A (fi) 1979-06-29
FI74954B FI74954B (fi) 1987-12-31
FI74954C true FI74954C (fi) 1988-04-11

Family

ID=25710349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI783990A FI74954C (fi) 1977-12-28 1978-12-27 Foerfarande foer framstaellning av n-metyl-n'-cyano-n''-/2((4-metylimidazol-5-yl)metyltio)etyl/guanidin.

Country Status (12)

Country Link
JP (2) JPS5827792B2 (fi)
CS (1) CS208770B2 (fi)
DE (1) DE2855836A1 (fi)
ES (1) ES476707A1 (fi)
FI (1) FI74954C (fi)
IL (1) IL56265A (fi)
IT (1) IT1102776B (fi)
NL (1) NL184832C (fi)
PL (1) PL115042B1 (fi)
RO (1) RO76087A (fi)
SU (1) SU1077570A3 (fi)
YU (1) YU41138B (fi)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL56265A (en) * 1977-12-28 1982-08-31 Om Lab Sa Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor
GR65283B (en) * 1977-12-30 1980-08-01 Crc Ricerca Chim Method for the alkyliosis of 4(5)-merka ptomethyl-imidazoles with aziridin derivatives
YU40332B (en) * 1978-04-26 1985-12-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing n-cyano-n'-methyl-n''-((2-((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)ethyl)-guanidine
LU81178A1 (de) * 1978-05-12 1979-09-10 Crc Ricerca Chim Neue thiolderivate des imidazols
US4222845A (en) * 1978-12-13 1980-09-16 Gulf Oil Corporation Integrated coal liquefaction-gasification-naphtha reforming process
WO1980001694A1 (en) * 1979-02-14 1980-08-21 Rech Syntheses Organ Imino-alkyl and amino-nitryl cyano-guanidinze
CH642068A5 (fr) * 1979-03-14 1984-03-30 Rech Syntheses Organ Cyano-urees et cyano-thiourees therapeutiquement actives.
PT72320B (en) 1980-01-08 1982-07-23 Glaxo Group Ltd Process for preparation of a furan derivative
YU41689B (en) * 1980-01-14 1987-12-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing imidazole derivatives
DE3014353A1 (de) * 1980-04-15 1982-01-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Trisubstituierte cyanguanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
JPS5888366A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Fujimoto Seiyaku Kk グアニジン誘導体の製造法
JPS59130273A (ja) * 1983-01-14 1984-07-26 Tokawa Tetsuo イミダゾ−ル系化合物の製造法
JPS6170789U (fi) * 1984-10-16 1986-05-14
GB8502446D0 (en) * 1985-01-31 1985-03-06 Smith Kline French Lab Preparing aziridine derivative
SI8710091A8 (en) * 1987-01-23 1996-06-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for obtaining crystalline cimetadine (n-cyano-n'-methyl-n"- (2/(5-methyl-1h-imidazole-4-yl)methylthio/ethyl)-guanidine

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE36050B1 (en) * 1971-03-09 1976-08-04 Smith Kline French Lab Ureas thioureas and guanidines
GB1531231A (en) * 1974-09-02 1978-11-08 Smith Kline French Lab Process for the production of cyanoguanidine derivatives
GB1533380A (en) * 1974-09-02 1978-11-22 Smith Kline French Lab Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines
JPS5817511B2 (ja) * 1975-10-03 1983-04-07 積水化学工業株式会社 セツチヤクザイソセイブツ
MW5076A1 (en) * 1975-12-29 1978-02-08 Smith Kline French Lab Pharmacologicalle active compounds
JPS5440547A (en) * 1977-09-07 1979-03-30 Seikosha Kk Device for adjusting output frequency of frequency divider
IL56265A (en) * 1977-12-28 1982-08-31 Om Lab Sa Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor
JPS5742068A (en) * 1980-08-27 1982-03-09 Ricoh Co Ltd Solvent recovering device for wet type electronic copying machine
JPS6011994B2 (ja) * 1981-08-10 1985-03-29 池田 博美 ガソリンエンジン用液体燃料
JPS5888366A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Fujimoto Seiyaku Kk グアニジン誘導体の製造法

Also Published As

Publication number Publication date
FI74954B (fi) 1987-12-31
JPS5827792B2 (ja) 1983-06-11
CS208770B2 (en) 1981-09-15
RO76087A (ro) 1981-02-28
YU41138B (en) 1986-12-31
IL56265A0 (en) 1979-03-12
IT7831392A0 (it) 1978-12-28
DE2855836C2 (fi) 1989-09-28
JPS6140667B2 (fi) 1986-09-10
ES476707A1 (es) 1979-06-01
PL212223A1 (pl) 1979-08-27
FI783990A (fi) 1979-06-29
SU1077570A3 (ru) 1984-02-29
IL56265A (en) 1982-08-31
PL115042B1 (en) 1981-03-31
NL7812600A (nl) 1979-07-02
DE2855836A1 (de) 1979-07-12
JPS54130566A (en) 1979-10-09
NL184832C (nl) 1989-11-16
YU308478A (en) 1983-01-21
IT1102776B (it) 1985-10-07
JPS5962572A (ja) 1984-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI74954C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-metyl-n&#39;-cyano-n&#39;&#39;-/2((4-metylimidazol-5-yl)metyltio)etyl/guanidin.
SU786899A3 (ru) Способ получени производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров
FI81339C (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande.
GB2039484A (en) Aminoalkyl and aminoalkoxy diphenylhydantoin derivatives and their preparation
US4948808A (en) Guanidinobenzoic ester derivative
US4381395A (en) Process for preparing an imidazole derivative
AU728090B2 (en) Intermediates for the preparation of 2-imidazoline-5-ones
CA1118445A (en) N,n&#39;-[bis(n-cyanoguanyl)] crystamine derivatives
US3158598A (en) Nu-arylcarbamyl-glucosamines
US3320272A (en) Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives
HU188074B (en) Process for the preparation of cimetidin
US4731479A (en) N-sulfamyl-3-halopropionamidines
US4166184A (en) 2h-imidazole-2-thione derivatives
US3226379A (en) Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones
FI82927C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara /2-(3,4-dimetoxifenyl)etyl/amino-(2-oxoetyl) aminobensamidderivat.
CA1312611C (en) Pyridine derivatives, process for production thereof and pharmaceutical composition containing them
CA1305718C (en) Alpha-acyloxyketone derivatives
CA1130305A (en) Process for the preparation of n,n&#39;-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
EP0279643A2 (en) Cyanoguanidine derivatives, the preparation thereof and their use for the synthesis of Cimetidine
KR950011445B1 (ko) 시아노 구아니딘 유도체 및 그 제조법
JPH01311046A (ja) シュウ酸誘導体の製法
US5041660A (en) Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof
SU791232A3 (ru) Способ получени производных 2- ариламино-2-имидазолина
JPS6360969A (ja) イミダゾ−ル誘導体の製造方法
FI61878C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 1-etyl-2-(2&#39;-metoxi-5&#39;-sulfonamidobensoyl)-aminometylpyrrolidin och dess salter

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: LEK-TAVARNA FARMACEVTSKIN IN KEMICNIH